Αφηρημένο

φαινόμενο Warburg, ένα από τα χαρακτηριστικά για τα καρκινικά κύτταρα, χαρακτηρίζεται από μεταβολικές μετάβαση από μιτοχονδριακή οξειδωτική φωσφορυλίωση σε αερόβια γλυκόλυση. Τα τελευταία χρόνια, αυξημένο επίπεδο έκφρασης πυροσταφυλική κινάση Μ2 (PKM2) έχει βρεθεί να είναι ο ένοχος βελτιωμένων αερόβια γλυκόλυση σε καρκινικά κύτταρα. Ωστόσο, δεν υπάρχει καμία αναστολή αερόβια γλυκόλυση με τη στόχευση PKM2 παράγοντα. Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι ολεανολικό οξύ (ΟΑ) που προκαλείται από ένα διακόπτη από PKM2 να PKM1, και με συνέπεια, καταργείται Warburg επίδραση στα καρκινικά κύτταρα. Καταστολή της αερόβιας γλυκόλυσης από την ΟΑ διαμεσολαβείται από PKM2 /διακόπτη PKM1. Επιπλέον, mTOR σηματοδότηση βρέθηκε να αδρανοποιηθεί σε ΟΑ-αγωγή καρκινικά κύτταρα, και η αναστολή mTOR απαιτείται για την επίδραση του ΟΑ επί διακόπτη /PKM1 PKM2. Μειωμένη έκφραση του c-myc-εξαρτώμενη hnRNPA1 και hnRNPA1 ήταν υπεύθυνος για ΟΑ-επαγόμενη μετάβαση μεταξύ ισομορφών PKM. Συλλογικά, εντοπίσαμε ότι η ΟΑ είναι μια αντικαρκινική ένωση που καταστέλλει αερόβια γλυκόλυση στα καρκινικά κύτταρα και υπάρχει η πιθανότητα ότι PKM2 μπορεί να αναπτυχθεί ως ένα σημαντικό στόχο στην αερόβια γλυκόλυση μονοπάτι για την ανάπτυξη νέων αντικαρκινικών παραγόντων

Παράθεση:. Liu J , Wu Ν, Ma L, Liu Μ, Liu G, Zhang Y, et al. (2014) ολεανολικού οξέος Καταστέλλει αερόβια γλυκόλυση στα καρκινικά κύτταρα από Εναλλαγή πυροσταφυλική κινάση Τύπος Μ ισομορφών. PLoS ONE 9 (3): e91606. doi: 10.1371 /journal.pone.0091606

Συντάκτης: Μινγκ Tan, Πανεπιστήμιο της Νότιας Αλαμπάμα, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 6 Νοεμβρίου του 2013? Αποδεκτές: 12, Φεβρουαρίου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 13 Μαρτίου 2014

Copyright: © 2014 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από την εθνική ανάπτυξη καινοτόμων φαρμάκων τα έργα του (2014ZX-09102043-001). Η μελέτη αυτή υποστηρίζεται επίσης εν μέρει από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Sci. της Κίνας (81302906, 81273550 και 41306157? https://www.nsfc.gov.cn/Portal0/default152.htm). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η αερόβια γλυκόλυση, επίσης γνωστή ως Warburg αποτέλεσμα, έχει καθιερωθεί ως ένα χαρακτηριστικό των καρκινικών κυττάρων [1]. Σχεδόν όλοι οι τύποι καρκινικών κυττάρων αλλάζουν τον μεταβολισμό τους, αυξάνοντας τη γλυκόλυση και την καταστολή μιτοχονδριακή οξειδωτική φωσφορυλίωση, ακόμη και κάτω από συνθήκες ορθοξικές (επομένως ορίζεται ως αερόβια γλυκόλυση) [2]. Πολλοί γλυκολυτικά ενδιάμεσα είναι απαραίτητη για τη σύνθεση των μορίων που είναι απαραίτητη για κυτταρικές δομές και λειτουργίες, όπως τα νουκλεοτίδια, αμινοξέα και λιπίδια. Έτσι, ιδιαίτερα πολλαπλασιαζόμενα καρκινικά κύτταρα ανταποκρίνονται στις ανάγκες τους για την κυτταρική δομικών υλικών με την αλλαγή του μεταβολισμού τους από την οξειδωτική φωσφορυλίωση σε γλυκόλυση, αν και η παραγωγή ΑΤΡ είναι λιγότερο αποτελεσματική στη γλυκολυτική διαδικασία.

PKM

γονίδιο κωδικοποιεί δύο πρωτεΐνες κινάσες, PKM1 και PKM2, και αυτές οι κινάσες είναι επίσης υπεύθυνα για τη μετατροπή του φωσφοενολοπυροσταφυλικό (PEP) σε πυρουβικό που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παραγωγή γαλακτικού οξέος ή την είσοδο τους μιτοχονδριακή οξειδωτική φωσφορυλίωση. PKM1 και PKM2 παράγονται από αποκλειστικές μάτισμα του mRNA (εξόνιο 9 για PKM1 και εξόνιο 10 για PKM2) [3]. https://en.wikipedia.org/wiki/PKM2 – cite_note-Corcoran-5PKM1 είναι καταλυτικά πιο δραστήρια από PKM2. PKM2 εκφράζεται σε όλα τα κύτταρα με υψηλό ρυθμό σύνθεσης νουκλεϊκού οξέος [4]. Τα καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιούν PKM2 να συσσωρεύονται τα ενδιάμεσα για τη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων και πρωτεϊνών και να διατηρήσει αερόβια γλυκόλυση [5]. Αυξανόμενη δραστηριότητα PKM2 ή μεταγωγής ματίσματος mRNA από PKM2 να PKM1 είναι σε θέση να καταστείλει την επίδραση Warburg, και, κατά συνέπεια, η αύξηση του όγκου συμβιβασμό [6]. Ως εκ τούτου, PKM2 πιστεύεται ότι ένα πολλά υποσχόμενο στόχο στο πεδίο της θεραπείας του καρκίνου. Εντούτοις, οι ενώσεις που μπορούν να αυξήσουν την αναλογία των PKM1 προς PKM2 δεν έχουν βρεθεί.

ολεανολικό οξέα (ΟΑ) κατανέμεται ευρέως σε πολλά φυτά, και έχει καλά τεκμηριωμένο ότι η ΟΑ εμφανίζει αντικαρκινική δραστικότητα σε μια σειρά ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων. Προηγούμενη μελέτη στο εργαστήριο μας έχει δείξει ότι η θεραπεία της ανθρώπινης παγκρεατικής παν-28 τα καρκινικά κύτταρα που οδηγούν σε απόπτωση μέσω μεσολάβηση μιτοχονδριακής αποπτωτικό μονοπάτι [7]. Μια άλλη μελέτη αποκαλύπτει επίσης ότι η ΟΑ μπορεί να αναστείλει την μετάσταση σε κύτταρα γλοιώματος [8]. Ωστόσο, ο στόχος της ΟΑ δεν έχει ταυτοποιηθεί σωστά. Στην παρούσα μελέτη, διαπιστώσαμε ότι η ΟΑ μπορεί να καταστείλει αερόβια γλυκόλυση με την καταστολή της έκφρασης PKM2 και επηρεάζονται

PKM

mRNA ματίσματος μέσω mTOR /c-Myc σηματοδότησης /hnRNP.

Μέθοδοι και Υλικά