Αφηρημένο

Ιστορικό

O

6-μεθυλγουανίνη-DNA μεθυλοτρανσφεράση είναι μία από τις λίγες πρωτεΐνες για να αφαιρέσετε άμεσα αλκυλιωτικών παραγόντων στο ανθρώπινο DNA οδού επιδιόρθωσης άμεση αναστροφή. Ένας μεγάλος αριθμός μελετών ασθενών-μαρτύρων έχουν διεξαχθεί για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ MGMT Leu84Phe πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ωστόσο, τα αποτελέσματα δεν ήταν συνεπής.

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μία μετα-ανάλυση 44 μελετών περίπτωσης-ελέγχου για να διευκρινιστεί η σχέση μεταξύ του πολυμορφισμού Leu84Phe και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Αποτελέσματα

σε γενικές γραμμές, σημαντική συσχέτιση του Τ αλληλόμορφου με την ευαισθησία του καρκίνου επαληθεύτηκε με μετα-ανάλυση κάτω από ένα υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (

P

& lt? 0.001, OR = 1,30, 95% CI 1,24 έως 1,50) και ΤΤ έναντι σύγκριση CC (

P

= 0.001, OR = 1,29, 95% CI 1.12-1.50). Σε ανάλυση υποομάδας, μια σημαντική αύξηση του κινδύνου βρέθηκε για τον καρκίνο του πνεύμονα (ΤΤ έναντι CC, P = 0,027, OR = 1,67, 95% CI 1,06 – 2,63? Υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο,

P

= 0.32, OR = 1,64 , 95% CI 1,04 – 2,58), ενώ τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου ήταν σημαντικά χαμηλά κάτω από ένα κυρίαρχο γενετικό μοντέλο (

P

= 0.019, OR = 0.84, 95% CI 0,72 – 0,97). Επιπλέον, μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ ΤΤ γενετικό μοντέλο και το συνολικό κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε στον Καυκάσιο πληθυσμό (ΤΤ έναντι CC, P = 0,014, OR = 1,29, 95% CI 1,05 – 1,59? Υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο, P = 0,009, OR = 1,31 , 95% CI 1,07 – 1,61), αλλά όχι σε ασιατικό πληθυσμό της. Ο αυξημένος κίνδυνος για καρκίνο του πνεύμονα επαληθεύτηκε επίσης στον Καυκάσιο πληθυσμό (ΤΤ έναντι CC, P = 0,035, OR = 1,62, 95% CI 1,04 – 2,53? Υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο,

P

= 0.048, OR = 1,57 , 95% CI 1,01 – 2,45)

Συμπεράσματα

Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι MGMT Leu84Phe πολυμορφισμός θα μπορούσε να συμβάλει στην ευαισθησία ορισμένων καρκίνων

Παράθεση:.. Liu J, Ζανγκ R, Chen F, Yu C, Sun Υ, Jia C, et al. (2013) MGMT Leu84Phe Πολυμορφισμός Συμβάλλει στην Καρκίνος Ευαισθησία: Στοιχεία από 44 μελέτες ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 8 (9): e75367. doi: 10.1371 /journal.pone.0075367

Επιμέλεια: Γρηγόρης Tranah, Σαν Φρανσίσκο Συντονιστικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 5 Ιούνη του 2013? Αποδεκτές: 13 Αυγούστου 2013? Δημοσιεύθηκε: 26 Σεπτέμβρη 2013

Copyright: © 2013 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από Ίδρυμα Επιστήμης και Τεχνικής Ανάπτυξης της επαρχίας Shandong (2011YD18014), την Κίνα, Διδακτορικό Πρόγραμμα της επαρχίας Shandong (2007BS03009), την Κίνα, και Ίδρυμα Επιστήμης και Τεχνικής Ανάπτυξης της Γιαντάι (2.008.142 – 21), Κίνα. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

κατά τις τελευταίες δεκαετίες, έχει υπάρξει μια αυξανόμενη κατανόηση της εξέλιξης της νόσου σε ανθρώπινο καρκίνωμα. Είναι πλέον καλά τεκμηριωμένο ότι το καρκίνωμα μπορεί να ενεργοποιείται από βλάβη DNA από έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία, ιονίζουσα ακτινοβολία, χημικούς παράγοντες του περιβάλλοντος, και τα υποπροϊόντα του μεταβολισμού των κυττάρων. Κανονικά, όταν παρουσιάζεται βλάβη του DNA, τα συστήματα επιδιόρθωσης του DNA αναγνωρίζουν τις βλάβες του DNA, τους ειδικούς φόρους κατανάλωσης, και να αποκαταστήσει το DNA για να διατηρηθεί η σταθερότητα και η ακεραιότητα του γονιδιώματος [1]. Ωστόσο, εάν εμφανιστούν γενετικές αλλοιώσεις στα γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες επιδιόρθωσης του DNA, η διαδικασία επιδιόρθωσης του DNA μπορεί να έχει απομειωθεί, ενδεχομένως συμβάλλουν στην αύξηση του κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου.

Ο Ξ

6-μεθυλγουανίνη-DNA μεθυλοτρανσφεράση (MGMT ) είναι ένα από τα πιο σημαντικά πρωτεΐνες στη διαδικασία επιδιόρθωσης του DNA. Είναι ένα ψευδάργυρος δεσμευμένη πρωτεΐνη 207 αμινοξέων η οποία κωδικοποιείται από το γονίδιο MGMT που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 10 στο 10q26 και εκτείνεται περίπου 300kb. [2] Έχει αποδειχθεί ότι οι MGMT έχει βασική δραστηριότητα μεθυλο-μεταφοράς [3] και διαδραματίζει κεντρικό ρόλο στην κυτταρική άμυνα ενάντια αλκυλιωτικοί παράγοντες μέσα στο ανθρώπινο DNA άμεση οδό επιδιόρθωσης αντιστροφή.

Επίσης γνωστό ως O

6 αλκυλγουανίνη-DNA αλκυλοτρανσφεράση (ΑΤάσης, AGT ή AGAT), MGMT πρωτεΐνη μπορεί να αφαιρέσει άμεσα αλκύλιο ή μεθύλιο προσαγωγές από το

O

6

θέση της γουανίνης σε ένα εσωτερικό κατάλοιπο κυστεΐνης στο κωδικόνιο 145 της πρωτεΐνης [4]. Με την οποία, προστατεύει τα κύτταρα από πιθανή ζημία αλκυλίωσης DNA από ενδογενείς και εξωγενείς ειδών αλκυλίωσης όπως κατανάλωση τσιγάρων, τους περιβαλλοντικούς ρύπους, και τη διατροφή [5]. Επιπλέον, φαίνεται ότι MGMT στερείται της ικανότητας να απαλκυλίωση εαυτό. MGMT επομένως μπορεί να λάβει μέρος μόνο σε μία μόνο αντίδραση, στο οποίο είναι μη αναστρέψιμα αδρανοποιείται [6]. Ως εκ τούτου, η αντίδραση θα πρέπει να είναι στοιχειομετρική και όχι καταλυτική. Η έκφραση MGMT παρουσιάζει σημαντική διακύμανση όχι μόνο μεταξύ των διαφόρων ιστών του σώματος [7], αλλά επίσης και μεταξύ των ατόμων με τον ίδιο ειδικό ιστό [8]. Αν και τα αίτια των ενδο-ατομικές διαφορές στην MGMT επίπεδα έκφρασης της πρωτεΐνης παραμένουν ασαφή μέχρι σήμερα, λειτουργική πολυμορφισμοί στο γονίδιο MGMT μπορεί να έχει τη δυνατότητα να επηρεάσει την ικανότητα επιδιόρθωσης του DNA. Λόγω του σημαντικού της ρόλου στο ανθρώπινο DNA οδού επιδιόρθωσης άμεση αναστροφή, MGMT έχει προσελκύσει σημαντική προσοχή ως υποψήφιο γονίδιο ευαισθησίας για τον καρκίνο.

Ένας μεγάλος αριθμός μελετών μοριακής επιδημιολογίας έχουν πραγματοποιηθεί για την αξιολόγηση των ρόλων των MGMT πολυμορφισμούς σε διάφορους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα, καρκίνο κεφαλής και λαιμού, και του καρκίνου του παχέος [9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21]. Η υποκατάσταση MGMTLeu84Phe είναι η πιο ευρέως μελετηθεί πολυμορφισμός στο MGMT οφείλεται σε ένα (C- & gt? T) μετάβαση σε nt.262 (MGMT Leu84Phe, rs12917). Ωστόσο, πολυάριθμες μελέτες σχετικά με τη σύνδεση του πολυμορφισμού MGMT Leu84Phe με τον κίνδυνο καρκίνου έχουν αποφέρει αντιφατικά αποτελέσματα, ακόμη και εν μέρει αντιφατικά συμπεράσματα. Αρκετοί παράγοντες μπορούν να συμβάλουν στην ανακολουθίες μεταξύ των διαφόρων μελετών. Οι διαφορές των χώρων του όγκου, εθνότητες ή το μέγεθος του δείγματος μπορεί όλα να προκαλέσει τη μεροληψία του αποτελέσματος της κάθε μελέτης.

Από ενιαίο μελέτες μπορεί να έχουν underpowered στη διευκρίνιση των ενώσεων των πολυμορφισμών MGMT με την ευαισθησία του καρκίνου, για την αντιμετώπιση των διαμάχη μεταξύ λογοτεχνίες, στην παρούσα μελέτη διεξήγαγε μια τεκμηριωμένη ποσοτική μετα-ανάλυση της συσχέτισης μεταξύ του

MGMT

Leu84Phe πολυμορφισμό και την ευαισθησία στον καρκίνο.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση και την επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

για την αναγνώριση όλων των μελετών που διερεύνησαν την συσχέτιση των MGMT Leu84Phe πολυμορφισμού με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, θα πραγματοποιηθεί μια ηλεκτρονική βιβλιογραφική έρευνα της βάσης δεδομένων PubMed (μέχρι 20 Ιουλίου 2012), χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά: «MGMT, » πολυμορφισμός» και «καρκίνο», χωρίς κανένα περιορισμό όσον αφορά τη γλώσσα ή το έτος δημοσίευσης. Τα αναζήτηση έγγραφα διαβάστηκαν και αξιολογήθηκαν ως προς την καταλληλότητά τους για την ένταξη. Όλες οι παραπομπές που αναφέρονται στα άρθρα επίσης να διαβάσετε για τον εντοπισμό σχετικές δημοσιεύσεις. Επιλέξιμες μελέτες θα πρέπει να πληρούν δύο κριτήρια: (1) μελέτες ασθενών-μαρτύρων? και (2) οι συχνότητες γονοτύπου και στις δύο περιπτώσεις και τους ελέγχους του καρκίνου ήταν διαθέσιμα. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν οι εξής: (α) δεν έχει σχέση με MGMT Leu84Phe πολυμορφισμού? (Β) δεν μελέτη ασθενών-μαρτύρων? (Γ) πληθυσμό ελέγχου περιλαμβάνονται κακοήθεις περιπτώσεις όγκων? και (δ) του άρθρου ήταν η αναθεώρηση ή η επανάληψη της προηγούμενης δημοσίευσης.

Δεδομένα εξόρυξη

Τα δεδομένα προέρχονται από δύο ερευνητές (Τζουν Λιού και Fei Chen) από κάθε άρθρο ξεχωριστά. Διαφορές δεν επιλύθηκαν μέχρις ότου επετεύχθη συναίνεση για κάθε αντικείμενο. Από κάθε μελέτη, τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν: συγγραφέα όνομα, έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, τη φυλετική καταγωγή, το είδος του καρκίνου, την πηγή του πληθυσμού ελέγχου, μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου, σε συνδυασμό παραγόντων, καθώς και προσαρμοσμένο παράγοντες, ο αριθμός των περιπτώσεων και ελέγχων, συχνότητες γονοτύπου για τις περιπτώσεις και τους ελέγχους, τα χαρακτηριστικά των περιπτώσεων καρκίνου, και τους ελέγχους. Εάν τα δεδομένα των υποπληθυσμών από διαφορετικές εθνικότητες ήταν διαθέσιμο σε ένα χαρτί, πήραμε κάθε υποπληθυσμό ως μεμονωμένη μελέτη.

Η στατιστική ανάλυση

Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) για κάθε μελέτη αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας την καλοσύνη δοκιμή -των-fit (x

2 της ακριβής δοκιμασία του Fisher) μόνο σε ομάδες ελέγχου [22]. Αργού πιθανότητες αναλογίες (ΕΑΠ) με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) υπολογίστηκαν για την αξιολόγηση του βαθμού συσχέτισης μεταξύ των MGMTLeu84Phe πολυμορφισμό και την ευαισθησία του καρκίνου. Στη συνολική και υποομάδα μετα-ανάλυση, αξιολογήσαμε τις συσχετίσεις των γενετικών παραλλαγών με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε ομόζυγη γενετική αντίθεσης (ΤΤ έναντι CC), κυρίαρχη geneticmodel (CT + ΤΤ έναντι CC), υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (ΤΤ έναντι CT + CC) και Τ αλληλόμορφο vs C αλληλόμορφο. Η σημασία των συγκεντρωμένων Ή αξιολογήθηκε από το Ζ-δοκιμή (

P

& lt? 0.05 δείχνει μια σημαντική συσχέτιση). Εκτός από τη συνολική μετα-ανάλυση, στρωματοποιημένη ανάλυση σχετικά με την εθνικότητα (Ασιάτες, Καυκάσιοι, και η άλλη ομάδα εθνότητες) και η περιοχή του όγκου εκτελέστηκε επίσης A x

2-based Q-δοκιμή πραγματοποιήθηκε για να αξιολογηθεί η ετερογένεια των ΙΑΠ [23]. Εάν το αποτέλεσμα της δοκιμής ετερογένεια ήταν

P

& gt? 0.1, ΕΑΠ συγκεντρώθηκαν σύμφωνα με το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (Mantel-Haenszel μοντέλο). Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο τυχαίων δράσεων (Dersimonian και Laird μοντέλο) εφαρμόστηκε [24]. Η δοκιμή παλινδρόμησης Egger και δοκιμή Begg-Mazumdar χρησιμοποιήθηκαν για να μετρηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση [25]. Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες διεξήχθησαν με το STATA λογισμικό v.10.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA) χρησιμοποιώντας δύο-side

P

τιμές.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά μελετών

Η προκαταρκτική έρευνα βιβλιογραφίας απέδωσε 46 άρθρα που διερεύνησε τη σχέση των πολυμορφισμών MGMT με την ευαισθησία σε διαφορετικές μορφές καρκίνου. Ωστόσο, αποκλείστηκαν έξι άρθρα [26,27,28,29,30,31] άσχετα με MGMT Leu84Phe πολυμορφισμό και τέσσερα άρθρα [32,33,34,35] χωρίς λεπτομερή στοιχεία γονότυπους MGMT Leu84Phe. Επιπλέον, τρία άρθρα [10,36,37] συμπεριλήφθηκαν από τη λογοτεχνία ανάγνωση και χειροκίνητη αναζήτηση. Ως εκ τούτου, εντοπίστηκαν και περιλαμβάνονται στην τελική μετα-ανάλυση (Σχήμα 1) 39 άρθρα [9-21, 36-61]. Πέντε χαρτιά [14], [18] [56], [59] και [61] παρουσίασε στοιχεία συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από μία φυλετική πληθυσμών και κάθε υποομάδα σε αυτές τις μελέτες ελήφθη ως μια ξεχωριστή μελέτη. Ως εκ τούτου, συμπεριλήφθηκαν συνολικά 44 μελέτες από 39 χαρτιά (18938 ασθενείς με καρκίνο και 28.796 έλεγχοι). Όλες τις περιπτώσεις που επιβεβαιώθηκαν από ιστολογική ή παθολογική εξέταση. Μια δοκιμασία κλασικό αλυσίδας πολυμεράσης μήκους θραύσματος αντίδραση περιορισμού πολυμορφισμού (PCR-RFLP) εγκρίθηκε μόνο σε 7 από 44 μελέτες και κάποιες άλλες μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου επίσης χρησιμοποιούνται ευρέως, όπως Taqman, αλληλούχιση και Illumina SNP πλατφόρμα του γονότυπου BeadLab. Όλες οι μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου ισχύουν για την παρούσα μετα-ανάλυση. Όλες οι μελέτες δήλωσε ότι η κατάσταση των δύο φύλων και το ηλικιακό εύρος ήταν συμφωνημένα μεταξύ υπόθεση και τον πληθυσμό ελέγχου. Τα χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες που παρατίθενται στον Πίνακα 1. Όλες οι μελέτες ήταν μελέτες ασθενών-μαρτύρων ή ένθετη μελέτες ασθενών-μαρτύρων στο πλαίσιο προοπτικές μελέτες κοόρτης, συμπεριλαμβανομένων 9 ανώτερο καρκίνωμα αναπνευστικής οδού πλακωδών κυττάρων (SCC UADT) μελέτες, μελέτες για τον καρκίνο του παχέος 7, 5 πνεύμονα μελέτες για τον καρκίνο, 4 εγκεφάλου μελέτες για τον καρκίνο, 3 μελέτες του προστάτη και 13 μελετών σχετικά με «άλλες μορφές καρκίνου». Υπήρχαν 15 μελέτες του Καυκάσου εθνικότητας, 13 μελέτες Ασιατικής καταγωγής, και 16 μελέτες «μικτών εθνικοτήτων» (συμπεριλαμβανομένων των μελετών της Αμερικής, της Αυστραλίας, Μαύρο και απροσδιόριστη πληθυσμού, η οποία δεν μπορεί να χαρακτηριστεί ως μια μοναδική ομάδα αφού είναι μικτή). Οι λεπτομερείς κατανομές γονότυπου MGMT Leu84Phe και αλληλόμορφο συχνότητες για τις περιπτώσεις και τους ελέγχους του καρκίνου παρουσιάστηκαν στον Πίνακα 2. Η ισορροπία των γονότυπων στους ελέγχους ήταν σύμφωνο με HWE σε όλες εκτός από πέντε μελέτες [9,10,17,21,45] (

P

= 0.01,

P

= 0.06,

P

= 0.02,

P

& lt? 0,01,

P

= 0,04, αντίστοιχα ) (Πίνακας 2).

Η Πρώτη συγγραφέας και δημοσιεύεται ετησίως

Χώρα

Καρκίνο

φυλετική καταγωγή

Πηγή των ελέγχων

No. των περιπτώσεων /ελέγχους

Matching

Inoue (2003) JapanBrain tumorsAsianPopulation73 /224AgeKrzensniak (2004) PolandLung cancerCaucasianPopulation96 /96Age, Φύλο, SmokingBigler (2005) AmericaColorectal cancerAmericanHospital517 /615NoneHuang (2005) PolandGastric cancerCaucasianPopulation280 /387Age, SexHuang (2005) 1AmericaHead και SCCCaucasianPopulation λαιμό /hospital400 /665Age, Φύλο, RaceHuang (2005) 2AmericaHead και το λαιμό SCCNon-λευκό AmericanPopulation /hospital114 /89Age, Φύλο, RaceLi (2005) ChinaBladder cancerAsianPopulation167 /204Age, Φύλο, SmokingRitchey (2005) ChinaProstate cancerAsianPopulation161 /246AgeShen (2005) AmericaBreast cancerAmericanPopulation1064 /1107AgeChae (2006) KoreaLung cancerAsianHospital432 /432Age, SexHan (2006) AmericaEndometrial cancerCaucasianPopulation434 /1085AgeHan (2006) AmericaBreast cancerCaucasianPopulation1276 /1714AgeJiao (2006) AmericaPancreatic cancerAmericanHospital370 /340Age, Φύλο, RaceKietthubthew (2006) ThailandOral SCCAsianPopulation106 /164Age, SexMoreno (2006) SpainColorectal cancerCaucasianHospital272 /299NoneTranah (2006) 1AmericaColorectal cancerAmerican (PHS)

cHospital186 /2137Age, SmokingTranah (2006) 2AmericaColorectal cancerAmerican (NHS)

dHospital257 /429AgeWang (2006) AmericaLung cancerCaucasianHospital1121 /1163Age, φύλο, τη φυλή, το κάπνισμα, Zienolddiny ( 2006) NorwayLung cancerCaucasianPopulation304 /363Age, SmokingFelini (2007) AmericaGliomasAmericanPopulation379 /459Age, Φύλο, RaceHall (2007) Ευρώπη

aUADT SCCCaucasianHospital803 /1062Age, Φύλο, ResidenceHu (2007) ChinaLung cancerAsianHospital500 /517Age, Φύλο, residenceHuang (2007) ChinaCervical cancerAsianHospital539 /800Age, ResidenceShen (2007) AustraliaNon-Hodgkin λέμφωμα lymphomaAustralianPopulation555 /495Age, Φύλο, ResidenceStern (2007) SingaporeColorectal cancerAsianPopulation292 /1166NoneDoecke (2008) AustraliaEsophageal adenocarcinomaAustralianPopulation566 /1337Age, ResidenceZhang (2008) ChinaBiliary οδό cancerAsianPopulation406 /782NoneHazra (2008) AmericaColorectal cancerAmericanPopulation358 /357Agekbari (2009) IranEsophageal SCCAsianHospital196 /250NoneGu (2009) AmericaMelanomaAmericanPopulation214 /212Age, RaceKhatami (2009) IranColorectal cancerAsianHospital200 /201Age, SexLiu (2009) AmericaGliomaAmericanPopulation369 /363Age, Φύλο, RaceMcKean-Cowdin (2009) AmericaGlioblastomaCaucasianPopulation /hospital998 /1968Age, Φύλο, RaceYang (2009) ChinaNon- του Hodgkin lymphomaAsianHospital48 /352NoneAgalliu (2010) 1AmericaProstate cancerCaucasianPopulation1250 /1237AgeAgalliu (2010) 2AmericaProstate cancerAfrican-AmericanPopulation147 /81AgeHuang (2010) AmericaOral SCCAsianHospital176 /110NonePalli (2010) ChinaGastric cancerCaucasianPopulation291 /537NoneZhang (2010) ItalyHead και το λαιμό SCCCaucasianHospital721 /1234Age, SexBye (2011) 1AmericaEsophageal SCCBlackPopulation346 /469Age, Φύλο, RaceBye (2011) 2South AfricaEsophageal SCCMixed ethnicitiesPopulation196 /423Age, Φύλο, RaceLoh (2011) Νότια AfricaCancersCaucasianPopulation188 /1120NoneO’Mara (2011) 1UK

bEndometrial cancerAustralianPopulation1173 /1099Age, ResidenceO’Mara (2011) 2AustraliaEndometrial cancerCaucasianPopulation397 /406AgeTable 1. Χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση

SCC- πλακώδες καρκίνωμα? UADT SCC – Άνω αεροπεπτικού σωλήνα πλακωδών κυττάρων Carcinomaa:. Συμπεριλάβετε 5 κεντρικής και Ανατολικής Ευρώπης countriesb: Indlude Norfolk, East Anglia και το Ηνωμένο Kingdomc: PHS- Οι γιατροί «Μελέτη Υγείας d: NHS-Nurses ‘Health Study CSV CSV Κατεβάστε Μελέτη (έτος)

Κατανομή των MGMT Leu85Phe γονότυπων

Συχνότητα MGMT Leu85Phe αλληλόμορφα

HWE

P

αξία

Η υπόθεση (n)

Η ελέγχου (n)

Η υπόθεση (n)

Η ελέγχου (n)

Η CC

CT

ΤΤ

Η CC

CT

ΤΤ

Η C

Τ

Η C

Τ

Inoue (2003) 5518016055912818375730.13Krzensniak (2004) 672367417515735165270.01Bigler (2005) 40310864661361391412010681620.41Huang (2005) 190828279999462986571170.95Huang (2005) a315805468179187109011152150.86Huang (2005) b713766125317949147310.82Li (2005) 13234117328329836374340.15Ritchey (2005) 12336221332128240458340.86Shen (2005) 7782652182426320182130719113030.85Chae ( 2006) 3448443418110772927631010.06Han (2006) 344828822242217709818862840.52Han (2006) 96427933130638226220734529944340.75Jiao (2006) 2641015257821629111596840.04Kietthubthew (2006) 8421113033118923293350.48Moreno (2006) 2134712225631147371513850.02Tranah (2006) a1473361634471323274537395350.77Tranah (2006) b204476330936455597531050.85Wang (2006) 8322593087227219192331920163100.67Zienolddiny (2006) 18910213247106104801286001260,73 ΦΕΛΙΝΙ (2007) 28984636984666296822960.63Hall (2007) 5741983176427721134626018053190.48Hu (2007) 41877542193391387935990.38Huang (2007) 372156115921981090017813822180.15Shen (2007) 43211211373110129761348561340.26Stern (2007) 251401959194135424221122200.37Doecke (2008) 4161361410292812796816423393350.13Zhang (2008) 35253163114477575514061580.70Hazra (2008) 27172152549766141026051090.34Akbari (2009) 14253118563233755433670,17 Gu (2009) 15260216843136464379450.32Khatami (2009) 4016006114002401602621400.00Liu (2009) 299628267897660786231030.89McKean-Cowdin (2009) 77420420148045335175224434135230.96Yang (2009) 331412895858016636680.29Agalliu (2010) a9492693291629823216733321303440.83Agalliu (2010) b1063566020124747140220.64Huang (2010) 1512508921032725199210.27Palli (2010) 21077439513111497859211530.97Zhang (2010) 563151793328417127716521503180.38Bye (2011) a22511110300155145611317551830.26Bye (2011) b120651129411613305877041420.71Loh (2011) 146375894212143294720002400.72O’Mara (2011) a8892612381027019203930718903080.52O’Mara (2011) b2781081129610376641306951170.57Table 2. Κατανομή των γονοτύπων MGMT Leu84Phe και τη συχνότητα αλληλομόρφων.

Bold υποδεικνύει στατιστικά σημαντικές

P

value.HWE Hardy-Weinberg ισορροπία CSV Λήψη CSV

η ποσοτική σύνθεση

Σε συνολική ανάλυση, σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ του αλληλόμορφου και του καρκίνου του κινδύνου T βρέθηκαν κάτω το υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (

P

= 0.001, OR = 1,28, 95% CI 1,11 – 1,47) και ΤΤ έναντι σύγκριση CC (

P

= 0.001, OR = 1,28, 95% CI 1.11 -1.47). Και, αφού αποκλείσαμε αυτές τις μελέτες των οποίων η ισορροπία γονότυπο δεν ήταν σύμφωνη με HWE, σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ του αλληλόμορφου Τ και την ευαισθησία του καρκίνου επίσης αποκαλύφθηκε κάτω από το υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (

P

& lt? 0.001, OR = 1,30, 95 % CI 1,24 – 1,50) και ΤΤ έναντι σύγκριση CC (

P

= 0.001, OR = 1,29, 95% CI 1.12-1.50). Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε στο κυρίαρχο γενετικό μοντέλο (TT + TC έναντι CC) και Τ έναντι σύγκριση C. Τα αποτελέσματα αυτά συνοψίζονται στον Πίνακα 3.

MGMT Leu85Phe

Ν

#

ΤΤ έναντι CC

Η CT + TTversus CC

Η ΤΤ έναντι CT + CC

T έναντι C

Η

Η

(κυρίαρχη γενετικό μοντέλο)

Η (υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο)

Η Tumor ιστοσελίδα

OR (95% CI)

P

Η

OR (95% CI)

P

Η Ή (95% CI)

P

Η

OR (95% CI)

P

Η Total441.28 (1,11 – 1,47) 0,0011. 01 (0,94 – 1,08)

b0.8081.28 (1.11-1.47) 0.0011.01 (0.96-1.08)

b0.504Total σε HWE391.29 (1.12-1.50) 0.0011.00 (0.93-1.07)

b0.8901.30 (1.24-1.50) 0.0001.01 (0.95-1.08)

b0.692UADT SCC91.24 (0.89-1.73) 0.1970.96 (0.82-1.13)

b0.6261.25 (0,90 – 1,73) 0.1890.98 (0,84 – 1,15)

b0.820Colorectal cancer71.29 (0.85-1.95) 0.2340.89 (0.78-1.02) 0.0911.35 (0.90-2.04) 0.1520.94 (0.84-1.05) καρκίνο 0.267Colorectal σε HWE51.25 (0,62 – 2,50)

b0.5360.84 (0.72-0.97) 0.0191.30 (0.64-2.66)

b0.4700.88 (0,77 – 1,01) 0.073Lung cancer51.38 (0,92 – 2,06) 0,1191. 05 (0.92-1.19) 0.4851.34 (0.90-2.00) 0.1471.06 (0.95-1.20) καρκίνο 0.298Lung σε HWE31.67 (1.06-2.63) 0.0271.05 (0.91-1.21) 0.5261.64 (1.04-2.58) 0.0321.08 (0,95 – 1,23) 0.232Brain cancer41.11 (0.71-1.73) 0.6640.89 (0.68-1.16)

b0.3901.42 (0.73-1.79) 0.5620.90 (0.72-1.13)

b0. 375Prostate cancer31.48 (0.88-2.48) 0.1361.22 (0.74-2.00)

b0.4451.51 (0.91-2.53) 0.1131.25 (0.81-1.94)

b0.321Endomtrial cancer31.14 (0,74 – 1,77) 0.5600.92 (0.80-1.06) 0.2401.64 (0.75-1.80) 0.4950.95 (0.84-1.07) 0.394Other cancers131.17 (0.88-1.54) 0.2811.10 (0.97-1.26)

b0.1471.14 (0,87 -1,51) 0.3501.09 (0.97-1.23)

b0.152Other καρκίνους σε HWE121.14 (0.86-1.51) 0.3681.09 (0.95-1.26)

b0.2161.12 (0,84 – 1,47) 0.4461.08 ( 0,95 έως 1,22)

b0.236Table 3. Περίληψη ΕΑΠ (95% CI) για την παραλλαγή MGMT Leu84Phe κάτω από διαφορετικές γενετικές μοντέλα και θέση του όγκου.

Bold δηλώνει στατιστικά σημαντική

P

περίληψη ΕΑΠ valueAll υπολογίστηκαν με τη χρήση σταθερών αποτελεσμάτων μοντέλα, εκτός αν αναφέρεται διαφορετικά # Αριθμός studiesb modelsHWE Τυχαία-αποτελέσματος – Hardy Weinberg ισορροπία CSV Λήψη CSV

Όταν η υποομάδα αναλύσεις διενεργούνται σύμφωνα με το σημείο του όγκου, η MGMT Τ αλληλόμορφο συσχετίστηκε με σημαντική αύξηση της κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (ΤΤ Versus CC, P = 0,027, OR = 1,67, 95% CI 1,06 – 2,63? υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο,

P

= 0.32, OR = 1.64, 95% CI 1,04 – 2,58). Αντίθετα, μια σημαντική προστατευτική επίδραση βρέθηκε για καρκίνο του παχέος εντέρου κάτω από το κυρίαρχο γενετικό μοντέλο (

P

= 0.019, OR = 0.84, 95% CI 0,72 – 0,97). Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε και σε άλλες περιοχές του όγκου υποομάδες κάτω από όλες τις γενετικές μοντέλα. Τα αποτελέσματα παρατίθενται επίσης στον Πίνακα 3.

Στις περισσότερες από τις διαθέσιμες μελέτες, δεν υπήρχε διαφορά των MGMT Leu84Phe διανομής γονότυπο /αλληλόμορφο μεταξύ των διαφόρων εθνοτήτων. Πραγματοποιήσαμε επίσης στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα (Καυκάσιους, τους Ασιάτες, και μικτών εθνικοτήτων), και με την εθνικότητα και όγκου ιστοσελίδα μαζί (Πίνακας 4). Στην υποομάδα μετα-ανάλυση από την εθνικότητα, σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ ΤΤ και υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο και το συνολικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου βρέθηκαν στο Καυκάσιο πληθυσμό (ΤΤ έναντι CC, P = 0,004, OR = 1.32, 95% CI 1,10 – 1,61? Υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο,

P

= 0,002, OR = 1,34, 95% CI 1,11 – 1,62) και στο μικτό πληθυσμό εθνότητες (ΤΤ έναντι CC, P = 0,041, OR = 1,27, 95% CI 1,01 – 1,60? υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο ,

P

= 0.037, OR = 1,28, 95% CI 1,02 – 1,61). Και, όταν αποκλείστηκαν οι μελέτες αυτές χωρίς συνοχή με HWE, μια σημαντική συσχέτιση ήταν ακόμη διαπιστώθηκε για τον Καυκάσιο πληθυσμό (ΤΤ έναντι CC, P = 0,014, OR = 1,29, 95% CI 1,05 – 1,59? Υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο,

P

= 0.009, OR = 1,31, 95% CI 1,07 – 1,61). Ωστόσο, στην ασιατική υποομάδα και τη μικτή εθνοτήτων υποομάδα, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε για κάθε γενετικό μοντέλο. Στην ανάλυση στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα και θέση του όγκου (Πίνακας 4), βρήκαμε έναν αυξημένο κίνδυνο μόνο στο Καυκάσου υποομάδα για τον καρκίνο του πνεύμονα (ΤΤ έναντι CC, P = 0,035, OR = 1,62, 95% CI 1,04 – 2,53? Υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο ,

P

= 0.048, OR = 1,57, 95% CI 1,01 – 2,45).

MGMT Leu85Phe

Ν

#

ΤΤ έναντι CC

Η TT + TC έναντι CC

Η ΤΤ έναντι TC + CC

Η Τ έναντι C

Η

Η

(κυρίαρχη γενετικό μοντέλο)

Η ( υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο)

Η

Εθνότητα

Η OR (95% CI)

P

Η

OR (95% CI)

P

Η

OR (95% CI)

P

Η

OR (95% CI)

P

Caucasian151.32 (1.10-1.61) 0.0040.98 (0.90-1.06)

b0.5601.34 (1.11-1.62) 0.0021.00 (0.93-1.09)

b0.923Caucasian στην HWE131.29 (1.05-1.59) 0.0140.96 (0.88-1.06)

b0.4071.31 (1.07-1.61) 0.0090.99 (0.91-1.08)

b0.827Asian130.97 (0.58-1.61) 0.8981.07 (0,88 -1.31)

b0.4850.94 (0.57-1.56) 0.8051.03 (0.86-1.22)

b0.779Asian σε HWE111.19 (0.68-2.09) 0.5461.04 (0.83-1.30)

b0. 7241,15 (0.65-2.01) 0.6331.02 (0.83-1.26)

b0.861Mixed ethnicities161.27 (1.01-1.60) 0.0411.01 (0.91-1.13)

b0.8131.28 (1,02 – 1,61) 0.0371.04 (0,95 – 1,13)

b0.457Mixed εθνοτήτων στην HWE151.25 (0.99-1.58) 0.0571.00 (0.90-1.12)

b0.9971.26 (1.00-1.58) 0.0521.08 (0.95-1.22)

b0.236CaucasianLung cancer31.62 (1.04-2.53) 0.0351.12 (0.96-1.31) 0.1591.57 (1.01-2.45) 0.0481.14 (0.99-1.31) 0.061UADT SCC30.88 (0,33 – 2,33)

b0 .7940.85 (0,66 – 1,08)

b0.1820.92 (0,36 – 2,35)

b0.8650.87 (0,66 – 1,14)

b0.312AsianUADT SCC30.94 (01.15-5.84) 0.9500.96 (0.7101.30 ) 0.8000.93 (0.15-5.76) 0.9390.97 (0.73-1.28) 0.802Mixed ethnicitiesColorectal cancer41.46 (0.89-2.38) 0.1340.85 (0.72-1.01) 0.0591.53 (0.94-2.50) 0.0880.91 (0.79- 1.06) 0.220Table 4. Περίληψη ΕΑΠ (95% CI) για την παραλλαγή MGMT Leu84Phe κατηγοριοποιούνται με βάση την εθνότητα και την εθνικότητα /ιστοσελίδα του όγκου κάτω από διαφορετικές γενετικές μοντέλα.

Bold δηλώνει στατιστικά σημαντική

P

περίληψη ΕΑΠ valueAll υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας σταθερής επιπτώσεις μοντέλα, εκτός αν αναφέρεται διαφορετικά # Αριθμός studiesb Τυχαία-αποτελέσματος modelsUADT SCC – Άνω αεροπεπτικού σωλήνα πλακωδών κυττάρων CarcinomaHWE – Hardy Weinberg ισορροπία CSV Κατεβάστε CSV

Όπως φαίνεται στον πίνακα 3 και στον πίνακα 4, ετερογένεια υπήρχε ευρέως στην παρούσα μετα -την ανάλυση κάτω από την κυρίαρχη γενετική κατάσταση και Τ έναντι σύγκριση C, αλλά όχι κάτω από το ομόζυγο σύγκριση και υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο.

προκατάληψη δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger είχαν χρησιμοποιηθεί για να αξιολογήσει την προκατάληψη δημοσίευση της βιβλιογραφίας. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2, το περίγραμμα ενισχυμένη οικόπεδο χοάνη για μεροληψία δημοσίευσης δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανή ασυμμετρία σε αντίθεση αλληλόμορφο (Τ αλληλόμορφο έναντι C αλληλόμορφο), και, όπως ήταν αναμενόμενο, δοκιμή του Egger δεν παρείχε καμία προφανή ένδειξη για μεροληψία (

t

= 0,12,

P

= 0,902).

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. Logor αντιπροσωπεύει το φυσικό λογάριθμο του OR. Οριζόντια γραμμή αντιπροσωπεύει το μέσο μέγεθος αποτελέσματα.

Η

Συζήτηση

Αυτή η μετα-ανάλυση που περιλαμβάνει ένα σύνολο 18.938 ασθενών με καρκίνο και 28.796 έλεγχοι από 44 ανεξάρτητες γενετικές μελέτες σημαίνει ότι MGMT Leu84Phe πολυμορφισμός μπορεί να συμβάλει με την ευαισθησία ορισμένων καρκίνων

Παρόλο που η παγκόσμια ανάλυση έδειξε ότι η παραλλαγή αλληλόμορφου Τ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο του καρκίνου, η υποομάδα μετα-ανάλυση έδειξε σημαντική συσχέτιση σε δύο μόνο θέσεις όγκου (ορθοκολικό καρκίνο και τον καρκίνο του πνεύμονα) και δύο υποομάδες εθνικότητα (Καυκάσου υποομάδα και μικτών εθνικοτήτων υποομάδα). Το φαινόμενο αυτό υποδηλώνει ότι ο πολυμορφισμός MGMT Leu84Phe μπορεί να παίζουν διαφορετικούς ρόλους σε καρκινογένεσης σε διαφορετικές τοποθεσίες ή σε διαφορετικές εθνικότητες, λόγω της μεταβλητότητας στο γενετικό υπόβαθρο [62].

Δεδομένου ότι ο καρκίνος είναι μια πολύπλοκη ασθένεια, είναι πολύ πιθανό ότι οποιαδήποτε μοναδικό γενετικό παράγοντα έχει μόνο ασθενή δράση στην φαινότυπο ενός ατόμου. Έχει αναφερθεί ότι η αλληλεπίδραση των διαφορετικών συνδυασμών των πολυμορφισμών στο ίδιο γονίδιο ή μεταξύ και μεταξύ διαφορετικών γονιδίων θα μπορούσαν να έχουν από κοινού μια έντονη επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου [63,64,65]. Μελέτες από τους Li et al. [66,67] έχουν δείξει ότι MGMT είναι ένας μεταγραφικός καταστολέας της ER-εξαρτώμενη σηματοδότηση κατά την επισκευή του O

6-μεθυλγουανίνης βλάβη και ότι τα κατάλοιπα Lue84 και Ile143 βρίσκονται σε άμεση γειτνίαση με τρία συντηρημένα λευκίνες του μοτίφ ER- αλληλεπιδρούν έλικα. Ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι το ER-εξαρτώμενη σηματοδότηση θα μπορούσε να διαμεσολαβείται από τα διαφορικά παραλλαγή 84Phe και 143Val υπολείμματα. Ορισμένες μελέτες [9,10,13,40,42,48,49,54] έχουν προσπαθήσει να διερευνήσει τις συνδυασμένες επιπτώσεις της Lue84Phe, Ile143Val, και άλλα πολυμορφισμοί στο MGMT στον κίνδυνο για καρκίνο. Επειδή τα διαθέσιμα στοιχεία δεν ήταν συμβατή, δεν θα μπορούσαμε να αξιολογεί τις συνδυασμένες επιπτώσεις των MGMT Leu84Phe και Ile143Val για την ευαισθησία του καρκίνου σε μας μετα-ανάλυση.

Είναι καλά τεκμηριωμένο ότι οι γενετικοί παράγοντες μπορεί να παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη όγκων. Ωστόσο, δεν υπάρχει καμία αμφιβολία ότι οι περιβαλλοντικοί παράγοντες όπως η κατανάλωση αλκοόλ, η χρήση των τσιγάρων, και τη γήρανση συμμετέχουν επίσης στην ογκογένεση. Αρκετές μελέτες [11,39,42] ανέφερε ότι το βαρύ κάπνισμα μπορεί να επιδεινώσει τα αποτελέσματα των παραλλαγών MGMT για τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ωστόσο, Chae et al. [10] δεν βρήκε τα ίδια αποτελέσματα. Li et al. [40] διαπιστώθηκε ότι τόσο το ποτό και το κάπνισμα ενισχύσει επιδράσεις γενετικών παραλλαγών »σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η κατανάλωση αλκοόλ και η χρήση του τσιγάρου μπορεί να παίζουν διαφορετικούς ρόλους σε διαφορετικές θέσεις όγκου, λόγω των διαφορετικών επιπέδων των αλκυλιωτικών παραγόντων και διαφορετικές συγκεντρώσεις έκθεσης του ιστού. Δυστυχώς, λόγω έλλειψης μελετών περιορίζεται σε πληθυσμούς μόνο που εκτίθενται σε αλκυλιωτικούς παράγοντες, δεν θα μπορούσαμε να αποκτήσουν αρκετά πρωτότυπα στοιχεία για να εκτιμήσει περαιτέρω τις επιπτώσεις των αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος στην ευαισθησία του καρκίνου.

Σημειώνουμε αρκετούς περιορισμούς στην η παρούσα μελέτη. Πρώτον, υπήρχε μεγάλη ετερογένεια λόγω της φύσης της μας μετα-ανάλυση, και τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Δεύτερον, τα αποτελέσματά μας βασίστηκαν σε μη προσαρμοσμένες πληροφορίες, και η έλλειψη των αρχικών δεδομένων περιορισμένη εκτίμηση της επίδρασης των παραγόντων σύγχυσης σχετικά με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Αξίζει να σημειωθεί ότι, συγχυτικούς παράγοντες όπως το φύλο, η ηλικία, η κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα και η κοινωνικοοικονομική κατάσταση μπορεί να αλλάξει τη σύνδεση των γενετικών παραλλαγών με την ευαισθησία του καρκίνου. Τρίτον, ο αριθμός των επιλέξιμων μελέτες στην ανάλυση υποομάδας ήταν περιορισμένη. Στη συνέχεια, κάποια υποομάδα μετα-ανάλυση δεν θα μπορούσε να έχει αρκετή στατιστική ισχύ για να αξιολογήσει με ακρίβεια το συσχετισμό μεταξύ του πολυμορφισμού MGMT Leu84Phe και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Το πιο σημαντικό, ανάλυση απλότυπου έχει θεωρηθεί ως μια πολύ καλύτερη προσέγγιση στην έρευνα γενετικής σύνδεσης. Ωστόσο, δεδομένου ότι περισσότερες λεπτομερείς ατομικές πληροφορίες σχετικά με γονότυπους των άλλων πολυμορφισμών των MGMT δεν ήταν διαθέσιμος, δεν ήμασταν σε θέση να διεξάγει ανισορροπίας σύνδεσης και ανάλυση χρωμοσωμάτων σε αυτή τη μελέτη.

Εν κατακλείδι, παρατηρήσαμε αρκετές σημαντικές ενώσεις του MGMT Leu84Phe πολυμορφισμού με την ευαισθησία του καρκίνου. MGMT Leu84Phe παραλλαγές μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα, ιδίως σε Καυκάσιους, αλλά μειώνουν κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου, υποδεικνύει κάποιες διαφορές μεταξύ των διαφορετικών τόπων όγκου. Επιπλέον, MGMT Leu84Phe παραλλαγές μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε Καυκάσιους και στην ομάδα μικτών εθνικοτήτων, γεγονός που υποδηλώνει μια σημαντική διαφορά μεταξύ των διαφόρων εθνοτικών πληθυσμών. Περαιτέρω καλά σχεδιασμένη μελέτη με μεγαλύτερο μέγεθος του δείγματος θα είναι χρήσιμη για την αποσαφήνιση των απλοτύπων, οι αλληλεπιδράσεις γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος για πολυμορφισμούς MGMT και τον κίνδυνο καρκίνου του ιστο-ειδική στην εθνικότητα συγκεκριμένους πληθυσμούς, και την περαιτέρω μηχανιστικών μελετών είναι αναγκαία για να διευκρινιστεί η ακριβής λειτουργική ρόλους των παραλλαγών MGMT.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου.

doi: 10.1371 /journal.pone.0075367.s001

(DOC)