Αφηρημένο

Σκοπός

Η παρούσα μελέτη στοχεύει να αξιολογήσει την επίδραση της διαιτητικής πρόσληψης ασβεστίου και τις πιθανές αλληλεπιδράσεις με

πολυμορφισμών αντίληψης του ασβεστίου

υποδοχέα (

CaSR)

γονίδιο σε κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου.

Μέθοδοι

Ένα σύνολο 420 παχέος περιπτώσεις καρκίνου και 815 μάρτυρες που περιλαμβάνονται στο η ανάλυση. πρόσληψη ασβεστίου ερευνήθηκε χρησιμοποιώντας ένα 103 στοιχείο ημι-ποσοτικό ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων, και τέσσερα πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) στο

CaSR

,

rs10934578

,

rs12485716

,

rs2270916

, και

rs4678174

, αξιολογήθηκαν.

Αποτελέσματα

Δεν SNPs συνδέθηκαν με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου μετά την προσαρμογή για συμπαράγοντες. Συνολικά, καμία σημαντική τροποποίηση επίδραση από

εντοπίστηκαν CaSR

πολυμορφισμών, για τη σύνδεση μεταξύ της πρόσληψης ασβεστίου και κινδύνου ορθοκολικού καρκίνου. Ωστόσο, όλα τα 4 από τα πολυμορφισμών εντός του

CaSR

έδειξε σημαντικά υψηλότερες αναλογίες αποδόσεις για σύνδεση με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε χαμηλό-ασβέστιο-πρόσληψης ομάδα σε σύγκριση με την υψηλή σε ασβέστιο πρόσληψη ομάδας. Στην περίπτωση του rs2270916, τα άτομα με το CC γονότυπο και χαμηλή πρόσληψη ασβεστίου, έδειξε αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε σύγκριση με τους ομολόγους τους με το γονότυπο ΤΤ και η υψηλή πρόσληψη ασβεστίου (OR = 2,11, 95% CI = 1,27 – 3,51).

Συμπεράσματα

Τα άτομα με χαμηλότερη πρόσληψη ασβεστίου εμφάνισαν υψηλότερο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε σύγκριση με άτομα με τον ίδιο γονότυπο που είχαν υψηλότερη πρόσληψη ασβεστίου. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι τα άτομα που έχουν χαμηλή διαιτητική πρόσληψη ασβεστίου θα πρέπει να γνωρίζουν αυξημένη στρατηγικές τους κινδύνους και την πρόληψη του καρκίνου του παχέος

Παράθεση:. Kim KZ, Shin Α, Kim J, Πάρκο JW, Πάρκο SC, Choi ΕΣ, et al. (2013) Σύνδεσης μεταξύ

CaSR

πολυμορφισμοί, η πρόσληψη ασβεστίου, και του παχέος εντέρου κινδύνου. PLoS ONE 8 (3): e59628. doi: 10.1371 /journal.pone.0059628

Συντάκτης: Amanda Ewart Toland, Πολιτειακό Πανεπιστήμιο του Οχάιο Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 26 Νοεμβρίου 2012? Αποδεκτές: 15 Φλεβάρη 2013? Δημοσιεύθηκε: 28, Μαρτίου, 2013

Copyright: © 2013 Kim et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η έρευνα υποστηρίχθηκε από τη Βασική Επιστήμη Πρόγραμμα Ερευνών του Εθνικού Ιδρύματος Ερευνών της Κορέας, που χρηματοδοτείται από το Υπουργείο Παιδείας, Επιστημών και Τεχνολογίας (2010- 0010276). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι ένας από τους πιο κοινούς καρκίνους παγκοσμίως [1], [2]. Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του παχέος εντέρου έχει αυξηθεί στις περισσότερες ασιατικές χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Κορέας [3].

Ένας αριθμός παραγόντων κινδύνου που συνδέονται με καρκίνο του παχέος εντέρου, συμπεριλαμβανομένων των διαιτητικών παραγόντων [4]. Προηγούμενες μελέτες έχουν αξιολογήσει τις ενώσεις μεταξύ των καθημερινών ασβεστίου ή γαλακτοκομικών πρόσληψη τροφής και κινδύνου ορθοκολικού καρκίνου [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]. Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών ήταν ασυνεπής? Ωστόσο, μια συγκεντρωτική ανάλυση 10 μελετών κοόρτης [6] και μια μετα-ανάλυση 60 μελετών παρατήρησης [10] αποδεικνύεται σταθερά θετική συσχέτιση μεταξύ υψηλή πρόσληψη ασβεστίου και μειωμένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου.

Μια σειρά από προηγούμενες μελέτες επικεντρώθηκαν σχετικά με τις επιπτώσεις των γενετικών πολυμορφισμών που σχετίζονται με το μεταβολισμό της διατροφής, όπως

μεθυλεντετραϋδροφυλλικής αναγωγάσης

(

MTHFR

) [12], [13],

μεθειονίνη συνθάσης

(

MTR

) [14], [15], και οι παραλλαγές του γονιδίου

υποδοχέα της βιταμίνης D

(

VDR

) [16], [17], [18], [19], [20], [21]. Η

MTHFR

677TT και 1298CC πολυμορφισμούς φαίνεται να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο CRC [12], [13]. Επιπλέον, μια tagSNP στο

MTR

(rs4659744) ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου [14]. Πρόσφατα, τα αποτελέσματα του

αντίληψης του ασβεστίου

υποδοχέα (

CaSR)

γονίδιο για καρκίνο του παχέος εντέρου έχουν συγκεντρώσει επίσης την προσοχή [22], [23], [24], [25]. Προηγούμενο εξωκυττάριο πειράματα έχουν αναφέρει ότι

CaSR

έκφραση εμπλέκεται σε ορθοκολικό καρκίνωμα διαφοροποίηση μέσω της προώθησης της έκφρασης Ε-καδερίνης και καταστολή βήτα-κατενίνης ενεργοποίηση /TCF. [26], [27]. Αρκετές μελέτες έχουν επίσης αξιολογηθεί γονιδίων-περιβάλλοντος (

CaSR

και πρόσληψη ασβεστίου) αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με ορθοκολικό κίνδυνο καρκίνου [22], [25]. Ωστόσο, ο ρόλος του

CaSR

και πρόσληψη ασβεστίου σε παχέος συχνότητα εμφάνισης καρκίνου δεν είναι πλήρως κατανοητό λόγω των σχετικά μικρών μεγεθών των δειγμάτων και αμφίβολα αποτελέσματα αυτών των μελετών.

Αυτή η περίπτωση ελέγχου μελέτης με στόχο να διερευνήσει τις ενώσεις μεταξύ των

CaSR

παραλλαγές με ημερήσια πρόσληψη ασβεστίου και κινδύνου ορθοκολικού καρκίνου στην Κορέα. Εξετάσαμε τα κύρια αποτελέσματα του

CaSR

για τον καρκίνο του παχέος εντέρου κατά τόπους σεξ και καρκίνου. Στη συνέχεια, θα εκτιμήσει τις πιθανές αλληλεπιδράσεις γονιδίων-περιβάλλοντος μεταξύ

CaSR

πολυμορφισμών και ημερήσια πρόσληψη ασβεστίου στο πλαίσιο του παχέος τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη και Συλλογής Δεδομένων

Όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν έγγραφη συγκατάθεση για τη συμμετοχή, καθώς και το πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από το Διοικητικό συμβούλιο Institutional Review του Εθνικού Κέντρου Καρκίνου. ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου είναι επιλέξιμες είχαν προσληφθεί από το Κέντρο για καρκίνο του παχέος εντέρου, Εθνικό Κέντρο Καρκίνου στην Κορέα από τον Αύγουστο του 2010 έως τον Δεκέμβριο του 2011. Μεταξύ των 702 ασθενών που μπορούν καρκίνο του παχέος εντέρου, 671 ασθενείς υποβλήθηκαν σε επαφή, και 554 συμφώνησαν να συμμετάσχουν στη μελέτη. Οι ασθενείς από τους οποίους δεν ελήφθησαν ή που τα δείγματα αίματος δεν κατάφερε να ολοκληρώσει ένα δομημένο ερωτηματολόγιο εξαιρέθηκαν από την ανάλυση. Ως αποτέλεσμα, οι 420 ασθενείς με καρκίνο του παχέος παρέμεινε σε τελική ανάλυση. Επιλέξιμες έλεγχοι είχαν προσληφθεί από Μάρτιος 2010 – Αύγουστος 2011, μεταξύ των ασθενών που επισκέφτηκαν το Κέντρο για την έγκαιρη ανίχνευση και πρόληψη του Εθνικού Κέντρου Καρκίνου, την Κορέα, για την τακτική εξέταση της υγείας. Μεταξύ 4514 επιλέξιμες ελέγχους, 3687 συμφώνησαν να συμμετάσχουν στη μελέτη? 1.014 συμμετέχοντες που δεν κατάφερε να ολοκληρώσει μια αυτο-ερωτηματολόγιο αποκλείστηκαν. Τα υπόλοιπα 2.673 συμμετέχοντες 1:02 συνδυάζεται με 420 ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου κατά φύλο και 5 ετών ηλικιακή ομάδα, και επιλέχθηκαν 960 άτομα. Μεταξύ αυτών των 960 έλεγχοι, 145 των οποίων τα δείγματα αίματος δεν ελήφθησαν αποκλείστηκαν. Έτσι, οι πληροφορίες από 1.235 συμμετέχοντες (420 περιπτώσεις και 815 έλεγχοι) θεωρήθηκε σε τελική ανάλυση. Πληροφορίες για συνολική πρόσληψη ενέργειας και ασβεστίου ήταν διαθέσιμα από 1.188 από αυτά τα θέματα για να συμπεριληφθούν στις αναλύσεις για την αξιολόγηση των κοινών επιδράσεις της πρόσληψης ασβεστίου και

CaSR

πολυμορφισμών σε καρκίνο του παχέος εντέρου.

Πληροφορίες στο θέμα της ηλικίας , το μορφωτικό επίπεδο, το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ συνήθειες, το εισόδημα των νοικοκυριών, εμμηνοπαυσιακή κατάσταση (μόνο για γυναίκες) και την ιστορία της θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης (μετα-εμμηνοπαυσιακές γυναίκες μόνο) ελήφθησαν από το ερωτηματολόγιο. Η τοποθεσία του καρκίνου ταξινομήθηκε ως εγγύς κόλον, άπω κόλον, του ορθού ή για κάθε ασθενή. Θέμα ύψος και το βάρος μετρήθηκαν και ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) υπολογίστηκε.

Η τακτική διαιτητική πρόσληψη του κάθε συμμετέχοντα μελέτης καταγράφηκε χρησιμοποιώντας ένα ημι-ποσοτικό ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων (SQFFQ). Η αξιοπιστία και η εγκυρότητα του FFQ αποδείχθηκε σε προηγούμενη έκθεση [28]. Το FFQ αποτελείτο από 103 είδη διατροφής, και οι συμμετέχοντες κλήθηκαν να αναφέρουν τις μέσες συχνότητες και το μέγεθος των μερίδων των τροφίμων που έτρωγαν κατά τη διάρκεια του προηγούμενου έτους. Για κάθε ένα από τα 103 είδη διατροφής, την ποσότητα των θρεπτικών συστατικών ανά 100 g μετρήθηκε και μετατράπηκε σε ημερήσια πρόσληψη θρεπτικών συστατικών.

CaSR

Γονοτυπικές (TaqMan Δοκιμασία)

Με βάση τη βιβλιογραφία , επιλέχθηκαν τέσσερα SNPs του

CaSR

που έδειξαν συσχέτιση με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου για την ανάλυση [22], [24]. Η γονοτυπική του

CaSR

πολυμορφισμό (rs10934578, rs12485716, rs2270916, rs4678174) εξετάστηκε χρησιμοποιώντας το φθορογόνο δοκιμασία νουκλεάση TaqMan 5 ‘(ΑΒΙ, Foster City, CA, USA). Η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) εκτελέστηκε σε μια αντίδραση 5 μΐ που περιέχει 10 ng γενωμικού DNA, 2,5 μΐ TaqMan καθολική PCR Master Mix, και 0.13 μΐ 20Χ Μίγμα Δοκιμασίας (Δοκιμασία ID C___2684958_10). Οι συνθήκες θερμικής κυκλοποίησης ήταν ως εξής: 50 ° C για 2 λεπτά για να ενεργοποιηθεί η ουρακίλη Ν-γλυκοζυλάσης και για την πρόληψη της μεταφοράς μόλυνση, 95 ° C για 10 λεπτά για να ενεργοποιηθεί η πολυμεράση DNA, που ακολουθείται από 45 κύκλους των 95 ° C για 15 s και 60 ° C για 1 λεπτό. Όλες οι δοκιμασίες PCR εκτελέστηκαν σε πλάκες 384-φρεατίων σε μια διπλή 384 φρεατίων GeneAmp PCR System 9700 (ΑΒΙ, Foster City, CA, USA), και το τελικό σημείο φθορισμού ελήφθησαν μετρήσεις από ένα ΑΒΙ PRISM 7900 ΗΤ Σύστημα Ανίχνευσης Αλληλουχίας (ΑΒΙ, Foster City, CA, USA). Διπλά δείγματα και τους αρνητικούς μάρτυρες συμπεριλήφθηκαν να εξασφαλιστεί η ακρίβεια προσδιορισμού του γονότυπου.

Στατιστική Ανάλυση

Για να συγκρίνετε τα γενικά χαρακτηριστικά μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων, δοκιμών chi-square και t-τεστ του Student πραγματοποιήθηκαν. Chi-square τεστ που χρησιμοποιούνται για να διερευνήσει τις κατανομές του κάθε γονότυπου μεταξύ των ομάδων πρόσληψη ασβεστίου. Κατ ‘αρχάς, θα πραγματοποιηθεί ξεχωριστή ανάλυση chi-τετράγωνο για κάθε ομάδα πρόσληψη ασβεστίου (ομάδα χαμηλού πρόσληψη και υψηλή ομάδα πρόσληψης). Το σημείο αποκοπής για μέση πρόσληψη ασβεστίου βασίστηκε στη διανομή στην ομάδα ελέγχου. Οι συμμετέχοντες των οποίων η πρόσληψη ασβεστίου έπεσε κάτω από τη μέση τιμή ταξινομήθηκαν στην ομάδα χαμηλή πρόσληψη ασβεστίου? οι υπόλοιποι συμμετέχοντες είχαν ταξινομηθεί στην ομάδα υψηλή πρόσληψη ασβεστίου. Στη συνέχεια, χρησιμοποιήθηκαν Mantel-Haenszel chi-square τεστ για την αξιολόγηση συνδυασμένα στατιστικά. Ερευνήσαμε τις κύριες επιδράσεις της

CaSR

για τον καρκίνο του παχέος εντέρου, σύμφωνα με τα μοντέλα γενετική κληρονομιά, συμπεριλαμβανομένων των προσθέτων, κυρίαρχη, και υποτελούς μοντέλα. Για να διερευνήσουν τη σχέση μεταξύ των

CaSR

πολυμορφισμούς και του παχέος τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου από την ιστοσελίδα του καρκίνου, χρησιμοποιήθηκε ένα polytomous μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης. Χρησιμοποιήσαμε μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης για τον υπολογισμό των λόγων πιθανοτήτων για τον ορθοκολικό τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. p-τιμές αλληλεπίδραση υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τις αναλογίες πιθανότητα από την συνάρτηση κατανομής chi-square. SAS έκδοση 9.1 (SAS Institute Inc., Cary, NC) χρησιμοποιήθηκε για όλες τις αναλύσεις.

Αποτελέσματα

Τα βασικά χαρακτηριστικά και τις δημογραφικές περιγραφές των συμμετεχόντων της μελέτης παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Μεταξύ των αρσενικό συμμετέχοντες, οι διαφορές στην ηλικία, το ύψος, το βάρος, ΔΜΣ, παρατηρήθηκαν αλκοόλ κατάσταση πόσιμο, την εκπαίδευση και το εισόδημα των νοικοκυριών μεταξύ ασθενών και μαρτύρων καρκίνο του παχέος εντέρου. Σε θηλυκά άτομα, παρατηρήθηκαν διαφορές στο ύψος, BMI, το κάπνισμα, το αλκοόλ κατάσταση, το μορφωτικό επίπεδο και το εισόδημα των νοικοκυριών μεταξύ των ασθενών με διαφορετικές παχέος κατάσταση καρκίνο. Φάνηκε επίσης ότι μεταξύ των μετα-εμμηνοπαυσιακές γυναίκες, ασθενείς με καρκίνο του παχέος πήρε περισσότερο από ό, τι HRT άτομα ελέγχου (ρ = 0.019, δεδομένα που δεν φαίνονται).

Η

Ο Πίνακας 1 δείχνει επίσης τη συνολική πρόσληψη ενέργειας των υποκειμένων , η συνολική πρόσληψη ασβεστίου και της ενέργειας προσαρμοσμένο συνολική πρόσληψη ασβεστίου. Μεταξύ όλων των θεμάτων, η συνολική πρόσληψη ενέργειας ήταν υψηλότερος για τους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, ενώ η συνολική πρόσληψη ασβεστίου ενέργειας προσαρμοσμένο ήταν υψηλότερη για την ομάδα ελέγχου.

Όλα τα 4 SNPs ήταν σε ισορροπία Hardy-Weinberg και σύμφωνα με την κατανομή γονότυπο στην ασιατική πληθυσμού HapMap. Η συσχέτιση μεταξύ

CaSR

πολυμορφισμών και καρκίνο του παχέος εντέρου παρουσιάζονται στον Πίνακα 2, υποδιαιρούνται σύμφωνα με τον τρόπο της γενετικής κληρονομιάς. Δεν SNPs έδειξαν σημαντικές επιπτώσεις στο καρκίνο του παχέος εντέρου μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, την κατάσταση κατανάλωσης αλκοόλ, και το μηνιαίο εισόδημα του νοικοκυριού. Ομοίως, δεν βρήκε συσχετίσεις μεταξύ

CaSR

παραλλαγές και του παχέος ιστοσελίδα του καρκίνου, δηλαδή, εγγύς κόλον, άπω του παχέος εντέρου, και του ορθού (Πίνακας 3).

Η

Ο Πίνακας 4 δείχνει τα αποτελέσματα της αλληλεπίδρασης μεταξύ των

CaSR

γονότυπους και πρόσληψη ασβεστίου. Δεν βρήκαμε κανένα συνολικές επιπτώσεις της αλληλεπίδρασης στις αναλύσεις μας. Ωστόσο, όλα 4 του

CaSR

πολυμορφισμών διερευνήθηκαν έδειξαν σημαντικές αναλογίες αποδόσεις για σύνδεση με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου στην ομάδα χαμηλή πρόσληψη ασβεστίου σε σύγκριση με την ομάδα υψηλή πρόσληψη ασβεστίου μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, την κατανάλωση αλκοόλ , και το μηνιαίο εισόδημα του νοικοκυριού. Για rs2270916, οι συμμετέχοντες που είχαν το γονότυπο CC και χαμηλή πρόσληψη ασβεστίου έδειξε τον υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του παχέος σε όλα τα άτομα (OR = 2.11, 95% CI = 1,27 – 3,51), επιδεικνύοντας έναν αυξημένο κίνδυνο σε σύγκριση με την ομάδα η υψηλή πρόσληψη ασβεστίου με το ίδιο γενότυπο.

Η

Συζήτηση

σε αυτή τη μελέτη, έχουμε ως στόχο να διερευνήσει τις επιπτώσεις της

CaSR

πολυμορφισμών και πρόσληψη ασβεστίου για καρκίνο του παχέος εντέρου. Για τις γνώσεις μας, λίγες μελέτες έχουν επικεντρωθεί στην γονιδίων-περιβάλλοντος αλληλεπιδράσεις μεταξύ

CaSR

παραλλαγές και διαιτητική πρόσληψη ασβεστίου σε σχέση με καρκίνο του παχέος εντέρου. Αυτή είναι η πρώτη μελέτη που δείχνει τις επιπτώσεις της

CaSR

γονιδίου πολυμορφισμούς και

CaSR

ασβεστίου που αλληλεπιδράσεις πρόσληψη σε μια κορεατική πληθυσμό με σημαντικό αριθμό θεμάτων.

Ένας αριθμός από τις προηγούμενες μελέτες έχουν προτείνει ότι το ασβέστιο μπορεί να προστατεύσει από ορθοκολικού κίνδυνο καρκίνου μέσω δέσμευσης λιπαρών οξέων και δευτερογενή χολικά οξέα στο κολονικό αυλό [29], [30], [31]. Αυτή η δραστηριότητα μπορεί να προστατεύσει επιθηλιακά κύτταρα από μεταλλαξιογόνα στο κόλον. Επιπλέον, το ασβέστιο εμπλέκεται σε ενδοκυτταρική μηχανισμούς που επηρεάζουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και διαφοροποίηση [32], [33], και το ασβέστιο μειώνει άμεσα τον πολλαπλασιασμό των επιθηλιακών κυττάρων [34].

CaSR

έχει ενοχοποιηθεί στην διαμεσολάβηση των αντικαρκινικών επιδράσεων του ασβεστίου επί ορθοκολικού καρκίνου [26], [27], [35], [36].

CaSR

έκφραση ανιχνεύεται σε αμφότερες τις βασεοπλευρικό και αυλού επιφάνειες του παχέος εντέρου, υποδηλώνοντας ότι αυτό το γονίδιο εμπλέκεται στην οδό που ρυθμίζει τη συγκέντρωση του ασβεστίου στο παχύ έντερο και στο αίμα [36], [37], [38]. Σύμφωνα με μια ανασκόπηση που περιγράφει την

CaSR

μοριακού μονοπατιού σε καρκίνο του παχέος εντέρου [36], το ασβέστιο ενεργοποιεί ορισμένα μονοπάτια σηματοδότησης που συμμετέχουν στην ανάπτυξη και διαφοροποίηση των κυττάρων μέσω του

CaSR

, συμπεριλαμβανομένης της προώθησης της E-cadherin έκφραση και η καταστολή της β-κατενίνης και την ενεργοποίηση του παράγοντα Τ-κυττάρων, καθώς και η ενεργοποίηση του ρ38 ενεργοποιείται από μιτογόνο καταρράκτη κινάσης πρωτεΐνης [39]. Επιπλέον, εργαστηριακά αποτελέσματα έδειξαν ότι CaSR μπορεί να μεσολαβούν την φιλο-κυτταρικού πολλαπλασιασμού επιπτώσεις των χαμηλών εντερικού συγκέντρωση ασβεστίου [26], [35].

Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης έδειξαν ότι το

CaSR

πολυμορφισμοί οι ίδιοι δεν ήταν πιθανόν να συσχετίζεται με καρκίνο του παχέος εντέρου. Αυτό είναι σύμφωνο με προηγούμενες μελέτες παρατήρησης που δεν έδειξε καμία σχέση μεταξύ

CaSR

πολυμορφισμούς και του παχέος εντέρου [22], [25], αν και αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των SNPs στο

CaSR

και του παχέος εντέρου κίνδυνο καρκίνου [23], [24], [40]. Οι SNPs που συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη,

rs10934578

,

rs12485716

,

rs2270916

, και

rs4678174

, δεν συνδέθηκαν με συνολική καρκίνο του παχέος εντέρου σε προηγούμενες μελέτες, αν και

rs12485716

και

rs2270916

συνδέθηκαν με εγγύς κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου [22]. Αυτές οι ενώσεις με εγγύς καρκίνο του παχέος εντέρου δεν επαναλήφθηκαν στη μελέτη μας.

Rs4678174

αποδείχθηκε να μην έχει καμία σχέση με καρκίνο του παχέος εντέρου σε δύο μελέτες που διεξήχθησαν σε ευρωπαϊκό [25], της Βόρειας Αμερικής και την Αυστραλία [24] πληθυσμών, αντίστοιχα. Η μελέτη αυτή θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως περαιτέρω αποδείξεις από έναν ασιατικό πληθυσμό.

Εμείς δεν βρούμε συνολικές επιπτώσεις αλληλεπίδραση μεταξύ

CaSR

πολυμορφισμούς και η καθημερινή πρόσληψη ασβεστίου για καρκίνο του παχέος εντέρου. Ωστόσο, μεταξύ ασθενών με την ίδια

CaSR

γονότυπους, άτομα με χαμηλότερη πρόσληψη ασβεστίου έδειξαν υψηλότερη ορθοκολικό καρκίνο κίνδυνο από ό, τι σε άτομα με υψηλότερη πρόσληψη ασβεστίου. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν σημαντικές μελέτες έχουν καταδείξει τις επιπτώσεις της αλληλεπίδρασης μεταξύ της πρόσληψης ασβεστίου και

CaSR

πολυμορφισμών σε καρκίνο του παχέος εντέρου. Προηγούμενες μελέτες που αναλύθηκαν αποτελέσματα της αλληλεπίδρασης μεταξύ της πρόσληψης ασβεστίου και

CaSR

πολυμορφισμών σημειωθεί κανένα ενώσεις με καρκίνο του παχέος εντέρου [22], [25]. Τα αποτελέσματά μας είναι σε γενικές γραμμές σύμφωνες με τις εν λόγω null συλλόγους? Ωστόσο, έχουμε παρατηρήσει μια σημαντική αύξηση σε κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου στην ομάδα χαμηλή πρόσληψη ασβεστίου σε σύγκριση με την ομάδα υψηλού ασβεστίου μετά από στρωματοποίηση κατά

γονότυπο κινδύνου CaSR

. Αν και απαιτείται περαιτέρω μελέτη για να κατανοήσουμε πλήρως πώς διαιτητικού ασβεστίου και

CaSR

αλληλεπιδρούν για να διαμορφώσουν παχέος καρκινογένεση του καρκίνου, οι παρατηρήσεις μας δείχνουν ότι τα άτομα που έχουν χαμηλή διαιτητική πρόσληψη ασβεστίου θα πρέπει να έχουν επίγνωση του παχέος στρατηγικές κινδύνου και την πρόληψη του καρκίνου τους.

Η μελέτη μας έχει αρκετούς περιορισμούς. Επειδή χρησιμοποιήσαμε screenees εξέταση του καρκίνου ως μάρτυρες, θα μπορούσαν να είναι πιο υγιείς από ό, τι στον γενικό πληθυσμό, αν είχαν προσληφθεί από το νοσοκομείο. Επιπλέον, για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανή προκατάληψη πληροφοριών μεταξύ των ομάδων, ο ερευνητής ο οποίος ήταν υπεύθυνος για τη συλλογή δεδομένων από το ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων για τις περιπτώσεις που συμμετείχε επίσης στην έρευνα για τους ελέγχους. Συμπεριλάβαμε μόνο 4 SNPs εντός του

CaSR

στην έρευνά μας των γονιδίων μόνο και γονιδίων-περιβάλλοντος επιπτώσεις αλληλεπίδρασης σε καρκίνο του παχέος εντέρου. Για να αξιολογηθούν τα αποτελέσματα των

CaSR

θα απαιτούνταν CaSR

πολυμορφισμό και πρόσληψη ασβεστίου για καρκίνο του παχέος εντέρου, περαιτέρω μελέτες οι οποίες περιλαμβάνουν περισσότερες SNPs στο. Το κριτήριο που χρησιμοποιείται για την πρόσληψη ασβεστίου είναι ένας άλλος περιορισμός της μελέτης μας. Ομαδοποίηση πρόσληψη ασβεστίου βασίστηκε στη μέση τιμή εισαγωγής του πληθυσμού της μελέτης, δεν συνιστάται διαιτητικές επιδόματα (RDA) για τα κορεατικά πληθυσμού. Ωστόσο, επειδή το κριτήριο πρόσληψη ασβεστίου μας ήταν χαμηλότερο από το RDA [41], θα μπορούσαμε να συμπεράνουμε ότι η χαμηλότερη πρόσληψη ασβεστίου ήταν πιθανό να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου.

Εν κατακλείδι, αποδείξαμε ότι υπάρχει αυξημένος κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε άτομα με χαμηλή πρόσληψη ασβεστίου και

CaSR

πολυμορφισμούς. Περαιτέρω έρευνες θα πρέπει να εξηγήσει τις γενετικές και γονιδιακών περιβαλλοντικών επιπτώσεων για καρκίνο του παχέος εντέρου σε μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων και τη χρήση πρόσθετων

CaSR

λειτουργικές περιοχές ή παραλλαγές. Η αύξηση της πρόσληψης ασβεστίου στο επίπεδο DRI συνιστάται για την πρόληψη του καρκίνου του παχέος στην Κορέα.