Αφηρημένο

Πρόσφατες μελέτες προσκόμισε αποδεικτικά στοιχεία ότι η αξιολόγηση της παραγωγής θρομβίνης εντοπίζει τους ασθενείς σε κίνδυνο θρόμβωσης. γενεά Η θρομβίνη έχει έναν κεντρικό ρόλο στον έλεγχο της αιμορραγίας και την αγγειακή απόφραξη και μέτρηση της παρέχει νέες μετρήσεις από αυτές τις διαδικασίες που παρέχουν επαρκή αξιολόγηση των αιμοστατικών ικανότητας και απόκριση σε αντιπηκτική θεραπεία ενός ατόμου. Ο στόχος της μελέτης είναι να αξιολογηθεί ένα νέο μέτρο υπερθρομβωτικότητας που προδιαθέτει για φλεβική θρομβοεμβολή κατά τη μετεγχειρητική περίοδο μετά από ριζική προστατεκτομή. Προ- (ημέρα-1) και μετεγχειρητικές (ώρα 1, ημέρα 6, το μήνα 1 και 10) δείγματα αίματος από 24 ασθενείς εξετάστηκαν για δημιουργία θρομβίνης πλάσματος (κορυφή θρομβίνη), ρουτίνα αιματολογίας και αιμόσταση. Οι ασθενείς έλαβαν χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη για θρομβοπροφύλαξη. Τα μέγιστα επίπεδα της θρομβίνης ήταν υψηλότερη στους ασθενείς σε σύγκριση με τους μάρτυρες κατά την έναρξη (p set_lang=991), και από την ουγγρική Ένωση Ουρολογίας (http: //esru.uroweb .org /χώρες-σελίδων /Ουγγαρία /). έργο Kerenyi υποστηρίζεται από την Υποτροφία Janos Bolyai Έρευνας της Ουγγρικής Ακαδημίας Επιστημών (https://mta.hu/english/). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Worldwide 52% των νοσηλευόμενων ασθενών κρίνεται ότι βρίσκονται σε κίνδυνο θρομβωτικών επεισοδίων, συμπεριλαμβανομένων τω βάθει φλεβική θρόμβωση (DVT) ή πνευμονική εμβολή (ΡΕ), τα οποία είχαν κριθεί ως η πιο κοινή αιτία θανάτου μετά από πυελική χειρουργική επέμβαση για καρκίνο – όπως ριζική προστατεκτομή (RP) – σύμφωνα με μια προοπτική μελέτη παρατήρησης [1]. Πιο σύγχρονη σειρά RP ποσοστά έκθεσης των θρομβοεμβολικών επιπλοκών που κυμαίνονται από 0,8% έως 6,2% (με τη χρήση διαφόρων προφυλακτικά μέτρα), έτσι δεν υπάρχει καμία αμφιβολία ότι η RP φέρει σημαντικό κίνδυνο δυνητικά θανατηφόρων φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) [2]. Κατευθυντήριες γραμμές γράφτηκαν για την πρόληψη θρομβωτικών επεισοδίων, αλλά η αξιολόγηση των κινδύνων και την προφύλαξη μετά από ριζική προστατεκτομή είναι ακόμη υπό συζήτηση [3], [4].

υπερπηκτικότητα προσδιορίζει την ανισορροπία της πήξης προς την κατάσταση προ-πηκτική οφείλεται σε μια υπερβολική ενεργοποίηση των ενζύμων πήξης χωρίς κλινικά σημεία της θρόμβωσης. Οι δοκιμασίες πήξης που χρησιμοποιούνται για την οθόνη για την παρουσία διαταραχών αιμόσταση και για την παρακολούθηση της θεραπείας. Υπερπηκτικότητα συχνά συνδέεται με αλλαγές στο χρόνο προθρομβίνης (ΡΤ), χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (ΑΡΤΤ), ο χρόνος θρομβίνης (ΤΤ) και επίπεδα ινωδογόνου (FNG). D είναι ένα άλλο διμερές καλά καθορισμένη δοκιμή για να δείξει υπερπήξεως και υπερινωδόλυσης. Παρά το γεγονός ότι η ειδικότητα του D διμερούς για DVT ή ΡΕ είναι κακή, λόγω της ινώδους που παράγεται στον καρκίνο, φλεγμονή, μόλυνση και νέκρωση πολύ, εξακολουθεί να είναι μια ευρέως χρησιμοποιούμενη αρχική δοκιμή [5].

Πρόσφατα δοκιμές μέτρησης παραγωγής θρομβίνης με δοκιμασία υπόστρωμα φθορισμού απέδειξε ότι αυτή είναι μια κατάλληλη μέθοδος για την εκτίμηση του κινδύνου θρομβωτικών επεισοδίων υπό κατάλληλες συνθήκες χειρισμού δείγμα και εργαστηριακή [6], [7], [8], [9]. Αυξημένα βασική γενιά κορυφή θρομβίνης συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο 74% των VTE δημοσιευθεί στην προοπτική δεδομένα LITE [10]. Αυτή η μέθοδος μετρά την ποσότητα της θρομβίνης που σχηματίζεται κατά την επανασβέστωση των κιτρικά πλάσμα και κατά την έναρξη της αντίδρασης με την προσθήκη καταρράκτη εξωγενούς ενεργοποιητές όπως ανθρώπινο ανασυνδυασμένο παράγοντα ιστού (TF) και φωσφολιπιδίων [8].

Στην παρούσα μελέτη, αξιολόγησε την έκταση της υπερπηκτικότητας μετρώντας την ικανότητα δημιουργίας θρομβίνης στο πλάσμα στην πρώιμη και την όψιμη μετεγχειρητική περίοδο μετά από ριζική προστατεκτομή, χρησιμοποιώντας εμπορικά διαθέσιμα κιτ. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή η μελέτη είναι η πρώτη που αξιολογεί την πορεία της υπερπηκτικότητας σε ασθενείς με καρκίνο που υποβάλλονται σε μείζονα χειρουργική επέμβαση στην πύελο.

Υλικά και Μέθοδοι

Σε προοπτική μελέτη μας, 24 ασθενείς με επιλέχθηκαν ιστολογία αποδειχθεί εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη (μέση ηλικία 61, εύρος 50-70 έτη), και ακολούθησε μετά από λαπαροσκοπική ριζική προστατεκτομή. Ασθενείς με οποιαδήποτε αντιπηκτικά φάρμακα ή οποιαδήποτε ιατρική πάθηση που ενδέχεται να επηρεάσουν την αξιολόγηση της πήξης, όπως η σοβαρή χρόνια καρδιαγγειακή νόσο, προχωρημένη ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια, η προηγούμενη θρομβωτικών επεισοδίων, καθώς και κάθε άλλο είδος κακοήθειας ή προηγούμενη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Για λόγους σύγκρισης 20 άρρενες ηλικίας μάρτυρες (μέση ηλικία 60, σειρά 42 έως 76 ετών) χωρίς καρκίνο του προστάτη και με τα ίδια κριτήρια αποκλεισμού όπως και για τους ασθενείς προσλήφθηκαν στην υπηρεσία ουρολογία εξωτερικά ιατρεία. Ο καρκίνος του προστάτη αποκλείστηκε από τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: συνολική του ειδικού προστατικού αντιγόνου (tPSA) επίπεδο & lt? 1.5 ng /ml, ψηφιακή εξέταση του προστάτη αρνητική. Οι έλεγχοι δεν υφίστανται καμία χειρουργική επέμβαση, που ήταν υγιείς εθελοντές της ηλικίας της ομάδας μελέτης ή άνδρες που αναζητούν για τη θεραπεία της ήπιας δυσουρία. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από κάθε συμμετέχοντα. Η τοπική επιτροπή δεοντολογίας του Πανεπιστημίου του Debrecen (Ντέμπρετσεν, Ουγγαρία) ενέκρινε το πρωτόκολλο της μελέτης.

Χαμηλή μοριακού βάρους ηπαρίνη (LMWH) χορήγηση (40 mg ή 4000 IU anti-Xa /ημέρα) άρχισε μία ημέρα πριν στη χειρουργική επέμβαση και συνεχίστηκε για 5 εβδομάδες μετά την λαπαροσκοπική διαδικασία σύμφωνα με τις οδηγίες της Αμερικανικής Ουρολογικής Ένωσης (AUA) [4]. Οι ασθενείς κινητοποιήθηκαν από την πρώτη μετεγχειρητική ημέρα.

Το αίμα συλλέχθηκε από την φλέβα σε κατάλληλους σωλήνες Vacutainer (Beckton-Dickinson, NJ USA) 1 ημέρα πριν, σε 1 ώρα, 6 ημέρες, 1 έως 10 μήνες μετά από ριζική προστατεκτομή. Η δειγματοληψία πραγματοποιήθηκε τουλάχιστον 12 ώρες μετά την χορήγηση LMWH για να ληφθεί ηπαρίνη ελεύθερο πλάσμα από ασθενείς υπό θεραπεία. PT, APTT, TT, FNG με τη μέθοδο και δ Clauss διμερούς προσδιορίστηκαν από ένα αυτοματοποιημένο πήξης (BCS-XP, Siemens, Γερμανία) χρησιμοποιώντας ιννοβίνη, Pathromtin SL (Siemens, Γερμανία), ο χρόνος θρομβίνης και αντιδραστηρίου ινωδογόνο, (Labexpert Ltd, Ντέμπρετσεν , Ουγγαρία), και Innovance d διμερές (Siemens, Γερμανία), αντίστοιχα. Μέτρηση της αντιθρομβίνης (ΑΤ) δραστηριότητα (Innovance AT, Siemens, Γερμανία) και τα επίπεδα χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη (Berichrom ηπαρίνη, Siemens) πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του παράγοντα Xa και χρωμογονικό υπόστρωμα της. αιματολογικών παραμέτρων όπως ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC), λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) και αιμοπεταλίων (PLT) μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα ΧΕ-2100D αναλυτή αιματολογίας (Sysmex, Ιαπωνία). επίπεδο PSA από ορό καθορίστηκε με Modular Analytics Ε170 χρησιμοποιώντας Αντιδραστήριο Σύνολο PSA (Roche Diagnostics, Germany).

για τη δοκιμασία δημιουργίας θρομβίνης (TGA) κιτρικό δείγματα αίματος φυγοκεντρήθηκαν στους 20 ° C για 15 λεπτά σε 3200 g μέσα σε μία ώρα από τη λήψη τους. Το πλάσμα διαχωρίστηκε σε ένα νέο σωλήνα και φυγοκεντρείται πάλι (3200 g, 10 min), κλάσματα του υπερκειμένου αποθηκεύθηκαν στους -70 ° C. Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε μέσα σε τρεις εβδομάδες. Μεμονωμένα δείγματα αποψύχονται σε ένα λουτρό νερού 37 ° C με κλίση επί 15 λεπτά, αναμίχθηκε με ανατάραξη για 5 δευτερόλεπτα και δειγματοληψία αμέσως σε μαύρες πλάκες 96 φρεατίων (Greiner GmbH, Germany). TGA διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας κιτ Technothrombin® TGA με φθορίζον υπόστρωμα (1 mM που περιέχει 15 mM ΟαΟ

2) και αντιδραστήριο C (χαμηλή συγκέντρωση φωσφολιπιδίου μικκυλίων και 50 ρΜ ανασυνδυασμένου παράγοντα ανθρώπινου ιστού), σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Αντιδραστήριο C αραιώθηκε στο δεκαπλάσιο στην αντίδραση. Τα αντιδραστήρια και ο αναγνώστης με πλάκα προθερμάνθηκαν στους 37 ° C. Η αντίδραση ενζύμου ανιχνεύτηκε με έναν αναγνώστη ΒΙΟ.ΤΕ.Κ. Flx800. Τα αποτελέσματα αξιολογήθηκαν με το λογισμικό KC4 TGA. Όλα τα κιτ TGA, το Reader και το λογισμικό αγοράστηκαν από Technoclone GmbH, Αυστρία

Για την στατιστική ανάλυση οι ασθενείς χωρίστηκαν σε υποομάδες σύμφωνα με τα παρακάτω:. Το στάδιο του όγκου (PT2, n = 19? PT3, n = 5) επιπλέον lymphadectomy (n = 12)? χρόνος νάρκωση (≥230 min, n = 12 και ≥230 min, n = 12)? δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ, ≤25, n = 8 και ≥25, n = 14). Η προεγχειρητική δεδομένα συγκρίθηκαν με ελέγχους και τα αποτελέσματα των μετεγχειρητικών δείγματα συγκρίθηκαν με εκείνα της προεγχειρητικής (ημέρα-1). Στατιστική δοκιμές πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση GraphPad Prism version 5.00 για Windows (GraphPad Software, San Diego CA, www.graphpad.com). Ρ τιμές υπολογίστηκαν σύμφωνα με την κατανομή της συγκεκριμένης σειράς δεδομένων, τα αποτελέσματα των δοκιμών ομαλότητας D’Agostino-Pearson και Shapiro-Wilk και την επιλογή των φλούδι: δηλαδή «προεγχειρητική αποτελέσματα» στα «αποτελέσματα των ελέγχων» με αταίριαστα t τεστ (με διόρθωση Welch ή δοκιμασία Mann Whitney)? «Μετεγχειρητικά αποτελέσματα» στους «προεγχειρητικά αποτελέσματα» με paired t test (και Wilcoxon signed rank test). Σύμφωνα με την κατανομή Gauss που χρησιμοποιείται Pearson ή Spearman δοκιμή κατά τη διάρκεια της ανάλυσης συσχέτισης σε σχέση με τα επίπεδα του FNG, συμβατικούς χρόνους πήξης και παραμέτρων TGA. P & lt? 0,05 θεωρείται ότι υποδεικνύει στατιστική σημαντικότητα

Αποτελέσματα

Με βάση τις προεγχειρητικές τιμές PSA (μέσος όρος: 8 ng /mL) και ιστολογία των δειγμάτων της βιοψίας του προστάτη, ριζική προστατεκτομή συνδυάστηκε με. περιφερειακών λεμφαδενεκτομή σε 12 από τις 24 περιπτώσεις. Ο μέσος χρόνος νάρκωση ήταν 233 λεπτά (εύρος 140 – 335). Η μέση απώλεια αίματος ήταν 314 ml (εύρος 50-700) το οποίο συσχετίζεται με τις αλλαγές στα επίπεδα RBC. Δεν σοβαρή ενδο- ή μετεγχειρητικές επιπλοκές.

Οι ιστολογικές εξετάσεις αποκάλυψαν καρκίνου του προστάτη σε στάδια μεταξύ pT2a και pT3b σε μία περίπτωση με ένα μόνο μετάσταση στους λεμφαδένες (Gleason σκορ 5-9). Η διάμεση τιμή του PSA μειώθηκε στο όριο ανίχνευσης. θεραπεία με ακτινοβολία διάσωσης και ορμονοθεραπεία έξι μήνες δόθηκε σε 2 ασθενείς από την 6

ου μετεγχειρητική εβδομάδα. Δεν υποτροπής της κακοήθειας ήταν έμπειροι σε κάθε ασθενή κατά τους πρώτους δέκα μήνες μετεγχειρητικά. Ογδόντα τρία τοις εκατό (20/24) του πληθυσμού της μελέτης ήταν ήπειρο, και 42% (10/24) των ασθενών είχαν στύση με ή χωρίς φαρμακευτική αγωγή. Δεν θρομβωτικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης.

Οι λεπτομερείς παρακολούθηση εργαστηριακών αποτελεσμάτων των 24 ασθενών που συνοψίζονται στον Πίνακα 1 και τον Πίνακα 2.

μετρήσεις λευκών αιμοσφαιρίων ήταν αυξημένα μία ώρα μετά την επέμβαση και ομαλοποιηθεί μετά. Οι μετρήσεις αιμοπεταλίων ήταν η υψηλότερη από την έκτη μετεγχειρητική ημέρα και μείωσε μετά. Ο χρόνος προθρομβίνης και ΤΤ παρατάθηκαν τα μία ώρα μετεγχειρητική δείγματα και στη συνέχεια επέστρεψε πίσω στην προεγχειρητική τιμή. Ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης παρατάθηκε προεγχειρητικά σε σύγκριση με τους ελέγχους και να συντομευθούν μετά την επέμβαση. Τα συμβατικά τεστ πήξης παρέμειναν στην περιοχή αναφοράς μετά τη χειρουργική διαδικασία. διαστήματα αναφοράς στο εργαστήριο μας είναι: PT: 07.05 – 12.08, ΑΡΤΤ: 26,5 – 37,7 και ΤΤ: 15,4 έως 23,4 [sec]. τα επίπεδα του ινωδογόνου μειώθηκαν το πρώτο, τότε διπλασιάζεται και μειώθηκε σχεδόν στο προεγχειρητική τιμή σε ένα μήνα. Δ επίπεδο διμερές ήταν υψηλό σε μία ώρα μετά την επέμβαση, περαιτέρω αυξημένα από την έκτη ημέρα και ομαλοποιημένη στη συνέχεια.

Η

γενιάς θρομβίνης μετράται με TGA αξιολογήθηκε από τη μέγιστη συγκέντρωση της θρομβίνης (nM), η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC), η φάση υστέρησης, ο χρόνος αιχμής και ο δείκτης ταχύτητας (V-δείκτη? πίνακα 2. και το Σχήμα). Η αντίδραση πυροδοτήθηκε από 5 ρΜ του παράγοντος ιστών σε όλες τις μετρήσεις. Σε σύγκριση με τους ελέγχους, οι μέγιστες θρομβίνης και AUC ήταν αυξημένα σε προεγχειρητική δείγματα των ασθενών, ενώ οι άλλες παράμετροι της δημιουργίας θρομβίνης παρέμεινε αμετάβλητη. Τα μέγιστα επίπεδα θρομβίνης περαιτέρω αυξημένα κατά την πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο, φθάνοντας ένα μέγιστο από την έκτη ημέρα, όπως έκανε AUC, και ομαλοποιήθηκε από το τέλος του πρώτου μήνα. Σημαντικές διαφορές στον δείκτη φάση υστέρησης, ώρα αιχμής και της ταχύτητας παρατηρήθηκαν στα δείγματα μετεγχειρητική μίας ώρας. Καμία από τις παραμέτρους TGA συσχετίζονται με τις αλλαγές στα επίπεδα του ινωδογόνου, εκτός AUC την έκτη ημέρα (p = 0.0038, Pearson συσχέτιση). Καμία συσχέτιση μεταξύ συμβατικούς χρόνους πήξης και τις αλλαγές στις παραμέτρους παραγωγής θρομβίνης βρέθηκαν, εκτός από το PT και ΤΤ την έκτη ημέρα, όπου η συσχέτιση με την φάση υστέρησης ήταν σημαντική

Ετικέτες σημασία: * ρ ​​& lt? 0,05. , ** p & lt? 0,01, *** p & lt?. 0.001

η

Μειωμένα επίπεδα αντιθρομβίνης (AT) μπορεί να αυξήσει την παραγωγή θρομβίνης έτσι εκτιμήσαμε τις αλλαγές του στα δείγματα της μελέτης. Σε σύγκριση με το σενάριο αναφοράς, AT-επίπεδα μειώθηκαν μίας ώρας μετά την επέμβαση, η οποία όμως δεν ήταν σημαντική. Καθώς οι ασθενείς ήταν υπό προφυλακτική αγωγή LMWH και η παρουσία του LMWH στο πλάσμα αναμένεται να μειωθεί το επίπεδο της θρομβίνης κορυφής και AUC, το ανασταλτικό αποτέλεσμα LMWH επί FXa (aFXa δραστηριότητα της) στα δείγματα πλάσματος μετρήθηκε και βρέθηκε να είναι κάτω από το όριο του ανίχνευση σε καθένα από τα δείγματα (Πίνακας 2).

δεδομένα των ασθενών αναλύθηκε αναδρομικά για συσχέτιση μεταξύ διαφορετικών κλινικών παραμέτρων και μέγιστα επίπεδα θρομβίνης. Ούτε το στάδιο παθολογική όγκου (PT) ούτε πρόσθετα λεμφαδενεκτομή μετέβαλε σημαντικά αποτελέσματα TGA. Μεγαλύτερη νάρκωση οδήγησε σε αυξημένα επίπεδα κορυφής θρομβίνης στο πρώτο μετεγχειρητικό δείγματος (p = 0.024, ζευγαρωμένο t τεστ με διόρθωση του Welch). Baseline επίπεδα κορυφής στο πλάσμα θρομβίνης των ασθενών με δείκτη μάζας αυξημένη σώματος (ΒΜΙ & gt? 25) ήταν παρόμοιες με τις κανονικές ασθενείς ΔΜΣ, ωστόσο, μια σημαντική διαφορά βρέθηκε στην έκτη μετεγχειρητική ημέρα (ρ = 0,011, Mann Whitney test)

Συζήτηση

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να αξιολογήσει τις αλλαγές στην κατάσταση υπερπηκτικότητας μετά από ριζική προστατεκτομή με τη χρήση δοκιμασία παραγωγής θρομβίνης. Η μέτρηση αυτή παρέχει νέες μετρήσεις ελέγχου αιμορραγία και απόφραξη αγγείων, και επιτρέπει την επαρκή αξιολόγηση των αιμοστατικών αρμοδιότητα και την αντιμετώπιση της αντιπηκτικής θεραπείας [11] ενός ατόμου, [12].

Τα αποτελέσματα των δοκιμών παραγωγής θρομβίνης μας έδειξαν αξιοσημείωτες αλλαγές μετά από ριζική προστατεκτομή. Ένα ακόμη πιο σημαντική διαφορά στη δημιουργία θρομβίνης διαπιστώθηκε μεταξύ της προεγχειρητικής ομάδα ασθενών και υγιών ομάδα ελέγχου. Σε σύγκριση με τους ελέγχους, βασική παραγωγή θρομβίνης και AUC ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με καρκίνο που εύρημα μπορεί να οφείλεται σε διάφορες αιτίες όπως η παρουσία κυττάρων όγκου, μικροσωματιδίων και παράγοντα ιστού [13]. Ο ιστικός παράγοντας και μικροσωματιδίων ιδιαίτερα ενισχύσει προπηκτική δραστικότητα και ως εκ τούτου να επηρεάσουν τις παραμέτρους παραγωγής θρομβίνης [14], [15]. Η διαφορά των παραμέτρων TGA μεταξύ των ελέγχων και των προεγχειρητική αξίες του πληθυσμού μελέτη αποκάλυψε αυξημένη δραστηριότητα προπηκτική, τα οποία εντείνεται περαιτέρω από την χειρουργική επέμβαση. Η επίδραση της λειτουργίας εξαφανίστηκαν στο τέλος του πρώτου μετεγχειρητικού μήνα. Αυτό υποστηρίζει τα ευρήματα άλλων μελετών που η περίοδος υψηλού κινδύνου μετά από ριζική χειρουργική επέμβαση πυέλου τελειώνει πριν τον πρώτο μήνα [3]. Η διαφορά σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου εξαφανιστεί μόνο από τον έλεγχο 10 μήνα. Τα αυξημένα επίπεδα TG αναφοράς υποδεικνύουν την πιθανή κακοήθη δραστηριότητα procogulant του καρκίνου του προστάτη, η οποία ενισχύεται από τη χειρουργική επέμβαση.

Butenas et al επιβεβαίωσε ότι προθρομβίνης και η AT επίπεδα είναι κυρίαρχοι παράγοντες που επηρεάζουν τη θρομβίνη γενιά, όταν ένα συνθετικό » σύστημα πλάσματος »συμπληρώθηκε με παράγοντες II, Χ, XI, IX, VII, VIII και V, πρωτεΐνες C και S, AT και αναστολέας της οδού παράγοντα ιστού [16]. Μια μείωση κατά 50% της AT αυξημένη παραγωγή θρομβίνης από 104% έως 196%. Ωστόσο, καθώς η μείωση του ΑΤ σε δείγματα μας ήταν μικρότερη από 10% και σε όλα τα επίπεδα παρέμειναν εντός του εύρους αναφοράς (80-120%), αυτό δεν μπορεί να εξηγήσει την αξιοσημείωτη αύξηση στην παραγωγή θρομβίνης δει στη μελέτη μας.

Αλλαγές στην λευκών αιμοσφαιρίων αποκαλύψει την οξεία ανοσολογική αντίδραση με το τραύμα του ιστού, με ένα πρώιμο αποζημίωση. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων και οι συμβατικές δοκιμές πήξης ποικίλει κάπως, αλλά όλοι παρέμειναν εντός των ορίων αναφοράς, παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε μετά από διουρηθρική εκτομή της καλοήθους προστατικής υπερπλασίας [17]. Πιθανές LMWH ανασταλτικές δράσεις επί προπηκτική παράγοντες μπορεί να αποκλειστεί κατά τη στιγμή της δειγματοληψίας αίματος, τα επίπεδα σε όλα τα δείγματα ήταν κάτω από το όριο ανίχνευσης για τη μέτρηση της αναστολής του FXa, συνεπώς LMWH δεν θα μπορούσε να επηρεάσει το αποτέλεσμα με μείωση προπηκτική δραστικότητα.

Σύμφωνα με την ανάλυση συσχέτισης των επιπέδων FNG, συμβατικούς χρόνους πήξης και παραμέτρων TGA βρήκαμε ότι η αυξημένη δραστηριότητα προπηκτική ευκολότερα ανιχνεύεται κατά τη χρήση του TGA, παρά με τη μέτρηση των αλλαγών στα επίπεδα ΡΤ, ΑΡΤΤ και ΤΤ. Αυξημένα βασικό επίπεδο δ διμερές ήταν παρόμοια με τα δημοσιευμένα αποτελέσματα [18], [19]. Το ινωδογόνο-επίπεδα έδειξε μια πιο αργή απόκριση σε τραύμα του ιστού, από d διμερές και κορυφή θρομβίνης. Από τη στιγμή που δεν κατάφερε να βρει τον συσχετισμό μεταξύ ινωδογόνου και της κορυφής τη δημιουργία θρομβίνης, αν και το ινωδογόνο επιρροές θρομβίνης γενιάς [16], καταλήγουμε στο συμπέρασμα ότι σε αυτή την αλλαγμένη ισορροπία της αιμόστασης, όπως φαίνεται στους ασθενείς, έχει ένα μικρότερο συμβάλλοντας επίδραση στην αύξηση της αιχμής της θρομβίνης επίπεδα ή άλλες παραμέτρους TGA.

δεδομένα ασθενών αναλύθηκαν περαιτέρω για τη συσχέτιση μεταξύ διαφόρων κλινικών παραμέτρων και μέγιστα επίπεδα θρομβίνης. Παθολογική το στάδιο του όγκου (PT) ή πρόσθετες λεμφαδενεκτομή δεν ήταν σημαντικά συνδεδεμένη με τα αποτελέσματα TGA. Ωστόσο, είναι πλέον νάρκωση παρατηρήθηκε ότι συσχετίζεται με αυξημένα επίπεδα κορυφής θρομβίνης στο πρώτο μετεγχειρητικό δείγμα. Baseline μέγιστα επίπεδα θρομβίνης στο πλάσμα ασθενών με δείκτη μάζας αυξημένη σώματος (ΒΜΙ & gt? 25) ήταν παρόμοιες με τις κανονικές ασθενείς ΔΜΣ, αλλά εδώ μια σημαντική διαφορά παρατηρήθηκε την έκτη μετεγχειρητική ημέρα. Beijers et al ερεύνησαν την σχέση μεταξύ της σύστασης του σώματος και δημιουργίας θρομβίνης σε πλάσμα 586 ατόμων και βρέθηκε συσχέτιση με υψηλότερα επίπεδα παραγωγής θρομβίνης σε ηλικιωμένες γυναίκες, αλλά όχι στους άνδρες [20]. Υποθέτουμε ότι το σχήμα του σώματος (που χαρακτηρίζεται από ΔΜΣ) μπορεί να έχει μια λανθάνουσα επίδραση στην προπηκτική δραστικότητα ως ΔΜΣ επίπεδο προκάλεσε διαφορά μόνο στο 6

ου μετεγχειρητική ημέρα, αλλά αυτή η δήλωση χρειάζεται περαιτέρω αξιολόγηση.

Περιορισμοί της μελέτης μας είναι (i) το σχετικά χαμηλό αριθμό των περιπτώσεων με ως συνέπεια ότι η πιθανότητα που έχει κλινικά σημεία θρομβωτικών επεισοδίων κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης ήταν περιορισμένη? (Ii) δύο από τους ασθενείς χορηγήθηκε ακτινοβολία και ορμονοθεραπεία δώθε το 6

ου μετεγχειρητική εβδομάδα? (Iii) δεν είναι όλες οι σειρές δεδομένων έδειξε κατανομή Gauss, η οποία μειώθηκε η στατιστική ισχύς? και (iv) υπάρχουν και άλλες ειδικές εργαστηριακές εξετάσεις αξιολόγηση προπηκτικής δραστικότητας, οι οποίες δεν αξιολογήθηκαν σε μελέτη μας.

Συμπερασματικά, η μελέτη μας συνέβαλε στην γνώση της παθοφυσιολογίας της υπερεύπηκτης κατάστασης των ασθενών με καρκίνο του προστάτη που υποβάλλονται σε μείζονα πυελική χειρουργική επέμβαση. Πρόσφατες μελέτες προσκόμισε αποδεικτικά στοιχεία ότι η μέτρηση της παραγωγής θρομβίνης εντοπίζει τους ασθενείς σε κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής [10], [6], Είναι ευρέως γνωστό το γεγονός ότι η χειρουργική θεραπεία της πυελικής κακοήθειες σημαίνει ένα πρόσθετο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής λόγω της φύσης της παρέμβασης και της ασθένεια, αλλά το στάδιο της υπερπηκτικότητας κατά τη διάρκεια της μετεγχειρητικής περιόδου ριζικής προστατεκτομής δεν έχει αποδειχθεί ακόμη. Ο στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να αξιολογήσει το επίπεδο αυτό με τη χρήση μιας δοκιμασίας η οποία χρησιμότητα αποδείχθηκε με άλλες μελέτες. Παρά το γεγονός ότι αριθμός περίπτωσή μας ήταν χαμηλή για να φθάσει στατιστική πιθανότητα για κλινική θρομβωτικών επεισοδίων, τα αποτελέσματά μας και τα πρόσφατα άρθρα παρουσιάζουν τη δύναμη των δοκιμών παραγωγής θρομβίνης να ανιχνεύσει μια τέτοια μεγάλη αύξηση της υπερπηκτικότητας, που δείχνουν τον κίνδυνο θρομβωτικών επεισοδίων, όπως φαίνεται σε μεγάλες μελέτες [ ,,,0],10].

οι παράγοντες που επηρεάζουν τον κίνδυνο θρόμβωσης δεν είναι ακόμη καλά καθορισμένες, αλλά τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η αυξημένη νάρκωση και ΔΜΣ μπορεί να συμβάλει στην προπηκτική δραστηριότητα κατά τη μετεγχειρητική περίοδο, αλλά αυτή η δήλωση χρειάζεται περαιτέρω αξιολόγηση.

η μελέτη μας μαζί με πρόσφατα δημοσιευμένα έγγραφα εκτίμηση παραγόντων κινδύνου για αρτηριακή ή φλεβική θρομβοεμβολή υποδηλώνει την ανάγκη για ατομική αντιπηκτική και σχέδιο διαχείρισης αντιαιμοπεταλιακή πιθανό να επιτευχθεί μια χαμηλή συχνότητα εμφάνισης θρόμβωσης και την πρόληψη της αιμορραγίας. [21]. Για την επίτευξη αυτού του στόχου, διεπιστημονική προσέγγιση είναι επιθυμητή.

Περαιτέρω αξιολόγηση της κατάστασης υπερπηκτικότητας κατά τη μετεγχειρητική περίοδο θα οδηγούσε ουρολόγοι σε ένα διεθνές και καλά υποστηρίζεται συναίνεση, όπου π.χ. αντιπηκτική θεραπεία θεωρείται για τον πρώτο μήνα μόνο για να παρέχει μια καλύτερη κλινική έκβαση.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω τον καθηγητή Hans Deckmyn για την προσεκτική διόρθωση του χειρογράφου. Οι τεχνικές εργασίες της η κα Andrea Bezi, η κα Zsuzsanna Szabo, Richard Nagymihaly και ο κ Robert Besenyei εκτιμάται ιδιαίτερα.