Αφηρημένο

Ιστορικό

Τα ανθρώπινα πεψινογόνων θεωρείται πολλά υποσχόμενη ορολογική βιοδεικτών για η προβολή της ατροφικής γαστρίτιδας (AG) και του γαστρικού καρκίνου (GC). Ωστόσο, υπήρξε διαμάχη στη βιβλιογραφία αναφορικά με την εγκυρότητα του πεψινογόνου ορού (SPG) για την ανίχνευση του GC και AG. Συνεπώς, πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση για να εκτιμηθεί η διαγνωστική ακρίβεια της SPG στο GC και η ανίχνευση AG.

Μέθοδοι

Ψάξαμε PubMed, Embase, και την υποδομή κινεζική Εθνική Γνώσης ( CNKI) για αλληλένδετες αρχικές μελέτες που δημοσιεύτηκαν μέχρι τις 30 Σεπτεμβρίου, 2014. Η περίληψη ευαισθησία, ειδικότητα, θετική διαγνωστική λόγος πιθανότητας (DLR +), αρνητικό δείκτη διάγνωσης πιθανότητα (DLR-), περιοχή κάτω από την περίληψη του δέκτη που λειτουργεί χαρακτηριστική καμπύλη (AUC) και διαγνωστικά αναλογία πιθανοτήτων (DOR) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση SPG στο GC και διαλογή AG βασίζονται σε διδιάστατα μοντέλα τυχαίων επιδράσεων. Η ανομοιογένεια μεταξύ μελέτη αξιολογήθηκε από το I

2 στατιστικών στοιχείων και η μεροληψία δημοσίευσης αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας Begg και τεστ Mazumdar του. Μετα-παλινδρόμησης και υποομάδα αναλύσεις έγιναν για να εξερευνήσετε ετερογένεια μελέτη.

Αποτελέσματα

Συνολικά, 31 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1.520 ασθενείς GC και 2.265 ασθενείς AG συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Η περίληψη ευαισθησία, ειδικότητα, DLR +, DLR-, η AUC και η DOR για τον προσυμπτωματικό έλεγχο GC χρησιμοποιώντας SPG ήταν 0,69 (95% CI: 0,60 – 0,76), 0,73 (95% CI: 0,62 – 0,82), 2,57 (95% CI: 1.82- 3,62), και 0,43 (95% CI: 0,34 – 0,54), 0,76 (95% CI: 0,72-0,80) και 6,01 (95% CI: 3,69 – 9,79), αντίστοιχα. Για AG διαλογή, τη συνοπτική ευαισθησία, ειδικότητα, DLR +, DLR-, η AUC και η DOR ήταν 0,69 (95% CI: 0.55-0.80), 0,88 (95% CI: 0,77 – 0,94), 5,80 (95% CI: 3,06 – 10,99 ), και 0,35 (95% CI: 0,24 – 0,51), 0,85 (95% CI: 0,82 – 0,88) και 16,50 (95% CI: 8,18 – 33,28), αντίστοιχα. Σε ανάλυση υποομάδας, η χρήση του συνδυασμού της συγκέντρωσης της ΠΓΕ και ο λόγος της ΠΓΕ: ΡΟΙΙ η μέτρηση της SPG για τον έλεγχο GC απέδωσε ευαισθησία 0,70 (95% CI: 0,66 – 0,75), η ειδικότητα του 0.79 (95% CI: 0.79- 0.80), DOR από 6,92 (95% CI: 4,36 – 11,00), και AUC 0,78 (95% CI: 0,72 – 0,81), ενώ η χρήση της συγκέντρωσης της ΠΓΕ απέδωσε ευαισθησία 0,55 (95% CI: 0,51 – 0,60) , ειδικότητα 0,79 (95% CI: 0,76 – 0,82), DOR των 6.88 (95% CI: 2,30 – 20,60), και AUC 0,77 (95% CI: 0,73 – 0,92). Για AG διαλογή, τη χρήση του λόγου της ΠΓΕ: ΡΟΙΙ η μέτρηση της SPG απέδωσε ευαισθησία 0,69 (95% CI: 0,52 – 0,83), η ειδικότητα του 0,84 (95% CI: 0,68 – 0,93), DOR από 11,51 (95% CI : 6,14 – 21,56), και AUC 0,83 (95% CI: 0,80 – 0,86), η χρήση του συνδυασμού της συγκέντρωσης της ΠΓΕ και ο λόγος της ΠΓΕ: ΡΟΙΙ ευαισθησία απόδοση 0.79 (95% CI: 0,72 – 0,85), ειδικότητα 0.89 (95% CI: 0.85-0.93), DOR από 24.64 (95% CI: 6,95 – 87,37), και AUC 0,87 (95% CI: 0,81-0,92), ταυτόχρονα, η χρήση της συγκέντρωσης της ΠΓΕ δώσει την ευαισθησία της 0.46 (95% CI: 0,38 – 0,54), η ειδικότητα του 0,93 (95% CI: 0,91 – 0,95), DOR από 19.86 (95% CI: 0,86 – 456,91), και AUC 0,86 (95% CI: 0,52 – 1,00) .

Συμπέρασμα

SPG έχει μεγάλες δυνατότητες ως μη επεμβατική, με βάση τον πληθυσμό εργαλείο ελέγχου σε GC και διαλογή AG. Επιπλέον, δίνεται η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση και την υψηλή ετερογένεια των μελετών που περιλαμβάνονται, χρειάζονται περαιτέρω μελέτες υψηλής ποιότητας που απαιτούνται στο μέλλον

Παράθεση:. Huang Yk, Yu Jc, Kang Wm, Ma ZQ, Ye Χ, Tian Sb, et al. (2015) Η σημασία του ορού πεψινογόνων ως βιοδεικτών για γαστρικός καρκίνος και ατροφική γαστρίτιδα Έλεγχος: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (11): e0142080. doi: 10.1371 /journal.pone.0142080

Επιμέλεια: Hiromu Suzuki, Σαπόρο Ιατρικό Πανεπιστήμιο, ΙΑΠΩΝΙΑ

Ελήφθη: 24 Ιανουαρίου του 2015? Αποδεκτές: 16 του Οκτ 2015? Δημοσιεύθηκε: 10 Νοεμβρίου του 2015

Copyright: © 2015 Huang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η παρούσα μελέτη υποστηρίζεται οικονομικά από το Πεκίνο Δημοτικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Αρ 7.132.209? https://www.bjnsf.org/nsf_xmsq/nsf_zzxm /). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος στομάχου (GC) ήταν η πέμπτη πιο κοινή μορφή καρκίνου και η τρίτη κύρια αιτία θνησιμότητας σχετίζονται με τον καρκίνο σε όλο τον κόσμο [1]. Στην περιοχή της Ασίας-Ειρηνικού, η συχνότητα εμφάνισης της GC είναι υψηλή στην Ιαπωνία, την Κίνα, την Κορέα, τη Σιγκαπούρη, και τη Μαλαισία και είναι χαμηλή στην Ταϊλάνδη, την Ινδία, τη Νέα Ζηλανδία και την Αυστραλία [2]. Τα κλινικά συμπτώματα στα πρώιμα στάδια του GC δεν είναι ειδικά? Ως εκ τούτου, ένας μεγάλος αριθμός των ασθενών με πρώιμη GC δεν αναζητούν την κατάλληλη ιατρική φροντίδα μέχρις ότου η νόσος έχει προχωρήσει [3], και η πρόγνωση των ασθενών με προχωρημένο GC παραμένει φτωχή [4]. GC αναπτύσσεται με σταδιακό τρόπο, και άτομα με προκαρκινικές βλάβες, όπως ατροφική γαστρίτιδα (AG), εντερικής μεταπλασίας (ΙΜ), και δυσπλασία, μπορεί να είναι σε υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης τελικά καρκινώματος. Στη συνέχεια, είναι σημαντικό να βελτιωθεί η πρόγνωση του GC με τον προσδιορισμό του πληθυσμού υψηλού κινδύνου. Η ανάπτυξη εργαλείων για την έγκαιρη διάγνωση του GC και προκαρκινικών βλαβών του GC είναι σημαντική για τη μείωση της θνησιμότητας, αύξηση των ποσοστών επιβίωσης, καθώς και τη βελτίωση της ποιότητας της ζωής [5]. Ενδοσκόπηση και βιοψία είναι τα πρότυπα αναφοράς για τη διάγνωση και τον έλεγχο των GC και προκαρκινικών βλαβών του GC, αλλά η χρήση τους είναι περιορισμένη για τον έλεγχο του πληθυσμού σε επίπεδο λόγω της εισβολής τους [6, 7]. Στη συνέχεια, είναι απαραίτητο να προσδιοριστούν τα νέα, απλή, οικονομικά αποδοτική και εύχρηστη μεθόδους διαλογής GC και προκαρκινικών βλαβών του GC.

Ανθρώπινο πεψινογόνων είναι προένζυμα για πεψίνη, ένα πεπτικό ένζυμο που παράγεται από το γαστρικό επικεφαλής κύτταρα. Ανθρώπινα πεψινογόνων Τα βιοχημικά και ανοσοχημικά κατατάσσονται σε δύο ομάδες: πεψινογόνου Ι (PGI) και πεψινογόνων II (PGII) [8, 9]. ΠΓΕ εκκρίνεται από τον αρχηγό και τους βλεννογόνους κύτταρα λαιμό στα θόλου αδένων, ενώ ΡΟΙΙ επίσης εκκρίνεται από τα κύτταρα του πυλωρού και τους αδένες του Brunner [10]. PGI και II εκκρίνονται στο γαστρικό αυλό, και περίπου 1% μπορεί να βρεθεί στον ορό. πεψινογόνου ορού (SPG) μπορεί να λειτουργεί ως ένας δείκτης της λειτουργικής και μορφολογικές κατάσταση του γαστρικού βλεννογόνου, συμπεριλαμβανομένης ατροφικές μεταβολές και φλεγμονή, όπως

H

.

πυλωρού

λοίμωξη, AG και IM [11]. ΠΓΕ ορού και τα επίπεδα ΡΟΙΙ αυξάνονται με την αύξηση της σοβαρότητας των

Η

.

πυλωρού

-σχετικές χρόνια γαστρίτιδα. Ωστόσο, όταν οι ατροφικές μεταβολές στο σώμα συνοδεύεται από απώλεια των κυττάρων στο σώμα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που εκκρίνουν PGI, το επίπεδο της PGI μειώνεται, ενώ το επίπεδο της ΡΟΙΙ παραμένει υψηλό ή σταθερό. Ως εκ τούτου, ο λόγος των PGI: ΡΟΙΙ μειώνεται με σταδιακό τρόπο. Πιο σοβαρές ατροφία συνδέεται με μια χαμηλότερη PGI: ΡΟΙΙ αναλογία. Οι μη επεμβατική δείκτες PGI και ΡΟΙΙ και αναλογία τους έχουν προταθεί ως παράγοντες πρόβλεψης των διαφόρων γαστρικών παθολογιών, συμπεριλαμβανομένης της AG και ΙΜ [10, 12], οι οποίες ορίζονται ως προκαρκινικές αλλοιώσεις για GC [13]. Επιπλέον, διάφορες μελέτες ασθενών-μαρτύρων και ομάδα έχουν καταδείξει την προγνωστική αξία του SPG για τη διάγνωση GC και διαλογής, υποδηλώνοντας ότι είναι δυνατό να χρησιμοποιηθούν για τη διαλογή SPG GC με βάση μεγάλους πληθυσμούς. Στην Ιαπωνία, η ανίχνευση SPG έχει γίνει το πρώτο βήμα της διαλογής GC, αντί photofluorography [14].

SPG έχει γίνει ευρέως αποδεκτή ως ένα χρήσιμο βιοδείκτη για τη διαλογή GC και AG διάγνωση, αλλά η αποτελεσματικότητά του παραμένει αμφιλεγόμενη. Για να αποκτήσετε περίληψη εκτιμήσεις της διαγνωστικής ακρίβειας του SPG για τη διαλογή GC και για τη διάγνωση της AG, η παρούσα μετα-ανάλυση διεξήχθη για να εκτιμήσει τη συνολική διαγνωστική απόδοση του SPG σε ασθενείς με GC ή AG.

Υλικά και μεθόδους

στρατηγική αναζήτησης

Ηλεκτρονική αναζητήσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση PubMed, Embase, και την υποδομή κινεζική Εθνική Γνώσης (CNKI). Για να εκτιμηθεί η διαγνωστική αξία των SPG σε GC, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθοι όροι αναζήτησης: (1) (((((pepsinogen [Τίτλος /Περίληψη]) και του γαστρικού καρκίνου [Τίτλος /Περίληψη])) ή ((pepsinogen [Τίτλος /Περίληψη ]) και του γαστρικού καρκινώματος [Τίτλος /Περίληψη])) ή ((pepsinogen [Τίτλος /Περίληψη]) και το καρκίνωμα του στομάχου [Τίτλος /Περίληψη])) ή ((pepsinogen [Τίτλος /Περίληψη]) και τον καρκίνο του στομάχου [Τίτλος /Περίληψη] ) στο PubMed και CNKI? (2) (ΤΙΤΛΟΣ-Περ-KEY (pepsinogen) και ο τίτλος-Περ-KEY (καρκίνο του στομάχου)) ή (((ΤΙΤΛΟΣ-Περ-KEY (pepsinogen) και ο τίτλος-Περ-KEY (γαστρικό καρκίνο)) ή (ΕΠΩΝΥΜΙΑ Abstr-KEY (pepsinogen) και ο τίτλος-Περ-KEY (γαστρικό καρκίνωμα))) ή (ΤΙΤΛΟΣ-Περ-KEY (pepsinogen) και ο τίτλος-Περ-KEY (καρκίνωμα στομάχου))) σε Embase (ScienceDirect). Οι όροι αναζήτησης που χρησιμοποιούνται για AG διάγνωση από SPG παρουσιάστηκαν ως εξής: (1) ((((γαστρίτιδα [Τίτλος /Περίληψη]) ΚΑΙ pepsinogen [Τίτλος /Περίληψη])) ή ((εντερική μεταπλασία [Τίτλος /Περίληψη]) ΚΑΙ pepsinogen [Τίτλος /Περίληψη])) ή ((δυσπλασία [Τίτλος /Περίληψη]) κΑΙ pepsinogen [Τίτλος /Περίληψη]) στο PubMed και CNKI? (2) ((ΤΙΤΛΟΣ-Περ-KEY (pepsinogen) και ο τίτλος-Περ-KEY (γαστρίτιδα)) ή (ΤΙΤΛΟΣ-Περ-KEY (pepsinogen) και ο τίτλος-Περ-KEY (εντερική μεταπλασία))) ή (ΤΙΤΛΟΣ-Abstr -KEY (pepsinogen) και ο τίτλος-Περ-KEY (δυσπλασία)) σε Embase (ScienceDirect). Οι κατάλογοι αναφοράς όλων ανακτηθεί άρθρα αναθεωρήθηκαν για τον εντοπισμό πρόσθετων δυνητικά σχετικές μελέτες σε προσκόλληση με τις προτιμώμενες στοιχεία αναφοράς για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-ανάλυση (PRISMA) κατευθυντήριες γραμμές.

Τα κριτήρια επιλογής

Οι μελέτες περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια: (1) τις μελέτες ή περιλήψεις άρθρο γράφτηκαν στα αγγλικά ή στα κινέζικα? (2) όλα τα GC, AG, ασθενείς ΙΜ ή δυσπλασία επιβεβαιώθηκαν ιστολογικά από παθολόγους? (3) οι μελέτες ανιχνεύονται στον ορό ή το πλάσμα pepsinogen σε GC, AG, IM ή δυσπλασία? (4) περιφερικό αίμα συλλέχθηκε για ανίχνευση SPG πριν από τη θεραπεία? και (5) η μελέτη παρουσίασε ευαισθησία, ειδικότητα, καθώς και σαφείς τιμές cut-off. Εάν τα άρθρα που περιείχαν τα ίδια ή επικαλυπτόμενη δεδομένων, επελέγησαν οι μεγαλύτερες ή πιο πρόσφατη πληθυσμούς. Με σύμφωνη γνώμη των δεδομένων, εις διπλούν δημοσιεύσεις, αναφορές περιπτώσεων, περιλήψεις συνεδρίου, σχόλια, επιστολές προς τους συντάκτες περιοδικών, αποκλείστηκαν άρθρα χωρίς σαφή αποκοπής αξίας, και μελέτες μικρής κλίμακας με λιγότερους από 30 περιπτώσεις. Οι μελετών που αξιολογήθηκαν, και τα σχετικά στοιχεία από τις μελέτες που περιλαμβάνονται εκχυλίζονται ανεξάρτητα από δύο ερευνητές (YK.H. και SB.T.). Διαφωνία επιλύθηκε από συζήτηση

Εξαγωγή δεδομένων και αξιολόγηση της ποιότητας των σπουδών

Τα δεδομένα προέρχονται από μελέτες που περιελάμβαναν τα ακόλουθα: (1) βασικά χαρακτηριστικά των μελετών, συμπεριλαμβανομένων:. Όνομα πρώτο συγγραφέα? έτος δημοσίευση? χώρα προέλευσης; ο αριθμός των ασθενών και ελέγχων? μέθοδος ανίχνευσης? cut-off τιμές? μελέτη του σχεδιασμού? παθολογικές τύπου και η μέση ηλικία? και (2) διαγνωστική απόδοση, συμπεριλαμβανομένης της ευαισθησίας, ειδικότητας, TP, FP, FN, και TN. Η αξιολόγηση της ποιότητας της διαγνωστικής ακρίβειας Σπουδών-2 (QUADAS-2) κατάλογος χρησιμοποιήθηκε από δύο κριτές (C. Υ και YK.H.) για την αξιολόγηση της ποιότητας σπουδών με τη χρήση RevMan 5.3 [15]. Ωστόσο, οι μελέτες δεν είχαν αποκλειστεί βάσει της ποιότητας. Ένα ανάλογο γράφημα μπαρ και συνοπτικό πίνακα των αξιολογήσεων συγγραφείς επανεξέτασης »για κάθε κριτήριο σχεδίαζαν να χαρακτηρίζουν τα αποτελέσματα της εκτίμησης μας.

Η στατιστική ανάλυση

Εμείς υπολογίζεται η συγκεντρωτική ευαισθησία, συγκεντρώθηκαν εξειδίκευση, τη διαγνωστική πιθανότητες αναλογία (DOR), θετική διαγνωστική λόγος πιθανότητας (DLR +), αρνητική διαγνωστική λόγος πιθανότητας (DLR-), και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) για κάθε κριτήριο. Ο διαχειριστής περίληψη δέκτη χαρακτηριστικό (SROC) καμπύλη δημιουργήθηκε, και η περιοχή κάτω από την περίληψη του δέκτη που λειτουργεί χαρακτηριστική καμπύλη (AUC) υπολογίστηκε [16]. Για να εκτιμηθεί η κλινική χρησιμότητα του SPG για τη GC και AG διάγνωση, νομογράμματα Fagan είχαν απεικονίζονται. Το αποτέλεσμα όριο εκτιμήθηκε από την ανάλυση συσχέτισης Spearman του. Ετερογένεια εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας τα

2 στατιστικά μου? I

2 & gt? 50% ανέφεραν μέτρια έως υψηλή ετερογένεια [17]. Μετα-παλινδρόμησης έγινε για τον εντοπισμό πιθανών πηγών της ετερογένειας. Αναλύσεις υποομάδων διεξήχθησαν επίσης όπως απαιτείται. ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη για να αξιολογήσει τα αποτελέσματα της κάθε μελέτης σχετικά με την περίληψη ακρίβεια της ανίχνευσης SPG για τη GC και AG. Ένα οικόπεδο χοάνη που ακολουθείται από δοκιμασία του Begg και Mazumdar χρησιμοποιήθηκε για να διερευνήσει πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με Stata 12.0 (College Station, TX, USA), Μετα-Disc στατιστικού λογισμικού [18], και RevMan 5.3 (Cochrane, ΗΠΑ).

Αποτελέσματα

Αναγνώριση των σπουδών

Για τη διάγνωση GC, αρχική αναζήτηση βάση δεδομένων μας ανακτηθούν 626 δημοσιευμένα άρθρα, 90 εκ των οποίων ήταν αντίγραφα και αποκλείστηκαν. Ανάμεσα στις υπόλοιπες μελέτες, 443 άρθρα δεν ήταν σχετική με την έρευνά μας θέμα, 47 ήταν μετα-αναλύσεις ή σχόλια, και 4 ήταν τα σχόλια ή νομολογία εκθέσεις. Τέλος, 42 άρθρα υποβλήθηκαν σε ανάλυση πλήρους κειμένου. Ένα από αυτά τα άρθρα αποκλείστηκε επειδή τα δεδομένα δεν μπορούν να εξαχθούν, 1 εξαιρέθηκαν επειδή οι μελέτες δεν παρουσίασαν ευαισθησία, ειδικότητα, ή σαφείς τιμές cut-off, 1 αποκλείστηκε λόγω του συνδυασμού των SPG και άλλων ορολογικών δεικτών, και 24 αποκλείστηκαν για να μην περιληφθεί ένα διαγνωστικό τεστ ακρίβεια. Τελικά, 15 επιλέξιμα αντικείμενα συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μετα-ανάλυση [6, 19-32] (Σχήμα 1Α). Για AG, IM ή διαγνώσεις δυσπλασία, αρχική αναζήτηση βάση δεδομένων μας ανακτηθούν 718 δημοσιευμένα άρθρα, 88 εκ των οποίων ήταν αντίγραφα και αποκλείστηκαν. Ανάμεσα στις υπόλοιπες μελέτες, 523 άρθρα δεν πληρούν τα κριτήρια, 49 ήταν μετα-αναλύσεις ή σχόλια, και 15 ήταν τα σχόλια, επιστολές ή νομολογία εκθέσεις. Τέλος, 43 άρθρα υποβλήθηκαν σε ανάλυση πλήρους κειμένου. Δύο από αυτά τα άρθρα απορρίφθηκαν, επειδή τα δεδομένα δεν μπορούν να εξαχθούν, 4 απορρίφθηκαν οι μελέτες δεν παρουσίασαν ευαισθησία, ειδικότητα, ή σαφείς τιμές cut-off, 10 απορρίφθηκαν για το γεγονός ότι καμία συσχέτιση με τη δοκιμή διαγνωστική ακρίβεια, 6 απορρίφθηκαν επειδή του συνδυασμού SPG και άλλων ορολογικών δεικτών, και 5 απορρίφθηκαν λόγω της εφαρμογής του SPG στη διάγνωση GC. Δεκαέξι επιλέξιμα αντικείμενα συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μετα-ανάλυση [12, 31, 33-46] (Σχήμα 1Β). Ελήφθησαν Δεν αδημοσίευτες σχετικές μελέτες

(α) Διάγραμμα ροής για GC.? (Β) Το διάγραμμα ροής για AG.

Η

χαρακτηριστικά Μελέτη και αξιολόγηση της ποιότητας

Τα χαρακτηριστικά των περιλαμβάνονται μελέτες συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Εν συντομία, οι 31 μελέτες που εκπροσωπούνται 13 χώρες. Συνολικά, 27 μελέτες που είχαν δημοσιευθεί στα αγγλικά, 2 γράφτηκαν στα κινέζικα, και 1 γράφτηκε στα Κορεάτικα. Συνολικά, 1.520 ασθενείς GC και 27.723 δείγματα ελέγχου συμπεριελήφθησαν σε 15 μελέτες σε σχέση με τη διάγνωση GC. Ένα σύνολο 2.265 ασθενών AG και 2660 δείγματα ελέγχου συμπεριελήφθησαν στις 16 μελέτες σε σχέση με τη διάγνωση της AG. Όλοι οι ασθενείς είχαν διαγνωστεί με ενδοσκόπηση και βιοψία. Οι μελέτες που δημοσιεύθηκαν 1991-2014 και να χρησιμοποιηθούν διαφορετικές μέθοδοι ανίχνευσης και τιμές cut-off, αν και οι περισσότεροι εμπλέκονται δοκιμασίες ραδιο-ανοσίας (RIA) και ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασίες (ELISA). Οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες τιμές cut-off ήταν PG I≤70 ng /ml και PG I: PG II≤3.0 (Πίνακας 1). Τέσσερα άρθρα που περιλαμβάνονται διαφορετικές τιμές cut-off εντός της ίδιας μελέτης, και επιλέξαμε τις τιμές cut-off με τον υψηλότερο δείκτη Youden για την παρούσα ανάλυση. Για τη διάγνωση GC, η ευαισθησία και η ειδικότητα κυμαίνεται ήταν 37-91% και 36 – 97%, αντίστοιχα, και η ευαισθησία και η ειδικότητα κυμαίνεται για τη διάγνωση της ΑΟ χρησιμοποιώντας SPG ήταν 17 – 91% και 39 έως 100%, αντίστοιχα.

Η αξιολόγηση των μελετών από QUADAS-2 παρουσιάζεται στην Εικόνα 2. Η συνολική ποιότητα των επιλέξιμων μελετών για τη διάγνωση GC δεν ήταν ισχυρή, αλλά οι μελέτες έδειξαν καλή συνολική ποιότητα σε σχέση με τη διάγνωση της AG . Το πρότυπο τεστ δείκτη και αναφοράς δεν έχει αποτέλεσμα αλληλεπίδρασης για οποιοδήποτε από τα περιλαμβάνονται μελέτες. Για τη διάγνωση GC, 6 από τα 15 που περιλαμβάνονται μελέτες είχαν σχεδιασμό ομάδα, και 9 ήταν μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Για AG διάγνωση, 13 από τα 16 που περιλαμβάνονται μελέτες είχαν σχεδιασμό ομάδα, και 3 ήταν μελέτες ασθενών-μαρτύρων. Για GC διάγνωση, όλες οι μελέτες είχαν αυστηρές προδιαγραφές αναφοράς, και 9 περιλαμβάνονται σαφώς καθορισμένα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Τρία από τα 15 που περιλαμβάνονται μελέτες δεν χρησιμοποιούν το κατάλληλο διάστημα μεταξύ του προτύπου αναφοράς και της δοκιμής του δείκτη, οι οποίες ενδεχομένως οδήγησαν στην εισαγωγή της προκατάληψης. Για τη διάγνωση της AG, όλα περιλαμβάνονται μελέτες είχαν επίσης αυστηρές προδιαγραφές αναφοράς και χρησιμοποιείται ένα κατάλληλο χρονικό διάστημα μεταξύ του προτύπου αναφοράς και της δοκιμής του δείκτη? 10 που περιέχονται σε σαφώς καθορισμένα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, και 6 δεν έκανε

(α) Κίνδυνος της προκατάληψης και της εφαρμογής ανησυχίες γράφημα:. Αποφάσεις συγγραφείς επανεξέτασης »για κάθε τομέα που παρουσιάζονται ως ποσοστά σε όλη την συμπεριλαμβάνονται μελέτες για την GC? (Β) Κίνδυνος προκατάληψη και τη δυνατότητα εφαρμογής αφορά περίληψη: αποφάσεις συγγραφείς επανεξέτασης »για κάθε τομέα για κάθε περιλαμβάνεται μελέτη για GC? (Γ) Κίνδυνος προκατάληψη και εφαρμογής ανησυχίες γράφημα: αποφάσεις συγγραφείς επανεξέτασης »για κάθε τομέα που παρουσιάζονται ως ποσοστά σε όλη την συμπεριλαμβάνονται μελέτες για AG? (Δ) Κίνδυνος προκατάληψη και τη δυνατότητα εφαρμογής αφορά περίληψη:. Αποφάσεις συγγραφείς επανεξέτασης »για κάθε τομέα για κάθε περιλαμβάνεται μελέτη AG

Η

Διαγνωστική ακρίβεια του SPG στο GC και AG

Ένα δάσος οικόπεδο χρησιμοποιήθηκε για να καταδειχθεί η ευαισθησία, ειδικότητα, DLR +, και DLR- για την ανίχνευση SPG σε διαλογή GC και AG διάγνωση. Το I

2 αξίες της περίληψης ευαισθησίας, περίληψη ειδικότητα, περίληψη DLR +, καθώς και περίληψη DLR- για τις μελέτες του GC ήταν 88,27% (95% CI: 83,46 – 93,07%), 99,61% (95% CI: 99,55 – 99,66 %), 90,39% (95% CI: 90,39 – 95,41%), και 85.21% (95% CI: 78,74 – 91,68%), αντίστοιχα. Το I

2 αξίες της περίληψης ευαισθησίας, περίληψη ειδικότητα, περίληψη DLR +, καθώς και περίληψη DLR- για μελέτες AG ήταν 93,67% (95% CI: 91,58 – 95,76%), 97,57% (95% CI: 96,98 – 98,17 %), 93,82% (95% CI: 93,82 – 96,69%) και 96,57% (95% CI: 95,63 – 97,51%), αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα έδειξαν υψηλή ετερογένεια σε μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στο δείγμα. Ως εκ τούτου, έγινε ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων. Η προκύπτουσα περίληψη ευαισθησία, περίληψη ειδικότητα, περίληψη DLR +, καθώς και περίληψη DLR- για τις μελέτες του GC ήταν 0,69 (95% CI: 0,60 – 0,76), 0,73 (95% CI: 0,62 – 0,82), 2,57 (95% CI: 1.82- 3.62), και 0.43 (95% CI: 0,34 – 0,54) (Σχήμα 3), αντίστοιχα. Η προκύπτουσα περίληψη ευαισθησία, περίληψη ειδικότητα, περίληψη DLR +, καθώς και περίληψη DLR- για μελέτες AG ήταν 0,69 (95% CI: 0.55-0.80), 0,88 (95% CI: 0,77 – 0,94), 5,80 (95% CI: 3.06- 10,99), και 0,35 (95% CI: 0,24 – 0,51) (Σχήμα 4), αντίστοιχα. Οι SROC γραφήματα με μια περιοχή εμπιστοσύνης 95% και μια περιοχή πρόβλεψης 95% παρουσιάζονται στο Σχήμα 5 και οι δασικές περιοχές έκτασης DOR παρουσιάζονται στο Σχήμα 6. Για GC, η AUC ήταν 0,76 (95% CI: 0,72-0,80), και η DOR ήταν 6,01 (95% CI: 3,69 – 9,79). Για AG, η AUC ήταν 0.85 (95% CI: 0,82 – 0,88), και η DOR ήταν 16,50 (95% CI: 8,18 – 33,28). Στη μελέτη μας, πραγματοποιήσαμε ανάλυση συσχέτισης Spearman να διερευνήσει πιθανές επιπτώσεις όριο. συντελεστής συσχέτισης Spearman για GC ήταν 0,486 (p = 0,066), και ο συντελεστής συσχέτισης Spearman για AG ήταν 0.362 (P = 0,169), υποδεικνύοντας καμία επίδραση όριο. Για να αξιολογηθεί η κλινική χρησιμότητα της δοκιμασίας δείκτη, νομόγραμμα ενός Fagan που δημιουργήθηκε για να συγκριθεί η προηγούμενη και οπίσθιο πιθανοτήτων (Σχήμα 7). Για GC, όταν είχε καθοριστεί εκ των προτέρων πιθανότητα 20%, η θετικότητα οπίσθια πιθανότητα αυξάνεται σε 39%, με DLR + 3,00. Επιπλέον, η αρνητικότητα οπίσθια πιθανότητα μειώθηκε στο 10,00%, με DLR- 0,43. Ένα παρόμοιο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε σε AG διάγνωση: όταν έχει καθοριστεί μια προηγούμενη πιθανότητα του 20%, η θετικότητα οπίσθια πιθανότητα αυξήθηκε σε 59%, με DLR + 6.00, και η αρνητικότητα οπίσθια πιθανότητα μειώθηκε στο 8,00%, με DLR- 0.35 . Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν μια μέτρια τιμή για SPG στη διάγνωση του GC και AG

(α) Η περίληψη ευαισθησία ήταν 0,69 (95% CI: 0,60 – 0,76? I2 = 88,27%? N = 15).? (Β) Η περίληψη ιδιαιτερότητα όλων των άρθρων ήταν 0,73 (95% CI: 0,62 – 0,82? Ι2 = 99,61%? N = 15)? (Γ) Η περίληψη DLR + όλων των άρθρων ήταν 2,57 (95% CI: 1,82 – 3,62? I2 = 90,39%? N = 15)? (Δ) Η περίληψη DLR- όλων των άρθρων ήταν 0,43 (95% CI: 0,34 – 0,54? I2 = 85.21% n = 15)

Η

(α) Η περίληψη ευαισθησία ήταν 0,69 (95%. CI: 0.55-0.80? Ι2 = 93,67%? n = 16)? (Β) Η περίληψη ιδιαιτερότητα όλων των άρθρων ήταν 0,88 (95% CI: 0,77 – 0,94? Ι2 = 97,57%? N = 16)? (Γ) Η περίληψη DLR + όλων των άρθρων ήταν 5,80 (95% CI: 3,06 – 10,99? I2 = 93,82%? N = 16)? (Δ) Η περίληψη DLR- όλων των άρθρων ήταν 0,35 (95% CI: 0,24 – 0,51? I2 = 96,57% n = 16).

Η

(α) SROC για SPG στη διάγνωση της GC ? (Β) SROC για SPG στη διάγνωση της AG

Η

(α) Για την ανίχνευση GC, το DOR ήταν 6,01 (95% CI: 3,69 – 9,79).? (Β) Για την ανίχνευση AG, η DOR ήταν 16,50 (95% CI: 8,18 – 33,28).

Η

(α) οικόπεδο Fagan για την ανίχνευση GC? (Β) οικόπεδο Fagan για την ανίχνευση AG.

Η

Meta-παλινδρόμησης και ανάλυση υποομάδας

Για να διερευνήσει τις πιθανές πηγές ετερογένειας μεταξύ μελέτη, μια μετα-παλινδρόμησης έγινε τόσο για GC και AG. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η κλίμακα των περιελάμβανε ασθενείς θα μπορούσε να αποτελέσει μια πιθανή πηγή της ετερογένειας για τη διάγνωση GC (P = 0.0080), ενώ ο σχεδιασμός της μελέτης (p = 0,0295), η μέθοδος ανίχνευσης SPG (P = 0.0343) και μέτρηση της SPG (P = 0,0334) ήταν οι κύριες πηγές της ετερογένειας για τη δοκιμασία SPG στην ανίχνευση AG. Κατά συνέπεια, εκτελέσαμε αναλύσεις υποομάδων, όπως φαίνεται στον Πίνακα 2 και Πίνακα 3. Για GC, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι μελέτες με λιγότερο από 50 ασθενείς παρουσίασαν αυξημένη διαγνωστική ακρίβεια της ανίχνευσης SPG σύγκριση με μελέτες με μεγαλύτερη από 50 ασθενείς. Παρόμοια ευρήματα ελήφθησαν σε υποομάδες με τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: η χρήση της μεθόδου ELISA, με τη χρήση του συνδυασμού της συγκέντρωσης της ΠΓΕ και ο λόγος της ΠΓΕ: ΡΟΙΙ η μέτρηση της SPG, μελέτες με κατάλληλο χρονικό διάστημα μεταξύ προτύπου και ο δείκτης της δοκιμής, ασθενών-μαρτύρων σχεδιασμός και οι μελέτες δεν περιέχουν σαφώς καθορισμένα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Ένα latex ενισχυμένη θολοσιμετρική ανοσοπροσδιορισμού (L-ΤΙΑ) ήταν κοινώς χρησιμοποιούνται για την ποσοτικοποίηση πρωτεϊνών του ορού [47], και Huang Μ et al. καθιέρωσε την χρήση των διαστημάτων αναφοράς (RIS) για SPG σε ένα υγιές κινεζικού πληθυσμού με τη χρήση L-ΤΙΑ [48]. Εμείς δεν εντόπισε επαρκή αριθμό μελετών για την αξιολόγηση της διαγνωστικής ακρίβειας του τεστ L-TIA? Ως εκ τούτου, δεν περιλαμβάνουν την L-TIA στην ανάλυση υποομάδας μας για GC. Για AG, η διαγνωστική ακρίβεια της δοκιμής SPG ήταν υψηλότερη σε μελέτες με συνδυασμό της συγκέντρωσης της ΠΓΕ και ο λόγος της ΠΓΕ: ΡΟΙΙ όπως τη μέτρηση της SPG από ό, τι σε μελέτες με άλλες μετρήσεις της SPG. Παρόμοια ευρήματα βρέθηκαν επίσης σε μελέτες με το σχεδιασμό ομάδα, ασαφή ορίζεται ένταξη και τα κριτήρια αποκλεισμού και τη χρήση της μεθόδου RIA. Τα συνοπτικά διαγνωστική ακρίβεια των μελετών με τη χρήση της μεθόδου L-TIA ή συγκέντρωση ΡΟΙΙ ως μέτρηση της SPG δεν υπολογίστηκαν λόγω του ανεπαρκούς αριθμού μελετών.

Η

Ανάλυση ευαισθησίας

Πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας για την αξιολόγηση των επιπτώσεων της κάθε μελέτης σχετικά με την περίληψη ακρίβεια της ανίχνευσης SPG για τη GC και AG, όπως φαίνεται στον πίνακα 4 και τον πίνακα 5. Μετά από κάθε μελέτη ξεχωριστά αφαιρεθεί, η περίληψη ευαισθησία, ειδικότητα, DOR και AUC σειρές με 95% ΠΙ υπολογίστηκαν. Βρήκαμε μια σχετικά σταθερή διαγνωστική ακρίβεια της ανίχνευσης SPG για τη GC και AG σε κάθε ομάδα.

Η

προκατάληψη Δημοσίευση

Για να αναλύσουμε την προκατάληψη δημοσίευση των μελετών που περιλαμβάνονται, χοάνη Begg του οικόπεδο κατασκευάστηκε. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 8, η τιμή Ρ ήταν 0,002 για το GC και & lt? 0,001 για AG, υποδεικνύοντας πιθανή προκατάληψη δημοσίευση μεταξύ των μελετών

(α) χωνί οικόπεδο Begg για GC.? (Β) χοάνη οικόπεδο Begg για AG.

Η

Συζήτηση

GC ήταν η τρίτη κύρια αιτία του κόσμου της θνησιμότητας από καρκίνο το 2012 και ήταν υπεύθυνος για 723.100 θανάτους [49, 50]. Κορέα, την Ιαπωνία και την Κίνα είναι μεταξύ των περιοχών με αυξημένο κίνδυνο GC [51]. Παρά τη μειωμένη συχνότητα εμφάνισης της GC που παρατηρήθηκαν σε όλο τον κόσμο, η πρόγνωση παραμένει φτωχή. πρέπει να αναπτυχθούν για την αποτελεσματική βελτίωση του ποσοστού επιβίωσης των GC, βελτιωμένη μεγάλης κλίμακας εργαλεία ελέγχου για την έγκαιρη διάγνωση του GC και τον εντοπισμό των ατόμων που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για GC. Προκαρκινικές αλλοιώσεις του GC περιλαμβάνουν AG, IM, και δυσπλασία, και έχει υπολογιστεί ότι το 0% -1,8%, 0% -10%, και 0% -73% των ασθενών με AG, IM, και δυσπλασία, αντίστοιχα, την πρόοδο στην GC ετησίως [52]. Αρκετές μη επεμβατική δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων photofluorography, τα επίπεδα της ΠΓΕ και ΡΟΙΙ ορού και

Η

.

πυλωρού

ορολογικές εξετάσεις, γίνονται για τη διαλογή GC ή προκαρκινικών βλαβών του GC. Ωστόσο, photofluorography έχει πολλά μειονεκτήματα, όπως η έκθεση ακτίνων Χ για τα άτομα που υποβάλλονται σε διαλογή και μικρή ευαισθησία στην ανίχνευση νωρίς GC [10].

Η

.

πυλωρού

ορολογικές εξετάσεις δεν είναι επίσης πλεονεκτική ως ένα ενιαίο τροπικότητα διαλογής λόγω της χαμηλής εξειδίκευσης του σε διακριτικό προκαρκινικές αλλοιώσεις [53]. SPG είναι ένας βιοδείκτης χρησιμοποιείται για να προσδιορίσει AG, και πιθανή χρησιμότητα της στη διάγνωση του GC έχει αποδειχθεί από πολλές μελέτες. Στη συνέχεια, ο καρκίνος προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου στην Ιαπωνία έχουν αποδεχθεί τη μέτρηση της SPG ως μη επεμβατική διαγνωστική εξέταση του GC. Η μέτρηση της SPG μπορεί να ανιχνεύσει AG ή IM σε μια μη επεμβατική τρόπο, η οποία είναι χρήσιμη για τη μείωση της σχετικής νοσηρότητας και θνησιμότητας του GC. Επιπλέον, το κόστος για την ανίχνευση ενός μόνο περίπτωση καρκίνου με SPG είναι πολύ μικρότερη από εκείνη των συμβατικών διαλογής ($ 37360 με συμβατικές διαλογής έναντι $ 19.282 με δοκιμή SPG) [14]. Ωστόσο, λίγες μόνο μετα-αναλύσεις για την ακρίβεια των SPG για την πρόβλεψη GC ή προκαρκινικών βλαβών του GC είναι διαθέσιμα. Η μελέτη μας πραγματοποιήθηκε μια μετα-ανάλυση για να διευκρινίσει τη διαγνωστική αξία της SPG

Η παρούσα μελέτη, συμπεριλαμβανομένων των συνολικά 3.785 ασθενείς, εντόπισε μια μέτρια ικανότητα SPG για τον εντοπισμό GC και AG.? η περίληψη ευαισθησία και περίληψη ειδικότητα για τη διάγνωση GC ήταν 0,69 (95% CI: 0,60 – 0,76) και 0,73 (95% CI: 0,62 – 0,82), αντίστοιχα. Παράλληλα, η περίληψη ευαισθησία και ειδικότητα για περίληψη AG διάγνωση ήταν 0,69 (95% CI: 0.55-0.80) και 0,88 (95% CI: 0,77 – 0,94), αντίστοιχα. Οι τιμές AUC υπολογίστηκαν για να αξιολογηθεί η διακριτική ικανότητα αυτής της διαγνωστικής μεθόδου [54]. DOR συνδυάζει ευαισθησία και ειδικότητα για την αξιολόγηση διαγνωστική ακρίβεια. Η AUC και η DOR της δοκιμής SPG για τη διάγνωση GC ήταν 0,76 (95% CI: 0,72-0,80) και 6,01 (95% CI: 3,69 – 9,79), αντίστοιχα. Για AG, η AUC και η DOR ήταν 0,85 (95% CI: 0,82 – 0,88) και 16,50 (95% CI: 8,18 – 33,28), αντίστοιχα. Ένα οικόπεδο Fagan έδειξε ότι η χρήση του SPG θα μπορούσε μέτρια βελτίωση της GC και ποσοστό ανίχνευσης AG, επιβεβαιώνοντας μια μέτρια απόδοση της ανίχνευσης SPG στο GC και AG διάγνωση. Παρ ‘όλα αυτά, πιστεύουμε ότι η ανίχνευση SPG έχει ένα δυνητικά σημαντικό ρόλο στη διαλογή μάζης GC, ιδιαίτερα στον προσδιορισμό των πληθυσμών υψηλού κινδύνου για GC [25]. Η μελέτη που διεξήχθη από Jennifer M Yeh και οι συνεργάτες του πρότειναν ότι η στόχευση των καπνιστών υψηλού κινδύνου για τον έλεγχο SPG θα μπορούσε να είναι μια οικονομικά αποδοτική στρατηγική για τη μείωση του εντέρου τύπου θνησιμότητας μη καρδιακή GC [55]. Αν συνδυαστεί με μια επιπλέον μέθοδο διαλογής GC, όπως ο ορός MG7-Ag, γαστρίνης-17 στον ορό, γκρελίνης ορού και τρίφυλλο παράγοντα στον ορό της οικογένειας 3 (TFF-3), θα μπορούσε να βελτιωθεί η αποτελεσματικότητα της διαλογής GC. Ο συνδυασμός του ορού IgG αντι-

Η

.

pylori

αντίσωμα, γαστρίνη, PG Ι και το PG II ταυτοποιήθηκε ότι είναι χρήσιμη για την πρόβλεψη της παρουσίας GC [56]. Susumu Aikou et al απέδειξαν ότι TFF-3 στον ορό θα μπορούσε να είναι ένας αποτελεσματικός δείκτης της GC με ευαισθησία 80,9% και ειδικότητα 81,0%, ενώ ο συνδυασμός της TFF-3 ορό και SPG στατιστικά σημαντικά βελτιωμένη ανίχνευση όγκου σε σύγκριση με TFF3 ή SPG μόνος [57]. Zhigang Huang και συνεργάτες πρότειναν επίσης ότι η συνδυασμένη δοκιμή TFF-3 ορό και SPG μπορούσε μακρύτερα βελτιώσει την αποτελεσματικότητα του προσυμπτωματικού GC [58]. Επιπλέον, συνδυασμοί SPG, γαστρίνης-17 και

H

.

πυλωρού

αντίσωμα μπορεί επίσης να προσδιορίσει AG πιο αποτελεσματικά [59, 60]. Τα επίπεδα της γκρελίνης πλάσματος έδειξε να συσχετίζεται καλά με τα επίπεδα στον ορό του PGI, καθώς και η αναλογία PGI /II σε ασθενείς AG, υποδηλώνοντας ότι θα μπορούσε να είναι μια ενδιαφέρουσα μη επεμβατική δείκτη για AG [61]. Inverse συσχετίσεις μεταξύ γκρελίνης και GC παρατηρήθηκε, υποδηλώνοντας έναν πιθανό ρόλο για γκρελίνης ορού ως βιοδείκτη της GC [62]. Με βάση την ταχέως αναπτυσσόμενη περιοχή της έρευνας της πρωτεομική, υποσχόμενος GC ορού και βιοδείκτες AG θα αναπτυχθούν ελπίζουμε ότι στο εγγύς μέλλον [63]. Οι μελέτες αυτές μπορεί να προκαλέσουν πιο λεπτομερείς έρευνες που οδηγεί στην αναγνώριση ενός πίνακα διαγνωστικών ορολογικών δεικτών που εφαρμόζονται στα προγράμματα επιτήρησης GC

Σημαντική ετερογένεια σημειώθηκε κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της 11ης περιλαμβάνονται μελέτες για την GC:. (1) πιθανές πηγές ετερογένειας που προέρχονται από τις διαφορετικές κλίμακες που χρησιμοποιούνται για τους ασθενείς που είχαν διερευνηθεί από μετα-παλινδρόμησης. Ορισμένες μελέτες επικεντρώθηκαν στην αξία έλεγχο ανίχνευσης SPG για GC, που οδηγεί στην ένταξη των λιγότεροι ασθενείς και περισσότερους ελέγχους, ενώ άλλοι επικεντρώθηκε στην επιβεβαιώνοντας την διαγνωστική αξία της ανίχνευσης SPG. Μελέτες με μικρότερους αριθμούς των ασθενών μπορεί να έχουν βρει μια χαμηλότερη αξιοπιστία του SPG ως διαγνωστικό τεστ. (2) 3 μελέτες δεν εμφανίζουν την κατάλληλη διάστημα μεταξύ του προτύπου αναφοράς και της δοκιμής δείκτη. Σε αυτή τη ρύθμιση, εάν SPG ανιχνεύθηκε πολύ πριν την ενδοσκόπηση, την κατάσταση του ασθενούς θα προχωρήσει. Εάν οι ασθενείς με θετική ανίχνευση SPG λάβει ειδική θεραπεία πριν υποβληθεί σε ενδοσκόπηση και βιοψία, αυτή η κατάσταση θα μπορούσε να παρέμβει με τα αποτελέσματα των διαγνωστικών τεστ. Η ασαφής διάστημα μεταξύ ανίχνευσης SPG και ενδοσκοπική βιοψία αποτελεί δυνητικά μια πηγή ετερογένειας. (3) Δύο από τα 15 που περιλαμβάνονται μελέτες αποκλειστικά εγγράφονται ασθενείς νωρίς GC, και οι συγκεντρώσεις SPG των ασθενών νωρίς GC μπορεί να διαφέρουν από αυτά των ασθενών με προχωρημένο GC, αποτελώντας έτσι μια άλλη πιθανή πηγή ετερογένειας. (4) Επτά από τα 15 που περιλαμβάνονται μελέτες χρησιμοποίησαν RIA για την ανίχνευση SPG, 3 χρησιμοποιείται ELISA, 3 χρησιμοποιούνται CLIA, και μόνο 2 χρησιμοποιούνται L-TIA. Αυτές οι διαφορετικές μέθοδοι ανίχνευσης θα μπορούσε να δημιουργούνται διαφορετικά φυσιολογικά όρια και τιμές αποκοπής του SPG. Αν και η παρούσα μελέτη έδειξε ότι η ανίχνευση SPG χρησιμοποιώντας ELISA παρουσίασαν αυξημένη διαγνωστική ακρίβεια, η διαφορά αυτή θα μπορούσε να προκαλέσει δυνητική ετερογένεια. Για AG διάγνωση, ο σχεδιασμός της μελέτης, η μέθοδος ανίχνευσης SPG και μέτρηση της SPG αποτελούν σημαντικές πηγές ετερογένειας μεταξύ των μελετών. Δεκατρείς από 16 μελέτες είχαν σχεδιασμό ομάδα, ενώ 3 είχαν σχεδιασμός περίπτωση ελέγχου. Τα διαφορετικά σχέδια μελέτης μπορεί να επηρεάσει τη διαγνωστική ακρίβεια.

Η

.