Αφηρημένο

Ιστορικό

Η συστηματική σκλήρυνση (ΕΣΕ) είναι μια σπάνια διαταραχή του συνδετικού ιστού που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο κακοήθειας συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα.

Μέθοδοι

ένα ενιαίο κέντρο ελέγχου του συνόλου των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με ΥΦ διεξαχθεί. Κλινική, ακτινολογική και λεπτομερή παθολογική δεδομένα συλλέχθηκαν. παράγοντες κινδύνου σε σχέση με SSc Μητρώο κέντρο μας. χαρακτηριστικά του καρκίνου συγκρίθηκαν με το National Cancer Institute SEER Στατιστικές καρκίνου (NCI SEER) δεδομένα

Αποτελέσματα

εντοπίστηκαν

17 περιπτώσεις.? η πλειονότητα ήταν γυναίκες (82%) με τα καρκίνων του πνεύμονα διαγνωστεί μετά την έναρξη της SSC (88%). χρήση καπνού εντοπίστηκε στο 65% των περιπτώσεων. Οι ορολογικές δοκιμές έδειξαν 50% των περιπτώσεων ήταν Scl-70 θετικά. Δώδεκα περιπτώσεις είχαν ακτινολογικές ενδείξεις εμπλοκής του πνεύμονα SSC, ωστόσο, μόνο 6 είχαν περιοριστική φυσιολογία σε πνευμονική δοκιμές λειτουργίας. Δεκατρείς υποθέσεις είχαν πνευμονικά οζίδια που προηγείται του καρκίνου του πνεύμονα. Δεκατρείς από τους καρκίνους ήταν αδενοκαρκίνωμα. Δέκα υποβλήθηκαν σε μοριακή μεταλλάξεων προφίλ: 2/8 είχαν μετάλλαξη KRAS και 1/10 είχαν μετάλλαξη του EGFR. Περισσότερους από τους μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα είχαν διαγνωστεί σε εντοπισμένη ασθένεια (56%) από ό, τι στη βάση δεδομένων SEER NCI. Ωστόσο, πέντε χρόνια επιβίωσης μεταξύ των σταδίου Ι περιπτώσεις ήταν 25% σε σχέση με την αναμενόμενη επιβίωση του 54%.

Συμπεράσματα

Το υψηλό ποσοστό των αδενοκαρκινώματα δει στη μελέτη μας είναι διαφορετική από αυτή που παρουσιάζεται στον βιβλιογραφία. καρκίνοι του πνεύμονα είχαν διαγνωστεί σε πρώιμο στάδιο, πιθανόν να οφείλεται στην πρακτική μας κέντρο της ακτινολογική εξέταση για τη συμμετοχή του πνεύμονα σχετίζεται SSC, ωστόσο αυτό δεν παρείχε πλεονέκτημα επιβίωσης. Ένα μεγάλο ποσοστό των ασθενών που ανέπτυξαν καρκίνο του πνεύμονα είχαν διάμεση πνευμονοπάθεια

Παράθεση:. Katzen JB, Raparia Κ, Agrawal R, Patel JD, Rademaker Α, Varga J, et al. (2015) Early Stage πνεύμονα ανίχνευση του καρκίνου σε συστηματική σκλήρυνση δεν προμηνύει Επιβίωση όφελος: Συγχρονική μελέτη. PLoS ONE 10 (2): e0117829. doi: 10.1371 /journal.pone.0117829

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Shervin δολοφονικών, Πανεπιστήμιο του Τέξας Επιστημών Υγείας Κέντρο στο Χιούστον, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 29 Σεπ 2014? Αποδεκτές: 31, Δεκεμβρίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 17 Φεβ. του 2015

Copyright: © 2015 Katzen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού και οι πίνακες του

Χρηματοδότηση:. η χρηματοδότηση από το αμερικανικό υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων υπηρεσιών-Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (P30CA060553). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η συστηματική σκλήρυνση (ΕΣΕ) είναι μια διαταραχή του συνδετικού ιστού που χαρακτηρίζεται από το ανοσοποιητικό απορρύθμιση και τη συσσώρευση των συστατικών εξωκυττάριας ουσίας οδηγεί σε δυσλειτουργία οργάνων. [1] η πνευμονική προσβολή είναι η κύρια αιτία της SSC-που σχετίζονται με τη θνησιμότητα. Ωστόσο, οι καρκίνοι ως αιτίες νοσηρότητας και θνησιμότητας είναι αυξανόμενου ενδιαφέροντος [2]

Μια σειρά από μελέτες κοόρτης SSc βάσει πληθυσμού έχουν αναφέρει σημαντική αύξηση στα ποσοστά καρκίνου του πνεύμονα.? το μεγαλύτερο της Βόρειας Αμερικής μελέτη διαπίστωσε μια αύξηση που δεν ήταν στατιστικά σημαντική. [3-5] Τρεις πρόσφατες μετα-αναλύσεις κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι οι ασθενείς με SSc έχουν 3-4 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα με τα αρσενικά έχουν ένα υψηλότερο ποσοστό της πάγιας περιστατικό από θηλυκά. [6-8]

Πριν από μελέτες που σχετίζονται SSc καρκίνο του πνεύμονα έχουν εντοπίσει την παρουσία του αντισώματος Scl-70 και διάμεση πνευμονοπάθεια (ΔΠΝ) ως πιθανοί παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα. [9-11] Ωστόσο, ακτινογραφικές ανωμαλίες και τις λεπτομέρειες της πνευμονικής δοκιμές λειτουργίας (ΕΑΑ) δεν έχουν αναφερθεί. Προηγούμενες μελέτες που περιγράφουν την ιστοπαθολογική έχουν αναφέρει ένα τρίτο έως το ήμισυ των καρκίνων είναι αδενοκαρκινώματα, όμως, υπάρχουν μελέτες έχουν περιγράψει τα μοριακά χαρακτηριστικά αυτών των καρκίνων, στάδιο παρουσίασης, ή έκβαση. [9,10]

Σε αυτό το ανάλυση διατομής, έχουμε εντοπίσει 17 ασθενείς με SSC και καρκίνο των πνευμόνων και να παρέχει την πρώτη περιγραφή του ανοσοϊστοχημική και μοριακή προφίλ της ομάδας SSC καρκίνων που σχετίζονται πνεύμονα. [12,13] Επιπλέον, αναφέρουμε το στάδιο του καρκίνου του πνεύμονα σε παρουσίαση και την έκβαση . επανεξετάζονται πιθανούς παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα, καθώς και μια ανάλυση του στήθους απεικόνισης και πνευμονική λειτουργία έχει αναληφθεί.

Υλικά και Μέθοδοι

Case διαπίστωση

Η Northwestern University Διοικητικό κριτική Θεσμικών χορήγησε την έγκριση της μελέτης (STU00075739) και παραιτήθηκε από την ανάγκη για συναίνεση κατόπιν ενημέρωσης, λόγω της αναδρομικής φύσης της μελέτης και τα δεδομένα αναλύθηκαν ανώνυμα. Η Northwestern Memorial Healthcare Electronic Data Warehouse (ΕΔΩ), ένα ηλεκτρονικό αποθετήριο δεδομένων για την υγεία, είχε ερωτηθεί για τους ασθενείς & gt? 18 ετών με ICD-9 διαγνωστικών κωδικών για SSc ή ΥΣΤΑΤ συνθήκες που σχετίζονται και για τον καρκίνο του πνεύμονα ή πνευμονικά οζίδια. Τα διαγράμματα που προσδιορίζονται εξετάστηκαν για την επιβεβαίωση της διάγνωσης της ΣΥΚ από σκάφους επικυρωμένο ρευματολόγο χρησιμοποιώντας το Αμερικανικό Κολλέγιο Ρευματολογίας κριτήρια για την κατάταξη της ομάδας SSC. [14] Οι ασθενείς με μικτή νόσο του συνδετικού ιστού και εντοπισμένες μορφές της ομάδας SSC αποκλείστηκαν από την ανάλυση. Σε περιπτώσεις με διαφάνειες διαθέσιμες για εξέταση, οι καρκίνοι του πνεύμονα επιβεβαιώθηκαν από σκάφους επικυρωμένο παθολόγο (KR) με ειδίκευση στην πνευμονική παθολογία. Σε τρεις επιπλέον περιπτώσεις, οι καρκίνοι του πνεύμονα επιβεβαιώθηκαν από επανεξέταση των εκθέσεων παθολογίας. Εκείνοι οι ασθενείς που πληρούν τόσο τα κριτήρια για SSC και τον καρκίνο του πνεύμονα συμπεριλήφθηκαν ως περιπτώσεις.

Δεδομένα συλλογή

Τα στοιχεία που αντλείται από το ιατρικό αρχείο περιλαμβάνονται τα δημογραφικά στοιχεία, την ημερομηνία έναρξης της νόσου SSc όπως ορίζεται από το πρώτο μη ασθένειες φαινόμενο εκδήλωση του Raynaud, ημερομηνία της διάγνωσης του καρκίνου του πνεύμονα ορίζεται ως η ημερομηνία παθολογική διάγνωση, υπολογιστική τομογραφία θώρακος (CT) εκθέσεις, τεστ πνευμονικής λειτουργίας (PFT), ορολογικές δείκτες για SSC, την ιστορία του καπνού (& gt? 5 χρόνια pack) και την ιστορία της έκθεσης . ΕΑΑ που έγινε στο Memorial Hospital Northwestern (NMH) πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με την Αμερικανική Πνευμονολογική Εταιρεία /Ευρωπαϊκής Πνευμονολογικής Εταιρείας (ATS /ERS) κριτήρια. [15] Όλα τα δεδομένα PFT εξετάστηκαν από έναν πίνακα πιστοποιημένων πνευμονολόγο (JED) και ερμηνεύεται σύμφωνα με το κατευθυντήριες γραμμές ATS /ERS για ερμηνεία. [16] Στήθος αξονική τομογραφία εξετάστηκαν από πνευμονική ακτινολόγο (RA) και ταξινομούνται με βάση τα κριτήρια της ATS /ERS ως συνεπής με μη ειδική διάμεση πνευμονίτιδα (NSIP), συνήθης διάμεση πνευμονίτιδα με κηρήθρα ίνωση (UIP), δεν ίνωση ορίζεται διαφορετικά (NOS), ή εμφύσημα. [17] η ιστοπαθολογική και ανοσοϊστοχημική δεδομένα εξετάστηκαν από έναν παθολόγο με εμπειρία στην πνευμονική νόσο σε περιπτώσεις με τα διαθέσιμα πρωτογενή δεδομένα. Αδενοκαρκινώματα ταξινομήθηκαν σύμφωνα με τη Διεθνή Ένωση για τη Μελέτη του Καρκίνου του Πνεύμονα (IASLC) /ATS /ERS Διεθνές αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα Ταξινόμηση Διακλαδικής. [18] Η ανάλυση μεταλλάξεων πραγματοποιήθηκε στο δεσοξυριβονουκλεϊκό οξύ (DNA) δείγματα που προέρχονται από χειρουργικά, βιοψία, ή κυτταρολογικά δείγματα αδενοκαρκινώματα πνεύμονα με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) και TrimGens μετατοπίστηκε Καταγγελία Δοκιμασία (TrimGens, Sparks, MD) για την Kirsten-RAS (KRAS) και Qiagen pyromark 24 sequencer (Valencia, CA) για τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) ανάλυσης. [19,20]

στατιστικές Μέθοδοι

εφαρμόστηκαν

Περιγραφική στατιστική. Μέσα, διαμέσους, τυπικές αποκλίσεις και σειρές έχουν αναφερθεί για τα αριθμητικά ημερομηνία. Κατηγορικά δεδομένα συνοψίστηκαν χρησιμοποιώντας συχνότητες και τις αναλογίες. παράγοντες κινδύνου αξιολογήθηκαν με τη σύγκριση μεταξύ των περιπτώσεων και το Μητρώο Ασθενών Northwestern Σκληρόδερμα (579 ασθενείς). χαρακτηριστικά του καρκίνου συγκρίθηκαν με τα δεδομένα από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, SEER Στατιστικές καρκίνου (NCI SEER). [21] Οι αναλογίες συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας δύο ουρά ακριβής δοκιμή Fisher. Τα αποτελέσματα ήταν διερευνητική και καμία προσπάθεια για τον έλεγχο για το σφάλμα Τύπου Ι έγινε.

Αποτελέσματα

Δημογραφικά

Αρχικό ερώτημα ΕΔΩ εντοπιστεί 301 περιπτώσεις τα κριτήρια συνάντηση για την αναθεώρηση, και από αυτούς 112 περιπτώσεις είχε καρκίνο του πνεύμονα. Ογδόντα από αυτές τις περιπτώσεις είχαν το σύνδρομο Raynaud χωρίς SSC, 24 είχαν εντοπισμένο σκληρόδερμα, και 8 είχαν άλλες μη SSc νόσους του συνδετικού ιστού. Δεκαεπτά πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης, 14 γυναίκες (82%) και 3 αρσενικά (Πίνακας 1). Οκτώ από τις 17 περιπτώσεις ήταν στο Μητρώο Northwestern Σκληρόδερμα ασθενούς, και 16/17 παρατηρήθηκαν στην Σκληρόδερμα Πρόγραμμα Northwestern. Ο επιπολασμός του καρκίνου του πνεύμονα στο μητρώο ήταν 8/579 (1,4%). Ο μέσος όρος ηλικίας της ομάδας SSC έναρξη ήταν 48,1 ± 12,8 χρόνια και η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα ήταν 63,1 ± 8,4 χρόνια. Σε δύο ασθενείς η διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα προηγήθηκε SSc εμφάνιση, όσο και στις υπόλοιπες ασθενείς SSc έναρξη προηγείται του καρκίνου του πνεύμονα κατά 17,3 έτη (εύρος 2,0 έως 43,1 έτη).

Η

Μια ιστορία του καπνίσματος προσδιορίστηκε σε 11 /17 περιπτώσεις (64,7%) σε σύγκριση με το 43% των ασθενών στο μητρώο (p = 0,09). Η μέση έκθεση ήταν 37,6 ± 22,8 πακέτα-έτη (py). Τρεις ασθενείς είχαν ενεργό κάπνισμα κατά τη στιγμή της διάγνωσης του καρκίνου του πνεύμονα? το υπόλοιπο είχε σταματήσει μεταξύ 2 και 29 ετών πριν από τη διάγνωση. Δύο ασθενείς είχαν επαγγελματική έκθεση σε χημικούς διαλύτες. Ένας ασθενής έλαβε χημειοθεραπεία για λέμφωμα και ένας είχε ακτινοβολία και χημειοθεραπεία για καρκίνο κεφαλής και τραχήλου. Πριν από την διάγνωση του καρκίνου, δύο ασθενείς είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη, ένας με έναν αναστολέα του παράγοντα νέκρωσης όγκου, το ένα με αζαθειοπρίνη, και τρία με μυκοφαινολάτη μοφετίλ.

συστηματική σκλήρυνση

Η συστηματική σκλήρυνση ταξινομήθηκε ως περιορισμένη δερματική (LC) σε 13 περιπτώσεις (76%), διάχυτη δερματική (δγ) σε 3 (18%) και δδΟ /επικάλυψη πολυμυοσίτιδα σε 1 (Πίνακας 1). Αυτή η κατανομή της νόσου είναι παρόμοια με εκείνη στο SSc μητρώο μας (63%, 36% και 1% για LC, dc και δδΟ /μυοσίτιδα επικαλύπτονται αντιστοίχως) (p = 0.14). Τα αποτελέσματα των δοκιμών ορολογικό ήταν διαθέσιμα για 15 από 17 περιπτώσεις: 13/15 (87%) αντιπυρηνικά αντισώματα θετικά, 7/14 (50%) SCL-70 αντίσωμα (Scl-70) θετικά, και 4/15 (27%) ένατι κεντρομεριδίου αντισωμάτων (ACA) θετική. RNA πολυμεράσης III τίτλο αντισωμάτων (RNA pol) μετρήθηκε σε 10 περιπτώσεις και ήταν θετική σε 2 (20%). Η κατανομή των θετικών ορολογικών δεικτών στο μητρώο μας ήταν 24%, 25% και 22% για ACA, Scl-70 και RNA pol αντίστοιχα, παρόμοια με εκείνη που αναφέρεται στη βιβλιογραφία. [22] Οι Scl-70 θετικές περιπτώσεις ήταν σημαντικά περισσότερο σε περιπτώσεις σε σύγκριση με τους ασθενείς μητρώου μας (p = 0.04).

Πνευμονική Ευρήματα

Δεκαέξι από 17 περιπτώσεις είχε το στήθος CT απεικόνισης διαθέσιμο για επανεξέταση, 15 έγιναν σε NMH, 11 ήταν υψηλής ανάλυσης CT θώρακος (HRCT) (Πίνακας 2). Ο διάμεσος αριθμός των αξονική τομογραφία πριν από τη διάγνωση ήταν 3 (εύρος 0-6). Ανεξάρτητη επανεξέταση από πνευμονική ακτινολόγο προσδιορίζονται σκληρόδερμα συνδέονται συμμετοχή του πνεύμονα σε 12/15 περιπτώσεις: 9 κατατάσσονται ως NSIP, 2, όπως η UIP, 1 ως συνδυασμένη ίνωση nos και το εμφύσημα (Εικ. 1). Δεκατρία από 16 περιπτώσεις βρέθηκαν να έχουν πνευμονικά οζίδια προηγούμενες διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα? ένα επιπλέον 2 είχε καρκίνων που διαγιγνώσκονται με βάση την αρχική σάρωση στήθος CT, και σε 1 περίπτωση διαθέσιμα απεικόνισης συνέβη μετά την εκτομή του καρκίνου.

Η

Όλες οι περιπτώσεις είχαν ΕΑΑ διαθέσιμα για κριτική, 14 έγιναν σε ΝΜΗ . Έξι είχε περιοριστικά προβλήματα (μέση αναγκαστική ζωτική χωρητικότητα 59% + /- 8,7 προβλέψει, εύρος 43-70%) με χαμηλή ικανότητα διάχυσης για το μονοξείδιο του άνθρακα (DLCO). Όλες αυτές οι περιπτώσεις είχαν ακτινολογική NSIP ή UIP. Τρεις υποθέσεις είχαν αποφρακτική προβλήματα με χαμηλή DLCO (μέση εκπνεόμενο όγκο σε 1 δευτερόλεπτο (FEV1) 55% + /- 12,7 προέβλεψε, εύρος 41-66%), 2 από τους οποίους είχαν ακτινογραφικών εμφύσημα και 1 ο οποίος είχε συνδυαστεί εμφύσημα και ίνωση. Τέσσερις περιπτώσεις είχε απομονωθεί μειώσεις DLCO, 3 από αυτές τις περιπτώσεις είχαν NSIP και 1 είχε στη διάθεσή του δεν ακτινογραφικών εικόνων. Τέσσερις περιπτώσεις είχαν φυσιολογική ΕΑΑ, 1 δεν είχε ακτινογραφικές ανωμαλίες αλλά 3 είχαν NSIP. Η DLCO μειώθηκε σε 13 από 16 περιπτώσεις (44% του προβλεπόμενου +/- 10,4). Από τις έξι περιπτώσεις με ακτινογραφική NSIP οι οποίοι δεν έχουν περιοριστική φυσιολογία στην ΕΑΑ κατά τη στιγμή της διάγνωσης του καρκίνου, 2 στη συνέχεια αναπτύχθηκε περιορισμό.

Καρκίνοι

Δύο από τους καρκίνους ανακαλύφθηκαν ως παρεπόμενες μάζες για απεικόνισης, 5 ήταν τυχαίες οζίδια ακολούθησε την πάροδο του χρόνου, και 10 περιπτώσεις είχαν απεικόνιση μετά από καταγγελία της επιδείνωσης της δύσπνοιας, αλλαγή στο βήχα, ή νέα απώλεια βάρους. Δεκατρείς από τους καρκίνους ήταν αδενοκαρκίνωμα, 1 αδενοχοληδωτό, 1 πλακώδους, 1 μικρό κύτταρο, και 1 μεγάλο νευροενδοκρινών κυττάρων (Πίνακας 3). Από τους ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα, 4 είχε ένα κυρίαρχο lepidic μοτίβο, 5 είχαν κυψελοειδή κυρίαρχο μοτίβο, και 1 ασθενής είχε αδενοκαρκίνωμα με μικροθηλωματώδης χαρακτηριστικά. TTF-1 ανοσοχρώση πραγματοποιήθηκε σε 7 από τις αδενοκαρκινωμάτων και χρωματίστηκαν κύτταρα όγκου διάχυτα σε 5, εστιακά σε 1, και ήταν αρνητική σε 1 (Σχ. 2). Στις 7 εκτομή καρκίνου του πνεύμονα, 5 είχαν σπλαχνικό υπεζωκότα εισβολή (4 στάδιο Ib και 1 με IIIb). Τα μεγέθη των όγκων κυμαίνονταν από 1,5 cm έως 7,5 εκατοστά. Δέκα από 14 αδενοκαρκινώματα υποβλήθηκε σε μοριακό μεταλλάξεων προφίλ: 2/8 είχαν μετάλλαξη KRAS, 1/10 είχαν μετάλλαξη του EGFR, και 0/5 είχε ALK αναδιάταξη

Η

Αυτά τα καρκινικά κύτταρα χρωματίζονται θετικά με TTF-1 (. Β).

Η

Οκτώ από τα μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που παρουσιάστηκε στο στάδιο Ι (50%), 3 στο Ια και 5 στο ασθένεια Ib. Μία περίπτωση ήταν το στάδιο IIb, 2 περιπτώσεις ήταν σταδίου ΙΙΙ, και 5 περιπτώσεις ήταν σταδίου IV. NCI δεδομένων SEER για καρκίνους του πνεύμονα και των βρόγχων διαγνωστεί μεταξύ 2004 και 2010 (n = 268.097) ανέφεραν ότι το 15% παρουσιάζονται με εντοπισμένη νόσο (στάδιο Ι ή ΙΙ), το 22% με τις περιφερειακές νόσο και 57% με απομακρυσμένες μεταστάσεις. Έτσι, σημαντικά περισσότερες των περιπτώσεων μας (56%) παρουσιάζονται με πρώιμο στάδιο, εντοπισμένη, νόσος (p = 0.01). Εννέα από τις 16 περιπτώσεις ήταν ζωντανά κατά τη στιγμή της συλλογής δεδομένων, με όλες τις επτά θανάτους που αποδίδονται σε εξέλιξη του καρκίνου ή της θεραπείας του καρκίνου που σχετίζονται με το θάνατο. Το 5 χρόνια επιβίωσης μεταξύ του σταδίου περιπτώσεις Ι, που είχαν ολοκληρώσει την παρακολούθηση για 5 χρόνια ήταν 25% σε σχέση με την αναμενόμενη επιβίωση του 54%.

Συζήτηση

Η συχνότητα του καρκίνου του πνεύμονα στην Βορειοδυτική Σκληρόδερμα μητρώου (1,4%) βρίσκεται στο χαμηλότερο εύρος των προηγουμένως δημοσιευμένων μελετών για SSC ομάδες, αλλά είναι υψηλότερη από την αναμενόμενη 2011 επικράτησης στον πληθυσμό των ΗΠΑ (SEER). Ο καρκίνος του πνεύμονα είχε διαγνωστεί σε νεαρότερη ηλικία από ό, τι αναφέρεται στη βάση δεδομένων SEER (63yo vs 70yo). Η υψηλή γυναικεία κυριαρχία των περιπτώσεων πιθανόν αντανακλά την υψηλή αναλογία των γυναικών ασθενών που εντάχθηκαν στο Σκληρόδερμα Μητρώο Northwestern (84% γυναίκες). Μόνο το 65% των περιπτώσεων μας είχαν ιστορικό καπνίσματος, σε σύγκριση με το ποσοστό του καπνίσματος 80% ανέφερε ότι στις γυναίκες με καρκίνο του πνεύμονα, [23] και όχι σημαντικά υψηλότερο από το ποσοστό του καπνίσματος στο μητρώο μας. Αυτό υποστηρίζει περαιτέρω την ίδια SSC, ανεξάρτητα από τον καπνό, ως παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα.

Πρόσφατες δημοσιεύσεις έχουν δείξει συσχετίσεις μεταξύ SSc ορολογικές εξετάσεις και τον κίνδυνο του καρκίνου, με τη δυνατότητα ενός ανοσολογικού μηχανισμού που συνδέει αυτοαντισώματα σε RNA POI και ογκογένεση . [24,25] Ο ρόλος του RNA pol δεν έχει αξιολογηθεί σε προηγούμενες μελέτες για τον καρκίνο του πνεύμονα. Ενώ το χαμηλό ποσοστό των μετρήσεων pol RNA στην ανάλυσή μας όρια ομάδα, δεν βρήκαμε ένα υψηλότερο ποσοστό αυτού του δείκτη σε περιπτώσεις μας σε σύγκριση με τους ασθενείς στο μητρώο μας ή ό, τι αναφέρεται στη βιβλιογραφία. Το αντίσωμα Scl-70 έχει επίσης διερευνηθεί ως παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα με ποικίλα αποτελέσματα. [9,10] Εμείς κατάφερε να βρει τον σημαντικά υψηλότερο ποσοστό των θετικών Scl-70 σε περιπτώσεις μας από ό, τι στο μητρώο μας.

Διάμεση πνευμονοπάθεια έχει αναφερθεί ως παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα σε ορισμένες, αλλά όχι όλες τις SSc σειρά περιστατικών. [9-11] στις περιπτώσεις μας, ένα μεγάλο ποσοστό των ασθενών είχαν διάμεση πνευμονοπάθεια, αν και όχι όλοι αποδειχθεί περιοριστική φυσιολογία στην πνευμονική λειτουργία δοκιμές κατά τη στιγμή της διάγνωσης του καρκίνου. Έτσι, το υψηλό ποσοστό των ακτινογραφικών ΔΠΝ σε περιπτώσεις μας μπορεί να αντανακλά την πρακτική μας CT προσυμπτωματικού ελέγχου για ΔΠΝ, με αποτέλεσμα την αναγνώριση είτε νωρίς ILD πριν από την ανάπτυξη των περιοριστικών φυσιολογίας στο ΕΑΑ ή πολύ ήπια ΔΠΝ που διαφορετικά δεν έγκαιρη διαγνωστική απεικόνιση. Τα ποικίλα αποτελέσματα που αναφέρονται στη βιβλιογραφία μπορεί έτσι να αντανακλούν διαφορετικά σχήματα πρακτικής σε σχέση με το στήθος CT έλεγχο. Αυτό μπορεί επίσης να είναι σχετικές με το στάδιο του καρκίνου του πνεύμονα σε παρουσίαση στην ομάδα μας. περιπτώσεις μας είχαν διαγνωσθεί σε πρώιμο στάδιο της νόσου σε σύγκριση με το γενικό πληθυσμό του καρκίνου του πνεύμονα, όπως αντιπροσωπεύεται από τη βάση δεδομένων SEER NCI. Το ποσοστό των ασθενών που διαγιγνώσκονται στο στάδιο Ι (50%) είναι συγκρίσιμη σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χαμηλή δόση στήθος CT προσυμπτωματικού ελέγχου ως μέρος της δίκης Screening Εθνική πνεύμονα (NLST), όπου το 58% ήταν σταδίου 1 κατά τη διάγνωση. [26] Lung οζίδια ήταν παρόντες για το 81% των αξονικές τομογραφίες ασθενών μας »πριν από τη διάγνωση του καρκίνου, και ένα επιπλέον 12,5% είχαν διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα με βάση την αρχική αξονική τομογραφία τους. Το γεγονός αυτό υπογραμμίζει τη σημασία της διαλογής στήθος αξονική τομογραφία σε ασθενείς με ΕΣΕ που είναι ενεργά το κάπνισμα ή που έχουν ιστορικό καπνίσματος, και είναι ένας τομέας που χρειάζεται περαιτέρω διερεύνηση. Είναι σημαντικό ότι η NLST περιλάμβανε μόνο ασθενείς με έκθεση του καπνού από τουλάχιστον 30 py, ένα άνοιγμα επιτευχθεί μόνο σε 7 από τα 11 καπνιστές στην παρούσα μελέτη. Ενώ παρόμοια με τα NSLT διαλογή ασθενών, οι καρκίνοι του πνεύμονα σε περιπτώσεις μας βρέθηκαν σε προγενέστερο στάδιο, δυστυχώς, αυτό δεν παρέχουν πλεονέκτημα επιβίωσης όπως έκανε στη μελέτη NLST. Στην πραγματικότητα, SSc συνδέονται με καρκίνο του πνεύμονα φαίνεται να προμηνύει μια χειρότερη πρόγνωση, όπως υποδεικνύεται από τα ποσοστά επιβίωσης πέντε χρόνια στους καρκίνους του πνεύμονα πρώιμο στάδιο στην ομάδα μας.

Η ιστολογική μοτίβο της ΕΣΕ που συνδέονται με καρκίνο του πνεύμονα στην αναφερόμενη βιβλιογραφία αναμιγνύεται, με ίση επικράτηση του αδενοκαρκινώματος και του καρκινώματος από πλακώδες επιθήλιο, και με λίγες περιπτώσεις μικροκυτταρικού καρκινώματος. [7] σε αντίθεση, η πλειοψηφία των ασθενών σε κοόρτη μας είχαν αδενοκαρκίνωμα με υπεροχή των lepidic και acinar μοτίβα. Χρόνιες διάχυτη ινώδεις ασθένειες των πνευμόνων μπορεί να δείξει συχνά περιοχές των επιθηλιακών πολλαπλασιασμών συμπεριλαμβανομένης της αλλαγής κηρήθρα και περιβρογχιολική μεταπλασία με και χωρίς ατυπία. Οι αλλαγές αυτές έχουν ως αίτημα ως υποκείμενος μηχανισμός για την ανάπτυξη του αδενοκαρκινώματος. [27] Πράγματι, διαφοροποιώντας αυτές άτυπα επιθηλιακά πολλαπλασιασμοί από καλά διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα μπορεί να είναι προκλητική και χαρακτηριστικά όπως μονομορφικής πληθυσμού με κυτταρολογική ατυπία, την αρχιτεκτονική πολυπλοκότητα των αδενικό πολλαπλασιασμών, και μια επεμβατική μοντέλο ανάπτυξης μπορεί να είναι χρήσιμη στη λήψη μια σαφή διάγνωση του αδενοκαρκινώματος σε τέτοιες περιπτώσεις. Μπορεί να σκεφτεί ότι η επικράτηση του αδενοκαρκινώματος σε περιπτώσεις μας οφείλεται στην επικράτηση της υποκείμενης συνδέονται SSc φλεγμονή και ίνωση, όπως πολλοί από τους ασθενείς μας είχαν ακτινολογικές ενδείξεις είτε NSIP ή ίνωσης στο στήθος αξονική τομογραφία. Σε μία άλλη διάχυτη πνευμονική νόσο, την ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση, ένας αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα έχει βρεθεί [28] ακόμη η επικρατούσα ιστοπαθολογία δεν έχει αδενοκαρκίνωμα. [29] Μόνο μία μελέτη έδειξε μια επικράτηση του αδενοκαρκινώματος σε ένα υποσύνολο των περιπτώσεων των οποίων καρκίνων ήταν που βρίσκεται μέσα σε μια περιοχή ινώδους πνεύμονα. [30]

Αυτή είναι η πρώτη έκθεση των μοριακών δεικτών που σχετίζονται SSc καρκίνων του πνεύμονα. Ο ρυθμός μετάλλαξης του KRAS (2/8) είναι συνεπής με το ποσοστό της μετάλλαξης του KRAS βρίσκονται σε αδενοκαρκινώματα στο θεσμικό μας όργανο. [31] Μόνο το 1/10 είχε μετάλλαξης του EGFR, η οποία είναι επίσης σύμφωνη με το αναμενόμενο ποσοστό. [32] Ωστόσο, ερμηνεία των δεδομένων περιορίζεται από το μικρό αριθμό των περιπτώσεων με μοριακούς δείκτες που εκτελούνται.

Συμπέρασμα

οι ασθενείς με το SSC είναι σε αυξημένο κίνδυνο για την ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα. Ενώ οι καρκίνοι του πνεύμονα σε περιπτώσεις μας είχαν διαγνωσθεί σε πρώιμο στάδιο, πιθανόν να οφείλεται στην πρακτική του προσυμπτωματικού ελέγχου για ΔΠΝ, αυτό δεν παρέχουν πλεονέκτημα στην επιβίωση? Πράγματι, η θνησιμότητα ήταν υψηλότερη από ό, τι αναμενόταν σε εκείνους με καρκίνους σταδίου Ι. Ενώ τα αποτελέσματά μας θα πρέπει να διερευνηθούν περαιτέρω, να μην προτείνουν ότι διαλογής αξονική τομογραφία θα πρέπει να αναληφθούν για όλους τους καπνιστές ή πρώην καπνιστές, ανεξάρτητα από το πακέτο χρόνια της ιστορίας και ότι η επιθετική παρακολούθηση των πνευμονικά οζίδια σε ασθενείς με SSC, ανεξάρτητα από την ιστορία του καπνού, είναι δικαιολογημένη. Το υψηλό ποσοστό των αδενοκαρκινώματος δει στη μελέτη μας είναι εκπληκτικό και διαφορετική από εκείνη που αναφέρεται στη βιβλιογραφία. Μοριακή προφίλ φαίνεται να είναι παρόμοιο με καρκίνους του πνεύμονα σε γενικές γραμμές.

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε τους ασθενείς Μητρώο Ασθενών Northwestern Σκληρόδερμα και συντονιστές.