Αφηρημένο

Ιστορικό και Σκοπός

Ενδοσκοπική ανατομή υποβλεννογόνια (ΕΑΑ) για το αδιαφοροποίητο τύπο νωρίς γαστρικό καρκίνο θεωρείται ως δοκιμαζόμενα θεραπεία. Λίγες μελέτες έχουν προσπαθήσει να εντοπίσει τους παράγοντες κινδύνου που προβλέπουν μετάσταση λεμφαδένων (LNM) σε ενδοβλεννογόνιο φτωχά διαφοροποιημένα αδενοκαρκινώματα (PDC). Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για να αναπτύξει ένα σύστημα βαθμολόγησης κινδύνου (RSS) για την πρόβλεψη της LNM σε ενδοβλεννογόνιο PDC.

Μέθοδοι

Από Ιανουάριος 2002 – Ιούλιος 2015, ασθενείς που διαγιγνώσκονται με βλεννογόνο, περιορίζεται PDC, μεταξύ εκείνων που υποβλήθηκαν σε θεραπευτική γαστρεκτομή με λεμφαδένων εξετάστηκαν. Ένα μοντέλο κινδύνου με βάση ανεξάρτητους παράγοντες πρόβλεψης της LNM αναπτύχθηκε, και η απόδοσή της ήταν εσωτερικά επικυρωθεί χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση πολλαπλών δειγμάτων.

Αποτελέσματα

Σε γενικές γραμμές, LNM παρατηρήθηκε στο 5,2% (61) των 1169 ασθενείς. Τέσσερις παράγοντες κινδύνου [γυναικείο φύλο, το μέγεθος του όγκου ≥ 3,2 εκατοστά, muscularis βλεννογόνο (Μ3) εισβολή, και του λεμφικού-αγγειακή εμπλοκή] συσχετίστηκε σημαντικά με τον LNM, οι οποίες ενσωματώθηκαν στο RSS. Η περιοχή κάτω από της χαρακτηριστικής καμπύλης για την πρόβλεψη της LNM μετά από εσωτερική επικύρωση ήταν 0,69 [95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), 0,59 – 0,79]. Μια συνολική βαθμολογία των 2 σημείων αντιστοιχεί στην βέλτιστη όριο RSS με διακρίσεις 0,75 (95% CI 0,69 – 0,81). Τα ποσοστά LNM ήταν 1,6% για τους χαμηλού κινδύνου (& lt? 2 βαθμοί) ασθενείς και 8,9% για υψηλού κινδύνου (≥2 μονάδες), με αρνητική προγνωστική αξία του 98,6% (95% CI 0,98 – 1,00)

Συμπεράσματα

Μια RSS θα μπορούσε να είναι χρήσιμο στην κλινική πρακτική για τον προσδιορισμό ποιοι ασθενείς με ενδοβλεννογονικές PDC έχουν χαμηλό κίνδυνο LNM

Παράθεση:. Pyo JH, Lee H, Min BH, Lee JH, Choi MG, Lee JH, et al. (2016) Ένα μοντέλο πρόβλεψης κινδύνου Βάσει λεμφαδένων-μετάσταση σε χαμηλής διαφοροποίησης-Type εντός του βλεννογόνου γαστρικού καρκίνου. PLoS ONE 11 (5): e0156207. doi: 10.1371 /journal.pone.0156207

Επιμέλεια: Xin Yuan-Γκουάν, το Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, την Κίνα

Ελήφθη: 9, Ιαν 2016? Αποδεκτές: 29 Απριλίου, 2016? Δημοσιεύθηκε: May 26, 2016

Copyright: © 2016 Pyo et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:.. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

Ενδοσκοπική εκτομή για την πρόωρη γαστρικού καρκίνου (EGC) είναι μία από τις πιο προηγμένες και αντιπροσωπευτικές τεχνικές στον τομέα της θεραπευτικής ενδοσκόπησης και χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο σε όλο τον κόσμο [1,2]. Αποκλείοντας μετάσταση στους λεμφαδένες (LNM) (και τον κίνδυνο αυτών) είναι ένα κρίσιμο βήμα πριν από την απόπειρα ενδοσκοπική εκτομή του βλεννογόνου (EMR) ή ενδοσκοπική εκτομή υποβλεννογόνια (ESD) [3]. Επομένως, η εφαρμογή αυτής της διαδικασίας περιορίζεται σε διαφοροποιημένα τύπου EGC λόγω του υψηλότερου κινδύνου LNM σχετίζεται με αδιαφοροποίητα egcs [4-6]. Γαστρεκτομή με λεμφαδένων θεωρείται η θεραπεία εκλογής σε ασθενείς με αδιαφοροποίητη egcs [7].

Πρόσφατα, ESD έχει υποδειχθεί για αδιαφοροποίητο EGC με αμελητέο κίνδυνο LNM με βάση τα χειρουργικά ευρήματα εκτομή αυτών των egcs [ ,,,0],8-13]. Gotoda et al. [8,14] και Kunisaki et al. [15] και ανέφερε ότι εντός του βλεννογόνου αδιαφοροποίητο egcs τύπου χωρίς εξέλκωση ή lymphovascular εισβολή, και με διαμέτρους & lt? 2 εκατοστά, δεν είχε καμία LNM. Ωστόσο, υπάρχει διαμάχη σχετικά με το ρόλο της ΕΑΑ στην αδιαφοροποίητη EGC [16,17], και δεν υπάρχουν επιμέρους κατευθυντήριες γραμμές σχετικά με το θέμα αυτό μέχρι σήμερα. Έχουμε ήδη αναπτύξει ένα μοντέλο κινδύνου πρόβλεψης LNM για σφραγιστικό δαχτυλίδι τύπου κυττάρων εντός του βλεννογόνου του γαστρικού καρκίνου [18]. Ακόμη και μεταξύ egcs αδιαφοροποίητα τύπου, κακώς διαφοροποιημένο EGC έχει κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά που είναι λιγότερο επιδεκτικά σε ενδοσκοπική θεραπεία από ό, τι είναι αυτά των κυττάρων σφραγιστικό δαχτυλίδι EGC [13]. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να διαχειρίζονται αυτά τα δύο είδη egcs χωριστά κατά τον σχεδιασμό ενδοσκοπική θεραπεία, και όχι ως ένα ενιαίο τύπο του όγκου με αδιαφοροποίητα ιστολογία.

Για την αναγνώριση των παραγόντων κινδύνου πρόβλεψης της LNM σε αδιαφοροποίητα egcs, αρκετές μελέτες έχουν αναφερθεί τα αποτελέσματα στο σφραγιστικό δαχτυλίδι τύπου κυττάρων EGC [19-22]. Ωστόσο, λίγες μελέτες έχουν διεξαχθεί σε πρώιμο φτωχά διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα (PDC), συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου υποβλεννογόνια, η οποία συνδέεται με ένα καθορισμένο ποσοστό LNM [7,13,15,23,24]. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει τις κλινικοπαθολογοανατομικών παράγοντες πρόβλεψης της LNM σε ενδοβλεννογόνιο PDC και να αναπτύξει ένα σύστημα βαθμολόγησης κινδύνου (RSS) μοντέλο για την πρόβλεψη της LNM.

Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

προοπτικά ανέλυσε τα δεδομένα που συλλέχθηκαν από ασθενείς που είχαν διαγνωστεί με PDC και υποβλήθηκε σε θεραπευτική gastrectomies με λεμφαδένων στο Ιατρικό Κέντρο της Samsung τον Ιανουάριο του 2002 έως τον Ιούλιο του 2015. Μετά την εξαίρεση των όγκων με ανάμεικτα ιστολογία, 2250 ασθενείς επιβεβαιώθηκαν ως έχοντες καθαρό φτωχή διαφοροποιημένα τύπου T1 (εισβολή όγκου περιορίζεται σε βλεννογόνο ή υποβλεννογόνο) γαστρικών καρκίνων, και μετά επιπλέον εξαίρεση τους ασθενείς με ιστορικό χειρουργικής επέμβασης ή ενδοσκοπική εκτομή για καρκίνο του στομάχου (n = 35), και ασθενείς με πολλαπλούς όγκους (n = 30), 1.169 ασθενείς είχαν T1a (βλεννογόνος-περιορίστηκε) PDC. Οι όγκοι ταξινομούνται ιστολογικά σύμφωνα με την ταξινόμηση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας των όγκων [25].

Ανάλυση των κλινικών αποτελεσμάτων

Χειρουργική δείγματα κόπηκαν σε φέτες 2-mm, και περαιτέρω μείωση σε 4- μm διαφάνειες για το πρότυπο αιματοξυλίνη και ηωσίνη. Η ακαθάριστη εμφάνιση του όγκου, το μέγεθος του όγκου, το βάθος του όγκου, τον αριθμό των κόμβων εκτομή, παρουσία λεμφικού-αγγειακή εμπλοκή (LVI), και η παρουσία του LNM αξιολογήθηκαν από μια παθολογοανατόμο εμπειρογνώμονα. Η ιαπωνική ταξινόμηση των γαστρικού καρκινώματος χρησιμοποιήθηκε για να χαρακτηρίσει την ακαθάριστη είδος των όγκων, και στη συνέχεια ταξινομήθηκαν σε τέσσερις μακροσκοπική τύπους: αυξημένα (Ι, ΙΙα, I + ΙΙα, ΙΙβ + IIb), επίπεδη (IIb), κατάθλιψη (Πο, Πο + III, III), και μικτά (άλλοι). Η μέγιστη διάμετρος καταγράφηκε ως το μέγεθος του όγκου. Το βάθος εισβολή ορίστηκε ως Μ2 εάν ο όγκος περιορίζεται στον ίδιο υμένα, και Μ3 εάν ο όγκος διεισδύσει μέσα στο μυϊκό βλεννογόνο. Η σύνδεση μεταξύ των διαφόρων παραγόντων που περιλαμβάνουν κλινικοπαθολογοανατομικών φύλο, την ηλικία, την τοποθεσία του όγκου, το ακαθάριστο εμφάνιση, το μέγεθος του όγκου, το βάθος του όγκου, την παρουσία έλκους, εξετάστηκαν ο αριθμός των κόμβων εκτομή, η παρουσία LVI, και η παρουσία του LNM. Οι όγκοι οργανώθηκαν σύμφωνα με την έβδομη έκδοση της μεικτής επιτροπής Αμερικής για τον Καρκίνο Σταδιοποίηση Εγχειρίδιο (7η έκδοση) [26]. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Θεσμικών Αναθεώρηση της Samsung Medical Center. Ενημερωμένη συγκατάθεση δεν επιτεύχθηκε λόγω της αναδρομικής σχεδίασης. φακέλους των ασθενών /πληροφορίες ανώνυμα και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση.

Στατιστική Ανάλυση

λογιστική ανάλυση παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό των ανεξάρτητων προγνωστικοί παράγοντες της LNM, και η απόδοση ήταν εσωτερικά επικυρωθεί με τη χρήση ενός διάσπαση προσέγγιση του δείγματος. Το σύνολο των δεδομένων τυχαία κατανεμήθηκε σε ένα σύνολο εκπαίδευσης και ένα σύνολο ελέγχου ενός ίσου μεγέθους, ώστε να έχουν ένα σχεδόν ίσο αριθμό περιπτώσεων (LNM) και τους ελέγχους. Χρησιμοποιώντας το σύνολο εκπαίδευσης, χρησιμοποιήσαμε την ανάλυση σταδιακής παλινδρόμησης με α = 5% ως κριτήριο εισαγωγής ή διαγραφής για να επιλέξετε τα κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες που συσχετίζονται με LNM. Για τον προσδιορισμό της βέλτιστης όριο του μεγέθους του όγκου, η οποία αρχικά ήταν μια συνεχής μεταβλητή, πραγματοποιήσαμε το χαρακτηριστικό λειτουργίας λήπτη (ROC) καμπύλη ανάλυση με τη χρήση του εντοιχισμένη μοντέλο για να βρει το κλινικά εφαρμόσιμη τιμή αποκοπής μεγιστοποιώντας το άθροισμα ευαισθησίας και ειδικότητας. Οι βαθμολογίες του έχουν ανατεθεί με τη χρήση της γραμμικής προγνωστικός δείκτης της λογιστικής παλινδρόμησης στο τελικό μοντέλο διαιρώντας τους συντελεστές βήτα με τους μικρότερους συντελεστές και στρογγυλοποίηση στον πλησιέστερο ακέραιο. Η συνολική βαθμολογία ήταν το άθροισμα των βαθμολογιών για κάθε συστατικό. Η εντοιχισμένη μοντέλο πρόβλεψης είχε επικυρωθεί από τον υπολογισμό των βαθμολογιών κινδύνου των ασθενών στο σύνολο δοκιμής και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) της Κυπριακής Δημοκρατίας, που δημιουργήθηκε με τη χρήση των παρατηρούμενων αποτελεσμάτων (LNM εναντίον όχι LNM) και προέβλεψε βαθμολογίες κίνδυνο. Το βέλτιστο σημείο αποκοπής για να στεγανοποιήσει τις ασθενείς σε ομάδες υψηλού κινδύνου και χαμηλού κινδύνου του RSS από την άποψη της κλινικής χρησιμότητας, η ευαισθησία, η ειδικότητα, η ακρίβεια, η θετική προγνωστική αξία (PPV), και αρνητική προγνωστική αξία (NPV) αξιολογήθηκε με τη χρήση η περιοχή της καμπύλης ROC και το δείκτη Youden. Τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη SAS έκδοση λογισμικού 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) και το λογισμικό R έκδοση 3.1.2 (Το Ίδρυμα R για στατιστικούς υπολογισμούς, Βιέννη, Αυστρία).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά της μελέτης Πληθυσμός

από τους 1.169 ασθενείς που διαγιγνώσκονται με ενδοβλεννογονικές PDC, 634 ήταν άνδρες και 535 ήταν γυναίκες. Η μέση ηλικία τους ήταν 52,8 χρόνια (εύρος 23-85). Το ποσοστό της LNM ήταν 5,2% (61/1169). Οι κλινικοπαθολογοανατομικών παραγόντων και η παρουσία του LNM αναλύθηκαν (Πίνακας 1). Στη μονοπαραγοντική ανάλυση, το φύλο του ασθενούς, το μέγεθος του όγκου, το βάθος της εισβολής, και LVI ήταν οι σημαντικοί παράγοντες που συνδέονται με την LNM. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές όσον αφορά την ηλικία, τη θέση του όγκου, μακροσκοπικά το είδος και η παρουσία του έλκους. Ο μέσος αριθμός των λεμφαδένων που εξετάστηκαν ήταν 40,4 [τυπική απόκλιση (SD) = 13,7] για την LNM-αρνητική ομάδα και 44,5 (SD = 14.2) για την LNM-θετική ομάδα, μια διαφορά που είχε οριακή σημασία στην μονοπαραγοντική ανάλυση ( P = 0,059), αλλά δεν ήταν σημαντική στην πολυπαραγοντική ανάλυση (P = 0,116). Μεταξύ των 61 LNM θετικούς ασθενείς, οι κατανομές Ν σταδίου ήταν ως εξής: 42 (68,9%) ασθενείς ήταν Ν1 (1-2 θετικούς λεμφαδένες), 10 (16.4%) ασθενείς ήταν Ν2 (3-6 θετικούς λεμφαδένες), και 9 (14,8%) ασθενείς ήταν Ν3 (≥7 θετικούς λεμφαδένες). Προσδιορίσαμε η βέλτιστη κλινικά εφαρμόσιμη τιμή αποκοπής μέγεθος όγκου ήταν 3,2 εκατοστά μεγιστοποιώντας το άθροισμα της ευαισθησίας και της ειδικότητας (δηλαδή δείκτης Youden του) από το σύνολο εκπαίδευσης. Ως εκ τούτου, οι όγκοι κατανεμήθηκαν ως ≥3.2 cm ή & lt? 3,2 εκατοστά. Χρησιμοποιώντας το μέγεθος του όγκου και μόνο, η περιοχή κάτω από την καμπύλη ROC για το σύνολο εκπαίδευσης ήταν 0.674 (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI], 0,56 – 0,78). Η τιμή αποκοπής για το μέγεθος του όγκου, που δεν έδειξε LNM ήταν 1,0 cm (0/93).

Η

Παραγωγή του υποδείγματος διαχείρισης κινδύνων για την μετάσταση λεμφαδένα

Ο πληθυσμός της μελέτης ήταν τυχαία διάσπαση σε 584 ασθενείς στο σύνολο εκπαίδευσης και 585 ασθενείς στο σύνολο δοκιμής. Τα χαρακτηριστικά των ασθενών και στις δύο ομάδες ήταν καλά ισορροπημένο, εκτός από το μέγεθος του όγκου (S1 πίνακα). Η πολυπαραγοντική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης έδειξε ότι (λόγος πιθανοτήτων [OR] = 3,99? 95% CI, 1,71 – 9,33? P = 0,001) γυναικείο φύλο, το μέγεθος του όγκου των ≥3.2 cm (OR = 3,18? 95% CI, 1,44 έως 7,05 ? P = 0,004), μυϊκή βλεννογόνο (Μ3) εισβολή (OR = 3,08? 95% CI, 01.03 – 09.22? P = 0,045), και μια θετική κατάσταση LVI (OR = 7,38? 95% CI, 2,30 έως 23,74? P & lt ? 0.001) ανεξάρτητα προβλέψει LNM. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη ROC του RSS ήταν 0,69 (95% CI, 0,59 έως 0,79) στο σύνολο της δοκιμής. Χρησιμοποιώντας μια τιμή αποκοπής των 0.035 για το RSS (με βάση το δείκτη Youden από το σύνολο εκπαίδευσης) παρήγαγε μια ευαισθησία 81%, ειδικότητα 48%, PPV του 8% και NPV 98% στο σύνολο της δοκιμής. Από την άλλη πλευρά, οι περιοχές κάτω από τις καμπύλες ROC ήταν 0,61 για το μέγεθος του όγκου, 0.54 για σεξ, 0,61 για το βάθος της εισβολής, και 0,60 για LVI. Η βαθμολόγηση κινδύνου ανατέθηκε από τη διαίρεση του συντελεστή βήτα από το μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης με 1,1 (Πίνακας 2). Η παρουσία της LVI ανατέθηκε 2 πόντους, ενώ το γυναικείο φύλο, το μέγεθος του όγκου ≥ 3,2 εκατοστά, ή μυϊκή βλεννογόνο εισβολή ήταν εξίσου ανατεθεί 1 πόντο η κάθε μία. Τα τελικά αποτελέσματα κυμαίνονταν από 0 έως 5. ρυθμός LNM εκτιμήθηκε με συνδυασμό φύλο του ασθενούς, LVI, το μέγεθος του όγκου, και το βάθος εισβολή (πίνακας 3). Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε αρσενικά και θηλυκά ομάδες, και στη συνέχεια υποδιαιρέθηκαν με βάση την παρουσία ή απουσία LVI. Σε κάθε ομάδα, ο ρυθμός LNM εξετάστηκε από το μέγεθος του όγκου και το βάθος της εισβολής. Στον άνδρα ομάδα, από τους 189 ασθενείς με εισβολή περιορίζεται στο υμένα (Μ2), μόνο 1 (0,5%) έδειξε LNM. Το ποσοστό της LNM αυξήθηκε σημαντικά από 2,1% έως 50,0% στη γυναικεία ομάδα. Το ποσοστό LNM αυξήθηκε επίσης από 1,6% έως 7,8%, όταν το μέγεθος του όγκου ήταν ≥ 3,2 εκατοστά σε άνδρες ασθενείς με μυϊκή βλεννογόνο (Μ3) εισβολή και εκείνους που δεν έχουν LVI, και 5,3% έως 10,5% στη γυναικεία ομάδα.

η

Βέλτιστη Κατώφλι του συστήματος βαθμολόγησης κινδύνου

Δεδομένου ότι τα δεδομένα που μας παρείχε ένα χρήσιμο μοντέλο πρόβλεψης με βάση τα σύνολα εκπαίδευσης και επικύρωσης, έχουμε τοποθετηθεί ένα εκλεπτυσμένο μοντέλο πρόβλεψης, συνδυάζοντας την εκπαίδευση και σύνολα δεδομένων δοκιμής. Μια συνολική βαθμολογία των ≥2 σημείων αντιστοιχεί στην βέλτιστη κατώφλι του RSS από την άποψη της κλινικής χρησιμότητας με ΚΠΑ του 98,6%. LNM βρέθηκαν στο 1,4% (8/575) και 8,9% (53/594) στις ομάδες χαμηλού κινδύνου και υψηλού κινδύνου του RSS, αντίστοιχα (Σχήμα 1). Σε αυτό αποκοπής, η AUC της καμπύλης ROC ήταν 0,75 (95% CI 0,69 – 0,81) (Σχήμα 2), και η ευαισθησία, η ειδικότητα, PPV, NPV, και η συνολική ακρίβεια του RSS ήταν 89,9% (95% CI, 0,78 -0.95), 51,2% (95% CI, 0.48-0.54), 8,9% (95% CI, 0,07 – 0,11), 98,6% (95% CI, 0,98 έως 1,00) και 53,0% (95% CI, 0.50- 0.56), αντίστοιχα.

LNM, μετάσταση στους λεμφαδένες.

η

η επικύρωση του συστήματος βαθμολόγησης κινδύνου

η επικύρωση του εσωτερικού έγινε με την εφαρμογή του εντοιχισμένη μοντέλο που προέρχεται από το σύνολο εκπαίδευσης στο σύνολο δοκιμής. Η διακριτική εξουσία για αυτό το μοντέλο πρόβλεψης ήταν μέτρια έως καλή με μια συνολική AUC 0,69 (95% CI 0,59 – 0,79) στην καμπύλη ROC που παράγεται κατά τη διάρκεια της εσωτερικής επικύρωσης (Σχήμα 3). Ως εκ τούτου, το RSS που αναπτύξαμε ήταν έγκυρη, και η απόδοση του RSS αναλύθηκε χρησιμοποιώντας όλα τα δεδομένα.

Η

Συζήτηση

Στη μελέτη αυτή, αναπτύξαμε ένα RSS να προβλέψει LNM σε βλεννογόνο-περιορίστηκε PDC. Αν και αδιαφοροποίητη τύπου EGC δεν είναι γενικά αποδεκτή ως υποψήφια για την ΕΑΑ, και PDC θεωρείται λιγότερο επιλέξιμες για ενδοσκοπική θεραπεία από ό, τι είναι σφραγιστικό δαχτυλίδι κυττάρων EGC [13], πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει την προσεκτική χρήση της ενδοσκοπικής θεραπείας [7,11,15 , 23,27] ή λαπαροσκοπική εκτομή σφήνα [28] σε επιλεγμένες περιπτώσεις με εξαιρετικά χαμηλή LNM. Ωστόσο, υπάρχουν συγκεκριμένες κατευθυντήριες γραμμές έχουν ακόμη αναπτυχθεί για τη χρήση της ΕΑΑ σε περιπτώσεις πρόωρης PDC, και υπάρχουν λίγα στοιχεία που να υποστηρίζουν την ογκολογική ασφάλεια των ΕΑΑ για τις αρχές του PDC.

Η συχνότητα εμφάνισης της LNM σε εντός του βλεννογόνου (T1a ) PDC έχει αναφερθεί ότι είναι μεταξύ 2,2% έως 4,2%, και 9,4% έως 16,1% στις αρχές του (Τ1) PDC [7,15,23]. Τα ευρήματα από αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι το ποσοστό της LNM να είναι τόσο χαμηλά όσο 0%, υπό ορισμένες προϋποθέσεις, και έχουν προτείνει ESD ως εναλλακτική λύση για την χειρουργική γαστρεκτομή. Li et al. [11] και Kunisaki et al. [15] προτάθηκε ενδοσκοπική εκτομή σε ασθενείς με PDC περιορίζονται σε βλεννογόνο, λιγότερο από 20 mm σε διάμετρο και χωρίς LVI, με βάση το ότι δεν LNM ανιχνεύθηκε σε μια τέτοια ομάδα. Park et al. [23] ανέφεραν επίσης ότι οι ασθενείς με PDC που ήταν λιγότερο από 15 χιλιοστά σε μέγεθος, περιορίζεται στο βλεννογόνο ή παρουσιάζει ελάχιστη διείσδυση υποβλεννογόνια (≤500 μm) δεν είχε καμία LNM και ως εκ τούτου θα πρέπει να θεωρείται για την ΕΑΑ. Lee et al. [7] ανέφερε ότι οι ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για LNM σε χαμηλής διαφοροποίησης EGC είχαν υποβλεννογόνιο εισβολή, το μέγεθος του όγκου άνω των 2 cm, παρουσία LVI, και το γυναικείο φύλο? Ως εκ τούτου, ESD θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά σε αυτούς τους ασθενείς. Σε αντίθεση, άλλες μελέτες έδειξαν ότι PDC κατέχει κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά με υψηλότερο κίνδυνο LNM [13], και είχε ένα χαμηλότερο en-bloc εκτομή και ποσοστό πλήρους εκτομής σε σύγκριση με το κύτταρο σφραγιστικό δαχτυλίδι EGC [13,29] και υποστήριξε ότι PDC δεν θα πρέπει να να λαμβάνονται υπόψη για ενδοσκοπική εκτομή.

Προηγούμενες μελέτες έχουν γενικά σχέση νωρίς περιπτώσεις PDC, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έχουν εισβάλλει στο υποβλεννογόνο, με βάση τις παθολογικές πληροφορίες από χειρουργικά ιστούς που λαμβάνονται από σχετικά μικρό αριθμό ασθενών, και έτειναν να επικεντρώνονται στους παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με την LNM στις αρχές του PDC. Ωστόσο, προηγούμενες μελέτες έχουν συνήθως προτείνεται υποβλεννογόνια εισβολή ως σημαντικό παράγοντα κινδύνου πρόβλεψη LNM [7,15,23,24], και μια άλλη μελέτη ανέφερε ότι PDC είχε ένα κατακόρυφο περιθώριο και υποβλεννογόνια εισβολή υψηλότερο ποσοστό θετικών ό, τι θετικό πλευρική περιθώριο και βλεννογόνου τοκετό , σε σύγκριση με το κύτταρο σφραγιδοκυττάρων EGC [27]. Με βάση αυτά τα ευρήματα, βλεννογόνο περιορίζεται PDC έχουν ένα χαμηλότερο ποσοστό LNM, αλλά δεν υπήρξε καμία λεπτομερής ανάλυση αυτών των ασθενών μέχρι σήμερα. Ως εκ τούτου, προσπαθήσαμε να προσδιορίσει τα κλινικοπαθολογοανατομικών παράγοντες πρόβλεψης της LNM σε ενδοβλεννογόνιο PDC και επιπλέον, ανέπτυξε μια συστηματική προσέγγιση προς την άθροιση των διαφορετικών παραγόντων κινδύνου. Για το καλύτερο της γνώσης μας, η παρούσα μελέτη είναι η πρώτη μελέτη για τον εντοπισμό των παραγόντων κινδύνου σε ενδοβλεννογόνιο PDC, συμπεριλαμβανομένου ενός σχετικά μεγάλου αριθμού ασθενών. Στην παρούσα μελέτη, πολυπαραγοντική ανάλυση αποκάλυψε ότι το γυναικείο φύλο, το μέγεθος του όγκου, την εισβολή του βάθους, και LVI ήταν σημαντικοί παράγοντες για την πρόβλεψη LNM. Αυτό υποστηρίζει το αποτέλεσμα των προηγούμενων μελετών σχετικά με PDC, η οποία έδειξε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της υψηλής συχνότητας εμφάνισης της LNM και το μέγεθος του όγκου, υποβλεννογόνια εισβολή, ή την παρουσία LVI [7,15,23,24]. Επιπλέον, μεταξύ των βλεννογόνο περιορίζεται PDC, αναλύσαμε το βάθος της εισβολής υποδιαιρούνται σε δύο στρώματα, δηλαδή το ίδιο υμένα και μυϊκό βλεννογόνο, σε αντίθεση με προηγούμενες μελέτες [7,13,15,23,24] που χωρίζονται το βάθος του εισβολή στο βλεννογόνο και υποβλεννογόνιο. Καμία μελέτη δεν έχει καθοριστεί η συσχέτιση μεταξύ LNM και το επίπεδο της εισβολής εντός του στρώματος του βλεννογόνου, lamina propria, ή μυϊκό βλεννογόνο, στο EGC. Είναι ενδιαφέρον, στην παρούσα μελέτη, βρήκαμε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ LNM και το σχετικό βάθος εισβολή στο στρώμα του βλεννογόνου σε PDC, η διαπίστωση διαφορετική από άλλους τύπους EGC αλλά παρόμοια με επιφανειακή καρκίνο του οισοφάγου [30-32]. Η τιμή αποκοπής για το μέγεθος όγκου ήταν κάπως μεγαλύτερη σε σύγκριση με προηγούμενες μελέτες [7,11,15,23], στην οποία πλειοψηφία των πρόσφατων μελετών (73,3%) για την ΕΑΑ για αδιαφοροποίητα EGC προταθεί ότι ένα διαμέτρου 20 mm έως 30 mm θα είναι το ανώτερο όριο του κριτηρίου, με βάση τα αποτελέσματα τους LNM [33]. Ωστόσο, ο στόχος της μελέτης μας ήταν να αναπτύξει ένα μοντέλο πρόβλεψης για LNM με μια καλή δύναμη διακρίσεις, παρά βρίσκοντας το μέγεθος αποκοπής χωρίς LNM. Για την καθοδήγηση απόφαση για τη θεραπεία και επιλέξτε ασθενείς που μπορούν να υποβληθούν σε ESD, η τιμή αποκοπής για το μέγεθος του όγκου, που δεν έδειξε LNM (1,0 εκατοστά) πρέπει να χρησιμοποιούνται, για την ογκολογική ασφάλεια. Όσον αφορά το γυναικείο φύλο, αν και η φύση της σχέσης μεταξύ του φύλου και της LNM παραμένει ασαφές, αυτό έχει προηγουμένως βρεθεί να είναι προγνωστική της LNM στις αρχές του PDC [7], διαφοροποιείται υποβλεννογόνια EGC [34], και κατάθλιψη EGC [35]. Σύμφωνα με αυτό το μοντέλο RSS που ενσωματώνεται το φύλο του ασθενούς, το μέγεθος του όγκου, το βάθος του όγκου της εισβολής, και LVI να προβλέψει την LNM σε ενδοβλεννογόνιο PDC, από τους 130 ασθενείς με συνολικό σκορ κινδύνου 0, μόνο 1 (0,8%) είχαν LNM , καθώς και των 445 ασθενών με συνολικό σκορ κινδύνου 1, μόνο 7 (1,6%) είχαν LNM. Από τους 594 ασθενείς με συνολικό σκορ κίνδυνο ≥2 (η ομάδα υψηλού κινδύνου), 53 (8,9%) είχαν LNM. Παρά το γεγονός ότι το μοντέλο μας είχε ένα σχετικά χαμηλό PPV (8,9%), η ΚΠΑ (98,6%) ήταν πολύ υψηλή, η οποία θα είναι ιδιαίτερα χρήσιμη για τον εντοπισμό ασθενών με χαμηλούς κινδύνους για LNM. Αναλύοντας εκτομή δείγματα που έχουν υποβληθεί σε ESD, αυτό το RSS ισχύει ίσως για την κατασκευή επιπλέον θεραπεία μετά από ESD.

Αυτή η μελέτη είχε περιορισμούς. Πρώτον, χρησιμοποιούνται μόνο συμβατικά αιματοξυλίνη και χρώση ηωσίνης? Ως εκ τούτου, ήταν δύσκολο να εντοπιστεί με ακρίβεια λεμφαδένες μικρομεταστάσεων. Όπως λεμφαδένων μικρομεταστάσεων θα μπορούσε να είναι ένας από τους βασικούς αιτιολογικούς παράγοντες για τους ασθενείς με υποτροπιάζοντα καρκίνο του στομάχου [36,37], μελλοντικές μελέτες που διαμορφώνουν την κατάσταση μικρομεταστάσεων λεμφαδένων, χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία και αντίστροφη αλυσιδωτή αντίδραση μεταγραφής-πολυμεράσης, είναι απαραίτητη για ακριβή διαγνώσεις και τη μείωση των ογκολογικών κινδύνου [38]. Δεύτερον, δεν εκτελέσει μια εξωτερική επικύρωση, έτσι τις ανησυχίες για γενίκευσης είναι δικαιολογημένη. Μόλις επικυρωθεί με μια εξωτερική σύνολο δεδομένων, το μοντέλο πρόβλεψης μπορεί να αποκτήσει υψηλότερη γενίκευσης και μπορεί να είναι χρήσιμη για το σχεδιασμό προοπτικές μελέτες.

Εν κατακλείδι, επειδή δεν υπάρχει οριστική κατευθυντήρια γραμμή για τον εντοπισμό ασθενών με ενδοβλεννογονικές PDC σε χαμηλό κίνδυνο LNM , αυτό το RSS θα μπορούσαν να είναι χρήσιμα στην κλινική πράξη, και μπορεί να εφαρμοστεί για τη λήψη τελικής απόφασης από την ΕΑΑ. Για τον προσδιορισμό της υποτροπής, οι μελλοντικές προοπτικές μελέτες με τη μακροπρόθεσμη αξιολόγηση της συνέχειας που χρειάζονται.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 προσαρτήματος. δεδομένων συμμετέχων επιπέδου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0156207.s001

(XLSX)

S2 Παράρτημα. SAS κωδικό

doi:. 10.1371 /journal.pone.0156207.s002

(TXT)

S3 Παράρτημα. R κωδικός

doi:. 10.1371 /journal.pone.0156207.s003

(TXT)

S4 προσαρτήματος. Καμπύλη ROC του μοντέλου πρόβλεψης τοποθετηθεί από το σύνολο εκπαίδευσης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0156207.s004

(DOCX)

S1 πίνακα. Χαρακτηριστικά της Εκπαίδευσης Set και Test Set

doi:. 10.1371 /journal.pone.0156207.s005

(DOCX)