Αφηρημένο

Εισαγωγή

Οδηγίες για διαχείριση των μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) συνιστούμε

EGFR

δοκιμή μετάλλαξης. Οι συστάσεις αυτές είναι ιδιαίτερα σημαντικές σε Ασιάτες που έχουν υψηλότερο

EGFR

μετάλλαξη επικράτηση. Η μελέτη αυτή έχει ως στόχο να διερευνήσει τις τρέχουσες πρακτικές δοκιμές, logistics των δοκιμών, τα είδη των

EGFR

μετάλλαξη, και την επικράτηση του

EGFR

μεταλλάξεις σε ασθενείς με προχωρημένο NSCLC σε ένα μεγάλο ολοκληρωμένο κέντρο καρκίνου στην Κορέα.

Μέθοδοι

αναδρομική ομάδα μας περιλαμβάνονται 1.503 ασθενείς με NSCLC ηλικίας ≥18 ετών, με το στάδιο IIIB /IV της νόσου, οι οποίοι παρακολούθησαν το Samsung Ιατρικό Κέντρο στη Σεούλ της Κορέας, από τον Ιανουάριο 2007 έως τον Ιούλιο του 2010. Εκπαιδευμένος νοσηλευτές ογκολογίας αναθεωρηθεί και αφηρημένες δεδομένων από ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία.

Αποτελέσματα

Αυτή η ομάδα είχε μια μέση ηλικία (SD) 59,6 (11,1) έτη, 62,7% ήταν άνδρες και το 52,9% παρόλα καπνιστές. Οι πιο κοινοί τύποι NSCLC ιστολογικών ήταν αδενοκαρκίνωμα (70,5%) και το καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (18,0%). Συνολικά, το 39,5% των ασθενών που ελέγχθηκαν για

EGFR

μεταλλάξεις. Το ποσοστό των ασθενών που υποβάλλονται σε δοκιμές EGFR κατά τον Ιανουάριο του 2007 έως Ιούλιο του 2008, Αύγουστο 2008 έως τον Σεπτέμβριο του 2009, και Οκτωβρίου του 2009 έως τον Ιούλιο το 2010 ήταν 23,3%, 38,3% και 63,5%, αντίστοιχα (P & lt? 0.001). Ο μέσος χρόνος που παρήλθε μεταξύ των διαγνώσεων καρκίνου και λήψη

EGFR

αποτελέσματα των δοκιμών ήταν 21 ημέρες.

EGFR

δοκιμές ήταν πιο συχνά κατά ογκολόγους (57,7%), πνευμονολόγοι (31,9%), και των θωρακικών χειρουργοί (6,6%).

EGFR

δοκιμές ήταν πιο συχνά ζητείται για τις γυναίκες, τους νεότερους ασθενείς, στάδιο IV της νόσου, τους μη καπνιστές, και το αδενοκαρκίνωμα ιστολογίας. 586 περιπτώσεις δοκιμαστεί με επιτυχία για

EGFR

μεταλλάξεις, 209 (35,7%) ήταν θετικά, συμπεριλαμβανομένων 118 περιπτώσεων με εξόνιο 19 διαγραφές και 62 με μεταλλάξεις L858R.

EGFR

μετάλλαξη θετικούς ασθενείς είχαν περισσότερες πιθανότητες να είναι γυναίκες, δεν είχαν καπνίσει ποτέ, ποτέ πότες και να έχουν αδενοκαρκίνωμα.

Συμπεράσματα

Σε ένα μεγάλο κέντρο καρκίνου στην Κορέα, το ποσοστό των

EGFR

δοκιμών αυξήθηκε από το 2007 έως το 2010. η υψηλή συχνότητα

EGFR

μετάλλαξη θετικών περιπτώσεων δικαιολογεί την ανάγκη για γενικευμένη δοκιμές σε ασθενείς Ασίας NSCLC

Αιτιολογική αναφορά.: Choi YL, Sun JM, Cho J, Rampal S, Han J, Parasuraman Β, et al. (2013)

EGFR

Δοκιμές Μετάλλαξη σε ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: μια ολοκληρωμένη αξιολόγηση του πραγματικού κόσμου πρακτική σε ένα Ανατολικής Ασίας τριτοβάθμιο νοσοκομείο. PLoS ONE 8 (2): e56011. doi: 10.1371 /journal.pone.0056011

Επιμέλεια: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Ιατρικό Ινστιτούτο, Ινδία

Ελήφθη: 28 Σεπτεμβρίου, 2012? Αποδεκτές: 4 Ιανουαρίου 2013? Δημοσιεύθηκε: 28, Φεβρουαρίου, 2013

Copyright: © 2013 Choi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από την AstraZeneca. AstraZeneca παρέχεται καθοδήγηση και υποστήριξη στην ανάπτυξη του πρωτοκόλλου της έρευνας, ανάλυση δεδομένων και την ερμηνεία των ευρημάτων. Καμία πρόσθετη εξωτερική χρηματοδότηση ελήφθη για τη μελέτη αυτή

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Bhash Parasuraman είναι υπάλληλος της Astra Zeneca και κατέχει απόθεμα στο AstraZeneca. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Σε μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), την αυξημένη ανταπόκριση των επιδερμικών υποδοχέα του παράγοντα (EGFR) μετάλλαξη ανάπτυξη θετικών κρουσμάτων σε αναστολείς κινάσης του EGFR-τυροσίνη, όπως το gefitinib ή ερλοτινίμπη, αντιπροσωπεύει ένα ορόσημο εξεύρεση προς εξατομικευμένη φροντίδα για τον καρκίνο του πνεύμονα [1] – [6]. Πράγματι, από τις αρχές του 2011, η Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) και το Εθνικό Δίκτυο Comprehensive Cancer (NCCN) προτείνουμε

EGFR

δοκιμές μετάλλαξης για ασθενείς με προχωρημένο μη-πλακώδες NSCLC [7], [8].

EGFR

μετάλλαξη περιπτώσεις θετική NSCLC είναι πιο συχνές στις ασιατικές σε σύγκριση με τη Δυτική ασθενείς, αυξάνοντας την ανάγκη για τον έλεγχο όλων των ασθενών με NSCLC.

Στην καθημερινή κλινική πράξη, ωστόσο,

EGFR

δοκιμή μετάλλαξης απαιτεί σημαντικούς πόρους και προσπάθεια, συμπεριλαμβανομένης της διαθεσιμότητας εξειδικευμένου παθολόγους και μοριακοί βιολόγοι, αποτελεσματική κλινική συντονισμού, ο γιατρός και ο χρόνος του ασθενούς, και τα συναφή έξοδα. Επιπλέον, τα δείγματα ιστού μπορεί να μην είναι διαθέσιμη ή ανεπαρκής για τη δοκιμή [9], και μπορεί να υπάρχουν επιπλέον οργανωτικά εμπόδια για την ευρεία εφαρμογή του

EGFR

δοκιμές. Παρά το γεγονός ότι

EGFR

δοκιμή γίνεται όλο και πιο συχνές, υπήρξαν λίγες συστηματικές αξιολογήσεις των πρακτικών των επιδόσεων των

EGFR

δοκιμή μετάλλαξης σε πραγματικό κόσμο κλινικές ρυθμίσεις. Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να διερευνήσει τις τρέχουσες πρακτικές δοκιμές και την επικράτηση του

EGFR

σε ασθενείς με προχωρημένο NSCLC σε ένα μεγάλο ολοκληρωμένο κέντρο καρκίνου στην Κορέα, και την περιγραφή των τύπων και των logistics για

EGFR

δοκιμή μετάλλαξης, συμπεριλαμβανομένων, όπου διεξήχθησαν οι δοκιμές και η καθυστέρηση μεταξύ της αίτησης και την υποβολή εκθέσεων των αποτελεσμάτων των δοκιμών.

Μέθοδοι

μελέτη και ασθενείς

Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη όλων στάδιο ΙΙΙΒ και IV NSCLC ασθενείς με επιβεβαιωμένη ιστολογική ή παθολογική διάγνωση εισαχθεί στο Ιατρικό Κέντρο της Samsung (Σεούλ, Κορέα) από τον Ιανουάριο 2007 έως τον Ιούλιο του 2010 για τη διάγνωση ή θεραπεία του NSCLC (Ν = 1.503). Η μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review του Ιατρικού Κέντρου της Samsung. Η απαίτηση της ενήμερης συγκατάθεσης είχε αρθεί, όπως η μελέτη βασίστηκε σε υφιστάμενες διοικητικές και κλινικά δεδομένα.

Συλλογή δεδομένων

δεδομένα στη μελέτη είχαν αντληθεί, χρησιμοποιώντας διαγράμματα σε νοσοκομείο και ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία, από εκπαιδευμένο έμπειρο νοσηλευτικό προσωπικό από τα Τμήματα Ιατρικής Ογκολογίας, Χειρουργικής Ογκολογίας, Εργαστηριακής Ιατρικής, Παθολογίας, και Νοσηλευτική στο Ιατρικό Κέντρο της Samsung. Baseline κλινικά χαρακτηριστικά περιλαμβάνονται το φύλο, την ηλικία κατά τη διάγνωση, το ιστορικό καπνίσματος, την κατάσταση η κατανάλωση αλκοόλ, η ημερομηνία της διάγνωσης του προχωρημένου καρκίνου του πνεύμονα, η ιστολογία του όγκου, το στάδιο του όγκου, και περιπατητική κατάσταση στο διαγνωστικό έλεγχο. το στάδιο του όγκου ορίστηκε σύμφωνα με την έκτη έκδοση της Αμερικανικής μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο (AJCC). Όσον αφορά τις πρακτικές απόδοσης για

EGFR

δοκιμή μετάλλαξης, πήραμε την ιστορία αίτησης και την ημερομηνία, την ημερομηνία της έκθεσης και τα αποτελέσματα των δοκιμών συμπεριλαμβανομένου του τύπου του

EGFR

μετάλλαξη.

ιστορία κάπνισμα και το αλκοόλ κατάστασης κατανάλωσης βασίστηκαν στην αυτο-αναφερθεί ερωτηματολόγια. Ποτέ καπνιστές ορίστηκαν ως οι ασθενείς που κάπνιζαν & lt? 100 τσιγάρα κατά τη διάρκεια ζωής τους. Πρώην καπνιστές ήταν οι ασθενείς που κάπνιζαν τσιγάρα ≥100 στη διάρκεια της ζωής τους, αλλά είχε σταματήσει το κάπνισμα για τουλάχιστον 1 χρόνο πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα. Ποτέ πότες ήταν ασθενείς που δεν είχαν καταναλώσει καθόλου αλκοόλ στη διάρκεια της ζωής τους.

EGFR

Μετάλλαξη Δοκιμές

EGFR

μετάλλαξη δοκιμή πραγματοποιήθηκε με ISU ABXIS Co . (Σεούλ, Κορέα), ένα ανεξάρτητο εμπορικό εργαστήριο, πριν από τον Αύγουστο του 2008, και από το Τμήμα Παθολογίας του Ιατρικού Κέντρου της Samsung στη συνέχεια. Οι αναλύσεις μεταλλάξεων του

EGFR

(εξόνια 18-21) διεξήχθησαν με κατευθυνόμενο αλληλουχίας των θραυσμάτων αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) ενισχύθηκαν με γενωμικό DNA από εγκλεισμένο σε παραφίνη ιστό. PCR πραγματοποιήθηκε σε έναν όγκο 20 μL που περιέχει 100 ng του εκμαγείου DNA, 10 χ ρυθμιστικό διάλυμα PCR? 0,25 mM dNTPs, 10 pmol αρχικά τεμάχια και 1,25 μονάδες Taq DNA πολυμεράσης (Intron, Κορέα). Τα προϊόντα PCR ηλεκτροφορήθηκαν σε πηκτώματα 2% αγαρόζης και καθαρίστηκαν με ένα κιτ καθαρισμού QIAquick PCR (Qiagen, Hilden, Germany). Αμφίδρομη αλληλούχιση διεξήχθη χρησιμοποιώντας το BigDye Terminator v 1.1 kit (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) σε έναν ΑΒΙ 3130xl γενετική αναλυτή (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA).

Στατιστικές Αναλύσεις

Θα χρησιμοποιηθούν τα μέσα και οι τυπικές αποκλίσεις (SD) για να συνοψίσουμε συμμετρικά κατανεμημένα μεταβλητές, διάμεσοι και ενδοτεταρτημοριακό κυμαίνεται να συνοψίσει λοξή μεταβλητές, και μετράει και τα ποσοστά να συνοψίσει τις κατηγορικές μεταβλητές. Οι διαφορές σε αναλογίες και τις διαμέσους ήταν στατιστικά εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας χ

2 πλατεία και Kruskal Wallis δοκιμές, αντίστοιχα. Οι καθοριστικοί παράγοντες της ζητούν

EGFR

δοκιμές μετάλλαξης στο συνολικό πληθυσμό των ασθενών, καθώς και τους καθοριστικούς παράγοντες της θετικής δοκιμής μεταξύ των ασθενών που εξετάστηκαν, αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας παλινδρόμηση Poisson με τα ανθεκτικά τυπικά σφάλματα. Οι λόγοι για την επικράτηση ζητώντας τον έλεγχο της μετάλλαξης του EGFR προσαρμόστηκαν ως προς το φύλο, την ηλικία κατά τη διάγνωση (χαρακτηριστεί ως & lt? 65 και ≥65 ετών), το κάπνισμα (χαρακτηριστεί ως ρεύμα, πρώην και μη καπνιστές), η κινητικότητα στην είσοδο (χαρακτηριστεί ως αναπηρικό καροτσάκι /κρεβάτι και περιπατητική), το στάδιο της νόσου (χαρακτηριστεί ως στάδιο IIIB και IV), ιστολογία του όγκου, (κατηγοριοποιούνται ως ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα, αδενοκαρκίνωμα, και άλλα ιστολογία) και η περίοδος αποδοχής (κατηγοριοποιούνται ως 2007 /01-2008 /07, 2008/08 -2009/09, και 2009/10-2010/07). Οι λόγοι για την επικράτηση της κατάστασης θετική μετάλλαξη του EGFR προσαρμόστηκαν ως προς το φύλο, την ηλικία κατά τη διάγνωση, το κάπνισμα, και ιστολογία του όγκου. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση έκδοση Stata στατιστικού λογισμικού 12. Δύο όψεων τιμές ρ & lt?. 0.05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές

Αποτελέσματα

Πληθυσμός Ασθενών

Η μέση ηλικία (SD) των 1.503 ασθενών ήταν 59,6 (11,1) έτη, 62,7% ήταν άνδρες και οι περισσότεροι ήταν της Κορέας εθνικότητα (99,3%) (Πίνακας 1). Κατά τη στιγμή της αποδοχής για διαγνωστική εργασία-up, 36,6% των ασθενών ήταν καπνιστές και 81,1% ήταν σε θέση να περπατήσει μέσα. Οι περισσότεροι ασθενείς (70,9%) είχαν σταδίου IV NSCLC με 651 (43,3%) ασθενείς με μετάσταση σε πολλαπλές τοποθεσίες. Κοινό μεταστατικές θέσεις ήταν οστών (43,3%), του πνεύμονα (39,1%), του εγκεφάλου (25,1%), και το ήπαρ (10,8%). Η πιο κοινή ιστολογία ήταν αδενοκαρκίνωμα (70,5%), ακολουθούμενη από καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (18,0%). Διαγνωστικές μεθόδους περιλαμβάνονται ακτινογραφία θώρακος (100%), υπολογιστική τομογραφία θώρακος (100%), ΡΕΤ (82,0%), μαγνητική τομογραφία (81,0%), βρογχοσκόπηση (62,5%), και σπινθηρογράφημα οστών (20,2%).

Απόδοση του

EGFR

μετάλλαξη Δοκιμές

παραπέμφθηκαν Ένα σύνολο 593 (39,5%) των ασθενών για

EGFR

δοκιμή μετάλλαξης. Μεταλλάξεις στα εξώνια 18 έως 21 δεν θα μπορούσε να δοκιμαστεί σε επτά περιπτώσεις, με αποτέλεσμα 586 ασθενείς (39,0%) που δοκιμάστηκε με επιτυχία. Ένα επιπλέον 11 ασθενείς, δεν έχουν δοκιμαστεί τόσο για το εξόνιο 19 και 21 μεταλλάξεις, ταξινομήθηκαν ως

EGFR

μετάλλαξη άγνωστη. Αυτό συμβαίνει επειδή οι δύο χαρακτηριστικές μεταλλάξεις ενεργοποιήσεως (διαγραφή εντός πλαισίου και μετάλλαξη L858R) που βρίσκεται στα εξόνια 19 και 21, αντίστοιχα.

EGFR

κατάσταση της μετάλλαξης ήταν διαθέσιμες για 575 (38,3%) ασθενείς. Ο μέσος χρόνος που παρήλθε μεταξύ ιστολογική διάγνωση NSCLC και παραγγελία

EGFR

δοκιμές μετάλλαξης ήταν 21 ημέρες (διατεταρτημοριακό εύρος [IQR], 12-56 ημέρες).

Οι γυναίκες, πρώην καπνιστές, εκείνες με το καλύτερο κινητικότητα όταν γίνονται δεκτοί για διαγνωστική εργασία-up, και τα άτομα με νόσο σταδίου IV ή αδενοκαρκίνωμα ιστολογίας είχαν σημαντικά περισσότερες πιθανότητες να έχουν

EGFR

ζήτησε δοκιμή μετάλλαξης (Πίνακας 2). Για την αξιολόγηση της χρονικής τάσεις στο

EGFR

δοκιμές μετάλλαξης, χωρίσαμε τη μελέτη σε 3 περιόδους: από τον Ιανουάριο 2007 έως τον Ιούλιο 2008 (

EGFR

δοκιμές κλήθηκε σε εξωτερικό εργαστήριο κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου), από Αύγουστο του 2008 μέχρι το Σεπτέμβριο του 2009 (δημοσίευση της δίκης IPASS [2]), και από τον Οκτώβριο του 2009 μέχρι τον Ιούλιο του 2010. Τα ποσοστά των ασθενών που παραπέμπονται για

EGFR

δοκιμή μετάλλαξης σε κάθε μία από αυτές τις περιόδους ήταν 23,3%, 38,3% και 63,5%, αντίστοιχα (P & lt? 0.001).

EGFR

δοκιμές ήταν πιο συχνά κατά ογκολόγους (57,7%) και πνευμονολόγους (31,9%), ακολουθούμενη από Χειρουργοί Θώρακα (6,6%).

Η προβλέπονται

Μεταξύ των ασθενών για

EGFR

δοκιμές μετάλλαξης πριν από τον Αύγουστο του 2008, μεταξύ Αυγούστου 2008 και Σεπτεμβρίου 2009 και μετά τον Σεπτέμβριο του 2009, οι μέσοι χρόνοι (IQR) από τη διάγνωση μέχρι

EGFR

αίτημα δοκιμές ήταν 31 (16-374), 23 (14-117), και 16 ημέρες (9 έως 29,5), αντίστοιχα (P & lt? 0.001) και οι μέσοι χρόνοι από τη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα σε

EGFR

μετάλλαξη έκθεσης ήταν 49 (30 – 416), 35 (23 -131), και 32 ημέρες (23-49), αντίστοιχα (P & lt? 0.001). Μεταξύ αδενοκαρκινώματα, ο επιπολασμός του

EGFR

θετικών όγκων σε κάθε περίοδο ήταν 45,5% (Ν = 51), 38,2% (Ν = 66) και 41,1% (Ν = 83), αντιστοίχως (Ρ = 0,47).

EGFR

Τύποι μετάλλαξη

Μεταξύ των 575 ασθενών με διαθέσιμη

EGFR

κατάσταση μετάλλαξης, 209 (36,3%) ήταν θετικά για μετάλλαξη (Πίνακας 3). Δεκατέσσερις ασθενείς είχαν διπλές μεταλλάξεις, ταυτόχρονα ή μεταγενέστερα, με την ίδια (Ν = 5) ή σε διαφορετικά εξώνια (Ν = 9). Όλες οι μεταλλάξεις στο εξόνιο 18 (Ν = 15) ήταν του τύπου εσφαλμένης διευθύνσεως, που αποτελείται κυρίως από G719A (S ή C) και S720F (Ρ). Μεταξύ των μεταλλάξεων στο εξόνιο 19 (Ν = 123), 120 ήταν τυπικά εντός πλαισίου απαλείψεις γύρω c.2230-2250, και δύο και ένα ήταν η εισαγωγή και εσφαλμένου νοήματος τύπων, αντίστοιχα. Μεταξύ των μεταλλάξεων στο εξόνιο 20 (n = 18), 8 ήταν του τύπου εσφαλμένης διευθύνσεως, 4 ήταν του τύπου εισαγωγής, 3 ήταν του τύπου επικαλύψεων, και δύο ήταν διπλές μεταλλάξεις. Όλες οι μεταλλάξεις στο εξόνιο 21 (Ν = 62) ήταν από τους τύπους των εσφαλμένων διευθύνσεων (61 L858R και ένα L861Q).

Η

Σχέση μεταξύ των

EGFR

Μετάλλαξη Κατάσταση και κλινικά χαρακτηριστικά

Οι ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα (41,1%) είχαν σημαντικά υψηλότερες αναλογίες θετικών

EGFR

δοκιμές μετάλλαξης σε σύγκριση με εκείνους με καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (11,1%) (Ρ & lt? 0.001). Σε αργό αναλύσεις, οι γυναίκες, οι ασθενείς οι οποίοι ήταν νεότεροι, μη καπνιστές και άτομα με αδενοκαρκίνωμα ιστολογίας είχαν σημαντικά περισσότερες πιθανότητες να είναι θετικό για

EGFR

μεταλλάξεις (Πίνακας 4). Μετά τη ρύθμιση, ωστόσο, μόνο αδενοκαρκίνωμα ιστολογίας συσχετίστηκε σημαντικά με θετικό

EGFR

μετάλλαξη (προσαρμοσμένη αναλογία επικράτηση = 2,91? 95% CI 1,34 – 6,32? P = 0,007).

Η

Μεταξύ 54 ασθενείς με πλακώδες καρκίνωμα και είναι διαθέσιμη

EGFR

δεδομένων μετάλλαξης, 43 ασθενείς ήταν άνδρες, 14 ήταν μη καπνιστές, και 6 ήταν θετικοί για

EGFR

μεταλλάξεις (μία διπλή μετάλλαξη [G719A και S720P] και F723L στο εξόνιο 18? τέσσερα χαρακτηριστικά σε πλαίσιο διαγραφές στο εξώνιο 19? και μία μετάλλαξη V786M στο εξώνιο 20). Τρεις από τους έξι ασθενείς με

EGFR

μετάλλαξη θετική ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δεν ήταν ποτέ καπνιστές και όλοι τους είχαν τυπικό διαγραφές εντός πλαισίου στο εξώνιο 19. Το ποσοστό των θετικών

EGFR

μεταλλάξεις μεταξύ παρόλα καπνιστές με καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων ήταν 16,7% (2/12),

Συζήτηση

σε αυτό το μεγάλο πραγματικό κόσμο κοόρτη προχωρημένο στάδιο NSCLC από ένα τριτοβάθμιο νοσοκομείο στην Κορέα, το 39,5% των ασθενών ήταν ελέγχονται για

EGFR

μετάλλαξη. Η συχνότητα των δοκιμών αυξήθηκε με την πάροδο του χρόνου, έτσι ώστε μεταξύ Οκτωβρίου 2009 και Ιουλίου 2010 το ποσοστό των ασθενών που προβλέπεται για τη δοκιμή ήταν 63,5%. Δεδομένου ότι οι περισσότεροι ιστολογική διαγνώσεις βασίστηκαν σε μια μικρή ποσότητα του δείγματος που λαμβάνεται από βρογχοσκόπηση, βιοψία βελόνας, και αναρρόφηση, ο ρυθμός δοκιμές κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου μπορεί να θεωρηθεί υψηλό. Πράγματι, Lynch et al. που συνήφθη το 2010 που

EGFR

δοκιμή μετάλλαξης ήταν πολύ αξιοποιούνται επαρκώς σε ασθενείς αμερικανική NSCLC [10].

Στο κέντρο μας,

EGFR

μετάλλαξη δοκιμές ζητήθηκε πιο συχνά και πιο έγκαιρα με τα χρόνια. Δύο παράγοντες μπορεί να έχουν επηρεάσει αυτές τις τάσεις του χρόνου. Κατ ‘αρχάς, το κέντρο μας ανέπτυξε τις υλικοτεχνική ικανότητες για την εκτέλεση τόσο ιστολογίας και

EGFR

δοκιμών στο ίδιο εργαστήριο παθολογίας, μειώνοντας έτσι το αίτημα της πολυπλοκότητας και τη σειρά-γύρω από τους χρόνους. Δεύτερον, σε συμφωνία με τη δημοσίευση των μελετών ορόσημο και τις κατευθυντήριες γραμμές τις εθνικές πρακτικές, διαφορετικά μέλη σε διεπιστημονικές ομάδες φροντίδας NSCLC στο κέντρο μας, συμπεριλαμβανομένων των ιατρικών ογκολόγων, πνευμονολόγοι, του θώρακα χειρουργούς και παθολόγους, συμφώνησαν για τη σημασία της βελτίωσης της κλινικής απόδοσης των

EGFR

δοκιμές μετάλλαξης.

Βρήκαμε επίσης ότι τα ποσοστά αίτημα για

EGFR

μετάλλαξη δοκιμές συσχετίστηκαν με τον αριθμό κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών της μελέτης. αιτήματα δοκιμή ήταν πιο πιθανό να συμβεί σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα, και σε αυτούς που ήταν νεότεροι, θηλυκό, ποτέ δεν του /της πρώην καπνιστές ή οι οποίοι ήταν περιπατητικοί κατά την εισαγωγή. Η συσχέτιση μεταξύ των ποσοστών αίτηση με την ηλικία ή την απόδοση καθεστώτος ήταν πιθανόν να οφείλεται στις ανησυχίες για τις παρενέργειες και επιπλοκές που σχετίζονται με πιο επιθετικές βιοψία διαδικασίες που απαιτούνται για τη λήψη δειγμάτων για

EGFR

μετάλλαξη δοκιμές σε ασθενείς με φτωχότερη κατάσταση απόδοσης.

Οι κατευθυντήριες γραμμές NCCN δεν συνιστούμε

EGFR

δοκιμή μετάλλαξης σε καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων [8]. Μια προηγούμενη μελέτη που διεξήχθη στην Ιταλία βρέθηκε κανένας

EGFR

μεταλλάξεις μεταξύ 454 ασθενών με πλακώδες καρκίνωμα [11]. Αντίθετα, η μελέτη μας διαπίστωσε ότι 6 από τους 54 ασθενείς (11,1%) με καρκίνωμα από πλακώδες επιθήλιο είχε

EGFR

μεταλλάξεις, με ακόμα υψηλότερο επιπολασμό στην υποομάδα των ασθενών ποτέ καπνιστής με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα (2 από 12, ή 16,7%). Πρόσφατα, Tanaka et al. [12] ανέφεραν μία περίπτωση στην οποία ένα αρσενικό ρεύμα καπνιστής με μετάλλαξη EGFR θετικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων και κατάσταση απόδοσης 4 έδειξε αξιοσημείωτη ανταπόκριση στη θεραπεία gefitinib πρώτης γραμμής. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι

EGFR

δοκιμές μετάλλαξης θα πρέπει να εξετάζεται ακόμη και για ασθενείς με πλακώδες καρκίνωμα σε πληθυσμούς της Ανατολικής Ασίας, αν και περαιτέρω μελέτες πρέπει να χαρακτηρίζουν καλύτερα την επικράτηση του

EGFR

δοκιμή μετάλλαξης σε ασθενείς της Ανατολικής Ασίας με πλακώδες καρκίνωμα του πνεύμονα.

Παρά το γεγονός ότι τα δεδομένα μας έδειξαν ότι το

EGFR

δοκιμή μετάλλαξης ήταν να γίνει γρήγορα ένα τυπικό μέρος της ρουτίνας διαχείρισης σε ασθενείς με NSCLC στο κέντρο μας κατά τη διάρκεια του 2010, πολλά εμπόδια για τη βελτίωση της ποιότητας της φροντίδα παρέμεινε. Κατ ‘αρχάς, οι πρόσθετες συντονισμό και την υλικοτεχνική προσπάθειες για να μειώσει τη σειρά-γύρω φορές από τη διάγνωση του προχωρημένου NSCLC να

EGFR

μετάλλαξη αναφοράς δοκιμής, προκειμένου να μεγιστοποιηθεί η κλινική χρησιμότητα της. Δεύτερον, ακόμη και αν

EGFR

δοκιμές μετάλλαξης παρέχει βασικές πληροφορίες για τη λήψη αποφάσεων στη θεραπεία ασθενών με NSCLC, η δοκιμή δεν επιστρέφεται στην Κορέα, μια χώρα στην οποία υγειονομική περίθαλψη σε μεγάλο βαθμό καλύπτεται από ένα ενιαίο-πληρωτή δημόσιο ασφαλιστικό σύστημα, αν και παροχή φροντίδας παρέχονται σε ιδιωτικά κέντρα. Με μια προσέγγιση κόστος των ΗΠΑ $ 200, η ​​οικονομική επιβάρυνση μπορεί να αποθαρρύνει έναν αριθμό ασθενών με NSCLC από το να

EGFR

δοκιμές. Επιστροφή των

EGFR

δοκιμές από τις ασφαλιστικές Είναι σημαντικό να επεκταθεί περαιτέρω δοκιμές, ιδιαίτερα από το πιο ενεργό μοριακές αναλύσεις, οι οποίες αναζήτηση για πρόσθετα προγνωστική βιολογικών δεικτών, όπως EML4-ALK μεταθέσεις [13], [14], γίνονται κλινικά διαθέσιμη .

η μελέτη μας περιορίστηκε σε μία μόνο τριτοβάθμιο νοσοκομείο στη Σεούλ, με ένα μεγάλο όγκο των εσωτερικών και εξωτερικών ασθενών διαβουλεύσεις. Τα ευρήματά μας δεν μπορεί να γενικευθούν σε χώρες εκτός της Ανατολικής Ασίας ή σε χαμηλότερα κέντρα όγκο. Ωστόσο, τα βασικά ευρήματα της μελέτης μας, συμπεριλαμβανομένης και της επικράτησης του

EGFR

μεταλλάξεις και τα κλινικά χαρακτηριστικά της μετάλλαξης θετικούς ασθενείς, αναμένεται να είναι παρόμοια με άλλες μεγάλες ιατρικές εγκαταστάσεις της Ανατολικής Ασίας. Η αναδρομική φύση της μελέτης μας είναι επίσης ένας πιθανός περιορισμός. Αρκετά δυνατά, ωστόσο, συμπεριλαμβανομένου του μεγάλου αριθμού των ασθενών, η αξιολόγηση των διαδοχικών ασθενών σε ένα περιβάλλον πραγματικού κόσμου πρακτική, και τη διαθεσιμότητα και την εξαγωγή αναλυτικών κλινικές σημειώσεις σχετικά με τις διαδικασίες δοκιμών, προσθέτουν στη σημασία των ευρημάτων μας.

Πρόσφατα, η Sun et al. [15] ανέφεραν ότι η συχνότητα της μετάλλαξης του γονιδίου EGFR είναι αρκετά υψηλή μεταξύ Κορέας ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα (έως 68,5% σε μη καπνιστή γυναίκες με αδενοκαρκίνωμα) και ακόμη και σε άνδρες καπνιστές με αδενοκαρκίνωμα (29,7%). Η σημερινή συναίνεση συνιστά έλεγχο όλων των ασθενών που διαγνώστηκαν πρόσφατα με προχωρημένο στάδιο μη πλακώδους καρκίνου του πνεύμονα, καθώς και ορισμένους ασθενείς με πλακώδες καρκίνωμα με κλινικά χαρακτηριστικά που συνδέονται με την υψηλότερη επικράτηση των μεταλλάξεων του EGFR στην Ανατολική Ασία [9].

Τέλος, , υπάρχουν αρκετά ζητήματα κατά την εκτέλεση της δοκιμής μετάλλαξης του EGFR σε πρακτικά περιβάλλοντα, συμπεριλαμβανομένου του τύπου του δείγματος, τεχνικές, το χρόνο παράδοσης και το κόστος [16] – [18]. Ανεξάρτητα από αυτά τα θέματα, Gately et al. έδειξε ότι οι δοκιμές πραγματοποιήθηκαν στο ίδιο κέντρο, όπου ο ασθενής έχει διαγνωστεί παθολογικά σχετίστηκε με μείωση του χρόνου δοκιμών μολύβδου και μικρότερη πιθανότητα αποτέλεσμα κακή κατανομή [19].

Εν κατακλείδι, σε αυτή την περιεκτική ανάλυση του πραγματικού κόσμου πρακτική σχετικά με

EGFR

δοκιμές μετάλλαξης στην Ανατολική Ασία, διαπιστώσαμε ότι το 39,5% των ασθενών με προχωρημένο NSCLC παρακολουθούν το κέντρο μας ελέγχθηκαν για

EGFR

μεταλλάξεις από τον Ιανουάριο του 2007 έως τον Ιούλιο του 2010. Η συχνότητα των

EGFR

δοκιμή μετάλλαξης αυξήθηκε με την πάροδο του χρόνου, και μέχρι το 2010 είχε γίνει μέρος της κλινικής κατεργασία στην πλειοψηφία των ασθενών με NSCLC. Σύμφωνα με την αύξηση της συχνότητας των δοκιμών πάροδο του χρόνου, το turn-γύρω από το χρόνο από τη διάγνωση του καρκίνου στο

EGF

R έκθεση μετάλλαξη σταδιακά μειώθηκε, διευκολύνοντας την κλινική χρήση των αποτελεσμάτων των δοκιμών. Τέλος, ενώ ο επιπολασμός του

EGFR

μετάλλαξη θετικότητα ήταν 39% μεταξύ των ασθενών αδενοκαρκίνωμα, βρήκαμε μια ότι το 11% των ασθενών με πλακώδες καρκίνωμα επίσης δοκιμαστεί θετικά, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι δοκιμές θα πρέπει να γενικευθεί για όλους τους ασθενείς με ΜΜΚΠ στην Ανατολική Ασία.