Αφηρημένο

Οι κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες προτείνουν εισαγωγική σισπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση την προ κυστεκτομή στη ρύθμιση της διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης (MIBC). Μια κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) & gt? 60 mL /min χρησιμοποιείται συχνά για να χαρακτηρίσει τους ασθενείς σισπλατίνη επιλέξιμες, και τη χρήση της εξίσωσης CKD-EPI για την εκτίμηση CrCl έχει υποστηριχθεί. Από μελλοντικά διατηρείται θεσμική βάση δεδομένων, οι ασθενείς με MIBC που έλαβαν κυστεκτομή εντοπίστηκαν και κλινικοπαθολογική πληροφορίες διαπιστώθηκε. πριν από CrCl σε χειρουργική επέμβαση υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τρεις εξισώσεις: (1) Cockcroft-Gault (CG), (2) CKD-EPI, και (3) MDRD. Ο πρωταρχικός στόχος ήταν να προσδιοριστεί αν οι εξισώσεις CG και CKD-EPI εντόπισε μια διαφορετική αναλογία των ασθενών που είχαν σισπλατίνη επιλέξιμες, με βάση την αναμενόμενη CrCl της & gt? 60 mL /min. Σισπλατίνη επιλεξιμότητα αξιολογήθηκε επίσης σε υποσύνολα με βάση την ηλικία, CCI σκοράρει και τη φυλή. Αναλογιστική ποσοστά εισαγωγική σισπλατίνη βασίζεται χρήση χημειοθεραπείας έχουν επίσης αναφερθεί. Από 126 ασθενείς, 70% και 71% των ασθενών βρέθηκαν να είναι σισπλατίνη επιλέξιμες από τις CKD-ΕΡΙ και CG εξισώσεων, αντιστοίχως (Ρ = 0.9). Η MDRD δεν οδήγησε σε σημαντικά διαφορετικές χαρακτηρισμός της σισπλατίνης επιλεξιμότητας σε σύγκριση με τις εξισώσεις CKD-ΕΡΙ και CG. Στην υποομάδα των ασθενών ηλικίας & gt? 80, η εξίσωση CKD-EPI εντοπιστεί μια πολύ μικρότερη αναλογία ασθενών σισπλατίνη επιλέξιμων (25%) σε σύγκριση με την εξίσωση CG (50%) ή το MDRD εξίσωση (63%). Μόνο 34 ασθενείς (27%) έλαβαν εισαγωγική σισπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση. Από τους 92 ασθενείς οι οποίοι δεν έλαβαν εισαγωγική χημειοθεραπεία, το 64% είχε CrCl & gt? 60 mL /min με CG. Σε αντίθεση με προηγούμενες εκθέσεις, η εξίσωση CKD-EPI δεν φαίνεται να χαρακτηρίζουν ένα ευρύτερο φάσμα των ασθενών ως σισπλατίνη επιλέξιμες. Ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας & gt? 80) μπορεί λιγότερο συχνά να χαρακτηριστεί ως σισπλατίνη επιλέξιμες από ΧΝΝ-EPI. Η ασυμφωνία μεταξύ των πραγματικών επιτοκίων της εισαγωγικής χρήση χημειοθεραπείας και τα ποσοστά επιλεξιμότητας σισπλατίνης υποδεικνύουν ότι άλλοι παράγοντες (π.χ., ο ασθενής και την προτίμηση γιατρό) μπορεί να καθοδηγήσει τη λήψη κλινικών αποφάσεων

Παράθεση:. Pal SK, Ruel Ν, Villegas S, Chang Μ, DeWalt Κ, Wilson TG, et al. (2014) CKD-EPI και Cockcroft-Gault Εξισώσεις Προσδιορίστε Παρόμοια υποψήφιοι για την εισαγωγική χημειοθεραπεία σε διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης. PLoS ONE 9 (4): e94471. doi: 10.1371 /journal.pone.0094471

Επιμέλεια: Γιώργος Γάκης, Πανεπιστήμιο Eberhard-Karls, Γερμανία

Ελήφθη: 6 Ιαν 2014? Αποδεκτές: 16 Μάρτη, 2014? Δημοσιεύθηκε: 10η, Απριλίου 2014

Copyright: © 2014 Pal et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από ΝΙΗ Κ12 2K12CA001727-16A1 (SKP). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Πολλές θεραπευτικές επιλογές είναι διαθέσιμες σε ασθενείς με διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης (MIBC). Για τους ασθενείς που επιλέγουν να λάβουν ριζική κυστεκτομή, τις ισχύουσες κατευθυντήριες γραμμές συνιστούμε την εξέταση της εισαγωγικής σισπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση. [1], [2] Αυτές οι κατευθυντήριες γραμμές στηρίζεται σε τυχαιοποιημένες, μελέτες φάσης ΙΙΙ που δείχνει ένα όφελος επιβίωσης με αυτό το τροπικότητα. [3], [4] για παράδειγμα, στη νοτιοδυτική Oncology Group (SWOG) 8710, συνολικά 307 ασθενείς με MIBC τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε μεθοτρεξάτη, βινβλαστίνη, αδριαμυκίνη και σισπλατίνη (MVAC) που ακολουθείται από κυστεκτομή ή κυστεκτομή μόνη της. [4] η διάμεση επιβίωση ήταν βελτιώθηκε σε εκείνους τους ασθενείς που έλαβαν εισαγωγική MVAC (77 μήνες

ν

46 μηνών, P = 0,06). Εναλλακτικές λύσεις για την εισαγωγική MVAC περιλαμβάνουν δόσης-πυκνά MVAC (ddMVAC? Υποστηρίζεται από τα δεδομένα II υποψήφιους φάση), γεμσιταβίνη-σισπλατίνη (GC? Υποστηρίζεται από αναδρομικές σειρές) και σισπλατίνη /μεθοτρεξάτη /βινβλαστίνη (CMV? Υποστηρίζεται από μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη φάσης ΙΙΙ). [3], [5], [6] τα δεδομένα Meta-αναλυτική συγκεντρώθηκαν σε πολλαπλές μελέτες εισαγωγική δοκιμές σισπλατίνη βασίζεται προτείνουν μια απόλυτη 5%. [7] από θεωρητική σκοπιά, η αποτελεσματικότητα της εισαγωγικής θεραπείας μπορεί να βασίζεται σε (1 ) cytoreduction του πρωτοπαθούς όγκου, με αποτέλεσμα την πιο ολοκληρωμένη και επιτυχή χειρουργική επέμβαση, ή (2) εξάλειψη των μικρομεταστατική επιβάρυνση της νόσου.

Κοινές να παρουσιάσει εισαγωγική χημειοθεραπευτικά σχήματα για MIBC είναι η συμπερίληψη της σισπλατίνης χημειοθεραπείας. Η σισπλατίνη έχει χρησιμοποιηθεί για τη συστημική αντιμετώπιση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης για πάνω από τρεις δεκαετίες, και η νεφροτοξικότητα που συνδέονται με αυτό έχει καλώς τεκμηριωθεί. [8], [9] Υπό το πρίσμα αυτό, κλινικές δοκιμές αξιολόγησης σισπλατίνη σχήματα συχνά περιλαμβάνουν αποκοπές για κατάλληλες νεφρική λειτουργία. Ένα κοινό όριο στην τρέχουσα ημέρα κλινικές δοκιμές είναι μια κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) των 60 ml /min, κάτω από το οποίο οι ασθενείς θεωρούνται μη επιλέξιμες. [10] Τα όρια αυτά ποικίλλουν, με άλλες ομάδες που χρησιμοποιούν τα κατώτατα όρια των 45 και 55 ml /min για να χαρακτηρίσει την επιλεξιμότητα για μελέτες σισπλατίνη βάση. [11], [12] Αν και έχει προταθεί ότι μία μετρούμενη CrCl είναι ιδανική, αρκετές μελέτες επιτρέπουν μια υπολογισμένη CrCl.

Μέθοδοι για τον υπολογισμό της εκτιμώμενης CrCl ποικίλλουν. Παρά το γεγονός ότι έχει παραδοσιακά χρησιμοποιηθεί η εξίσωση Cockcroft-Gault, η μειωμένη ακρίβεια της εξίσωσης αυτής σε ορισμένους πληθυσμούς (δηλαδή, ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας) έχει αναγνωρισθεί από μακρού [13]. Εναλλακτικές λύσεις για την εξίσωση Cockroft-Gault περιλαμβάνουν την τροποποιημένη δίαιτα σε νεφρική νόσο (MDRD ) εξίσωση, που αναπτύχθηκε από μια προπόνηση ομάδα των 1.070 ασθενών, και επικυρώθηκαν σε μια ομάδα 558 ασθενών. [14] κατά τη στιγμή αυτή η εξίσωση επινοήθηκε, θεωρήθηκε ότι είναι πιο ακριβή από ό, τι μετριέται CrCl. Πιο πρόσφατα, το 2009, μια νέα εξίσωση εισήχθη από την Χρόνια Νεφρική Νόσο Επιδημιολογία (CKD-EPI) στη συνεργασία. [15] Η επωνύμως τίτλο εξίσωση CKD-EPI προτάθηκε να προσφέρει μια πιο ακριβή εκτίμηση της σπειραματικής διήθησης σε σύγκριση με τις προηγούμενες εξισώσεις . Τσάο

et al

εξέτασαν πρόσφατα τις εξισώσεις Cockcroft-Gault και CKD-EPI σε μια σειρά από 116 ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης αντιμετωπίζεται με ένα μόνο ίδρυμα. [16] Οι συγγραφείς ανέφεραν ότι οι ασθενείς είχαν 17% περισσότερες πιθανότητες να θεωρείται ακατάλληλος για σισπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση όταν χρησιμοποιώντας την εξίσωση Cockcroft-Gault σε σύγκριση με την εξίσωση CKD-EPI, χρησιμοποιώντας ένα αποκοπής 60 mL /min. Στο σημερινό χειρόγραφο, επιδιώξαμε να επικυρώσει αυτά τα συμπεράσματα από τη σύγκριση των δύο εξισώσεις σε μια ανεξάρτητη σειρά ασθενή. Η μελέτη μας συλλαμβάνει μια πιο εκτεταμένη σειρά από σχετικές κλινικές μεταβλητές, όπως η συννοσηρότητα και αναλογιστικές χρήση χημειοθεραπείας, σε μια σειρά ασθενών με διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης (MIBC) ο οποίος έλαβε την οριστική διαχείριση με κυστεκτομή.

Οι ασθενείς και οι μέθοδοι

ασθενείς

Τα δεδομένα του ασθενούς ελήφθη από θεσμική βάση δεδομένων του καρκίνου της ουροδόχου κύστης μέσω του City of Hope Διοικητικού κριτική θεσμικών εγκεκριμένο πρωτόκολλο (IRB 12131). Αυτή η βάση δεδομένων έχει μελλοντικά διατηρήθηκε από το 1995 και μετά, με πληροφορίες de-εντοπίστηκαν ασθενούς. Πριν από το 2003, περιπτώσεις κατά κύριο λόγο διεξάγεται χρησιμοποιώντας την παραδοσιακή ανοικτή προσέγγιση, ενώ μετά το 2003, οι περιπτώσεις έγιναν χρησιμοποιώντας ρομποτικά-υποβοηθούμενης λαπαροσκοπικές τεχνικές. Η βάση δεδομένων περιέχει εκτεταμένες κλινικές και δημογραφικά δεδομένα, όπως η ηλικία, η φυλή, το φύλο, και το δείκτη συννοσηρότητας Charlson (ΚΠΕ). CCI είναι ένα σύστημα που αποδίδει σημείων για συνοσηρότητας και όταν προστίθενται μαζί μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την πρόβλεψη της θνησιμότητας. Οι ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη, αν παρατηρήθηκε ότι είχαν διηθητικό καρκίνωμα ουροφόρων της ουροδόχου κύστης (άλλα ιστολογίες, όπως μικροκυτταρικό και αδενοκαρκίνωμα, αποκλείστηκαν. Η φύση και η διάρκεια της εισαγωγικής χημειοθεραπείας είναι επίσης διαθέσιμη μέσα στη βάση δεδομένων. Σημαντικό , η νεφρική λειτουργία και το δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) καταγράφονται κατά το χρόνο της αρχικής συνάντησης του ασθενούς (δηλαδή, πριν από την παραλαβή της εισαγωγική χημειοθεραπεία και χειρουργική επέμβαση). οι τιμές αυτές χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό CrCl χρησιμοποιώντας τη συνέχεια ορίζεται μεθοδολογία.

Υπολογισμός της CrCl

Πρότυπες μέθοδοι χρησιμοποιήθηκαν για να δημιουργήσουν τις εκτιμήσεις των CrCl χρησιμοποιώντας το Cockroft-Gault, CKD-EPI, και MDRD εξισώσεις Συγκεκριμένα, η εξίσωση Cockcroft-Gault που χρησιμοποιήθηκε ήταν ως εξής:. Ιδίως , CrCl και SCR αναφέρονται σε CrCl και της κρεατινίνης ορού, αντίστοιχα Η εξίσωση CDK-EPI που χρησιμοποιήθηκε ήταν ως εξής:. Η MDRD εξίσωση που χρησιμοποιήθηκε ήταν ως εξής:

Στατιστική Ανάλυση

Οι δημογραφικές, κλινικοπαθολογική πληροφοριών και δεδομένα κλινικές εκβάσεις έχουν αναφερθεί, με υποομάδες με βάση την αναλογιστική παραλαβή εισαγωγική σισπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση. Το κύριο τελικό σημείο αυτής της αναδρομικής ανάλυσης ήταν να προσδιοριστεί αν οι εξισώσεις Cockroft-Gault και CKD-EPI προσδιορίζονται διαφορετικές αναλογίες των ασθενών σισπλατίνη επιλέξιμων μεταξύ των ασθενών με MIBC που έλαβαν κυστεκτομή. Η σισπλατίνη επιλεξιμότητα ορίστηκε ως CrCl 60 mL /min. Επίδραση της μεθόδου υπολογισμού σχετικά με την αναλογία επιλεξιμότητας συγκρίθηκε χρησιμοποιώντας ένα τρόπο τεστ ANOVA. Δοκιμές για τις διαφορές στα δημογραφικά ή κλινικοπαθολογική μεταβλητές μεταξύ των υποομάδων των ασθενών (Πίνακες 1 και 2) έγινε χρησιμοποιώντας το τεστ chi-square και μαθητή

t-test

για κατηγορικά και συνεχή δεδομένα, αντίστοιχα. Ως δευτερεύον καταληκτικό σημείο, το ποσοστό των ασθενών που κρίνονται σισπλατίνη επιλέξιμες από την εξίσωση MDRD ήταν σε σύγκριση με το ποσοστό που προέρχεται από την εξίσωση CKD-EPI. Σισπλατίνη επιλεξιμότητα αξιολογήθηκε επίσης σε υποσύνολα με βάση την ηλικία, το σκορ ΚΠΕ και τη φυλή.

Η

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Ασθενών

Ένα σύνολο 126 ασθενών ήταν προσδιορίζονται οι οποίοι είχαν (1) η διάγνωση της MIBC, (2) είχε λάβει κυστεκτομή στο City of Hope, και (3) είχαν επαρκή διαθέσιμα για την αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας από τις τρεις προτεινόμενες μεθόδους δεδομένα. Η πλειοψηφία των ασθενών ήταν άνδρες (83%). Συνολικά 34 ασθενείς (27%) έλαβαν εισαγωγική χημειοθεραπεία. Από αυτούς τους 34 ασθενείς, 29 ασθενείς (85%) είχαν CrCl & gt? 60 mL /min. Είναι ενδιαφέρον ότι, μεταξύ των ασθενών οι οποίοι δεν έλαβαν χημειοθεραπεία (n = 92), η πλειονότητα (64%) είχαν επίσης CrCl & gt? 60 mL /min. Όπως σημειώνεται στον Πίνακα 1, η μέση ηλικία ήταν υψηλότερη σε εκείνους τους ασθενείς με CrCl ≤60 mL /min, και μεσαίο δείκτης μάζας σώματος (ΒΜΙ) ήταν χαμηλότερη σε αυτές τις ομάδες, όπως καλά. Λίγοι ασθενείς (& lt? 10%) χαρακτηρίστηκαν ως έχουσες κλινική Τ3 ή Τ4 νόσο

έκβαση της χειρουργικής επέμβασης και παθολογικών ευρημάτων

Όπως συνοψίζεται στον Πίνακα 2, Studer ορθοτοπική neobladder, ειλεού, και Ιντιάνα. θήκη ουροστομίες πραγματοποιήθηκαν με παρόμοια συχνότητα (40%, 35% και 25% αντίστοιχα). Όπως είναι πρακτική μας για την αποφυγή εκτροπών ήπειρο σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, εκτροπές ήπειρο (Ιντιάνα θήκη ή Studer neobladder) ήταν πιο συχνές σε ασθενείς με υψηλότερα CrCl. Διάμεσος χειρουργικός χρόνος και η εκτιμώμενη απώλεια αίματος δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων υποδιαιρούνται από τη λήψη χημειοθεραπείας και Cockcroft-Gault υπολογίζεται CrCl. Παρά το γεγονός ότι & lt? 10% των ασθενών είχαν χαρακτηρισθεί ως έχουσα κλινικό Τ3 Τ4 ασθένεια /προ κυστεκτομή, 31% χαρακτηρίστηκαν ως έχοντες παθολογικά νόσος Τ3 και 11% χαρακτηρίστηκαν ως έχοντες παθολογικά ασθένεια Τ4. Η πλειοψηφία των ασθενών με παθολογικές Τ3 και Τ4 δεν είχε λάβει εισαγωγική χημειοθεραπεία, ενώ η πλειοψηφία των ασθενών με παθολογικές κάτω-στάσης (δηλαδή, τα ευρήματα της παθολογικής Τ0, Ta ή Τ1 νόσο) είχε λάβει αυτή την τροπικότητα.

σισπλατίνη επιλεξιμότητα

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η επιλεξιμότητα σισπλατίνη ορίστηκε από την υπολογισμένη CrCl της & gt? 60 mL /min. Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν να καθοριστεί εάν η εξίσωση CKD-EPI εντοπιστεί μία μεγαλύτερη αναλογία ασθενών να είναι σισπλατίνη επιλέξιμα σε σύγκριση με την εξίσωση Cockcroft-Gault, για να υποστηρίξει προηγουμένως δημοσιευμένες μελέτες. [16] Τελικά, όπως σημειώνεται στο Σχήμα 1, δεν υπήρχε διαφορά σε αυτό το ποσοστό, με 70% και 71% των ασθενών που κρίνονται σισπλατίνη επιλέξιμες από τις μεθόδους CKD-EPI και Cockcroft-Gault, αντίστοιχα (P = 0.9). Ομοίως, η MDRD εξίσωση δεν αποφέρει σημαντικές διαφορές στη σισπλατίνη επιλεξιμότητας.

Η

Οι αναλύσεις έγιναν μεταγενέστερα, αξιολόγηση της επιλεξιμότητας σισπλατίνη χρησιμοποιώντας τις ίδιες τρεις εξισώσεις σε υποσύνολα διαιρείται με την ηλικία, τη φυλή και τη βαθμολογία ΚΠΕ. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στο ποσοστό της σισπλατίνης επιλεξιμότητας παρατηρήθηκαν σε ασθενείς & lt? 60, 60-70 ή 70-80 ετών (Σχήμα 2α). Ωστόσο, στην υποομάδα ασθενών ηλικίας & gt? 80 (n = 24), η εξίσωση CKD-EPI εντοπιστεί μια πολύ μικρότερη αναλογία ασθενών σισπλατίνη επιλέξιμων (25%) σε σύγκριση με την εξίσωση Cockcroft-Gault (50%) ή η MDRD εξίσωση (63%). Από τη φυλή, οι τρεις εξισώσεις απέδωσε μερικές διαφορές στην σισπλατίνη επιλεξιμότητας μεταξύ των ασθενών που χαρακτηρίζονται ως μη-ισπανόφωνοι λευκό, Ισπανόφωνος λευκό, και άλλα (2β σχήμα). Αξίζει να σημειωθεί ότι, η μελέτη μας περιλαμβάνονται μόνο 1 μαύρο ασθενή, περιορίζοντας την ικανότητά μας να συναχθεί η συμφωνία των 3 εξισώσεις σε αυτή την φυλετική ομάδα. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στην σισπλατίνη επιλεξιμότητας σημειώθηκαν σε υποσύνολα διαιρούμενο με βαθμολογία ΚΠΕ, ανεξάρτητα από την εξίσωση CrCl χρησιμοποιείται (Σχήμα 2γ).

Η

Συζήτηση

Στην παρούσα μελέτη, θα μπορούσαμε να δεν αναπαράγουν τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν προηγουμένως από Τσάο

et al

. [16] Συγκεκριμένα, δεν βρήκαμε ότι η εξίσωση ΧΝΝ-EPI ήταν πιο πιθανό να κρίνουν ασθενείς σισπλατίνη επιλέξιμες σε σύγκριση με την εξίσωση Cockcroft-Gault. Αντίθετα, τα ευρήματά μας δείχνουν ότι η εξίσωση ΧΝΝ-ΕΡΙ μπορεί να είναι λιγότερο πιθανό να κρίνουν ασθενείς σισπλατίνη επιλέξιμες σε ασθενείς ηλικίας & gt? 80. Παρόμοια ευρήματα παρατηρήθηκαν στο υποσύνολο των ασθενών που ορίζεται ως «άλλη» φυλή.

Όπως αναγνωρίζεται επίσης από Τσάο

et al

, εκθέσεις, όπως αυτές μπορεί να χαρακτηριστεί μόνο ως δημιουργίας υπόθεση. Ωστόσο, εμείς παίρνουμε την προστιθέμενη βήμα χαρακτηρίζουν αναλογιστική χρήση εισαγωγική χημειοθεραπεία στην ομάδα μας, η οποία αποτελείται εξ ολοκλήρου από τους ασθενείς με MIBC (Τσάο

et al

αξιολογηθεί μια μικτή ομάδα των ασθενών με εντοπισμένη και μεταστατική νόσο) . Όπως σημειώνεται στον Πίνακα 1, 95 ασθενείς με CrCl & gt? 60 mL /min από Cockcroft-Gault, μόνο 31 ασθενείς (33%) έλαβε αυτή την τροπικότητα. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι ακόμη και αν η εξίσωση CKD-EPI οδήγησε σε μια μέτρια αύξηση στην εκτιμώμενη CrCl, πολλοί ασθενείς με ικανοποιητικές τιμές θα εξακολουθήσουν να μην εισαγωγική χημειοθεραπεία. Άλλες μεγάλες σειρές έχουν παραχθεί παρόμοια ευρήματα. Για παράδειγμα, μεταξύ 238 ασθενείς με MIBC λαμβάνουν κυστεκτομή στο Πανεπιστήμιο του Τέξας Southwestern Medical Center, παρατηρήθηκε ότι το 97 ασθενείς (67%) είχαν νεφρική λειτουργία κατάλληλα για τη σισπλατίνη. [17] Ωστόσο, μόνο 25 ασθενείς (17%) τελικά έλαβε εισαγωγική χημειοθεραπεία. Μια σύγκριση των αποδεκτών και μη αποδεκτών των εισαγωγική χημειοθεραπεία με CrCl & gt? 60 mL /min σε σειρά μας παρουσιάζει μικρή διαφορά σε χαρακτηριστικά αναφοράς (π.χ., BMI, ΚΠΕ και κλινικό στάδιο) μεταξύ των ομάδων. Αξίζει να σημειωθεί ότι υπάρχουν και άλλοι αντικειμενικοί παράγοντες έξω από CrCl που μπορεί να επηρεάσουν τη χρήση της εισαγωγική χημειοθεραπεία, όπως η νευροπάθεια, η απώλεια, την κατάσταση απόδοσης και συνοσηρότητας ακοής – βεβαίως, αυτοί οι παράγοντες μπορεί να περιορίσουν τη χρήση της εισαγωγική χημειοθεραπεία σε ένα μικρό ποσοστό των ασθενών . Ωστόσο, οραματιζόμαστε ότι άλλοι υποκειμενικοί παράγοντες (η προτίμηση του ασθενούς, ο γιατρός προτίμησης, κ.λπ.) μπορεί να παίξει ένα μεγαλύτερο ρόλο στην καθοδήγηση της απόφασης σχετικά με τη θεραπεία εισαγωγική.

Πολλά περιορισμούς της μελέτης θα πρέπει να σημειωθεί. Πρώτον, οι συγκρίσεις μεταξύ προσφέρονται τρεις εξισώσεις συχνά χρησιμοποιούνται για την εκτίμηση CrCl. Ωστόσο, καμία από αυτές τις εξισώσεις αντιπροσωπεύει ένα «χρυσό πρότυπο» – στην ιδανική περίπτωση, οι συγκρίσεις θα πρέπει να γίνουν στην μετρούμενη CrCl. Έχει προταθεί ότι η μετρούμενη CrCl μπορεί να είναι οι βέλτιστες μέσο με το οποίο να διακρίνει κατάλληλα διακρίνουμε υποψήφιοι για θεραπεία με σισπλατίνη. [18] Αν και χρονοβόρα και ίσως πιο δαπανηρή, η μετρηθείσα CrCl θα ήταν πιθανόν προσφέρουν την πιο ακριβή εκτίμηση της νεφρικής λειτουργίας. Μια εναλλακτική λύση για μετριέται CrCl θα μπορούσε να είναι η προσθήκη του ορού κυστατίνης C σε ένα πρότυπο εργαστηριακό πάνελ? ο συνδυασμός του ορού κυστατίνης C στο εκτιμώμενο GFR με ΧΝΝ-EPI φάνηκε να προβλέψει την πραγματική GFR με μεγαλύτερη ακρίβεια. [19] Ένας δεύτερος περιορισμός είναι ότι τα δεδομένα που παρουσιάζονται εδώ προέρχονται από ένα μόνο φορέα. Ένα μεγαλύτερο δείγμα που προέρχεται από πολλαπλές ιδρύματα μπορούν να παρέχουν μια πιο ρεαλιστική λογαριασμό των προτύπων πρακτικής για MIBC. Όπως σημειώνεται, μόνο το 17% των ασθενών που είχαν σισπλατίνη επιλέξιμες (με βάση ένα Cockcroft-Gault εκτιμάται CrCl & gt? 60 mL /min) έλαβαν εισαγωγική θεραπεία. Αυτοί οι αριθμοί είναι χαμηλότερα από τις εκτιμήσεις της εισαγωγικής χρήση χημειοθεραπείας από τη βάση δεδομένων του National Cancer δημοσιεύθηκε το 2007. [20] Ένα τρίτο αξιοσημείωτο περιορισμός είναι ότι έχουμε παραλείψει εμφανή κλινικά καταληκτικά σημεία από την ανάλυσή μας, όπως η ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) ή τη συνολική επιβίωση ( OS). Έχουμε ήδη δημοσιευθεί τα αποτελέσματα των ασθενών που έλαβαν εισαγωγική CG και MVAC από τη θεσμική σειρά μας σε μια ξεχωριστή έκθεση. [21] Τελικά, θα ήταν κατατοπιστική για να γνωρίζουν αν εσφαλμένο χαρακτηρισμό των ασθενών, όπως η σισπλατίνη-επιλέξιμες έχει μια καταστρεπτική επίδραση στην κλινική έκβαση. Ωστόσο, καθώς τα στοιχεία στο παρόν δείχνουν, υπάρχουν πολλοί παράγοντες που μπορεί τελικά να αποτρέψει τη χρήση της εισαγωγική χημειοθεραπεία. Σαφώς, η σισπλατίνη «επιλεξιμότητας» βάσει της νεφρικής λειτουργίας δεν είναι ο μόνος οδηγός της εισαγωγική χρήση χημειοθεραπείας. Ένας επιπλέον περιορισμός της εργασίας μας είναι ότι ο κύριος λόγος για τη μη παραλαβή της εισαγωγικής χημειοθεραπείας (π.χ., η προτίμηση του ασθενούς, ο γιατρός προτίμησης, η νεφρική λειτουργία, κ.λπ.) δεν τεκμηριώθηκε με συνέπεια μεταξύ των ασθενών μας – συλλέγοντας αυτά τα δεδομένα εκ των υστέρων θα ήταν δύσκολο και με την επιφύλαξη σε σημαντικές προκαταλήψεις. Τέλος, δεν έχουμε αναφερθεί παραλαβή επικουρική χημειοθεραπεία. Ο ρόλος της συμπληρωματικής χημειοθεραπείας είναι συζητήσιμο, και έχουν πολλές βασικές δοκιμές επικουρική θεραπεία μαστίζεται από μεθοδολογικά ζητήματα και τα προβλήματα με δεδουλευμένων που αποκλείει χρήσιμα αποτελέσματα. Επιπλέον, δεδομένου ότι είμαστε ένα κέντρο τριτοβάθμιας περίθαλψης, πολλοί ασθενείς λαμβάνουν προεγχειρητική τους και χειρουργική θεραπεία στο site μας, αλλά και να επιστρέψει σε ένα τοπικό ιατρό για περαιτέρω περίθαλψη. Ως εκ τούτου, η δέσμευση μας για την παραλαβή της επικουρικής θεραπείας μπορεί να είναι ελλιπής.

Galsky

et al

έχουν προτείνει έναν ορισμό συναίνεση για τον εντοπισμό ασθενών με μεταστατικό καρκίνωμα ουροφόρων «ακατάλληλα» για σισπλατίνη χημειοθεραπεία. [10 ], [22] Ο ορισμός βασίζεται εν μέρει στη νεφρική λειτουργία, είτε μετράται ή υπολογίζεται. Εάν εκτιμάται, μια πρόταση που γίνεται ώστε να χρησιμοποιηθεί η εξίσωση CKD-EPI, αναφέροντας μια συγκεντρωτική ανάλυση συγκρίνοντας την MDRD και CKD-EPI σε μη-ογκολογίας πληθυσμούς. [15] Αν και η μελέτη μας έχει τις προηγουμένως σημειωθεί περιορισμούς, θα προβληματιστούν σχετικά με το σχετικό βάσιμο της Cockroft-Gault, MDRD και εξισώσεις CKD-EPI σε έναν πληθυσμό μόνο αποτελούνταν από ασθενείς με MIBC. Με βάση τα δεδομένα μας, μπορεί να είναι πρόωρο να υποκαταστήσει την εξίσωση ΧΝΝ-EPI για την εξίσωση Cockroft-Gault στις προσεχείς δοκιμές στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης αξιολόγηση σισπλατίνη βασίζεται εισαγωγική χημειοθεραπεία. Να σφάλουν προς την πλευρά της προσοχής, οι μελέτες αυτές μπορεί να προκαθορίσει τη χρήση μετριέται CrCl τον προσδιορισμό της επιλεξιμότητας. Παρά το γεγονός ότι η δίκη είναι ειδικά αφιερωμένο αξιολόγηση των πιο πάνω εξισώσεις είναι απίθανο να συμβεί, μια προοπτική σύγκριση αυτών των εξισώσεων θα μπορούσε εύκολα να ενσωματωθεί σε οποιαδήποτε επικείμενη μελέτη για την εκτίμηση εισαγωγική σισπλατίνη βασίζεται σε χημειοθεραπεία.