Αφηρημένο

Στόχος

Για να διερευνηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια των περιφερειακών ενδο-αρτηριακή χημειοθεραπεία (RIAC) έναντι συστηματική χημειοθεραπεία για το στάδιο III /IV καρκίνο του παγκρέατος.

Μέθοδοι

Οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος αντιμετωπίζεται από τις περιφερειακές ενδο-αρτηριακή ή συστηματική χημειοθεραπεία ταυτοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας PubMed, ISI, EMBASE, Cochrane Library, η Google, η κινεζική Επιστημονικά Περιοδικά Database (VIP), και Υποδομών China National Γνώσης (CNKI) ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων, για όλες τις εκδόσεις που χρονολογούνται μεταξύ του 1960 και στις 31 Δεκεμβρίου, 2010. τα δεδομένα ανεξάρτητα εξάγεται από δύο σχολιαστές. Αποδόσεις αναλογίες και τους σχετικούς κινδύνους συνενώθηκαν χρησιμοποιώντας είτε σταθερού ή τυχαίων δράσεων μοντέλα, ανάλογα με I

2 Στατιστική και τις αξιολογήσεις της δοκιμής Q ετερογένειας. Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση RevMan 5.0.

Αποτελέσματα

Έξι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές περιελάμβανε 298 ασθενείς πληρούσαν τα πρότυπα για ένταξη στην μετα-ανάλυση, μεταξύ 492 άρθρα που εντοπίστηκαν. Οκτώ ασθενείς πέτυχαν πλήρη ύφεση (CR) με τις περιφερειακές ενδο-αρτηριακή χημειοθεραπεία (RIAC), ενώ κανένας ασθενής δεν επιτεύχθηκε CR με συστηματική χημειοθεραπεία. Σε σύγκριση με συστηματική χημειοθεραπεία, οι ασθενείς που λαμβάνουν RIAC είχαν ανώτερη μερικές υφέσεις (RR = 1,99, 95% CI: 1,50, 2,65? 58,06% με RIAC και 29.37% με συστηματική θεραπεία), κλινικά οφέλη (RR = 2,34, 95% CI: 1,84, 2,97? 78,06% με RAIC και 29,37% με συστηματική θεραπεία), τα συνολικά ποσοστά επιπλοκών (RR = 0,72, 95% CI: 0,60, 0,87? 49,03% με RIAC και 71,33% με συστηματική θεραπεία), και αιματολογικές παρενέργειες (RR = 0,76 , 95% CI: 0,63, 0,91? 60,87% με RIAC και 85,71% με συστηματική θεραπεία). Ο μέσος χρόνος επιβίωσης με RIAC (5-21 μήνες) ήταν μεγαλύτερη από ό, τι για συστηματική χημειοθεραπεία (2,7 έως 14 μήνες). Ομοίως, τα ποσοστά επιβίωσης για ένα έτος με RIAC (28,6% -41,2%) ήταν υψηλότερες από ό, τι με συστηματική χημειοθεραπεία (0% -12,9%.).

Συμπέρασμα

Περιφερειακή ενδο-αρτηριακή χημειοθεραπεία είναι πιο αποτελεσματική και έχει λιγότερες επιπλοκές από συστηματική χημειοθεραπεία για τη θεραπεία προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος

Παράθεση:. Liu F, Tang Υ, Sun J, Yuan Ζ, Li S, Sheng J, et al. (2012) Περιφερειακή ενδαρτηριακής εναντίον συστηματική χημειοθεραπεία για τον προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση των τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών. PLoS ONE 7 (7): e40847. doi: 10.1371 /journal.pone.0040847

Συντάκτης: James M. Wright, University of British Columbia, Καναδάς

Ελήφθη: 5 Φεβ 2012? Αποδεκτές: 13 Ιούν 2012? Δημοσιεύθηκε: 18 του Ιούλη 2012

Copyright: © 2012 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (NSFC) 30973490, και Tianjin θεμέλια της εκπαίδευσης επιτροπή 10JCZDJC202000, 20101202110002. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου.

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνωμα του παγκρέατος είναι μια από τις πλέον θανατηφόρες μορφές καρκίνου. Είναι η μόνη καρκίνου με σχετικούς ρυθμούς πενταετούς επιβίωσης που είναι λιγότερο από 10%. Αυτό οφείλεται, εν μέρει, στο γεγονός ότι το 80% των ασθενών έχουν προχωρήσει ανεγχείρητο νόσου κατά τη στιγμή της διάγνωσης [1]. Για τους ασθενείς που δεν είναι υποψήφιοι για χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία συνήθως προσφέρονται. Ωστόσο, το ποσοστό ανταπόκρισης με το πρότυπο συστηματική χημειοθεραπεία είναι πολύ χαμηλή. Γεμσιταβίνη (GEM), η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη πρώτης γραμμής φάρμακο για τον καρκίνο του παγκρέατος, έχει μόνο ένα ποσοστό ανταπόκρισης 5-15%. Επιπλέον, GEM σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα δεν βελτιώνει σημαντικά την επιβίωση [2]. Ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης των ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος είναι λιγότερο από 6 μήνες και το ποσοστό επιβίωσης 1-έτος είναι μικρότερο του 18% [3], [4], [5], [6].

Περιφερειακά χημειοθεραπεία, όπως η περιφερειακή ενδο-αρτηριακή χημειοθεραπεία (RIAC), εισήχθη ως μέσο για την αύξηση των ποσοστών επιβίωσης του καρκίνου. Από τη δεκαετία του 1950, η περιφερειακή χημειοθεραπεία έχει αξιολογηθεί και αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικό για ορισμένους μεταστατικούς καρκίνους και εντοπισμένη. Ενδο-αρτηριακή χημειοθεραπεία παράγει υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου στις περιοχές-στόχους, διατηρώντας παράλληλα χαμηλά επίπεδα συστηματικής ναρκωτικών. Οι ασθενείς με ανεγχείρητο καρκίνο του παχέος εντέρου και του ήπατος μετάσταση είχαν υψηλά ποσοστά απάντησης με ηπατική αρτηριακή έγχυση (ΕΑΒ) χημειοθεραπευτικών παραγόντων και κάποιων όγκων μετατράπηκε επίσης σε τέλεσης οπισθοεκτομής [7], [8]. Κλινικές μελέτες έδειξαν ότι η περιφερειακή ενδο-αρτηριακή έγχυση με GEM βελτίωσε τα ποσοστά ανταπόκρισης και τέλεσης οπισθοεκτομής για προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος (APC), και ήταν καλά ανεκτή από τους ασθενείς [9], [10]. Ωστόσο, άλλες έρευνες δεν έδειξαν βελτίωση της ανταπόκρισης του όγκου ή διάμεση επιβίωση με την περιφερειακή χημειοθεραπεία για τον καρκίνο του παγκρέατος, θέτοντας έτσι σε αμφισβήτηση την αξία της ως θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με ανεγχείρητο ή υποτροπιάζοντα καρκίνο του παγκρέατος [11].

Η αξία της RIAC για τη θεραπεία προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος είναι ακόμα ασαφής. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να διευκρινιστεί η αξία των RIAC στη θεραπεία της APC by συγκρίνει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά του με συστηματική χημειοθεραπεία

Η διαδικασία της αναζήτησης για τα άρθρα για να συμπεριληφθούν στην παρούσα συστηματική ανασκόπηση:. 660 άρθρα βρέθηκαν και 492 άρθρα παρέμεινε μετά την αφαίρεση των διπλών. Μετά από επανεξέταση των πλήρων κειμένων, 6 άρθρα πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση.

Η

Υλικά και Μέθοδοι

Στρατηγική Αναζήτηση

Μελέτες εντοπίστηκαν από την αναζήτηση PubMed (1966 έως 2.010,12), ISI (1997 – 2.010,12), EMBASE (1984 – 2010,12), Cochrane Library (Τεύχος 1, 2011), Κινέζικα Επιστημονικά Περιοδικά Βάσεων Δεδομένων (VIP: 1.977 έως 2010,12), και την Κίνα εθνική Υποδομή Γνώσης (CNKI: 1.994 – 2.010,12) ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων. Οι λέξεις-κλειδιά «του παγκρέατος /καρκίνο του παγκρέατος», και η Ιατρική θεματικές επικεφαλίδες (mesh) «παγκρέατος νεόπλασμα» και «ενδο-αρτηριακή χημειοθεραπεία», συνδυάστηκαν με εξερράγη όρους δείκτη και συνώνυμα για τις αναζητήσεις των λέξεων-κλειδιών, περιλήψεις, και τίτλους. Η στρατηγική αναζήτησης που χρησιμοποιήθηκε ήταν: 1 # καρκίνο του παγκρέατος, 2 # καρκίνο παγκρέατος? 3 # παγκρεατικό καρκίνωμα? 4 # πάγκρεας καρκίνωμα? 5 # Περιγραφέας MeSH «παγκρέατος νεόπλασμα» εκραγούν όλα τα δέντρα? 6 # περιφερειακή αρτηριακή έγχυση? 7 # αρτηριακή αιμάτωση? 8 # περιφερειακή χημειοθεραπεία? 9 # ενδο-αρτηριακή χημειοθεραπεία? χημειοθεραπεία 10 # trans-αρτηρίας? 11 # ηπατική αρτηριακή έγχυση? 12 # κοιλιακή αρτηρία? 13 # οδός χορήγησης φαρμάκων? 14 # σπληνικής αρτηρίας? 15 # περιφερειακές θεραπεία? 16 # τοπικά ενδο-αρτηριακή έγχυση? 17 #: 1 # 2 ή # ή 3 # ή 4 # ή 5 #? 18 #: 6 # ή 7 # ή 8 # ή 9 # ή 10 # ή 11 # ή 12 # ή 13 # ή 14 # ή 15 # ή 16 #? 19 #:. 17 # και 18 #

Η

Τα διαμάντια αντιπροσωπεύουν συγκεντρώνονται αποτελέσματα. CR = πλήρης ύφεση, PR = μερική ύφεση.

Η

Τα διαμάντια αντιπροσωπεύουν συγκεντρώνονται αποτελέσματα.

Η

κριτήριο επιλογής

Μόνο προοπτικές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες (RCT) ήταν επιλέγονται για να συμπεριληφθούν στην μελέτη. Οι ασθενείς με APC, ανεξάρτητα από την ύπαρξη του ήπατος ή περιτοναϊκή μετάσταση, συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με είτε RIAC (μέσω της αρτηρίας τροφοδοσίας καρκίνος, ηπατική αρτηρία, κοιλιακή αρτηρία, gestroduodenal αρτηρία, ανώτερη μεσεντέρια αρτηρία, κοινή ηπατική αρτηρία, σπληνική αρτηρία, ή άλλες περιφερειακές αρτηρίες, με ή χωρίς περιφερειακή εμβολισμός), ή συστηματική ενδοφλέβια χημειοθεραπεία ( μέσω των κεντρικών ή περιφερικών φλεβών). συμπεριλήφθηκαν συστηματικές ανασκοπήσεις τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών. Συγκριτικές μελέτες (ιστορικά και μη τυχαιοποιημένες) και εκείνες όπου ο καρκίνος του παγκρέατος δεν επιβεβαιώθηκε από την παθολογία ή απεικόνισης (όπως CT, MRI) αποκλείστηκαν.

Τα διαμάντια αντιπροσωπεύουν ομαδοποιήθηκαν επιδράσεις. Σύνολο επιπλοκές και αιματολογικές παρενέργειες σύστημα διέφερε μεταξύ Περιφερειακής ενδο-αρτηριακή χημειοθεραπεία και ασθενείς συστηματικά αγωγή (P = 0,01). Γαστρεντερικών παρενεργειών σύστημα δεν διέφερε μεταξύ των ομάδων θεραπείας (P = 0.35).

Η

Αξιολόγησης της Ποιότητας

Είμαστε αξιολόγησε τη μεθοδολογική ποιότητα της κάθε RCT με τα κριτήρια που περιγράφονται στο Εγχειρίδιο Cochrane για συστηματική Κριτικές Παρεμβάσεων (CHSRI). Τα ακόλουθα στοιχεία CHSRI αξιολογήθηκαν από δύο κριτές (FHL και YT): επαρκή παραγωγή τυχαίων ακολουθιών (μεροληψία επιλογής), απόκρυψη της κατανομής (μεροληψία επιλογής), τύφλωση (μεροληψία απόδοση και προκατάληψη ανίχνευσης), ελλιπή δεδομένα έκβαση (τριβή προκατάληψη), επιλεκτική πληροφόρησης (bias), πηγή χρηματοδότησης προκατάληψη, βασική ανισορροπία, και στις αρχές διακοπή. Τα συστατικά αυτά βαθμολογήθηκαν ως χαμηλού κινδύνου, υψηλού κινδύνου ή ασαφή. Μεθοδολογικές πληροφορίες για την αξιολόγηση της εγκυρότητας εκχυλίζεται από δύο κριτές (FHL και ΤΣΕ).

Εξόρυξη Δεδομένων και Ανάλυση

Μια προ-σχεδιασμένο τραπέζι εξόρυξης δεδομένων που χρησιμοποιούνται για την εξαγωγή των χαρακτηριστικών στοιχείων του επιλέξιμες άρθρα από δύο ανεξάρτητους κριτές (FHL και ΤΣΕ), με αποκλίσεις κριτικός επιλυθεί από έναν επόπτη (ΥΤ). Οι ακόλουθες πληροφορίες εξήχθη από κάθε έκθεση: συγγραφείς, χρονική στιγμή της δημοσίευσης, τα κριτήρια επιλεξιμότητας των ασθενών, τον αριθμό των ασθενών στην RIAC και ομάδες συστημική θεραπεία, το φύλο, και την οδό χορήγησης του φαρμάκου. Σημαντικές τελικά σημεία εξάγεται για κάθε έκθεση ήταν: πλήρη ύφεση (CR), μερική ύφεση (PR), κλινικό όφελος, πόνο ελέγχου, και το ποσοστό επιπλοκών. Οι ορισμοί τελικό σημείο που χρησιμοποιήθηκαν ήταν: CR ήταν πλήρης εξαφάνιση της ηπατικής μετάστασης ή πρωτογενή καρκίνο του παγκρέατος? PR ήταν η διάμετρος όλων των ηπατικών μεταστάσεων χωρίς ένδειξη νέων ή προοδευτικές βλάβες? καμία αλλαγή (NC) ήταν μια & lt? 50% μείωση ή & lt? 25% αύξηση σε διάμετρο? προοδευτική ασθένεια (PD) ήταν ένα & gt? 25% αύξηση σε διάμετρο από ένα ή περισσότερα ηπατικές μεταστάσεις, ή η εμφάνιση νέων ηπατικών μεταστάσεων. Θεραπείες θεωρούνται αποτελεσματικά για ασθενείς που επιτυγχάνουν CR ή PR. Ασθενείς επίτευξη ανακούφισης από τον πόνο ή την αύξηση (KPS) ή (PS) έχουν χαρακτηριστεί ως λήψη κλινικά οφέλη [12]. Οι παρενέργειες των τόκων αφορούν κυρίως την αιματολογικές (λευκοπενία, θρομβοπενία ή αναιμία) και το γαστρεντερικό σύστημα (ναυτία, έμετος ή δωδεκαδακτυλικό έλκος). Εμβολισμός, θρομβοφλεβίτιδα και καθετήρα μετατόπιση ήταν πρόσθετες επιπλοκές ενδιαφέροντος.

Η στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με τη χρήση Q και I

2 στατιστικών στοιχείων. Μετα-ανάλυση μελετών με ένα αποδεκτό επίπεδο της ετερογένειας (p & gt? 0.1, ή p≤0.1 αλλά

2≤50%) διεξήχθη χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων. Ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων χρησιμοποιήθηκαν για μελέτες όπου βρέθηκε σημαντική ετερογένεια (p≤0.1, I

2 & gt? 50%). Οι παράμετροι που αναλύθηκαν περιλαμβάνεται ο αριθμός των ασθενών, μείζονα τελικά σημεία (CR, PR, κλινικό όφελος, ανακούφιση του πόνου, ρυθμό απόκρισης, και ποσοστό επιπλοκών), και το πεπτικό και αιματολογικές παρενέργειες. Η στατιστική σημαντικότητα ήταν p ≤ 0,05. Τα δεδομένα από τυχαιοποιημένες μελέτες που πληρούν τα κριτήρια ένταξης αναλύθηκαν με Revman 5.0 (RevMan 5.0.23? Cochrane Collaboration, Oxford, UK).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Η στρατηγική αναζήτησης της βάσης δεδομένων αρχικά ανακτώνται 660 δημοσιεύσεις, και 168 είχαν εξαλειφθεί λόγω επικαλύψεις (Πίνακας 1). Αγγλικά [12], [13], [14], [15] (n = 4) και [16], [17] (n = 2) γλώσσα δημοσιεύσεις πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης της μελέτης κινέζικα. Αυτές οι δημοσιεύσεις περιλαμβάνονται οι ασθενείς που λαμβάνουν RIAC (n = 155) και συστηματική χημειοθεραπεία (n = 143) (Σχήμα 1). Δεν συστηματική ανασκόπηση ή μετα-ανάλυση βρέθηκε.

Αξιολόγησης της Ποιότητας

Μια μελέτη ανέφερε ρητά ότι επιλέγονται οι ασθενείς χρησιμοποιώντας μια τυχαία διαδικασία φάκελο [17], ενώ οι άλλες μελέτες δεν δείχνουν ότι η τυχαία επιλογής που χρησιμοποιείται. Μία μελέτη δεν μπορεί να αξιολογηθεί για την επαρκή παραγωγή ακολουθία [15]. Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες είχαν τυφλωθεί και δεν υπήρχε καμία απόδειξη απόκρυψη της κατανομής. Δεν προκαταλήψεις χρηματοδότηση ήταν εμφανής για τυχόν μελέτες. Δεν υπήρχαν μελέτες με ελλιπή στοιχεία έκβαση, η έγκαιρη διακοπή προκατάληψη ή την αρχική ανισορροπίες. Οι κίνδυνοι της προκατάληψης και των αντίστοιχων δεικτών συνοψίζονται (Πίνακας 2).

Αποτελεσματικότητα

Η συνολική επιβίωση.

Πέντε μελέτες [12], [13], [15], [16], [17] ανέφερε ότι RIAC φορές διάμεση επιβίωση (5-21 μηνών) ήταν μεγαλύτερη από ό, τι για συστηματική χημειοθεραπεία (2,7 έως 14 μήνες) .One αυτών των RCT που [13], [16] είχε χρόνους επιβίωσης στη συστηματική ομάδα 3.5, 6, 11, 13, 20 μήνες, ενώ ήταν 15, 16, 25, 31, 33, 39, 47, 56, 59 μήνες για τους ασθενείς RIAC. Μία από αυτές τις τυχαιοποιημένες μελέτες [16] είχε πλέον RIAC επιβίωσης από ό, τι για συστηματική χημειοθεραπεία για 6 μήνες (84,0% έναντι 52,5%), 9 μηνών (76,0% έναντι 38,9%), 1-έτους συνολική επιβίωση (OS) (48 % vs.14.6%) και μέσους χρόνους επιβίωσης (10,0 m vs.7.3 m). Αυτά τα δύο τυχαιοποιημένες μελέτες έδειξαν ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν RIAC είχαν μεγαλύτερη 1 έτους OS (41,2% -28,6%) σε σύγκριση με συστηματική χημειοθεραπεία (μηδέν έως 12,9%). Είχαμε προσπαθήσει να έρθει σε επαφή με τους συντάκτες, αλλά ήμασταν σε θέση να λάβει περισσότερες πληροφορίες για να συμπεριληφθούν στην μας μετα-ανάλυση.

Πλήρης ύφεση και μερική ύφεση.

επιλέχθηκαν έξι μελέτες (298 ασθενείς) για τη μετα-ανάλυση. Οι RIAC και συστηματική ομάδες δεν διέφεραν σημαντικά για το CR (RR = 3,80, 95% CI: 0.92, 15.75). Ωστόσο, σε αντίθεση με τις ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με συστηματική θεραπεία, υπήρχαν ασθενείς που πέτυχαν CR με RIAC (n = 8) [12], [13], [14], [17], και ένας ασθενής κατέστη επιλέξιμη για R0-εκτομή [13 ]. Επιπλέον, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με RIAC (n = 90? 58,06%), είχαν καλύτερη PR από ότι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με συστηματική χημειοθεραπεία (n = 42? 29,37%) (RR = 1,99, 95% CI: 1,50, 2,65) (Σχήμα 2 )

τα ποσοστά κλινικής όφελος και την ανταπόκριση

οι ασθενείς στην ομάδα RIAC λάβει περισσότερα κλινικά οφέλη (78,06%) (RR = 2,34, 95% CI:.. 1.84, 2.97) και καλύτερα ποσοστά ανταπόκρισης (70,97%) (RR = 2,11, 95% CI: 1,64, 2,71). από την συστημική ομάδα (29.37% και 34.27%, αντίστοιχα) (Σχήμα 3)

επιπλοκές

γαστρεντερικού συστήματος και αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες

Η συνολική συχνότητα εμφάνισης των επιπλοκών ήταν χαμηλότερο στους ασθενείς RIAC (49.03%) από εκείνα που λαμβάνουν συστηματική χημειοθεραπεία (71,33%) (RR = 0,72, 95% CI: 0,60, 0,87).. Δεν θάνατοι λόγω τοξικότητας του φαρμάκου έχουν αναφερθεί, και δεν υπήρχαν διαφορές στην γαστρεντερικών παρενεργειών (RR = 0,82, 95% CI: 0,66, 1,18). Ωστόσο, η ομάδα RIAC (60.87%) είχαν λιγότερες αιματολογικές παρενέργειες από τη συστηματική ομάδα (85,71%) (RR = 0,76, 95% CI: 0,63, 0,91).. (Σχήμα 4)

επιπλοκές καθετήρα

μετατόπιση του καθετήρα βρέθηκε σε έναν ασθενή [16]. Κανένας ασθενής δεν ανέπτυξε τον εμβολισμό ή θρομβοφλεβίτιδα συνδέεται με την εμφύτευση του καθετήρα.

Συζήτηση

μας μετα-ανάλυση των έξι υποψήφιους RCT που περιλαμβάνονται 298 ασθενείς με APC. Σε σύγκριση με συστηματική χημειοθεραπεία για τη θεραπεία της APC, RIAC οδήγησε σε υψηλότερες δημόσιες σχέσεις, κλινικά οφέλη και τα ποσοστά ανταπόκρισης με λιγότερες επιπλοκές.

Αποτελεσματικότητα

Ο καρκίνος του παγκρέατος είναι σχετικά ανθεκτικά στην χημειοθεραπεία. GEM είναι η χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής φάρμακο για APC (5-15% απόδοση). Συνδυασμοί GEM με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα δεν βελτιώνουν σημαντικά την επιβίωση των ασθενών (OS ήταν 5.6 με 8.2 μήνες) [18], [19], [20], [21].

Η επίδραση του χημειοθεραπεία εξαρτάται από τη συγκέντρωση. Ενδο-αρτηριακή έγχυση παράγει υψηλότερες συγκεντρώσεις του φαρμάκου μέσα σε στοχευμένες περιοχές με χαμηλότερες συστηματικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου [22], [23], [24]. Αυτό μειώνει τους κινδύνους της συστηματικής τοξικότητας, αυξάνοντας παράλληλα την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου ιστό στόχο. Shamseddine [15] μετρούμενες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του dFdU (2′-2′-Difluorodeoxyuridine? Ο deammoniated μεταβολικό προϊόν του γεμσιταβίνη) 30 λεπτά και 270 λεπτά μετά τη χορήγηση. Η συγκέντρωση των dFdU σε ασθενείς που λαμβάνουν συστηματική θεραπεία ήταν υψηλότερη από ό, τι για τους ασθενείς RIAC (RR 30 min = -5,10, 95% CI: -8.02, -2.17? RR 270 min = -173,36, 95% CI: -263,80, -82,93? P & lt? 0,05). Yang [25] διαπίστωσαν μειωμένη ηπατική μετάσταση (RR = 0,46, 95% CI: 0,31 – 0,69) και πλέον μέσοι χρόνοι επιβίωσης (RR = 0,44, 95% CI: 0,28 – 0,68). σε RIAC ποντίκια που έλαβαν αγωγή με APC. τα υψηλά ποσοστά ανταπόκρισης (πλήρης ανταπόκριση στο 8,7% και μερική ανταπόκριση 65,2%) σε μια περιγραφική μελέτη 31 ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος που έλαβαν RIAC συνοδεύονταν από 1, 2 και 3 ετών τα ποσοστά επιβίωσης των 90,9, 42,8 και 18,3% [ ,,,0],26], αντίστοιχα. Ομοίως, Nakchbandi [27] κατέδειξε βελτιωμένη μέσους χρόνους επιβίωσης (12,7 μήνες) για τους ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος σε επεξεργασία με RIAC. Αυτή η μελέτη προσδιόρισε δύο τυχαιοποιημένες μελέτες [13], [16], όπου RIAC βελτίωσε την 1-έτους OS (41,2% -28,6%), σε σύγκριση με συστηματική χημειοθεραπεία (μηδέν έως 12,9%).

Επιπλοκές

οι παρενέργειες της χημειοθεραπείας ήταν εξαρτάται από το σχήμα του φαρμάκου που χρησιμοποιείται και την οδό χορήγησης του φαρμάκου. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν ναυτία, εμετό, απώλεια μαλλιών, και καταστολή του μυελού των οστών. Αυτό το αποτέλεσμα μετα-ανάλυση έδειξε ότι η συνολική επιπλοκές για RIAC (49.03%) ήταν μικρότερη από ό, τι για συστηματική χημειοθεραπεία (71,33%), και δεν υπήρχαν συνδέονται θεραπεία θάνατοι [14], [16], [17]. Ωστόσο, η μόνη στατιστικά σημαντική διαφορά ήταν για αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες (RR = 0,76, 95% CI: 0,63, 0,91? 60,87% για RIAC και 85,71% για τα άτομα που συστηματικά αγωγή) [12], [16], [17], και μόνο το 0,1% των ασθενών παρουσίασαν σοβαρές επιπλοκές. Τα φαρμακοκινητικά στοιχεία έδειξαν ότι συστηματικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου ήταν χαμηλότερες για RIAC ό, τι με συστηματική χημειοθεραπεία, η οποία θα μπορούσε να αποτελέσει τη βάση για τη μείωση των επιπλοκών για RIAC [22], [28], [29], [30], [31].

Παρά το γεγονός ότι έχει αποδειχθεί η αξία της περιφερειακής χημειοθεραπείας, η επέκταση της κλινικής χρήσης της περιορίζεται από κάποια μειονεκτήματα. Για παράδειγμα, RIAC είναι γενικά πολύ πιο δύσκολο να χορηγηθούν από συστηματική χημειοθεραπεία? είναι μια επεμβατική διαδικασία με αύξηση του χρόνου και του κόστους νοσηλείας? καθώς έχει αυξημένη τοπική επιπλοκές. Ωστόσο, RIAC έχει ανώτερη κλινικά οφέλη και λιγότερες συστηματικές επιπλοκές. Αυτό κάνει RIAC μια καλή στρατηγική για την αντιμετώπιση της APC, καθώς και μια καλή επιλογή για παρηγορητική ή εισαγωγική θεραπεία, ιδιαίτερα σε ασθενείς οι οποίοι δεν ανταποκρίνονται σε τυποποιημένη θεραπεία.

Περιορισμοί

Αυτή η μετα -την ανάλυση έχει περιορισμούς. Προκατάληψη μπορεί να έχουν εισαχθεί επειδή nonpublished δεδομένα δεν είχε συμπεριληφθεί και τα σχετικά μικρό αριθμό ασθενών στη μελέτη μας. Τα μεγαλύτερα και πιο μεθοδολογικά αυστηρές κλινικές μελέτες για να επιβεβαιώσουν αυτά τα ευρήματα.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω τον Evidence-Based Medicine Κέντρο του Πανεπιστημίου Lanzhou για αναζητήσεις βιβλιογραφίας. Είμαστε ευγνώμονες για Καθηγητές Jinhui Tian, ​​Hongliang Tian και Rao Sun για σχόλια σχετικά με το χειρόγραφο.