Αφηρημένο

Ιστορικό

Πρόσφατα, υπήρξαν μια σειρά από μελέτες σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ MDM2 (Ποντικού διπλό Minute 2) 309 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών. Ωστόσο, τα αποτελέσματα των προηγούμενων εκθέσεων παραμένουν αμφιλεγόμενα και διφορούμενη. Έτσι, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να εξερευνήσετε με μεγαλύτερη ακρίβεια τη σχέση μεταξύ MDM2 309 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου των ωοθηκών.

Μέθοδοι

Μια μετα-ανάλυση διεξήχθη για να εξετάσει τη σχέση μεταξύ MDM2 309T & gt? G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών. αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% της (CI) χρησιμοποιήθηκαν για τη στατιστική ανάλυση.

Αποτελέσματα

αναζήτηση δημοσίευση μας εντόπισε συνολικά 6 μελέτες με 1534 περιπτώσεις και 2211 ελέγχους. Καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ MDM2 309T & gt? G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών σε συνολική ανάλυση του πληθυσμού. Στην υποομάδα μετα-ανάλυση από την εθνικότητα, μια αρνητική συσχέτιση παρουσιάστηκε στις ασιατικές υποομάδα (G εναντίον T OR = 0.774, 95% CI = 0,628 – 0,955,

P

= 0,017,

P

het = 0,327? GG εναντίον TT: OR = 0,601, 95% CI = 0,395 – 0,914, P = 0,017,

P

het = 0,417? κυρίαρχο μοντέλο TG + GG εναντίον TT: OR = 0.661, 95% CI = 0,468 – 0,934,

P

= 0.019,

P

het = 0,880), και δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση σε οποιαδήποτε γενετική μοντέλα μεταξύ των Καυκασίων ήταν παρατηρούμενη.

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση παρέχει ενδείξεις για τη συσχέτιση μεταξύ MDM2 309 πολυμορφισμού και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών, που υποστηρίζουν την υπόθεση ότι MDM2 SNP309 G αλληλόμορφο λειτουργεί ως ένα σημαντικό καρκίνο των ωοθηκών προστατευτικός παράγοντας στην Ασιάτες αλλά όχι σε Καυκάσιους

Παράθεση:. Ma YY, Guan TP, Γιάο ΗΒ, Yu S, Chen LG, Xia YJ, et al. (2013) Η MDM2 309T & gt? G πολυμορφισμό και καρκίνου των ωοθηκών κινδύνου: Μια μετα-ανάλυση των 1534 υποθέσεων και 2211 έλεγχοι. PLoS ONE 8 (1): e55019. doi: 10.1371 /journal.pone.0055019

Επιμέλεια: Rui Medeiros, IPO, Inst Λιμάνι Ογκολογίας, Πορτογαλία

Ελήφθη: 4, Σεπ, 2012? Αποδεκτές: 18 Δεκεμβρίου, 2012? Δημοσιεύθηκε: 31, Ιανουαρίου 2013

Copyright: © 2013 Ma et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (No.81071991), Zhejiang Provincial Πρόγραμμα για την καλλιέργεια υψηλού επιπέδου Καινοτόμες Ταλέντα Υγείας και Ιατρικής και του έργου της Επιστήμης και Τεχνολογίας της επαρχίας Zhejiang (Αρ 2010C 33018). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών (OC) είναι η κύρια αιτία θανάτου από γυναικολογικό κακοήθειες. OC είναι ως επί το πλείστον ασυμπτωματικές στα αρχικά στάδια, και οι περισσότερες από τις περιπτώσεις διαγιγνώσκονται όταν ο όγκος έχει δημιουργήσει περιφερειακές ή απομακρυσμένες μεταστάσεις [1].

Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να διευκρινιστεί η μοριακός μηχανισμός της ανάπτυξης OC που μπορεί να βοηθήσει να ανιχνεύσει OC σε πρώιμο στάδιο, και μελέτες για πολυμορφισμό του γονιδίου που επηρεάζει τις πορείες που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν τη νεοπλασματική διαδικασία μπορεί να είναι ιδιαίτερα σημαντική.

P53 είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο, το οποίο εμπλέκεται σε πολλαπλές οδούς, συμπεριλαμβανομένων της απόπτωσης , κυτταρική μεταγραφικό έλεγχο, και ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου [2], [3]. MDM2 (ποντίκι διπλό λεπτό 2 ομόλογο) είναι ένας κρίσιμος αρνητικός ρυθμιστής της ογκοκατασταλτικό ρ53. Ρ53 και δρουν MDM2 σε ένα βρόχο ανάδρασης, όπου p53 ενεργοποιεί ΜΌΜ2 στο μεταγραφικό επίπεδο, ενώ MDM2 δεσμεύεται με το Ν-άκρο της πρωτεΐνης ρ53, αναστέλλει την δραστικότητα του και μεσολαβεί τοποθεσία και την υποβάθμιση της μέσω δραστικότητα λιγάσης Ε3 [4], [5], [ ,,,0],6]. Το επίπεδο έκφρασης του ΜΌΜ2 μπορεί να επηρεαστεί από πολλούς παράγοντες, ένας εκ των οποίων είναι μόνο νουκλεοτιδίου πολυμορφισμός.

Το 2004, Bond et al. ανέφεραν ότι ένας πολυμορφισμός (SNP309T & gt? G? rs2279744) στην ιντρονική Ρ2 προαγωγό MDM2 επηρεάζει τα επίπεδα έκφρασης ΜΌΜ2 [7]. SNP309 (rs2279744) ενισχύει την δέσμευση του DNA-συγγένεια του μεταγραφικού ενεργοποιητή Sp1. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα αυξημένα επίπεδα MDM2 και, κατά συνέπεια, μια εξασθένηση της οδού ρ53 που συνδέεται με την ευαισθησία σε ορισμένους τύπους καρκίνου [7], [8], [9], [10], [11], [12]. Μετά την ανακάλυψη του 309 πολυμορφισμού, αντικρουόμενα στοιχεία έχει συνδέσει το G-αλληλόμορφο σε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου, καθώς και την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου σε διαφορετικούς τύπους όγκων και εθνοτικές ομάδες [13], [14].

Άλλες μετα- αναλύσεις δείχνουν ότι ο γονότυπος G /G συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο για πνεύμονα, του ενδομητρίου, και του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, αλλά όχι για στήθους ή του παχέος καρκινώματα [15], [16], [17]. Μελέτες έχουν επίσης βρει ότι SNP309G σχετίζεται με την έγκαιρη διάγνωση διαφόρων κακοηθειών στις γυναίκες, αλλά όχι στα αρσενικά [7], [18], [19]. Κατά τη διάρκεια των δύο τελευταίων δεκαετιών, μια σειρά από μελέτες ασθενών-μαρτύρων διεξήχθησαν για να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ MDM2 πολυμορφισμού και του κινδύνου καρκίνου των ωοθηκών σε ανθρώπους. Ωστόσο, καμία ποσοτική σύνοψη των αποδείξεων έχει ποτέ αναπτυχθεί μέχρι σήμερα δεδομένου ότι αυτές οι μελέτες που αναφέρονται αντικρουόμενα αποτελέσματα. Ο σκοπός αυτής της μετα-ανάλυσης είναι να παρέχει μια ποσοτική σύνοψη των αποδεικτικών στοιχείων.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση Δημοσίευση

αναζητήσεις Υπολογιστών έγιναν ανεξάρτητα από δύο συγγραφείς, που καλύπτουν όλα τα εργασίες που δημοσιεύθηκαν στο PubMed, Embase, Medline και το Google Scholar πριν από τον Μάιο του 2012. Οι λέξεις-κλειδιά ήταν οι εξής: ο καρκίνος των ωοθηκών /καρκίνωμα των ωοθηκών, πολυμορφισμός /παραλλαγή /γονότυπο /SNP, και ποντικού διπλό λεπτό 2 /MDM2. Οι κατάλογοι αναφοράς των ανακτημένων άρθρων ήταν χέρι-αναζήτηση για την απόκτηση άλλων σχετικών δημοσιεύσεων. Όλα τα σχετίζεται δημοσιεύσεις αξιολογήθηκαν για να προσδιοριστεί η πλέον επιλέξιμες λογοτεχνία. Τα αποτελέσματα περιορίστηκαν σε εργασίες που δημοσιεύθηκαν στα αγγλικά

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Τα ακόλουθα κριτήρια χρησιμοποιήθηκαν για να επιλέξετε μελέτες για περαιτέρω μετα-ανάλυση:. (1) οι μελέτες ήταν μελέτη ασθενών-μαρτύρων ? (2) οι μελέτες ήταν περίπου MDM2 309T & gt? G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου των ωοθηκών? (3) Οι μελέτες που περιέχονται τουλάχιστον δύο ομάδες σύγκρισης (ομάδα καρκίνος vs. ομάδα ελέγχου)? (4) οι μελέτες που περιλαμβάνονται λεπτομερή στοιχεία του γονότυπου.

Data Extraction

Η εξαγωγή των δεδομένων από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις διεξήχθη από δύο ερευνητές ανεξάρτητα, σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού που αναφέρονται παραπάνω. Για κάθε μελέτη, πληροφοριών που προέρχονται ήταν το επώνυμο του συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου, πηγές του ελέγχου και της υπόθεσης ομάδες, δείγμα των περιπτώσεων, οι μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου για MDM2 SNP309T /G, ο συνολικός αριθμός των υποθέσεων και των ελέγχων, όπως καθώς και τον αριθμό των περιπτώσεων και ελέγχων με Τ /Κ, Τ /G και G /G γονότυπους. Όλες οι ομάδες περίπτωση και ελέγχου ήταν καλά ελεγχόμενη. Οι έλεγχοι μη-καρκίνου δεν είχαν ιστορικό γυναικολογικών παθήσεων, και δεν υπήρχε παρουσιάζουν στοιχεία γυναικολογικών καρκίνου, κάθε κακοήθη νόσο ή γενετική ασθένεια. Όλοι οι ασθενείς υπόθεση και άτομα της ομάδας ελέγχου ήταν άσχετες. Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά όσον αφορά την ηλικιακή κατανομή, το κάπνισμα συνήθειες ή έμμηνο κατάσταση μεταξύ υπόθεσης και τον έλεγχο των ομάδων.

Στατιστική Ανάλυση

Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) για την ομάδα ελέγχου κάθε μελέτη αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας την καλοσύνη-of-fit test (χ2 της ακριβής δοκιμασία του Fisher). Με βάση τις δύο σταθερές επιδράσεις και τυχαία εφέ μοντέλα, η συγκεντρωτική Ή με 95% CI χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση του βαθμού συσχέτισης μεταξύ MDM2 SNP309T /G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών, ανάλογα με την ετερογένεια της ανάλυσης. Στη συνολική και η υποομάδα μετα-ανάλυση, συγκεντρώνονται ΕΑΠ και 95% ΚΠ για GG εναντίον TT, TG εναντίον TT, κυρίαρχο μοντέλο (TG + GG έναντι ΤΤ), και υπολειπόμενο μοντέλο (ΦΕΚ εναντίον TG + TT) ήταν όλα υπολογίζονται. Ετερογένεια αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας Q-test και

2

βαθμολογίας. Εάν το αποτέλεσμα της δοκιμής ετερογένεια ήταν

P

& gt? 0.1, ΕΑΠ συγκεντρώθηκαν σύμφωνα με το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (Mantel-Haenszel μοντέλο). Διαφορετικά, ΕΑΠ συγκεντρώθηκαν σύμφωνα με το μοντέλο τυχαίων δράσεων (Dersimonian και Laird μοντέλο). I

2 χρησιμοποιήθηκε για να προκριθεί διακύμανση Ή αποδίδεται στην ετερογένεια.

προκατάληψη Δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τεστ Egger και δοκιμή Begg. Όλες οι στατιστικές δοκιμές πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το STATA λογισμικό v.10.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA). Τα αποτελέσματα θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές εάν

P

& lt?. 0.05

Αποτελέσματα

Επιλογή Μελέτη

Ένα σύνολο των 16 εγγραφών που πληρούσαν τα κριτήρια αναζήτησής μας ήταν προκαταρκτικά που εντοπίστηκαν για περαιτέρω λεπτομερή αξιολόγηση, η οποία εξαιρείται από δέκα μελέτες (Εικόνα 1). Δύο μελέτες [20], [21] δεν επικεντρώθηκε σε MDM2 SNP309T /G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών. Μία μελέτη (α αφηρημένη συνέδριο) [22] αποκλείστηκε επειδή χρησιμοποίησε τον ίδιο πληθυσμό ως συμπεριλαμβανόμενη μελέτη [23]. Δύο άλλοι [24], [25] ήταν εργαστηριακές μελέτες, και το υπόλοιπο των 5 μελέτες [17], [26], [27], [28], [29] ήταν συστηματική σχόλια της αναθεώρησης. Επιτέλους, έξι μελέτες [23], [30], [31], [32], [33], [34] για εντοπίστηκαν MDM2 SNP309 γονότυπους και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών, συμπεριλαμβανομένων των συνολικά 1534 περιπτώσεις καρκίνου των ωοθηκών και 2211 ελέγχους .

Η

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση παρουσιάζονται στον πίνακα Ι Όλες οι μελέτες είναι μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Από αυτά τα 6 μελέτες, 2 χρησιμοποιείται αλληλόμορφο ειδική PCR, χρησιμοποιούνται 2 PCR-RFLP και 2 χρησιμοποιούνται Pyrosequencing. Οι μελέτες διεξήχθησαν στην Ιαπωνία, Ηνωμένο Βασίλειο, την Κίνα, τη Νορβηγία και την Τσεχική Δημοκρατία. Δύο μελέτες ήταν σε Ασιάτες και τέσσερις μελέτες ήταν σε Καυκάσιους. Οι μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στην Κίνα και την Ιαπωνία που χρησιμοποιούνται στις ασιατικές υποομάδα, και άλλοι που χρησιμοποιούνται σε Καυκάσου υποομάδα. Η κατανομή των γονότυπων των ελέγχων ήταν σύμφωνη με την ισορροπία Hardy-Weinberg (

P

& gt? 0,05) σε όλες τις μελέτες εκτός από μία μελέτη της Ueda et al. (

P

= 0,021) [34].

Η

Σύνθεση Δεδομένων Ποσοτική

Τα αποτελέσματα των συσχετισμών MDM2 SNP309 πολυμορφισμού και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών, και του δοκιμή ετερογένεια φαίνονται στον πίνακα 2. Τα συνδυασμένα αποτελέσματα με βάση όλες τις μελέτες έδειξαν ότι παραλλαγή γονότυποι δεν συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών σε διαφορετικά γενετικά μοντέλα (OR = 0.942, 95% CI = 0,760 – 1,167 για τα G vs. Τ,

P

= 0,583? OR = 0.895, 95% CI = 0,611 – 1,313 για το GG εναντίον TT,

P

= 0,571? OR = 0.929, 95% CI = 0,684 – 1,261 για το TG vs . TT,

P

= 0,635? OR = 0,905, 95% CI = 0,657 – 1,246 για το κυρίαρχο μοντέλο TG + GG έναντι ΤΤ,

P

= 0.540? OR = 0.927, 95 % CI = 0,770 – 1,116 για το υπολειπόμενο μοντέλο GG εναντίον TT + TG,

P

= 0,424) (Εικόνα 2). Στην ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα, το ασιατικό πληθυσμό, τα αποτελέσματα έδειξαν στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού MDM2 SNP309 και του καρκίνου των ωοθηκών σε τρεις διανομές γονότυπο (G εναντίον Τ: OR = 0.774, 95% CI = 0,628 – 0,955,

P

= 0,017,

P

het = 0,327? GG εναντίον TT: OR = 0,601, 95% CI = 0,395 – 0,914,

P

= 0,017,

P

het = 0,417? κυρίαρχο μοντέλο TG + GG εναντίον TT: OR = 0.661, 95% CI = 0,468 – 0,934,

P

= 0.019,

P

het = 0,880), αλλά όχι και στις άλλες δύο κατανομές γονότυπου (TG εναντίον TT: OR = 0,702, 95% CI = 0,486 – 1,013,

P

= 0.059,

P

het = 0,806? GG έναντι ΤΤ + TG: OR = 0,763, 95% CI = 0,543 – 1,072,

P

= 0,119,

P

het = 0,206) . Αντίθετα, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση σε οποιαδήποτε γενετική μοντέλα παρατηρήθηκε σε Καυκάσιους (G εναντίον Τ: OR = 1.053, 95% CI = 0,856 – 1,294,

P

= 0.626,

P

het = 0,140? GG εναντίον TT: OR = 1.125, 95% CI = 0,823 – 1,538,

P

= 0,459,

P

het = 0,306? κυρίαρχο μοντέλο TG + GG εναντίον TT: OR = 1.091, 95% CI = 0,814 – 1,462,

P

= 0.560,

P

het = 0,126? TG εναντίον TT: OR = 1.115 , 95% CI = 0,840 – 1,480,

P

= 0.450,

P

het = 0,176? GG έναντι ΤΤ + TG: OR = 1.008, 95% CI = 0.807- 1.258,

P

= 0,946,

P

het = 0,372).

Οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στη μελέτη συγκεκριμένων OR και 95% CI. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά το βάρος (αντίστροφο της διακύμανσης). Το διαμάντι εκπροσωπεί την περίληψη ή και 95% CI. Ή:. Αναλογία πιθανοτήτων

Η

Εξετάσεις ετερογένεια

παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών από τις παρακάτω αναλύσεις χρησιμοποιώντας Q στατιστική (G εναντίον Τ:

P

= 0,010, I

2 = 67,1%? GG εναντίον ΤΤ:

P

= 0.050, I

2 = 54,7%? TG εναντίον ΤΤ:

P

= 0,028, I

2 = 60,0%? κυρίαρχο μοντέλο TG + GG εναντίον ΤΤ:

P

= 0,008, I

2 = 67,7%) (Πίνακας 2), και η τυχαίου επιδράσεις μοντέλο χρησιμοποιήθηκε σε αυτές τις μελέτες. Δεν βρήκαμε τη σημαντική ετερογένεια για το υπολειπόμενο μοντέλο GG εναντίον TT + TG (

P

= 0,247, I

2 = 24,9%), και ένα σταθερό εφέ μοντέλο έγινε.

δημοσίευση Bias

τεστ Begg και δοκιμή Egger και διεξήχθησαν για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση. Egger μέθοδος σταθμισμένης παλινδρόμησης δεν δείχνουν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης για τέσσερις από τις πέντε γενετικές μοντέλα (G εναντίον Τ:

P

= 0,354? GG εναντίον ΤΤ:

P

= 0,679? Κυρίαρχη μοντέλο TG + GG εναντίον ΤΤ:

P

= 0,063? υπολειπόμενο μοντέλο GG εναντίον TT + TG:

P

= 0,656). Το αποτέλεσμα αυτό επιβεβαιώθηκε από Begg μέθοδο βαθμό συσχέτισης (G εναντίον Τ:

P

= 0,707? GG εναντίον ΤΤ:

P

= 0,707? TG εναντίον ΤΤ:

P

= 0,707? κυρίαρχο μοντέλο TG + GG εναντίον ΤΤ:

P

= 0,707? υπολειπόμενο μοντέλο GG εναντίον TT + TG:.

P

= 0,707) (Πίνακας 3)

Συζήτηση

έχει ανακαλυφθεί ότι μια παραλλαγή του SNP309G επηρεάζει Sp1 σύνδεση προς τον προαγωγό MDM2 Ρ2, η οποία οδηγεί σε αυξημένη μεταγραφή MDM2 και πρωτεΐνη [7]. Μετά από αυτή την ανακάλυψη, οι μελέτες που περιγράφονται ότι η κατάσταση 309G σχετίζεται με πρώιμη διάγνωση και σχηματισμό όγκων σε σύνδρομο και αρκετές Li-Fraumeni κακοήθειες, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, σαρκώματα μαλακών ιστών, μεγάλες λεμφώματα κυττάρων και του παχέος εντέρου [7], [18], [19]. Είναι ενδιαφέρον ότι, οι ενώσεις αυτές παρατηρήθηκαν μεταξύ μόνο τα θηλυκά, δείχνοντας ότι το καθεστώς SNP309G θα μπορούσε να οφείλεται στις επιδράσεις των ορμονών του φύλου. Μια άλλη μελέτη υποστηρίζεται περαιτέρω το γεγονός ότι οι επιπτώσεις SNP309G σχετικά με την ηλικία εμφάνισης καρκίνου είναι η μεγαλύτερη μεταξύ των γυναικών κάτω από τη μέση ηλικία της εμμηνόπαυσης [18], [19]. Όπως ο καρκίνος των ωοθηκών είναι σε μεγάλο βαθμό ορμονών που σχετίζονται με, είναι σημαντικό να μελετηθεί η επίδραση της MDM2 309 πολυμορφισμού στις γυναίκες με καρκίνο των ωοθηκών.

Προηγούμενες έρευνες διαπιστώθηκε ότι η κατανομή συχνότητας των SNP309G αλληλόμορφο είναι σημαντικά ποικίλη μεταξύ των διαφόρων εθνοτήτων, η οποία οδήγησε σε αντικρουόμενα στοιχεία σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ MDM2 309 T /G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου, κυρίως σε Καυκάσιους πληθυσμούς [13], [14]. Διαπιστώθηκε επίσης ότι ο γονότυπος G /G συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο για πνεύμονα, του ενδομητρίου, και του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, αλλά όχι για στήθους ή του παχέος καρκινώματα [15], [16], [17]. Μια άλλη μελέτη έδειξε επίσης ότι MDM2 SNP309 G αλληλόμορφο πιθανώς δρα ως σημαντικός κεφαλής και λαιμού πλακώδους καρκινώματος (HNSCC) προστατευτικός παράγοντας σε Καυκάσιους, αλλά όχι σε Ασιάτες [35]. Όπως έχουν αντικρουόμενα αποτελέσματα μεταξύ μελετών ή εθνοτικές ομάδες έχουν αναφερθεί, είναι απαραίτητο να γίνει ποσοτική περίληψη για την αξιολόγηση MDM2 309 T /G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου.

Μια συχνά εμφανιζόμενων Τ-to-G πολυμορφισμό στο νουκλεοτίδιο 309 (T309G) της MDM2 αποτέλεσε το επίκεντρο πολλών μελετών συσχέτισης ασθενών-μαρτύρων του καρκίνου των ωοθηκών σε διαφορετικές εθνοτικές πληθυσμούς. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες έδειξαν διαφορετικές ή ακόμη και αντικρουόμενα αποτελέσματα. Kang et al. Βρέθηκε ότι MDM2 SNP309G αλληλόμορφο μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών και θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός προστατευτικός παράγοντας για την ανάπτυξη του καρκίνου των ωοθηκών σε γυναίκες κινέζικα [32]. Αλλά knappskog et al. Βρέθηκε ότι MDM2 SNP309G αλληλόμορφο αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών [23]. Γι ‘αυτό είναι άξιος να κάνει μια μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ MDM2 SNP309 πολυμορφισμού και τον καρκίνο των ωοθηκών.

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, μετά από μια κριτική ανασκόπηση των 6 μελέτες για MDM2 SNP309 πολυμορφισμό (συνολικά 1534 περιπτώσεις και 2211 ελέγχους), μια ολοκληρωμένη αξιολόγηση διεξήχθη για να διερευνηθεί κατά πόσο πολυμορφισμοί στο MDM2 SNP309 συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. Παρά το γεγονός ότι υπάρχουν συσχετισμοί μεταξύ του πολυμορφισμού MDM2 SNP309 και τον καρκίνο των ωοθηκών παρατηρήθηκαν με βάση το σύνολο του πληθυσμού, σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν στην ασιατική πληθυσμού στην ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την εθνικότητα.

Ο επιπολασμός της ομόζυγο SNP309 παραλλαγή γονότυπο σε Καυκάσιους ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών ήταν 7,8 έως 17,2% [24], [25], [30], ενώ σε υγιείς Καυκάσιους, ο επιπολασμός ήταν 12% [7]. Δεν παρατηρείται σύνδεση ιδρύθηκε μεταξύ MDM2 SNP309 των ωοθηκών ευαισθησία του Καυκάσου γυναικών σε δύο μελέτες ασθενών-μαρτύρων [30], [34]. Σε αντίθεση, ο επιπολασμός του γονότυπου G /G ήταν 31% σε υγιείς γυναίκες κινέζικα, και η παρουσία ενός τουλάχιστον G-αλληλόμορφο μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο για καρκίνο των ωοθηκών των κινεζικών γυναικών [32]. Σε μας μετα-ανάλυση, η συχνότητα του αλληλόμορφου παραλλαγής MDM2 309G ήταν 46,7% -48,8% μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών, και 25,0% -48,8% μεταξύ των Καυκασίων. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε MDM2 SNP309 πολυμορφισμού γονότυπο ανισορροπία διανομής, όταν όλες οι πληθυσμιακές ομάδες συνενώθηκαν. Όπως εθνικότητα συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο του καρκίνου των ωοθηκών, ήταν απαραίτητο να προβεί σε ανάλυση της υποομάδας με βάση τις εθνότητες.

Στην υποομάδα μετα-ανάλυση με βάση την εθνότητα, σε σύγκριση με το Τ αλληλόμορφο, με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο των ωοθηκών καρκίνος σχετίζεται με G αλληλόμορφο? σε σύγκριση με το ΤΤ γονότυπο, ένα σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών συνδέεται με GG γονότυπο, TG γονότυπος και τα συνδυασμένα γονότυπους TG /GG στις ασιατικές υποομάδα. Περαιτέρω έρευνες σε μεγάλη κλίμακα σε ασιατικούς πληθυσμούς μπορεί να επιβεβαιώσει αυτό το αποτέλεσμα. Σε Καυκάσιος υποομάδα, καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε διαφορετικά γενετικά μοντέλα. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η εθνικότητα μπορεί να είναι ένας κρίσιμος παράγοντας για τις επιπτώσεις των πολυμορφικών αλληλομόρφων.

Παρά το γεγονός ότι οι ομάδες περίπτωση και τον έλεγχο των μελετών που περιλαμβάνονται ήταν καλά ελεγχόμενη από ηλικιακή κατανομή, τις συνήθειες καπνίσματος και της εμμήνου κατάσταση, εξακολουθούν να υπάρχουν μια σειρά από περιορισμούς σε αυτό το μετα-ανάλυση. Πρώτον, η ανάλυση δεν εξέτασε το γονίδιο-γονιδίου και αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος, λόγω της έλλειψης επαρκών στοιχείων? δευτερόλεπτα, ειδικές περιβαλλοντικές και παράγοντες του τρόπου ζωής μπορούν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα της ανάλυσης αυτής? τρίτο, ενώ δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευσης εντοπίστηκε, υπάρχει ακόμα μια πιθανότητα που μας μετα-ανάλυσης ήταν προκατειλημμένη προς ένα θετικό αποτέλεσμα από το αρνητικό αποτέλεσμα ήταν πιθανό να αναφερθεί. Προκειμένου να παρέχει μια πιο ακριβή εκτίμηση από προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες, μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να λαμβάνονται σε μεγαλύτερα δείγματα και να λάβει πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως η Ρ53 και BRCA1 /2 υπόψη.

Εν ολίγοις, έχουν θετικά αποτελέσματα έχει αποδειχθεί σε η αναζήτηση για πολυμορφικές παραλλαγές επηρεάζουν τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. Αυτή η μετα-ανάλυση παρέχει στοιχεία για τη σχέση μεταξύ MDM2 309 πολυμορφισμού και τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών, που υποστηρίζουν την υπόθεση ότι MDM2 SNP309 G αλληλόμορφο πιθανώς δρα ως ένα σημαντικό καρκίνο των ωοθηκών προστατευτικός παράγοντας σε Ασιάτες, αλλά όχι σε Καυκάσιους. Από τα αποτελέσματα της μας μετα-ανάλυση είναι προκαταρκτικές και μπορεί να είναι μεροληπτική από τον σχετικά μικρό αριθμό θεμάτων, χρειάζεται ακόμη να επικυρωθεί από καλά σχεδιασμένες μελέτες χρησιμοποιώντας μεγαλύτερα δείγματα στο μέλλον.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0055019.s001

(DOC)

Διάγραμμα S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0055019.s002

(DOC)