Αφηρημένο

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο θανατηφόρα νεοπλασία, και η έγκαιρη διάγνωση είναι ο καλύτερος τρόπος για τη βελτίωση της επιβίωσης. Συμπτωματικούς ασθενείς που συμμετέχουν Πνευμονική Υπηρεσίες θα μπορούσε να διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα νωρίτερα αν τα άτομα υψηλού κινδύνου είναι άμεσα χωρίζονται από υγιή άτομα και σε ασθενείς με καλοήθη αναπνευστικών νοσημάτων. Ψάξαμε για μια βολική μη επεμβατική δοκιμασία ορού για να καθορίσει ποιοι ασθενείς θα πρέπει να έχουν πιο άμεση κλινικές δοκιμές. Έξι καρκινο-συναφές μόρια (HB-EGF, EGF, EGFR, sCD26, VEGF, και Calprotectin) διερευνήθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Δείκτες μετρήθηκαν στον ορό από ειδικές ELISAs, σε μια μη επιλεγμένο πληθυσμό που περιλάμβανε 72 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα διαφόρων ιστολογικών τύπων και 56 άτομα ελέγχου (υγιή άτομα και ασθενείς με καλοήθη πνευμονική παθολογίες). Ενισχυμένος παλινδρόμησης και τυχαία ανάλυση δάση διεξήχθησαν για την επιλογή των καλύτερων υποψηφίων βιοδεικτών. Παρατηρήθηκε μία αξιοσημείωτη ικανότητα διακρίσεις για το ΕΤΠ, sCD26, και ειδικά για Calprotectin, αυτά τα τρία μόρια που αποτελούν μια ομάδα δείκτη επαίρεται μια ευαισθησία 83% και ειδικότητα 87%, με αποτέλεσμα ένα σχετικό ποσοστό εσφαλμένης ταξινόμησης 15%. Τέλος, ένας αλγόριθμος που προέρχεται από λογιστικής παλινδρόμησης και ένα νομογράφημα επέτρεψε τη δημιουργία βαθμολογίες κατάταξης όσον αφορά τον κίνδυνο ενός ασθενούς που πάσχει από καρκίνο του πνεύμονα. Εν κατακλείδι, προτείνουμε μια μη επεμβατική δοκιμή για τον εντοπισμό ασθενών υψηλού κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα από ένα μη επιλεγμένο πληθυσμό να συμμετάσχει σε Πνευμονική Υπηρεσία. Η αποτελεσματικότητα αυτού του πίνακα τριών σήμανσης πρέπει να δοκιμαστεί σε ένα μεγαλύτερο πληθυσμό για καρκίνο του πνεύμονα

Παράθεση:. Blanco-Prieto S, Vázquez-Ιγκλέσιας L, Rodríguez-Girondo Μ, Barcia-Κάστρο L, Fernández-Villar Α, Botana-Rial MI, et al. (2015) Ορός Calprotectin, CD26 και EGF τη σύσταση ειδικής ομάδας για την διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα. PLoS ONE 10 (5): e0127318. doi: 10.1371 /journal.pone.0127318

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesu », Ιταλία

Ελήφθη: 7, Νοεμβρίου, 2014? Αποδεκτές: 13 Απριλίου 2015? Δημοσιεύθηκε: May 18, 2015

Copyright: © 2015 Blanco-Prieto et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:. η έρευνα υποστηρίχθηκε από PS09-00405 έργου από το Instituto de Salud Carlos III, Ομαδοποίηση Inbiomed 2012/273, και η χρηματοδότηση από το ΕΤΠΑ DXPCTSUG-Feder (ΣΟ 2011/024). Σ Blanco-Prieto υποστηρίχθηκε από μια υποτροφία από το Programa Nacional de Formación de Profesorado Universitario (FPU, ισπανικό Υπουργείο Επιστημών και Καινοτομίας). M. Rodríguez-Girondo αναγνωρίζει οικονομική στήριξη της Grant MTM2011-23204 (περιλαμβάνεται στήριξη ΕΤΠΑ) του ισπανικού Υπουργείου Επιστημών και Καινοτομίας και INBIOMED 2009-063, της Junta de Galicia. Τα δείγματα που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή την εργασία ανήκουν στην Βιοτράπεζα από την CHUVI (ΔΕΚ-FIS-ISCIII RD09 /0076/00011)

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

καρκίνο Εισαγωγή

πνεύμονα (LC) είναι η πιο θανατηφόρα νεοπλασία αντιπροσωπεύοντας το 18% του συνόλου των θανάτων από καρκίνο [1]. Η ιστολογική ταξινόμηση των όγκων του πνεύμονα περιλαμβάνει δύο μεγάλες ομάδες: μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC) και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), που αντιπροσωπεύει το 75-80% των νεοδιαγνωσθέντων καρκίνων του πνεύμονα [2]. Κατά τη διάγνωση ένα σημαντικό ποσοστό των ασθενών εμφανίζει εξάπλωσης του όγκου και μια εξαιρετικά φτωχή πρόγνωση, με ποσοστό επιβίωσης 5 ετών 16% για NSCLC [3]. Παρ ‘όλα αυτά, η επιβίωση ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με το στάδιο, από 52% σε τοπικό ασθένεια σε μια δραματική 4% για το προχωρημένο στάδιο [4].

Το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου διεξήχθη η δίκη Screening Εθνική πνεύμονα που έδειξε μια μείωση κατά 20% στη θνησιμότητα LC για έναν πληθυσμό υψηλού κινδύνου που αναφέρονται διαλογής με χαμηλή δόση αξονική τομογραφία (CT) [5]. Κατά συνέπεια, οι υφιστάμενες αμερικανικές κατευθυντήριες γραμμές επιβεβαιώνουν ότι υπάρχουν επαρκή αποδεικτικά στοιχεία που υποστηρίζουν την υλοποίηση του ελέγχου LC με CT [6]. Από την άλλη πλευρά, η αβεβαιότητα παραμένει εντός της Ευρώπης, εν αναμονή για συγκεντρωτική εκτίμηση της θνησιμότητας με βάση τις τρέχουσες δοκιμές διαλογής [7]. Η επιλογή των οποίων θα πρέπει να εξετάζονται ομάδες υψηλού κινδύνου είναι επίσης αμφίβολη. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα από τη μεγαλύτερη ευρωπαϊκή πνεύμονα δίκη προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου, Nelson, έχουν δείξει ευνοϊκή κατανομή σκηνή με 70,8% των ατόμων που διαγιγνώσκονται στο στάδιο Ι, η οποία ελπίζουμε ότι θα οδηγήσει σε μείωση της θνησιμότητας [8].

Ωστόσο, μια σημαντική ανησυχία του ελέγχου LC με CT είναι το υψηλό ποσοστό των ψευδώς θετικών αποτελεσμάτων που κάνουν αυτή την τεχνολογία οικονομικά αναποτελεσματική, πράγμα που σημαίνει πρόσθετες διαγνωστικές διαδικασίες [9]. Κατά συνέπεια, τα μοντέλα πρόβλεψης κινδύνου που ενσωματώνουν γενετικών και μοριακών βιοδεικτών για την έγκαιρη διάγνωση κερδίζει το ενδιαφέρον για την προεπιλογή των ασθενών που πρόκειται να υποβληθούν σε χαμηλή δόση CT [10, 11].

Πρόσφατα, πάνελ των δεικτών ορού για τον προσδιορισμό της υψηλής οι πληθυσμοί -Κίνδυνος για LC και ειδικά για NSCLC έχουν αναφερθεί. Planque

et al

. [12] θέσπισε ένα μοντέλο με αρκετές καλλικρεϊνών, ενώ άλλοι συγγραφείς έχουν προβληθεί συστοιχίες των βιοδεικτών με μια τεκμηριωμένη επίπτωση στην LC [13-15].

Αναλύσαμε τα επίπεδα των 6 υποψήφιων δεικτών σε δείγματα ορού που συλλέγονται από καρκίνο του πνεύμονα τους ασθενείς και τους συγκριτικά με μια ομάδα ελέγχου που αποτελείται από δύο υγιείς ελέγχους και άτομα με καλοήθη παθήσεις του πνεύμονα. Τα επιλεγμένα μόρια είναι καρκίνος που σχετίζεται με δείκτες που καλύπτουν ένα ευρύ φάσμα λειτουργιών που εμπλέκονται στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου: η διαλυτή μορφή του υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (sEGFR) [16]? δύο από τους συνδέτες που δεσμεύονται με το EGFR: επιδερμικό αυξητικό παράγοντα (EGF) και δεσμεύει την ηπαρίνη επιδερμικό αυξητικό παράγοντα (ΗΒ-EGF)? αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) ως ένας από τους κύριους εκτελεστές της αγγειογένεσης [17]? sCD26, η διαλυτή μορφή του CD26, μια κυτταρική επιφάνεια γλυκοπρωτεΐνης δραστικότητα πρωτεάσης σερίνης που φέρει και που εμπλέκονται στην ανοσολογική ρύθμιση και τον καρκίνο [18-20]? και μια φλεγμονή που σχετίζεται με μόριο, Calprotectin (CAL) [21], τα επάνω ρυθμισμένη σε διάφορες μορφές καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του πνεύμονα [22].

Ο στόχος της μελέτης μας είναι να ληφθεί μία νέα και ακριβή πίνακα δεικτών για διακρίσεις ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για LC. Τα επίπεδα ορού των έξι αναλυτών μετρήθηκαν, και ένα δύο σταδίων στατιστική διαδικασία εφαρμόστηκε για την εξαγωγή ενός βέλτιστου αλγόριθμου ταξινόμησης. Η βαθμολογία κατάταξης για κάθε ασθενή καθορίστηκε, επιτρέποντας μια βελτιωμένη επιλογή των ασθενών για περαιτέρω διαγνωστικές διαδικασίες.

Υλικά και Μέθοδοι

Κλινικά δείγματα

Τα άτομα μελλοντικά εγγράφονται στην παρούσα μελέτη είναι ασθενείς με αναπνευστικά συμπτώματα που παρακολουθεί την Πνευμονική Υπηρεσία των Complejo HOSPITALARIO Universitario de Vigo (Ισπανία) από τον Μάιο του 2007 και το Νοέμβριο του 2010.

Οκτώ ml περιφερικού αίματος συλλέχθηκαν σε αποστειρωμένα φιαλίδια που περιέχουν ηπαρίνη και Γελόζη, κατά την πρώτη επίσκεψη. Τα δείγματα φυγοκεντρήθηκαν στις 3000 rpm για 15 λεπτά, και ο ορός αποθηκεύθηκε στους -20 ° C μέχρι την ανάλυση. δεδομένων των ασθενών και του ορού λήφθηκαν σε πλήρη συμμόρφωση με τις κλινικές-ηθικές πρακτικές της ισπανικής κυβέρνησης και της Διακήρυξης του Ελσίνκι και της Γαλικίας Επιτροπή Ηθικής για την κλινική έρευνα ενέκρινε την μελέτη. Γραπτή συγκατάθεση δόθηκε από ιδιώτες και η ανωνυμία ήταν δικαιολογημένη.

Η κλινική διαγνωστική εργασία-up ακολούθησε τις συστάσεις της τρέχουσας κλινικής οδηγών [23-25]. Η διάγνωση της LC επιτεύχθηκε με ιστολογική εξέταση των όγκων σύμφωνα με τα κριτήρια του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας το 1999 [26]. Η σταδιοποίηση προσδιορίστηκε σύμφωνα με την 5

ου έκδοση του συστήματος ΤΝΜ στην χρήση κατά τη στιγμή η μελέτη διεξήχθη [27]. Ασθενείς με υποτροπή ή η εξέλιξη ενός καρκίνου διαγνωστεί προηγουμένως και τη χορήγηση του χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία θεραπεία εξαιρέθηκαν από τη μελέτη. Η ομάδα του καρκίνου περιλαμβάνεται 72 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα: η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 71 έτη (εύρος 47-88), 58 ήταν άνδρες και 14 γυναίκες, και το κάπνισμα εμφανίστηκε σε περίπου 90%. NSCLC αντιπροσώπευαν το 64 περιπτώσεις, ενώ 8 είχαν διαγνωστεί ως SCLC. Εντός του τύπου NSCLC, το αδενοκαρκίνωμα ήταν η κυρίαρχη ιστολογική υποτύπου (34 ασθενείς) και το στάδιο IV ήταν η πιο συχνή στάδιο (28 περιπτώσεις? Στάδια Ι και ΙΙΙ 17 περιπτώσεις το καθένα και 2 σταδίου όγκους ΙΙ).

Η ομάδα ελέγχου αποτελούνταν από 56 άτομα χωρίζονται σε δύο ομάδες: μία υποομάδα έλεγχος περιελάμβανε ασθενείς με καλοήθη παθολογίες του πνεύμονα όπως μολυσματικές ασθένειες (n = 31) και ένας ασθενής με διάμεση πνευμονοπάθεια Η άλλη υποομάδα αποτελούνταν από υγιείς μάρτυρες (n = 24) και περιλαμβάνεται ασθενείς οι οποίοι είναι κλινικά ελεγμένα με βάση αναπνευστικά συμπτώματα όπως βήχας, δύσπνοια ή θωρακικό πόνο, αλλά χωρίς συγκεκριμένη συμπτωματολογία για LC. Η μέση ηλικία αυτής της σειράς ελέγχου ήταν 60 έτη (εύρος 24 – 88), που αποτελείται από 33 άνδρες και 23 γυναίκες, και παρουσιάζοντας 64% των ελέγχων συνήθειες καπνίσματος. Τα κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά των ασθενών LC και άτομα χωρίς LC περιγράφεται στον Πίνακα S1.

Μέτρηση ορού Biomarkers Συγκέντρωση

Μέτρηση των συγκεντρώσεων βιοδείκτη διεξήχθη χρησιμοποιώντας εμπορικώς διαθέσιμα ενζυμικό ανοσοπροσροφητικό (ELISA) δοκιμασίες, σύμφωνα με το προτεινόμενο πρωτόκολλα του εκάστοτε κατασκευαστή. HB-EGF, EGF και δοκιμασίες EGFR αγοράστηκαν από την R &? D Systems (Minneapolis, ΜΝ)? sCD26 και VEGF από eBioscience (Ιρλανδία, Ηνωμένο Βασίλειο) και η δοκιμασία CAL από HyCult Βιοτεχνολογίας (Uden, Ολλανδία). Τα δύο πρότυπα και ορού δείγματα αναλύθηκαν εις διπλούν. αναγνώσεις απορρόφησης συλλέχθηκαν σε EnVision Multilabel Plate Reader (Perkin Elmer).

Στατιστικές Μέθοδοι

Ατομική βιοδεικτών Αξιολόγησης.

Οι συνεχείς μεταβλητές παρουσιάζονται ως διάμεση τιμή (εύρος), και κατηγορικές μεταβλητές ως συχνότητες (ποσοστά). Τα μη-παραμετρικά τεστ Mann-Whitney U και Kruskal-Wallis χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθούν οι διαφορές σχετικά με τη συγκέντρωση του κάθε βιοδείκτη μεταξύ LC και ελέγχου ομάδες και να εκτελεί κατά ζεύγη συγκρίσεις μεταξύ των ελέγχων και των περιπτώσεων υποομάδες. Λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (ROC) καμπύλη και συσχέτισης του Pearson μεταξύ των επιπέδων βιοδεικτών ήταν υπολογίζονται επίσης.

P

-τιμές & lt? 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές και διορθώνεται με τη μέθοδο Holm [28] για την πρόληψη για τον πληθωρισμό του σφάλματος τύπου Ι λόγω των πολλαπλών δοκιμών στην υποομάδα αναλύσεις (ταυτόχρονα υπόψη τις υποομάδες ορίζονται από LC στάσης και τους υποτύπους ελέγχου). Μονοπαραγοντική αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του στατιστικού λογισμικού SPSS 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL) και R (Wirtschafts Universität, Wien, Αυστρία).

Παραγοντικής Ανάλυσης Δεδομένων Επιλογή Panel.

Οι συγκεντρώσεις δείκτης ήταν ημερολόγιο

10-μετασχηματιστεί πριν από πολυπαραγοντική ανάλυση για τη μείωση της ασυμμετρίας. Χρησιμοποιήσαμε μια διαδικασία δύο σταδίων, η οποία συνδυάζει τη μεταβλητή μείωση και το μοντέλο ταιριάζει με χρήση λογιστικής παλινδρόμησης.

Ενισχυμένος παλινδρόμησης [29, 30] και τυχαία δάση [31] διεξήχθησαν για τη μείωση του αριθμού των δεικτών. Χρησιμοποιήσαμε μία λειτουργική βαθμίδα καθόδου προσέγγιση τόνωση όπου η τοποθέτηση πρόβλημα επανερμηνευτεί ως εμπειρικό ελαχιστοποίηση ενός προ-καθορισμένη λειτουργία απώλεια. Ελαχιστοποίηση επιτυγχάνεται με επανάληψη (επαναλήψεις m) τοποθέτηση δέντρα παλινδρόμησης στις αρνητικές κλίσεις της συνάρτησης απώλειας.

Τυχαία δάση βασίζονται στη συσσώρευση των bootstrap. Δηλαδή, τα πολυάριθμα δέντρα παλινδρόμησης που καλλιεργούνται για κάθε υποσύνολο των βιοδεικτών και κάθε δέντρο που χρησιμοποιείται για την πρόβλεψη της συμμετοχής στην ομάδα για κάθε παρατήρηση. Αυτά υπολογίζονται ως «ψήφοι» για την εν λόγω ιδιότητα του μέλους της ομάδας και μια δεδομένη παρατήρηση αντιστοιχίζεται στην ομάδα με τον υψηλότερο αριθμό ψήφων.

Και για τις δύο μεθόδους, που θεωρήσαμε 1.000 δέντρα και out-of-bag (OOB) σφάλμα ποσοστά προήλθαν θεωρώντας την εκπαίδευση σετ με το 75% των περιπτώσεων και των δοκιμών σύνολα που περιέχουν το υπόλοιπο 25%. Για ενίσχυσε παλινδρόμησης, m δρα σαν παράμετρο ρύθμισης και καθορίζεται από την ελαχιστοποίηση της (OOB) ποσοστό σφάλματος out-of-τσάντα. Ομοίως, σε τυχαία δάση, τα δέντρα τοποθετούνται στα σύνολα εκπαίδευσης και στη συνέχεια χρησιμοποιείται για την πρόβλεψη της συμμετοχή στην ομάδα των περιπτώσεων δοκιμής 25%. Εμείς μετατρέπεται κάθε μοντέλο 1.000 φορές και ανέφερε μια κατάταξη των βιοδεικτών, σύμφωνα με διάμεση σχετική σημασία τους [32].

Έχουμε τοποθετηθεί όλα τα πιθανά μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης με βάση τα υψηλότερα κατατάσσεται βιοδείκτες. Αρκετοί δείκτες απόδοσης υπολογίστηκαν και σύγκριση μεταξύ των μοντέλων: το κριτήριο του Akaike του (AIC), το κριτήριο Bayesian πληροφοριών (BIC) και του μέσου τετραγωνικού σφάλματος (MSE) ως μέτρα της έλλειψης προσαρμογής (χαμηλότερες τιμές δείχνουν καλύτερη εφαρμογή) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη ROC (AUC) ως μέτρο διάκρισης. Ενώ AIC και BIC μοντέλο ποινικοποιήσουν την πολυπλοκότητα, που ευνοεί απλούστερα μοντέλα, MSE και AUC έμφαση στην ίδια την προβλεπτική ικανότητα, ευνοώντας πιο πολύπλοκα μοντέλα.

Χρησιμοποιήσαμε προβλέψεις OOB και παρέχουμε μέσες τιμές πάνω από 1.000 επαναλήψεις. Όλα τα μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης περιλάμβαναν την ηλικία και το φύλο για την προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς. Τέλος, παρέχουμε ένα νομογράφημα γραφική αναπαράσταση.

Για να αξιολογηθεί η διαγνωστική ικανότητα του πάνελ ενδεικνυόμενη ως το καλύτερο σύμφωνα με τις προαναφερθείσες δείκτες (AIC, BIC, MSE και AUC), δόθηκαν οι όροι της ευαισθησίας και της ειδικότητας. Ευαισθησία αναφέρεται στο ποσοστό των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα που προκύπτουν θετικά με τη δοκιμασία, με άλλα λόγια η ικανότητα του τεστ για την ανίχνευση της νόσου? η εξειδίκευση είναι το ποσοστό των μη-καρκινικές άτομα στα οποία η δοκιμή είναι αρνητική.

Όλα τα πολυπαραγοντική στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το στατιστικό λογισμικό R (Wirtschafts Universität, Wien, Αυστρία).

Αποτελέσματα

Ανάλυση του ορού δεικτών σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα και σε ομάδα ελέγχου

Ορός συγκεντρώσεις μαζί με μονοπαραγοντική στατιστικών αναλύσεων σύγκριση των ομάδων ελέγχου και LC για καθένα από τα έξι βιοδεικτών που παρουσιάζονται στον πίνακα 1. σημαντικά αυξημένες συγκεντρώσεις στον ορό του EGF (

σ

& lt? 0.001), sEGFR (

σ

= 0.037) και CAL (

σ

& lt? 0.001) βρέθηκαν σε ασθενείς LC σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, ενώ sCD26 μειώθηκε (

ρ

& lt? 0.001). Είναι ενδιαφέρον, μόνο sCD26 (

σ

= 0.045) και CAL επίπεδα (

σ

& lt? 0.001) σε καλοήθεις παθολογίες συντηρούνται σημαντική διάκριση από τα επίπεδα του στο LC, ενώ για το ΕΤΠ η διάκριση αυτή δεν έφθασε σημασία (

σ

= 0,100).

Η

Η πιθανή κλινική χρησιμότητα αυτών των 6 αναλυτών ως βιοδείκτες για LC εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική καμπύλης ROC ανάλυση (Πίνακας 1). Αξιοσημείωτη ικανότητα διακρίσεις αντιμετωπίστηκε για το ΕΤΠ και sCD26, με μια περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) των 0,701 και 0,711, αντίστοιχα? CAL εμφάνισε την πλέον υποσχόμενη προφίλ με την AUC του 0.781.

Συσχετισμός μεταξύ των δεικτών αξιολογήθηκε επίσης αποκαλύπτει ότι πολλά μόρια ελαφρώς συσχετίζονται μεταξύ τους (δεν παρουσιάζονται τα δεδομένα). Μόνο για sCD26 και CAL με VEGF, η συσχέτιση ήταν & gt?. 0.3

Ανάλυση του ορού Μαρκαδόροι σύμφωνα με την

όγκου Ταξινόμηση

Τα επίπεδα των δεικτών Αναλύθηκαν επίσης σε ασθενείς με NSCLC (89% του περιπτώσεις LC) σύμφωνα με την εξάπλωση του όγκου (Πίνακας 2). Μεταξύ σημαντική διακριτική δείκτες, επίπεδα EGF και CAL ήταν ήδη στατιστικά διακρίνονται από υγιείς και καλοήθεις ελέγχων στα πρώιμα στάδια Ι-ΙΙ (

σ

& lt? 0.001 και

σ

= 0,002, αντίστοιχα). Αυτοί οι δείκτες εμφανίζονται, επίσης, σημαντικές διαφορές μεταξύ των NSCLC στάδια ΙΙΙ-IV ασθενείς και τους ελέγχους (

σ

= 0.012 για το ΕΤΠ και

σ

& lt? 0,001 για CAL), παρά το ΕΤΠ εμφανίζει αξιοσημείωτη κατώτερα επίπεδα σε προχωρημένα στάδια, σε σύγκριση με προηγούμενα στάδια. Από την άλλη πλευρά, δεν είναι στατιστικά σημαντικές διαφορές βρέθηκαν μεταξύ των επιπέδων sCD26 σε πρώιμα στάδια και εκείνων σε ελέγχους (

σ

= 0,116), αλλά ουσιαστικά διέφεραν σε διαδίδονται στάδια σε σχέση με τους μάρτυρες (

p

& lt?. 0.001)

η

Για τους υπόλοιπους δείκτες, διαστρωμάτωση κατ ‘επέκταση του όγκου δεν οδηγούν σε διαφορές με την ομάδα ελέγχου, με τη μοναδική εξαίρεση του VEGF. Όταν στρωματοποιημένη κατά το στάδιο του όγκου, sEGFR έχασε διάκριση του από τους ελέγχους, τόσο σε πρώιμα στάδια Ι-ΙΙ, και σε προχωρημένα στάδια ΙΙΙ και IV (

σ

= 0,375 και για τις δύο συγκρίσεις). Αντίθετα, για τον VEGF η έντονη αύξηση των επιπέδων της με την εξέλιξη της νόσου οδήγησε σε σημαντικά υψηλότερα επίπεδα σε προοδευτικά στάδια ΙΙΙ-IV από εκείνες στην ομάδα ελέγχου (

σ

= 0,028).

S2 Πίνακας παρέχει μια βαθύτερη ανάλυση των επιπέδων δεικτών στις επιμέρους NSCLC στάδια. Για τους δείκτες που αποδείχθηκε σημαντική διακρίσεως μεταξύ των θεμάτων ελέγχου και ασθενείς LC συνολικά, sCD26 και CAL παρουσίασαν αρκετά ομοιογενή τάση επιδείνωσης των επιπέδων τους με την εξέλιξη NSCLC, η οποία αντιπροσώπευε για τη διαφοροποίηση των καθυστερήσεων NSCLC όσον αφορά τους ελέγχους στην περίπτωση της sCD26. Αξίζει να σημειωθεί ότι, η τάση για τα επίπεδα ΕΤΠ ήταν το αντίθετο, με τα επίπεδα στα προχωρημένα στάδια πλησιάζει εκείνους που εκτίθενται από άτομα της ομάδας ελέγχου.

Αν και μια λεπτομερής ανάλυση σύμφωνα με την επέκταση του όγκου δεν ήταν δυνατόν στο SCLC ομάδα λόγω του μειωμένου δείγματος μέγεθος, υπήρξε μια αξιοσημείωτη διαφορά μεταξύ των επιπέδων σε περιορισμένη και εκτεταμένη νόσο για HB-EGF (111.00

έναντι

236.00 pg /mL), EGF (78.37

έναντι

447,90 pg /mL) και CAL (97,32

έναντι

313.00 ng /mL). Παρόμοια επίπεδα προέκυψαν για την περιορισμένη και εκτεταμένη στάδια στην περίπτωση των sEGFR (41.96

έναντι

35.22 ng /mL), sCD26 (339.00

έναντι

294.00 ng /mL) και VEGF (530,82

έναντι

493,76 pg /mL).

Μια γραφική απεικόνιση των ατομικών προφίλ βιοδεικτών λαμβάνοντας υπόψη όλες τις υποομάδες ασθενών παρουσιάζεται σαν box-οικόπεδα στο σχήμα 1.

Box-οικόπεδα τα επίπεδα των έξι βιοδεικτών υποψηφίων στις υποομάδες ορούς των ελέγχων και ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα. Οριζόντιες γραμμές αντιπροσωπεύουν διάμεσες τιμές.

Η

Σύγκριση Biomarkers με δημογραφικές παράμετροι

Τα επίπεδα της HB-EGF, EGFR, VEGF και CAL δεν έδειξε καμία σχέση με τις δημογραφικές παραμέτρους. EGF (

σ

= 0,004) και sCD26 (

σ

= 0.014) τα επίπεδα ποικίλλουν σημαντικά από το φύλο? Επιπλέον, τα επίπεδα sCD26 μειώθηκαν σταδιακά με την ηλικία (

σ

= 0.001). Αποκλειστικά EGF συσχετίζεται με το κάπνισμα, με τα επίπεδα κυρίως ανώτερη σε καπνιστές (

σ

= 0,011) (Πίνακας 3).

.

Η

Η επιλογή ενός Πολλαπλών Πίνακας δείκτης για την ανίχνευση του καρκίνου του πνεύμονα

Χρησιμοποιώντας τις τόνωση και τυχαία δάση μεθόδους, κάθε δείκτη κατατάχθηκε από σημασίας για την πρόβλεψη της LC (Πίνακας 4). Και οι δύο μέθοδοι επιτρέπουν την κατάταξη των δεικτών που συμβάλλουν κυρίως στη διάκριση μεταξύ του καρκίνου και την ομάδα ελέγχου. Σύμφωνα με την ενίσχυση της μεθόδου, CAL έδειξε ανώτερη σχετική σημασία, που ακολουθείται από sCD26 και EGF με παρόμοια σχετική σημασία? τυχαία δάσος συμπίπτει κυρίως με την κατάταξή τους. Υπό το φως αυτών των αποτελεσμάτων που επιλέξαμε CAL, sCD26 και EGF καθώς οι σχετικές βιοδεικτών για την ανίχνευση LC.

Η

Στη συνέχεια, κατασκευάσαμε όλα τα πιθανά μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης με βάση τους συνδυασμούς αυτών των τριών δεικτών και το φύλο και την ηλικία ως πιθανές συγχυτικές μεταβλητές (Πίνακας 5). Αρκετοί δείκτες απόδοσης εφαρμόστηκαν για να διερευνήσει ποιο μοντέλο συμπεριφέρεται καλύτερα. Ενώ η BIC είναι πιο συντηρητική και προσδιορίζει το μοντέλο με CAL μόνη της ως η βέλτιστη μία (χαμηλότερη BIC αξία), AIC προσδιορίζει το μοντέλο με τρεις δείκτες ως η βέλτιστη μία (εμφανίζει τη χαμηλότερη τιμή AIC), σε συμφωνία με την υψηλότερη AUC και χαμηλότερη πρόβλεψη MSE.

η

η κατάταξη Αλγόριθμος

Όπως προέρχεται από τους δείκτες απόδοσης, ένα πολύτιμο πίνακα δείκτη που μπορεί να είναι χρήσιμη για τη διάγνωση LC ιδρύθηκε, αποτελείται από CAL, sCD26 και EGF. Η συνδεδεμένη μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης που παράγεται έναν αλγόριθμο για την εκτίμηση μια βαθμολογία κατάταξης (

σ

) για κάθε ασθενή, που δίνεται από την εκτιμώμενη πιθανότητα παρουσίασης LC, ως συνάρτηση των επιλεγμένων βιοδεικτών (CAL, sCD26 και EGF), ορίζεται ως εξής: Όπου το Χ

1, …, X

Ι είναι τα λογαριθμικά μετασχηματισμένα (βάση 10) συγκεντρώσεις δεικτών, α

0 είναι η ειδική σταθερά του μοντέλου και α και β είναι οι συντελεστές για δημογραφικές μεταβλητές (ηλικία και φύλο) και κάθε ένα από τα επιλεγμένα βιοδείκτες, αντίστοιχα.

διαγνωστική απόδοση του επιλεγμένου πίνακα των δεικτών

Με στόχο την εκτίμηση των διαγνωστικών παραμέτρων του επιλεγμένου τριών δείκτη αλγόριθμο ταξινόμησης του πληθυσμού μας ασθενών, οι τιμές για τη βαθμολογία κατάταξης

σ

δημιουργήθηκαν για τα άτομα αξιολογήθηκαν στη μελέτη μας. σημεία διαφορετικά cut-off για

σ

με τις σχετικές ευαισθησίες και ιδιαιτερότητες προτάθηκαν (Πίνακας 6). Το βέλτιστο όριο για διάκριση καρκινικών από μη-καρκινικές ασθενείς ήταν 0,559, γεγονός που σημαίνει ότι ένας ασθενής με βαθμολογία υψηλότερη θεωρείται ότι έχει καρκίνο του πνεύμονα και ένας ασθενής με σκορ κατώτερη από 0.559 θεωρείται ότι δεν έχει καρκίνο, αυτό το cut-off μεταφέρει μια ευαισθησία 83% και ειδικότητα 87%.

Η

Επιπτώσεις της δημογραφικούς και κλινικούς παράγοντες για Λανθασμένη ταξινόμηση από το μοντέλο πρόβλεψης

το συνολικό ποσοστό εσφαλμένης ταξινόμησης για τον πίνακα τριών δείκτη, για ένα σταθερό αποκοπή 0.559, ήταν 15%. Η εξέταση των επιμέρους ομάδων πραγματοποιήθηκε στη συνέχεια να αξιολογηθεί ο ρόλος των δημογραφικών και κλινικών μεταβλητών σε εσφαλμένο χαρακτηρισμό περιπτώσεις. Το πάνελ απέδωσε ένα υψηλότερο ποσοστό εσφαλμένης ταξινόμησης των μη καπνιστών (26%) από ό, τι οι καπνιστές (16%), λόγω της (τουλάχιστον εν μέρει) τη σύγχυση επίδραση του καπνίσματος στις αξίες του ΕΤΠ. Όσον αφορά στάσης, εσφαλμένων ταξινομήσεων σε πρώιμα στάδια Ι-ΙΙ ήταν ιδιαίτερα ισοδύναμα με εκείνα που παρουσιάζονται σε προχωρημένα στάδια III-IV, 11 και 13%, αντίστοιχα. SCLC περιπτώσεις ταξινομηθεί εσφαλμένα σε μεγαλύτερο βαθμό, το 50% (4/8 περιπτώσεις), από τις περιπτώσεις NSCLC (12%). Όταν ψάχνετε μόνο στην ομάδα που αποτελείται από υγιείς μάρτυρες, μόνο ένα αντικείμενο ήταν ταξινομείται εσφαλμένα από το 24 που ελέγχθηκαν (4%), ενώ 6 από 32 ασθενείς με καλοήθεις παθήσεις του πνεύμονα ήταν λανθασμένα ταξινομηθεί (19%).

Πρόβλεψη νομογράφημα

το νομογράφημα είναι ένας απλός τρόπος για να ερμηνεύσει μια πολυμεταβλητή πίνακα δείκτη και να απεικονίσει τα διαφορετικά προφίλ των ασθενών που αποφέρουν σε διαφορετικές τιμές του σχετικού βαθμολογίας κατάταξης

σ

. Το Σχήμα 2 δείχνει ένα νομογράφημα για τον πίνακα, συμπεριλαμβανομένων CAL, sCD26 και τα επίπεδα EGF (log μεταμορφωθεί). Για να αποκτήσετε το σκορ ενός δεδομένου ασθενούς, οι αντίστοιχες τιμές για κάθε δείκτη που βρίσκεται στο αντίστοιχο άξονα και κάθετα σχετίζονται με το «Σημεία» άξονα που αποδίδει πόντους στο μεταβλητό ανάλογα με τα επίπεδα της. Σημειώστε ότι CAL είναι ο δείκτης που σχετίζεται με το μεγαλύτερο αριθμό πόντων, το οποίο σημαίνει ότι είναι η μεταβλητή με τη μεγαλύτερη σημασία για τον υπολογισμό της βαθμολογίας

σ

. Μόλις υπολογιστεί η συμβολή στα σημεία της κάθε μεταβλητής, που αθροίζονται, και ο άξονας του συνόλου των σημείων μπορεί στη συνέχεια να συνδέονται άμεσα με το σκορ κατάταξης

άξονα σ

παρακάτω.

πολυμεταβλητών λογιστικής παλινδρόμησης Μοντέλο- με βάση νομογράφημα να καθορίσει βαθμολογίας καρκίνο του πνεύμονα

σ

με βάση Calprotectin, sCD26 και συγκέντρωση EGF (log μεταμορφώνεται), το φύλο και την ηλικία.

Η

Συζήτηση

Ο στόχος μας ήταν να προσδιορίσει δείκτες υποψήφιο ορού να αποτελέσει ένα πάνελ και να προτείνει ένα μοντέλο ταξινόμησης που θα χρησιμοποιηθεί στη συνήθη συμπτωματική μη επιλεγμένο πληθυσμό που επισκέπτονται την πνευμονική Υπηρεσίες για την επιλογή των ασθενών που επιδέχονται πρέπει να υποβάλλονται σε διαγνωστικές διαδικασίες. Αρχικά περιλαμβάνονται 6 μόρια:. HB-EGF, EGF, sEGFR, VEGF, sCD26 και CAL για τη διερεύνηση των δυνατοτήτων τους ως διαγνωστικοί δείκτες στην LC

sEGFR, που περιλαμβάνει μόνο την εξωκυτταρική περιοχή του EGFR, βρίσκεται στο αίμα [ ,,,0],33, 34] και μπορεί ενδεχομένως να αντανακλά τις αλλαγές στην ανάπτυξη του όγκου. Δύο από τους συνδέτες που δεσμεύονται με EGFR επελέγησαν επίσης για αυτή τη μελέτη: EGF και ΗΒ-ΕΟΡ. Τόσο EGFR ορού και EGF αποδειχθεί καλή διαγνωστική ικανότητα σε ασθενείς LC σε μια προηγούμενη μελέτη [35], ενώ ο ρόλος της HB-EGF σε LC μόνο έχει αξιολογηθεί από την άποψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία EGFR [36]. VEGF ως μεσολαβητής της αγγειογένεσης [17] έχει εκτεταμένα αξιολογηθεί ως προγνωστικός παράγοντας σε LC [37, 38]. sCD26, η διαλυτή μορφή του διαμεμβρανικού πρωτεάσης διπεπτιδυλοπεπτιδάσης IV (DPPIV) [18] έχει αναφερθεί σε χαμηλά επίπεδα σε στερεές κακοήθειες [20] και προτείνεται ως ένα αξιοσημείωτο ευαίσθητο προσδιορισμό για την πρώιμη διάγνωση και διαλογή του CRC [39]. Που ανήκουν στην οικογένεια S100 πρωτεϊνών που δεσμεύουν το ασβέστιο, CAL είναι ανοσοποιητική πρωτεΐνη εκφράζεται σε αφθονία και απελευθερώνονται από τα φαγοκύτταρα, ασκώντας αντιμικροβιακή και προ-φλεγμονώδεις ιδιότητες [21]. Μία συνάρτηση με την ανάπτυξη του καρκίνου έχει προταθεί λόγω ρύθμιση προς τα πάνω της σε διάφορους όγκους, όπως του πνεύμονα [22].

Από τα αποτελέσματά μας μπορούμε να συμπεράνουμε ότι το ΕΤΠ, sCD26 και CAL παρουσίασαν την υψηλότερη διακριτική ικανότητα του πνεύμονα κακοήθεια . EGF έδειξε μια σχετικά καλή απόδοση σε διάγνωση LC με τα επίπεδα αυξήθηκαν σημαντικά σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Σε μια προηγούμενη μελέτη (Lemos

et al

. [35]), που περιγράφεται στατιστικά χαμηλότερα επίπεδα EGF στον ορό των ασθενών με NSCLC από ό, τι στους ελέγχους. Αυτά τα φαινομενικά αντιφατικά αποτελέσματα οφείλονται σε διαφορές στις ομάδες ελέγχου και τους ασθενείς. Εδώ περιλαμβάνονται καλοήθεις παθολογίες, και υγιή άτομα ήταν συμπτωματική αυτά, ενώ στην προηγούμενη εργασία αυτές ήταν υγιείς δότες. Επιπλέον, του ασθενή ομάδα στην πρώην μελέτη περιλαμβάνονται κυρίως ασθενών με προχωρημένο NSCLC. Από την άλλη πλευρά, η εξάρτηση των επιπέδων του ΕΤΠ για το φύλο και την κατάσταση καπνίσματος δεν αναφέρθηκε σε αυτή τη μελέτη.

Τα αποτελέσματα σχετικά με sCD26 στη διάγνωση LC ήταν επίσης ελπιδοφόρα. Ο ρόλος της CD26 στην καρκινογένεση δεν είναι μονοσήμαντη. Από τη μία πλευρά, οι προ-ογκογόνο δραστηριότητες διαμεσολάβησης μετάσταση στους πνεύμονες αναφερθεί [40]. Από την άλλη πλευρά, ένας καταστολέας ρόλο για τον καρκίνο του πνεύμονα καταδείχθηκε [41], όπως εκ νέου έκφραση του CD26 ανέστρεψε την κακοήθη φαινότυπο του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα κύτταρα κύτταρο. Στη μελέτη μας, sCD26 παρουσίασαν σημαντική μείωση στο επίπεδο της σε ασθενείς με καρκίνο σε σχέση με τον έλεγχο των ατόμων. Μια τέτοια μείωση έχει ήδη παρατηρηθεί [42] και, ομοίως, μια ένωση με την μεγαλύτερη ηλικία και τα χαμηλότερα επίπεδα sCD26 αντιμετωπίστηκε? επίσης, μία σημαντική μείωση στην δραστικότητα DPPIV με την ηλικία σε έναν πληθυσμό των υγιών ατόμων είχε προηγουμένως περιγραφεί [43]. De Chiara

et al

. [44] μετρήθηκε sCD26 ορού σε μια μεγάλη ομάδα και ανέφεραν συνολική μέση επίπεδα 522 ng /mL (εύρος 118-3062), σύμφωνα με τα επίπεδα σε ομάδα ελέγχου μας. Ομοίως, παρατηρήθηκε ελαφρώς υψηλότερες συγκεντρώσεις στις γυναίκες και μια μέτρια μείωση στα επίπεδα κατά μήκος δεκαετίες.

CAL αναφέρεται στο ετεροδιμερές που σχηματίζεται από τις πρωτεΐνες S100A8 και S100A9, και είναι ένας μεσολαβητής των διαφόρων διεργασιών εντός της χρόνιας φλεγμονής είναι τα υψηλά επίπεδα χαρακτηριστική για φλεγμονώδεις καταστάσεις. Διαφορική έκφραση του CAL έχει δειχθεί ότι αντιπροσωπεύουν ένα βασικό βήμα συμβάλουν στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου σε κακοήθειες της ουροδόχου κύστης, του δέρματος, του μαστού, του στομάχου, του παχέος εντέρου, του πνεύμονα, του παγκρέατος, του προστάτη και του οισοφάγου πλακωδών καρκινωμάτων [21, 22].

σε προηγούμενη εργασία υψηλής ακρίβειας CAL για την πρόβλεψη κακοήθειας σε ασθενείς με εξιδρωματική πλευριτική συλλογή έχει αποδειχθεί [45]. επίπεδα CAL σε LC προκαλώντας διαχύσεις (255,4 ng /mL) ήταν παρόμοια με εκείνη που αναφέρεται εδώ στον ορό. Αντίθετα, πολύ υψηλότερα επίπεδα μέσης σε καλοήθεις υπεζωκοτικές συλλογές (2,627.1 ng /mL) βρέθηκαν σε σύγκριση με τα μέσα επίπεδα σε ορούς (141.93 ng /mL), που αποδεικνύει τη διαφορετική φύση των υγρών που αναλύθηκαν. Μια ισχυρότερη έκφραση ιστού του S100A8 και S100A9 στον πνεύμονα κακοήθειας, συγκριτικά με καλοήθη περιφερικών και των παρακείμενων ιστών των πνευμόνων αναφέρθηκε [46], σύμφωνα με τα δεδομένα μας.

Ένα από τα σημαντικότερα απαιτήσεις ενός δείκτη όγκου είναι η ικανότητά της να ανίχνευση της νόσου σε πρώιμα στάδια. επίπεδα EGF και CAL είναι ήδη μεταβληθεί σε στάδια Ι-ΙΙ του NSCLC, σε σύγκριση με τους μάρτυρες, ενώ sCD26 παρουσίασε έντονη μείωση, αν και δεν είναι σημαντικές. Παρόμοια ανάλυση σε ασθενείς με SCLC δεν μπορούσε να εκτελεστεί λόγω του μικρού αριθμού των ατόμων? Παρ ‘όλα αυτά, οι ασθενείς με περιορισμένη νόσο εμφάνισαν επίπεδα EGF και CAL κατώτερα από εκείνα της ομάδας ελέγχου που θα μπορούσαν να υποδεικνύουν κάποιο βαθμό δυσκολίας στην κατάταξη των ασθενών αυτών. Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν τη χρησιμότητα του πίνακα στις εκστρατείες διαλογής. Το γεγονός αυτό αποδεικνύει το μεγάλο περιορισμό της μελέτης μας, το σχετικά μικρό μέγεθος της ομάδα μας, που απαγορεύει τις συγκρίσεις, όπως η προαναφερθείσα, δικαιολογούν περαιτέρω μελέτες μεγάλης κλίμακας για την επικύρωση αυτών των ευρημάτων. Το ίδιο ισχύει και για τη γενιά του μοντέλου ταξινόμησης, αν και σε αυτή την περίπτωση οι στατιστικές διαδικασίες και στα δύο στάδια επαναλήφθηκαν 1000 φορές και ως αποτέλεσμα των παραμέτρων κατά μέσο όρο, η οποία αποφεύγει υπερεκτίμηση και εξασφαλίζει επαναληψιμότητα του μοντέλου στο μέλλον πληθυσμούς.

Για να επιτευχθεί μια κλινικά σημαντική αλγόριθμο ταξινόμησης για LC βασίζεται στην πιο διακριτική δείκτες δύο-βήμα στατιστική στρατηγική εκτελέστηκε. Τόνωση και τυχαία μεθόδους δάσος επιτρέπουν την κατάταξη των βιοδεικτών, σύμφωνα με τη σχετική μεταβλητή δείκτες σημασίας με βάση τη μέση σχετική επίδραση σε όλα τα παραγόμενα δέντρα [32]. Και οι δύο, ενισχύοντας και τις μεθόδους τυχαία δάσος, επιβεβαίωσε την ανωτερότητα του CAL, sCD26 και EGF. Σε ένα δεύτερο στάδιο, ο πίνακας των βιοδεικτών χρησιμοποιήθηκε για να χωρέσει μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης για να αντλήσει (βέλτιστη) κανόνας ταξινόμησης για την ανάθεση διάγνωση του ασθενούς. Σύμφωνα με τους δείκτες απόδοσης που εφαρμόζεται, ο πίνακας συμπεριλαμβανομένων CAL, sCD26 και ΕΤΠ συστάθηκε ως η πιο κατατοπιστική. Το μοντέλο που περιλαμβάνεται φύλο και την ηλικία για να διορθώσει για ενδεχόμενους δημιουργούν σύγχυση, ειδικά στην περίπτωση του sCD26, των οποίων τα επίπεδα επηρεάζονται από την ηλικία. Δεδομένου ότι το κάπνισμα στοιχεία λείπουν για ορισμένα άτομα αυτή η μεταβλητή δεν θα μπορούσε να θεωρηθεί στην ανάλυση.

Θα πρέπει να σημειωθεί η δύναμη της CAL τόσο στην μονοπαραγοντική μοντέλα παλινδρόμησης, όπου η προτιμώμενη είναι το ένα συμπεριλαμβανομένης της CAL και μόνο, και λαμβάνοντας υπόψη ο συνδυασμός των δεικτών, ενισχύοντας CAL ως το πιο σημαντικό βιοδείκτη για τη διάγνωση LC.

Εφαρμογή του αντίστοιχου αλγορίθμου επιτρέπει τη λήψη βαθμολογίας από την εισαγωγή στο μοντέλο τα του ασθενή δική συγκεντρώσεις δείκτη. Αν η προκύπτουσα

σ

βαθμολογία είναι υψηλότερο από το σταθερό cut-off, το άτομο θα πρέπει να ταξινομούνται ως έχοντα LC με ευαισθησία και ειδικότητα σε σχέση με αυτό το cut-off. Επιπλέον, παρέχουμε μια αναπαράσταση νομογράφημα του βέλτιστου πολυπαραγοντικό μοντέλο για την καλύτερη ερμηνεία του συστήματος βαθμολόγησης, που επιτρέπει τον έλεγχο της δυνατός συνδυασμός των τιμών των βιολογικών δεικτών που σχετίζονται με μια συγκεκριμένη τιμή της βαθμολογίας

σ

.

Ο πίνακας τριών-δείκτης παρουσίασε συνολικό ποσοστό εσφαλμένης ταξινόμησης του 15%. Εντός των σφαλμάτων ταξινόμησης, SCLC ήταν η ιστολογία πιο συχνά ταξινομούνται λανθασμένα, αλλά ο αριθμός των ασθενών είναι πολύ μικρό για να εξαγάγετε ένα οριστικό συμπέρασμα.