Αφηρημένο

Στόχος

Η προγνωστική σημασία της κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (ΚΜΑ) είναι αμφιλεγόμενη σε γαστρικό καρκίνο (GC). Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των διαθέσιμων μελετών για την αξιολόγηση προγνωστική αξία του ανιχνεύεται με RT-PCR για τους ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με GC.

Μέθοδοι

Embase, PubMed, Οβίδιος, Web of Science, Cochrane Library και το Google Scholar αναζήτηση της βάσης δεδομένων διεξήχθη σε όλες τις μελέτες που αναφέρουν τα αποτελέσματα των τόκων. Οι μελέτες που έχει συσταθεί σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης /αποκλεισμού. Η μετα-ανάλυση διεξήχθη με τη χρήση ενός μοντέλου τυχαίων δράσεων? αναλογία κινδύνου (HR), αναλογία κινδύνου (RR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (95% ΠΙ) τέθηκαν ως μέτρα αποτελέσματος. Οι πληροφορίες σχετικά με δίκη του σχεδιασμού, τα αποτελέσματα από τα δεδομένα ήταν ανεξάρτητα εξάγεται. Ετερογένεια των μελετών δοκιμάστηκε για κάθε συγκεντρωτική ανάλυση.

Αποτελέσματα

Δεκαεννέα μελέτες που δημοσιεύθηκαν ταίριαζαν με τα κριτήρια επιλογής και συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση. ΚΜΑ θετικότητα ήταν σημαντικά σχετίζονται με την κακή υποτροπής επιβίωση χωρίς (RFS) (HR 2.42, 95% CI: [1,94 – 3,02]? P & lt? 0.001) και η κακή συνολική επιβίωση (OS) (HR 2.42, 95% CI: [1,94 – 3,02 ]? P & lt? 0.001). ΚΜΑ θετικότητα ήταν επίσης σημαντικά που σχετίζονται με την περιφερειακή λεμφαδένες (RLNs) μετάσταση (RR 1,42, 95% CI: [1,20 – 1,68]? P & lt? 0,0001), το βάθος της διείσδυσης (RR 1,51, 95% CI: [1,27 – 1,79]? ρ & lt? 0,0001), αγγειακή εισβολή (RR = 1,43, 95% CI: [1,18 – 1,74], p = 0,0002) και το στάδιο ΤΝΜ (I, II έναντι III) (RR 0,63, 95% CI [0,48 – 0,84]? p = 0.001)

Συμπέρασμα

Η προεγχειρητική ΚΜΑ θετικότητα υποδηλώνει κακή πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, και σχετίζονται με την κακή κλινικοπαθολογοανατομικές προγνωστικούς παράγοντες

Παράθεση:.. Wang S, Zheng G , Cheng Β, ο Τσεν F, Wang Ζ, Chen Y, et al. (2014) κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων (ΚΜΑ) Εντοπίστηκε με RT-PCR και Πρόγνωσης ρόλος του στο γαστρικό καρκίνο: Μια μετα-ανάλυση της δημοσιευμένης βιβλιογραφίας. PLoS ONE 9 (6): e99259. doi: 10.1371 /journal.pone.0099259

Επιμέλεια: Ανδρέας-Κλαύδιος Hoffmann, της Δυτικής Γερμανίας Κέντρο Καρκίνου, Γερμανία

Ελήφθη: 28, Σεπτεμβρίου, 2013? Αποδεκτές: 12 του Μάη, 2014? Δημοσιεύθηκε: 5 Ιουνίου του 2014

Copyright: © 2014 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό υψηλής Τεχνολογίας Έρευνας και Ανάπτυξης του Προγράμματος της Κίνας (Grant Νο 2012AA02A502, 2012AA02A506). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Σε παγκόσμιο επίπεδο, γαστρικό καρκίνο (GC) είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου και είναι η δεύτερη κύρια αιτία του καρκίνου-σχετικών θανάτου [1]. Στην Κίνα, γαστρικό καρκίνο κατέχει την τρίτη θέση της νοσηρότητας μεταξύ του πεπτικού συστήματος καρκίνους, λόγω των δυσκολιών της έγκαιρης διάγνωσης, οι ποσότητες των ασθενών είχαν διαγνωσθεί με GC μέχρι το προχωρημένο στάδιο της? Δυστυχώς, ακόμη και μετά από ριζική λειτουργία και επικουρική θεραπεία, η 5-ετή συνολική επιβίωση (OS) του ασθενούς GC είναι σχετικά χαμηλή (κάτω από 50%) [2]? κατά την τελευταία δεκαετία, η στρατηγική θεραπείας του καρκίνου του στομάχου συνεχώς αλλάζει, αλλά εξακολουθεί να αποτυγχάνει να βελτιώσει τη γενική πρόγνωση σημαντικά, οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν λόγω των μακρινών μεταστάσεων και την επανάληψη. Έτσι, προκειμένου να βελτιωθεί η κλινική έκβαση των ασθενών GC, χρειαζόμαστε νέους βιοδείκτες που μπορούν να μας βοηθήσουν στην αναγνώριση ασθενών με υψηλό κίνδυνο μετάστασης και να ακολουθήσουν συγκεκριμένη στρατηγική θεραπείας.

Όπως είναι γνωστό σε εμάς, μετάσταση όγκου αποτελείται μια σειρά βιολογικών διαδικασιών, ένα σημαντικό βήμα είναι καρκινικά κύτταρα διαδίδουν στο ρεύμα του αίματος και να κυκλοφορήσουν [3]? Έτσι, για να πάρετε περισσότερες γνώσεις σχετικά με μετάσταση καταρράκτη, μελέτες των κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων (ΚΜΑ) γίνεται έντονα ένα από τα hot ακαδημαϊκών θεμάτων. Η έννοια της ΚΜΑ χρονολογείται από τη μελέτη της Ashworth [4] in1869 και αποδεικνύεται από Engell [5] το 1955, ο οποίος απέδειξε την ύπαρξη αυτών των σπάνιων κυττάρων. Υπάρχει ένας σημαντικός όγκος αποδείξεων που δείχνουν ότι οι ΚΜΑ ρίξει από την πρωτογενή μάζα όγκου σε ένα πρώιμα στάδια της κακοήθη εξέλιξη [6]? Αυτά τα κύτταρα, που κυκλοφορεί μέσω του αίματος, που ταξιδεύουν σε διαφορετικούς ιστούς του σώματος, είναι η κύρια αιτία της τις εμφανείς μεταστάσεων [7]. Σήμερα, πολυάριθμες μελέτες έχουν ερευνήσει την προγνωστική σημασία της ΚΜΑ θετικότητα των ασθενών με καρκίνο του μαστού [8], καρκίνο του παχέος εντέρου [9], και απέδειξε ότι ΚΜΑ θα μπορούσε να είναι μια κακή προγνωστικός δείκτης.

Όσον αφορά τον καρκίνο του στομάχου, του αν και υπάρχουν πολλές μελέτες που έχουν σχεδιαστεί για να μάθετε τη σχέση μεταξύ της ΚΜΑ και την πρόγνωση ή άλλες κλινικοπαθολογική παραμέτρων, η έλλειψη στατιστικής ισχύος, μαζί με διαφορετικό σχεδιασμό της μελέτης και των αποτελεσμάτων τους, περιόρισε την κλινική αξία και την προγνωστική επίδραση της ΚΜΑ θετικότητα. Ειδικά, η αξία της προεγχειρητικής CTCs θετικότητας σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο δεν έχει ακόμη σαφώς απεικονισθεί. Έτσι πραγματοποιήσαμε μια συνδυασμένη ανάλυση των διαθέσιμων μελετών που θα παρέχει μια ακριβέστερη εκτίμηση για την προγνωστική σημασία της ΚΜΑ σε ασθενείς με GC.

Μέθοδοι

Λογοτεχνία Αναζήτηση

PubMed, Embase, Οβίδιος, Web of Science, η Google Scholar και Cochrane βάσεις δεδομένων της βιβλιοθήκης συστηματικά αναζήτηση χωρίς χρονικούς περιορισμούς. εντοπίστηκαν μελέτες υποβολή εκθέσεων σχετικά με τη μοριακή ανίχνευση του ΚΜΑ και την επίδρασή της στην πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου. Χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθες λέξεις-κλειδιά: » Τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα » ή » ΚΜΑ », «γαστρικό καρκίνο »,« πρόγνωση »και« PCR »χρησιμοποιήθηκαν ως λέξεις-κλειδιά. Προκειμένου να αποφευχθεί λείπει σχετικές δημοσιεύσεις, «Σχετικά άρθρα» λειτουργία του Pubmed και το Google Scholar χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιορίσουν άλλες δυνητικά σχετικές δημοσιεύσεις. Οι αναφορές των άρθρων ήταν χέρι-έψαξε για τα σχετικά άρθρα, συμπεριλαμβανομένης άρθρα ανασκόπησης. Δύο κριτές (S. Υ Wang και G Zheng) με έλεγχο ανεξάρτητα και ανακτήσει τον κατάλογο βιβλιογραφίας και, στην περίπτωση των δυνητικά σχετικές αναφορές, απέκτησε τα πλήρη άρθρα? Περιπτώσεις διαφωνίας επιλύθηκαν από τη συζήτηση του τίτλο και την περίληψη? άρθρα πλήρους κειμένου (n = 39) εξετάστηκαν και 20 αποκλείστηκαν ακολουθώντας τα παρακάτω κριτήρια.

Λογοτεχνία κριτήρια επιλογής

Για να συμπεριληφθεί στην ανάλυση, μελέτες έπρεπε να ταιριάζουν με τα εξής κριτήρια ένταξης : (1) οποιαδήποτε μορφή αντίστροφης μεταγραφής PCR (RT-PCR) που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της σύνδεσης μεταξύ των υποτιθέμενων δεικτών των κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων και είτε η συνολική επιβίωση (OS), ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (RFS), ή προγνωστικούς παράγοντες της γαστρικό καρκίνο? (2) & gt? 20 αναλύονται οι ασθενείς και επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό αναλογία κινδύνου (HR) ή μια αναλογία κινδύνου (RR) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) ως ανάλογη εκτίμηση αποτελέσματος? (3) δείγματα που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτές τις μελέτες θα πρέπει να είναι το περιφερικό αίμα και θα πρέπει να συλλέγονται πριν από την επέμβαση? (4) αποκλεισμός των επιστολών προς τον εκδότη, κριτικές και άρθρα που δημοσιεύονται σε μη αγγλική γλώσσα βιβλία ή έγγραφα.

Εξόρυξη Δεδομένων

Δύο σχολιαστές (SY Wang και G Zheng) ανεξάρτητα εξάγεται το ακόλουθα δεδομένα από κάθε μελέτη: το έτος δημοσίευσης, το επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, τον αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων, ο αριθμός των διαφορετικών κλινικών και παθολογικών παραμέτρων και τις μεθόδους αξιολόγησης της έκφρασης επιβίωσης. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από συζήτηση και ελέγχθηκαν κατά το ένα τρίτο ερευνητή

Στατιστική Ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση έγιναν με Διευθυντή Κριτική (RevMan) (Έκδοση 5.2 Κοπεγχάγη:.. Η Cochrane Centre Nordic, Η Cochrane συνεργασία, 2012). Για την αξιολόγηση στατιστικώς την προγνωστική επίδραση της ΚΜΑ, εξάγαμε Λόγος Κινδύνου (HR) και συνδέονται τυπικά σφάλματα τους για υποτροπής επιβίωση χωρίς (RFS) ή /και τη συνολική επιβίωση (OS) από τους περιλαμβάνονται μελέτες. Αν οι ώρες και συνδέονται τυπικά σφάλματα τους, διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ), ή οι τιμές P δεν παρέχεται απευθείας στα πρωτότυπα άρθρα, που προσεγγίζονται HRs σύμφωνα με τη μέθοδο που περιγράφεται από Parmar et al [10]. Κατά σύμβαση, ένα HR & gt? 1 συνεπάγεται χειρότερη πρόγνωση στην ομάδα ΚΜΑ-θετική σε σύγκριση με αρνητική ομάδα. Ομαδοποιήσαμε τα εκχυλίζεται ώρες με τη χρήση της γενικής μεθόδου διακύμανση αντίστροφο διαθέσιμα στο Διαχειριστή Review. Επειδή περιμέναμε interstudy ετερογένεια, θα εφαρμοστεί ένα μοντέλο τυχαία επίδραση [11], επειδή είναι πιο συντηρητική από τη δημιουργία μιας ευρύτερης CI γύρω από τη συγκεντρωτική ΥΕ από το μοντέλο ανάλυσης σταθερό αποτέλεσμα. Όταν ανέλυσε τη σχέση μεταξύ ΚΜΑ και άλλες παραμέτρους, σχετικός κίνδυνος (RR) υπολογίστηκε, ένα RR & gt? 1 σιωπηρή CTC-θετική ομάδα συνδέθηκε με μια παράμετρο. Όλες οι εκχυλίσεις δεδομένων πραγματοποιήθηκαν χωριστά από SY Wang και G Zheng. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από τη συζήτηση. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών ελέγχθηκε με τη δοκιμή Q και Ι

2 στατιστικό στοιχείο. Αξιολογήσαμε πιθανή προκατάληψη δημοσίευσης από ένα οικόπεδο χοάνη, η οποία εξετάστηκε περαιτέρω από την Egger [12] και τη δοκιμή Begg [13] χρησιμοποιώντας το λογισμικό STATA (έκδοση 11,0, College Station, TX). Και συγκεντρωτική ανάλυση της διαγνωστικής ακρίβειας της ΚΜΑ θετικότητα επίσης υπολογίζονται STATA.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά βασική μελέτη

Η συστηματική αναζήτηση της βιβλιογραφίας (Εικ. 1) έδωσε ένα συνολικό 19 μελέτες [14] – [32] για την τελική ανάλυση. Οι μελέτες διεξήχθησαν σε 6 χώρες (Κίνα, Γερμανία, Ιαπωνία, Κορέα και τις Ηνωμένες Πολιτείες) και δημοσιεύτηκαν μεταξύ του 2000 και του 2013. Όλες οι 19 μελέτες που αναλύουν περιφερικό αίμα πριν από την επέμβαση εφαρμόζεται μια μέθοδος μοριακής ανίχνευσης (PCR, RT-PCR, ή RT ακολουθούμενη με ποσοτική PCR) των καρκινικών κυττάρων, CEA mRNA ελέγχθηκε σε 6 μελέτες, και άλλα γονίδια δεν είχαν δοκιμαστεί πάνω από 3 μελέτες. Τα αρχικά χαρακτηριστικά των περιλαμβάνονται μελέτες συνοψίζονται στον (Πίνακας 1).

Η

διαγνωστική ακρίβεια της ΚΜΑ Ανίχνευσης

Για να αξιολογηθεί η συνολική απόδοση της δοκιμής του περιλαμβάνονται μελέτες [14] – [17], [19], [21] – [32], θα υπολογίζεται η συγκεντρωτική διαγνωστική ακρίβεια της ανίχνευσης ΚΜΑ. Η συνδυασμένη ευαισθησία και η ειδικότητα ήταν 0,45 (95% CI: [0,34 – 0,57]) και 0,99 (95% CI: [0,96 – 1,00]), αντίστοιχα (Σχήμα S1), με σημαντική ετερογένεια (Ι

2 = 91%, p & lt? 0.05 και I

2 = 69,83%, p & lt? 0,05). Θετική Πιθανότητα Λόγος (ΔΔΔ) είναι 37,1 (95% CI: [11,7 έως 118,1]), Αρνητική Πιθανότητα Λόγος (NLR) ήταν 0,55 (95% CI: [0,38 – 0,89]) (Εικόνα S2). Combined ratio διαγνωστικές πιθανότητες ήταν 67.08 (95% CI: [19,75 έως 227,86]) (Σχήμα S3) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη SROC ήταν 0,93 (95% CI:. [0,91 – 0,95] (Σχήμα S4)

Συνολικά Ανάλυση επιβίωσης για γαστρική Καρκινοπαθών

Τα στοιχεία σχετικά με RFS ήταν διαθέσιμα σε 10 μελέτες [16], [18], [19], [22] – [24], [26], [28], [29], [31], η συγκεντρωτική ανάλυση έδειξε μια προγνωστική επίδραση της ΚΜΑ θετικότητας (HR = 2,42, [95% CI: 1,94 – 3,02]? P & lt? 0.001) (Σχήμα 2), χωρίς μεταξύ μελετών ετερογένεια (Ι

2 = 0%, p = 0,54). επίσης, στρωματοποιημένη μελέτες του CEA-mRNA θετικά ΚΜΑ [16], [18], [19], [22], [29] για την υποομάδα, συγκεντρωτική ανάλυση πρότεινε σύνδεσης μεταξύ φτωχών RFS και ΚΜΑ θετικότητα (HR = 2,51, 95% CI: [1,32 – 4,76], p & lt? 0,001%), και μεταξύ μελετών ετερογένεια ήταν μέτρια (Ι

2 = 44%, p = 0,13) Δημοσίευση. προκατάληψη, δοκιμάζονται με δοκιμή Egger του (p = 0,578) και την πλοκή χωνί (Σχήμα S5), ήταν αμελητέα για τη συγκεντρωτική ανάλυση RFS.

RFS, ελεύθερη υποτροπής επιβίωση.

η

συγκεντρωτική ανάλυση των μελετών [21], [23], [25], [27], [30], [32] σε OS έδειξε ότι η παρουσία της ΚΜΑ συσχετίστηκε με κακή OS (HR = 1,66, 95% CI: 1.26- 2.19? ρ & lt? 0.001) (Σχήμα 3), και η μεταξύ μελετών ετερογένεια (Ι

2 = 35%, ρ = 0.15) δεν ήταν σημαντική. δοκιμή Egger του (p = 0,017) και την πλοκή χωνί (Εικ. S6) έδειξε αυτή η συνδυασμένη ανάλυση είχε προκατάληψη δημοσίευση.

OS, η συνολική επιβίωση.

Η

Συσχέτιση των κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων με κλινικοπαθολογική παράμετροι

14 μελέτες [16] – [18], [20] – [23], [25], [26], [28] – [32] εκτιμήθηκαν τη σχέση μεταξύ της ΚΜΑ θετικότητα και περιφερειακών λεμφαδένες κόμβους (RLNs) μετάσταση (RR = 1,42, 95% CI: [1,21 – 1,66]? p & lt? 0,0001) (Εικ. 4Α), χωρίς σημαντική μεταξύ μελετών ετερογένεια (Ι

2 = 32%, p = 0,08 ), η ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι ΟΕΑ-mRNA θετικά ΚΜΑ σχετίστηκαν με RLNs μετάσταση (RR = 1,69, 95% CI: [1.27 – 2.23]? p = 0,0003), και η ετερογένεια μεταξύ των μελετών μειώθηκε (Ι

2 = 0%, ρ = 0,44). Μελέτες [16] – [18], [20] – [23], [26], [30] – [32] αξιολογήθηκε με συγκεντρωτική ανάλυση έδειξε σημαντική συσχέτιση των CTCs θετικότητας με το βάθος της διείσδυσης του όγκου (RR = 1,51, 95 % CI:. [1,27 – 1,79]? p & lt? 0.0001) (Σχήμα 4Β), μεταξύ μελετών ετερογένεια ήταν σημαντική (Ι

2 = 41%, p = 0,04), η ανάλυση υποομάδας έδειξε ότι ΟΕΑ-mRNA θετικά ΚΜΑ ήταν που συνδέονται με το βάθος της διείσδυσης του όγκου (RR = 1,56, 95% CI: [01.09 – 02.23], p = 0,01), με το ίδιο μεταξύ μελετών ετερογένεια (Ι

2 = 51%, p = 0,09). Αγγειακή εισβολή [18], [22] – [25], [28], [30], [32] (RR = 1,43, 95% CI: [1,18 – 1,74]? P = 0,0002) συσχετίστηκε με ΚΜΑ θετικότητα ( Εικ. 4C), αλλά η ετερογένεια μεταξύ των μελετών ήταν σημαντική (Ι

2 = 55%, p = 0,01).

RLNs, περιφερειακών λεμφαδένες.

η

Οκτώ μελέτες [14] – [17], [20], [22], [23], [29] ανέφεραν ότι η σχέση μεταξύ της ΚΜΑ θετικότητα και το στάδιο TNM, το συνολικό θετικό ρυθμό ΚΜΑ στο στάδιο Ι και της ομάδας II ήταν 36,7% σε σύγκριση με 56,6% της ομάδας σταδίου ΙΙΙ. Συγκεντρωτική ανάλυση έδειξε ότι η ΚΜΑ θετικότητα στο στάδιο ΙΙΙ είναι μεγαλύτερη από ό, τι στη σκηνή Ι και ΙΙ (RR 0,63, 95% CI 0,48 – 0,84? P = 0,001), με μεταξύ μελετών ετερογένεια (Ι

2 = 52%, p = 0,01) όπως φαίνεται στο Σχήμα 4D. Όταν συγκεντρωτική ανάλυση [14] – [17], [20], [22], [23], [26], [29] εισήχθη σε σύγκριση CTC θετικότητα στο στάδιο Ι με τη φάση ΙΙ, η ΚΜΑ θετικότητα ήταν υψηλότερη στο στάδιο ΙΙ σε σχέση με το στάδιο Ι (RR = 0,55? [95% CI 0,36 έως 0,84], p = 0,005). Ωστόσο, όταν συγκρίθηκαν ομάδες σταδίου II και του σταδίου ΙΙΙ [15] – [17], [20], [22], [23], [29], τα δεδομένα δεν έδειξε στατιστικά σημαντική (RR = 0,87? [95% CI: 0,73 – 1,04], p = 0,93).

Συζήτηση

από την κλινική σκοπιά, η εκτίμηση της πρόγνωσης των ασθενών με ανίχνευση CTCs στο PB μπορεί να παρέχει σημαντικές προγνωστικές πληροφορίες. Bizard et al [33] διαπίστωσε ότι ακόμη και ένα μόνο CTC ανιχνεύθηκαν σε 7,5 ml αίματος που σχετίζεται με την επακόλουθη ανάπτυξη των μεταστάσεων, το οποίο σημαίνει ΚΜΑ έχουν μεγάλες δυνατότητες των μακρινών μεταστάσεων. Εκτός αυτού, η ανίχνευση ΚΜΑ, με το πλεονέκτημα του χρόνου και κόστους εξοικονόμηση, εμφανίζεται άνετη για τον ασθενή και μπορεί να επαναληφθεί εύκολα ως εργαλείο παρακολούθησης. Μέχρι σήμερα, ενθαρρυντικά αποτελέσματα όσον αφορά τη σύνδεση μεταξύ CTC θετικότητα και τη μεταστατική εξέλιξη σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού [34], του προστάτη [35], και του παχέος [36] καρκίνο έχουν πρόσφατα δημοσιευθεί. Ωστόσο, δεν υπάρχει επί του παρόντος πολύ περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την κλινική σημασία της CTC θετικότητα σε ασθενή GC, τα αποτελέσματα της συλλογικής αξιολόγησης μας δείχνουν ότι η ΚΜΑ θετικότητα στο PB πρέπει πράγματι να θεωρηθούν ως προγνωστικός δείκτης.

Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας της μας μετα-ανάλυση, μπορούμε να περιορίσουν το χρόνο δειγματοληψίας και χώρο για το σχεδιασμό μας, προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η ετερογένεια, αλλά έχουμε ακόμη παρατηρήσετε κάποιο βαθμό ετερογένειας. Πιθανές πηγές ετερογένειας μπορεί να προέρχονται από διαφορές στο πρωτόκολλο ανίχνευσης, τα είδη και τον αριθμό των στόχων επιλογής γονιδίων, πρότυπο της ΚΜΑ θετικότητα, καθώς και σε δημογραφικά ή κλινικοπαθολογική δεδομένων περιελάμβανε ασθενείς. Στη θεωρία, το καθεστώς μετεγχειρητική ΚΜΑ μπορεί να είναι σημαντική και ενημερωτική, αντανακλά την συνδυασμένες πληροφορίες της προεγχειρητικής ΚΜΑ και διεγχειρητικής απελευθέρωση των καρκινικών κυττάρων με χειρουργική χειραγώγηση [37]. Όμως, η ταχεία αποπτωτικό θάνατο των προσφάτως τεμαχισμένου ΚΜΑ μπορεί να απελευθερώσει γονίδιο μάζα του όγκου ή αντιγόνα, λόγω της απώλειας του μικροπεριβάλλοντος επιβίωσης στη συστηματική κυκλοφορία? Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε κάποια προκατάληψη ανίχνευσης. Δειγματοληψία χρόνος είναι ένας άλλος σημαντικός παράγοντας που παρεμβαίνει το prognositic αξία των CTCs θετικότητα και οδηγεί στην ετερογένεια. Ikeguchi Μ et al. [21] μελέτησαν τη σύνδεση μεταξύ της μετεγχειρητικής ΚΜΑ θετικότητα και την πρόγνωση, διαπίστωσαν ότι, εάν τα δείγματα αίματος μετεγχειρητικά συλλέγονται μέσα σε 48 ώρες, ΚΜΑ θετικοί ασθενείς είχαν καλύτερη πρόγνωση από αρνητικές ΚΜΑ. Έτσι, περαιτέρω μελέτες της ΚΜΑ πρέπει να πάρει χρόνο δειγματοληψίας υπόψη, να αξιολογήσει και να επιβεβαιώσει τον καλύτερο χρόνο της δειγματοληψίας. Μια περαιτέρω πηγή για την παρατηρούμενη ετερογένεια μπορεί να είναι η ίδια η πισίνα ΚΜΑ, ήταν αποτελούνταν από ετερογενή πληθυσμό των καρκινικών κυττάρων, εντός αυτού του πληθυσμού μόνο ένα συγκεκριμένο κλάσμα είχε προγνωστική ισχύ [38]. Επιπλέον, ο χαρακτηρισμός των CTCs με καρκίνο του μαστού, γαστρικό καρκίνο, ή του παχέος εντέρου έδειξε ότι μόνο μια μειοψηφία των κυττάρων αυτών εκφράζουν πολλαπλασιασμός που σχετίζεται με μαρκαδόρους, υποδοχείς αυξητικού παράγοντα, αντιγόνα ανοσολογική απόκριση, μόρια προσκόλλησης, και πρωτεάσες ή πρωτεάσες που σχετίζονται πρωτεΐνες [39] .Επιπλέον, τα καρκινικά κύτταρα διάδοση είναι ένα πρώιμο συμβάν κατά τη διάρκεια μακρινή μετάσταση, και τυχαία εκτροπές για γονιδιακή μετάσταση ειδικά μπορεί να αποκτηθεί μετά ΚΜΑ ρίχνοντας στην κυκλοφορία του αίματος [40]. Το μοντέλο αυτό μπορεί να εξηγήσει τη γενωμική και λειτουργική ετερογένεια των CTCs.

Υπάρχουν μερικοί περιορισμοί αυτής της μετα-ανάλυσης. Πρώτον, οι περιορισμοί που προκαλούνται από την ετερογένεια που προαναφέρθηκαν και την αδυναμία πρόσβασης πρωτογενών δεδομένων των περιλαμβανόμενων μελετών. Εμείς ασχολήθηκε με το θέμα της ετερογένειας από μια αυστηρή μεθοδολογική προσέγγιση που χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο τυχαίων δράσεων για πιο συντηρητικές εκτιμήσεις. Προγνωστικοί παράγοντες του καρκίνου του στομάχου είναι περίπλοκες, τα στοιχεία μας για την μετα-ανάλυση ήταν από τους περιλαμβάνονται μελέτες και τα πρωτογενή δεδομένα ήταν δύσκολο να πάρει, ήμασταν σε θέση να αποκλείσει κάθε πιθανή σύγχυση παράγοντες? προσεγγίσεις που βασίζονται σε RT-PCR έχουν υψηλή ευαισθησία για την ανίχνευση της ΚΜΑ, αλλά δεν μπορούν να ποσοτικοποίηση του αριθμού των ΚΜΑ και στερούνται βιολογική εξειδίκευση [38]. Δεύτερον, η επιλογή γλωσσών φέρνει μια άλλη προκατάληψη, έχουμε περιορίσει την ανάλυσή μας σε δημοσιευμένες μελέτες γραμμένο στα αγγλικά, άλλες γλώσσες, όπως Ιαπωνικά, Γερμανικά εξαιρέθηκαν με βάση κριτήρια γλώσσας. Αυτό μπορεί να οδηγήσει στη γλώσσα προκατάληψη που οδηγεί σε υπερεκτίμηση των μεγεθών επίδρασης [41]. Τρίτον, θα παρατηρήσετε ότι κάποια προκατάληψη δημοσίευση υπάρχει, ειδικά στην συγκεντρωτική ανάλυση για το OS, ένας λόγος μπορεί να είναι ότι οι μελέτες ανέφεραν θετικά αποτελέσματα είναι πολύ πιο εύκολο να δημοσιεύονται και να προσπελαστεί? Εκτός αυτού, οι μελέτες εισαχθεί συγκεντρωτική ανάλυση έχουν σχετικά μικρό μέγεθος του δείγματος. Παρά το γεγονός ότι ήμασταν σε θέση να διεξάγουν αναλύσεις σχετικά με ορισμένα δυνητικά σχετικούς παράγοντες, CTC θετικότητα αντιπροσωπεύει έναν δείκτη της φτωχή πρόγνωση σε ασθενείς GC ήταν συνεχώς παρών στην συγκεντρωτική ανάλυση? Ωστόσο, τα αποτελέσματά μας θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή και απαιτεί πιο λεπτομερή και ακριβή δεδομένα για την επαλήθευση.

Εν κατακλείδι, η μελέτη μας με βάση τα διαθέσιμα στοιχεία υποστηρίζουν την ιδέα μιας ισχυρής προγνωστική αξία της ΚΜΑ στο περιφερικό αίμα και σχετίζεται με κακή πρόγνωση του GC. Προσδιορισμός των διαφόρων μεθοδολογικών ατέλειες και τις πηγές της ετερογένειας στο σήμερα διαθέσιμων μελετών προγνωστικός παράγοντας θα μπορούσε να συμβάλει στη βελτίωση του σχεδιασμού και αναφοράς των μελλοντικών μελετών προγνωστικών και προγνωστικός παράγοντας. Τα αποτελέσματα μας προσφέρουν επίσης έναν υπαινιγμό ότι επιπλέον μελέτες θα πρέπει να χρησιμοποιούν τυποποιημένη μέθοδο δοκιμής, βελτιστοποιημένο χρόνο δειγματοληψίας, πλήρη ανάλυση και αναφορά των αποτελεσμάτων, ή τον εντοπισμό ορισμένων κυτταρικών υποομάδα, όπως κυκλοφορούν τα βλαστικά κύτταρα που μοιάζουν [42]? με αυτόν τον τρόπο μπορούμε να αντλούν σαφέστερη και ακριβέστερη προγνωστική σημασία της ΚΜΑ σε ασθενείς GC.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Δάσος Οικόπεδο για συγκεντρωτική ανάλυση των ΕΕΑ και SPE. SEN, ευαισθησία? . SPE, η ειδικότητα

doi: 10.1371 /journal.pone.0099259.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

Δάσος Οικόπεδο για συγκεντρωτική ανάλυση των ΔΔΔ και NLR. ΔΔΔ, θετική αναλογία πιθανότητας? . NLR, αρνητικό λόγο πιθανότητας

doi: 10.1371 /journal.pone.0099259.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3.

Δάσος Οικόπεδο για συγκεντρωτική ανάλυση των DOR. . DOR, αναλογία διαγνωστικές πιθανότητες

doi: 10.1371 /journal.pone.0099259.s003

(ΔΕΘ)

Εικόνα S4.

Περίληψη της καμπύλης ROC με την εμπιστοσύνη και την πρόβλεψη περιοχές της ευαισθησίας και της ειδικότητας

doi:. 10.1371 /journal.pone.0099259.s004

(ΔΕΘ)

Εικόνα S5.

Χωνί οικόπεδο για τις συνοπτικές εκτιμήσεις της RFS. . RFS, ελεύθερη υποτροπής επιβίωση

doi: 10.1371 /journal.pone.0099259.s005

(ΔΕΘ)

Εικόνα S6.

Χωνί οικόπεδο για τις συνοπτικές εκτιμήσεις της OS. . OS, η συνολική επιβίωση

doi: 10.1371 /journal.pone.0099259.s006

(ΔΕΘ)

λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0099259.s007

(DOC)