Αφηρημένο

p21 κινάσες που ενεργοποιούνται (Paks) είναι πρωτεϊνικές κινάσες σερίνης /θρεονίνης εμπλέκονται σε βιολογικές εκδηλώσεις που σχετίζονται με κακοήθη εξέλιξη των όγκων. Σε αυτή τη μελέτη, η έκφραση του ΡΑΚ1, ρ-ρΑΚ2 Ser

20, ΡΑΚ4, pPak4 Ser

474 σε 21 κανονικό ενδομήτριο, 16 υπερπλασίας του ενδομητρίου χωρίς ατυπία, 17 άτυπη συγκρότημα υπερπλασία και 67 του ενδομητρίου εκτιμήθηκε με ανοσοϊστοχημεία και συσχετίζονται με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους. Έχουμε πρόσβαση και την πολλαπλασιαστική ρόλο και κατάντη στόχους της ΡΑΚ1 στον καρκίνο του ενδομητρίου. ΡΑΚ1 εκφράστηκε σε κυτόπλασμα ενώ ΡΑΚ4 και ρ-ΡΑΚ4 εκφράστηκαν τόσο σε κυτόπλασμα και τον πυρήνα του ενδομητρίου ιστών. Σε κανονική ενδομητρίου, σημαντικά υψηλότερη ΡΑΚ1 (

P

= 0,028) και κυτταροπλασματική ρ-ρΑΚ2 (

P

= 0,048) έκφραση ανιχνεύθηκε σε πολλαπλασιαστικό ενδομήτριο από εκκριτικό ενδομήτριο. ΡΑΚ1, κυτταροπλασματική και πυρηνική ΡΑΚ4 και πυρηνικά ρ-ΡΑΚ4 ήταν σημαντικά υπερεκφράζεται σε καρκίνο του ενδομητρίου σε σύγκριση με ατροφικό ενδομήτριο (όλα

P

& lt? 0,05). Επιπλέον, ο τύπος Ι ενδομητριοειδές καρκινώματα έδειξε σημαντικά υψηλότερη ΡΑΚ1 έκφραση από τύπου ΙΙ μη ενδομητριοειδές καρκινώματα (

P

& lt? 0.001). Από την άλλη πλευρά, ΡΑΚ1, ΡΑΚ4 και ρ-ΡΑΚ4 έκφραση συσχετίζεται αρνητικά με ιστολογικές Βαθμός (όλα

P

& lt? 0,05), ενώ το ρ-ρΑΚ2 και κυτταροπλασματική ΡΑΚ4 έκφραση αντιστρόφως ανάλογη με μυομήτριο εισβολή (όλα

P

& lt? 0,05). Επιπλέον, οι ασθενείς με καρκίνους του ενδομητρίου με χαμηλότερη κυτταροπλασματική ΡΑΚ4 έκφρασης έδειξε φτωχότερη επιβίωση (

P

= 0,026). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε κυτταροπλασματική ΡΑΚ4 είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας. Λειτουργικά, knockdown του ΡΑΚ1, αλλά όχι ΡΑΚ4, σε καρκίνο του ενδομητρίου κυτταρική γραμμή οδήγησαν σε μείωση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων μαζί με μειωμένη κυκλίνη D1, υποδοχέα οιστρογόνου (ΕΚα) και του υποδοχέα προγεστογόνου (PR) έκφρασης. Σημαντική συσχέτιση μεταξύ ΡΑΚ1 και έκφραση PR ανιχνεύθηκε επίσης σε κλινικά δείγματα. Τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι ΡΑΚ1 και κυτταροπλασματική ρ-ρΑΚ2 μπορεί να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων σε φυσιολογικό ενδομήτριο κατά την διάρκεια menstral κύκλου. ΡΑΚ1, κυτταροπλασματική και πυρηνική ΡΑΚ4 και πυρηνικά ρ-ΡΑΚ4 εμπλέκονται στην παθογένεση του καρκίνου του ενδομητρίου, ιδίως σε γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση. ΡΑΚ1 προώθηση ενδομήτριο πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, ιδίως στον τύπο Ι ενδομητριοειδές καρκίνωμα. Κυτταροπλασματική ΡΑΚ4, μπορεί να αποτελέσουν προγνωστικό δείκτη για τον καρκίνο του ενδομητρίου

Παράθεση:. Siu MKY, Κονγκ DSH, Ngai SYP, Chan ΗΥ, Jiang L, Wong ΕΣΥ, et al. (2015) p21 κινάσες που ενεργοποιούνται 1, 2 και 4 του ενδομητρίου: Επιδράσεις στην κλινική έκβαση και κυτταρικού πολλαπλασιασμού. PLoS ONE 10 (7): e0133467. doi: 10.1371 /journal.pone.0133467

Επιμέλεια: Steen Henning Hansen, Νοσοκομείο Παίδων της Βοστόνης, Ηνωμένες Πολιτείες