Abstract

15-LOX, προτείνεται, καταστέλλει την ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη εν μέρει από τη μετατροπή του αραχιδονικού, εικοσατριενοϊκό, και /ή το εικοσιπεντανοϊκό οξύ προς η-6 υδροξυ μεταβολίτες. Αυτοί οι μεταβολίτες αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των PC3, LNCaP, και DU145 κύτταρα καρκίνου του προστάτη, αλλά μόνο σε ≥1-10 μΜ. Δείχνουμε εδώ ότι οι μεταβολίτες 15-LOX του δοκοσαεξανοϊκό οξύ (DHA), 17-υδροϋπεροξυ, 17-υδροξυ-, 10,17-διϋδροξυ-, και 7,17-διϋδροξυ-DHA αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό αυτών των κυττάρων σε ≥0.001 , 0,01, 1, και 1 μΜ, αντίστοιχα. Συγκριτικά, η αντίστοιχη 15-υδροϋπεροξυ, 15-υδροξυ, 8,15-διϋδροξυ, και 5,15-διϋδροξυ μεταβολιτών του αραχιδονικού οξέος, καθώς και η ίδια DHA απαιτούν ≥10-100 μΜ για να γίνει αυτό. Όπως DHA, το DHA μεταβολίτες α) επάγουν κύτταρα PC3 να ενεργοποιεί μια ενεργοποιείται από πολλαπλασιαστή περοξυσώματος υποδοχέα γ (ΡΡΑΚγ) ρεπόρτερ, εκφράζουν syndecan-1, και να γίνει αποπτωτικών και β) έχουν αποκλειστεί από την επιβράδυνση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού με φαρμακολογική αναστολή ή εξουδετέρωση του ΡΡΑΚγ ή syndecan-1. Το DHA μεταβολίτες έτσι αργή καρκίνου του προστάτη κυτταρικού πολλαπλασιασμού με την εμπλοκή του ΡΡΑΚγ /syndecan-1 μονοπάτι της απόπτωσης και με τον τρόπο αυτό μπορεί να συνεισφέρει στη καρκίνο του προστάτη καταστολής επιδράσεις όχι μόνο 15 LOX αλλά και διαιτητικές DHA

Citation.: O’Flaherty JT, Χου Υ, Wooten RE, Horita DA, Samuel MP, Thomas MJ, et al. (2012) 15-λιποξυγενάση μεταβολίτες της δοκοσαεξανοϊκό οξύ Αναστέλλουν Καρκίνος του προστάτη κυτταρικού πολλαπλασιασμού και της επιβίωσης. PLoS ONE 7 (9): e45480. doi: 10.1371 /journal.pone.0045480

Επιμέλεια: Clarissa Menezes Maya-Monteiro, Fundação Oswaldo Cruz, Βραζιλία

Ελήφθη: 12 Μαρτίου, 2012? Αποδεκτές: 20, Αυγ, 2012? Δημοσιεύθηκε: 20 Σεπτεμβρίου 2012