Αφηρημένο

Στόχος

Για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ περίσσεια σωματικού βάρους και του κινδύνου καρκίνου σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ΣΔ2), οι οποίοι ήταν εγγεγραμμένοι στο Εθνικό Μητρώο Διαβήτη Σουηδικά (NDR).

Μέθοδοι

Αυτή είναι μια μελέτη κοόρτης βασίζεται σε 25.268 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και την έναρξη BMI≥18.5 kg /m

2 από NDR 1997-1999. Τα υποκείμενα ομαδοποιούνται σύμφωνα με ΒΜΙ σε φυσιολογικό βάρος (18.5 έως 24.9), το υπερβολικό βάρος (25 έως 29.9) ή της παχυσαρκίας (30 ή περισσότερο). Όλα τα υποκείμενα παρακολουθήθηκαν μέχρι την πρώτη εμφάνιση του καρκίνου ή θανάτου, ή το τέλος της παρακολούθησης (31 Δεκεμβρίου, 2009). Προσαρμοσμένη αναλογίες κινδύνου (HR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) για τους κινδύνους του καρκίνου υπολογίστηκαν από Cox παλινδρόμησης.

Αποτελέσματα

Σε άνδρες με διαβήτη τύπου 2, το υπερβολικό βάρος συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο όλων των καρκίνων [1.13 (01.02 – 01.27)], γαστρεντερικό καρκίνο [1,34 (1,07 – 1,72)] και του παχέος εντέρου [1,59 (01.18 – 02.13)]? παχυσαρκία σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο όλων των καρκίνων του [1,17 (1,04 – 1,33)], γαστρεντερικό καρκίνο [1,40 (1,08 – 1,82)] και του παχέος εντέρου [1,62 (01.17 – 02.24)]. Σε γυναίκες με διαβήτη τύπου 2, η παχυσαρκία σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου όλων [1,30 (1,12 – 1,51)], γαστρεντερικό καρκίνο [1,40 (1,03 – 1,91)] και μετά την εμμηνόπαυση καρκίνου του μαστού [1,39 (1,00 – 1,91)].

Συμπεράσματα

το υπερβολικό σωματικό βάρος σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο όλων των καρκίνων, καρκίνο του γαστρεντερικού και του παχέος εντέρου σε άνδρες με διαβήτη τύπου 2. Η παχυσαρκία σχετίζεται με αυξημένα κινδύνους όλων των καρκίνων, καρκίνο της κύησης και του καρκίνου μετά την εμμηνόπαυση του μαστού σε γυναίκες με διαβήτη τύπου 2

Παράθεση:. Miao Jonasson J, Cederholm J, Gudbjornsdottir S (2014) Η περίσσεια σωματικού βάρους και τον κίνδυνο καρκίνου σε ασθενείς με διαβήτης τύπου 2 που ήταν εγγεγραμμένοι στο σουηδικό Εθνικό Μητρώο διαβήτη – Εγγραφή-Based Cohort Study στη Σουηδία. PLoS ONE 9 (9): e105868. doi: 10.1371 /journal.pone.0105868

Επιμέλεια: Francesco Giorgino, Πανεπιστήμιο του Μπάρι Άλντο Μόρο, Ιταλία

Ελήφθη: 21η Ιανουαρίου του 2014? Αποδεκτές: 28 Ιούλ, 2014? Δημοσιεύθηκε: 8 του Σεπτέμβρη του 2014

Copyright: © 2014 Miao Jonasson et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από τη σουηδική Ένωση Τοπικών αρχών και Περιφερειών, τη σουηδική Εταιρεία Ιατρικής (JMJ, SG), καθώς επίσης και VIMMER, VINNOVA, AGFOND και Λιοντάρι του καρκίνου θεμέλιο Δύση (JMJ). Η χρηματοδότηση για τη μελέτη δεν είχε καμία επίδραση στη μελέτη σχεδιασμό, την εκτέλεση και τη δημοσίευση των αποτελεσμάτων. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (T2D) έχει αποδειχθεί ότι σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με μη-διαβητικά άτομα. [1] Οι υποκείμενοι μηχανισμοί παραμένουν ασαφείς. Το υπερβολικό βάρος σώματος, δηλαδή, το υπερβολικό βάρος ή η παχυσαρκία και υπεργλυκαιμία έχουν σκεφτεί να είναι οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 [1]. πρόσφατη μελέτη μας δεν διαπίστωσε καμία συσχέτιση μεταξύ υπεργλυκαιμίας και του καρκίνου των κινδύνων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 [2].

Περιορισμένες πληροφορίες είναι διαθέσιμες σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του υπερβολικού σωματικού βάρους και του κινδύνου καρκίνου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Σε γενικές γραμμές πληθυσμούς, το υπερβολικό βάρος και η παχυσαρκία έχουν αναφερθεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για όλους καρκίνο, γαστρεντερικό καρκίνο, καρκίνο του παχέος εντέρου και σε μετεμμηνοπαυσιακές του καρκίνου του μαστού [3] – [7]. Μια θετική συσχέτιση μεταξύ υπερβολικού σωματικού βάρους και του καρκίνου του προστάτη έχει αναφερθεί σε μερικές μελέτες [4], [5], αλλά όχι σε άλλες [3]. Μέχρι τώρα, μόνο μία μελέτη ερεύνησε αυτή τη συσχέτιση σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και διαπίστωσε ότι η παχυσαρκία σχετίζεται αντίστροφα με συνολική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου [8]. Ωστόσο, οι συγγραφείς δεν μπορούσε να αποκλείσει ανάστροφης πρόκληση λόγω της μικρής περιόδου παρακολούθησης. Για την καλύτερη γνώση μας, δεν υπάρχουν προηγούμενες αναφορές στη βιβλιογραφία σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του υπερβολικού σωματικού βάρους και του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου των συγκεκριμένων χώρων μεταξύ των ασθενών με διαβήτη τύπου 2.

Αυτή η μελέτη εγγραφή που βασίζονται ομάδα έχει ως στόχο να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ υπερβολικό βάρος σώματος και των κινδύνων όλων των καρκίνων και συγκεκριμένους τύπους καρκίνου, όπως του γαστρεντερικού καρκίνου, καρκίνου του παχέος εντέρου, ο καρκίνος του μαστού και του καρκίνου του προστάτη, σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που ήταν εγγεγραμμένοι στο σουηδικό Εθνικό διαβήτη Μητρώου (NDR) κατά την περίοδο 1997-1999.

Υλικά και Μέθοδοι

Αυτή είναι μια μελέτη κοόρτης βασίζεται σε μητρώο-σύνδεση της σουηδικής NDR, το σουηδικό μητρώο του καρκίνου και των σουηδικών Αιτιών θανάτου Εγγραφή. Περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τα μητρώα αυτά έχουν περιγραφεί προηγουμένως [9]. Η ομάδα μελέτης περιελάμβανε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που ήταν εγγεγραμμένοι στα NDR κατά τη διάρκεια του 1997, έως το 1999. Όλα συμπεριλαμβάνονται ασθενείς έχουν συμφωνηθεί από ενημερωμένη συγκατάθεση πρέπει να εγγραφεί στο NDR πριν από την ένταξη. Cohort μέλη ακολούθησε σύνδεση με το Μητρώο Καρκίνου και τις αιτίες θανάτου .Το Περιφερειακό Συμβούλιο Δεοντολογίας Αναθεώρηση Εγγραφή [2] στο Πανεπιστήμιο του Γκέτεμποργκ ενέκρινε την εν λόγω μελέτη.

Η ομάδα μελέτης αποτελείτο από 25.268 ασθενείς με τύπου 2 διαβήτη και BMI≥18.5 kg /m

2, με βασικές πληροφορίες διαθέσιμες για όλες τις μεταβλητές που χρησιμοποιούνται στη μελέτη κατά τη διάρκεια της περιόδου 1997-1999. Το ηλικιακό εύρος ήταν 30-90 ετών. Εμείς δεν περιλαμβάνουν ασθενείς με ΔΜΣ & lt? 18,5 kg /m

2, δεδομένου ότι η ανάπτυξη του καρκίνου αδιάγνωστες μπορεί να προκαλέσει ασθενείς να είναι λιποβαρή. Άλλα κριτήρια αποκλεισμού που περιλαμβάνονται διάγνωση του καρκίνου του ενδιαφέροντος της μελέτης, ή το θάνατο πριν από την έναρξη της παρακολούθησης, όπως λαμβάνονται μέσω σύνδεσης στο Μητρώο Καρκίνου και τις αιτίες θανάτου Εγγραφή. Cohort μέλη ακολούθησαν από την πρώτη ημέρα του έτους μετά την αρχική τιμή κλινικές εξετάσεις κατά την περίοδο 1997-1999 μέχρι την πρώτη διάγνωση του αποτελέσματος, ή θάνατο, ή την ημερομηνία λογοκριτή 31 Δεκεμβρίου 2009. αποτελέσματα μελέτης ήταν η πρώτη διάγνωση τυχόν κακοήθους καρκίνου ή η πρώτη διάγνωση του γαστρεντερικού καρκίνου, καρκίνου του παχέος εντέρου, του προστάτη και του καρκίνου του μαστού κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης.

Baseline ΔΜΣ (kg /m

2), υπολογίζεται ως βάρος (kg) δια του ύψους ( m) στο τετράγωνο, ήταν κατηγοριοποιούνται σε: 18,5 – 24,9 (κανονικό βάρος), 25 – 29,9 (υπέρβαροι), 30 kg /m

2 ή περισσότερο (παχυσαρκία). ΒΜΙ μετρήθηκε επίσης την πάροδο του χρόνου ως μια ενημερωμένη μέσος όρος των ετήσιων μετρήσεων, χρησιμοποιώντας τελευταίας παρατήρησης προς τα εμπρός (LOCF) σε περίπτωση που λείπουν στοιχεία. Ελλείποντα στοιχεία σχετικά με ΔΜΣ κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης ήταν παρόντες μεταξύ 5-10% των ασθενών. Για να ελέγξετε περαιτέρω την επίδραση της αντιστραφεί με την αιτιώδη συνάφεια, δηλαδή, αδιάγνωστες καρκίνου θα μπορούσε να οδηγήσει στην αλλαγή του ΔΜΣ κατά τα δύο χρόνια πριν από το τέλος της παρακολούθησης, δεν είχαμε μετρήσει τις τιμές ΔΜΣ μετρήθηκαν κατά τη διάρκεια αυτών των δύο ετών.

Ηθική

Η σύνδεση των δεδομένων των εθνικών μητρώων που απαιτούνται για τη μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Περιφερειακό συμβούλιο Δεοντολογίας αναθεώρηση του Πανεπιστημίου του Γκέτεμποργκ. Όλα τα δεδομένα αναλύθηκαν ήταν ανώνυμα? Ως εκ τούτου, ενημερωμένη συγκατάθεση για κάθε άτομο ήταν ούτε αναγκαία, σύμφωνα με τη σουηδική νομοθεσία πράξη 2003:460 σχετικά με την έρευνα σε ανθρώπους, ούτε είναι δυνατόν όταν τα δεδομένα είναι ανώνυμα.

Στατιστικές μέθοδοι

Το αναλογικό κίνδυνο Cox παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό δεικτών κινδύνου (HR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) για τον κίνδυνο του καρκίνου με ΔΜΣ ως προγνωστικός δείκτης. Baseline ΒΜΙ ήταν αρχικά αντιμετωπίζεται ως συνεχή μεταβλητή με αύξηση ανά 5 μονάδες, και δεύτερον και ως κατηγορική μεταβλητή με σύγκριση υπέρβαρα ή παχύσαρκα ομάδες σε μία φυσιολογική ομάδα βάρος. χρόνο παρακολούθησης χρησιμοποιήθηκε ως χρονική κλίμακα. Έγινε προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες: ηλικία, φύλο, διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη, της HbA1c, το κάπνισμα και η θεραπεία με ινσουλίνη. Η ανάλογη υπόθεση κίνδυνο αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας γραφικές παραστάσεις της κλίμακας υπολοίπων Schoenfeld. Μια παραβίαση της υπόθεσης των αναλογικών κινδύνων ανιχνεύθηκε για την ηλικία κατά την ανάλυση όλων των καρκίνων, ή ο καρκίνος του προστάτη, καθώς τα αποτελέσματα, και αυτό διορθώνεται με τη χρήση τεταρτημόρια της ηλικίας ως στρώματα σε αυτά τα μοντέλα Cox.

Ενημέρωση μέσος ΔΜΣ ήταν επίσης αναλύονται, εφαρμοστεί ως αυστηρά φορά εξαρτημένη μεταβλητή στο μοντέλο Cox, και επιτρέποντας να χρησιμοποιούν την πιο πρόσφατη στάθμη σε μελέτη σε κάθε συγκεκριμένο σημείο του χρόνου στη διαδικασία μοντελοποίησης. Σε περίπτωση ενός συμβάντος κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, ΔΜΣ ήταν η αξία του έτους πριν από αυτό το γεγονός, αλλιώς ΔΜΣ ήταν η αξία του έτους λογοκριτή.

Κάναμε ευαίσθητη ανάλυση με εξαίρεση τα άτομα με καρκίνο του ενδιαφέροντος για το πρώτα δύο χρόνια μετά την έναρξη της περιόδου παρατήρησης για όλες τις καρκίνο, καρκίνο του προστάτη στους άνδρες και τον καρκίνο του μαστού στις γυναίκες. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SAS 9.3 (SAS Institute, ΗΠΑ).

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο ασθενών 25268 T2D χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες ανάλογα με την αρχική τιμή BMI. Η μέση παρακολούθηση ήταν 8,6 ± 3,5 έτη. Ο πίνακας 1 παρουσιάζει την έναρξη των κλινικών χαρακτηριστικών και στις τρεις ομάδες, όπου το 23,6% είχαν φυσιολογικό βάρος, 43,3% ήταν υπέρβαροι και το 33,1% ήταν παχύσαρκοι. Η μέση ηλικία, διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη και HbA1c διέφεραν ελαφρώς μεταξύ των ομάδων, ενώ η κανονική ασθενείς βάρους ήταν πιο συχνά ινσουλίνη θεραπεία (Πίνακας 1).

Η

Σε όλους τους ασθενείς διαβήτη τύπου 2, οι προσαρμοσμένες αναλογίες κινδύνου για κάθε 5 μονάδες αύξησης σε βασική γραμμή ΒΜΙ ήταν 1.08 (01/04 έως 01/12), για όλα τα καρκίνο 1.08 (01/01 – 01/17) για γαστρεντερικό καρκίνο και 1.11 (01.01 – 01.21) για τον ορθοκολικό καρκίνο. Σε σύγκριση με την κανονική ασθενείς βάρους, αυξημένη αναλογίες κινδύνου για τις προαναφερόμενες καρκίνων παρατηρήθηκαν και στις δύο υπέρβαρους και παχύσαρκους ασθενείς (Πίνακας 2).

Η

Μεταξύ των ανδρών με διαβήτη τύπου 2, τις προσαρμοσμένες αναλογίες κινδύνου για κάθε αύξηση κατά 5 μονάδες σε βασική γραμμή ΒΜΙ ήταν 1,05 (1,00 – 1,11) για όλες τις καρκίνου (Πίνακας 2). Σε σύγκριση με φυσιολογικούς άνδρες βάρος, τόσο υπέρβαρων και παχύσαρκων ανδρών είχαν αυξημένο κίνδυνο όλων των καρκίνων, του καρκίνου του γαστρεντερικού και του παχέος εντέρου. Καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ της παχυσαρκίας και του καρκίνου του προστάτη. Μεταξύ των γυναικών με διαβήτη τύπου 2, κάθε αύξηση κατά 5 μονάδες το ΔΜΣ συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο όλων των καρκίνων, όλων των καρκίνων του μαστού και του καρκίνου του μαστού μετά την εμμηνόπαυση. Η παχυσαρκία συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο όλων των καρκίνων, 1,30 (1,12 – 1,51), όλα γαστρεντερικό καρκίνο, 1,40 (1,03 – 1,91), και μετά την εμμηνόπαυση καρκίνου του μαστού, 1,39 (1,00 – 1,91).

Ο Πίνακας 3 δείχνει μια ανάλυση με τη χρήση ενημερωμένο μέσος ΔΜΣ μέχρι και δύο έτη πριν από το τέλος της παρακολούθησης. Αυξημένη όλες κίνδυνο καρκίνου παρατηρήθηκε για κάθε αύξηση κατά 5 μονάδες στο επικαιροποιημένο μέσο ΔΜΣ συνολικά, άνδρες και γυναίκες, αντίστοιχα. Σε σύγκριση με φυσιολογικό βάρος, αυξημένα όλες κίνδυνο καρκίνου παρατηρήθηκε σε υπέρβαρα ή παχύσαρκα ομάδες

Η

Κάναμε αναλύσεις πρόσθετη ευαισθησία ρυθμίζοντας με τρία διαφορετικά μοντέλα Cox: 1) τον έλεγχο για το φύλο και τεταρτημόρια της ηλικίας ως στρώματα. ? 2) επίσης τον έλεγχο για τη διάρκεια παραμέτρους του διαβήτη και HbA1c? 3) επιπροσθέτως ελέγχει επίσης για θεραπεία με ινσουλίνη. Τόσο το υπερβολικό βάρος και η παχυσαρκία ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο όλων των καρκίνων σε αυτά τα τρία μοντέλα (Πίνακας 4).

Η

Για να αποφύγετε τον κίνδυνο να έχουν τα άτομα με καρκίνο αδιάγνωστες στην ομάδα μας, πραγματοποιήσαμε ανάλυση ευαισθησίας από με εξαίρεση τα άτομα που διαγνωσμένο καρκίνο του ενδιαφέροντος κατά τα δύο πρώτα έτη μετά την έναρξη παρακολούθησης. Για την ανάλυση ευαισθησίας όλων των καρκίνων σε όλους τους συμμετέχοντες, ο καρκίνος του προστάτη σε άρρενες συμμετέχοντες και τον καρκίνο του μαστού σε γυναίκες που συμμετείχαν, τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια.

Οι αναλογίες κινδύνου για όλα περιλαμβάνονται συμπαράγοντες στις αναλύσεις παλινδρόμησης Cox παρουσιάζονται στους Πίνακες S1 και S2.

Συζήτηση

Βρήκαμε ότι το υπερβολικό σωματικό βάρος σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο όλων των καρκίνων, καρκίνο του γαστρεντερικού και του παχέος εντέρου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που ήταν εγγεγραμμένοι στα σουηδικά NDR 1997-1999. Αυτοί οι αυξημένοι κίνδυνοι παρατηρήθηκαν επίσης ξεχωριστά στους άνδρες. Μεταξύ των γυναικών, η παχυσαρκία σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο όλων των καρκίνων, όλα γαστρεντερικό καρκίνο και καρκίνο του μαστού μετά την εμμηνόπαυση.

Ο μηχανισμός με τον οποίο το υπερβολικό σωματικό βάρος αυξάνει τον κίνδυνο του καρκίνου δεν είναι πλήρως κατανοητός. Η ινσουλίνη και άξονας ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα (IGF), φυλετικά στεροειδή και αδιπονεκτίνη έχουν ληφθεί υπόψη το δυναμικό εξηγήσεις. Το υπερβολικό βάρος σώματος σχετίζεται με υψηλότερο επίπεδο της ινσουλίνης και της ινσουλίνης αυξητικού παράγοντα Ι (IGF-1) τα οποία προωθούν ορισμένους τύπους πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων και την ανάπτυξη. Δεν υπήρχε σημαντική σχέση μεταξύ του IGF-1 τα επίπεδα και μετά την εμμηνόπαυση με καρκίνο του μαστού [10]. Μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ μετεμμηνοπαυσιακών κινδύνου και τα οιστρογόνα και τα επίπεδα των ανδρογόνων καρκίνο του μαστού έχει επίσης επιβεβαιωθεί [10]. Αδιπονεκτίνη, συσχετίζεται αρνητικά με το ΔΜΣ, είναι αντιστρόφως ανάλογα με την εμφάνιση διαφόρων τύπων καρκίνου [11], όπως ο καρκίνος του μαστού και του καρκίνου του παχέος εντέρου [12].

Οι επιδράσεις της περίσσειας σωματικού βάρους σε κίνδυνο καρκίνου βρεθεί σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 είναι συνεπή με μελέτες που βασίζονται σε γενικό πληθυσμό. Σε σύγκριση με το φυσιολογικό βάρος, η παχυσαρκία σχετίζεται με αυξημένα κινδύνους του γαστρεντερικού καρκίνου, καρκίνου του παχέος εντέρου, μετά την εμμηνόπαυση καρκίνου του μαστού σε μια σουηδική μελέτη κοόρτης [3], στη μελέτη Million γυναίκες στο Ηνωμένο Βασίλειο [13], και σε μια μετα-ανάλυση των επιδημιολογικών μελετών από την Ευρώπη [6]. Υπέρβαρα έχει επίσης σχέση με αυξημένους κινδύνους καρκίνου του μαστού μετά την εμμηνόπαυση και του παχέος εντέρου [6]. Μερικές μελέτες στο γενικό πληθυσμό [4], [6], αλλά δεν είναι όλα [3], έδειξαν θετική συσχέτιση μεταξύ υπερβολικού σωματικού βάρους και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη.

Βρήκαμε ότι το υπερβολικό σωματικό βάρος σχετίστηκε με ένας αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου σε άνδρες, αλλά όχι στις γυναίκες, με T2D. Μια εξήγηση θα μπορούσε να είναι ότι το 74% των γυναικών στην ομάδα μελέτης μας ήταν ηλικίας άνω των 55 ετών, μεταξύ των οποίων δεν υπάρχει σχέση μεταξύ παχυσαρκίας και καρκίνου του παχέος εντέρου βρέθηκε σε μια προηγούμενη μελέτη [14]. Μια παρόμοια διαφορά μεταξύ των φύλων αναφέρθηκε σε μια μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών στο γενικό πληθυσμό [7]. Μια άλλη εξήγηση θα μπορούσε να οφείλεται σε ορμονικές διαφορές μεταξύ ανδρών και γυναικών. Επιπλέον, μια διαφορά στην κατανομή του σωματικού λίπους θεωρείται συχνά μεταξύ ανδρών και γυναικών. Σε σύγκριση με τις γυναίκες, οι άνδρες έχουν πιο κεντρική παχυσαρκία και περισσότερο σπλαχνικό λιπώδη ιστό [15], το οποίο θα μπορούσε να είναι σημαντικό για τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου [16].

Το εύρημα μας από τη θετική συσχέτιση μεταξύ παχυσαρκίας και καρκίνου του μαστού μετά την εμμηνόπαυση είναι σύμφωνη με τις εκθέσεις των γυναικών στο γενικό πληθυσμό [17], [18]. Σε παχύσαρκες γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση ένας αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του μαστού θα μπορούσε να οφείλεται σε παράγοντες που σχετίζονται με την παχυσαρκία τους, όπως τα αυξημένα επίπεδα οιστρογόνων [19] και ένα επίπεδο μειώθηκε αδιπονεκτίνης [20], η οποία μπορεί να ανυψώσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του καρκίνου του μαστού.

Μέχρι τώρα, υπήρξε μόνο μία έκθεση σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ της παχυσαρκίας και του καρκίνου των κινδύνων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Βασίστηκε σε 26.742 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 στη Γερμανία, με διάμεση παρακολούθηση 3,5 ετών. BMI≥30 kg /m

2 συσχετίστηκε με μειωμένη συνολική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου [8]. Οι συγγραφείς δεν μπορούσε να αποκλείσει αντίστροφης αιτιότητας ως πιθανή εξήγηση, λόγω της σχετικά μικρής περιόδου παρακολούθησης. Συγκριτικά, η μελέτη αυτή είχε διάμεση τιμή 8,6 χρόνια παρακολούθησης, και παρατηρήσαμε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου με υπέρβαρος ή παχύσαρκος όταν χρησιμοποιείτε την αρχική τιμή BMI ως προγνωστικός δείκτης. Για να ελέγξετε περαιτέρω την επίδραση της αντιστραφεί με την αιτιώδη συνάφεια, μετρήσαμε επίσης την επίδραση των ενημερωμένων μέσος ΔΜΣ μέχρι και δύο έτη πριν από το τέλος της παρακολούθησης, και παρατηρήθηκαν παρόμοια αποτελέσματα αυξημένους κινδύνους καρκίνου. Έτσι, είναι πιθανό ότι οι παρατηρούμενες συσχετίσεις σε αυτή τη μελέτη ήταν λόγω αντιστραφεί αιτιότητα.

Τα βασικά πλεονεκτήματα της μελέτης μας είναι ομάδα σχεδιασμού, ένα μεγάλο μέγεθος του δείγματος με βάση την σουηδική μητρώα υψηλής ποιότητας, μια μακρά παρακολούθηση περίοδο, πλήρεις πληροφορίες σχετικά με τις μεταβλητές βάσης και τα αποτελέσματα του καρκίνου, καθώς και η δυνατότητα να προσαρμόζονται για τους σχετικούς πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Από μετρήθηκαν και καταγράφηκαν από εκπαιδευμένους επαγγελματίες υγείας όλων των δεδομένων της μελέτης, δεν υπήρχε καμία ανησυχία για μεροληψία ανάκληση. Από την προοπτική μελέτη μας είχε καλά τεκμηριωμένες πληροφορίες σχετικά με τις τιμές του σωματικού βάρους και ύψους, καθώς επίσης και για τη διάγνωση του διαβήτη και στην επίπτωση του καρκίνου, αυτό κατέστησε δυνατό να προσδιοριστεί η χρονική ακολουθία της αιτιώδους σχέσης, εάν υπάρχει.

Η μελέτη μας έχει ορισμένους περιορισμούς. Μερικές πληροφορίες που δεν ήταν διαθέσιμες στο μητρώο μας, δεν είχαμε στοιχεία για άθροισμα των συνοδά νοσήματα, σε συγκεκριμένες στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα, ή την κατανάλωση αλκοόλ. Στοιχεία σχετικά με τη θεραπεία με ινσουλίνη αναφέρθηκαν κατά την έναρξη της μελέτης, που χρησιμοποιείται ως συμμεταβλητή στις παλινδρομήσεις Cox. Οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με ένα τέτοιο βαθμό ενός διαταραγμένου μεταβολισμού της γλυκόζης που είχαν ανάγκη για ινσουλίνη κατά την έναρξη θα πρέπει λογικά να είναι σε ανάγκη για ινσουλίνη και κατά τη διάρκεια της μελέτης. Ορισμένους ειδικούς τύπους καρκίνου, όπως του ενδομητρίου, του παγκρέατος ή καρκίνο του ήπατος, δεν θα μπορούσε να ερευνηθεί στη μελέτη μας, λόγω του μικρού αριθμού των αποτελεσμάτων.

Εν κατακλείδι

, το υπερβολικό σωματικό βάρος σχετίστηκε με αυξημένους κινδύνους όλων των καρκίνων, γαστρεντερικό καρκίνο και καρκίνο του παχέος εντέρου σε άνδρες με διαβήτη τύπου 2 και η παχυσαρκία σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο όλων των καρκίνων, καρκίνο του γαστρεντερικού και τον καρκίνο μετεμμηνοπαυσιακές του μαστού σε γυναίκες με διαβήτη τύπου 2.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακας S1. αναλογίες

κινδύνου (HR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) για όλα τα καρκίνο και συγκεκριμένους τύπους καρκίνου, με ΔΜΣ και όλους τους συμπαράγοντες που αναφέρονται στον πίνακα, σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, χρησιμοποιώντας το μοντέλο με ΔΜΣ ανά αύξηση κατά 5 μονάδες ως κύρια έκθεση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0105868.s001

(DOCX)

Πίνακας S2. αναλογίες

κινδύνου (HR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) για όλα τα καρκίνο και συγκεκριμένους τύπους καρκίνου, με ΔΜΣ και όλους τους συμπαράγοντες που αναφέρονται στον πίνακα, σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, χρησιμοποιώντας το μοντέλο με κατηγοριοποιούνται αρχική τιμή BMI ως κύρια έκθεσης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0105868.s002

(DOCX)