Αφηρημένο

Ιστορικό

Σε αντίθεση με τις αναπτυγμένες χώρες, διηθητικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας (ICC) είναι η πιο κοινή γυναικεία κακοήθεια στην Κένυα και σε πολλές άλλες περιοχές στην υποσαχάρια Αφρική. Ωστόσο, οι μελέτες για την επιβίωση από την ασθένεια αυτή σε αυτή την περιοχή του κόσμου περιορίζονται σοβαρά από την έλλειψη παρακολούθηση των ασθενών. Τώρα αναφέρουν μια προοπτική μελέτη κοόρτης του ΔΠΔ στη Κένυας γυναίκες ανάλυση των παραγόντων που επηρεάζουν την ανταπόκριση του όγκου και τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία.

Μέθοδοι και Ευρήματα

Μεταξύ 2008 και 2010, 355 ασθενείς με ιστολογικά επιβεβαιωμένο ICC προσλήφθηκαν στο Τμημάτων της Γυναικολογίας και Ακτινοθεραπεία στο Εθνικό Νοσοκομείο Κενιάτα (KNH). Δομημένα ερωτηματολόγια συμπληρώθηκαν καταγράφοντας κοινωνικο-δημογραφικά στοιχεία, ανταπόκρισης του όγκου και τη συνολική επιβίωση μετά από θεραπεία με συνδυασμούς ακτινοβολία εξωτερικής δέσμης (EBRT), τη βραχυθεραπεία και την επικουρική χημειοθεραπεία. Από τους 355 ασθενείς, 42% (146) χάθηκαν κατά την παρακολούθηση ενώ το 18% (64) έχασαν τη ζωή τους κατά τη διάρκεια της διετούς περιόδου. 80,5% των ασθενών που παρουσιάζονται με προχωρημένο στάδιο ΙΙΒ ασθένεια ή παραπάνω, με μόνο 6,7% των ασθενών που έλαβαν τη βέλτιστη συνδυασμένη EBRT, τη βραχυθεραπεία και την επικουρική χημειοθεραπεία. Καμπύλες επιβίωσης Kaplan Meier προβάλλεται δύο χρόνια επιβίωσης σε

Κλινική εξέταση (CE), ήταν ο στυλοβάτης της αξιολόγησης αρχικής στάσης και ανταπόκρισης στη θεραπεία στη μελέτη μας . Παρά το γεγονός ότι ζητήθηκε από διάφορες έρευνες για τη συμπλήρωση CE, λίγοι ασθενείς μπορούσαν να αντέξουν οικονομικά τις συμπληρωματικές αυτές εξετάσεις οι οποίες ήταν: ultra-ήχου (27%), X-Ray (21%) και CT (6%). Στη μελέτη μας, κανένας ασθενής δεν είχε MRI λόγω έλλειψης διαθεσιμότητας και του υψηλού κόστους. Παρ ‘όλα αυτά, η αντιστοιχία μεταξύ CE και η μαγνητική τομογραφία έχει αναφερθεί ως καλό στο αρχικό στάδιο της νόσου, αν και αυτό επιδεινώνεται με προχωρημένη τοπική ασθένεια [38]. Kodaira T, et al (2003) βρήκαν επίσης ότι η μαγνητική τομογραφία παρέχει βελτιωμένη διαγνωστική πληροφορία πάνω από το στάδιο της νόσου σε ασθενείς με ογκώδη νόσο και όμως αυτό είναι ακόμα ένα καλό προγνωστικό παράγοντα για ασθενείς με μη ογκώδη νόσο (όγκος & lt? /= 50 cc) [ ,,,0],39]. Ωστόσο, για ασθενείς ICC επιλεγεί για μη χειρουργική θεραπεία, ραδιολογικών εκτίμηση του μεγέθους του όγκου και την κατάσταση των λεμφαδένων παρέχει πολύτιμες προγνωστικές πληροφορίες πέρα ​​και πάνω από FIGO σταδιοποίηση μόνος [40]. Έτσι, είναι πιθανό ότι η κακή έκβαση της θεραπείας που αναφέρθηκαν στη μελέτη μας, θα μπορούσε να οφείλεται σε «υπο-στάσης», όπου οι γυναίκες είχαν πιο προχωρημένη νόσο από ό, τι είχε διαγνωστεί. Αναμφίβολα, ένας άλλος παράγοντας που συμβάλλει ήταν ότι χρειάστηκαν κατά μέσο όρο 2-3 μήνες από τη διάγνωση μέχρι την έναρξη της θεραπείας για τις περισσότερες περιπτώσεις. Πράγματι, το 21% κινήθηκαν μέσα σε ένα μήνα, το 44% μέσα σε 2 μήνες 31% μέσα σε 3 μήνες, ενώ το 4% δεν αρχίσει η θεραπεία μέχρι την 4

ου μήνα μετά τη διάγνωση. Οι λόγοι για αυτές κυμαίνονταν από κοινωνικο-οικονομικά, δυσκολίες με τα ταξίδια, την ανικανότητα να αποκτήσουν πρόσβαση στο συνωστισμό θαλάμους ογκολογικό νοσοκομείο και ουρές ασθενών που περιμένουν θεραπεία με το μοναδικό μηχάνημα ακτινοθεραπείας σε KNH.

Αν και λεμφαδένα (LN) κατάσταση είναι αναμφισβήτητα ο πιο σημαντικός προγνωστικός δείκτης, ΦΥΓΩ στάσης είναι πιο συχνά χρησιμοποιείται σε χαμηλές ρυθμίσεις των πόρων [41]. Ωστόσο, αυτό έχει ένα ποσοστό σφάλματος περίπου 25% στο στάδιο I και II νόσου και το 65% -90% κατά το τρίτο στάδιο και η νόσος IV [41], η οποία αναμφίβολα συμβάλλει με τις διαφορές στην επιβίωση μεταξύ ασθενών οι οποίοι αποδίδονται στο ίδιο στάδιο της νόσου . Για παράδειγμα, στη φάση της νόσου ΙΒ, το ποσοστό επιβίωσης είναι 85% -95% για τους ασθενείς με αρνητικό κόμβους στο χειρουργείο και 45% -55% για τα άτομα με θετικούς λεμφαδένες [42]. Έτσι, είναι σαφές ότι τα λάθη αυτά είναι πιο πιθανόν να οφείλεται σε υπό-στάσης, δεδομένου ότι είναι δύσκολο να μετρηθεί με ακρίβεια η εξω-τραχήλου εξάπλωση της νόσου [41]. Αυτό ώθησε την αύξηση της χρήσης των αξονική και μαγνητική τομογραφία στον ανεπτυγμένο κόσμο. Ακόμα κι αν η συμμετοχή LN είναι ο πιο σημαντικός προγνωστικός παράγοντας για ΔΠΔ [40], σε πόρων των φτωχών χωρών όπως η Κένυα, CE εξακολουθεί να χρησιμοποιείται πιο συχνά. Προκειμένου να βελτιωθεί αυτό, μπορεί να είναι δυνατό να αλλάξουν την παραπομπή διαδικασίες για να μειώσετε το χρόνο μακριά αναμονής μεταξύ διάγνωση και έναρξη της θεραπείας αφού αυτό μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εξέλιξης της ICC σε λιγότερο θεραπεύσιμη στάδια.

Όσον αφορά την επεξεργασία των σχετικών τοξικότητα, η μελέτη μας έδειξε ότι αν και CCRT είχαν υψηλότερα περιπτώσεις βαθμού 3-4 συνολικής τοξικότητας από μόνη της EBRT, η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Ωστόσο, σε συνδυασμό CCRT και βραχυθεραπεία, όπως ήταν αναμενόμενο, είχαν σημαντικά υψηλότερη γαστρεντερική βαθμού 3-4 τοξικότητα από EBRT μόνη (p & lt? 0,04). Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο ουροποιητικό και το δέρμα τοξικότητες από οποιονδήποτε από τους συνδυασμούς θεραπείας. Συνεπώς, η χρήση του CCRT για τη θεραπεία του τοπικά προχωρημένου ΔΠΔ είναι εφικτή και παράγεται αποδεκτή τοξικότητα. EBRT ήταν καλά ανεκτή και όλοι οι ασθενείς ολοκλήρωσαν την όλη πορεία. Αυτά τα ευρήματα είναι σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες που έδειξαν ότι οι μη-αιματολογικές βαθμού 3 και 4 τοξικότητες ήταν σημαντικά πιο συχνές στις ομάδες CCRT από τις ομάδες EBRT [43]. Επιπλέον γαστρεντερική τοξικότητα ήταν δύο φορές πιο συχνή στις γυναίκες που τυχαιοποιήθηκαν σε CCRT (

P

& lt? 0.001), με 8% αυτών των ασθενών που πάσχουν σοβαρά ή απειλητική για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών. Στην παρούσα μελέτη, δεν είχαμε εκτιμήσει αιματολογικής τοξικότητας.

Τα αποτελέσματά μας έδειξαν υπήρχε υψηλή συχνότητα της αναιμίας σε ασθενείς μας με 37% που απαιτεί μετάγγιση αίματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας τους. Δεδομένου ότι η υποξία του όγκου είναι ένας πολύ γνωστός παράγοντας πρόβλεψης της ανταπόκρισης στη θεραπεία RT το σενάριο αυτό θα μπορούσε επίσης να συμβάλει στις φτωχές εκβάσεις. Η έλλειψη σιδήρου και η αιμορραγία του όγκου είναι κοινές αιτίες της αναιμίας σε ΔΠΔ [44], οι οποίες αντιμετωπίζονται είτε με μετάγγιση και /ή ερυθροποιητίνη πριν από τη θεραπεία. Πράγματι, πολλοί ερευνητές έχουν καταδείξει υποξυγόνωση όγκου έχει αρνητικό αντίκτυπο στην ικανότητα των RT να επηρεάζουν τοπική-περιοχική έλεγχο των όγκων [45], [46], [47] και υποξικών όγκων κύτταρα είναι επίσης γνωστό ότι είναι πιο ανθεκτικά στην χημειοθεραπεία. Έτσι, υποξία διαδραματίζει καίριο ρόλο στην πρόγνωση των όγκων, δεδομένου ότι ενισχύει την αντίσταση θεραπεία και επίσης προωθεί την ανάπτυξη πιο κακοήθη φαινότυπο [48].

Όσον αφορά τον αντίκτυπο της κατάστασης του ιού HIV στην επιβίωση από το ΔΠΔ, στην ομάδα μας ασθενή, 27,5% των ατόμων που ελέγχθηκαν ήταν θετικοί για τον ιό HIV και είχε φτωχότερη επιβίωση σε σύγκριση με HIV-ve γυναίκες και ακόμη, εκπληκτικά, αυτό δεν επιτευχθεί στατιστική σημαντικότητα. Μια παρόμοια έρευνα που διεξήχθη στο ίδιο όργανο μεταξύ του 1989 και του 1998, βρήκε μια επιπολασμός του ιού HIV του 15% και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι ο επιπολασμός σε ασθενείς ΔΠΔ ήταν συγκρίσιμη με αυτή που βρέθηκε στο γενικό πληθυσμό κατά το χρόνο. [49]. Ωστόσο, στις ΗΠΑ, τον καρκίνο του τραχήλου έχει αναφερθεί ότι είναι η πιο κοινή κακοήθεια μεταξύ των γυναικών που πάσχουν από AIDS [50]. Πράγματι με βάση τα στοιχεία από το CDC, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας είναι περίπου 900 ανά 100.000 σε γυναίκες με AIDS, σε σύγκριση με περίπου 10 ανά 100,000 στο γενικό πληθυσμό [51]. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι όχι μόνο είναι γυναίκες με HIV περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν ICC, αλλά και την πορεία της νόσου μπορεί να επιδεινώνεται από την παρουσία του ιού. Επιπλέον, HIV-θετικές γυναίκες με ICC είναι πιο πιθανό να διαγνωστούν σε μεταγενέστερο στάδιο, έχουν χειρότερη ανταπόκριση στη θεραπεία και έχουν υψηλότερα ποσοστά υποτροπής από τον ιό HIV αρνητικά τις γυναίκες [11]. Επιπλέον, το ICC είναι γνωστό να προχωρήσει γρήγορα σε HIV θετικές γυναίκες [52], [53]. Εκτός από την προηγούμενη εργασία έχει δείξει ότι η μόλυνση HIV συνδέεται επίσης με αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας πολυσυστηματική ακτινοβολίας που σχετίζονται?