You must be logged into post a comment.
Αφηρημένο
Ιστορικό
Οι γενετικούς πολυμορφισμούς της γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης ( GSTs) έχουν υποψίες ότι σχετίζονται με την ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα, ενώ οι τρέχουσες αποτελέσματα αντικρουόμενα, ιδιαίτερα στην κινεζική πληθυσμό.
Μέθοδοι
τα στοιχεία σχετικά με γενετικούς πολυμορφισμούς της γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης Mu 1 (
GSTM1
) από 68 μελέτες, γλουταθειόνης S-τρανσφεράσης θήτα 1 (
GSTT1
) από 17 μελέτες και
GSTM1-GSTT1
από τις 8 μελέτες στην κινεζική πληθυσμού ήταν αναλύονται πάλι για τη σύνδεση τους με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) συνενώθηκαν με χρήση δασικών εκτάσεων. 9 υποομάδες ήταν όλοι ή εν μέρει πραγματοποιείται σε αναλύσεις υποομάδων. Το οικόπεδο Galbraith χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό των ετερογενών αρχεία. Πιθανοί προκαταλήψεις δημοσίευση εντοπίστηκαν από Begg και δοκιμές Egger του.
Αποτελέσματα
71 επιλέξιμες μελέτες εντοπίστηκαν μετά από έλεγχο του 1608 άρθρα. Η αυξημένη συσχέτιση ανάμεσα σε δύο ζωτικής σημασίας GSTs γενετικών πολυμορφισμών και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα ανιχνεύθηκε με τυχαία εφέ μοντέλο που βασίζεται σε συγκρίσιμη ετερογένεια. Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε σημαντική σχέση μεταξύ πλακώδες καρκίνωμα (SC), αδενοκαρκίνωμα (AC) ή μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (SCLC) και
GSTM1
null γονότυπο, καθώς και SC ή εναλλασσόμενου ρεύματος και
GSTT1
null γονότυπο. Επιπλέον, οι καπνιστές με
GSTM1
null γονότυπο είχαν υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα από τους μη καπνιστές. σωρευτικές μετα-ανάλυσή μας έδειξε ένα σταθερό και αξιόπιστο αποτέλεσμα της σχέσης μεταξύ των
GSTM1
null γονότυπου και του καρκίνου του πνεύμονα κίνδυνο. Μετά παραλείφθηκαν οι πιθανές ετερογενή αντικείμενα, ο προσαρμοσμένος κίνδυνος GSTs και την ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα αυξήθηκε (σταθερών επιδράσεων μοντέλου: Ή
GSTM1 = 1,23, 95% CI: 1.19 έως 1.27, P & lt? 0.001? Ή
GSTT1 = 1.18, 95% CI: 1.10 – 1.26, P & lt? 0.001? Ή
GSTM1-GSTT1 = 1.33, 95% CI:. 1,10 – 1,61, P = 0,004)
Συμπεράσματα
ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα με το
GSTM1
και
GSTT1
null γονότυπο, ειδικά με διπλή γονότυπο null, βρέθηκε στην κινεζική πληθυσμό. Επιπλέον, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη σε μελλοντικές μελέτες ειδικών ιστοπαθολογική ταξινόμηση των καρκίνων του πνεύμονα και ένα ευρύ φάσμα των γονιδίων-περιβάλλοντος και ανάλυση της αλληλεπίδρασης γονιδίων-γονίδιο
Παράθεση:. Liu Κ, Λιν Χ, Zhou Q, Ma Τ, Han L, ο Μάο G, et al. (2014) Οι ενώσεις μεταξύ των δύο ζωτικής σημασίας GSTs γενετικών πολυμορφισμών και τον Καρκίνο του Πνεύμονα κινδύνου στην κινεζική Πληθυσμός: Στοιχεία από 71 μελέτες. PLoS ONE 9 (7): e102372. doi: 10.1371 /journal.pone.0102372
Επιμέλεια: Xifeng Wu, MD Anderson Cancer Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής
Ελήφθη: 13η Ιανουαρίου 2014? Αποδεκτές: 17 Ιουνίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 18, Ιουλίου 2014
Copyright: © 2014 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται
Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φύση Επιστημών της Κίνας (Grant Νο 81273111), τα Ιδρύματα των Καινοτόμων Ερευνητικής ομάδας Εκπαιδευτικής Επιτροπής της επαρχίας Zhejiang (T200907), το Ίδρυμα Φύση Επιστήμη της πόλης Ningbo (Grant Νο 2012A610185), το Ningbo Επιστημονικό έργα (2012C5019 και SZX11073), το Έργο επιστημονική καινοτομία Ομάδα Ningbo (Αρ 2011B82014), Καινοτόμες Ερευνητική Ομάδα της Ningbo (2009B21002), και KC Wong Ταμείο Magna του Πανεπιστημίου Ningbo. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου
Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα
Εισαγωγή
ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο συχνή κακοήθεια στον κόσμο και ο μεγαλύτερος καρκίνου στους άνδρες, αντιπροσωπεύοντας το 17% του συνόλου των νέων περιπτώσεων καρκίνου και το 23% του συνόλου των θανάτων από καρκίνο [1] – [3]. Το βάρος της θνησιμότητας από καρκίνο του πνεύμονα στις γυναίκες στις αναπτυσσόμενες χώρες είναι έως και 11% του συνόλου των γυναικείων θανάτων από καρκίνο [2]. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, υπήρχαν 226.160 νέα κρούσματα και 160.340 θάνατοι από καρκίνο του πνεύμονα το 2012 [4]. Στην Κίνα, αν και τα θηλυκά έχουν χαμηλότερο επιπολασμό του καπνίσματος, υπάρχει ακόμα ποσοστά καρκίνου του πνεύμονα υψηλότερο (21,3 περιπτώσεις ανά 100.000 γυναίκες) από εκείνα στις ευρωπαϊκές χώρες [5], που οφείλεται στην εσωτερική ρύπανση του αέρα, καπνοί μαγείρεμα, επαγγελματικής και περιβαλλοντικής ρύπανσης. Εκτός αυτού, λόγω της ανίατης φύσης και λιγότερο από ένα ποσοστό πενταετούς επιβίωσης (μόλις 16%), ο καρκίνος του πνεύμονα έχει προσελκύσει τεράστια προσοχή σε ολόκληρο τον κόσμο [6].
Ο καρκίνος του πνεύμονα μπορεί να διαιρεθεί σε διάφορες τύποι από παθολογική ταξινόμηση, όπως καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (SC), αδενοκαρκίνωμα (AC) και μεγάλο ή μικρό καρκίνωμα κυττάρου. Είναι, επίσης, κατατάσσεται ως καρκίνωμα μικρών κυττάρων του πνεύμονα (SCLC) και μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα (NSCLC), η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 85% όλων των καρκίνων του πνεύμονα [7]. Λαμβάνοντας υπόψη τις πιθανές υποτροπές στο τοπικό αναπνευστικό σύστημα και την μετάσταση σε άλλα συστήματα, μετά τις κλασικές θεραπείες ριζική χειρουργική επέμβαση, η ανοσοθεραπεία έχει παράσχει μια καινοτόμο μέθοδο για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα κατά τα τελευταία 30 χρόνια για να ενισχύσει την κλινική έκβαση, ελάφρυνση της επιβάρυνσης της υγείας, την πρόληψη υποτροπές και θα μετριάσει την τοξικότητα [8] – [14]
το κάπνισμα έχει σαφώς αποδειχθεί ότι είναι ένας ισχυρός εξωγενής παράγοντας για τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [15] – [17].. Οι πολυκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες (PAHs) και ο καπνός-ειδικό νιτροζαμίνη 4- (μεθυλονιτροζαμινο) -1- (3-πυριδυλ) -1-βουτανόνη (ΝΝΚ) θεωρούνται ότι είναι οι κύριες καρκινογόνες ουσίες, οι οποίες μπορούν να αλληλεπιδράσουν με το DNA και να προκαλέσει την σχηματισμός προϊόντων προσθήκης DNA [17]. Εν τω μεταξύ, οι ελεύθερες ρίζες από το κάπνισμα μπορεί να προκαλέσει οξειδωτική βλάβη στους ιστούς του πνεύμονα, και επίσης να βλάψουν το DNA, το οποίο παρέχει μια άλλη ένδειξη για την ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα [18] – [21]. Σε αυτή τη διαδικασία, το DNA που έχει πληγεί από υπεροξειδίου ανιόντα (O
2
-) και ρίζες υδροξυλίου (ΟΗ
-) και επισκευάστηκε με αντιοξειδωτικά ένζυμα. Η ισορροπία αυτή μπορεί να σπάσει από τις δύο περιβαλλοντικούς και γενετικούς παράγοντες. Διαθέσιμες μελέτες μοριακής επιδημιολογίας έχουν δείξει ότι γενετικών πολυμορφισμών διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη του καρκίνου του [22], [23]. Μεταξύ αυτών των μελετών, γενετικές παραλλαγές των ενζύμων που μεταβολίζουν καρκινογόνο έχουν λάβει πολύ προσοχή, ειδικά S-τρανσφεράσης της γλουταθειόνης γονίδια (GST) και τα γονίδια του κυτοχρώματος Ρ450. Το κυτόχρωμα Ρ450 (CYP450) οικογένεια, όπως τα ένζυμα μεταβολισμό πρώτης διόδου, παίζει σημαντικό ρόλο σε πολλές φυσιολογικές και βιοχημικές αντιδράσεις στο ανθρώπινο σώμα, και συμμετέχει στην μεταβολική διαδικασία των ενδογενών και εξωγενών υποστρωμάτων (βιοσύνθεση και την υποβάθμιση) [24] . Τοξικά υλικά όπως βενζο [α] πυρένιο και άλλα PAHs θα μπορούσαν να μεταβολίζεται σε οξυγονωμένο ενδιάμεσα και στη συνέχεια αποδομούνται διαδοχικά σε χαμηλότερες τοξικές ή μη τοξικές ουσίες από τη δεύτερη παράκαμψη μεταβολικά ένζυμα όπως η S-τρανσφεράσες (GSTs) οικογένεια γλουταθειόνη [25 ], [26]. Ως εκ τούτου, οι πολυμορφισμοί των δύο οικογενειών γονιδίων μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό των τοξικών ουσιών του καπνού στον πνεύμονα και τελικά να επηρεάσουν την εξέλιξη του καρκίνου.
Η οικογένεια GSTs μπορεί να αποτοξινώσει περιβαλλοντικά καρκινογόνα και τοξίνες, το οξειδωτικό στρες προϊόντα, καθώς και αρκετές ομοιοπολικούς συζευγμένο ηλεκτρονιόφιλες ενώσεων [27], [28].
GSTM1
και
GSTT1
είναι δύο κρίσιμα GSTs οικογένεια γονιδίων, κωδικοποιούνται χωριστά μ και θήτα τάξεις GST και βρίσκεται στην 1p13.3 και 22q11.23 στο ανθρώπινο χρωμόσωμα, αντίστοιχα. Η κοινή
GSTM1
πολυμορφισμοί περιλαμβάνουν τρία αλληλόμορφα,
GSTM1 * Ένα
,
GSTM1 * Β
και
GSTM1 * 0
, όπου
GSTM1 * 0
σημαίνει μηδενική μετάλλαξη [29]. Ένα άλλο γονίδιο,
GSTT1
είναι πολυμορφική με δύο αλληλόμορφα (
GSTT1 * 1
και
GSTT1 * 0
). Τα ομόζυγα συνδυασμοί
GSTM1 * 0
αλληλόμορφο ως null γονότυπο θα μπορούσε να οδηγήσει σε μια λειτουργική ανεπάρκεια [29], καθώς και
GSTT1 * 0
[30], ενώ άλλες γονότυπους παραμένουν λειτουργικά [ ,,,0],31] – [34].
Οι περισσότερες μοριακές επιδημιολογικές μελέτες πρότειναν μία συσχέτιση μεταξύ της GST γενετικών πολυμορφισμών και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, ειδικά όταν διαγραφή του
GSTM1
παρατηρείται στην ασιατική πληθυσμού της [35] – [44]. Ωστόσο, τα τρέχοντα αποτελέσματα της έρευνας αντικρουόμενα, ιδιαίτερα στην κινεζική πληθυσμού [36], [38], [42], [44] – [46]. Λόγω της διαφοράς στο μέγεθος του δείγματος, το κάπνισμα και περιβαλλοντικούς παράγοντες, κλπ, αντικρουόμενα ή ασαφή αποτελέσματα σε αυτές τις μελέτες.
Για να προσδιορίσετε τη σύνδεση των δύο γενετικών πολυμορφισμών ζωτικής σημασίας GST (
GSTM1
και
GSTT1
) με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, το επικαιροποιημένο συστηματική μετα-ανάλυση έγινε σε αυτή τη μελέτη, επιλέγοντας όλες τις επιλέξιμες μελέτες στην κινεζική πληθυσμό.
Μέθοδοι
1 . στρατηγικής για την έρευνα Λογοτεχνία
Μια αναζήτηση της βιβλιογραφίας που βασίζονται σε υπολογιστή διεξήχθη σε EMBASE, PubMed, ISI Web of Knowledge, κινέζικα Βιοϊατρικών Ερευνών (ΜΟΕ), VIP βάση δεδομένων, κινεζική Εθνική Υποδομή Γνώσης (CNKI), και Wanfang Δεδομένων ( η τελευταία έρευνα αναδρομή μέχρι τον Οκτώβριο του 2013) για τη συλλογή άρθρα που σχετίζονται με τη σύνδεση των
GSTM1
ή /και
GSTT1
πολυμορφισμών και τον καρκίνο του πνεύμονα ευαισθησία στην κινεζική πληθυσμό. Επιπλέον, συλλέχθηκαν επίσης σχετικές αναφορές των άρθρων. Ψάξαμε επίσης δύο ιστοσελίδες (https://www.baidu.com και https://scholar.google.com) για τον εντοπισμό πρόσθετων επιλέξιμων μελέτες. MeSH όροι ( «S-τρανσφεράσης γλουταθειόνης» ή «GST» ή «GSTM1» ή «GSTT1») και ( «καρκίνωμα του πνεύμονα» ή «ο καρκίνος του πνεύμονα» ή «νεοπλάσματα πνεύμονα») και ( «Κίνα» ή «κινέζικα» ή « Ταϊβάν ») χρησιμοποιήθηκαν στις βάσεις δεδομένων. Επιλέξιμα ερευνητικά αντικείμενα δεν συλλαμβάνεται από τις παραπάνω ερευνητικές στρατηγικές περαιτέρω αναζήτηση από βιβλιογραφίες, χωρίς περιορισμό γλώσσας.
2. τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού
κριτήρια ένταξης: (1) τα άτομα ή τα δείγματα σε όλες τις επιλέξιμες μελέτες εξετάστηκαν και διαγνωστεί με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR), παθολογική διάγνωση ή άλλες μεθόδους για να πάρετε μια πλήρη εικόνα της GST γενετικών πολυμορφισμών και πνεύμονα τύπους καρκίνου? (2) Κινέζοι που ζουν στην Κίνα? (3) Τα άρθρα παροχή πρώτων δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) και των αντίστοιχων διακύμανση, ή τη σχετική πληροφορία θα μπορούσε να υπολογιστεί
Κριτήρια αποκλεισμού:. (1) Κινέζοι από την Κίνα? (2) πρωτογενή δεδομένα δεν είναι διαθέσιμα? (3) όταν υπήρχαν πολλαπλές δημοσιεύσεις από τους ίδιους ερευνητές, εκδόθηκε μόλις το αργότερο ή ο μεγαλύτερος πληθυσμός της μελέτης? (4) αφηρημένη συνάντηση, αναφορές περιστατικών, editorials, το ενημερωτικό δελτίο και αναθεώρηση άρθρα εξαιρέθηκαν.
3. εξόρυξη δεδομένων και η σύνθεση
Για να αποφασίσει εξ ολοκλήρου είτε αποκλειστικά, άρθρα εντοπίστηκαν από τρεις ανεξάρτητες ομάδες εργασίας (ομάδα 1-Κούι Liu και Lu Zhang? 2-Xia Yue και Xialu Lin? 3-Jian Chen και Guixiu Jin) χρησιμοποιώντας μια τυποποιημένη μορφή εξόρυξης δεδομένων που σχεδιάστηκε από τον εαυτό μας. Διαφορές ανάμεσα σε τρεις ομάδες είχαν συζητηθεί περαιτέρω από όλα τα μέρη. Εάν δεν είχε ακόμα φτάσει consenses, μια άλλη ομάδα (ομάδα 4-Huiqin Wang και Qi Zhou) θα κάνει την τελική απόφαση. Πρώτον, οι τίτλοι και οι περιλήψεις όλων των μελετηθεί άρθρα ελέγχθηκαν για να προσδιοριστεί η σημασία τους. Αν οι τίτλοι και οι περιλήψεις ήταν διφορούμενες, πλήρη άρθρα θα πρέπει να διερευνηθεί. Για να κάνουν πλήρη χρήση των διαθέσιμων στοιχείων, ήταν υπολογίζονται ως δύο ξεχωριστά μελέτες, αν δύο διαφορετικές ομάδες ελέγχου απασχολούνταν στο ίδιο άρθρο, όπως δύο διαφορετικά στοιχεία ελέγχου σε σχέση με τον ίδιο έλεγχο. Εάν υπήρχαν περισσότερες από μία περιοχή που πρέπει να διερευνηθούν σε ένα άρθρο, πληροφορίες για κάθε περιοχή ήταν επίσης υπολογίζονται ως ένα διαχωρισμένο μελέτη. Οι πληροφορίες που συλλέγονται από κάθε επιλέξιμη μελέτη περιελάμβανε: πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, την περιοχή, την ώρα της μελέτης, παθολογική διάγνωση, την πηγή του ελέγχου, τα χαρακτηριστικά των περιπτώσεων και των ελέγχων, η συχνότητα του γονότυπου της μηδενικής
GSTM1
, null
GSTT1
και κενό των δύο γονότυπων (Πίνακας 1). Hardy Weinberg ισορροπία (HWE) υποστηρίζει ότι οι συχνότητες γονοτύπου σε κάθε τόπο είναι μια απλή συνάρτηση της συχνότητας αλληλόμορφου υπό την προϋπόθεση της χωρίς τη μετανάστευση, η μετάλλαξη, η φυσική επιλογή, και assortative ζευγάρωμα [47]. δοκιμή HWE συνήθως αξιολογείται στην ομάδα ελέγχου [48]. Επιπλέον, τα στοιχεία των επιλέξιμων μελετών που χρησιμοποιούνται για την ανίχνευση GSTs γονότυπο, σε συνδυασμό αξιολόγηση των άλλων γονιδίων, τα αποτελέσματα των δοκιμών HWE του
CYP1A1
πολυμορφισμούς, το ποσοστό των null GSTs γονότυπου στις ομάδες ελέγχου, το κάπνισμα, το είδος της μελέτης και την ποιότητα βαθμολογία επίσης προκλήθηκαν (Πίνακας 2). τύποι μελέτη αποτελούνταν επίσης από επιδημιολογικές σχεδιασμού και μη-επιδημιολογικής σχεδιασμό. Επιδημιολογικές σχέδια αποτελούνταν από case-control, ομάδα και ένθετες μελέτες ασθενών-μαρτύρων, τα οποία πρέπει να πληρούν τρεις προϋποθέσεις για τις δύο περιπτώσεις και τους ελέγχους: ρητή διάγνωση της κατάστασης (ιστολογίας ή κυτταρολογική εξέταση), σαφή περιγραφή της περιόδου ηλικία, και την ίδια πληθυσμού πηγή [49]. Όσοι δεν πληρούν τις προϋποθέσεις που θεωρήθηκαν μη-επιδημιολογικής σχέδια. Η βαθμολογία ποιότητας των επιδημιολογικών μελετών αξιολογήθηκε από Newcastle-Ottawa Κλίμακα (NOS).
Η
4. Η στατιστική ανάλυση
(1) Οι συγκεντρωτικές ΕΑΠ και 95% ΚΠ προσδιορίστηκαν από τη δοκιμή Ζ,
P
≤0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. (2) Η στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε από
Q
και
2 & στατιστικές [50]. Στις δοκιμές ετερογένεια, όταν
P
≤0.1, χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων? όταν
P
& gt? 0.1, ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων έγινε [51]. Εν τω μεταξύ, εάν
2
≥50%, 50% & gt?
2
≥25% ή
2
& lt? 25%, εντοπίσαμε τις μελέτες ως υψηλή, μεσαία ή χαμηλή ετερογένεια, αντίστοιχα. (3) Ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη με την αφαίρεση ενός μελέτη κάθε φορά για να υπολογίσει το συνολικό ομοιογένεια και το μέγεθος αποτέλεσμα? Το οικόπεδο Galbraith πραγματοποιήθηκε επίσης να εξετάσει τις πιθανές χωριστά άρθρα. (4) Οι πιθανοί λόγοι για την ετερογένεια μεταξύ των μελετών ερευνήθηκαν από αναλύσεις υποομάδων. Εννέα υποομάδες αναλύονται ως εξής: ιστοπαθολογική ταξινόμηση (SC, AC ή SCLC), τη γεωγραφική θέση (Βόρεια, βορειοανατολικά, βορειοδυτικά, Ανατολική, Κεντρική, Νότια, ή νοτιοδυτικά της Κίνας) (Βλέπε Σχήμα S1), το κάπνισμα (καπνιστής
vs
μη-καπνιστής),
CYP1A1
(MSP1) πολυμορφισμών, με αριθμό υπόθεσης (& lt?.. 100
vs
≥100), πηγή των ελέγχων (βάσει πληθυσμού
vs
. νοσοκομείο-based), το σχεδιασμό της έρευνας (επιδημιολογικές σχεδιασμό
vs
. μη-επιδημιολογικής μελέτης), υλικό δοκιμής (λευκά αιμοσφαίρια, που εμπλέκονται ιστούς ή άλλα κύτταρα, ή δεν είναι διαθέσιμο) και τη βαθμολογία ποιότητας ( 4-5, 6, 7-8). Τα τελευταία πέντε στοιχεία που αναφέρονται παραπάνω χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της ποιότητας της μελέτης. (5) Σωρευτική μετα-ανάλυση χρησιμοποιήθηκε για να διερευνήσει τυχόν σημαντικές αλλαγές στη διακύμανση του μεγέθους του δείγματος ή το έτος δημοσίευσης. (6) μεροληψία Δημοσίευση διερευνήθηκε με το τεστ του Begg του [52], δοκιμή γραμμική παλινδρόμηση Egger και περικοπής και συμπλήρωσης τεστ [53]. (7) Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό Stata έκδοση 12,0 (StataCorp LP, College Station, Texas, USA), και όλα τα
P
τιμές ήταν δύο όψεων.
Αποτελέσματα
1. επιλογής μελέτη και μελέτη χαρακτηριστικών
Εμείς τελικά εντόπισε συνολικά 71 άρθρα [54] – [124] αναφορά τη σχέση μεταξύ των
GSTM1
ή /και
GSTT1
γενετικών πολυμορφισμών και πνεύμονα τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου και από τις δύο κινεζική και αγγλική γλώσσα βάσεων δεδομένων (Εικόνα 1). Υπήρχαν 68 μελέτες σχετικά με
GSTM1
(8649 περιπτώσεις και 10.380 έλεγχοι) [54] – [58], [60] – [65], [67] – [73], [75] – [84] , [86], [88] – [101], [103] – [109], [111] – [124] που δημοσιεύθηκαν μεταξύ 1995 και 2012, 17 μελέτες για
GSTT1
(2109 περιπτώσεις και 3031 ελέγχους ) [55], [59], [66], [70], [74], [80], [82], [85], [87], [91], [93], [94], [ ,,,0],98], [103], [111], [115], [117], μεταξύ των ετών 1999 και 2012 και 8 μελέτες τόσο για
GSTM1
και
GSTT1
(775 περιπτώσεις και 1495 ελέγχους) [ ,,,0],70], [74], [80], [82], [98], [102], [110], [115], μεταξύ 2000 και 2010.
Η
οι περισσότερες μελέτες έχουν δημοσιευθεί σε κινέζικα (49/68 του
GSTM1
μελετών, 13/17 του
GSTT1
, και 5/8 και των δύο
GSTM1
και
GSTT1
). Σύμφωνα με το κριτήριο μας, 61 (89,7%) μελέτες
GSTM1
, 13 (76,5%) του
GSTT1
, και 7 (87,5%) και των δύο
GSTM1
και
GSTT1
αξιολογήθηκαν ως επιδημιολογικά σχέδια. Σε αμφότερες τις ομάδες ελέγχου και την περίπτωση, 50 (73,5%) μελέτες
GSTM1
, 13 (76,5%) του
GSTT1
και 7 (87,5%) και των δύο
GSTM1
και
GSTT1
χρησιμοποιούνται τα λευκά κύτταρα του αίματος για την ανίχνευση GSTs γονότυπο. Το υπόλοιπο των μελετών που χρησιμοποιούνται γειτονικό ιστό πνεύμονα, ιστό του όγκου, κύτταρα BALF ή στοματική κύτταρα, κλπ, για την ανίχνευση GSTs γονότυπο σε περιπτώσεις ή ελέγχους. Μόνο δύο μελέτες ανέφεραν τα αποτελέσματα των δοκιμών HWE για το
GSTM1
ή
GSTT1
και ικανοποιημένοι HWE [57], [81]. Στις επιλέξιμες μελέτες, η μηδενική συχνότητα του γονότυπου του
GSTM1
και
GSTT1
κυμαίνονταν από 29,7% έως 67,9% (μέσος όρος = 49,5%) και το 37,5% στο 63,0% (διάμεσος = 44,4%) , αντίστοιχα. Οι
CYP1A1
(MSP1) πολυμορφισμών ικανοποιηθεί το HWE στους ελέγχους των 15 (68%) μελέτες για
GSTM1
και
CYP1A1
(MSP1). Περισσότερες λεπτομέρειες φαίνονται στον Πίνακα 1, Πίνακας 2 και Σχήμα 2.
(α) 68 λογοτεχνίες για
GSTM1
γενετικές παραλλαγές και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα? (Β) 17 λογοτεχνίες για
GSTT1
γενετικές παραλλαγές και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα? (Γ) 8 λογοτεχνίες για
GSTM1
–
GSTT1
γενετικές παραλλαγές διπλή null γονότυπου και του καρκίνου του πνεύμονα κίνδυνο
Η
2.. αποτελέσματα σύνθεση όλων των μελετών
Τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική συσχέτιση μεταξύ του
GSTM1
null κίνδυνο γονότυπο και καρκίνο του πνεύμονα στην κινεζική πληθυσμού κάτω από το τυχαίων δράσεων μοντέλο (OR = 1,20, 95% CI : 01/16 – 01/25,
2
= 45,1%,
P
& lt? 0.001) (Πίνακας 3). Το μοντέλο τυχαίων δράσεων έδειξε ότι η
GSTT1
null γονότυπο συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στην κινεζική πληθυσμό (OR = 1,17, 95% CI: 01.07 – 01.28,
2
= 55,9%,
P
& lt? 0.001) (Πίνακας 4). Περαιτέρω αναλύσεις έδειξαν ότι η διπλή-null γονότυπο του
GSTM1-GSTT1
είχαν σημαντικά υψηλότερο συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (OR = 1,29, 95% CI: 1,03 – 1,63,
2
= 61,7%,
P
= 0,011) (Πίνακας 5). εκτίμησης του κινδύνου για κάθε μελέτη που παρουσιάζεται στα οικόπεδα Δάσος στο Σχήμα 3, Σχήμα 4α και 4β σχήμα.
Το δάσος οικόπεδα των συγκεντρωμένων Ή με 95% CI (Null γονότυπο
vs
. Παρόν γονότυπο ? OR = 1.20, 95% CI:. 01.16 – 01.25? μοντέλο τυχαίων δράσεων,
P
& lt? 0.001)
η
(α) σύνδεσης μεταξύ
GSTT1
γονότυπο null και την ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα που αναλύθηκαν από το οικόπεδο Δάσος. Τα οικόπεδα Δάσος των συγκεντρωμένων Ή με 95% CI (Null γονότυπο
vs
Παρόν γονότυπο? OR = 1.17, 95% CI:. 01.07 – 01.28? Τυχαία εφέ μοντέλο,
P
& lt? 0.001). (Β) Σύνδεσης μεταξύ
GSTM1-GSTT1
διπλής null γονότυπου και του καρκίνου του πνεύμονα ευαισθησία αναλύθηκαν από το οικόπεδο Το δάσος οικόπεδα των συγκεντρωμένων Ή με 95% CI (Dual-null γονότυπο
vs
. παρούσα γονότυπο? OR = 1.29, 95% CI:. 1,03 – 1,63? Τυχαία εφέ μοντέλο,
P
& lt? 0.001)
Η
Η
3. Αθροιστική μετα-ανάλυση
Η σωρευτική μετα-ανάλυση χρησιμοποιήθηκε για να εξετάσει τη διακύμανση των επιλέξιμων μελετών με τις αλλαγές στο έτος δημοσίευσης ή μέγεθος του δείγματος. Με την ανάπτυξη έτος δημοσίευσης και αύξηση του μεγέθους του δείγματος, το σωρευτικό μετα-ανάλυση των
GSTM1
έτειναν να είναι σταθερή. Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στην τάση βρέθηκε στο
GSTT1
και
GSTM1-GSTT1
σωρευτικές μετα-ανάλυση. Τα αποτελέσματα για αθροιστική μετα-ανάλυση που φαίνεται στο Σχήμα 5 και το Σχήμα 6.
(α) χρόνος δημοσίευση σωρευτικές μετα-ανάλυση των παραλλαγών GSTM1 και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα? (Β) το μέγεθος του δείγματος σωρευτικές μετα-ανάλυση των παραλλαγών και καρκίνου του πνεύμονα GSTM1 κίνδυνο
Η
(α) το χρόνο δημοσίευσης σωρευτικές μετα-ανάλυση των
GSTT1
παραλλαγές και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.? (Β) το μέγεθος του δείγματος σωρευτικές μετα-ανάλυση των
GSTT1
παραλλαγές και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα? (Γ) το χρόνο δημοσίευσης σωρευτικές μετα-ανάλυση των
GSTM1-GSTT1
παραλλαγές και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα? (Δ) το μέγεθος του δείγματος σωρευτικές μετα-ανάλυση των
GSTM1 GSTT1-
παραλλαγές και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα.
Η
4. Υποομάδα ανάλυση
Λόγω του γεγονότος ότι όλες οι μελέτες ήταν μεσαία προς υψηλή ετερογένειας, αναλύσεις επί εννέα υποομάδες όπως αναφέρεται ανωτέρω διεξήχθησαν ανάλογα. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα ανιχνεύθηκε είτε σε null γονότυπο του
GSTM1
στα βορειοδυτικά, ή null γονότυπο του
GSTT1
στα βόρεια, νοτιοδυτικά ή βορειοδυτικά της Κίνας (Πίνακας 3 , Πίνακας 4). Ο επιπλέον κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα βρέθηκε συνδέονται με μηδενική
GSTM1
γονότυπο, αλλά όχι με μηδενική
GSTT1
γονότυπο, σε καπνιστές και μη καπνιστές. Εκτός αυτού, οι καπνιστές είχαν υψηλότερο κίνδυνο από τους μη καπνιστές στη σχέση μεταξύ
GSTM1
null γονότυπου και του καρκίνου του πνεύμονα κίνδυνο. Η αλληλεπίδραση του
CYP1A1
(MSP1) με mt /mt γονότυπο και
GSTM1
null γονότυπο θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, και το OR των οποίων ήταν λίγο υψηλότερη από ό, τι τα άλλα δύο
CYP1A1
(MSP1) γονότυποι με
GSTM1
null.
Ωστόσο, η υψηλή ετερογένεια στην ανάλυση της σχέσης μεταξύ του
παραλλαγές και πνεύμονα GSTM1
καρκίνο βρέθηκαν στις μελέτες από τα βορειοανατολικά και νοτιοδυτικά της Κίνας. Οι υποομάδες των AC και οι καπνιστές παρουσίασαν επίσης μεγαλύτερη ετερογένεια (
2
: 53,8% και 50,3%, αντίστοιχα). Εν τω μεταξύ, η υποομάδα αναλύσεις
γενετικών πολυμορφισμών και τον καρκίνο του πνεύμονα GSTT1
ευαισθησία αποδεικνύεται υψηλής ετερογένειας στις υποομάδες της κεντρικής Κίνας, νοτιοδυτικά της Κίνας, και οι καπνιστές.
Κατά την ανάλυση των πέντε υποομάδες των αριθμών περίπτωση ≥ 100, με βάση τον πληθυσμό των ελέγχων, επιδημιολογικές μελέτες, ελεγχόμενο υλικό από τα λευκά κύτταρα του αίματος, και η βαθμολογία ποιότητας (7-8), όλα τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα έδειξαν σημαντική συσχέτιση μεταξύ
GSTT1
γενετικών πολυμορφισμών και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, αλλά οι υψηλές ανομοιογένειες επίσης, εμφανίστηκε. Ωστόσο, οι υποομάδες των αριθμών περίπτωση & lt? 100, το νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους, μη-επιδημιολογικών μελετών, δοκιμών υλικών από εμπλεκόμενων ιστών ή κυττάρων ή δεν είναι διαθέσιμο, και η βαθμολογία ποιότητας (4-5), όλα τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα δεν έδειξαν σημαντική συσχέτιση μεταξύ
GSTT1
γενετικών πολυμορφισμών και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (Πίνακας 4).
Κατά την ανάλυση της σχέσης του
GSTM1-GSTT1
γενετικών πολυμορφισμών με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση στην υποομάδα των αριθμών περίπτωση (≥100). Μαζί με σημαντικούς κινδύνους αύξηση στην υποομάδα των ελέγχων με βάση τον πληθυσμό και επιδημιολογικές μελέτες, η υψηλή ετερογένεια βρέθηκε επίσης (Πίνακας 5).
5. Galbraith πλοκή και ευαισθησία ανάλυσης
Στο σχήμα 7a, 7 άρθρα εντοπίστηκαν στο οικόπεδο Galbraith ως τις ακραίες τιμές [60], [68], [86], [89], [93], [115], [122]. Μετά παραλείποντας αυτά τα αρχεία, η προσαρμοσμένη σύνδεση των
GSTM1
null genetype και τον καρκίνο του πνεύμονα κινδύνου έδειξε μια χαμηλότερη ετερογένεια και αυξημένη ευαισθησία (σταθερού συνέπειες μοντέλο: OR = 1,23, 95% CI: 01.19 – 01.27,
P
& lt? 0.001). Εξάλλου, σύμφωνα με την πλοκή Galbraith του συλλόγου
GSTT1
ή
GSTM1-GSTT1
polymorphisms αλληλεπίδραση με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, τα 2 άρθρα [98], [115] προφανώς εντοπίζονται σαν των ακραίων τιμών , η οποία ήταν οι πιθανές πηγές για τις ετερογένειες. Μετά τη ρύθμιση, η ένωση των δύο ομάδων ήταν όλα αυξήθηκαν (σταθερών επιδράσεων μοντέλου: ή
GSTT1
= 1,18, 95% CI: 1.10 – 1.26,
P
& lt? 0.001? Ή
GSTM1-GSTT1
= 1.33, 95% CI: 1,10 – 1,61,
P
= 0,004) και το
2
δείκτες μειώθηκαν σε 29,5% για το
GSTT1
και 2,1% για το
GSTM1-GSTT1
, αντίστοιχα (Σχήμα 7, Πίνακας 6). Στη συνέχεια, η ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη σε κάθε ομάδα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).
Κάθε εικόνα αντιπροσωπεύει ένα μοναδικό αντικείμενο σε αυτό το μετα-ανάλυση. Τα στοιχεία έξω από τις τρεις γραμμές κηλιδώθηκαν και οι ακραίες τιμές και οι πιθανές πηγές ετερογένειας στην ανάλυση συγκεντρώθηκαν από το συνολικό διαθέσιμο αριθμό. (Α) Galbraith οικόπεδο αποτέλεσμα των πολυμορφισμών GSTM1 και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα? (Β) Galbraith οικόπεδο αποτέλεσμα των πολυμορφισμών GSTT1 και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα? (Γ) Galbraith οικόπεδο αποτέλεσμα GSTM1-GSTT1 διπλό κίνδυνο γονότυπο άκυρη και καρκίνο του πνεύμονα.
Η
6. Πιθανή προκατάληψη δημοσίευση
οικόπεδα χοάνη Begg και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger που χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση (Σχήμα 8α και 8β Εικόνα για
GSTM1
? Σχήμα 8γ και 8δ Εικόνα για
GSTT1
? Σχήμα 8e και Σχήμα 8f για
GSTM1-GSTT1
). Δεν προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε από δοκιμή Egger του (
P
E
= 0,245 για
GSTM1
,
P
E
= 0.510 για
GSTT1
και
P
E
= 0,320 για dual-null γονότυπο του
GSTM1-GSTT1
). Το Trim και Γεμίστε τεστ επιβεβαίωσαν περαιτέρω τα αποτελέσματα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).
οικόπεδο χοάνη Begg είναι χρησιμοποιείται για την ανίχνευση πιθανών προκατάληψη δημοσίευση στην οποία ένα συμμετρικό σχήμα χωνιού σημαίνει ότι δεν υπάρχει προκατάληψη δημοσίευση. δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger που χρησιμοποιείται για να ποσοτικοποιηθεί η πιθανή παρουσία της προκατάληψης δημοσίευση? (Α) (β)
GSTM1
: Όχι μεροληψία δημοσίευσης έχει βρεθεί από 68 αποκλεισμούς μελέτες σχετικά με τη σχέση μεταξύ
GSTM1
πολυμορφισμών και τον καρκίνο του πνεύμονα κίνδυνο από Begg είναι ??? δοκιμή και δοκιμή Egger, αντίστοιχα,? (Γ) (δ)
GSTT1
: Όχι μεροληψία δημοσίευσης έχει βρεθεί από τις 17 αποκλεισμούς μελέτες σχετικά με τη σχέση μεταξύ
GSTT1
πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των πνευμόνων από την δοκιμασία Begg και δοκιμή Egger, αντίστοιχα,? (Ε) (στ)
GSTM1-GSTT1
dual-null γονότυπο: Όχι μεροληψία δημοσίευσης έχει βρεθεί από 8 αποκλεισμούς μελέτες σχετικά με τη σχέση μεταξύ
GSTM1-GSTT1
διπλής null γονότυπο και καρκίνο του πνεύμονα κινδύνων από δοκιμασία Begg και δοκιμή Egger του, αντίστοιχα.
η
Συζήτηση
για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη μεγάλης κλίμακας συστηματική μετα-ανάλυση για τη συσχέτιση των δύο ζωτικής σημασίας GSTs γενετικών πολυμορφισμών με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στην κινεζική πληθυσμό κατά την τελευταία δεκαετία. συγκεντρωτική ανάλυση μας για τις αρχικές μελέτες του κινεζικού πληθυσμού παρέχεται αποδοτική και αποτελεσματική ενδείξεις αυξημένου συσχέτιση μεταξύ null
GSTM1
, null
GSTT1
ή διπλή μηδενική
GSTM1-GSTT1
γονότυπους και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, όταν παραλείποντας κάποιες πιθανές ετερογενή στοιχεία. Αυτή η συστηματική ανασκόπηση μεγάλης κλίμακας σε επαρκείς μελέτες βοηθά στη μείωση των τυχαίων σφαλμάτων και να αυξηθεί η στατιστική ισχύς. Ταυτόχρονα, χρησιμοποιώντας τα ίδια χωρίς αποκλεισμούς κριτήρια, μπορεί επίσης να εξασφαλίσει τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα πιο ακριβείς και ακριβείς. Είναι καλά γνωστό ότι διαφορετικοί πληθυσμοί έχουν διαφορετικές γενετικές παραλλαγές και παράγοντες περιβαλλοντικής έκθεσης. Προηγούμενες μελέτες δοθεί περισσότερη προσοχή στην ασιατική ή ειδικές περιβαλλοντικές πληθυσμού της [35], [46]. Έχουμε επικεντρωθεί μόνο στην κινεζική εθνότητα.
Σε ανάλυση υποομάδας
GSTM1
γενετικές παραλλαγές, η βορειοανατολικά και νοτιοδυτικά της Κίνας βρέθηκαν να είναι μια πηγή της διαφοράς, καθώς και στην ανάλυση υποομάδας
GSTT1
γενετικές παραλλαγές, οι περιοχές νοτιοδυτικά της Κίνας προτάθηκε επίσης ως κύρια πηγή ετερογενή. Επιπλέον, δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των GST και την ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα ήταν εμφανής στο κινεζικού πληθυσμού που ζει στις παραπάνω περιοχές. Για τις γνώσεις μας, ο μεγαλύτερος πληθυσμός στις περιοχές νοτιοδυτικά και βορειοδυτικά της Κίνας είναι οι Κινέζοι εθνοτικές μειονότητες. Το συγκρότημα γενετικό υπόβαθρο των διαφόρων εθνοτικών μειονοτήτων μπορεί να έχουν επίδραση στην ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα. Στην υποομάδα των ιστοπαθολογικών κατάταξης, αυξημένη συσχέτιση μεταξύ των γενετικών πολυμορφισμών και SC (OR και 95% CI: 1,20 [1.12,1.27]) και SCLC (OR και 95% CI: 1,29 [1.13,1.47]) Κίνδυνος βρέθηκαν με χαμηλή ετερογένεια. Αυτά τα αποτελέσματα, για πρώτη φορά υποδηλώνουν μια ιδέα που SCLC θα μπορούσαν να έχουν μια ισχυρότερη σύνδεση με
GSTM1
ανεπάρκεια από τους άλλους δύο τύπους, ενώ δεν στατιστική διαφορά βρέθηκε μεταξύ 3 παθολογικές τύπους από τα διαθέσιμα δεδομένα. Λόγω του περιορισμένου αριθμού μελετών και συγκριτικά ποικιλομορφία μεταξύ των διαφόρων μελετών, πιο καλά σχεδιασμένες επιδημιολογικές μελέτες θα πρέπει να εκτελείται για διάφορες παθολογικές μορφές καρκίνου του πνεύμονα (ιδιαίτερα για την πνευμονική AC). Επιπλέον, διαπιστώσαμε ότι υπήρχε αυξημένη ευαισθησία μεταξύ
GSTM1
null γονότυπου και του καρκινώματος του πνεύμονα κινδύνου σε ισοένζυμα διαφορετική φάση Ι του
CYP1A1
. Τα αποτελέσματα αυτά επιβεβαιώνουν όχι μόνο την περαιτέρω συμπέρασμά μας, αλλά και υποδηλώνουν κάποια φωτισμούς. Για παράδειγμα, σύμφωνα με μια υψηλότερη ή χωρίς ετερογένεια, τα άτομα με
CYP1A1
(mt /mt) και
GSTM1
null γονότυπο θα πρέπει να δώσει μεγαλύτερη προσοχή στην αποφυγή της έκθεσης σε επιβλαβείς περιβαλλοντικούς παράγοντες που σχετίζονται με τον καρκίνο του πνεύμονα . Φυσικά, περισσότερες μελέτες συμπεριλαμβανομένης μιας μελέτης σύνδεσης γονιδίωμα-ευρεία (GWAS) είναι απαραίτητα για να αποδείξει αυτή την υπόθεση. Λόγω του περιορισμένου αριθμού μελετών, η ίδια ανάλυση για τον
GSTT1
null γονότυπο δεν πραγματοποιήθηκε.
Το αναλύσεις υποομάδων του καθεστώτος του καπνίσματος για
GSTM1
μελέτες πρότειναν περαιτέρω ότι ο πιθανός παράγοντας κινδύνου GSTM1 null γονότυπου είναι διαφορετική. Ωστόσο, είναι επιλέξιμες οι μελέτες για το G
STT1
απέτυχαν να καταλήξουν σε σημαντική συσχέτιση, η οποία μπορεί να προκληθεί από έναν περιορισμένο αριθμό μελετών με υψηλό ετερογένειες. Ασαφής ορισμός του καπνίσματος και ασυνεπή ταξινόμηση της ποσότητας του καπνού που καταναλώνεται μεταξύ διαφορετικών μελετών μπορεί όλοι να έχουν επίδραση στη σταθερότητα, την αξιοπιστία, καθώς και περαιτέρω εις βάθος αναλύσεις των αποτελεσμάτων. Ως εκ τούτου, ο σαφής καθορισμός του καπνίσματος και συνεπής ταξινόμηση για το καθεστώς του καπνίσματος είναι απαραίτητη σε κάθε μελλοντική έρευνα.
Στο αναλύσεων ευαισθησίας και Galbraith οικόπεδο, 7 ετερογενή αντικείμενα για
GSTM1
ανιχνεύθηκαν από το οικόπεδο Galbraith . Η πιθανή προκατάληψη των άρθρων αυτών θα μπορούσε να είναι το αποτέλεσμα του μικρού μεγέθους του δείγματος, πολύπλοκη σύνθεση του πληθυσμού, η διάκριση των υλικών των δοκιμών [86], και /ή άγνωστους λόγους [115]. Μετά παραλείποντας αυτά τα άρθρα, δεν ανιχνεύθηκε ετερογένεια. Επιπλέον, το οικόπεδο Galbraith για το
GSTT1
και
GSTM1-GSTT1
ομάδες εντόπισε δύο από τα ίδια άρθρα [98], [115], ως κύρια πηγή των μεταξύ-ετερογένεια. Μετά την αφαίρεση των δύο αυτών άρθρων, ετερογένεια μειώθηκε σημαντικά. Σε σύγκριση με το ακατέργαστο ή και 95% CI, η προσαρμοσμένη OR και 95% CI
GSTT1
και
GSTM1-GSTT1
ήταν τόσο αυξημένη.
Αθροιστική μετα-ανάλυση έδειξε ένα συγκρίσιμο μεταβολή της τάσης στη συσσωρευμένη OR και 95% CI για
GSTT1
ή
GSTM1-GSTT1
με την αύξηση του μεγέθους της ανάπτυξης χρόνο δημοσίευσης και του δείγματος. Έτσι, για να προσδιορίσει την πραγματική συσχέτιση μεταξύ του
GSTT1
null τύπου,
Τύπος διπλή άκυρη και ο καρκίνος του πνεύμονα GSTM1-GSTT1
ευαισθησία, πιο μεγάλης κλίμακας περίπτωση ελέγχου και ομάδα μελέτες από πολλαπλά κέντρα θα πρέπει να εκτελείται. Επιτέλους, δεν προκαταλήψεις δημοσίευση ανιχνεύθηκαν σε μας μετα-ανάλυση.
Αξίζει να σημειωθεί ότι Hardy-Weinberg ισορροπία έχει προταθεί ευρέως σε μελέτες δοκιμή των γενετικών πολυμορφισμών και τις ασθένειες, τις παραβιάσεις των οποίων μπορεί να έχει πιθανές επιπτώσεις στην τα αποτελέσματα [125].
You must be logged into post a comment.