Αφηρημένο

Στόχοι

Συντροφιάς με φυσικά καρκίνο χρησιμεύσει ως σημαντικό μεγάλο ζωικό μοντέλο στη μεταγραφική έρευνα επειδή μοιράζονται έντονες ομοιότητες με ανθρώπινους καρκίνους. Σε αυτή τη μελέτη, ερευνήσαμε μια μακράς κυκλοφορίας λιποσωμικού-ιώδιο παράγοντα αντίθεσης (λιποσωμική-Ι) για αξονική τομογραφία (CT), απεικόνιση συμπαγών όγκων σε σκύλους συντροφιάς με φυσικά καρκίνο.

Υλικά και Μέθοδοι

Οι επιτροπές θεσμικό ζώων δεοντολογίας ενέκρινε τη μελέτη και την γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους ιδιοκτήτες. Δεκατρείς σκύλοι (μέση ηλικία 10,1 έτη) με μία ποικιλία μάζες, συμπεριλαμβανομένων όγκων πρωτογενών και μεταστατικών ήπατος, σαρκώματα, καρκίνωμα του μαστού και όγκων του πνεύμονα, εγγράφηκαν στη μελέτη. CT απεικόνισης εκτελέστηκε προ-αντίθεση και στα 15 λεπτά και 24 ώρες μετά την ενδοφλέβια χορήγηση λιποσωματικής-Ι (275 mg /kg δόση ιώδιο). Συμβατικά αξονική τομογραφία αυξημένης αντίθεσης διεξήχθη σε ένα υποσύνολο των σκύλων, 90 λεπτά πριν από τη χορήγηση λιποσωματικής-Ι. Η ιστολογική ή κυτταρολογική διάγνωση ελήφθη για κάθε σκύλο πριν από την εισαγωγή στη μελέτη

Αποτελέσματα

Η λιποσωματική-Ι οδήγησε σε σημαντική. (P & lt? 0,05) ενίσχυση και ομοιόμορφη σκιαγράφηση των αγγειακό διαμέρισμα. Μη νεφρική, δικτυοενδοθηλιακό συστηματική κάθαρση του παράγοντα αντίθεσης αποδείχθηκε. Λιποσωματικού-Ι επέτρεψε την απεικόνιση των πρωτογενών και μεταστατικών όγκων του ήπατος. Υπο-cm μεγέθους ηπατικών βλαβών χονδροειδώς εμφανίστηκε ως υπο-ενισχυμένη σε σύγκριση με τον περιβάλλοντα κανονικό παρεγχύματος με βελτιωμένη ευκρίνεια βλάβη στην ώρα σάρωση μετα-24. Μεγάλες όγκους του ήπατος (& gt? 1 cm) έδειξε ένα ετερογενές πρότυπο ενδονεοπλαστική σήμα με αισθητά υψηλότερη ενίσχυση σήματος στο χρονικό σημείο ώρα μετά-24. Extra-ηπατική, εκτός του σπλήνα όγκους, συμπεριλαμβανομένων ιστιοκυτταρικά σάρκωμα, αναπλαστικό σάρκωμα, όγκους καρκινώματος του μαστού και του πνεύμονα, έγιναν ορατές με ένα ετερογενές σχέδιο ενίσχυσης στη μετα-24 ώρες σάρωσης.

Συμπεράσματα

Το μακρύ κυκλοφορούν λιποσωματικού-ιώδιο παράγοντα αντίθεσης επέτρεψε παρατεταμένη οπτικοποίηση των μικρών και μεγάλων όγκων σε σκύλους συντροφιάς με φυσικά καρκίνο. Η μελέτη εγγυάται τις μελλοντικές εργασίες για την αξιολόγηση της ευαισθησίας και της ειδικότητας του παράγοντα Λιποσωμικά-Ι σε διάφορους τύπους των φυσικών σκύλου όγκων

Παράθεση:. Ghaghada KB, Sato AF, Starosolski ΖΑ, Berg J, Vail DM (2016 ) Αξονική Τομογραφία Απεικόνιση των συμπαγών όγκων Χρησιμοποιώντας ένα Λιποσωμικά-ιωδίου Contrast Agent σε Companion Σκύλοι με απαντά στη φύση του καρκίνου. PLoS ONE 11 (3): e0152718. doi: 10.1371 /journal.pone.0152718

Επιμέλεια: Bing Xu, Πανεπιστήμιο Brandeis, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 12 Γενάρη του 2016? Αποδεκτές: 17 Μαρτίου 2016? Δημοσιεύθηκε: 31 Μαρ, 2016

Copyright: © 2016 Ghaghada et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη αυτή υποστηρίχθηκε από μια ερευνητική επιχορήγηση από Marval Pharma Ltd. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, απόφαση για τη δημοσίευση ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. κατά την διάρκεια της μελέτης, KBG υποστηρίχθηκε από μια ερευνητική επιχορήγηση από Marval Pharma Ltd. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές σχετικά με την κοινοχρησία δεδομένων και τα υλικά. Το υπόλοιπο των συγγραφέων δεν έχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα να δηλώσει.

Εισαγωγή

Λόγω της ευκολίας πρόσβασης και χαμηλό κόστος, αντίθετα με ενισχυμένη CT (CECT) απεικόνισης διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη διαχείριση της ανθρώπους ασθενείς με καρκίνο. Οι παράγοντες αντίθεσης που χρησιμοποιούνται στην αξονική τομογραφία είναι πολύ υδατοδιαλυτά, με βάση το ιώδιο, χαμηλού μοριακού βάρους οργανικά μόρια με ταχεία φαρμακοκινητική νεφρική-εκκαθάρισης. Η σύντομη ημιζωή στο αίμα αυτών των παραγόντων απαιτεί χορήγηση βλωμού του συμπυκνωμένου διαλύματος, συγχρονισμένο με αξονική τομογραφία για να διευκολυνθεί η βέλτιστη αδιαφανοποίηση μέσα στον όγκο του ενδιαφέροντος, για την απόκτηση των διαγνωστικών εικόνων. Η χορήγηση βλωμού σε συνδυασμό με τα ετερογενή και ταχεία δυναμική της ροής παράγοντα αντίθεσης μπορεί να παρουσιάσει προβλήματα στη διάγνωση των κακοηθών αλλοιώσεων [1-3]. Μελέτες έχουν δείξει ότι η CT έχει χαμηλότερη ευαισθησία σε σύγκριση με απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) και η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (ΡΕΤ) στη διάγνωση των βλαβών του ήπατος [3,4]. Επιπλέον, αντίθετα νεφροπάθειας παραμένει μια ανησυχία, ειδικά σε ηλικιωμένους και ασθενείς με καρκίνο με μειωμένη νεφρική λειτουργία [5,6].

Οι παράγοντες αντίθεσης Λιποσωμικά-based έχουν διερευνηθεί για χρήση με μια ποικιλία τρόπων απεικόνισης [7- 9]. Για παράγοντες αντίθεσης CT, ενθυλάκωση των συμβατικών μορίων με βάση το ιώδιο εντός του πυρήνα εσωτερικό των λιποσωμάτων ως αποτέλεσμα αλλαγμένη βιοκατανομή και η φαρμακοκινητική [10-12]. Αντί να το τυπικό νεφρική κάθαρση, λιποσωμική παράγοντες αντίθεσης είναι συστημικά εκκαθαρίζονται μέσω πρόσληψης από το σύστημα δικτυοενδοθηλιακού (ΑΠΕ). Η επιφανειακή τροποποίηση με ένα υδρόφιλο πολυμερές, όπως πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG), αυξάνει το χρόνο παραμονής στο αίμα των λιποσωμάτων [13]. Αυτά τα χαρακτηριστικά καθιστούν μακράς κυκλοφορίας λιποσωματική-ιώδιο ελκυστικές για χρήση ως ένας παράγοντας αντίθεσης CT επειδή εμμονή του στην λίμνη αίματος εξαλείφει την ανάγκη για ακριβή χρονική στιγμή της ένεσης αντίθεσης κατά τη σάρωση και μη νεφρική κάθαρση της μέσω του RES μπορεί να μειωθεί νεφροτοξικότητα. Επιπρόσθετα, η ικανότητά τους να εξαγγειώνονται και συσσωρεύονται σε συμπαγείς όγκους, εν μέρει λόγω της ενισχυμένης διαπερατότητας και κατακράτησης (EPR) αποτέλεσμα επέτρεψε έρευνες αποτελεσματικότητα των παραγόντων λιποσωμικής αντίθεσης στην απεικόνιση του καρκίνου, η πλειοψηφία των οποίων διεξάγεται σε μοντέλα τρωκτικών των ανθρώπινων καρκίνων [14 ].

Συντροφιάς αναπτύσσουν φυσικά καρκίνους που μοιράζονται έντονες ομοιότητες με καρκίνους του ανθρώπου και την ένταξή τους σε προκλινικές μελέτες μοντελοποίησης παρέχει μια μοναδική και κλινικά σημαντική ευκαιρία στη μεταγραφική έρευνα [15,16]. Στο πλαίσιο της απεικόνισης του καρκίνου, η χρήση τους επιτρέπει την απόδειξη της ιδέας έρευνες των νέων παραγόντων απεικόνισης /λεπτομέρειες για φυσικά όγκους. Επιτρέπει, επίσης, για τις έρευνες των κλινικά σχετικών μεγεθών βλάβης σε κλινικά ισοδύναμου CT scanners.

Ο σκοπός αυτής της μελέτης σκοπιμότητας ήταν να εκτελέσει μια έρευνα μιας μακράς κυκλοφορίας παράγοντα αντίθεσης λιποσωμική-ιωδίου (Λιποσωμική-Ι) για CT απεικόνιση συμπαγών όγκων σε σύντροφος σκύλους με φυσικά καρκίνο. Πιο συγκεκριμένα, η παρούσα μελέτη προσπάθησε να κατανοήσει τα μοτίβα ενίσχυση σήματος για την απεικόνιση πρωτογενών και μεταστατικών στερεών όγκων σε αξονική τομογραφία που αποκτήθηκαν με τη χρήση της λιποσωματικής-Ι. Ένας δευτερεύων στόχος αυτής της μελέτης ήταν να καθοριστεί μετά την αντίθεση χρονικές μεταβολές στις CT σήμα για μείζονα αγγειακά δομές και όργανα στόχους.

Υλικά και Μέθοδοι

Η χρήση του πελάτη που ανήκει ζώα εγκρίθηκε από το θεσμικές Animal Care και Χρήση επιτροπές του Πανεπιστημίου του Wisconsin-Madison Κτηνιατρική Σχολή και το Tufts Cummings της κτηνιατρικής Σχολής του. Γραπτή συγκατάθεση ελήφθη επίσης από όλους τους ιδιοκτήτες.

Αντίθεση Agent

Η λιποσωματική-Ι παρασκευάστηκε σύμφωνα με τις διαδικασίες που περιγράφηκαν προηγουμένως [17]. Εν συντομία, ένα μίγμα λιπιδίων (150 mmol /L) που αποτελείται από 1,2-διπαλμιτοϋλ-sn-γλυκερο-3-φωσφο- χολίνη (DPPC), χοληστερόλη, και 1,2-διστεαροϋλο-sn-γλυκερο-3-φωσφοαιθανολαμίνης-Ν – [μεθοξυ (πολυαιθυλενογλυκόλη) -2000] (DSPE- MPEG2000) σε ένα 56: 40: μοριακή αναλογία 4 διαλύθηκε σε αιθανόλη σε ~ 65 ° C. Το αιθανολικό διάλυμα λιπιδίου ενυδατώθηκε με ένα διάλυμα iodixanol (550 mg I /ml) στους ~ 65 ° C και στη συνέχεια εξωθήθηκε διαδοχικά σε έναν εξωθητή Lipex Thermoline (Βόρεια Lipids, Vancouver, British Columbia, Canada) σε μέγεθος τα λιποσώματα σε ~ 140 nm . Το προκύπτον διάλυμα διαδιηθήθηκε με τη χρήση μιας λειτουργικής μονάδας διήθησης εφαπτόμενης ροής (Spectrum Laboratories, CA) για να απομακρυνθούν ελεύθερα iodixanol. Η κατανομή του μεγέθους των λιποσωμάτων στο τελικό σκεύασμα προσδιορίστηκε με δυναμική σκέδαση φωτός (DLS). Η συγκέντρωση iodixanol στο τελικό προϊόν προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας μέθοδο HPLC. Το προϊόν παρασκευάζεται σαν ένα στείρο, έτοιμο προς χρήση εναιώρημα. Το μέσο μέγεθος των λιποσωμάτων στο τελικό σκεύασμα ήταν 135 ± 20 nm και ο δείκτης πολυδιασποράς ήταν κάτω 0.15. Η συνολική συγκέντρωση ιωδίου ήταν ~ 110 mg I /mL με περισσότερο από το 95% των iodixanol σταθερώς ενσωματώθηκε μέσα στα λιποσώματα.

In vitro μελέτες

σταθερότητα ζωής στο ράφι έδειξε ότι το προϊόν ήταν σταθερό για τουλάχιστον ένα χρόνο.

Μελέτες σε ζώα

Τα σκυλιά που παρουσιάζουν στα τοπικά όργανα με ιστολογικά ή κυτταρολογικά επιβεβαιωθεί μάζες κάθε ιστολογία και οποιοδήποτε στάδιο ήταν επιλέξιμες για την είσοδο. Η διάγνωση έγινε με υπερήχους καθοδηγούμενη Tru-cut ιστολογική ή 20-gauge βελόνα αναρρόφηση κυτταρολογική εξέταση. Τα σκυλιά που είχαν νεκροψία υποβλήθηκαν επίσης ιστολογική επιβεβαίωση των απεικόνιση βλαβών. Ένα υποσύνολο των σκύλων πήγε σε χειρουργική επέμβαση μετά την τελική συνεδρία απεικόνισης, και όλα κατάφωρα ανώμαλη ιστούς που είτε διεγχειρητικά ή αξονική τομογραφία, αποκόπηκαν, όταν είναι εφικτό, ή βιοψία. Την πρόοδο της μελέτης, δόθηκε προτεραιότητα σε υποθέσεις που είχαν προηγούμενο ιστορικό ή διάγνωση των πρωτοπαθών ή μεταστατικών όγκων του ήπατος. Οι σκύλοι πρέπει να έχουν επαρκή λειτουργία των οργάνων, όπως υποδεικνύεται από γενική εξέταση αίματος και το προφίλ των βιοχημικών δεικτών. Τα σκυλιά επίσης απαιτείται να έχουν μια κτηνιατρική ομάδα σύγκρισης ογκολογία (VCOG) γενικό βαθμό απόδοσης του 0 (πλήρως ενεργό, είναι σε θέση να εκτελέσει σε επίπεδο προ-ασθένεια) ή 1 (ήπια λήθαργο πάνω από την αρχική τιμή? Μειωμένη δραστηριότητα από το επίπεδο προ-ασθένεια, αλλά είναι σε θέση να λειτουργήσει ως ένα αποδεκτό ΡΕΤ) [18]. Κανένας από τους σκύλους που συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη ήταν σοβαρά σε κίνδυνο. Κατά τη χορήγηση του παράγοντα αντίθεσης, οι σκύλοι παρακολουθήθηκαν για καρδιακού ρυθμού, της αναπνοής και της αρτηριακής πίεσης. Φυσική εξετάσεις διεξήχθησαν σε παρακολούθηση.

Λιποσωμικά-Ι Αντίθεση πρωτόκολλο χορήγησης

σκύλους χορηγήθηκε Λιποσωμικά-Ι σε μια δόση ιωδίου από 275 mg /kg σωματικού βάρους (2.5 mL /kg όγκο δόση). Η δόση ιωδίου που χρησιμοποιείται σε αυτή τη μελέτη είναι παρόμοια με προηγούμενες μελέτες, που εκτελούνται σε μικρές ζωικά μοντέλα, που έχουν αποδείξει την προβολή στερεών όγκων [19,20]. Ο παράγοντας αντίθεσης χορηγήθηκε σε αναισθητοποιημένους σκύλους αμέσως μετά την προ-αντίθεση βασική αξονική τομογραφία τους. Δεδομένου ότι τα σκυλιά είναι υπερ-ευαίσθητα σε αντιδράσεις κατά την έγχυση σε λιποσώματα με βάση, ένα πρωτόκολλο έγχυσης πολλαπλών σταδίων η οποία έχει συσταθεί για τη διαχείριση του παράγοντα λιποσωμική αντίθεσης. Η χορήγηση διεξήχθη με βραδεία ενδοφλέβια έγχυση με αντλία έγχυσης με ρυθμό 0,2 κ.εκ. /λεπτό για τα πρώτα 5 λεπτά της περιόδου έγχυσης. Στην απουσία σημαντικών αλλαγών στην πίεση του αίματος (ΒΡ), ο καρδιακός ρυθμός (HR), και άλλα σημάδια δυσμενών επιπτώσεων, ο ρυθμός δόσης κλιμακώθηκε σε περίοδο 1- 2 λεπτών σε ένα ρυθμό έγχυσης 2 mL /min, η οποία συνεχίστηκε για 5 λεπτά και στη συνέχεια αυξήθηκε σε 5 mL /min για το υπόλοιπο της έγχυσης. Σε σκύλους που αντιμετωπίζουν ανεπιθύμητες ενέργειες, έγχυση επιβραδύνθηκε ή παροδικά διακόπτεται και η ενδοφλέβια χορήγηση υγρών συνεχίστηκε πριν από την συνέχιση της έγχυσης.

CT Imaging

Τα ζώα μεταφέρθηκαν από το κτηνιατρικό κέντρο στην υπηρεσία διαγνωστικής απεικόνισης. Σε όλους τους σκύλους, ένα ελαφρύ αεροπλάνο της γενικής αναισθησίας προκλήθηκε με προποφόλη (4-6 mg /kg IV) και διατηρήθηκε με ισοφλουράνιο εισπνεόμενη αναισθησία υπό τη διεύθυνση των υπηρεσιών αναισθησίας σε κάθε όργανο.

Μελέτες απεικόνισης διεξήχθησαν στις 16-φέτα και 64-φέτα σαρωτές MDCT (Aquilion-16, η Toshiba Medical Systems, Tustin, CA? Discovery CT750HD, GE Healthcare, Little Chalfont, UK). Τα σκυλιά χωρίστηκαν σε δύο ομάδες. Οι σκύλοι της ομάδας 1 (Ν = 9) απεικονίστηκαν χρησιμοποιώντας Λιποσωμικά-Ι μόνο. Ομάδα 2 σκυλιά (Ν = 4) απεικονίστηκαν χρησιμοποιώντας ένα συμβατικό παράγοντα αντίθεσης, Ιωεξόλη, και στη συνέχεια, χρησιμοποιώντας Λιποσωμικά-Ι, κάθε υπο-μελέτη που διαχωρίζονται από τουλάχιστον 90 λεπτά. Σε επτά από τις εννέα Ομάδα 1, οι σκύλοι, μια προ-αντίθεση βασικής γραμμής σάρωσης αποκτήθηκε, ακολουθούμενη από χορήγηση Λιποσωμικά-Ι. σαρώσεις μετα-αντίθεσης αποκτήθηκαν στα 15 λεπτά και 24 ώρες μετά την ολοκλήρωση της χορήγησης Λιποσωμικά-I. Τα υπόλοιπα δύο σκύλοι έλαβαν μόνο μια ώρα σάρωσης μετα-24. Αυτά τα δύο σκυλιά ήταν ξύπνιοι κατά τη χορήγηση του παράγοντα αντίθεσης Λιποσωμικά-Ι.

Μια συγκριτική μελέτη απεικόνισης διεξήχθη στις τέσσερις Ομάδα 2 σκυλιά. Μετά την επαγωγή της αναισθησίας, κάθε σκύλος υποβλήθηκε σε μια βασική γραμμή σάρωσης προ-αντίθεση που ακολουθείται από ένα τριπλής φάσης σάρωση συμβατικό CECT. Συμβατικά σαρώσεις CECT αποκτήθηκαν το σύνηθες πρωτόκολλο in-house. Εν συντομία, κάθε σκύλος έλαβε μια ενδοφλέβια ένεση βλωμού των Ιωεξόλη (Omnipaque ™ – 300 mg I /ml, GE Healthcare, Little Chalfont, UK,) σε μια δόση των 2,2 ml /kg (660 mg I /kg) με ρυθμό 5 mL /s. Μια περίοδος έκπλυσης ενενήντα λεπτά παρατηρήθηκε μετά την ολοκλήρωση των συμβατικών CECT να διευκολυνθεί η συστηματική κάθαρση της Ιωεξόλη. Στη συνέχεια, σε λιποσώματα που χορηγήθηκε και σαρώνει μετά αντίθεση αποκτήθηκαν στα 15 λεπτά και 24 ώρες μετά την ολοκλήρωση της χορήγησης Λιποσωμικά-Ι.

Pre-αντίθεσης και Λιποσωμικά-Ι-ενισχυμένη αξονική τομογραφία αποκτήθηκαν σε 120 kVp με τις ακόλουθες ρυθμίσεις: τρέχουσα σωλήνα: 100-400 mA? πάχος τομής: 0,625 – 1,25 mm. Όλες οι εικόνες ανακατασκευάστηκαν χρησιμοποιώντας ένα τυποποιημένο πυρήνα διαθέσιμα στο αξονικό τομογράφο.

Εικόνα και ανάλυση δεδομένων

Ένα κτηνιατρικό ακτινολόγος κριτική για τις εικόνες CT (A.F.S, 15 χρόνια εμπειρίας). Στην ομάδα 1, οι σκύλοι, ποσοτική ανάλυση των εικόνων CT πραγματοποιήθηκε σε Osirix (έκδοση 5.8.5 64-bit? Pixmeo, Bernex, Ελβετία) (Z.A.S, 4 χρόνια εμπειρίας). Εγκύκλιος περιοχές ενδιαφέροντος σύρθηκαν στα μεγάλα αιμοφόρα αγγεία (φθίνουσα αορτή, κάτω κοίλη φλέβα και πυλαία φλέβα), συκώτι, σπλήνα, τα νεφρά φλοιό, της ουροδόχου κύστης και των μυών (erector spinae). Για κάθε σκάφος οργάνων /αίματος, τρεις ROI που σύρθηκαν σε διαφορετικές εικόνες. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται ως μέση τιμή σήματος CT (σε Hounsfield μονάδες, HU) με τυπική απόκλιση. Η μέση σήμα CT αγγειακή προσδιορίστηκε ως ο μέσος όρος των CT σήματος στην κατιούσα αορτή, κάτω κοίλη φλέβα και πυλαία φλέβα.

Στατιστική Ανάλυση

Μια δοκιμασία Kruskal-Wallis χρησιμοποιήθηκε για τη στατιστική ανάλυση των σημάτων βελτίωση σε διαφορετικά όργανα. Μια paired t-test για σύγκριση κατά ζεύγη ομάδα ενίσχυση σήματος μεταξύ διαφορετικών χρονικών σημείων. τιμές P & lt? 0.05 ρυθμίζεται με διόρθωση Bonferroni θεωρήθηκαν δείχνουν μια στατιστικά σημαντική διαφορά.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 13 σκύλων στρατολογήθηκαν στην μελέτη. Η μέση ηλικία ήταν 10,1 έτη (εύρος 4-15 έτη) και μέσο σωματικό βάρος ήταν 30,2 kg (εύρος 23,1 – 36,6 kg). Οι διαγνώσεις όλων των περιπτώσεων παρέχεται στον Πίνακα 1. Η χορήγηση του Λιποσωμικά-Ι οδήγησε σε στατιστικά σημαντική (ρ & lt? 0,05) και ομοιόμορφη ενίσχυση σήματος στο αρτηριακό και φλεβικό σύστημα (Σχήμα 1Α). Σημαίνει αγγειακή σήμα CT αυξήθηκε από ~ 36 HU σε προ-αντίθεση με ~ 130 HU στα 15 λεπτά μετά τη χορήγηση Λιποσωμικά-Ι, που ακολουθείται από μια σταδιακή μείωση σε ~ 91 HU κατά την περίοδο 24 ωρών. Η σταδιακή φθορά στα αγγειακά σήμα CT παράλληλα με την άνοδο του CT σήματος στο ήπαρ και τη σπλήνα, τα κύρια όργανα για συστηματική κάθαρση της λιποσωμικής παράγοντες (Σχήμα 1Β). Η απουσία στατιστικώς σημαντική ενίσχυση σήματος (ρ & lt? 0,05) στο νεφρό (φλοιός) και της ουροδόχου κύστης παραδειγματικά το

in vivo

σταθερότητα του μακράς κυκλοφορίας παράγοντα και μη νεφρική κάθαρση της συστημικής (Σχήμα 1 C). Στο ήπαρ, η ηπατική αγγείωση εμφανίστηκε υπερ-ενισχυμένη σε σχέση με το ηπατικό παρέγχυμα στο μετα-15 min σάρωση (S1A Εικ). Στην h σάρωση μετα-24, η ηπατική αγγείωση εμφανίστηκε ισο- να υπο-ενισχυμένη λόγω του σχετικά υψηλού σήματος CT στο ήπαρ παρέγχυμα. Το ομοιογενές ενίσχυση σήματος του ηπατικού παρεγχύματος, τόσο στην μετα-15 min και 24 h μετά την εικόνες, φάνηκε να είναι ένα χαρακτηριστικό απεικόνισης της κανονικής ηπατική πρόσληψη του Λιποσωμικά-Ι.

(Α) σήμα Vascular CT προσδιορίστηκε σε φθίνουσα αορτή (Λεπτομέρειες Ao), κάτω κοίλη φλέβα (IVC) και πυλαία φλέβα (PV). (Β) CT σήματος προσδιορίστηκε στο ήπαρ και τη σπλήνα, κύρια όργανα για συστηματική κάθαρση της Λιποσωμικά-I, το σήμα (C) CT μετρήθηκε επίσης στο νεφρό (φλοιός), της ουροδόχου κύστης και των μυών (erector spinae). μετρήσεις σήματος CT προσδιορίστηκαν σε εικόνες που αποκτήθηκαν στα 120 kVp. Οι μετρήσεις πραγματοποιήθηκαν προ-αντίθεση και στη συνέχεια σε 15 λεπτά και 24 ώρες μετά τη χορήγηση του Λιποσωμικά-Ι. Η δόση του Λιποσωμικά-Ι που χορηγήθηκε ήταν 275 mg I /kg. Σημαντικές διαφορές παρατηρήθηκαν σε CT σήμα που μετράται σε κάθε χρονικό σημείο για όλους τους τα ROI στο Σχήμα 1Α και το Σχήμα 1 Β (ρ & lt? 0,05). Στο Σχ 1Α, CT σήμα που μετράται για διάφορες αγγειακές δομές σε κάθε χρόνο δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές. Στο σχήμα 1Γ, το σήμα CT στα νεφρά, την ουροδόχο κύστη και μυ μετρήθηκαν σε κάθε χρονικό σημείο δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές (p & gt? 0,05).

Η

Πολλοί όγκοι τύποι ερευνήθηκαν στην παρούσα μελέτη (Τραπέζι 1). Λίγες περιπτώσεις τύπων όγκων ορατή χρησιμοποιώντας Λιποσωμικά-Ι παρουσιάζονται κατωτέρω. Αντιπροσωπευτικές εικόνες CT για άλλους τύπους όγκων, όπως επίσης και παθολογικές καταστάσεις μη-όγκου που συναντώνται στη μελέτη (σπληνική αιμάτωμα, σπληνός οζώδη υπερπλασία και myelolipoma) παρουσιάζονται στο S1 Σχ. Λιποσωμικά-Ι επέτρεψε την οπτικοποίηση των μικρών και μεγάλων πρωτογενών όγκων του ήπατος (Σχήμα 2). Μικρό, υπο-cm μεγέθους ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) βλάβες κατάφωρα εμφανίστηκε ως υπο-ενισχυμένη, σε σχέση με το παρακείμενο παρέγχυμα, στην μετα-15 λεπτά και μετά 24 h εικόνες Λιποσωμικά-Ι CECT. Σε σύγκριση, μικροί όγκοι HCC εμφανίστηκε επίσης υπο-ενισχυμένη στις εικόνες Ιοεξόλη CECT. Μεγάλους όγκους HCC έδειξε μια ετερογενή ενδονεοπλαστική μοτίβο της ενίσχυσης του σήματος στις εικόνες Λιποσωμικά-Ι CECT. Ενδονεοπλαστική ενίσχυση του σήματος εμφανίστηκε πιο έντονα στις εικόνες μετά από 24 ώρες Λιποσωμικά-Ι από ό, τι στα 15 μετά min εικόνες. Σε αντίθεση, το φυσιολογικό ηπατικό παρέγχυμα επέδειξε ένα ομοιογενές πρότυπο ενίσχυση σήματος. Λιποσωμικά-I επίσης επέτρεψε την απεικόνιση των μεταστατικών όγκων του ήπατος (Σχήμα 3). Οι μεταστατικές βλάβες εμφανίστηκαν ως υπο-ενισχυμένη σε σχέση με τον περιβάλλοντα φυσιολογικό παρέγχυμα. Οι βλάβες τόσο μικρά όσο 5 mm, όπου ορατή στις σαρώσεις που αποκτήθηκε στα 15 λεπτά και 24 ώρες μετά τη χορήγηση λιποσωμιακή-Ι. Οι βλάβες γίνονται πιο εμφανή στις εικόνες μετά από 24 ώρες λόγω των υψηλότερων αντίθεση μεταξύ της αλλοίωσης και τον περιβάλλοντα φυσιολογικό παρέγχυμα. Σε σύγκριση με τους όγκους, αιματώματα έδειξε ένα σημαντικά διαφορετικό μοτίβο ενίσχυσης με περιοχές πολύ υψηλής έντασης σήματος, στο χρονικό σημείο 24 ώρες (Εικ S1B).

αξονική CT εικόνες που δείχνουν την επίδραση του χρονικού σημείου απεικόνισης για την απεικόνιση του ηπατοκυτταρικού καρκίνωμα σε εικόνες που αποκτήθηκαν μετά τη χορήγηση 275 mg I /kg λιποσωμιακή-Ι. Οι εικόνες που παρουσιάζονται για ένα μικρό (0,5 cm, πάνω σειρά, λευκά βέλη) και ένα μεγάλο (12,5 cm, κάτω σειρά) περίπτωση HCC. Για σύγκριση, η καθυστερημένη εικόνες επίσης αποκτήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα συμβατικό παράγοντα αντίθεσης, Ιωεξόλη στα 660 mg I /kg. Μια περίοδος έκπλυσης 90 λεπτών παρατηρήθηκε μεταξύ του συμβατικού CECT και χορήγηση λιποσωματικής-Ι. (WL /WW: 40/350).

Η

Η αξονική CT εικόνες που δείχνουν την επίδραση των μετα-Λιποσωμικά-Ι χρονικό σημείο απεικόνισης για την απεικόνιση των μεταστατικών ήπατος αιμαγγειοσαρκώματος (λευκά βέλη). Οι 0,5 cm (άνω σειρά) και 1 cm (κάτω σειρά) αλλοιώσεις καλύτερα ορατές επί των-24 μετα εικόνες ώρες λόγω της αυξημένης πρόσληψης συκώτι του παράγοντα αντίθεσης. (WL /WW: 40/350).

Η

σπληνός αιμαγγειοσαρκώματα, ένας επιθετικός τύπος όγκου συνήθως διαγιγνώσκεται σε προχωρημένο στάδιο σε σκύλους, ήταν επίσης ορατή χρησιμοποιώντας Λιποσωμικά-Ι (Σχήμα 4). Οι βλάβες είχαν παρόμοια εμφάνιση στα 15 λεπτά μετά και μετά από 24 ώρες εικόνων, επιδεικνύοντας μια ετερογενή μοτίβο ενίσχυση σήματος. Μεγάλες ενδονεοπλαστική περιοχές, που υποδηλώνουν avascularized ιστού, εμφανίστηκε ως υπο-ενισχυμένη τόσο τα χρονικά σημεία στα σαρώσεις μετα-Λιποσωμικά-I. Η μετα-24 h σε λιποσώματα κάνω σάρωση αποδειχθεί υψηλότερο διακυμάνσεις ενδονεοπλαστική ένταση του σήματος σε σχέση με το μετα-15 λεπτά σάρωσης, ενδεικτικό της πολυ-εστίασης παθολογίας και χωρική μεταβλητότητα της διαπερατότητας των αγγείων του όγκου στον παράγοντα λιποσωμική αντίθεσης. Δύο από τα σκυλιά παρουσιάζονται με σπληνική οζώδη υπερπλασία (S1c σχήμα). Η βλάβη εμφανίστηκε υπο-ενισχυμένη στην μετα-15 λεπτά σάρωση και μετά 24 ώρες σάρωσης. Είναι ενδιαφέρον, ένα κυκλικό χείλος του υψηλού σήματος CT παρατηρήθηκε στις εικόνες μετα-24h. Σπληνικά myelolipoma, παρατηρήθηκε σε ένα από τα σκυλιά, έδειξαν ένα παρόμοιο μοτίβο ενίσχυση σήματος προς εκείνη των σπληνικών οζώδη υπερπλασία (S1D Εικ). Οι όγκοι των μη-ΑΠΕ όργανα έδειξαν μια διαφορετική λειτουργία της βλάβης ορατότητα. Ιστιοκυτταρικό σάρκωμα αποδειχθεί ενδονεοπλαστική ενίσχυση σήματος στο h μετα-24 Λιποσωμικά-I σάρωση μόνο (Σχήμα 5). Δεν υπάρχουν ενδείξεις βελτίωσης σήματος παρατηρήθηκε, στην περιοχή-στόχο, στη μετά-15 λεπτά Λιποσωμικά-Ι σάρωση. Παρατηρήθηκε ένα παρόμοιο χρονικό πρότυπο της ενίσχυση σήματος σε ένα σκύλο που παρουσιάζει με αναπλαστικό σάρκωμα οστού στο περιφερικό ακτίνα (Σχήμα 6). Λιποσωματικού-Ι, επίσης, να ενεργοποιήσετε την οπτικοποίηση πολύπλοκων καρκινώματος σωληνίσκων (Σχήμα 7). Ένα ετερογενές πρότυπο ενίσχυση σήματος παρατηρήθηκε στις εικόνες μετα-15 min λιποσωμιακή-Ι. Που σχετίζεται με όγκο σκάφη ήταν επίσης ορατή στο λεπτό σάρωση μετα-15. Multi-εστίασης σημεία της έντονης ενίσχυσης σήματος παρατηρήθηκαν στην μετα-24 h Λιποσωμικά-Ι σάρωση, ενδεικτικό της διαπερατά ενδονεοπλαστική αγγειακό σύστημα. Αρκετά από τα σκυλιά παρουσιάζονται με μεταστατικό μάζες πνεύμονα. Παρόμοια με τους άλλους όγκους μη-ΑΠΕ, οι πνεύμονες βλάβες έδειξαν πολυ-εστιακά σημεία της ενίσχυσης του σήματος (S1E σχήμα).

Οι στεφανιαίες εικόνες που αποδεικνύουν τις αλλαγές στο σήμα και την ενίσχυση μοτίβο CT σε σπληνός αιμαγγειοσαρκώματος στα 15 λεπτά και 24 ώρα μετά τη χορήγηση του Λιποσωμικά-Ι. (WL /WW: 40/350).

Η

Οβελιαία εικόνες που αποδεικνύουν αλλαγές στο CT σήμα και το σχέδιο ενίσχυσης σε ιστιοκυτταρικά σάρκωμα (λευκό βέλος) πριν και μετά τη χορήγηση της Λιποσωμικά-I. ενίσχυση των μαλακών ιστών που γειτνιάζουν με την κοτύλη είναι ορατό στην μετα-24 ωρών εικόνα μόνο (βέλος). (WL /WW: 40/350).

Η

Οβελιαία διατομής (πάνω σειρά) και όγκο 3D-rendered (κάτω σειρά) εικόνες που αποδεικνύουν αλλαγές στο CT σήμα και το σχέδιο ενίσχυσης σε μια σωστή άπω ακτινική αναπλαστικό σάρκωμα των οστών. Οι εικόνες μετά 24 ώρες παρουσιάζουν υψηλότερη περιοχή της ενίσχυσης σήματος που δείχνει συσσώρευση Λιποσωμικά-I εντός του ιστού του όγκου. (WL /WW: 40/350).

Η

Επάνω σειρά-Axial εικόνες που αποδεικνύουν αλλαγές στο CT σήμα και το σχέδιο ενίσχυσης σε ένα συγκρότημα καρκίνωμα σωληνίσκων (λευκό βέλος). Οι διακριτές εστιακές κηλίδες του σήματος CT υπερ-έντονο αποδεικνύεται μέσα στον ιστό του όγκου στο h εικόνα μετα-24. Κάτω σειρά-μέγιστη προβολή έντασης (ΠΕΠ) της εικόνας και 3D όγκο-rendered εικόνα, που παράγεται από τις 15 μετα λεπτά εικόνων, επίδειξη των όγκων που σχετίζονται με ελικοειδή αγγεία. (WL /WW: 40/350).

Η

Εννέα στους δέκα τρία σκυλιά παρουσίασαν οξείες αντιδράσεις έγχυσης, με κλινικά μετρήσιμες αλλαγές παρατηρούνται αμέσως κατά την έναρξη της χορήγησης Λιποσωμικά-I. Οι αντιδράσεις συνήθως διήρκεσαν επί 5-10 λεπτά με φυσιολογικές εκδηλώσεις των αντιδράσεων που αποτελείται από ένα ήπιο έως μέτριο παροδικό πτώση της αρτηριακής πίεσης και μια ταυτόχρονη αύξηση του καρδιακού ρυθμού (S1F Εικ). Δύο από τα σκυλιά, που είχε μόνο τη θέση-24 h Λιποσωμικά-Ι σάρωση, ήταν ξύπνιοι κατά τη διάρκεια της χορήγησης του παράγοντα αντίθεσης. Δεν παρατηρήσεις ναυτία ή εμετό παρατηρήθηκαν σε αυτά τα σκυλιά. Δεν άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αποδίδονται στην χορήγηση Λιποσωμικά-Ι παρατηρήθηκαν σε κανένα από τα σκυλιά. Η πλειοψηφία των σκύλων επέστρεψε στο σπίτι μετά από CT και η χειρουργική επέμβαση. Αν και δεν αποτελεί μέρος της παρούσας μελέτης, ένα υποσύνολο των σκύλων (Ν = 4) υποβλήθηκαν σε κλινική χημεία του αίματος (CBC) και ανάλυση της βιοχημείας σε 1 εβδομάδα έως 2 μήνες μετά τη χορήγηση Λιποσωμικά-Ι χωρίς σημαντικά ευρήματα.

Συζήτηση

οι μελέτες έχουν δείξει ότι οι σκύλοι και οι άνθρωποι μοιράζονται πολλά χαρακτηριστικά της έναρξης και εξέλιξης [21] του καρκίνου. Η χρήση των σκύλων συντροφιάς, ως εκ τούτου, επιτρέπει την έρευνα σε φυσικό αυθόρμητα συμβαίνουν όγκους σε κλινικά σχετικές μεγέθη βλάβη σε ολόκληρο το σώμα αξονικό τομογράφο με την εγκατάσταση του υλικού και τα πρωτόκολλα σάρωσης που χρησιμοποιούνται συνήθως στην κλινική πρακτική. Σε αυτή τη μελέτη σκοπιμότητας, τα χαρακτηριστικά απεικόνισης του Λιποσωμικά-Ι διερευνήθηκαν σε σκύλους συντροφιάς με τα αυθόρμητα συμβαίνουν όγκους. Τα λιποσωμικά-Ι επέτρεψε την οπτικοποίηση μιας ποικιλίας κακοηθών αλλοιώσεων με μοτίβα ενίσχυση σήματος που μεταβάλλεται ανάλογα με το μέγεθος της βλάβης και την τοποθεσία. Επιπλέον, η μακράς κυκλοφορίας ιδιότητα του Λιποσωμικά-Ι οδήγησε σε ομοιόμορφη και σταθερή ενίσχυση σήματος στο αγγειακό σύστημα με σταδιακή συστηματική κάθαρση του παράγοντα μέσω του ήπατος και του σπλήνα.

CT απεικόνισης πραγματοποιήθηκε σε 15 λεπτά και 24 ώρες μετά Λιποσωμικά-I χορήγηση για να προσδιοριστεί η εξασθένηση του σήματος κατά τη διάρκεια της πρώιμης φάσης και καθυστερημένης φάσης του αίματος ημίσειας ζωής του πράκτορα. Ενώ αγγειακή σήμα CT κατά την απεικόνιση πρώιμης φάσης ήταν εξαρτημένη από τη δόση που χορηγείται ιώδιο και κυκλοφορούντος όγκου αίματος, κατά τη διάρκεια της απεικόνισης καθυστερημένης φάσης, ήταν εξαρτάται από την Λιποσωμικά-I RES ρυθμού πρόσληψης και διαφορική εξαγγείωση και τη συσσώρευση στον ιστό του όγκου. Το σήμα αγγειακή CT στο 15 μετά min εικόνες, ωστόσο, ήταν χαμηλότερη σε σύγκριση με ένα συμβατικό σάρωσης CECT. Το χαμηλότερο σήμα CT είναι συνέπεια της μικρότερης δόσης ιωδίου χορηγείται ως Λιποσωμικά-Ι (275 mg I /kg) σε σύγκριση με ένα συμβατικό CECT (660 mg I /kg) και αραίωση του Λιποσωμικά-Ι στο αγγειακό διαμέρισμα κατά τη διάρκεια της σταθερής κατάστασης απεικόνισης. Στο ήπαρ, ηπατική σκάφη εμφανίστηκε υπερ-ενισχυμένη στα-15 μετά min εικόνες, ενώ εμφανίστηκαν ισο- να υπο-ενισχυμένη στις εικόνες μετά 24 ώρες. Η μεταβλητότητα στην αντίθεση μεταξύ ηπατικής αγγείωσης και ηπατικό παρέγχυμα στις εικόνες μετα-24 h μπορεί να αποδοθεί σε διαφορές μεταξύ των ζώων στην πρόσληψη RES από Λιποσωμικά-Ι.

Αντίθετα από τα συμβατικά παράγοντα αντίθεσης, η οποία έχει ταχεία διαλυμάτων πλύσης in /έκπλυσης κινητική όγκου, λιποσώματα σταδιακά εξαγγειώνονται μέσω της αγγείωσης του όγκου διαπερατό, και συσσωρεύονται σε όγκους, ένα φαινόμενο γνωστό ως ενισχυμένη διαπέραση και κατακράτηση (EPR) [22]. Ενδονεοπλαστική μεταφορά των λιποσωμάτων συμβαίνει κυρίως με περιορισμένη διαδικασία συναγωγής και της περαιτέρω παρεμποδίζεται από υψηλές πιέσεις διάμεσου υγρού [23,24]. Τα μοτίβα ενίσχυση σήματος των βλαβών όγκου μεταβάλλεται ανάλογα με τη θέση και το μέγεθός τους. Στο ήπαρ, οι μεγάλες πρωτογενείς όγκοι εμφανίστηκαν υπο-ενισχυμένη σε σύγκριση με φυσιολογικό ηπατικό παρέγχυμα κατά την απεικόνιση πρώιμης φάσης. Σε σαρώσεις καθυστερημένης φάσης, οι βλάβες ήταν ορατή λόγω ετερογενές πρότυπο ενίσχυση σήματος εντός του όγκου? αντιθέτως, φυσιολογικό ήπαρ ήταν ομοιογενώς αδιαφανοποιημένα. Από Λιποσωμικά-Ι πρωτίστως στο διαμέρισμα του αίματος, η ετερογενής μοτίβο της ενίσχυσης του σήματος στη μετα-15 λεπτά σάρωσης συνάγει με χωρική μεταβλητότητα στην αιμάτωση του όγκου. Κατά τη διάρκεια της απεικόνισης καθυστερημένη φάση, η ετερογενής σχέδιο ενίσχυσης είναι πιθανό μια συνέπεια των περιφερειακών διακύμανση της διαπερατότητας δοχείο όγκου. Επιπλέον, ενδο-ογκική αύξηση σήματος φάνηκε πιο έντονη σε εικόνες μετα-24 h σε σύγκριση με 15 λεπτά μετά την εικόνες, ένα χαρακτηριστικό που μπορεί να αποδοθεί στην εξαγγείωση και ενδονεοπλαστική συγκράτηση των λιποσωμικών σωματιδίων. Μικρές κακοήθεις αλλοιώσεις (& lt? 1 cm) εμφανίστηκε υπο-ενισχυμένη κατά τη διάρκεια της απεικόνισης πρώιμης φάσης, πιθανώς οφείλονται σε διαφορές μεταξύ αιμάτωση των ιστών όγκου και φυσιολογικών παρέγχυμα. Αυτές οι βλάβες παρέμειναν υπο-ενισχυμένη στην απεικόνιση καθυστερημένης φάσης? Ωστόσο, αλλοίωση ευδιακριτότητας βελτιώθηκε λόγω της αυξημένης αντίθεσης μεταξύ φυσιολογικού παρεγχύματος και του ιστού του όγκου. Αν και το μικρό μέγεθος της βλάβης αποκλείεται ενδονεοπλαστική εκτίμηση της ενίσχυσης σήματος, η κατακράτηση του παράγοντα λιποσωμική αντίθεσης μέσα στην μεταστατική βλάβη δεν μπορεί να αποκλειστεί [25,26]. Αξιολόγηση της βλάβης ορατότητα δεν θα μπορούσε να μελετηθεί πέραν των 24 ωρών λόγω των περιορισμών πρωτόκολλο? Ωστόσο, οι βλάβες είναι πιθανό ότι θα είναι ορατό για αρκετές ημέρες λόγω της αργής κάθαρση του Λιποσωμικά-Ι από τους όγκους και τα όργανα RES. Η παρατεταμένη απεικόνιση των βλαβών θα μπορούσε να βοηθήσει σημαντικά CT απεικονιστικά καθοδηγούμενη βιοψία και θεραπεία των όγκων, ειδικά για όγκους του ήπατος που έχουν πτωχά χαρακτηριστικά αδιαφανοποίηση. Για την απεικόνιση του καρκίνου, η χρήση των Λιποσωμικά-I εξαλείφει την μεταβλητότητα που περιβάλλει ρυθμό βλωμού και βέλτιστη χρονική στιγμή σάρωση, με αποτέλεσμα την οπτικοποίηση των βλαβών αυστηρά με βάση την εγγενή αρχιτεκτονική τους.

παράγοντες αντίθεσης CT με βάση λιπόσωμα έχουν μελετηθεί για κλινικές μετάφραση [10,27]. Ωστόσο, η επιλογή της σύνθεσης λιπιδίων (χρήση φορτισμένων λιπιδίων), το μεγάλο μέγεθος των σωματιδίων και η ταχεία συστηματική κάθαρση (λόγω της απουσίας του PEG πολυμερούς επιχρίσματος ή /και μεγάλου μεγέθους σωματιδίου) παρουσιάζονται ανησυχίες για την ασφάλεια. Επιπλέον, αρκετές άλλες ελπιδοφόρες νανοσωματίδιο με βάση CT παράγοντες βρίσκονται σήμερα υπό προ-κλινική ανάπτυξη [14,28-31]. Αν και η λιποσωματική-Ι που χρησιμοποιείται σε αυτή τη μελέτη αντιμετωπίζει ορισμένα από τα παραπάνω περιορισμούς, οι λεπτομερείς μελέτες ασφάλειας και τοξικολογίας που απαιτούνται για την κατανόηση των κινδύνων παραγόντων και το δυναμικό για την κλινική μετάφραση αυτού του παράγοντα. Πρόσφατα, Hansen et al. αξιολόγησε τη χρησιμότητα των Cu-64 παράγοντα αντίθεσης PET λιποσωμική για την ανίχνευση της EPR επίδρασης, για την παρακολούθηση της συσσώρευσης ενδονεοπλαστική λιποσωμάτων σε σκύλους με αυθόρμητο καρκίνο [32]. Ο παράγοντας αντίθεσης λιποσωματική-ιωδίου που περιγράφεται εδώ, σε συνδυασμό με την υψηλή χωρική ανάλυση του CT απεικόνισης, θα μπορούσε να εξυπηρετούν παρόμοιο σκοπό? Ωστόσο, η ευαισθησία αντίθεσης ενός παράγοντα CT είναι πιθανό να είναι φτωχότερη από ομόλογό ΡΕΤ της. Σε εξέλιξη πρόοδοι στην CT σαρωτές είναι πιθανό να αυξήσει την ευαισθησία αντίθεσης, όμως, τέτοιες μεθοδολογίες θα απαιτήσει περαιτέρω έρευνα [33,34].

Μια αργή πρωτόκολλο έγχυσης χρησιμοποιήθηκε για τη χορήγηση του λιποσωματικού-I για την ελαχιστοποίηση η σοβαρότητα των οξέων αντιδράσεων έγχυσης. Μια ποικιλία εξωγενών ενώσεων, περιλαμβανομένων λιποσωμάτων και συμβατικών ιοντικών παραγόντων αντίθεσης, είναι γνωστό ότι προκαλούν οξείες αντιδράσεις έγχυσης [35-37]. Οι οξείες αντιδράσεις έγχυσης εκδηλώνονται λόγω της ενεργοποίησης του συστήματος συμπληρώματος, με αποτέλεσμα την παροδική καρδιοαναπνευστική αλλαγές, ένα φαινόμενο γνωστό ως ενεργοποίηση του συμπληρώματος που σχετίζονται pseudoallergy (Carpa) [36]. Αυτές οι αντιδράσεις μελετηθεί εκτενώς σε μία ποικιλία ειδών συμπεριλαμβανομένων των σκύλων, τα οποία είναι γνωστό ότι είναι υπερ-ευαίσθητα, και προσεγγίσεις για τον μετριασμό αυτών των αντιδράσεων έχουν ερευνηθεί, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης μιας αργής αρχικός ρυθμός έγχυσης, προ-φάρμακα χρησιμοποιώντας κορτικοστεροειδή, αντι -histamines, αντι-C5a αντισώματα και εικονικά λιποσώματα [37,38]. Οι προ-κλινικές μελέτες, οι οποίες πραγματοποιούνται σε κλινικά σχετικές μεγάλο ζωικά μοντέλα, για να ελαχιστοποιηθεί η επίπτωση και η σοβαρότητα των αντιδράσεων έγχυσης χρειάζεται, δεδομένου ότι ο κίνδυνος αντιδράσεων έγχυσης, ιδιαίτερα σε σοβαρά πάσχοντες ασθενείς (τόσο κυνικός και ανθρώπους), όπως εκείνοι με καρδιοπνευμονική αγωνία , μπορεί να δημιουργήσει σημαντικούς κινδύνους. Επιπλέον, το μακρύ πρωτόκολλο έγχυσης μπορεί επίσης να παρουσιάσει τις προκλήσεις σε ανθρώπινες κλινικές μετάφραση οφείλεται σε σημαντικές αλλαγές στη διαδικασία ροής εργασιών.

Η μελέτη έχει περιορισμούς. Πρώτον, το μικρό μέγεθος κοόρτη της μελέτης αποκλείεται ποσοτική ανάλυση της απεικόνισης βλάβης.