Αφηρημένο

Ιστορικό

Είτε ανθρώπινη ινσουλίνη μπορεί να προκαλέσει καρκίνο της ουροδόχου κύστης είναι σπάνια μελετηθεί.

Μέθοδοι

Οι βάσεις δεδομένων επιστροφή όλων των διαβητικών ασθενών Ταϊβάν από 1996-2009 ανακτήθηκαν από την Εθνική Ασφάλιση Υγείας. Μια ημερομηνία έναρξης ορίστηκε η 1η Ιανουαρίου 2004 και συνολικά 785.234 ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 παρακολουθήθηκαν για την εμφάνιση καρκίνου της ουροδόχου κύστης έως ότου αποκλειστεί το τέλος του 2009. Οι χρήστες της πιογλιταζόνης και το χρονικό διάστημα από την έναρξη της ινσουλίνης glargine (διατίθενται στο εμπόριο μετά την ημερομηνία έναρξης στην Ταϊβάν) δεν περιλαμβάνονται στον υπολογισμό της παρακολούθησης. Επιπτώσεις για πάντα-χρήστες, ποτέ χρηστών και υποομάδες της ανθρώπινης έκθεσης ινσουλίνης (χρησιμοποιώντας αποκοπές τριτημόριο του χρόνου από την έναρξη της ινσουλίνης, η διάρκεια της θεραπείας και η αθροιστική δόση) υπολογίστηκαν και οι αναλογίες κινδύνου εκτιμήθηκαν από Cox παλινδρόμησης.

αποτελέσματα

Υπήρχαν 87.940 συνεχώς τους χρήστες και 697.294 ποτέ-χρήστες, με τους αντίστοιχους αριθμούς του καρκίνου της ουροδόχου κύστης περιστατικό από 454 (0,52%) και 3.330 (0,48%), και των αντίστοιχων συχνότητα των 120.49 και 94.74 ανά 100.000 ανθρωποέτη χρόνια. Οι συνολικές αναλογίες κινδύνου (95% διαστήματα εμπιστοσύνης) έδειξε μια σημαντική συσχέτιση με την ινσουλίνη στα μοντέλα ηλικίας φύλου προσαρμοσμένο [1.238 (1,122 – 1,366)], αλλά όχι στο μοντέλο προσαρμοσμένο για όλους τους συμπαράγοντες [1.063 (0,951 – 1,187)] . Υπήρξε επίσης μια σημαντική τάση για τους δείκτες κινδύνου για τις διάφορες κατηγορίες των παραμέτρων δόσης-απόκρισης στα μοντέλα ηλικία-φύλο-ρυθμιστεί, η οποία έγινε ασήμαντο όταν προσαρμόστηκαν όλες οι συμπαράγοντες.

Συμπεράσματα

η μελέτη αυτή ανακουφίζει από την ανησυχία του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης που σχετίζεται με την ανθρώπινη ινσουλίνη. Κατάλληλη προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες είναι σημαντική για την αξιολόγηση του κινδύνου καρκίνου που σχετίζονται με το φάρμακο

Παράθεση:. Τσενγκ C-H (2014) Ανθρώπινη ινσουλίνη δεν αυξάνει καρκίνο της ουροδόχου κύστης κινδύνου. PLoS ONE 9 (1): e86517. doi: 10.1371 /journal.pone.0086517

Επιμέλεια: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Αυστρία

Ελήφθη: 11 Οκτ 2013? Αποδεκτές: 15η Δεκεμβρίου 2013? Δημοσιεύθηκε: 20 Ιανουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Chin-Χσιάο Τσενγκ. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Επιστημονικό Συμβούλιο (NSC102-2314-B-002-067) της Ταϊβάν. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Ο συγγραφέας έχει δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Οι διαβητικοί ασθενείς έχουν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης από την άποψη της επίπτωσης και θνησιμότητας [1] – [3]. Ωστόσο, εάν η χρήση της ινσουλίνης μπορεί να είναι υπεύθυνη για το διαβήτη που σχετίζονται με τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης δεν είναι γνωστή, και αυτό σπάνια έχει μελετηθεί.

Σε μια πρόσφατη μελέτη ασθενών-μαρτύρων ΗΠΑ, διαβητικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ινσουλίνη είχε μια ασήμαντη 2.2 φορές σε υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης, ενώ σε σύγκριση με άτομα χωρίς διαβήτη [4]. Ωστόσο, η μελέτη αυτή είχε εγγενείς περιορισμοί στο σχεδιασμό περίπτωση ελέγχου του, και ήταν μικρής ισχύος με πολύ μικρό αριθμό διαβητικών ασθενών τόσο στην ομάδα που συμβαίνει με τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης (ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη:

n

= 66, που έλαβαν αγωγή με ινσουλίνης:

n

= 7) και στην ομάδα ελέγχου, χωρίς καρκίνο της ουροδόχου κύστης (ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη:

n

= 25, που έλαβαν αγωγή με ινσουλίνη:

n

= 7). Επιπλέον, η μελέτη δεν διαφοροποιούν μεταξύ των διαφορετικών τύπων διαβήτη (διαβήτη τύπου 1 εξαρτάται από την θεραπεία με ινσουλίνη) και τις διάφορες μορφές ινσουλίνης (ανθρώπινη ινσουλίνη ή ανάλογα ινσουλίνης) που χρησιμοποιείται, και δεν λαμβάνει υπόψη τη δυνατότητα σύγχυσης λόγω διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη ( Οι χρήστες ινσουλίνη μπορεί επίσης να έχουν μεγαλύτερη διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη).

Μερικές

in vitro

και μελέτες παρατήρησης προσκόμισε αποδεικτικά στοιχεία για ένα δυνητικό κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης που σχετίζεται με τη χρήση της ινσουλίνης. Ένα cross-talk μεταξύ παράγοντα ινσουλίνης και του επιδερμικού αυξητικού έχει αποδειχθεί σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης κυτταρικές γραμμές [5]. Μια άλλη πρόσφατη

in vitro

μελέτη προτείνει ότι υψηλή δόση ανθρώπινη ινσουλίνη ή ινσουλίνη γλαργίνη μπορεί να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων καρκίνου της ουροδόχου κύστης μέσω φωσφατιδυλοϊνοσιτόλης 3-κινασών-ανεξάρτητη ενεργοποίηση της Akt [6]. καρκινικά κύτταρα κύστης υπερεκφράζουν ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα 1 (IGF-1) [5] και μια μελέτη ελέγχου περιστατικών σε ανθρώπους έδειξαν ότι οι ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης έχουν υψηλότερα επίπεδα του IGF-1 και χαμηλότερα επίπεδα του IGF δεσμευτική πρωτεΐνη-3 από τους ελέγχους [7].

η ινσουλίνη glargine, ένα μακράς δράσης ανάλογο ινσουλίνης, έχει μια 6- έως 8-φορές υψηλότερη συγγένεια σύνδεσης με IGF-1 υποδοχέα από την ανθρώπινη ινσουλίνη [8]. Μια πρόσφατη μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετη πρότεινε ότι η ινσουλίνη glargine μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο όλων των καρκίνων, ενώ η ανθρώπινη ινσουλίνη και άλλα είδη των αναλόγων ινσουλίνης δεν αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του [9]. Ως εκ τούτου ινσουλίνης glargine και ανθρώπινης ινσουλίνης μπορεί να έχουν διαφορετικές επιδράσεις στην ανάπτυξη του καρκίνου.

Η ινσουλίνη glargine ήταν το πρώτο ανάλογο ινσουλίνης εισάγονται στην αγορά της Ταϊβάν το Φεβρουάριο του 2004, αλλά η ανθρώπινη ινσουλίνη παραμένει η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη ινσουλίνη στην κλινική πράξη. Ως εκ τούτου, είναι κλινικά σημαντικές να διευκρινιστεί αν η ανθρώπινη ινσουλίνη συνδέεται με τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να αξιολογηθεί κατά πόσον ανθρώπινη χρήση ινσουλίνης συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, χρησιμοποιώντας την Εθνική Ασφάλιση Υγείας (NHI) βάσεις δεδομένων της Ταϊβάν.

Υλικά και μέθοδοι

Αυτή είναι μια αναδρομική ανάλυση κοόρτης χρησιμοποιώντας τις βάσεις δεδομένων NHI, συμπεριλαμβανομένων όλων των ασθενών με διάγνωση σακχαρώδη διαβήτη κατά τη διάρκεια της περιόδου 1996 – 2009 στην Ταϊβάν.

από το Μάρτιο του 1995 υποχρεωτικά και καθολικό σύστημα της ασφάλισης υγείας (η λεγόμενη NHI) εφαρμόστηκε στην Ταϊβάν. κλήθηκαν όλοι οι συμβάσεις ιατρικής ιδρύματα να υποβάλουν μηχανογραφικό και τα τυποποιημένα έγγραφα αξίωση για την επιστροφή. Περισσότερο από το 99% των πολιτών είναι εγγεγραμμένοι στο NHI, και & gt? 98% των νοσοκομείων σε εθνικό επίπεδο είναι στο πλαίσιο σύμβασης με την NHI. Ο μέσος αριθμός των ετήσιων ιατρικών επισκέψεων στην Ταϊβάν είναι ένα από τα υψηλότερα σε όλο τον κόσμο, σε περίπου 15 επισκέψεις ετησίως ανά κάτοικο το 2009.

Το Εθνικό Ίδρυμα Ερευνών Υγείας είναι το μόνο ίδρυμα έχει εγκριθεί, σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς , για τη διαχείριση των βάσεων δεδομένων επιστροφή NHI για την ακαδημαϊκή έρευνα. Οι βάσεις δεδομένων περιέχουν λεπτομερή αρχεία για κάθε επίσκεψη για κάθε ασθενή, συμπεριλαμβανομένων των επισκέψεων στα εξωτερικά ιατρεία, επισκέψεις τμήμα επειγόντων περιστατικών και εισαγωγής στο νοσοκομείο. Οι βάσεις δεδομένων περιλαμβάνουν επίσης τα κύρια και δευτερεύοντα διαγνωστικούς κώδικες, παραγγελίες συνταγής, και ισχυρίστηκε έξοδα. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από την ηθική συμβούλιο αναθεώρηση των Εθνικών Ερευνών Υγείας Ινστιτούτα με συστημένη αριθμό έγκρισης 99274.

Οι πληροφορίες ταυτοποίησης των ατόμων που ήταν κωδικοποιημένα για την προστασία της ιδιωτικής ζωής. Ο διαβήτης κωδικοποιήθηκε 250,1 έως 250,9 και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης 188, με βάση το

Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων, Ένατη Αναθεώρηση, Κλινική Τροποποίηση

(ICD-9-CM).

Εμείς ανακτηθεί πρώτα τις βάσεις δεδομένων του όλοι οι ασθενείς που είχαν διαγνωστεί ότι έχουν διαβήτη και ήταν υπό θεραπεία με από του στόματος αντιδιαβητικά παράγοντες ή ινσουλίνη κατά τη διάρκεια της περιόδου 1996-2009 από ολόκληρο το έθνος (

n

= 1.789.776). Η επιλεγμένη ημερομηνία έναρξης ήταν η 1η Ιανουαρίου 2004 (πριν από την εμπορία της ινσουλίνης glargine, το πρώτο ανάλογο ινσουλίνης στην αγορά το Φεβρουάριο του 2004 στην Ταϊβάν, να αποκλείσει την πιθανή χρήση των αναλόγων ινσουλίνης στη μελέτη).

Μετά την εξαίρεση των ασθενών που είχε μια διάγνωση του διαβήτη μετά το έτος 2004 (

n

= 534.522), οι ασθενείς που πραγματοποιήθηκε σε σοβαρή νοσηρότητα κάρτα ως πάσχοντες από σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 (

n

= 5894, στην Ταϊβάν, οι ασθενείς με τύπο διαβήτη τύπου 1 είχαν εκδοθεί το λεγόμενο «Σοβαρή Νοσηρότητα Κάρτα» μετά από πιστοποιημένα διάγνωση και είχαν αρθεί για μεγάλο μέρος των συν-πληρωμές), οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο της ουροδόχου κύστης πριν από το 2004 (

n

= 7.264), εκείνους που έχασαν τη ζωή τους (

n

= 62.176) ή αποσύρθηκε από το NHI (

n

= 9512) πριν από την ημερομηνία έναρξης, αντιγραφεί αριθμό αναγνώρισης (

n

= 106), ασαφής πληροφορίες σχετικά με την ημερομηνία γέννησης ή το φύλο (

n

= 5,122), διαβητικούς ασθενείς χωρίς ιστορικό επιστροφή μετά την ημερομηνία έναρξης (

n

= 232.308), οι ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με πιογλιταζόνη (

n

= 235.287, για να αποκλειστεί η πιθανή σύγχυση αυτού του φαρμάκου, διότι έχει πρόσφατα αμφισβητηθεί με έναν υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης [10] – [12], και οι ασθενείς οι οποίοι είχαν συνταγογραφηθεί με ινσουλίνη μόνο μία φορά (

n

= 70.151), συνολικά 785.234 ασθενείς με διάγνωση σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και υπό θεραπεία με από του στόματος αντιδιαβητικά παράγοντες ή ινσουλίνη προσλήφθηκαν.

Όσοι είχαν ποτέ συνταγογραφηθεί με ινσουλίνη (ανθρώπινη ινσουλίνη) πριν από την ημερομηνία έναρξης ορίστηκαν όπως πάντα-χρήστες (

n

= 87,940, 11,2%)? και ποτέ-χρήστες (

n

= 697.294, 88,8%), ορίστηκαν ως εκείνοι που ποτέ δεν είχε συνταγογραφηθεί με κάθε ινσουλίνης πριν από την ημερομηνία έναρξης. Για να αξιολογηθεί κατά πόσον μια σχέση δόσης-απόκρισης μπορεί να φανεί μεταξύ της ινσουλίνης και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, χρησιμοποιήθηκαν αποκοπές τριτημόριο για τις τρεις ακόλουθες μεταβλητές: φορά από την έναρξη της ινσουλίνης σε μήνες, η διάρκεια της θεραπείας σε μήνες και η αθροιστική δόση σε μονάδες, υπολογίσθηκαν από τις βάσεις δεδομένων και χρησιμοποιούνται για τις αναλύσεις.

Όλα τα συνοδά νοσήματα και συμπαράγοντες προσδιορίστηκαν ως κατάσταση /διάγνωση πριν από την ημερομηνία έναρξης. Οι κωδικοί ICD-9-CM για τα συνοδά νοσήματα ήταν [3], [13], [14]: νεφροπάθεια 580-589, νόσος του ουροποιητικού συστήματος 590-599, 401-405 υπέρταση, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ένα υποκατάστατο για το κάπνισμα) 490-496, 430-438 εγκεφαλικό επεισόδιο, ισχαιμικής καρδιακής νόσου 410-414, περιφερική αρτηριακή νόσο 250,7, 785,4, 443,81 και 440 έως 448, ασθένεια των ματιών 250,5, 362,0, 369, 366,41 και 365,44, δυσλιπιδαιμία 272,0 έως 272,4, καρδιακή ανεπάρκεια 398,91, 402.11, 402.91, 404.11, 404.13, 404.91, 404.93 και 428, και ο καρκίνος εκτός από τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης 140-208 (εκτός των 188). Φάρμακα που περιλαμβάνονται ροσιγλιταζόνη, σουλφονυλουρία, μεγλιτινίδη, μετφορμίνη, ακαρβόζη, η ινσουλίνη, στατίνη, ινικό, μετατροπής αγγειοτενσίνης αναστολέα ενζύμου και /ή αποκλειστή των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης, αναστολείς των διαύλων ασβεστίου και μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα. Χαρακτηριστικά κατά την έναρξη μεταξύ ποτέ χρηστών και ποτέ χρηστών συγκρίθηκαν με Chi-square test.

Η πυκνότητα συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου της ουροδόχου κύστης υπολογίστηκε για πάντα χρηστών και ποτέ δεν τους χρήστες και για διαφορετικές υποομάδες της έκθεσης. Ο αριθμητής για τη συχνότητα εμφάνισης ήταν ο αριθμός των ασθενών με καρκίνο της ουροδόχου κύστης περιστατικό κατά τη διάρκεια της 6-ετών παρακολούθησης (από την 1η Ιανουαρίου 2004 έως 31 Δεκεμβρίου 2009), και ο παρονομαστής ήταν το πρόσωπο-έτη παρακολούθησης. Για πάντα-χρήστες, η διάρκεια παρακολούθησης ήταν είτε λογοκρίθηκε κατά την ημερομηνία έναρξης της ινσουλίνης glargine, ή τη διάγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης ή κατά την ημερομηνία της τελευταίας εγγραφής των διαθέσιμων βάσεων δεδομένων επιστροφή σε άτομα χωρίς καρκίνο της ουροδόχου κύστης περιστατικό. Για ποτέ δεν τους χρήστες, η παρακολούθηση λογοκρίθηκε κατά την ημερομηνία έναρξης της ινσουλίνης (συμπεριλαμβανομένης της ανθρώπινης ινσουλίνης ή αναλόγων ινσουλίνης) ή τη διάγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης ή την τελευταία εγγραφή επιστροφή, ανάλογα με όποιο συμβαίνει για πρώτη φορά. Αυτό εξασφάλισε καμία έκθεση σε ινσουλίνη οποιασδήποτε μορφής σε όλη την περίοδο παρακολούθησης μέχρι λογοκρισία στην ομάδα αναφερόμενο από ποτέ χρηστών? και όχι την έκθεση στην ινσουλίνη glargine στην ομάδα συνεχώς τους χρήστες της ανθρώπινης ινσουλίνης.

αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης έγινε για την εκτίμηση των λόγων κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης για πάντα χρηστών έναντι ποτέ-χρήστες, καθώς και για τις διάφορες υποομάδες των παραμέτρων δόσης-απόκρισης με βάση τις αποκοπές τριτημόριο. Τα ακόλουθα δύο μοντέλα δημιουργήθηκαν: 1) προσαρμοσμένο για την ηλικία και το φύλο (ηλικία-φύλο προσαρμοσμένο μοντέλο)? και 2) προσαρμοσμένο για όλες τις μεταβλητές σε σύγκριση με παλαιότερα ως τα αρχικά χαρακτηριστικά μεταξύ ποτέ χρηστών και ποτέ-χρήστες (πλήρες μοντέλο). Για να αποφευχθεί η υπερπροσαρμογής των μοντέλων, οι ακόλουθες αναλύσεις ευαισθησίας διεξήχθησαν επίσης. Κατά την πρώτη, μια καθυστερημένη μοντέλο εξάλειψη χρησιμοποιήθηκε για τον εντοπισμό σημαντικών μεταβλητών από όλα τα αρχικά χαρακτηριστικά. Αυτά επιλεγμένων συμμεταβλητών στη συνέχεια τέθηκε για την εκτίμηση προσαρμοσμένο αναλογίες κινδύνου για τον συνολικό κίνδυνο και για τις διάφορες παραμέτρους δόσης-απόκρισης ( «μοντέλα με επιλεγμένες συμμεταβλητές»).

Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του στατιστικού λογισμικού SAS, έκδοση 9.1 (SAS Institute, Cary, NC).

P

& lt?. 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

Ο Πίνακας 1 συγκρίνει τα αρχικά χαρακτηριστικά μεταξύ ποτέ χρηστών (

n

= 87.940) και ποτέ χρήστες (

n

= 697.294) της ανθρώπινης ινσουλίνης. Όλες οι μεταβλητές διέφερε σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων. Συνεχώς στους χρήστες χαρακτηρίζονται από μεγαλύτερη ηλικία, υψηλότερο ποσοστό του γυναικείου φύλου, υψηλότερο ποσοστό με διάρκεια διαβήτη ≥5 έτη, υψηλότερα ποσοστά όλων των συνοδά νοσήματα και άλλες καρκίνο, και υψηλότερα ποσοστά των άλλων φαρμάκων.

Η

Ο Πίνακας 2 δείχνει τις επιπτώσεις του καρκίνου της ουροδόχου κύστης μεταξύ ποτέ χρηστών και ποτέ χρήστες της ανθρώπινης ινσουλίνης, και μεταξύ των διαφόρων τεταρτημόρια παραμέτρων δόσης-απόκρισης για την ανθρώπινη έκθεση στην ινσουλίνη. Η συνολική αναλογία κινδύνου (95% διάστημα εμπιστοσύνης) για πάντα-χρήστες έναντι ποτέ χρήστες της ινσουλίνης ήταν 1.238 (1,122 – 1,366) στο μοντέλο μετά από προσαρμογή για την ηλικία και το φύλο, και ήταν 1.063 (0,951 – 1,187) στο μοντέλο μετά την προσαρμογή για όλους τους συμπαράγοντες. Στα μοντέλα ηλικία-φύλο-ρυθμιστεί, ποτέ χρήστες είχαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης παρά ποτέ-χρήστες, καθώς και ο κίνδυνος αυξάνεται σημαντικά σε αντιστοιχία με μια υψηλότερη δόση της έκθεσης. Ωστόσο, καμία από τις αναλογίες κινδύνου ήταν σημαντική στα πλήρη μοντέλα είτε στο συνολικό κίνδυνο συγκρίνοντας συνεχώς τους χρήστες έναντι ποτέ χρήστες ή της δόσης-απόκρισης αναλύσεις σύγκριση διαφορετικών τριτημόρια των τριών παραμέτρων της ανθρώπινης έκθεσης ινσουλίνης για να μην χρήστες.

στην αναλύσεις ευαισθησίας, την ηλικία, το φύλο, η νεφροπάθεια, η νόσος του ουροποιητικού συστήματος, σουλφονυλουρία, μετφορμίνη και άλλων καρκίνων ήταν σημαντικές στο μοντέλο πίσω εξάλειψη, και επιλέχθηκαν για προσαρμογή ως συμπαράγοντες στις «μοντέλα με επιλεγμένων συμμεταβλητών «. Η συνολική αναλογία κινδύνου (1,107, 95% διάστημα εμπιστοσύνης: 0,995 έως 1,232) και οι αναλογίες κινδύνου για τις διάφορες αποκοπές τριτημόριο (τα δεδομένα δεν φαίνονται) που προέρχονται από αυτά τα μοντέλα ήταν παρόμοιες με αυτές που προέρχονται από τα πλήρη μοντέλα και όλοι δεν ήταν σημαντικές. Ως εκ τούτου, οι διαπιστώσεις αυτές αναλύσεις ευαισθησίας ήταν συνεπή με τα ευρήματα παρατηρήθηκαν στα πλήρη μοντέλα (Πίνακας 2).

Συζήτηση

Τα ευρήματα αυτής της μεγάλης βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη προτείνει ότι η έκθεση για την ανθρώπινη ινσουλίνη μπορεί να φαίνεται να σχετίζονται με τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης σε ένα σχήμα δόσης-απόκρισης και αν τα μοντέλα προσαρμόστηκαν μόνο για την ηλικία και το φύλο (ηλικία-φύλο προσαρμοσμένο μοντέλα στον πίνακα 2). Ωστόσο, μια τέτοια ένωση μπορεί ίσως να εξηγηθεί από άλλους σημαντικούς παράγοντες σύγχυσης που μπορεί να σχετίζονται τόσο με τη χρήση της ινσουλίνης και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης (πλήρη μοντέλα στον Πίνακα 2).

Θεωρητικά, ένας παράγοντας σύγχυσης θα πρέπει να συσχετίζονται ταυτόχρονα με αμφότερα τα έκθεση (χρήση ινσουλίνης) και τα αποτελέσματα (καρκίνος της ουροδόχου κύστης), και δεν θα πρέπει να είναι ένα ενδιάμεσο μεταξύ της έκθεσης και της έκβασης [15]. Εκτός από την ηλικία και το άρρεν φύλο, έχουμε εντοπίσει προηγουμένως διάφορους παράγοντες σημαντικός κίνδυνος που σχετίζεται με καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Αυτές περιλάμβαναν νεφροπάθεια, νόσο του ουροποιητικού συστήματος και στατίνης χρήση [3]. Όλα αυτά θα μπορούσε να ασκήσει συγκεχυμένα αποτελέσματα επειδή προσδιορίζονται παράγοντες κινδύνου για την έκβαση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης και είναι επίσης σε μεγάλο βαθμό με τη χρήση ινσουλίνης (Πίνακας 1). Ως εκ τούτου, η έλλειψη προσαρμογής για αυτούς τους σημαντικούς παράγοντες κινδύνου στα μοντέλα ηλικία-φύλο-ρυθμιστεί (Πίνακας 2) θα οδηγούσε σίγουρα σε μεροληπτικές εκτιμήσεις δείχνουν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης που σχετίζεται με τη χρήση της ινσουλίνης.

Ένα σημαντικό κλινικό επίπτωση της παρούσας μελέτης είναι ότι, ενώ η αξιολόγηση του ενδεχόμενου κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης που σχετίζεται με ορισμένα φάρμακα, ρύθμιση μόνο για την ηλικία και το φύλο μπορεί να μην αρκεί για να συναχθεί μια σχέση αιτίας-αποτελέσματος. Τα συνοδά νοσήματα όπως είναι η νεφροπάθεια και ουροποιητικό σύστημα ασθένειες θα πρέπει πάντα να λαμβάνεται υπόψη για την προσαρμογή, διότι αυτά είναι σημαντικοί παράγοντες κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης και είναι κοινώς δει σε διαβητικούς ασθενείς, οι οποίοι μπορεί να έχουν μεγάλη διάρκεια του διαβήτη και τυχαίνει να χρησιμοποιήσει την ινσουλίνη. Παρά το γεγονός ότι ένα

in vitro

μελέτη έδειξε ότι η υψηλή δόση ανθρώπινη ινσουλίνη μπορεί να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό της ουροδόχου κύστης καρκινικών κυττάρων [6], η παρούσα μελέτη δεν υποστηρίζει ότι η χρήση της ανθρώπινης ινσουλίνης στην κλινική πράξη στον πραγματικό κόσμο, θα αυξήσει τον κίνδυνο του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

η ινσουλίνη χρησιμοποιείται πάντα σε προχωρημένο στάδιο του διαβήτη, όταν τα παγκρεατικά β κύτταρα εξαντληθεί και οι περισσότεροι από του στόματος αντιδιαβητικά μέσα αποτυγχάνουν να ελέγξουν επαρκώς γλυκόζης στο αίμα. Ως εκ τούτου, ένδειξη προκατάληψης μπορεί να υπάρχουν όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με περισσότερα συνοδά νοσήματα που μπορεί επίσης να συνδέεται με καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Στην παρούσα μελέτη, θεωρούνται τα περισσότερα από τα σημαντικά συνοδά νοσήματα και φάρμακα ως πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Αποκλείσαμε τους χρήστες του πιογλιταζόνη και ινσουλίνη glargine, επειδή η πιογλιταζόνη είχαν προσβληθεί με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης [10] – [12] και η ινσουλίνη glargine μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του [9]. Υπολειπόμενη συγχυτική δράση μπορεί να μην έχουν αποκλειστεί εντελώς, ακόμη και αν συγχυτικούς παράγοντες θεωρήθηκαν για την προσαρμογή στα μοντέλα παλινδρόμησης. Ωστόσο, πρέπει να επισημανθεί ότι αν η ινσουλίνη glargine θα αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης δεν μπορεί να απαντηθεί εδώ και αυτό πρέπει να διερευνηθεί σε μελλοντικές μελέτες.

Το κάπνισμα είναι επίσης ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης [ ,,,0],16], αλλά δεν είχαμε πληροφορίες από το κάπνισμα για προσαρμογή και θα μπορούσε να εξετάσει μόνο υποκατάστατα που έχουν υψηλή σχέση με το κάπνισμα, όπως η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, ισχαιμικής καρδιακής νόσου, εγκεφαλικού επεισοδίου και της περιφερικής αρτηριακής νόσου. Πιστεύεται ότι τα ευρήματα της παρούσας μελέτης δεν θα παραμορφωθεί χωρίς την πραγματική προσαρμογή για το κάπνισμα, διότι δεν υπάρχει κανένας λόγος να πιστεύουμε ότι το κάπνισμα είναι ο κύριος καθοριστικός παράγοντας για τη χρήση της ινσουλίνης.

των ζώων [17] και

in vitro

[18] μελέτες υποστηρίζουν ένα ρόλο στην καρκινογένεση IGF κύστη. Μελέτες σε ανθρώπινα όντα που διεξάγονται στις ΗΠΑ [7] και στην Ιρλανδία [19] παρείχε επίσης ενδείξεις για μια τέτοια σύνδεση μεταξύ της IGF και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και αντίσταση στην ινσουλίνη, υπερινσουλιναιμία, ως αποτέλεσμα της ενδογενούς υπερέκκριση μπορεί να ενεργοποιήσει την οδό IGF, η οποία διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και αναστέλλουν την απόπτωση [20]. Ωστόσο, μια ένωση με ενδογενή υπερέκκριση ινσουλίνης δεν πρέπει να μεταφράζεται εύκολα σε ένα σενάριο της χρήσης εξωγενούς ινσουλίνης για τον έλεγχο της γλυκόζης του αίματος στους διαβητικούς ασθενείς.

Αν και θα μπορούσε να συμβεί εσφαλμένη ταξινόμηση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, όπως ένα πιθανότητα ήταν χαμηλή λόγω επισημανθεί διαγνώσεις θα πρέπει να εκτυπώνεται σε όλες τις συνταγές παρέδωσε στους ασθενείς. Εσφαλμένη επισήμανση της διάγνωσης του καρκίνου δεν θα ήταν αποδεκτή από τους ασθενείς όταν είδαν τη διάγνωση. Επειδή οι βάσεις δεδομένων που προέρχονται από το σύνολο του πληθυσμού, δεν υπήρχε καμία ανησυχία πιθανή προκατάληψη επιλογής που σχετίζονται με δειγματοληπτικό σφάλμα.

Αυτή η μελέτη έχει πολλές αντοχές. Οι βάσεις δεδομένων περιλαμβάνονται όλα τα αρχεία αξίωση για επισκέψεις στα εξωτερικά ιατρεία, επισκέψεις τμήμα επειγόντων περιστατικών και εισαγωγής στο νοσοκομείο, και πιάσαμε τις διαγνώσεις από όλες τις πηγές. Ο καρκίνος θεωρείται σοβαρή νοσηρότητα από το NHI και περισσότερες ιατρικές συν-πληρωμές μπορεί να αρθεί. Επιπλέον, υπάρχει ένα χαμηλό φάρμακο επιμερισμού του κόστους που απαιτούνται από το NHI και ασθενείς με ορισμένες προϋποθέσεις, όπως χαμηλό εισόδημα των νοικοκυριών, των βετεράνων ή σε ασθενείς με ανταλλακτικά συνταγή για την αντιμετώπιση χρόνιων ασθενειών εξαιρούνται από το φάρμακο επιμερισμού του κόστους [21]. Ως εκ τούτου, το ποσοστό ανίχνευσης του καρκίνου της ουροδόχου κύστης δεν θα έχουν την τάση να διαφέρουν μεταξύ των διαφορετικών κοινωνικών τάξεων. Η χρήση του ιατρικού φακέλου μείωσε επίσης την πιθανή προκατάληψη που σχετίζονται με την αυτο-αναφοράς.

Οι περιορισμοί της μελέτης περιλαμβάνεται η έλλειψη πραγματικών δεδομένων μέτρησης για συγχυτικούς παράγοντες όπως η παχυσαρκία, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, η πρόσληψη νερού, το οικογενειακό ιστορικό, τον τρόπο ζωής , τη διατροφή, τη χρήση βαφής μαλλιών, και κάποια επαγγελματική έκθεση και γενετικών παραμέτρων. Επιπλέον, δεν είχαμε βιοχημικά δεδομένα για την αξιολόγηση των επιπτώσεών τους. Ένας άλλος περιορισμός είναι η έλλειψη πληροφοριών σχετικά με την ταξινόμηση και σταδιοποίηση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Εν κατακλείδι, η παρούσα μελέτη ανακουφίζει την ανησυχία του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης που σχετίζεται με το που χρησιμοποιούνται συνήθως ανθρώπινη ινσουλίνη. Επισημαίνει, επίσης, τη σημασία της κατάλληλης προσαρμογής για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες που μπορεί να συσχετίζονται τόσο με τη χρήση της ινσουλίνης και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Ωστόσο, εάν η ινσουλίνη glargine μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης είναι ένα θέμα εν αναμονή περαιτέρω έρευνας.