Σήμερα θα αρχίσουμε να μιλάμε για κάποιες σχέσεις μεταξύ PARP και την απόπτωση. Η απόπτωση παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη, την ανοσολογική ικανότητα, και την ομοιόσταση. Χαρακτηρίζεται από σαφείς αλλαγές στην κυτταρική μορφολογία, που περιλαμβάνουν συμπύκνωση χρωματίνης, διόγκωση μεμβράνης και διάσπαση πολυ (ΑΟΡ-ριβόζη) πολυμεράσης (PARP).

Διάσπαση της πολυ- (ΑΟΡ-ριβόζη) πολυμεράση είναι μία διεργασία εμφανίζονται νωρίς κατά τη φάση εκτέλεσης της απόπτωσης. PARP διασπάται από κασπάση-3 νωρίς κατά την διάρκεια της απόπτωσης σε πολλές διαφορετικές κυτταρικές σειρές. Η διάσπαση της PARP μεταξύ Asp214 και Gly215 οδηγεί στο διαχωρισμό των δύο μοτίβων δέσμευσης DNA ψευδαργύρου-δακτύλου στο ΝΗ2-τερματική περιοχή του ενζύμου από το automodification και καταλυτικές περιοχές. Αν και σε πολλές διάσπασης πειραματικά συστήματα PARP υποδεικνύει ένα σημείο μη επιστροφής, η σημασία αυτού του σταδίου πρωτεολυτικών για την απόπτωση παραμένει ασαφής. Με τη σύγκριση της ευαισθησίας των κυττάρων από ποντίκια άγριου τύπου και PARP? /? ποντίκια σε διάφορους διεγέρτες απόπτωσης, ένα συμπέρασμα μπορεί να έχεις ότι ούτε η ενεργοποίηση ούτε διάσπαση της PARP έχει αιτιώδη ρόλο σε αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο των πρωτογενών, μη μετασχηματισμένα κύτταρα. Και στην απόπτωση και τα πρώτα στάδια της αντιγραφής του DNA διαφοροποίησης-συνδεδεμένο, μια παροδική έκρηξη της σύνθεσης PAR και την έκφραση ΡΑΚΡ συμβαίνει νωρίς, πριν να ενδοπυρηνοσωματική διάσπαση του DNA πριν από τη δέσμευση σε απόπτωση όπως επίσης και στο στρογγυλό της αντιγραφής του DNA πριν από την έναρξη του τερματική διαφοροποίηση.

Σε άθικτα ανθρώπινα κύτταρα οστεοσαρκώματος υφίστανται αυθόρμητη απόπτωση, τόσο PARP και PAR μειώθηκε μετά από αυτή την πρώιμη κορυφή, η ταυτόχρονη με την απενεργοποίηση και η διάσπαση της PARP με κασπάσης-3 και την έναρξη της ουσιαστικής DNA και πυρηνική κατάτμηση. Πολλοί δεδομένα υποδηλώνουν ότι PARP μπορεί να παίζει ένα ρόλο στην έκφραση αυτών των πρωτεϊνών, ίσως αλληλεπιδρώντας με μία θέση στα προαγωγείς για αυτά τα γονίδια.

Το αλλεργικό άσθμα και η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) είναι πολύπλοκες αναπνευστικές διαταραχές. Η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, επίσης γνωστή ως χρόνια αποφρακτική νόσος των αεραγωγών, μπορεί να οδηγήσει σε στένωση των αεραγωγών, του περιορισμού της ροής του αέρα από και προς τους πνεύμονες, προκαλώντας λαχάνιασμα. Αυτή η ασθένεια είναι συνήθως προκαλείται από το κάπνισμα καπνού. Οξειδωτική βλάβη και μια ανώμαλη φλεγμονώδη απόκριση στον πνεύμονα είναι βασικοί παράγοντες στην παθογένεση τόσο άσθμα και χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια. Σε αυτές τις διαταραχές πυρηνικού παράγοντα-κΒ (NF-kB) επάγεται από το οξειδωτικό στρες και δραστικά είδη οξυγόνου (ROS) απελευθερώνεται από φλεγμονώδη κύτταρα στους αεραγωγούς. Ενώ η IL8, TNF, οι RANTES εκφράζονται, η φλεγμονώδης διήθηση κυττάρων ενεργοποιείται.

in vitro και in vivo έχει αποδειχθεί ROS είναι επαγωγείς της βλάβης του DNA και θραύση. Οι προκύπτουσες διαλείμματα σκέλος του DNA θα μπορούσε να προκαλέσει το PARP-1 να δεσμεύει. Στη συνέχεια, το συγκρότημα του ΡΑΚΡ-1, μακράς διακλαδισμένες αλυσίδες πολυ (ADP-ριβόζη) (PAR), με νικοτιναμίδη αδενίνη cleotide (NAD) διαμορφώνεται και παίρνει μέρος στην αναγνώριση της βλάβης του DNA, την επιδιόρθωση του DNA και απόπτωση. Αλλά στην κατάσταση της μαζικής βλάβης του DNA, η υπερβολική ενεργοποίηση του ΡΑΚΡ-1 καταναλώνει υπερβολικά τα κυτταρικά σύνολα NAD και ΑΤΡ. Κύτταρο θα πεθάνει για αυτό το λόγο. Αυτό το φαινόμενο έχει παρατηρηθεί σε αγγειακή κατάρρευση σε κατάσταση σοκ, διαβήτη με στρεπτοζοτοκίνη, Gluta σύντροφο νευροτοξικότητα και ούτω καθεξής.

Φαρμακολογική αναστολή της PARP-1 με αναστολέα PARP προσφέρει μια νέα ιδέα για τη θεραπεία τέτοιων καταστάσεων. Μερικά αναστολέας ΡΑΚΡ θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά την έκταση της βλάβης του εγκεφάλου και παρέχουν προστασία κατά της χρόνιας επιστήμονες πιστεύουν ότι colitis.Many PARP παίζει ένα σημαντικό ρόλο στη φλεγμονή.