Αφηρημένο

Συστάσεις για τον προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του πνεύμονα παρουσιάζουν μια απτή ευκαιρία να ενσωματώσουν πρόβλεψης αναλύσεις με βάση το αίμα με ακτινολογική απεικόνιση. Η μελέτη αυτή συγκρίνει την απόδοση των δεικτών αυτοαντισωμάτων από προηγούμενη ανακάλυψη ομάδες δείγμα από δύο μελέτες προσυμπτωματικού ελέγχου CT. Εκατό ογδόντα μη καρκινικά και 6 επικράτηση και 44 επίπτωση των περιπτώσεων καρκίνου ανιχνεύεται στο Trial Διαλογή Mayo πνεύμονα δοκιμάστηκαν χρησιμοποιώντας ένα πάνελ έξι δεικτών αυτοαντισώματος να καθορίσει ένα φυσιολογικό εύρος και εκχωρεί τιμές αποκοπής για πρόβλεψη τάξη. Μια αποκοπής για ελάχιστη εξειδίκευση και η καλύτερη δυνατή ευαισθησία εφαρμόστηκαν σε 256 δείγματα που ελήφθησαν ετησίως για τρία έτη από 95 συμμετέχοντες στη δίκη Screening Κεντάκι πνεύμονα. Δεδομένων αποκάλυψε μια διαφορά στο ποσοστημόριο κατανομή μεταξύ των δύο φαινομενικά συγκρίσιμες ομάδες του δείγματος, η οποία είναι ασύμμετρη δυναμικό εύρος του προσδιορισμού του προς την ειδικότητα. Αυτό αποκοπής που προσφέρεται 43% ειδικότητα (102/237) στην ομάδα ελέγχου και ταξινομούνται με ακρίβεια 11/19 δείγματα καρκίνου του πνεύμονα (58%), το οποίο περιλάμβανε τα 4/5 των καρκίνων κατά τη στιγμή της ανίχνευσης ακτινογραφικά (80%), και 50% των απόκρυφων καρκίνους έως και πέντε έτη πριν από τη διάγνωση. Η εμφανής οροφή σε δοκιμασία ευαισθησίας είναι πιθανό να περιορίσουν την χρησιμότητα αυτής της δοκιμασίας σε ένα συμβατικό παράδειγμα διαλογής. Προ-αναλυτική προκαταλήψεις που θεσπίστηκε με την ηλικία του δείγματος, χειρισμό ή αποθήκευση παραμένει ένα πρακτικό μέλημα κατά την ανάπτυξη, την επικύρωση και την εφαρμογή των προσδιορισμών αυτοαντισωμάτων. Η παρούσα έκθεση δεν εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με άλλες λογικές αιτήσεις για αυτοαντισωμάτων προφίλ στη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα και τη διαχείριση, ούτε τις δυνατότητές της όταν συνδυάζεται με άλλα βιοδεικτών που θα μπορούσαν να βελτιώσουν τη συνολική προγνωστική ακρίβεια

Παράθεση:. Trudgen K, Khattar ΝΗ, Bensadoun Ε, Άρνολντ S, Stromberg AJ, Hirschowitz ΕΑ (2014) αυτοαντισωμάτων Profiling για τον Καρκίνο του πνεύμονα Screening Διαμήκης αναδρομική ανάλυση CT Κοόρτεις Screening. PLoS ONE 9 (2): e87947. doi: 10.1371 /journal.pone.0087947

Επιμέλεια: Roberto Furlan, San Raffaele Επιστημονικό Ινστιτούτο, Ιταλία

Ελήφθη: 3η Οκτωβρίου του 2013? Δεκτές: 2, Γενάρη του 2014? Δημοσιεύθηκε: 3, Φεβρουαρίου του 2014

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 αφοσίωση δημόσιο τομέα

Χρηματοδότηση:. Οι μελέτες αυτές υποστηρίχθηκαν από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας R01 # CA10032-01, τα Κέντρα Ελέγχου Ασθενειών, HRSA και Διοίκησης του Βετεράνων. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Τα αποτελέσματα από το 10-year Δίκη Screening Εθνική πνεύμονα (NLST) δείχνουν χαμηλή προβολή CT δόση παρέχει όφελος επιβίωσης στον πληθυσμό υψηλού κινδύνου [1]. Αν και ακτινολογική απεικόνιση είναι το de-facto τροπικότητα διαλογής, που κυκλοφορεί βιοδείκτες έχουν τη δυνατότητα να ενισχύσουν τις πρωτοβουλίες έγκαιρη ανίχνευση και την περαιτέρω βελτίωση των αποτελεσμάτων [2] – [6]. Η ομάδα μας και άλλοι έχουν αναπτυχθεί προσδιορισμοί αυτοαντισωμάτων που θα μπορούσαν να συμπληρώσουν αξονική τομογραφία στη διάγνωση και αντιμετώπιση του καρκίνου του πνεύμονα [4] – [9]. Είναι πλέον καλά τεκμηριωμένο ότι ασθενείς με καρκίνο παράγουν αυτοαντισώματα με τις πρωτεΐνες όγκου τα οποία είναι μεταλλαγμένα, κακώς αναδιπλωμένο, εκτοπικά παρουσιάζονται, υπερ-εκφράζεται, παρεκκλίνοντα υποβαθμισμένων ή ανώμαλα γλυκοζυλιωμένη [4] – [13]. Οι δοκιμασίες αποτελούνται από πάνελ του ισχυρού και συμπληρωματικών δείκτες επιλέγονται από ένα εκτεταμένο ρεπερτόριο αντισωμάτων που σχετίζονται με όγκο που προορίζεται να αντισταθμίσει ετερογένεια του όγκου. Βιολογική ενίσχυση των κυτταρικών έκτροπης χαμηλής συχνότητας κάνει αυτοαντισωμάτων λογική βιοδείκτες για την έγκαιρη ανίχνευση και επικρατούσα στρατηγική για την ανίχνευση απόκρυφη κακοήθειας [2] – [15]. Έξι δείκτες από την προηγούμενη ανακάλυψη αναλύθηκαν σε μια συγκριτική μελέτη χρησιμοποιώντας δείγματα από δύο ανεξάρτητες μελέτες διαλογής CT. Ακεραιότητα και την σχετική συγκρισιμότητα των δύο ομάδες του δείγματος ελέγχου, το καθένα με ένα υψηλό ποσοστό των δειγμάτων καρκίνου που πριν από την ακτινολογική ανίχνευση, προσφέρει μια μοναδική ευκαιρία να δοκιμάσει τις αρχές, τις εντολές, και κυρίαρχη στόχοι της έρευνας μέχρι σήμερα [7] – [9], [16] – [18]

μια ομάδα έξι αυτοαντισωμάτων δείκτες χρησιμοποιήθηκαν για τα δείγματα ανάλυσης από τη δίκη έλεγχο Mayo Clinic CT, για να συγκεντρώσει κανονικές τιμές της κατανομής, και να δημιουργήσει μια τιμή αποκοπής που θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη βελτίωση. αποτελεσματικότητα του προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου του πνεύμονα. Ιδρύθηκε τιμές αποκοπής εφαρμόστηκαν σε 285 δείγματα από 95 συμμετέχοντες της μελέτης περιφερειακής ελέγχου CT στο 5

ου περιοχή του Κεντάκι (Απαλάχια). Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί η ικανότητα ενός προφίλ αυτοαντισώματος για την ανίχνευση καρκίνων του πνεύμονα κατά το χρόνο της ή πριν από αξονική τομογραφία. Η ομοιομορφία της συλλογής δειγμάτων και τα κριτήρια ένταξης στη μελέτη ήταν ένα σημαντικό πρότυπο για την ανάλυση εντός και μεταξύ των δύο διαλογή δειγμάτων ομάδες. πρόβλεψη τάξη σε σετ δείγμα αποτελείται κυρίως από απόκρυφες καρκίνων του πνεύμονα (πριν από την ακτινολογική ανίχνευση) είναι μια μοναδική πτυχή αυτής της ανάλυσης. Η ακριβής κατάταξη του σταδίου Ι διαλογής ανιχνεύεται καρκίνων ήταν μια δευτερεύουσα μέτρηση.

Υλικά και Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

Τα δείγματα συλλέχθηκαν στο πλαίσιο πρωτόκολλα εγκεκριμένα από διαπιστευμένους Institutional Review Boards (Mayo Clinic IRB και το Πανεπιστήμιο του Kentucky IRB). Όλα τα θέματα που προβλέπονται γραπτή συγκατάθεση πριν από οποιεσδήποτε διαδικασίες έρευνας. Η έρευνα αυτή έχει εγκριθεί από τις αντίστοιχες IRBs και διεξήχθη σύμφωνα με τους κανονισμούς Institutional Review Board και την εποπτεία.

Mayo ομάδα

Η δίκη Screening Mayo πνεύμονα εκτελούνται πέντε ετήσιες CTs σε 1520 άτομα με ελάχιστο 20 πακέτο χρόνια της ιστορίας του καπνίσματος, ηλικίας 50-75, και καμία άλλη κακοήθεια εντός πέντε ετών από την έναρξη της μελέτης [16], [17]. τα ποσοστά του καρκίνου ήταν 2,6% στα 3 χρόνια θα αυξηθεί σε 4% σε 5 χρόνια διαλογής. Ένα μόνο δείγμα αίματος λαμβάνεται στην έναρξη της μελέτης. Η ομάδα δείγμα αποτελείται από 180 έλεγχοι μη-καρκίνο, έξι σταδίου Ι επιπολασμός των καρκίνων του πνεύμονα, και 44 καρκίνους του πνεύμονα διαγιγνώσκονται 12 έως 60 μήνες από την κλήρωση του αίματος [16], [17].

Κεντάκι ομάδα

Ο Έλεγχος Έργου Marty Driesler πνεύμονα ήταν μια μελέτη ελέγχου CT κοινότητα που βασίζεται δεδουλευμένων 254 σε θέματα κινδύνου από την Ανατολική Κεντάκι μεταξύ 2005 και 2008 [18]. κριτήρια επιλεξιμότητας περιλαμβάνονται ηλικίας 55 έως 75 ετών, 30 πακέτα-χρόνια της ιστορίας του καπνίσματος, και καμία άλλη κακοήθεια εντός πέντε ετών από την έναρξη της μελέτης. ποσοστό καρκίνου ήταν 2,6%. Όλα τα άτομα παρείχαν ενυπόγραφη ενημερωμένη συγκατάθεση πριν από οποιεσδήποτε διαδικασίες έρευνας.

Από την ανάλυση όλων των διαθέσιμων δειγμάτων ήταν απαγορευτικό κόστος, ένα σύνολο του δείγματος των δύο δειγμάτων διακόσια πενήντα έξη 90 έως 5 συμμετέχοντες κατασκευάστηκε από έναν ανεξάρτητο ερευνητή και αναλύονται με τυφλό τρόπο. Η ομάδα δοκιμής των δειγμάτων καρκίνου του πνεύμονα δεκαεννέα περιλαμβάνονται πέντε διαλογής στάδιο διέκρινα καρκίνων του πνεύμονα (τρεις επικράτηση, δύο συχνότητα), και τέσσερις καρκίνους του πνεύμονα διαγιγνώσκονται κλινικά ένα έως πέντε έτη μετά την τελευταία σειριακή CT προσυμπτωματικού ελέγχου και των αντίστοιχων δείγμα αίματος. Μία περίπτωση καρκίνου κεφαλής και τραχήλου διαγνώστηκε κατά την περίοδο ελέγχου, και έξι άλλα μη-θώρακα κακοήθειες διαγνώστηκαν έως και πέντε ετών από την τελευταία πνεύμονα CT προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου. Όλες οι περιπτώσεις καρκίνου που συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Ένα ή περισσότερα μη-κακοήθεις πνευμονικά οζίδια παρατηρήθηκαν σε 56% της σειράς ασθενών της μελέτης. Κυρίαρχα μη κακοήθεις ακτινολογικά ευρήματα περιλαμβάνονται εμφύσημα, μεσοθωρακίου αδενοπάθεια και κοκκιωματώδη νόσο

Η

σύνθεση και τις διαδικασίες

Marker ανακάλυψη, τη μέτρηση και στατιστική ανάλυση έχει περιγραφεί προηγουμένως Δοκιμασία [7] -. [ ,,,0],9]. Ο πίνακας δείκτης αποτελούνταν από έξι επιμέρους αυτοαντισωμάτων που σχετίζονται με όγκους που προσφέρονται ισχυρή διάκριση μεταξύ του καρκίνου και noncancer δείγματα σε προηγούμενη ανάλυση? αυτά έξι παρέχονται επίσης συνεπή απόδοση ως ένα συνδυασμένο μέτρο σε μια μόνο ανάλυση βασίζεται στην χαρακτηριστική λειτουργική περιοχή κάτω από την καμπύλη. Τ7-φάγου-εκφρασμένων πρωτεϊνών δέσμευσης προήλθαν από βιβλιοθήκες cDNA όγκου [7] – [9]. Αυτές οι υποθετικές αυτοαντίσωμα δείκτες αντιστοιχούσε σε απουρινικές /απυριμιδινική ενδονουκλεάση-1 (APEX1), πυρηνίσκου και συσπειρωμένης σώμα φωσφοπρωτεΐνη 1 (NOLC1), παράγοντα μάτισμα 3α (SF3A3), παξιλλίνη (ΡΧΝ), BAC κλώνος R-580E16 (άγνωστος προϊόν πρωτεΐνης) και μιτοχονδριακό 16S ριβοσωματικού RNA (MT-RNR2). [7,8 και αδημοσίευτα] Όλες οι φάγοι-εκφρασμένων πρωτεϊνών σύλληψης ομοιοπολικά με Luminex μικροσφαιρίδια για πολλαπλή ανάλυση χρησιμοποιώντας εμπορικά διαθέσιμα πρωτόκολλα. Αυτοαντισωμάτων επίπεδα ποσοτικοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας βιοτινυλιωμένο αντι-ανθρώπινη IgG και R-φυκοερυθρίνη στρεπταβιδίνη. Η μέση απόλυτη φθορισμός για κάθε δείκτη υπολογίστηκε από τριπλές μετρήσεις για κάθε δείγμα. Δεν δείγμα ελέγχου συμπεριλαμβάνονται σε κάθε εκτέλεση μετριέται με συνέπεια κοντά στο μηδέν.

Μια ενιαία απόλυτη τιμή φθορισμού δημιουργήθηκε για κάθε δείγμα χρησιμοποιώντας το άθροισμα μεμονωμένων δεικτών. Μία τιμή αποκοπής 640, που αντιστοιχεί στο χαμηλότερο τεταρτημόριο (που ειδικότητα 25%), θα αναμένεται να μεγιστοποιήσει ικανότητα για την ανίχνευση του καρκίνου στα αρχικά στάδια της νόσου, ενώ εξακολουθεί να παρέχει μια βελτίωσε την αναλογία των σαρώσεων που εκτελούνται σε καρκίνους ανιχνευθεί. Αυτό αποκοπής εφαρμόστηκε σε πρόβλεψη τάξη στην ομάδα ελέγχου Κεντάκι CT. Σχετικά σημεία της ανάλυσης των δεδομένων που περιλαμβάνονται διανομής στην απειλούμενος πληθυσμός και η συγκρισιμότητα με την ομάδα Mayo Clinic, η συνέπεια των ετήσιων μέτρων από μεμονωμένα άτομα, ακριβή χαρακτηρισμό των δειγμάτων καρκίνου κατά το χρόνο της και πριν από την ακτινολογική ανίχνευση.

Αποτελέσματα

το πρόσθετο ποσό της απόλυτης φθορισμού από έξι δεικτών χρησιμοποιήθηκε ως μια διαισθητική μέτρο της συνολικής αντιδραστικότητας αυτοαντισωμάτων για να παρέχει ένα ενιαίο σημείο τιμή για κάθε δείγμα, καθορίζουν τη διανομή στην απειλούμενος πληθυσμός, και να εκχωρήσετε αποκοπές για την πρόβλεψη του καρκίνου σε μια ανεξάρτητη ομάδα. Η διάμεση τιμή σε όλη την 180 δείγματα μη-καρκίνου από την ομάδα δείγματος Mayo Clinic ήταν 1126 μονάδες φθορισμού (FU), με 25% /75% αξίες τεταρτημόριο των 640 και 2076 FU, αντίστοιχα? υπήρξε μια ακραία ακραία. Μια αποκοπής των 640 μονάδων φθορισμού που προσφέρει 88% ευαισθησία σε όλη πενήντα δείγματα καρκίνου στην ομάδα Mayo, η οποία περιελάμβανε την ακριβή κατάταξη των 6/6 ιδρύθηκε καρκίνων σταδίου Ι και 38/44 δείγματα που ελήφθησαν ένα έως πέντε έτη πριν από την ακτινολογική εμφάνιση. Συγκριτικά η μέση τιμή σε όλη την 237 δείγματα μη-καρκίνου από την ομάδα Κεντάκι ήταν 726 μονάδες φθορισμού (FU), με 25% /75% αξίες τεταρτημόριο των 461 και 1249 FU, αντίστοιχα, το οποίο είναι περίπου το ένα τρίτο χαμηλότερο από ό, τι μετριέται στη Mayo Clinic δείγματος ομάδα. Ένα διάγραμμα έκτακτης ανάγκης (πίνακας 2) δείχνει την πρόβλεψη τάξη στην ομάδα του Κεντάκυ στην προκαθορισμένη αποκοπής των 640 FU, και ενέχει επίσης το αποτέλεσμα της διογκωμένες τιμές αποκοπής για την ευαισθησία και ειδικότητα που προέκυψε από τη διαφορά μεταξύ της κατάρτισης και ομάδες δοκιμών. Η οριακή τιμή των 640 FU ταξινομηθεί με ακρίβεια 102/237 δείγματα μη-καρκίνο του πνεύμονα (43%) και 11/19 δείγματα καρκίνου (58%), η οποία περιελάμβανε 4/5 σταδίου καρκίνους του πνεύμονα Ι (80%) και 7/14 των απόκρυφων δείγματα καρκίνου (50%), ένα έως πέντε έτη πριν από την ακτινολογική εμφάνιση. πρόβλεψη τάξη και χρονική σχέση της κλήρωσης του δείγματος για τη διάγνωση του καρκίνου συνοψίζεται στον πίνακα 1.

Η

πλακωδών και αδενοκαρκίνωμα ιστολογίες ήταν τόσο εκπροσωπείται μεταξύ των αληθώς θετικά? δεν υπήρχε τίποτα μοναδικό εμφανές για ψευδώς αρνητικά δείγματα. Άλλοι καρκίνοι αντιπροσώπευαν 13/135 ψευδώς θετικών μέτρων (Πίνακας 1). Έξι από τα επτά ανεξάρτητα διαγνωσθεί μη θωρακική κακοήθειες στην κοόρτη KY μετράται θετικά σε μία ή περισσότερες ετήσιες δείγματα. Η ενιαία υψηλότερη τιμή ήταν ένα θέμα έχασε από την παρακολούθηση μετά την εξέταση επικράτηση ο οποίος είχε διαγνωστεί με εξωλεμφαδενικής οριακής ζώνης Β-κυτταρικό λέμφωμα (MALT) πέντε έτη μετά την εγγραφή. Καλοήθης ενδοθωρακικών ευρήματα ήταν κοινή σε άτομα με ψευδή θετικά και αληθινή αρνητικά μέτρα. Η πλειοψηφία των ψευδώς θετικών εκπροσωπούνται επίμονες αυξήσεις σε όλη κύκλους σειριακό έλεγχο. Μεταξύ των 130 ψευδώς θετικών δειγμάτων (& gt? 640 FU) σε ασθενείς με τουλάχιστον δύο ετήσιες δείγματα, μόνο έξι (4,6%) ήταν ενικό εκδηλώσεις στο πλαίσιο της σειράς των δύο ή περισσότερες ετήσιες μέτρα

Συζήτηση

.

Πρωτοβάθμια στόχοι ήταν να επιβεβαιωθούν οι αρχές και τα διδάγματα της αυτοαντισωμάτων προφίλ και να αξιολογήσει τις δυνατότητες ενός προφίλ αυτοαντισωμάτων να αυξηθεί η αποτελεσματικότητα και η διαγνωστική ακρίβεια της CT έλεγχο. Δείγματα από τη δίκη έλεγχο Mayo Clinic CT χρησιμοποιήθηκαν για να καθορίσουν το εύρος και τη διανομή ενός σύνθετου μέτρου εντός πληθυσμό ελέγχου, και να εκχωρήσετε μια τιμή αποκοπής που θα επέτρεπε τη μέγιστη ευαισθησία για τους καρκίνους του πνεύμονα σε και κάτω από τα ανιχνεύσιμα όρια της αξονική τομογραφία. μέτρα Διανομή και σχετική αποκοπές για την ανίχνευση του καρκίνου δοκιμάστηκαν σε έναν ανεξάρτητο κοόρτη διαλογής από το 5

ου περιοχή του Κεντάκυ. Μια αποκοπής ορίζεται στο χαμηλότερο τεταρτημόριο των 180 ελέγχων noncancer στην ομάδα Mayo παρέχεται αξιόπιστη ανίχνευση των καθιερωμένων καρκίνων σταδίου Ι και την ικανότητα να ανιχνεύει ένα ποσοστό των καρκίνων συχνότητα πριν από την ακτινολογική εμφάνιση και στις δύο ομάδες. Παρατηρούμενη συχνότητα σειριακά θετικές και αρνητικές τιμές σειριακά σε όλη την ετήσια επαναλήψεις στην ομάδα ελέγχου Κεντάκι δείχνει ότι αυτοαντισωμάτων επίπεδα έχουν μια ειδική βάση βιολογική, ακόμα και όταν δεν υπάρχει κλινικά εμφανής η σημασία του μέτρου. Η δοκιμασία δεν εμφανίζεται ειδικά για τον καρκίνο του πνεύμονα, αν και η ποικιλία των μη-θώρακα κακοήθειες αποκλείει κάθε συμπέρασμα σχετικά με ιστολογική ιδιαιτερότητα.

Φουσκωμένα τιμές αποκοπής που προέκυψαν από την αξιοσημείωτη διαφορά στις κατανομές τεταρτημόριο μεταξύ των δύο ομάδες λοξή η δυναμική περιοχή προς την ειδικότητα στην ομάδα Κεντάκι. Παρά το γεγονός ότι τα δημογραφικά στοιχεία, οι διαφορές ως προς τα κριτήρια επιλεξιμότητας των δύο μελετών και πολλές ανεξάρτητες κλινικές μεταβλητές θα μπορούσαν να ευθύνονται για αυτή την ασυμφωνία, ούτε ομάδα έχει επαρκές μέγεθος για την πολυμεταβλητή διαστρωμάτωσης. Αντίθετα, παρατηρούμενες διαφορές σε δύο ανεξάρτητες, αλλά ομοιόμορφα συλλέγονται, μέτρια μεγάλο και σχετικά συγκρίσιμα σύνολα δειγμάτων δείχνουν έντονα την ηλικία του δείγματος, την επεξεργασία, το χειρισμό ή /και αποθήκευση ως πηγή προκλινικών σφάλματος. Συγκεκριμένα, η ανάλυση κατανομή και την εκχώρηση των τιμών αποκοπής βασίζεται σε αρχειοθετημένα δείγματα από δύο ομάδες υψηλού κινδύνου φαίνεται πιθανό να έχουν εντοπίσει μια βιολογική επίδραση που μπορεί να μην έχουν αναγνωριστεί με τον αναπληρωτή σχέδια της μελέτης. Παρά την παραδοχή ότι τα αυτοαντισώματα είναι ανθεκτική βιοδείκτες, υπάρχει μια έλλειψη στοιχείων σχετικά με τη συμβατότητα των μέτρων αυτοαντισωμάτων υπό διάφορες συνθήκες αποθήκευσης και διάρκειας. Έστω και περιορισμένη, βιβλιογραφία υποδεικνύει τα επίπεδα αντισωμάτων στον ορό αυξάνουν σε κρυοσυντηρημένα δείγματα πάνω από χρόνια αποθήκευσης, πιθανόν να σχετίζονται με συμπλόκου αντιγόνου-αντισώματος διαχωρισμό και την υποβάθμιση των πρωτεϊνών [19], [20]. Είναι σημαντικό, τα τρέχοντα δεδομένα δείχνουν πως η διαδικασία επικύρωσης μπορεί να επιβαρύνονται με μεταβλητές μοναδική για αρχειοθετημένα σύνολα δειγμάτων, τα οποία πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη μετάβαση από την εργαστηριακή ανάλυση που βασίζεται σε εφαρμογή σε εφαρμογές βασισμένες στον πληθυσμό.

Ακόμη και όταν χορηγείται επίδομα για ποσοτικά προκλινικές λάθος και το αποτέλεσμα της διογκωμένες τιμές αποκοπής για προγνωστική ακρίβεια στο σύνολο επικύρωσης, τα στοιχεία που αποθαρρύνουν τις πιο προηγμένες επικύρωση. Η έφεση της ανίχνευσης απόκρυφη νόσο με μόλυβδο-time πλεονέκτημα σε σχέση με την αξονική τομογραφία μετριάζεται από την υπερβολική ψευδώς αρνητικά ποσοστά, και σίγουρα περιορίζει χρησιμότητα αυτής της δοκιμασίας κατά την επιλογή των ατόμων που οι περισσότεροι απαιτούν σειριακή απεικόνισης [5]. Ερμηνεία των θετικών μέτρων περαιτέρω διαταράσσεται από την προφανή έλλειψη ειδικότητας για τη θωρακική κακοήθεια.

Προσωρινή εκτίμηση του μικρού αριθμού των ακτινολογικά ανιχνεύσιμα καρκίνων σε post hoc ανάλυση προσεγγίζει εκείνη του προφίλ αυτοαντισωμάτων ανεξάρτητα με τον έλεγχο άλλες ομάδες για τις καθιερωμένες καρκίνους [21] – [23]. Αν κατ ‘επέκταση υποθέτουμε την καλύτερη δυνατή ευαισθησία για τον καρκίνο του σταδίου Ι είναι 80%, με αντίστοιχη ειδικότητα 40% επεκτείνοντας την ανάλυσή μας για να δοκιμάσετε σύνολα με μεγαλύτερο αριθμό των καθιερωμένων μορφών καρκίνου δεν φαίνεται δικαιολογημένη. Επίσης, παρόμοια με άλλες δοκιμασίες στη βιβλιογραφία, ένας προσωρινός ευαισθησία 40% για τις καθιερωμένες ασθένεια αντιστοιχεί σε εξειδίκευση & gt? 90% [21] – [24]. Ρύθμιση της αποκοπής για υψηλή εξειδίκευση φαίνεται μόνο να αποκλίνει περισσότερο από ένα συμβατικό πρότυπο ελέγχου. Αν χρησιμοποιηθεί για την περαιτέρω διαστρωμάτωση περιπτώσεις με πιθανότητα καρκίνου, ωστόσο, μια αποκοπής που ευνοεί την εξειδίκευση θα μπορούσε να μετριάσει μεταβλητότητας μεταξύ αναγνώστη και να μειώσει τον αριθμό των ψευδώς αρνητικών ενδείξεων σχετικά με την ανίχνευση αξονικές τομογραφίες [25], [26]. Ένα εξαιρετικά ειδική δοκιμασία μπορεί επίσης να βοηθήσει διάκριση καλοήθων από κακοήθεις όζους εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια ελέγχου, ακόμη και αν προγνωστική αξία θα τεθούν σε κίνδυνο από την ασυδοσία της ανάλυσης τόσο για αποκρυφισμό και ακτινολογικά εμφανής ασθένεια [27]. Εν ολίγοις, η παρούσα έκθεση δεν εξαχθούν συμπεράσματα για το μέλλον χρησιμότητα αυτής της προσέγγισης, αλλά αυτή η μελέτη επικύρωσης δεν φαίνεται να υποστηρίζει τη χρήση αυτού του προσδιορισμού ως πρωταρχικό εργαλείο προσυμπτωματικού ελέγχου βάσει πληθυσμού. Συνδυάζοντας την πρόσθετη έρευνα με τη γνώση της απόδοσης αυτής της ανάλυσης μπορεί να εντοπίσει άλλες λογικές περιοχές για αυτοαντισωμάτων προφίλ στη διάγνωση και αντιμετώπιση του καρκίνου του πνεύμονα.