Είναι ενδιαφέρον ότι δεν ανακάλυψε κανένα δοξορουβικινόλης στο MCF 7DOX2 12 κύτταρα ή τη μέθοδό τους, παρά τα υψηλότερα επίπεδα έκφρασης του AKR ισομορφών εντός των κυττάρων. Προστέθηκε δοξορουβικινόλης σε κύτταρα θα μπορούσε ενδεχομένως να εξαχθούν και να ποσοτικοποιηθεί στο μέσο και στα κύτταρα, υποδεικνύοντας ότι το αρνητικό αποτέλεσμα δεν οφείλεται σε αποτυχία της τεχνικής για την ανίχνευση δοξορουβικινόλης. Θεραπεία της κάθε κυτταρικής σειράς με 5Β χολανικό οξύ δεν επηρέασε την ενδοκυτταρική ποσότητα δοξορουβικινόλης ή τα επίπεδα της δοξορουβικινόλης στα μέσα μαζικής ενημέρωσης.

Η θεραπεία των κυττάρων ivacaftor με το δοχείο ABC αναστολέα μεταφορέα και 5Β κυκλοσπορίνη χολανικό οξύ Ένα βελτιωμένο κινητό δοξορουβικίνη πληροφορίες με 800-FDA και 511-γκάνγκστερ, αντίστοιχα. Από την άλλη πλευρά, 5Β χολανικό οξύ ή κυκλοσπορίνη Α αυξήθηκε δραματικά περιεκτικότητα δοξορουβικίνης σε MCF 7DOX2 12 κύτταρα με 2. 8 φορές. Θεραπεία των MCF 7DOX2 12 κύτταρα με δύο 5Β χολανικό οξύ και η κυκλοσπορίνη Ένα βελτιωμένο περιεχόμενο σε κινητές συσκευές δοξορουβικίνη σε επίπεδα 4. 4 φορές υψηλότερα από τα μη επεξεργασμένα κύτταρα. Έχουμε υποθέσει ότι δοξορουβικινόλης δεν εντοπίζεται στους πυρήνες των κυττάρων MCF 12 7CC12 και MCF 7DOX2 επειδή η υδροξυλίωση της δοξορουβικίνης μειώνει τη συγγένειά του για το DNA.

Για να δοκιμάσετε αυτή την κερδοσκοπία, συγκρίναμε τη δέσμευση παραμέτρους της doxorubicin και δοξορουβικινόλης χρησιμοποιώντας μια ανάλυση μετατόπισης δέσμευσης που περιγράφεται στο Techniques DNA. Τόσο Bmax και Kapp ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ δοξορουβικίνη και δοξορουβικινόλης, γεγονός που υποδηλώνει ότι, σε μοριακή βάση, δοξορουβικινόλη προσδένεται σε DNA με μειωμένη συγγένεια και χωρητικότητα από δοξορουβικίνη, όπως φαίνεται στο Σχήμα 7 και το πρόσθετο έγγραφο 3: Πίνακας S3. μικροσυστοιχίες DNA, υψηλής απόδοσης ποσοτική PCR, και άλλες στρατηγικές γονιδιακής προφίλ έχουν ήδη πολύ χρήσιμη για τον προσδιορισμό μεταβολές στη γονιδιακή έκφραση μεταξύ των κυττάρων ή όγκων δίνοντας μια απάντηση σε όσους δεν και τη χημειοθεραπεία παράγοντες.

Δυστυχώς, το ποσοστό εσφαλμένης ανακάλυψη για τις μεθόδους αυτές είναι πολύ υψηλό, κυρίως λόγω της ανίχνευσης μιας πολλά γονίδια επιβατών άσχετα με την ανταπόκριση του φαρμάκου. Μια ευρεία επιλογή των μεθόδων ανάλυσης μονοπατιού υπάρχουν γίνει σε μεγάλο βαθμό μέσω της μηχανικής μάθησης, και κάποια μέρα, κάποια χειροκίνητα επιμέλεια. Η δυσκολία με αυτή την προσέγγιση είναι το ίδιο το μέγεθος των συνόλων δεδομένων, ο μεγάλος αριθμός των τεκμηριωμένων οδών, και οι πολύπλοκες στατιστικές που απαιτούνται για να προσδιοριστεί η σημασία των ευρημάτων.

Στη μελέτη αυτή επέλεξε να χρησιμοποιήσει ένα απλό μοντέλο για να εξετάζει τη βιολογία της αντίστασης δοξορουβικίνη, δηλαδή ψάχνει για υπερεκπροσώπηση των δοξορουβικίνης φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές γονίδια σε σύνολα δεδομένων των γονιδίων που έχουν αλλοιωμένη έκφραση της αντίστασης δοξορουβικίνη.