Αφηρημένο

Ιστορικό

Το ανθρώπινο 5p15.33 τόπος περιέχει δύο γνωστών γονιδίων, η τελομεράσης ανάστροφης μεταγραφάσης (

TERT

) και χειλεογναθουπερωιοσχιστία διαμεμβρανική 1 -όπως (

CLPTM1L

) γονιδίων, τα οποία έχουν ενοχοποιηθεί στην καρκινογένεση. Μια κοινή παραλλαγή ακολουθίας, rs401681, που βρίσκεται σε μια ιντρονική περιοχή του

CLPTM1L

, έχει αναφερθεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα βασίζεται σε μελέτη συσχετισμού γονιδιώματος-ευρεία. Ωστόσο, μεταγενέστερες μελέτες αναπαραγωγής σε διαφορετικούς πληθυσμούς έχουν δώσει αντιφατικά αποτελέσματα. Επιπλέον, γενετικές παραλλαγές σε 5p15.33, συμπεριλαμβανομένων rs401681, έχει αποδειχθεί ότι εμπλέκονται στην ευαισθησία σε πολλαπλές κακοήθειες. Παρ ‘όλα αυτά, ο ρόλος αυτών των

τ-CLPTM1L

παραλλαγές στην αιτιολογία της οισοφαγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (ESCC) παραμένει άγνωστη.

Μέθοδοι

Είμαστε ο γονότυπος τον πολυμορφισμό rs401681 χρησιμοποιώντας TaqMan μεθοδολογία και ανέλυσε τη σχέση της με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα και ESCC σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων των 1.479 ασθενών με καρκίνο (726 με καρκίνο του πνεύμονα και 753 με ESCC) και 860 υγιή άτομα.

Αποτελέσματα

λογιστικής παλινδρόμησης αναλύσεις αποκάλυψαν ότι γονότυπους rs401681 Τ συσχετίστηκαν με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων (CT εναντίον CC: προσαρμογή OR = 0,782, 95% CI = 0,625 – 0,978,

P

= 0,031? CT /TT εναντίον CC: προσαρμογή OR = 0.786? 95% CI = 0,635 – 0,972,

P

= 0,026). ανάλυση στρωματοποίησης με βάση το είδος ιστολογία έδειξε ότι rs401681 γονότυπους Τ συσχετίστηκαν με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο τόσο αδενοκαρκίνωμα και το καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων. Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ rs401681 και του κινδύνου ESCC (CT εναντίον CC: προσαρμογή OR = 0.910, 95% CI = 0,734 – 1,129,

P

= 0,392? ΤΤ έναντι CC: προσαρμογή OR = 0,897, 95% CI = 0,624 – 1,290,

P

= 0.558? CT /ΤΤ έναντι CC: προσαρμογή OR = 0,908, 95% CI = 0,740 – 1,114,

P

= 0,355 ).

Συμπεράσματα

Τα ευρήματά μας παρέχουν περαιτέρω ενδείξεις που υποστηρίζουν rs401681 ως μια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Επιπλέον, διερευνήθηκε η συσχέτιση μεταξύ της παραλλαγής rs401681 και του κινδύνου ESCC σε έναν πληθυσμό Κινέζων Χαν, και τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι αυτή η γενετική παραλλαγή δεν μπορεί να συμμετέχει στην ESCC κίνδυνο

Παράθεση:. Jiang Μ, Wu Η Qin C (2013) rs401681 γενετική παραλλαγή στο 5p15.33 Τροποποιεί ευαισθησία στον καρκίνο του πνεύμονα, αλλά δεν οισοφάγου πλακώδες καρκίνωμα. PLoS ONE 8 (12): e84277. doi: 10.1371 /journal.pone.0084277

Επιμέλεια: Swati Palit Deb, Βιρτζίνια Πανεπιστήμιο της Κοινοπολιτείας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 28 του Ιούλη 2013? Αποδεκτές: 13 Νοεμβρίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 30 Δεκ 2013

Copyright: © 2013 Jiang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από τον αριθμό επιχορήγηση 2005GG3202192 από την Επιστήμη και την Τεχνολογία Επιτροπή Shandong της Κίνας (https://www.sdstc.gov.cn/). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου στον κόσμο για αρκετές δεκαετίες, καθώς και την πιο κοινή αιτία θανάτου από καρκίνο. Επιπλέον, ο καρκίνος του οισοφάγου είναι η όγδοη πιο κοινή μορφή καρκίνου σε όλο τον κόσμο, με 482.000 νέες περιπτώσεις εκτιμάται το 2008, και αντιπροσωπεύει την έκτη συχνότερη αιτία θανάτου από καρκίνο, είναι υπεύθυνη για 407.000 θανάτους [1] – [2]. Τα ποσοστά θνησιμότητας από καρκίνο του πνεύμονα και ESCC είναι ιδιαίτερα υψηλή στην Κίνα [3] – [4].

Πρόσφατα, μελέτες συσχέτισης γονιδιώματος-ευρεία (GWASs) έχουν δείξει ότι τα κοινά

τ-CLPTM1L

παραλλαγές στη 5p15.33 μπορεί να επηρεάσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα, καθώς και άλλων τύπων καρκίνου [5] – [11]. Αξίζει να σημειωθεί ότι, με τη συγκέντρωση των διαθέσιμων δεδομένων GWAS για τον καρκίνο του πνεύμονα, Timofeeva et al. [12] προσδιορίζονται κοινές θέσεις ευαισθησία σε 5p15 και απέδειξαν ιστολογίας-ειδικές επιδράσεις της 5p15 τόπους. Τόσο

TERT

και

CLPTM1L

είναι ελκυστική υποψήφια γονίδια, όπως έχουν και οι δύο έχουν ενοχοποιηθεί στην καρκινογένεση.

TERT

κωδικοποιεί την καταλυτική υπομονάδα της τελομεράσης, ένα ένζυμο που διατηρεί τελομερών τελειώνει με την προσθήκη του τελομερούς επανάληψης TTAGGG. Τα τελομερή είναι τα πρωτεϊνικά δεσμευμένου επανάληψης DNA δομές στα άκρα των χρωμοσωμάτων και είναι σημαντικές για τη διατήρηση της σταθερότητας γονιδιωματική [13] – [15]. Μια άλλη πιθανή υποψήφιο γονίδιο συνάφεια στην περιοχή 5p15.33 είναι

CLPTM1L

, η οποία έχει αναφερθεί ότι εμπλέκεται στην κυτταρική απόκριση σε γενοτοξικό στρες και αντίσταση σισπλατίνη [16]. Επιπλέον, η υπερέκφραση του

CLPTM1L

έχει παρατηρηθεί σε διάφορους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα [17] – [20]

Ο πολυμορφισμός rs401681, που βρίσκεται σε μια ιντρονική περιοχή του.

CLPTM1L

, έχει αναφερθεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα βασίζεται σε μελέτη συσχετισμού γονιδιώματος σε επίπεδο [5]. Παρ ‘όλα αυτά, μεταγενέστερες μελέτες αναπαραγωγής σε διαφορετικούς πληθυσμούς έχουν δώσει αντιφατικά αποτελέσματα. Myneni et al. [21] και Ke et al. [22] διαπίστωσε ότι rs401681 συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε ασιατικό πληθυσμό της, ενώ μια άλλη μελέτη που εξετάζει 501 πνεύμονα περιπτώσεις καρκίνου και 576 του καρκίνου χωρίς ελέγχους ανιχνευθεί καμία συσχέτιση μεταξύ αυτής της γενετικής παραλλαγής και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε πληθυσμό της ίδιας εθνικότητα [23]. Επιπλέον, μια μελέτη σε μια κορεατική πληθυσμού διαπίστωσε ότι rs401681 συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα κάτω από ένα κυρίαρχο μοντέλο για το αλληλόμορφο παραλλαγής [24]. Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ αυτής της γενετικής παραλλαγής και τον καρκίνο του πνεύμονα κίνδυνος παρατηρήθηκε στα νορβηγικά Καυκάσιους [25]. Διαφορετικά σχέδια μελέτης και τα μεγέθη των δειγμάτων, καθώς και η ιστολογική ανομοιογένεια μπορεί να συμβάλει στις διαφορές που παρατηρούνται σε αυτές τις μελέτες. Επιπλέον, λόγω των διαφορών στο γενετικό υπόβαθρο και τα πρότυπα της ανισορροπίας σύνδεσης σε όλη πληθυσμών, αναμένεται ότι οι ανεξάρτητες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε διαφορετικούς πληθυσμούς θα ρίξει περισσότερο φως στο ρόλο της γενετικής παραλλαγής του κινδύνου καρκίνου.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι κοινές γενετικές παραλλαγές που έχουν συσχετιστεί με τον κίνδυνο καρκίνου φαίνεται να είναι ειδικά σε ένα συγκεκριμένο τύπο καρκίνου. Ωστόσο, πολυμορφισμοί μονού νουκλεοτιδίου (SNPs) στο

τ-CLPTM1L

περιοχή, συμπεριλαμβανομένων rs401681, έχουν δείξει πιθανές συσχετίσεις με πολλούς καρκίνους [26] – [28]. Πρόσφατα, rs401681 [C] αναφέρθηκε ότι σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα και των πνευμόνων, της ουροδόχου κύστεως, του προστάτη και τραχήλου καρκίνους. Αντιστρόφως, rs401681 [C] φαίνεται να συνεισφέρει προστασία έναντι δερματικό μελάνωμα [6], [7]. Επιπλέον, μια πρόσφατη GWAS απέδειξε ότι rs401681 μπορεί να τροποποιήσει ατομική ευαισθησία σε καρκίνο του παγκρέατος [8]. Ο πολυμορφισμός rs401681 έχει ευρέως μελετηθεί σε διαφορετικές εθνότητες και τους τύπους καρκίνου. Ωστόσο, ο ρόλος αυτής γενετική παραλλαγή στην ευαισθησία ESCC είναι ακόμα άγνωστη. Εδώ, προσπαθήσαμε να αντιμετωπιστούν αυτά τα ζητήματα με τη διεξαγωγή μιας μελέτης ασθενών-μαρτύρων σε ένα πληθυσμό Κινέζων Χαν.

Υλικά και Μέθοδοι

Θέματα Μελέτη

συμπεριλαμβάνονται Αυτή η μελέτη ασθενών-μαρτύρων 726 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, 753 ασθενείς με καρκίνο του οισοφάγου και 860 υγιείς ελέγχους. Όλα τα θέματα σε αυτή τη μελέτη ήταν γενετικά άσχετη εθνοτικών Κινέζων Χαν άτομα από την επαρχία Shandong στη Βόρεια Κίνα. Οι περιπτώσεις με ιστολογικά επιβεβαιωμένο πρωτογενές πνεύμονα ή του καρκίνου του οισοφάγου είχαν προσληφθεί 2011-2013 σε Qilu Νοσοκομείο και το Επαρχιακό Νοσοκομείο συνδεδεμένες με το Πανεπιστήμιο Shandong (Jinan, Κίνα). Ο ιστολογικός τύπος των όγκων είχε διαγνωστεί με βάση βιοψιών ή εκτομή δείγματα. Οι οισοφάγου καρκινώματα ήταν όλοι καρκινώματα πλακωδών κυττάρων. Οι ασθενείς με πρωτοπαθή καρκίνο εκτός του πνεύμονα και του οισοφάγου και με τον καρκίνο του αγνώστου πρωτοπαθούς προέλευσης αποκλείστηκαν. Οι υγιείς συμμετέχοντες, ο οποίος παρουσίασε κανένα ιστορικό ή διάγνωση του καρκίνου ή των γενετικών ασθενειών, είχαν προσληφθεί από άτομα που επισκέφθηκαν τα ίδια νοσοκομεία για έλεγχο ρουτίνας-up κατά την ίδια περίοδο. Οι ασθενείς ή οι έλεγχοι οι οποίοι είχαν πρόσφατα (τους τελευταίους 6 μήνες) έλαβαν μεταγγίσεις αίματος αποκλείστηκαν. Περιπτώσεις και έλεγχοι συμφωνημένα συχνότητα με την ηλικία (± 5 έτη) και το φύλο. Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν δοθεί μια εξήγηση της μελέτης, καθώς και γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από κάθε θέμα. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από τις Επιτροπές Δεοντολογίας της Επαρχιακό Νοσοκομείο συνδεδεμένες με το Πανεπιστήμιο Shandong.

Συλλογή δεδομένων

Ένα δομημένο ερωτηματολόγιο συμπληρώνεται για κάθε υπόθεση και τον έλεγχο από έναν εκπαιδευμένο ερευνητή για την απόκτηση δημογραφικά στοιχεία ( π.χ., ηλικία, φύλο) και πληροφορίες για τους σχετικούς παράγοντες κινδύνου (συμπεριλαμβανομένων κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ). Τα άτομα που είχαν καπνίσει ένα τσιγάρο την ημέρα για πάνω από 1 χρόνο θεωρήθηκαν καπνιστές. Θέματα θεωρήθηκαν πότες αλκοόλ αν έπιναν τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα για πάνω από 1 χρόνο.

DNA Εξόρυξη και Γονοτυπικές

Ένα δείγμα φλεβικού αίματος συλλέχθηκαν από κάθε άτομο, και γονιδιακό DNA εκχυλίζεται μέσα 1 εβδομάδα μετά τη δειγματοληψία με τη χρήση του RelaxGene Σύστημα DNA αίματος (Tiangen Biotech (Πεκίνο) Co, Ltd), σύμφωνα με το πρωτόκολλο του κατασκευαστή. Η ποιότητα και η ποσότητα του DNA ελέγχθηκαν με τη χρήση GeneQuant Pro (Amersham Biosciences). Ο πολυμορφισμός rs401681 ήταν ο γονότυπος χρησιμοποιώντας μεθοδολογία TaqMan σε 96-φρεατίων και να διαβάσετε με την Ακολουθία λογισμικού ανίχνευσης (SDS, έκδοση 1.4) χρησιμοποιώντας την Applied Biosystems (ΑΒΙ) 7500 Real-Time PCR System. Γονοτυπική έγινε χωρίς τη γνώση της υπόθεσης ή τον έλεγχο κατάστασης των υποκειμένων. Οι αναλύσεις του γονότυπου επαναλήφθηκαν τυχαία για το 12% των δειγμάτων, και τα αποτελέσματα ήταν 100% συγκλίνουσες.

Στατιστική Ανάλυση

χ Pearson ‘s

2 τεστ χρησιμοποιήθηκε για να εξετάσει τις διαφορές στην κατανομές των μεταβλητών κατηγορίας, συμπεριλαμβανομένων δημογραφικά χαρακτηριστικά, επιλεγμένες μεταβλητές, και τις συχνότητες γονοτύπου /αλληλόμορφο, μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων. Hardy-Weinberg ισορροπία ελέγχθηκε χρησιμοποιώντας ένα χ

2 τεστ καλοσύνη-of-fit να συγκρίνουν τις παρατηρούμενες συχνότητες γονοτύπου με τις αναμενόμενες συχνότητες μεταξύ των ατόμων της ομάδας ελέγχου. Οι ενώσεις μεταξύ του κινδύνου rs401681 πολυμορφισμού και του καρκίνου εκτιμήθηκε υπολογίζοντας τις αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα τους εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) μέσω λογιστικής παλινδρόμησης αναλύσεις για το αργό ΕΑΠ και να προσαρμόζονται ΕΑΠ κατά τη ρύθμιση για την ηλικία, το φύλο και το κάπνισμα και το ποτό κατάσταση. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του SPSS (έκδοση 19) και Stata (version 12.0), και ένα

P

-τιμή του & lt?. 0,05 ορίστηκε ως κριτήριο για την στατιστική σημαντικότητα

Αποτελέσματα

Θέμα Χαρακτηριστικά

Ένα σύνολο 1.479 ασθενών με καρκίνο (726 με καρκίνο του πνεύμονα και 753 με ESCC) και 860 υγιείς μάρτυρες συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Οι δημογραφικές κατανομές του καρκίνου του πνεύμονα και των ασθενών ESCC και υγιείς μάρτυρες φαίνονται στον Πίνακα 1. Η ηλικία και το φύλο κατανομές δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων. Ωστόσο, υπήρχαν περισσότερες ποτέ καπνιστές μεταξύ των καρκίνο των πνευμόνων και οι ασθενείς ESCC (66,4 και 59,1%, αντίστοιχα) από ότι στην ομάδα ελέγχου (34,7%?

P

& lt? 0,001 για τα δύο). Επιπλέον, το ποσοστό των πότες οινοπνεύματος τόσο στο καρκίνο του πνεύμονα και ομάδες ασθενών ESCC ήταν σημαντικά διαφορετική από ότι στους υγιείς μάρτυρες. Ως εκ τούτου, αυτές οι μεταβλητές, προσαρμοσμένη για το αναλύει τα επόμενα πολυπαραγοντική λογιστική παλινδρόμηση. Εντός της ομάδας καρκίνου του πνεύμονα, οι ασθενείς με καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων, αδενοκαρκίνωμα, καρκίνωμα μικρών κυττάρων, και άλλα καρκινώματα αντιπροσώπευαν 34,6%, 37,7%, 19,4% και 8,3% των ατόμων, αντίστοιχα. Οι οισοφάγου καρκινώματα ήταν όλα τα καρκινώματα πλακωδών κυττάρων.

Η

Σύνδεσης μεταξύ rs401681 και του κινδύνου του καρκίνου του πνεύμονα και ESCC

Οι γονότυπος και συχνότητες αλληλόμορφων του πολυμορφισμού rs401681 στον καρκίνο του πνεύμονα και ESCC οι ασθενείς και υγιείς μάρτυρες παρουσιάζονται στον πίνακα 2. Από τα 860 υποκείμενα ελέγχου, οι συχνότητες γονοτύπου ήταν 45,9% CC, 44.0% CT και 10,1% ΤΤ, και οι συχνότητες αλληλίου ήταν 67,9% C και 32,1% Τ Η παρατηρούμενη συχνότητες γονοτύπου μεταξύ τα θέματα ελέγχου συμμορφωθεί με την ισορροπία Hardy-Weinberg. Συνολικά, η κατανομή γονότυπων στην ομάδα του καρκίνου του πνεύμονα δεν ήταν σημαντικά διαφορετική από ότι στις υγιείς ελέγχους (

P

= 0,121). Ωστόσο, μια σημαντική διαφορά στη συνδυασμένη γονότυπο (CT + ΤΤ) συχνότητας παρατηρήθηκε μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα και την ομάδα ελέγχου (

P

= 0,040).

Η

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 3, λογιστικής παλινδρόμησης αναλύσεις αποκάλυψαν ότι γονότυπους rs401681 Τ συσχετίστηκαν με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων (CT εναντίον CC: προσαρμογή OR = 0,782, 95% CI = 0,625 – 0,978,

P

= 0,031? CT /TT εναντίον CC: προσαρμογή OR = 0.786? 95% CI = 0,635 – 0,972,

P

= 0,026). Επιπλέον, το αλληλόμορφο Τ rs401681 ήταν οριακά σημαντική συσχέτιση με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Αξιολογήσαμε περαιτέρω την σχέση μεταξύ rs401681 και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα ανά τύπο ιστολογία. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, η ανάλυση στρωματοποίησης με βάση το είδος ιστολογία έδειξε ότι γενότυποι rs401681 Τ συσχετίστηκαν με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο τόσο αδενοκαρκίνωμα και καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, αλλά όχι με καρκίνωμα μικρού κυττάρου.

ανάλυση στρωματοποίησης με βάση το είδος ιστολογία αποκάλυψε ότι οι γονότυποι rs401681 Τ συσχετίστηκαν με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο τόσο αδενοκαρκίνωμα και το καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων.

η

Για τους ασθενείς με καρκίνωμα του οισοφάγου, οι συχνότητες γονοτύπου της παραλλαγής rs401681 δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων. Επιπλέον, το αλληλόμορφο Τ rs401681 ήταν λιγότερο συχνή μεταξύ των ασθενών με ό, τι μεταξύ των ελέγχων, αν και η διαφορά αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική (Πίνακας 2). Μετά από προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο και το κάπνισμα και το ποτό κατάστασης σε μία πολυπαραγοντική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης, δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ rs401681 και την ευαισθησία σε καρκίνωμα του οισοφάγου (CT εναντίον CC: προσαρμογή OR = 0.910, 95% CI = 0,734 – 1,129? TT εναντίον CC: προσαρμογή OR = 0,897, 95% CI = 0,624 – 1,290? CT /ΤΤ έναντι CC:. προσαρμογή OR = 0,908, 95% CI = 0,740 – 1,114) (Πίνακας 3)

Συζήτηση

τελομερούς βιολογία έχει ενοχοποιηθεί για την παθογένεση μιας ποικιλίας ασθενειών του πνεύμονα [29]. Μια προηγούμενη μελέτη έδειξε ότι η δυσλειτουργία των τελομερών μπορεί να δρα τόσο ως ισχυρός καταστολέας όγκων και προαγωγού στο διαμέρισμα πνεύμονα επιθηλιακά, ανάλογα με την κατάσταση του τελομερούς δυσλειτουργίας που προκαλείται από το σημείο ελέγχου [30]. Σε προχωρημένο NSCLC, ένα υψηλό επίπεδο προεπεξεργασίας των κυκλοφορούντων TERT μπορεί να χρησιμεύσει ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τη συνολική επιβίωση [31]. Τελομερούς βιολογία παίζει έναν κρίσιμο και πολύπλοκο ρόλο στην έναρξη και εξέλιξη του καρκίνου [32], [33]. Η ακριβής λειτουργική σημασία της rs401681 πολυμορφισμού όσον αφορά τη σχέση της με τον καρκίνο του πνεύμονα παραμένει προς το παρόν ασαφές, αλλά μερικές προηγούμενες μελέτες παρέχουν ένα σύνδεσμο προς αυτή τη σύνδεση [6], [25]. Αυτή η παραλλαγή μπορεί να είναι σε ισχυρή ανισορροπία συνδέσεως (LD) με άλλες πιθανές λειτουργικές ή συνάφεια SNPs που συμβάλλουν στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα. Για παράδειγμα,

CLPTM1L

rs402710, η οποία είναι σε ισχυρή LD με rs401681, έχει αναφερθεί ότι συνδέεται με σημαντικά υψηλότερα επίπεδα των ογκωδών αρωματικών /προϊόντων προσθήκης υδρόφοβων DNA στον πνευμονικό ιστό δίπλα σε όγκους [25]. Επιπλέον, rs401681 [C], έχει αποδειχθεί ότι συνδέεται με μικρότερη τελομερή [6]. Συνεπής με προηγούμενες παρατηρήσεις από μια συγκεντρωτική ανάλυση [26], τα αποτελέσματα της μελέτης ασθενών-μαρτύρων μας πρότεινε ότι γονότυπους rs401681 Τ συσχετίστηκαν με σημαντικά μειωμένο κίνδυνο τόσο του πνεύμονα αδενοκαρκίνωμα και το καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων. Μια μεγάλη συγκεντρωτική ανάλυση που διεξήχθη από Timofeeva et al. επιβεβαίωσε ότι δύο ανεξάρτητες παραλλαγές ευαισθησία σε 5p15.33 (

TERT

rs2736100 και

CLPTM1L

rs401681) δρουν ως καθοριστικοί παράγοντες κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα, διαφορικά επηρεάζοντας ιστολογία του καρκίνου του πνεύμονα. Ο κίνδυνος που σχετίζεται με rs2736100 περιορίζεται σε μεγάλο βαθμό αδενοκαρκίνωμα. Ωστόσο, rs401681 επηρεάζει τον κίνδυνο όλων των ιστολογίες καρκίνο του πνεύμονα, αλλά ισχυρότερη επίδραση του είναι σε ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα [12].

Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση από τον τύπο του καρκίνου έδειξαν ότι rs401681 [T] φορείς δείχνουν μια μέτρια αύξηση της κίνδυνο καρκινώματος του παγκρέατος και το μελάνωμα του δέρματος. Σε αντίθεση, μια μέτρια μείωση του κινδύνου παρατηρήθηκε για ουροδόχου κύστης, του πνεύμονα και του προστάτη καθώς επίσης και των βασικών κυττάρων και του δέρματος καρκινώματα πλακωδών κυττάρων [26]. Στην παρούσα μελέτη ασθενών-μαρτύρων, το αλληλόμορφο rs401681 Τ ήταν λιγότερο συχνή μεταξύ των οισοφάγου κρούσματα καρκίνου από τους μάρτυρες, αν και η διαφορά αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Μετά από προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο και το κάπνισμα και την κατάσταση του πόσιμου σε μια πολυπαραγοντική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης, καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ rs401681 και την ευαισθησία σε ESCC. Αρκετές μελέτες έχουν αναφερθεί σύνδεσης μεταξύ σύντομη τελομερή και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του οισοφάγου [34] – [38]. Μια προηγούμενη μελέτη σύνδεσης του γονιδιώματος σε επίπεδο έδειξε ότι τέσσερα SNPs (rs621559 για 1p34.2, rs398652 στο 14q21, rs6028466 στο 20q11.22 και rs654128 σε 6q22.1) συσχετίστηκαν με το μήκος των τελομερών των λευκοκυττάρων σε Καυκάσιους πληθυσμούς [39]. Σε μια μεταγενέστερη μελέτη του 1550 ασθενών ESCC και 1620 ελέγχους στην Κίνα, Shi et al. [40] διαπιστώθηκε ότι τόσο rs621559 και rs398652 συσχετίστηκε σημαντικά με τον ESCC κινδύνου σε προσθετικό, υπολειπόμενο ή κυρίαρχη γενετική μοντέλα. Ωστόσο, στην παρούσα μελέτη, ανιχνεύθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ rs401681 και του κινδύνου ESCC, αν και rs401681 [C] έχει αναφερθεί ότι συνδέεται με μικρότερη τελομερή με ονομαστική σημασία [6].

Αρκετές περιορισμοί της μας μελέτη θα πρέπει να συζητηθεί. Πρώτον, μεροληψία της επιλογής μπορεί να μην είναι αναπόφευκτη. Ωστόσο, οι περιπτώσεις και υγιείς μάρτυρες είχαν προσληφθεί από την ίδια περιοχή και να συνδυαστούν για την ηλικία και το φύλο. Δεύτερον, το μέγεθος του δείγματος σε αυτή τη μελέτη δεν ήταν αρκετά μεγάλο για να καταλήξει σε οριστικό συμπέρασμα, και η στατιστική ισχύ της μελέτης μπορεί να είναι περιορισμένη. Τρίτον, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε τους πιθανούς ρόλους των άλλων λειτουργικών SNPs ή SNPs tagging για

τ-CLPTM1L

ότι δεν περιλαμβάνονται στην παρούσα μελέτη ESCC κινδύνου. Τέλος, ενσωματώσαμε τις μεγάλες συγχυτικούς παράγοντες στην ανάλυσή μας. Ωστόσο, άλλες λεπτομέρειες παράγοντες κινδύνου δεν συμπεριλήφθηκαν στην μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης μας, λόγω της ελλιπούς ή πληροφορίες που λείπουν.

Εν ολίγοις, τα ευρήματά μας πρότεινε ότι rs401681 μπορεί να τροποποιήσει την ευαισθησία στον καρκίνο του πνεύμονα, αλλά δεν ESCC. Παρά το γεγονός ότι δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ αυτής της γενετικής παραλλαγής και ευαισθησία σε ESCC, περισσότερες παραλλαγές σε το

τ-CLPTM1L

τόπου πρέπει να διερευνηθούν για να αξιολογηθεί περαιτέρω ο ρόλος αυτής της γονιδιωματικής περιοχής του οισοφάγου ογκογένεση.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω όλα τα θέματα που συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη.