Αφηρημένο

(-) – Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) είναι το πιο εκτεταμένο μελετηθεί πολυφαινόλες τσαγιού για τη λειτουργία αντι-καρκίνου του. Σε αυτή τη μελέτη, αναφέρουμε ένα νέο μηχανισμό δράσης για EGCG μεσολάβηση κυτταρικό θάνατο, εντοπίζοντας τον κρίσιμο ρόλο της διαπερατότητας της μεμβράνης λυσοσωμικής (LMP). Πρώτον, EGCG επαγόμενη κυτταρικό θάνατο σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα (τόσο HepG2 και HeLa) βρέθηκε να είναι κασπάσης-ανεξάρτητη και συνοδεύεται από προφανή κυτοσολικής σχηματισμό κενοτοπίων, μόνο παρατηρήσιμα όταν τα κύτταρα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία σε μέσο χωρίς ορό. Το κυτοσολικό κενοτοπίων παρατηρήθηκε σε κύτταρα επεξεργασμένα EGCG πιθανότατα προκλήθηκε από λυσοσωματική διαστολή. Είναι ενδιαφέρον, EGCG ήταν σε θέση να διαταράξει ροή αυτοφαγικά στο στάδιο αποδόμηση από διαταραχή της λειτουργίας του λυσοσωματικής, και EGCG κυτταρικό θάνατο που επάγεται ήταν ανεξάρτητη από Atg5 ή αυτοφαγία. Το βασικό εύρημα της μελέτης αυτής είναι ότι EGCG είναι σε θέση να προκαλέσει ΠΑΕ, όπως αποδεικνύεται από Lyso-Tracker Red χρώση, καθεψίνη D του κυτταροπλάσματος μετατόπιση και κυτοσολίων οξίνιση. Με συνέπεια, μια lysosomotropic παράγοντα, χλωροκίνη, διασώζει αποτελεσματικά τον κυτταρικό θάνατο μέσω καταστολή LMP-προκάλεσε κυτοσολικά οξίνιση. Τέλος, βρήκαμε ότι EGCG προάγει παραγωγή ενδοκυτταρικής ROS ανάντη του LMP και κυτταρικό θάνατο, όπως αποδεικνύεται από αυξημένο επίπεδο ROS σε κύτταρα επεξεργασμένα με EGCG και τις προστατευτικές επιδράσεις των αντιοξειδωτικών Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC) έναντι EGCG μεσολάβηση LMP και κυτταρικό θάνατο . Λαμβανόμενα μαζί, τα δεδομένα από τη μελέτη μας αποκαλύπτουν ένα νέο μηχανισμό υποκείμενες EGCG κυτταρικό θάνατο που επάγεται αφορούν ROS και LMP. Ως εκ τούτου, η κατανόηση αυτού του λυσοσώματος που σχετίζεται με μονοπάτι κυτταρικού θανάτου ρίξει νέο φώτα στις αντικαρκινικές επιδράσεις της EGCG

Παράθεση:. Zhang Υ, Yang ΝΔ, Zhou F, Shen Τ, Ντουάν T, Zhou J, et al . (2012) (-) – Epigallocatechin-3-gallate Προκαλεί μη αποπτωτικού κυτταρικού θανάτου σε κύτταρα ανθρώπινου Cancer μέσω ROS-Mediated λυσοσωμικές μεμβράνες διαπερατότητα. PLoS ONE 7 (10): e46749. doi: 10.1371 /journal.pone.0046749

Επιμέλεια: Shi-Yong Sun, Πανεπιστήμιο Emory, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 16 Ιούλη του 2012? Αποδεκτές: 4 Σεπ του 2012? Δημοσιεύθηκε: 8 Οκτωβρίου 2012