Αφηρημένο

Η προγνωστική ρόλος της μεταλλοπρωτεϊνάσης-7 στο γαστρικό επιβίωσης του καρκίνου έχει αξιολογηθεί ευρέως. Ωστόσο, τα αποτελέσματα είναι αμφιλεγόμενα. Έχουμε ως στόχο να δημιουργήσει μια μετα-ανάλυση για να καταλήξει σε ένα συμπέρασμα σχετικά με την προγνωστική σημασία της μεταλλοπρωτεϊνάσης-7 στο γαστρικό επιβίωση του καρκίνου, καθώς και τη σχέση της με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους. Ψάξαμε δημοφιλείς βάσεις δεδομένων από το 1988 μέχρι τον Οκτώβριο του 2014 έως συγκεντρώσει επιλέξιμες κριτές χαρτιά αντιμετώπιση του προγνωστική επίδραση της μεταλλοπρωτεϊνάσης-7 στην επιβίωση των ασθενών με γαστρικό καρκίνο ». Ο κατάλογος ελέγχου CASP χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ποιότητας. Συγκεντρωτικά αναλογία κινδύνου (HR) για την επιβίωση και την αναλογία πιθανοτήτων (OR) για σύνδεση με 95% διάστημα εμπιστοσύνης τους (CI) θεωρήθηκαν ως σύνοψη των μετρήσεων. Τέλος, 1208 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο από εννέα μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Συγκεντρωτικά εκτίμηση ΥΕ για την επιβίωση ήταν 2,01 (95% CI = 1,62 – 2,50, P & lt? 0.001), η οποία έδειξε μια σημαντική κακή προγνωστική ισχύ για μεταλλοπρωτεϊνάσης-7. Ανάλυση ευαισθησίας ανιχνευθεί καμία Την κυριαρχία για οποιαδήποτε μελέτη. Δεν προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε σύμφωνα με Egger και δοκιμές Begg του. Κλινικοπαθολογοανατομικές αξιολόγηση αποκάλυψε ότι οι υψηλότερες μεταλλοπρωτεϊνάσης-7 έκφραση συνδέεται με τις βαθύτερες εισβολή (συγκεντρωτικές OR = 3,20? 95% CI = 1,14 – 8,96? P = 0,026), ανώτερο στάδιο ΤΝΜ (συγκεντρωτικές OR = 3,67? 95% CI = 2,281 – 5,99 ? P & lt? 0.001), λεμφαδένα μετάσταση (συγκεντρωτικές OR = 2,84? 95% CI = 1,89 – 4,25? P & lt? 0.001), και μακρινή μετάσταση (συγκεντρωτικές OR = 3,68? 95% CI = 1,85 – 7,29? P & lt? 0.001), αλλά όχι με ιστολογική βαθμό. Αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε μία σημαντική κακή προγνωστική επίδραση της μεταλλοπρωτεϊνάσης-7 στο γαστρικό επιβίωσης του καρκίνου. Επιπλέον συνδέθηκε με επιθετικό φαινότυπο όγκου

Παράθεση:. Σολειμάν-Jahi S, Nedjat S, Abdirad Α, Hoorshad Ν, Heidari R, Zendehdel K (2015) προγνωστική σημασία της μεταλλοπρωτεϊνάσης-7 στο γαστρικός καρκίνος επιβίωσης : Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (4): e0122316. doi: 10.1371 /journal.pone.0122316

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Ανδρέας Krieg, Heinrich-Heine-Πανεπιστήμιο και Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Ντίσελντορφ, Γερμανία

Ελήφθη: 29η Οκτωβρίου 2014? Αποδεκτές: 19 Φεβ 2015? Δημοσιεύθηκε: 28 του Απριλίου, 2015

Copyright: © 2015 Σολειμάν-Jahi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. το έργο υποστηρίζεται από τον αριθμό επιχορήγηση 93-01-51-25150 από την Τεχεράνη Πανεπιστήμιο Ιατρικών Επιστημών (https://research.tums.ac.ir) για να KZ και SS . Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Παρά την πρόσφατη μείωση της συχνότητας εμφάνισης, γαστρικό καρκίνο (GC) εξακολουθεί να είναι η δεύτερη πιο συχνή αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με όλο τον κόσμο [1]. ασθενείς GC εξακολουθούν διαγιγνώσκεται σε προχωρημένο στάδιο και έχουν φτωχή πρόγνωση. Αποτελεσματική διαγνωστικές και προγνωστικές λεπτομέρειες φαίνεται να είναι τα ελλείποντα τμήματα στην προσέγγιση [2] αυτούς τους ασθενείς. Διαφορετική πρόγνωση παρατηρήθηκε για τους ασθενείς από το ίδιο κλινικό στάδιο τονίζει το γεγονός ότι το κλινικό στάδιο δεν μπορεί να αντανακλά αποτελεσματικά τη βιολογική συμπεριφορά του όγκου και των νέων βιολογικών παραγόντων (π.χ. βιοδείκτες) είναι υποχρεωτικά για τη συμπλήρωση κλινικές παραμέτρους για την πιο ακριβή λήψη αποφάσεων [3].

Matrix μεταλλοπρωτεϊνασών (MMPs) είναι μεταξύ των βιοδείκτες του καρκίνου που σχετίζονται με τα οποία έχουν προσελκύσει πρόσφατα αξιοσημείωτη προσοχή [4]. MMPs είναι μια οικογένεια ενδογενών ασβέστιο και εξαρτώμενη από ψευδάργυρο πρωτεολυτικά ένζυμα τα οποία είναι ικανά αποικοδόμησης πιο εξωκυτταρικής μήτρας (ECM) συστατικά, καθώς και τη ρύθμιση άλλων ενζύμων, χημειοκίνες και ακόμη και κυτταρικούς υποδοχείς. Είκοσι τρεις τύποι ΜΜΡ έχουν περιγραφεί μέχρι σήμερα [5,6].

Πολλές μελέτες έχουν διερευνήσει MMPs ρόλο στην εξέλιξη του καρκίνου. Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις αυτών των πρωτότυπων εκθέσεις καταλήγουν στο συμπέρασμα κακή προγνωστική επιπτώσεις της ΜΜΡ2 και ΜΜΡ9 στο στομάχι [7,8], του μαστού [9,10], του πνεύμονα [11,12], του παχέος εντέρου [13,14] και των ωοθηκών [15 ] καρκίνους? επιπροσθέτως έδειξαν κλινική σημασία των MMPs σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης [16], καθώς και προγνωστικές επιπτώσεις των ΜΜΡ7 σε καρκίνο του παχέος εντέρου [14]. Αυτό το σώμα αποδείξεων υποστηρίζει σθεναρά MMPs ρόλο στην εξέλιξη του καρκίνου.

ΜΜΡ7, που ονομάζεται επίσης ματριλυσίνη, είναι μια ξεχωριστή μέλος της οικογένειας με πρωτεολυτική δραστικότητα ενάντια σε ένα ευρύ φάσμα των βιομορίων, συμπεριλαμβανομένων πρωτεογλυκάνες, λαμινίνη, ινονεκτίνη, καζεΐνη και το πιο σημαντικό υπόγειο μεμβράνης κολλαγόνου τύπου IV [17,18]. Αναγνωρίζεται ως κεντρικό στην οικογένεια των ΜΜΡ, δεδομένου ότι ενεργοποιεί άλλων MMPs (δηλαδή ΜΜΡ-2 και ΜΜΡ-9) για την αποδόμηση της ECM [19] και κατέχει την υψηλότερη δραστικότητα στην οικογένεια των ΜΜΡ [20]. Ένα άλλο ειδικό χαρακτηριστικό της ματριλυσίνη σε αντίθεση με άλλες MMPs είναι ότι εκφράζεται κυρίως από τα καρκινικά κύτταρα και όχι από στρωματικά κύτταρα [21-23]. Άλλες από την υποβάθμιση της ECM, ΜΜΡ7 ρυθμίζει πολλές άλλες βιοχημικές διεργασίες καρκίνο υποστήριξη? ενισχύει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, αυξάνοντας την ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα και ώριμη δέσμευσης ηπαρίνης επιδερμικού αυξητικού παράγοντα, διασπά κύτταρο σε επαφή κύτταρο μόρια Ε-καδερίνης, αναστέλλει την απόπτωση σε καρκινικά κύτταρα [24,25] και διεγείρει την αγγειογένεση [26]. Ως εκ τούτου, ΜΜΡ7 θα μπορούσε να έχει μια εξέχουσα προγνωστικό ρόλο σε όγκους και αξίζει ολοκληρωμένη έρευνα. Πολλές μελέτες έχουν αξιολογήσει ΜΜΡ7 ρόλο στην επέκταση του καρκίνου.

Αυξημένα επίπεδα ΜΜΡ7 έχουν αναφερθεί σε πολλούς τύπους καρκίνου (του στομάχου, του οισοφάγου, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, του προστάτη, κεφαλής και λαιμού, του πνεύμονα, του μαστού και ηπατοκυτταρικό), όπως καθώς και στον καρκίνο προκαρκινικές αλλοιώσεις (παγκρέατος, του στομάχου, του παχέος εντέρου, του μαστού και του προστάτη) [27]. Επιπλέον, ΜΜΡ7 έχει προταθεί ως προγνωστικός παράγοντας στον οισοφάγο καρκίνο πλακωδών κυττάρων [23], μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [28], και του παχέος [29], του μαστού [30], του προστάτη [31] και της ουροδόχου κύστης και [ ,,,0],32] καρκίνους. ΜΜΡ7 προγνωστική ισχύ το GC έχει ευρέως ερευνηθεί [3,27,33-40]. Οι αρχικές μελέτες για τις επιπτώσεις της ΜΜΡ7 στην επιβίωση των ασθενών δεν είναι συνεπείς [3,27,33-39]. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση έδειξε ότι το επίπεδο ΜΜΡ7 συνδέεται σημαντικά με κλινικοπαθολογικών παραμέτρων σε GC [40]. Ωστόσο, η μελέτη αυτή δεν περιλαμβάνει δεδομένα επιβίωσης, όπως η αναλογία κινδύνου ή πιθανότητας κινδύνου. Σύνδεσμος βιολογικών δεικτών με παθολογικές παραμέτρους μπορεί ή δεν μπορεί να συνδέεται με την έκβαση του ασθενούς. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να αξιολογηθεί κατά πόσον η παρατηρούμενη σύνδεση των βιοδεικτών με τις μεταβλητές βασικής γραμμής θα επηρεάσει τους ασθενείς της κλινικής έκβασης ή όχι. Έτσι, έχουμε ως στόχο να εκτελέσει μια μετα-ανάλυση για να συνοψίσει τα υπάρχοντα δεδομένα επιβίωσης και να φτάσει σε ένα συμπέρασμα σχετικά με την προγνωστική επίδραση της ΜΜΡ7 για την επιβίωση των ασθενών με GC.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Μια πλήρης αναζήτηση των ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων ολοκληρώθηκε από το 1988 (όταν εισήχθη για πρώτη φορά ΜΜΡ7 [41]) για την 29 Οκτώβρη 2014 για να βρει κλινικές μελέτες που αξιολογούν την προγνωστική σημασία της ΜΜΡ7 στο GC. Βάσεις Δεδομένων αναζήτηση συμπεριλαμβανόμενη Medline, Embase, Web of Science, Google Scholar, ProQuest (για διατριβές) και Scopus. Λέξεις κλειδιά ήταν «μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας 7″, «MMP-7» Ή «ματρηλυσην» ΚΑΙ » γαστρικό «Ή» στομάχι «ΚΑΙ» όγκους «, » τον καρκίνο», » καρκίνωμα «, » νεοπλάσματα» Ή «CA» κΑΙ » επιβίωση, » » προγνωστική» ή » πρόγνωση. «Οι παραπομπές που αναφέρονται σε διαπίστωσε πλήρη κείμενα εξετάστηκαν για να βρούμε πρόσθετες μελέτες δεν αναπροσαρμόζονται στις βάσεις δεδομένων που ερευνήθηκαν. Η γλώσσα του χαρτιού δεν ήταν ένα θέμα περιορισμού για την αναζήτησή μας. Είμαστε εγγεγραμμένοι πρωτόκολλο επισκόπησή μας στη βάση δεδομένων PROSPERO (https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO), το οποίο μπορεί να προσεγγιστεί χρησιμοποιώντας τον αριθμό μητρώου CRD42014013770 (S1 File).

επιλογή Μελέτη

Records στην πρωτογενή έρευνα αξιολογήθηκαν για ενδιαφέρον. Οι περιλήψεις των σχετικών αρχείων περαιτέρω διαλογή για να επιλέξετε τα κατάλληλα στοιχεία για την ανάκτηση πλήρους κειμένου. Κριτές και δημοσιεύονται μελέτες που εξετάζουν τη σύνδεση του επιπέδου έκφρασης ΜΜΡ7 (στο αίμα ή σε εκτομή γαστρικού δείγμα του όγκου των ασθενών με καρκίνο του στομάχου ιστοπαθολογικά-επιβεβαιωμένη) με την επιβίωση των ασθενών επιλέχθηκαν. χρειαζόταν τουλάχιστον πέντε χρόνια παρακολούθησης. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν:

in vitro

και πειραματικές μελέτες, κλινικές μελέτες διατομής, οι μελέτες που περιλαμβάνουν περισσότερους από έναν τύπο καρκίνου χωρίς διαβαθμισμένων δεδομένων, άρθρα ανασκόπησης, επιστολές, άρθρα, περιλήψεις συνεδρίων και μελετών που στερούνται την ελάχιστη απαιτούμενη δεδομένων για να εξαγάγετε προβλεπόμενη παραμέτρους επιβίωσης για μετα-ανάλυση σύμφωνα με Palmar και Tierney [42,43]. Όταν τα αποτελέσματα της ίδιας ομάδας των ασθενών αναφέρθηκαν σε περισσότερα από ένα χαρτί, συμπεριλήφθηκε η πιο κατατοπιστική μελέτη με το μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος. Επιλέξιμες έγγραφα υποβλήθηκαν σε ποιότητα αξιολόγησης και τέλος εγκεκριμένες μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Υποθέσαμε κανένα περιορισμό γλώσσας για την επιλογή σπουδών.

Ποιότητα

αξιολόγηση

Δύο ανεξάρτητους κριτές (SSJ και ΝΗ) σημείωσε την ποιότητα των επιλεγμένων έγγραφα χρησιμοποιώντας το πρόγραμμα δεξιοτήτων κριτική αξιολόγηση (CASP) αξιολόγηση κοόρτης της ποιότητας σπουδών λίστα ελέγχου (https://www.casp-uk.net/wpcontent/uploads/2011/11/CASP-Cohort-Study-Checklist-31.05.13). Στη συνέχεια, συζήτησαν τα ευρήματά τους να καταλήξουν σε συναίνεση σχετικά με το τελικό σκορ του κάθε χαρτιού. Αυτή η λίστα ελέγχου αποτελείται 12 ερωτήσεις σε τρία κύρια μέρη (η ισχύς της μελέτης, τα αποτελέσματα και την τοπική εφαρμογή των αποτελεσμάτων), και κάθε εκτιμηθεί μελέτη έλαβαν βαθμολογία μεταξύ 0 και 12. Οι βαθμολογίες ποιότητας επιτυγχάνεται χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση της υποομάδας για να ελέγξετε αν η ποιότητα της χαρτιά είχε επίδραση στην έκβαση μετα-ανάλυση ή όχι.

δεδομένα εξόρυξη

ήδη προετοιμάζονται πίνακες δεδομένων χρησιμοποιήθηκαν για να εξαγάγετε τις απαραίτητες πληροφορίες. Δύο κριτές (SSJ και ΝΗ) εκτελείται η διαδικασία εξαγωγής ανεξάρτητα και οι ακόλουθες διαφορές επιλύθηκαν κατόπιν συναίνεσης ή μετά την απόφαση του τρίτου αναθεωρητή (KZ). Όταν είναι απαραίτητο, ήρθαμε σε επαφή με τους αντίστοιχους δημιουργούς για τα απαιτούμενα δεδομένα. Οι παράμετροι που εξάγονται περιλαμβάνονται: η πρώτη συγγραφέας της μελέτης, έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης των ασθενών, τις εθνότητες, το μέγεθος του δείγματος, το δείγμα αξιολογείται για το επίπεδο έκφρασης ΜΜΡ7, η μέθοδος της ποσοτικής αξιολόγησης, το σύστημα βαθμολόγησης για τις μετρήσεις ΜΜΡ7 και cut-off τιμές που χρησιμοποιούνται , ιστολογικές βαθμό και το στάδιο των ασθενών, θετικός ρυθμός έκφραση ΜΜΡ7, άλλα κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους που αναφέρθηκαν, η παρακολούθηση της διάρκειας και των παραμέτρων επιβίωσης (αναλογία κινδύνου (HR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI του), συνολικό (OS ποσοστό επιβίωσης), επιβίωση (DSS) ποσοστό συγκεκριμένες ασθένειες, περιτοναϊκή υποτροπής επιβίωση χωρίς (PRFS) το ποσοστό, σε σχέση κινδύνου (RH) και 95% CI της, Log-Rank δείκτες δοκιμή, και καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier). Η σκοπούμενη κύρια μέτρηση έκβασης για την μετα-ανάλυση εξήχθη χρησιμοποιώντας ήδη περιγραφεί προσεγγίσεις [42-44]. Η απευθείας αναφερθεί ΥΕ και 95% CI της θεωρήθηκαν τα πιο ακριβή στοιχεία. Εάν δεν είναι διαθέσιμη, προσπαθήσαμε να το υπολογίσει από τις παρατηρούμενες-Αναμενόμενη δεδομένα συμβάντων (O-Ε) και στις δύο ομάδες. Διαφορετικά, θα εξαχθεί ο αριθμός των ασθενών που βρίσκονται σε κίνδυνο, μετράνε τα γεγονότα και Log-Rank δείκτες τεστ για την προσέγγιση HR και CI. Τέλος, εφόσον δεν παρασχεθούν ενημερωτικό αριθμητικά στατιστικά στοιχεία, χρησιμοποιήθηκαν καμπύλες επιβίωσης. Εμείς αξιοποιηθεί GetData Γράφημα Digitizer έκδοση λογισμικού 2.26.0.20 (https://getdata-graph-digitizer.com/), προκειμένου να χειριστεί τις καμπύλες όσο το δυνατόν ακριβέστερα. Αυτό έγινε για να αντιμετωπίσει τον περιορισμό της μεταβλητότητας μεταξύ των αναγνώστης αυτής της προσέγγισης [44]. Ομοιόμορφη λογοκρισία καθ ‘όλη τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης θεωρήθηκε και προηγουμένως αναπτύξει μεθόδους [42,43] χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό του λογοκρίνονται αριθμός των υποθέσεων σε κάθε χρονικό διάστημα της εξόρυξης δεδομένων καμπύλης επιβίωσης.

Στατιστικές μέθοδοι

Έχουμε χρησιμοποιούνται δείκτες κινδύνου και τα 95% ΠΙ όπως τα συνοπτικά στατιστικά στοιχεία για τα δεδομένα συγκεντρωτικών επιβίωσης, όπως έχει ήδη προταθεί [42] και την αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το αντίστοιχο 95% CI για να αναφέρετε συγκεντρωτικά δύναμη σύνδεσης της έκφρασης ΜΜΡ7 και άλλα κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους . ΥΕ και ή πάνω από 1 υποτίθεται ότι δείχνουν κακή πρόγνωση και μια θετική συσχέτιση, αντίστοιχα, υπό την προϋπόθεση ότι τα 95% ΠΙ δεν επικαλύπτουν το ένα.

ανάλυση ετερογένεια επιτεύχθηκε με τη χρήση τόσο ποιοτικών στατιστικών Q chi-square-με βάση και η ποσοτική μετρική I

2 τεστ (ο αριθμός των μελετών που αναλύθηκαν δεν επηρεάζει το τελευταίο τεστ) [45,46]. Ένα

P

αξία & lt? 0.05 για τις στατιστικές Q ή I

2 & gt? 50% έδειξε σημαντική ετερογένεια, η οποία απαιτεί ένα μοντέλο τυχαίου αποτελέσματος για συγκεντρωτική ανάλυση. Διαφορετικά, χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο σταθερής-αποτελέσματος. I

2 ≤ 50% θα δείχνουν αμελητέα ποσοτική βαθμό της συνολικής διακύμανσης μεταξύ των μελετών [45]. Ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη με τη διαδοχική παράλειψη των μεμονωμένων μελετών για την αξιολόγηση της ακεραιότητας των συνοπτικά αποτελέσματα. ανάλυση υποομάδας με βάση προορίζεται παραμέτρους, όπως η χώρα προέλευσης, τη μέθοδο μέτρησης και το σύστημα βαθμολόγησης διεξήχθη για να ρυθμίσει κάθε επίδραση των παραμέτρων στις συνοπτικά αποτελέσματα. οικόπεδο χοάνη Begg`s και δοκιμή Egger`s έγινε αντικείμενο εκμετάλλευσης για τους δυνητικούς αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση? μια Egger`s δοκιμή P τιμή & lt? 0.10 θα πρέπει να ερμηνευθεί ως στατιστικά σημαντικές [47]

Χρησιμοποιήσαμε το Microsoft Excel 2013 για τις καμπύλες επιβίωσης εξάγεται χειρισμό των δεδομένων και Stata /SE έκδοση 11.1 του λογισμικού (Stata Corp LP, TX. 77845, USA) για το υπόλοιπο της αναλυτικής διαδικασίας.

Αποτελέσματα

πληροφορίες Λογοτεχνία

Η αρχική έρευνα εντοπίστηκαν εβδομήντα τεσσάρων δυνητικά σχετικών τίτλων. Με την περαιτέρω αναθεώρηση των αποτελεσμάτων ελέγχου, οι αναθεωρητές καθορίζεται δώδεκα μελέτες για να είναι αποδεκτή ενδιαφέρον και τη μορφή για την ανάκτηση του πλήρους κειμένου. Μεταξύ των επιλεγμένων εγγράφων, δύο [48,49] αποκλείστηκαν λόγω της έλλειψης επαρκών στοιχείων επιβίωσης και μία [50] για την επικάλυψη των δεδομένων? εννέα μελέτες [3,27,33-39] πληρούσαν τα κριτήρια επιλεξιμότητας και την απαιτούμενη ποιότητα (Σχήμα 1) και συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση της προγνωστικής αξίας των ΜΜΡ7 σε GC, καθώς και τη σχέση της με κλινικοπαθολογικών παραμέτρων.

η εικόνα δείχνει πώς τελικά επιλέχθηκαν περιλαμβάνονται μελέτες από πρωτογενείς εγγραφές αναζήτησης.

η

χαρακτηριστικά Μελέτη

ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τα κύρια χαρακτηριστικά των επιλεγμένων επιλέξιμες μελέτες. Στον πίνακα, οι μελέτες κατηγοριοποιούνται με πηγή των δειγμάτων που χρησιμοποιούνται για την δοκιμασία ΜΜΡ7. Ένα σύνολο 1.208 ασθενών (που κυμαίνονται 42 έως 264 για κάθε μελέτη) συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 64.26 (ατομική μελέτη σημαίνει εύρος 53,5 – 67)? Επίσης, 62,11% από αυτούς ήταν άνδρες, 38.86% είχαν ΤΝΜ πρώιμο στάδιο /φάση 1 ή 2 και το 35,09% είχε καλά διαφοροποιημένο ποιότητας GC. Έξι μελέτες, ήταν μια ασιατική πληθυσμού [3,33,36-39] και οι άλλοι τρεις ήταν από τη Φινλανδία [27], τη Βραζιλία [35] και η Ισπανία [34]. IHC χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της έκφρασης ΜΜΡ7 σε πέντε μελέτες [3,27,33,35,38] και το άλλο τέσσερα αξιοποιηθεί είτε ορού ένζυμο-συνδεδεμένη ανοσορροφητική δοκιμασία (ELISA) [34,39] ή σε πραγματικό χρόνο αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης ( rt-PCR) [36,37]. Μεταξύ των μελετών που χρησιμοποιήθηκαν IHC, μια μελέτη που περιλαμβάνονται επεμβατική μπροστά από το μεγαλύτερο μέρος του όγκου σε δειγματοληψία ιστού [38] και τους άλλους που λαμβάνονται δείγματα από τυχαία τμήματα του όγκου [3,27,33,35]. Μελέτες δεν αναφέρει κανένα έλεγχο για IHC θετικότητα. Η θετική ρυθμό έκφρασης ΜΜΡ7 ήταν 45 έως 48,5% σε τέσσερις μελέτες χρησιμοποιώντας IHC [3,27,33,35], και 66,7% σε μία χρησιμοποιώντας RT-PCR για την ανίχνευση ΜΜΡ7 σε διάφορα μέρη του γαστρικού δειγμάτων όγκου [36]? IHC-θετική χρώση ήταν μέχρι 74,1% στην μελέτη για την εκτίμηση του όγκου επεμβατική μπροστά [38]. Το χαρτί με χρήση RT-PCR για την ανίχνευση mRNA σε ΜΜΡ7 περιτοναϊκή πλύση [37] ανέφεραν θετικό ρυθμό έκφραση του 27%. Η μέση συγκέντρωση στον ορό ΜΜΡ7 αναφέρθηκε ότι είναι 3,27 και 7,2 ng /ml σε δύο μελέτες με χρήση ELISA [34,39]. Μια σειρά 10-50% θετική χρώση χρησιμοποιήθηκε ως «υψηλής ομάδα έκφραση» σημείο οριοθέτησης αποκοπής σε μελέτες IHC? ήταν 3,46 και 4,5 ng /ml της συγκέντρωσης στον ορό ΜΜΡ7 σε μελέτες ELISA. Επτά μελέτες ανέφεραν ποσοστό OS [3,27,33-36,39], ένα αναφερόμενη DSS ποσοστό [38] και η άλλη αναφερόμενη PRFS ποσοστό [37]. Πέντε από τα εννέα που περιλαμβάνονται μελέτες που έχουν συναφθεί επιτέλους η κακή προγνωστική επίδραση της ΜΜΡ7 σε GC [27,33,36-38], ενώ οι άλλες τέσσερις δεν καταλήξουν σε ένα τέτοιο συμπέρασμα [3,34,35,39]. Μια πολυπαραγοντική αναλογία κινδύνου (HR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% της (CI) θα μπορούσαν να ληφθούν για πέντε μελέτες (που αναφέρονται άμεσα στο χαρτί ή αποστέλλονται από το αντίστοιχο συγγραφέα) [27,33,34,37,38]? μόνο ένας από αυτούς ανέφερε ότι απευθείας μονοπαραγοντική ΥΕ, καθώς και συμπεριλάβαμε πολυπαραγοντική HR για συγκεντρωτική ανάλυση σε αυτή την περίπτωση [34]. Για τις υπόλοιπες μελέτες [3,35,36,39], μονοπαραγοντική HR έμμεσα εκτιμήθηκε από δεδομένη καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier, χρησιμοποιώντας μεθόδους που περιγράφηκαν προηγουμένως [42-44]. Μελέτες πέτυχε σκορ 8-10 από 12 σε αξιολόγηση της ποιότητας. Ολοκληρωμένη παράγοντας που προκαλούσε σύγχυση εξέταση και εφαρμογή των αποτελεσμάτων της μελέτης για τον τοπικό πληθυσμό ήταν στοιχεία που οι περισσότεροι των σπουδών δεν ανταποκρίνεται.

Η

Σύνοψη Αναλογία κινδύνου

Άμεσα λαμβάνονται πολυμεταβλητή HRs πέντε μελετών και έμμεσα εκτιμάται μονοπαραγοντική ωρών από τέσσερις μελέτες συμπεριλήφθηκαν για ανάλυση συγκεντρωτικών επιβίωσης. μετα-ανάλυσή μας έδειξε τη σημαντική κακή προγνωστική επίδραση της ΜΜΡ7 σε ασθενείς GC με ασήμαντες ετερογένεια (συγκεντρωτικές HR = 2,01, 95% CI = 1,62 – 2,50, Ζ = 6,32,

P

& lt? 0.001, Σταθερά αποτέλεσμα? Q = 10.948 στις 8 βαθμούς ελευθερίας,

P

= 0.205, εκτίμηση της μεταξύ των μελετών διακύμανσης = 0,043). Συγκεντρωτικά ΥΕ και 95% οικόπεδο δάσος CI της απεικονίζονται στην ανάλυση Σχήμα 2. ευαισθησίας έγινε με τη διαδοχική παράλειψη της κάθε μελέτης από συγκεντρωτικές επιβίωσης μετα-αναλύσεις για να εξεταστεί η επίδραση της κάθε μελέτης σχετικά με την συγκεντρωτική ΥΕ. Το Σχήμα 3 δείχνει ότι κανένα από τα εκτιμάται συγκεντρωμένων HRs που αντιστοιχεί στην παράλειψη της κάθε μελέτης ήταν έξω από το CI 95% του ανθρώπινου δυναμικού υπολογίζεται από όλες τις μελέτες στο σύνολό τους, πράγμα που σημαίνει ότι κανένα άτομο της μελέτης ήταν κυρίαρχο στα συγκεντρωτικά αποτελέσματα.

το μεσαίο σημείο του διαμαντιού αντιπροσωπεύει τη συγκεντρώνονται ΥΕ και αριστερά και δεξιά γωνίες αντιπροσωπεύουν το 95% CI. Οριζόντιες γραμμές ανήκουν σε μεμονωμένες μελέτες? το μεσαίο σημείο και το μήκος της γραμμής αντιπροσωπεύουν τις αντίστοιχες study`s εξάγεται ΥΕ και 95% CI. Η περιοχή του κουτί με ετικέτα κάθε γραμμή αντιπροσωπεύει το βάρος του ατόμου study`s της συμβολή στην μετα-ανάλυση.

Η

Το διάγραμμα απεικονίζει τα αποτελέσματα της ανάλυσης ευαισθησίας. Τρεις τολμηρή κάθετες γραμμές δείχνουν συγκεντρώνονται ΥΕ και 95% CI, όταν περιλαμβάνονται όλες οι μελέτες. Κάθε διακεκομμένη οριζόντια γραμμή ανήκει σε μια ξεχωριστή μετα-ανάλυση (με το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος) όταν κάθε αντίστοιχη μελέτη παραλείπεται. Το μεσαίο κύκλο ετικέτα αντιπροσωπεύει αντίστοιχες συγχωνευμένες ΥΕ και δύο πλευρές διακεκομμένες γραμμές οριοθετούν 95% CI της.

Η

Ούτε Begg`s ούτε Egger`s δοκιμές έδειξαν σημαντική προκατάληψη δημοσίευση για τις μελέτες που περιλαμβάνονται για συνοπτική ανάλυση (Begg `s δοκιμή Ζ = 0,21,

P

= 0,83? Egger`s δοκιμασία t = 0.21,

P

= 0,84). Begg`s οικόπεδο χοάνη προκατάληψη δημοσίευση απεικονίζεται στο σχήμα 4. Το σχήμα δεν δείχνει εμφανή ασυμμετρία.

Είναι

Ψευδο 95% όρια εμπιστοσύνης απεικονίζονται και κάθε κούφια κύκλος αντιπροσωπεύει ένα άτομο μελέτη που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση.

υποομάδα ανάλυση

συγκεντρώνονται ΥΕ και ετερογένεια αποτελέσματα των δοκιμών για τη συνολική δεδομένα και δεδομένα τα οποία περιορίζονται σε διαφορετικές υποομάδες δίνονται στον πίνακα 2. Παρά το γεγονός ότι καμία από τις υποομάδες είχαν σημαντικά διαφορετική συγκεντρωτική ΥΕ σε σχέση με τη συνολική ή ομόλογό υποομάδες, οι αριθμητικές τιμές των συγκεντρωμένων HRs περιορίζεται σε πληθυσμούς της Ασίας, δοκιμασία ΜΜΡ7 δείγμα ιστού και μελέτες σημείο αποκοπής 50% IHC ήταν σημαντικά υψηλότερα από τα συγκεντρωτικά HRs περιορίζεται στις μη πληθυσμούς της Ασίας, δοκιμασία ΜΜΡ7 δείγματος ορού και & lt? 50 % IHC δεδομένα σημείο αποκοπής, αντίστοιχα. Μόνο δύο μελέτες χρησιμοποίησαν ΜΜΡ7 ορό και ομαδοποιήθηκαν HR τους δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Η συγκεντρωτική HR περιορίζεται σε μελέτες αναφέρουν πολυπαραγοντική ανάλυση δεν ήταν σημαντικά διαφορετική από τη γενική περίληψη ΥΕ. Ο περιορισμός της ανάλυσης σε μελέτες με ασθενείς κυρίως υψηλής στάδιο (όταν πάνω από τα δύο τρίτα των περιπτώσεων μελέτης ήταν υψηλό στάδιο) αποκάλυψε μια ελαφρώς χαμηλότερη ομαδοποιημένη ΥΕ. Η συνολική HR ήταν συγκρίσιμη με HR περιορίζεται σε μελέτες που αναφέρουν το ποσοστό OS. Σύμφωνα με την αξιολόγηση της ποιότητας, οι συμπεριλαμβάνονται μελέτες είχαν αποδεκτή και συγκρίσιμα αποτελέσματα ποιότητας? στη συνέχεια, δεν υπάρχει κατηγοριοποίηση για τη βαθμολογία ποιότητας θεωρήθηκε για να κάνει μια ανάλυση υποομάδας.

Η

Σύλλογος ΜΜΡ7 με κλινικοπαθολογικών παραμέτρων

Ο Πίνακας 3 δείχνει τα αποτελέσματα μετα-ανάλυση. Η αυξημένη έκφραση της ΜΜΡ7 σημαντικά συνδέονται με πιο επιθετικές χαρακτηριστικά όγκου όπως βαθύτερα εισβολή (συγκεντρωτικές OR = 3,20, P = 0,026? Σταθερές επιδράσεις), ανώτερο στάδιο ΤΝΜ (συγκεντρωτικές OR = 3,67, P & lt? 0.001? Σταθερού αποτελέσματος), των λεμφαδένων μετάσταση (συγκεντρωτικές OR = 2,84, P & lt? 0.001? τυχαία επίδραση), λεμφική διήθηση σκάφη (συγκεντρωτικές OR = 2,39, P = 0,024? σταθερές επιδράσεις), τα αιμοφόρα αγγεία διήθησης (συγκεντρωτικές OR = 2,03, P = 0,026? σταθερό αποτέλεσμα) και μακρινό μετάσταση (συγκεντρωτικές OR = 3,68, P & lt? 0.001? σταθερό αποτέλεσμα). Καμία σχέση δεν ανιχνεύθηκε ανάμεσα στην έκφραση ΜΜΡ7 και το μέγεθος του όγκου, η ιστολογική βαθμό, ηλικία και φύλο (Πίνακας 3).

Η

Συζήτηση

Για πρώτη φορά, στο καλύτερο της γνώσης μας, Αυτή η μετα-ανάλυση σε συγκεντρωτικά δεδομένα 1208 ασθενών έδειξε το επίπεδο έκφρασης ΜΜΡ7 να σχετίζεται σημαντικά με κακή επιβίωση σε ασθενείς με GC? η ομάδα υψηλή έκφραση συγκεντρωτική πιθανότητα θανάτου ήταν εκτιμάται ότι θα είναι σχεδόν διπλάσιο από αυτό του χαμηλού ομάδας έκφρασης. Μια σταθερή επίδραση χρησιμοποιείται για την αναφορά συγκεντρωτικά αποτελέσματα όσον αφορά τη δοκιμή ασήμαντη ετερογένεια. ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι κανένα άτομο μελέτη κυριαρχεί σημαντικά την ομαδοποιημένη αποτέλεσμα. Δεν προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε σύμφωνα με Begg και δοκιμές Egger του. Η κλινικοπαθολογοανατομικές ανάλυση δεδομένων στις ίδιες μελέτες ήταν γραφτό να εκτιμήσει κατά πόσο είναι συνεπής με τα δεδομένα επιβίωσης? για την υποστήριξη, δείχθηκε ότι το επίπεδο ΜΜΡ7 συνδέεται σημαντικά με την επιθετική χαρακτηριστικά όγκου όπως βάθος εισβολή, το στάδιο TNM, και μακρινή μετάσταση.

Με αποικοδόμησης πρωτεϊνών ECM και τη ρύθμιση της δραστηριότητας των άλλων βιομορίων στον οργανισμό, MMPs μεσολαβούν πολλές διαδικασίες όπως η κυτταρική μετανάστευση, η διαφοροποίηση, πολλαπλασιασμό, απόπτωση, φλεγμονώδεις αντιδράσεις, και την αγγειογένεση, τόσο σε φυσιολογικές συνθήκες (εμβρυογένεση) και παθολογικές διαταραχές (καρκίνος) [4,40]. Τα ένζυμα μπορούν να επηρεάσουν περιστροφική βήματα της βιολογίας του καρκίνου, όπως η ανάπτυξη, την επιβίωση, την αγγειογένεση και εισβολή [4]. ΜΜΡ7 είναι ένα βασικό μέλος αυτής της οικογένειας που κληρονομεί τις ίδιες ιδιότητες, καθώς και άλλα ειδικά χαρακτηριστικά [19-21,26,51,52], γεγονός που υποδηλώνει ότι πρόκειται για μια συναισθηματική βιομορίων στην ογκογένεση και την εξέλιξη του καρκίνου. Μεταγενέστερες μελέτες που προβλέπονται κλινικά στοιχεία για αυτά τα μοριακά ευρήματα [23,27-32]. Παρόμοια με άλλους καρκίνους, πολλοί συγγραφείς με στόχο να αξιολογηθεί η ΜΜΡ7 προγνωστικό ρόλο στην επιβίωση GC. Μερικοί από αυτούς κατέληξε στο συμπέρασμα ότι ΜΜΡ7 είναι κακό προγνωστικό παράγοντα για GC [27,33,36-38], ενώ άλλοι [3,34,35,39] δεν το έκανε. μετα-ανάλυσή μας κατέληξε στο συμπέρασμα ότι ΜΜΡ7 είναι κακό προγνωστικό παράγοντα επιβίωσης GC.

Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση που αναφέρθηκαν συνοπτικά στοιχεία αναλογία πιθανοτήτων του συνεταιρίζεσθαι ΜΜΡ7 με GC παθολογική δείκτες [40]. Οι συγγραφείς αποκάλυψαν ότι η υψηλή έκφραση ΜΜΡ7 συσχετίστηκε με την επιθετική φαινοτύπους όγκου όπως στάδιο ΤΝΜ, το βάθος της εισβολής όγκου, λεμφαδένα και μακρινή μετάσταση. Έχουν εντοπιστεί καμία συσχέτιση μεταξύ ΜΜΡ7 και ιστολογικά βαθμού. Κατά συνέπεια, σε συμπεριλαμβάνονται μελέτες επιβίωσή μας, διαπιστώσαμε ότι το υψηλό επίπεδο ΜΜΡ7 συσχετίζεται με το βάθος εισβολή, λεμφικό μετάσταση στους λεμφαδένες, μακρινή μετάσταση και ΤΝΜ σταδιοποίηση. Δεν βρήκαμε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ ΜΜΡ7 και ποιότητας, είτε. Το προαναφερθέν μετα-ανάλυση [40] δεν περιλαμβάνουν την παρακολούθηση των δεδομένων επιβίωσης και δεν αντιμετωπιστεί η ασυνέπεια στα αποτελέσματα των μελετών που έχουν διερευνήσει προγνωστική επίδραση της ΜΜΡ7 σε γαστρικό καρκίνο.

ανάλυση υποομάδας μας έδειξε ότι συγκεντρώνονται HR της Ασιάτες ασθενείς, ΜΜΡ7 ιστό του όγκου και 50% IHC κατηγορίες σημείο αποκοπής ήταν αριθμητικά υψηλότερες από τις κατηγορίες των μη-Ασιάτες ασθενείς, ΜΜΡ7 ορού και & lt? μελέτες σημείο IHC αποκοπής 50%, αντίστοιχα? Ωστόσο, ήταν όλες στατιστικά συγκρίσιμα (όπως ήδη φαίνεται από τη δοκιμή ασήμαντη ετερογένεια). Γενετικό υπόβαθρο καθώς και περιβαλλοντικοί παράγοντες ποικίλλουν σε διαφορετικές περιοχές. Αυτό οδηγεί στην παραγωγή του όγκου με διαφορετικές βιολογικές συμπεριφορά [7]. Επιπλέον, το site του όγκου διαφέρει μεταξύ των ανατολικών και δυτικών χωρών, με συνέπεια διαφορές στη συμπεριφορά των όγκων και την πρόγνωση [53]. Αυτές θα μπορούσαν να είναι λόγοι για τις αριθμητικές διαφορές ανιχνεύονται μεταξύ συγκεντρωτική ΥΕ των ασθενών της Ασίας και της μη-Ασίας.

Σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους, το επίπεδο των ΜΜΡ7 ορού δεν φαίνεται να συσχετίζονται έντονα με το επίπεδο του ιστού του όγκου των ΜΜΡ7. Σε μαστού, του παχέος εντέρου και των ωοθηκών, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση ανιχνεύθηκε και μόλις μία ασθενής συσχετισμός αναφέρθηκε στο γαστρικό καρκίνο [54-57]. Επομένως, βρήκαμε διαφορετικά αποτελέσματα για προγνωστικούς αποτέλεσμα του επιπέδου του ιστού και ΜΜΡ7 ορού σε γαστρικό καρκίνο. Αν και οι εκτιμήσεις για περίληψη σύνδεσης μεταξύ ΜΜΡ7 ιστό του όγκου και την πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου ήταν σημαντική, η συγκεντρωτική HR δύο μελέτες που χρησιμοποιήθηκαν ΜΜΡ7 ορού δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Περαιτέρω μελέτες απαιτούνται για την αξιολόγηση συνδέσμου ΜΜΡ7 ορού και την πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου.

Λαμβάνοντας υπόψη τις υψηλότερες τιμές των ΜΜΡ7-θετική χρώση IHC ως cut-off για την οριοθέτηση της «ομάδας υψηλού έκφραση« περαιτέρω διακρίσεις μεταξύ των πρόγνωση των ομάδων χαμηλής και υψηλής έκφρασης και να ενισχυθεί η ιδιαιτερότητα της ΜΜΡ7 ως προγνωστικό βιοδείκτη. Περίληψη ΥΕ των μελετών με πολυπαραγοντική ανάλυση των δεδομένων που καλύπτει περίπου τα δύο τρίτα των περιπτώσεων που περιλαμβάνονται συμβολίζεται ένα σημαντικό κακό προγνωστικό ρόλο της ΜΜΡ7? Αυτό συνεπάγεται ότι η εκχυλίζεται περίληψη προγνωστική επίδραση του ΜΜΡ7 σε γαστρικό καρκίνο θα μπορούσε να θεωρηθεί ανεξάρτητος από άλλους γνωστούς προγνωστικούς παράγοντες (π.χ. στάδιο). Επτά μελέτες ανέφεραν OS [3,27,33-36,39], ένα αναφερόμενη DSS [38] και η άλλη αναφερόμενη PRFS [37]. Η συγκέντρωση των δεδομένων των τριών τύπων επιβίωσης δεν παράγουν σημαντική ετερογένεια. Επιπλέον, συγκεντρώθηκαν HR περιορίζεται σε μελέτες OS-αναφοράς δεν διέφεραν σημαντικά από το συνολικό ΥΕ.

Η επεμβατική μπροστά από δείγματα όγκου έδειξε ένα υψηλότερο ποσοστό έκφρασης ΜΜΡ7 σε σύγκριση με άλλα μέρη του όγκου [38]. Επιπλέον, ο τύπος του αντισώματος που χρησιμοποιείται και ο βαθμός αραίωσης θα μπορούσε να αποκαλύψει διαφορετικά αποτελέσματα [7]. Ως εκ τούτου, η περιοχή δειγματοληψίας και τη μέθοδο IHC (σχετικά με τον τύπο του αντισώματος που χρησιμοποιείται και ο βαθμός της αραίωσης) θα πρέπει να τυποποιηθεί για την αντιμετώπιση αυτών των σφαλμάτων μέτρησης κατά την εισαγωγή ενός βιοδείκτη IHC-βάση.

Αυτή η μελέτη κατέληξε σε ομοιογενή σημαντικό συμπέρασμα για τους φτωχούς προγνωστική επίδραση της ΜΜΡ7 στην επιβίωση των ασθενών GC ». Το εύρημα αυτό υποστηρίχθηκε από την ένωση της ΜΜΡ7 με επιθετικό όγκο κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά. Ομοιογένεια ενίσχυσε περαιτέρω τη μετα-ανάλυση και υπέδειξε ότι τα δεδομένα που αναλύθηκαν ήταν αρκετά παρόμοια να συγκεντρώνονται και ότι τα συνοπτικά αποτελέσματα θα είναι αξιόπιστος. Σε γενικές γραμμές, HR & gt? 2 θεωρείται κυρίως πρόβλεψης [58]. Εξάγεται προγνωστική επίδραση της ΜΜΡ7 στο γαστρικό καρκίνο αξίζει να παρατηρήσετε από δύο κλινικές πτυχές. Εισάγει ΜΜΡ7 ως πιθανός στόχος για μοριακού αντικαρκινική θεραπεία στον καρκίνο του στομάχου. Τρέχουσα βιβλιογραφία θεωρεί ΜΜΡ7 μια επικυρωμένη στόχο για αντικαρκινικά φάρμακα [59]. Μπατιμαστάτης και Marimastat είναι ευρέως ανταγωνιστές MMP φάσματος που στοχεύουν ΜΜΡ7 μαζί με κάποια άλλα MMPs [60,61]. Υπάρχει πειραματική απόδειξη για αντι-πολλαπλασιαστική και αντι-μεταστατική επιδράσεις της Μπατιμαστάτη [62]. Φάση ΙΙ και ΙΙΙ των κλινικών δοκιμών, καθώς και μελέτες παρατήρησης καταδεικνύουν όφελος της διοίκησης Marimastat στο γαστρεντερικό κακοήθειες [60,61,63,64]. Επίσης, μια πειραματική μελέτη αναφέρει ανασταλτική επίδραση της ΜΜΡ7 ειδικό ολιγονουκλεοτίδιο αντίθετης φοράς για περιτοναϊκή διάχυση στην ανθρώπινη GC [65]. Σε ένα συγκεκριμένο τύπο καρκίνου, μια επιλογή των MMPs με καθιερωμένες κακή προγνωστική αποτελέσματα θα μπορούσε να είναι ένα δυνητικά καλός συνδυασμός για στοχευμένη θεραπεία.

Επιπλέον είναι ένας στόχος για θεραπεία GC, ΜΜΡ7 φαίνεται να είναι ένας καλός υποψήφιος για μοριακή σταδιοποίηση της GC στην κλινική για να βελτιώσει τις συμβατικές κλινική σταδιοποίηση. Θα μπορούσε να βοηθήσει να χαρακτηριστούν οι ασθενείς με μεγαλύτερη ακρίβεια και να κατηγοριοποιήσετε τους σε κατάλληλη θεραπευτική ομάδα. απαιτούνται περαιτέρω έρευνες για να καταλήξουν σε συναίνεση σχετικά με τις κατάλληλες τιμές αποκοπής μέθοδο και. Σε βιολογικό περιβάλλον των κυττάρων του όγκου, ο μεγάλος αριθμός των βιοσημειωτών βρέθηκαν να αλληλεπιδράσουν. Στη συνέχεια, ένα κατάλληλα επιλεγμένο συνδυασμό των βιοδεικτών, αντί για ένα μόνο στοιχείο, θα μπορούσε να θεωρηθεί μια μοριακή υπογραφή ενός όγκου για να συμπληρώσει την κλινική σταδιοποίηση.

Συνολικά, ο αριθμός των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση, καθώς και όπως το μέγεθος του δείγματος σε ορισμένα επιμέρους χαρτιά ήταν μικρές. Αυτό θα μπορούσε να περιορίσει τη δύναμη των ευρημάτων μας. Ωστόσο, συγκεντρώθηκαν HR περιορίζεται σε μεγαλύτερες μελέτες δεν διέφερε σημαντικά από τη συνολική συγκεντρωτική ΥΕ. Μόνο πέντε έγγραφα αναφέρονται απευθείας HRs? εξάγαμε HR από τις καμπύλες επιβίωσης σε άλλες μελέτες. Αυτή η μέθοδος εξαγωγής δεδομένων είναι επιρρεπής σε προκατάληψη [42]? προσπαθήσαμε να περιορίσουν αυτή όσο το δυνατόν περισσότερο (π.χ. χρησιμοποιώντας μια γραφική λογισμικό ανάγνωσης καμπύλη να διαβάσει τις καμπύλες και επιλέγοντας κατάλληλα χρονικά διαστήματα). Οι περισσότερες μελέτες δεν εξέτασε ένα ολοκληρωμένο προφίλ των παραγόντων σύγχυσης για να εξαγάγετε ένα πολύ ανεξάρτητο και καθαρό προγνωστική επίδραση της ΜΜΡ7. στρατηγική αναζήτησης μας απευθύνονται κριτές δημοσίευσε έγγραφα. Αδημοσίευτα στοιχεία και παρουσιάσεις σε διεθνή συνέδρια δεν είχαν συμπεριληφθεί.

Οι μελλοντικές μελέτες κοόρτης με μεγαλύτερο αριθμό ασθενών θα παράγουν πιο ισχυρή αποτελέσματα. Επιπλέον, καλά σχεδιασμένα πολυμεταβλητή επιβίωση αναλύσεις (όπως πολυπαραγοντικό μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox) κλιματισμού μια ολοκληρωμένη σειρά από πιθανή σύγχυση μεταβλητές συνιστάται να εξαγάγετε το ανεξάρτητο προγνωστικό καθαρή επίδραση της ΜΜΡ7. Μια επιλογή των κατάλληλων μοριακών υποψηφίων μαζί με ΜΜΡ7 σε συνδυασμό με τα κλινικά δεδομένα, θα μπορούσε να αξιολογηθεί για την ικανότητά έκβαση-πρόβλεψη στο GC. Μια τέτοια μελέτη χρειάζεται ένα πολύ μεγάλο μέγεθος δείγματος και απαιτεί τη συνεργασία των διαφορετικών ομάδων και αντικαρκινικά κέντρα.

Για πρώτη φορά, στο καλύτερο της γνώσης μας, αυτή η μετα-ανάλυση σχετικά με τα στατιστικά ομοιογενή δεδομένα από 1208 ασθενείς έχουν συναφθεί ότι ΜΜΡ7 είναι κακό προγνωστικό παράγοντα για την επιβίωση των ασθενών με GC. Επιπλέον, η υπερέκφραση του συσχετίστηκε με πιο προηγμένες κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά.