Αφηρημένο

Στόχος

Αξιολόγηση

πρόσληψη 18F-FDG τιμή

μέσω

ΡΕΤ είναι κεντρικής σημασίας για τις τρέχουσες μεθόδους διάγνωσης και σταδιοποίηση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC), λόγω της ικανότητάς του να αξιολογήσουν τα επίπεδα έκφρασης των βασικών ρυθμιστικών αρχών που σχετίζονται με το μεταβολισμό της γλυκόζης στα κύτταρα του όγκου. ΤΡ53 επαγόμενη γλυκόλυση και ρυθμιστής της απόπτωσης (

Tigar

) είναι ένας σημαντικός Ρ53 προκαλούμενη πρωτεΐνη που μπορούν να αναστείλουν τη γλυκόλυση? Ωστόσο, έχουν υπάρξει λίγες κλινικές μελέτες σχετικά με τον μηχανισμό του. Εδώ έχουμε ερευνήσει τη σχέση μεταξύ των

Tigar

έκφρασης και

18F-FDG PET σε όγκους, σε συνδυασμό με τη σχέση του με τα κλινικά χαρακτηριστικά του NSCLC.

Μέθοδοι

Αναλύσαμε SUV

max σε 79 ασθενείς με NSCLC μέσω ανοσοϊστοχημική χρώση του

Tigar

και πέντε άλλων βιολογικών δεικτών που σχετίζονται με κύτταρο όγκου γλυκόλυση, προκειμένου να αξιολογηθεί η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης τους και SUV

max. Εμείς καταγράφεται επίσης καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier για την αξιολόγηση

Tigar

έκφρασης με την πρόγνωση και την επιβίωση των ασθενών με NSCLC

Αποτελέσματα

Τα βασικά συμπεράσματα είναι τα εξής:. SUV

max σχετίστηκε αρνητικά με την έκφραση του

Tigar

(r = -0.31, ρ & lt? 0,01)?

Tigar

έκφραση συσχετίστηκε με το μέγεθος του όγκου (ρ = 0.01), ιστολογικό τύπο (ρ & lt? 0,01), βαθμός διαφοροποίησης (ρ & lt? 0,01) και μετάσταση λεμφαδένα (ρ & lt? 0,01) σε ασθενείς με NSCLC? και ο χρόνος επιβίωσης των ασθενών των οποίων η

Tigar

αρνητικά εκφράζεται ήταν σημαντικά μικρότερη από ό, τι για εκείνους των οποίων η

Tigar

θετικά εκφράζεται (

P

= 0,023).

Συμπεράσματα

Η έκφραση της Tigar σε πρωτοπαθείς όγκους είναι συσχετίστηκε σημαντικά με SUV

max, και χαμηλή έκφραση του

Tigar

μπορεί να προβλέψει ένα χειρότερο κλινικό αποτέλεσμα σε ασθενείς με NSCLC.

Παράθεση: Zhou Χ, Xie W, Li Q, Zhang Υ, Zhang J, Zhao Χ, et al. (2013)

Tigar

συσχετίζεται με μέγιστη πρόσληψη Τυποποιημένες Αξία για FDG-PET και επιβίωσης σε μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 8 (12): e80576. doi: 10.1371 /journal.pone.0080576

Επιμέλεια: Xin Yuan-Γκουάν, το Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, Κίνα

Ελήφθη: 22, Αυγούστου, 2013? Αποδεκτές: 14 Οκτ 2013? Δημοσιεύθηκε: 10 Δεκεμβρίου, 2013

Copyright: © 2013 Zhou et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Το παρόν έργο υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (αρ. 30830038, 30970842, και 81071180), ο Ταγματάρχης μέλος του Προγράμματος βασικής Έρευνας Ανάπτυξης της Κίνας (973 Program) (Αρ 2012CB932604), και το Discovery Έργου νέο φάρμακο (Όχι . 2012ZX09506-001-005). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

σε αντίθεση με τα κανονικά κύτταρα, τα περισσότερα καρκινικά κύτταρα εξαρτώνται από ένα υψηλό ποσοστό γλυκόλυση για την παραγωγή ενέργειας κατά τη διάρκεια κακοήθη πρόοδο. Αυτό είναι γνωστό ως το φαινόμενο Warburg και θεωρείται το έβδομο σήμα κατατεθέν του καρκίνου [1]. Αυτό το φαινόμενο έχει αξιοποιηθεί σε 18F-φθοριοδεοξυγλυκόζη τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων /αξονική τομογραφία (

18F-FDG PET /CT) τεχνολογίες, η οποία έχει αποδειχθεί ιδιαίτερα επιτυχημένο στην κλινική πράξη και εφαρμόζεται ευρέως στη διάγνωση των όγκων [2], [3] .

Η μέγιστη τυποποιημένη τιμής πρόσληψης (SUV

max) προσδιορίζεται μέσω απεικόνισης PET είναι μια απλή και αξιόπιστη μέθοδο αξιολόγησης της ικανότητας πρόσληψης γλυκόζης των όγκων

in vivo

. Ορίζεται ως η αναλογία της δραστικότητας στον ιστό ανά μονάδα όγκου στη δραστηριότητα εγχυθείσας δόσης ανά ασθενή σώμα [4] βάρος. Πρόσφατες εκθέσεις απέδειξαν ότι η SUV

μέγιστο των πρωτογενών όγκων συσχετίζεται με το στάδιο, κομβικών κατάσταση, ιστολογικός τύπος, διαφοροποίηση και εξέλιξη των όγκων [5], [6]. Επιπλέον, μεγάλο SUV

max έχει συνδεθεί με την κακή πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο [7].

Παρά τις παρατηρήσεις αυτές, περαιτέρω έρευνες απαιτούνται για να καθοριστεί η κλινική αξία των

18F-FDG PET /αξονική τομογραφία για τη διάγνωση των όγκων, με τον προσδιορισμό των μεταβολικών ενζύμων και ανώμαλη έκφραση των γονιδίων του καρκίνου που αποτελούν τη βάση SUV

max αλλαγές σε καρκινικούς ιστούς. Ως εκ τούτου, πολλές μελέτες έχουν επικεντρωθεί στον καθορισμό της σχέσης μεταξύ προσλήψεως FDG και την έκφραση των βιοδεικτών όγκων, συμπεριλαμβανομένων πυρηνικά συνδέονται αντιγόνο Ki-67, της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2), του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) και τον μεταφορέα γλυκόζης 1 (GLUT1) σε σχέση με τον καρκίνο του πνεύμονα [4], [8], [9]. Μέχρι σήμερα, αυτά έχουν αναφερθεί σε συσχέτιση μεταξύ SUV

max και όγκου βιοδεικτών και συνέβαλαν στην κατανόηση της επίδρασης Warburg και τον εντοπισμό των γονιδίων των όγκων που σχετίζονται με τα οποία συνδέονται με το SUV, παρέχοντας έτσι μια ισχυρή βάση για τη σταδιοποίηση, την πρόγνωση και την εξατομικευμένη θεραπεία των καρκίνων.

ΤΡ53 επαγόμενη γλυκόλυση και ρυθμιστής της απόπτωσης (

Tigar

) είναι ένα νέο γονίδιο που σχετίζονται με το μεταβολισμό της γλυκόζης σε κύτταρα όγκου [10].

Tigar

αναστέλλει γλυκόλυση περιορίζοντας το επίπεδο της φρουκτόζης-2, 6-διφωσφορικής (Fru-2, 6-ΒΡ) στο κύτταρο λειτουργώντας ως Fru-2, 6-διφωσφορικής (Fru-2, 6 -BPase). Ήταν κοινώς πιστεύεται ότι η επαγωγή της

Tigar

οδήγησε σε αναστολή γλυκόλυση του καταστολέα του καρκίνου,

P53

[11]. Πιο πρόσφατες μελέτες έχουν προτείνει ότι

Tigar

έκφραση αυξάνει τα επίπεδα NADPH μέσω της ενεργοποίησης του μονοπατιού φωσφορικής πεντόζης (ΡΡΡ), προωθώντας έτσι την αντιοξειδωτική λειτουργία η οποία μειώνει δραστικά είδη οξυγόνου (ROS) -associated απόπτωση και ενισχύει την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων [12 ]. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες διεξήχθησαν σε έναν περιορισμένο αριθμό κυτταρικών γραμμών μέσω παρεμβαίνουν πειράματα πρόσκαιρης έκφρασης? Ως εκ τούτου, απομένει να καθοριστεί αν

Tigar

έκφραση συσχετίζεται με SUV στην FDG-PET και πρόγνωση όγκων στην κλινική πράξη, ενεργώντας ως κατασταλτικό γονίδιο του μεταβολισμού της γλυκόζης.

Ο σκοπός της αυτό παρούσας μελέτης ήταν να αξιολογηθεί η συσχέτιση μεταξύ SUV

max και την έκφραση των επιλεγμένων δεικτών που σχετίζονται με τον μεταβολισμό του όγκου, δηλαδή, μεταφορέα γλυκόζης 1 (

GLUT1

), εξοκινάση 2 (

HK2

), πυροσταφυλική κινάση Μ2 (

PKM2

), γαλακτικής αφυδρογονάσης Α (

LDHA

), πρωτεϊνική κινάση Β (

ΑΚΤ

) και

Tigar

. Επιπλέον, η σχέση μεταξύ του

Tigar

έκφραση και πρόγνωση σε μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα (NSCLC) ερευνήθηκε. Έχουμε επιλέξει 79 περιπτώσεις NSCLC για τη μελέτη αυτή, με σκοπό τον εντοπισμό νέων βιολογικών indictors για την κλινική διάγνωση και εξατομικευμένη επιλογές θεραπείας, από την ανάλυση της σχέσης μεταξύ των SUV και των βασικών ρυθμιστικών παραγόντων στο μεταβολισμό της γλυκόζης.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Ηθική Δήλωση

Το Ανθρώπινο Διερεύνηση Επιτροπή Ηθικής της Σαγκάης Jiao Tong University συνδεδεμένες Renji Νοσοκομείο Σαγκάη και στο στήθος Νοσοκομείο ενέκρινε την εν λόγω μελέτη. Όλες οι διαδικασίες που αφορούν τα ανθρώπινα δείγματα έγιναν με τη γραπτή συγκατάθεση σύμφωνα με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι.

Πληθυσμός μελέτης

Αυτή ήταν μια αναδρομική μελέτη όλων των ασθενών οι οποίοι επιβεβαίωσαν ότι έχουν NSCLC βασίζεται στην ιστοπαθολογική διαπίστωση και υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση μετά από

18F-FDG PET /CT μεταξύ Δεκεμβρίου 2006 και Δεκεμβρίου 2009 Shanghai Jiaotong Πανεπιστήμιο συνδεδεμένες Renji Νοσοκομείο και τη Σαγκάη στήθος Νοσοκομείο. Κριτήρια επιλεξιμότητας ήταν (1), χωρίς να λαμβάνουν χημειοθεραπεία /ακτινοθεραπεία πριν από PET /CT σάρωση? (2) παθολογία του όγκου των NSCLC (εξαιρούνται καλοήθεις βλάβες του πνεύμονα και μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα)? (3) πλήρη αρχεία περίπτωση? (4) εκτελείται PET /CT σάρωσης όχι περισσότερο από 2 εβδομάδες πριν από την χειρουργική επέμβαση? (5) διαθέσιμο δείγμα ιστού για χρώση IHC. Τέλος, 79 ασθενείς (50 άνδρες και 29 γυναίκες) με μέση ηλικία 61 (εύρος 30 έως 79 έτη) αξιολογήθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Όλα τα κλινικά και παθολογικά ευρήματα εξετάστηκαν από τρία νοσοκομεία στη Σαγκάη, Κίνα (Renji Νοσοκομείο, Σαγκάη στήθος Νοσοκομείο, Ruijin Νοσοκομείο).

PET /CT απεικόνιση

Μια αφιερωμένη σε ολόκληρο το σώμα PET /CT τομογραφία (ΣΗΜΕΝΣ) χρησιμοποιήθηκε για όλα τα απεικόνισης PET /CT. απόκτηση εικόνας πραγματοποιήθηκε με μια ολοκληρωμένη συσκευή PET /CT. Αμέσως μετά αξονική τομογραφία, PET διεξήχθη για να καλύψει το πανομοιότυπο αξονική οπτικό πεδίο. σύνολα δεδομένων PET-εικόνα ανακατασκευάστηκαν επαναληπτικά με τμηματικές διόρθωσης για την εξασθένιση χρησιμοποιώντας τα δεδομένα CT. Για ημι-ποσοτική ανάλυση της

πρόσληψη 18F-FDG, ακανόνιστες περιοχές ενδιαφέροντος (ROI που) έχουν τοποθετηθεί πάνω από την πιο έντονη ζώνη του

συσσώρευση 18F-FDG. Η μέγιστη SUV (SUVmax) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας ακόλουθο τύπο: μέγιστη τιμή εικονοστοιχείων με τη δραστηριότητα ROI (MBq /kg) /(ενέσιμης δόσης [MBq] /σωματικού βάρους [kg]). Δύο έμπειρους γιατρούς πυρηνικής ιατρικής, τυφλωμένοι στο κλινικό ιστορικό, αξιολογείται ανεξάρτητα τις εικόνες PET και κατέληξε σε συναίνεση σχετικά με όλα τα αποτελέσματα της εικόνας.

ανοσοϊστοχημική χρώση

ανοσοϊστοχημικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σε παραφίνη-ενσωματωμένες καρκίνο του πνεύμονα ιστούς. Μετά μικροτόμο κοπής (4 μm τομές), τα πλακίδια υποβλήθηκαν σε επεξεργασία για χρώση. Όλα τα πρωτογενή αντισώματα (

Tigar

,

GLUT-1

,

HK-2, PKM-2, LDHA, ΑΚΤ

) αγοράστηκαν από Abcam. Τμήματα αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα οπτικό μικροσκόπιο (BX51TR, Όλυμπος, Ιαπωνία) με 2 ανεξάρτητους παρατηρητές. Η έκφραση της κάθε πρωτεΐνης δείκτη εξετάστηκε και στατιστικού λογισμικού (σύστημα CCD DFC320, Leica, Germany) χρησιμοποιήθηκε για ημι-ποσοτική ανάλυση της χρώσης IHC. Οι πλάκες βαθμολογήθηκαν για την ένταση της χρώσης (0 έως 3) και τα ποσοστά των κυττάρων με βαθμολογίες από 0 (0%), 1 (1% έως 9%), 2 (10% έως 49%), και 3 (50% έως 100%) προσδιορίστηκαν. Η ανοσοϊστοχημεία (IHC) σκορ (0 έως 9) ορίστηκε ως το γινόμενο της έντασης και το ποσοστό των κυττάρων. Η έκφραση πρωτεΐνης κρίθηκε ως θετική όταν η βαθμολογία IHC ήταν μεγαλύτερη από ή ίση με 4. αποτελέσματα Όλες IHC αξιολογήθηκαν με 2 έμπειρους παρατηρητές οι οποίοι ήταν τυφλός στην κατάσταση των ασθενών. Σε περίπτωση αποκλίσεων σημειώθηκαν κατά 2 αναγνώστες, οι 2 αναγνώστες κατέληξαν σε συμφωνία.

Στατιστική Ανάλυση

Οι συνεχείς μεταβλητές αναλύθηκαν με t-test του Student, και τα αποτελέσματα εκφράστηκαν ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση. Διχοτομική μεταβλητές αναλύθηκαν με τη δοκιμασία x2. Χρησιμοποιήσαμε Spearman rank συσχέτισης για να εξετάσει τη σχέση μεταξύ SUVmax και την έκφραση της πρωτεΐνης. Να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ επιβίωσης χωρίς υποτροπή και έκφραση Tigar, έγινε μια ανάλυση επιβίωσης Kaplan-Meier. Δύο όψεων σ τιμές μικρότερες από 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του SPSS λογισμικού, έκδοση 16.0 (SPSS Inc, Chicago, IL).

Αποτελέσματα

κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά των ασθενών σε σχέση με SUV

max

τα κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά των 79 ασθενών με NSCLC σε αυτή τη μελέτη απεικονίζεται στον πίνακα 1. Οι ασθενείς ήταν ηλικίας μεταξύ 30 και 79 ετών (μέσος όρος? 60,85 ± 10,40 έτη) και περιελάμβανε 50 άνδρες και 29 γυναίκες. Η μέση SUV

max ήταν 7,24 ± 4,58, η μέγιστη, ελάχιστη και μέση τιμές ήταν 24,1, 0,7 και 6,6 αντίστοιχα, και 10 ασθενείς είχαν ένα SUV

max & lt? 2.5. Η στατιστική ανάλυση έδειξε ότι δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στα SUV

max μεταξύ των ασθενών ≥60 ετών και ασθενείς & lt?. 60 ετών ή μεταξύ αρσενικών και θηλυκών ασθενών

Η

Ωστόσο, υπήρχαν σημαντικές διαφορές σε SUV

max μεταξύ των ασθενών με όγκους & gt? 3 cm και εκείνοι με όγκους ≤3 cm σε μέγεθος. Επιπλέον, SUV

max διέφερε μεταξύ των ασθενών με καλά, μέτρια και χαμηλή διαφοροποίηση όγκων? μεταξύ των ασθενών με πλακώδες καρκίνωμα και το αδενοκαρκίνωμα και μεταξύ των ασθενών με παθολογικές στάδιο N0 και Ν1 όγκους (ρ & lt? 0,01).

Σχέση μεταξύ FDG-PET και ανοσοϊστοχημική βαθμολογίες των πρωτεϊνών που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της γλυκόζης στα κύτταρα του όγκου

Πραγματοποιήσαμε ανάλυση ανοσοϊστοχημική (IHC) προκειμένου να αξιολογηθεί η συσχέτιση μεταξύ ΡΕΤ SUV

max και την έκφραση επιλεγμένων πρωτεϊνών που σχετίζονται με το μεταβολισμό της γλυκόζης στα κύτταρα του όγκου σύμφωνα με τις βαθμολογίες τους κηλίδωση IHC.

Η τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στο Σχήμα 1 και παρουσιάζονται στον πίνακα 2. SUV

max της FDG έδειξε μια αρνητική συσχέτιση με την έκφραση Tigar (r = -0.31, ρ & lt? 0,01). Επιπλέον, SUV

max συσχετίστηκε σημαντικά με τα επίπεδα έκφρασης του

GLUT1

(r = 0,37, p & lt? 0,01). Ωστόσο, SUV

max ήταν ασθενώς συσχετίζονται με

PKM2

και δεν σχετίζεται με τα γονίδια του μεταβολισμού της γλυκόζης,

LDHA, HK2

ή ογκογονίδια,

ΑΚΤ

.

Α:

Tigar

, B:

GLUT

, C:

HK2

, D:

PKM

, E:

LDHA

, F:.

ΑΚΤ

(μεγέθυνση, χ 400)

η

Υπήρξε μια σημαντική διαφορά σε SUV

max μεταξύ των ασθενών με θετική και αρνητική έκφραση

Tigar

(

P

& lt? 0,01). Η μέση τιμή των SUV

max ήταν 8.29 ± 3.64 στις αρνητικές περιπτώσεις Tigar και 6,31 ± 3,14 στις Tigar θετικά κρούσματα. Ομοίως, SUV

max ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των ασθενών με θετική και αρνητική έκφραση του

GLUT1

(

P

& lt? 0,01). Η μέση τιμή των SUV

max ήταν 6.09 ± 3.60 στους

GLUT1

αρνητικές περιπτώσεις και 8,83 ± 5,33 στην

GLUT1

θετικές περιπτώσεις (Πίνακας 3).

Η

Θα αναλυθούν περαιτέρω οι επιπτώσεις των διαφορετικών επιπέδων έκφρασης του

Tigar

και

GLUT1

στην πρόσληψη γλυκόζης (Πίνακας 4). Η μέγιστη SUV

max (μέση, 10,20 ± 3,40) παρατηρήθηκε σε ασθενείς με αρνητική έκφραση του

Tigar

και θετική έκφραση στο

GLUT1

. Αντίθετα, η ελάχιστη SUV

max (μέση τιμή 5,47 ± 3,89) παρατηρήθηκε σε ασθενείς με θετική έκφραση του

Tigar

και αρνητική έκφραση του

GLUT1

.

Η

σχέση μεταξύ της έκφρασης Tigar και τα βιολογικά χαρακτηριστικά και σταδιοποίηση ποιότητας των όγκων NSCLC

Αν και

Tigar

συνδέεται στενά με την πρόσληψη γλυκόζης στους ιστούς όγκων, έχουν υπάρξει λίγες εκθέσεις σχετικά με τη σχέση της με το βιολογικά χαρακτηριστικά των καρκινικών ιστών. Ως εκ τούτου, αναλύσαμε

Tigar

επίπεδα έκφρασης σε δείγματα ιστών από 79 ασθενείς με ΜΜΚΠ σε σχέση με την ηλικία, το φύλο, το μέγεθος του όγκου, ιστολογικό τύπο, ιστολογικό βαθμό και σταδιοποίηση του όγκου. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στον Πίνακα 5. Αυτά έδειξαν ότι η διαφορά μεταξύ του

Tigar

έκφραση σε σχέση με το φύλο του ασθενούς ή την ηλικία (& lt? 60 ή ≥60 ετών) δεν ήταν σημαντική. Αντίθετα, η διαφορά ήταν σημαντική μεταξύ των

Tigar

έκφραση σε ασθενείς σε σχέση με το μέγεθος του όγκου (≤3 ή & gt? 3 cm), ιστολογικό τύπο (πλακώδες ή αδενοκαρκίνωμα), το βαθμό διαφοροποίησης (καλά ή κακή) και στάσης ( N0 ή N1).

Η

Η σχέση μεταξύ της έκφρασης Tigar με την επιβίωση και την πρόγνωση των ασθενών με NSCLC

για να αξιολογηθεί ο αντίκτυπος των

Tigar

έκφραση σε ασθενείς «επιβίωση, εμείς απεικονίζονται καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier για ασθενείς με θετική έκφραση και αρνητική έκφραση του

Tigar

(Σχήμα 2). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο χρόνος επιβίωσης των ασθενών των οποίων η

Tigar

αρνητικά εκφράζεται ήταν σημαντικά μικρότερη από ό, τι για εκείνους των οποίων η

Tigar

θετικά εκφράζεται (

P

= 0,023, σύμφωνα με το δοκιμασία log-rank).

Ο χρόνος επιβίωσης των ασθενών με αρνητική έκφραση του

Tigar

είναι σημαντικά μικρότερη από ό, τι τα άτομα με θετική έκφραση του

Tigar

.

Συζήτηση

ο καρκίνος του πνεύμονα έχει το υψηλότερο ποσοστό εμφάνισης κακοηθειών του ανθρώπου και είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας από καρκίνο σε όλο τον κόσμο. Οι ασθενείς με το λογαριασμό NSCLC για 80 έως 85% όλων των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα? Ως εκ τούτου, η έγκαιρη διάγνωση και στοχευμένες θεραπείες είναι κρίσιμα για την βελτίωση των ποσοστών επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα [13]. Από την άποψη αυτή, FDG-PET τεχνικές μοριακής απεικόνισης παρείχαν σημαντικές προόδους στην κλινική διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα. Σύμφωνα με προηγούμενες εκθέσεις, η μελέτη μας έδειξε ότι το SUV

max ήταν συσχετίζεται στενά με το μέγεθος του όγκου, το βαθμό διαφοροποίησης και παθολογικές τύπου σε ασθενείς με NSCLC. Επιπλέον, οι ασθενείς με υψηλότερο SUV

max είχαν αυξημένη πιθανότητα λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες και χειρότερη πρόγνωση. Υψηλή SUV

max συσχετίζεται με μία αύξηση στο μεταβολισμό της γλυκόζης και την επίδραση Warburg σε καρκινικά κύτταρα. Είναι γενικά παραδεκτό ότι η επίδραση Warburg συνδέεται με μη φυσιολογική έκφραση της γλυκόζης ενζύμων του μεταβολισμού (

GLUT1, HK2, PKM2, LDHA

), ογκογονίδια (

Ras, ΚΟΑ

), κινάσες μεταγωγής σήματος (

ΑΜΡ, ΑΚΤ

) και μιτοχονδριακών πρωτεϊνών (IDH3, COX2), καθώς και μια υποξική μικροπεριβάλλον στο οποίο το επίπεδο έκφρασης διεγέρσιμων από υποξία παράγοντα 1 (HIF-1) αυξάνει [14] – [16]. Ωστόσο, οι μηχανισμοί που βρίσκονται πίσω το αποτέλεσμα Warburg δεν έχουν ακόμη πλήρως κατανοηθεί.

παρούσα μελέτη μας, τα επίπεδα έκφρασης των επτά μεταβολικών ενζύμων που σχετίζονται με το μεταβολισμό της γλυκόζης σε κύτταρα όγκου συγκρίθηκαν με SUV

max σε 79 ασθενείς με NSCLC. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι SUV

max της πρόσληψης FDG συσχετίστηκε σημαντικά με τα επίπεδα έκφρασης του

GLUT1

και

Tigar

, ασθενώς συσχετίζονται με

PKM2

και δεν συσχετίζονται με τη γλυκόζη γονίδια του μεταβολισμού,

LDHA, HK2

ή ογκογονίδια,

ΑΚΤ

.

Προηγούμενες μελέτες έχουν προτείνει ότι

GLUT1

έχει να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην

18F -FDG πρόσληψη σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, το σάρκωμα μαλακών ιστών και καρκίνο του παγκρέατος [9], [17], [18]. Αντιστρόφως, Tohma et al. ανέφεραν χαμηλή συσχέτιση μεταξύ

πρόσληψη 18F-FDG και

GLUT1

έκφρασης σε καρκίνο του οισοφάγου [19]. Τα στοιχεία μας έδειξαν ότι

GLUT1

έκφραση ήταν σημαντικά σχετίζονται με την υψηλή SUV

max, υποστηρίζοντας προηγούμενες εκθέσεις που

συμβάλλει GLUT1

έκφραση

πρόσληψη 18F-FDG σε ασθενείς με NSCLC.

Αξίζει να σημειωθεί ότι, αυτή η μελέτη παρείχε την πρώτη απόδειξη ενός συσχετισμού μεταξύ

Tigar

έκφρασης και SUV

max για FDG-PET σε ασθενείς με NSCLC. Τα στοιχεία μας έδειξαν ότι το

Tigar

έκφραση συσχετίζεται αρνητικά με όγκο SUV

max. Επιπλέον, SUV

max ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που είχαν θετική έκφραση του

GLUT1

με αρνητική έκφραση του

Tigar

. Αυτή η περαιτέρω έδειξαν ότι το

Tigar

εμπλέκονται στη γλυκόλυση στον καρκίνο του πνεύμονα και

Tigar

αναστολή θα μπορούσε να αφαιρέσει την αρνητική ρύθμιση του μεταβολισμού της γλυκόζης, αυξάνοντας έτσι τη γλυκόλυση στα κύτταρα του όγκου.

Πολλά πειράματα που έχουν πραγματοποιηθεί σε κυτταρικό επίπεδο έχουν επιβεβαιώσει ότι

Tigar

μπορεί να εμποδίσει την γλυκόλυση. Αυτό είναι σύμφωνο με τις κλινικές παρατηρήσεις μας. Θεωρείται γενικά ότι ο μηχανισμός γλυκόλυση επάγεται από

Tigar

αρκούδες κοντά ομοιότητα με εκείνη της διφωσφορικής (ΡΒΡάσης) περιοχή 6-φωσφοφρουκτο-2-κινάση /φρουκτόζης-2, 6-διφωσφορικής (PFK-2 /ΡΒΡάσης-2), από το ότι

Tigar

έκφραση οδηγεί σε μείωση της φρουκτόζης-2, 6-διφωσφορικής Fru-2, 6-BP) επίπεδα (, καταστέλλοντας έτσι γλυκολυτικής ροής και την ανάπτυξη του όγκου. Fru-2, 6-ΒΡ είναι ένας ισχυρός ρυθμιστής αλλοστερική του PFK1, ένα πρώιμο ένζυμο στη γλυκολυτική οδό. Επιπλέον, η μείωση της Fru-2, 6-BP επίπεδα μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη GK (η ηπατική ισομορφή του εξοκινάση) και αυξημένα επίπεδα G6Pase [20], παρέχοντας ένα πρόσθετο μέσο με το οποίο

Tigar

μπορεί να ρυθμίσει αρνητικά γλυκόλυση .

η ενεργοποίηση της γλυκόλυσης δεν είναι μόνο επωφελής για τον μεταβολισμό του όγκου για την παραγωγή και τον πολλαπλασιασμό της ενέργειας, αλλά μπορεί επίσης να ενεργοποιήσει πολλούς παράγοντες μεταγραφής που συνδέονται με ογκογονίδια και την ανάπτυξη όγκων, όπως ρυθμιστικό στοιχείο στερόλης δέσμευσης πρωτεΐνης (SREBP) η οποία εμπλέκεται στη σύνθεση των λιπαρών οξέων [21]. Επομένως, αυτά τα γλυκολυτικά γονίδια έχουν επίσης το επίκεντρο των μελετών σχετικά με την ανάπτυξη του όγκου. Είναι όλο και περισσότερο εμφανές ότι

Tigar

μπορεί να παίξει άλλο σημαντικό ρόλο στον έλεγχο των διαδικασιών που εμπλέκονται σε ανθρώπινες κακοήθειες? Ωστόσο, οι μηχανισμοί παραμένουν να γίνουν πλήρως κατανοητές. Έχει προταθεί ότι

Tigar

αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου ενεργώντας κατά τρόπο παρόμοιο με το ογκοκατασταλτικό

Ρ53

. López-Guerra et al. Διαπιστώθηκε ότι η υψηλή έκφραση του

Tigar

συσχετίστηκε θετικά με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) ευαισθησία στη φλουδαραβίνη, η οποία μπορεί να διεγείρει απόπτωση [22]. Madan et al. έδειξε ότι

Tigar

θα μπορούσε να σταθεροποιήσει την πρωτεΐνη ρετινοβλαστώματος και E2F παράγοντα μεταγραφής 1 (Rb-E2F1) σύμπλοκο που οδηγεί σε διακοπή του κυτταρικού κύκλου και την αναστολή της ανάπτυξης του όγκου [23]. Ομοίως, Hesegawa διαπίστωσε ότι η υψηλή έκφραση του

Tigar

προωθείται αναστολή του κυτταρικού κύκλου και την κυτταρική γήρανση, ενώ ένα

Tigar

νοκ-άουτ ενήργησε για να μειώσει την απόπτωση [24]. Ωστόσο, ένας μηχανισμός συγκρουόμενα προτείνει Bensaad et al. πρότεινε ότι

Tigar

αναστέλλεται η γλυκόλυση σε κυτταρικό επίπεδο, ενώ ενεργοποιώντας το PPP, το οποίο ανέστειλε την παραγωγή και όγκου ROS κυττάρων απόπτωσης και αυτοφαγία? προωθώντας έτσι την ανάπτυξη του όγκου σε κυτταρικές σειρές U2OS και RKO [12].

Η πλειοψηφία των μελετών για

Tigar

έχουν πραγματοποιηθεί σε κυτταρικό επίπεδο, με λίγες μόνο αναφορές σε κλινικές μελέτες. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε αυτή τη μελέτη για να συγκρίνει

Tigar

έκφρασης με τα κλινικά χαρακτηριστικά των όγκων, και τη σχέση του με την πρόγνωση και την επιβίωση σε ασθενείς με NSCLC. Έχουμε αποδείξει ότι

Tigar

έκφραση ήταν σημαντικά υψηλότερη στον πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα ιστό από ό, τι στο πλακώδες καρκίνωμα (

P

& lt? 0.01), το οποίο είναι σύμφωνο με τις παρατηρήσεις των χαμηλότερων SUV σε αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα. Βρήκαμε ότι καλά διαφοροποιημένο NSCLC είχαν υψηλότερα επίπεδα έκφρασης του

Tigar

σε σύγκριση με ελάχιστα διαφοροποιημένο NSCLC, υποδεικνύοντας αυξημένη κακοήθεια. Επιπλέον, δείξαμε ότι οι ασθενείς με αρνητική έκφραση του

Tigar

είχαν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες από αυτούς με θετική έκφραση του

Tigar

. Αυτά ανέφερε ότι

Tigar

έκφραση συσχετίζεται στενά με την πρόγνωση. Ανάλυση της καμπύλης επιβίωσης έδειξε ότι το ποσοστό επιβίωσης μειώθηκε σημαντικά σε ασθενείς με NSCLC που είχαν χαμηλά επίπεδα του

Tigar

έκφρασης (

P =

0,023) σε σύγκριση εκείνους με υψηλά επίπεδα. Τα ευρήματα αυτά, βασίζεται σε κλινικές μελέτες των ιστών NSCLC, δείχνουν ότι η ποσοτικοποίηση των επιπέδων της πρωτεΐνης Tigar μπορεί να βοηθήσει στην πρόβλεψη της πρόγνωσης των ασθενών με NSCLC και τη θεραπεία του καρκίνου στόχευση Tigar θα μπορούσε να γίνει εφικτό στο μέλλον. Έχουμε προτείνει να διεξαγάγει μια δίκη ενός

Tigar

ενεργοποιητής για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα σε PET-θετικά ποντίκια με στόχο την ανάπτυξη πιθανών γονιδίων στοχευμένες θεραπείες για τον καρκίνο του πνεύμονα.

Εν κατακλείδι, η έκφραση του

GLUT1

και

Tigar

συσχετίστηκε με SUVmax σε NSCLC. Αυτή είναι η πρώτη έκθεση που περιγράφει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης του

Tigar

και SUV

max, και έδειξε ότι η χαμηλή έκφραση του

Tigar

σε πρωτογενείς όγκους NSCLC ήταν συσχετίζεται έντονα με χειρότερη κλινική έκβαση. Τα ευρήματα αυτά δείχνουν ότι Tigar μπορεί να βοηθήσει στην πρόβλεψη της πρόγνωσης των ασθενών με καρκίνο και να διευκολυνθεί η επιλογή των ασθενών για στοχευμένες θεραπείες που περιλαμβάνουν

Tigar

σε NSCLC. απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για τον εντοπισμό ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα, που είναι κατάλληλα για

Tigar

-targeted θεραπεία βασίζεται σε προ-αξιολόγηση της πρόσληψης FDG.