Abstract

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), ειδικά ασπιρίνη, έχουν συσχετιστεί με μειωμένη επίπτωση του καρκίνου και τη θνησιμότητα. Εξετάσαμε συνολική θνησιμότητα του καρκίνου και της θνησιμότητας από συγκεκριμένες τοποθεσίες καρκίνου μεταξύ των 80.144 ανδρών στη φινλανδική Δίκη προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του προστάτη. Πληροφορίες σχετικά με τη χρήση συνταγογραφούμενων φαρμάκων αποκτήθηκε από την εθνική βάση δεδομένων επιστροφή των ναρκωτικών. Over-the-counter πληροφορίες χρήσης συγκεντρώθηκαν από ένα ερωτηματολόγιο. Οι αναλογίες κινδύνου (HR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) με ιατρική συνταγή και over-the-counter χρήση ΜΣΑΦ για συνολική και ειδική θάνατοι από καρκίνο υπολογίστηκαν με τη χρήση Cox παλινδρόμησης. Κατά τη διάρκεια της διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 15 ετών, 7.008 άνδρες πέθαναν από καρκίνο. Οι άνδρες με χρήση συνταγογραφούμενων ΜΣΑΦ είχαν αυξημένη θνησιμότητα από καρκίνο (HR 2,02 95% CI 1,91-2,15) σε σύγκριση με τους μη χρήστες. Ο κίνδυνος θνησιμότητας ήταν αυξημένη για πνεύμονα, του παχέος εντέρου και τη θνησιμότητα του καρκίνου του παγκρέατος (HR 2.68, 95% CI 2,40 έως 2,99, HR 1,91, 95% CI 1,57 – 2,32 και HR 1.93, 95% CI 1,58 έως 2,37, αντίστοιχα). Ο αυξημένος κίνδυνος παρέμεινε σε ανταγωνιστικές κινδύνους παλινδρόμησης (HR 1.11, 95% CI 1.5 έως 1.18). Όταν αποκλείστηκε η χρήση κατά τη διάρκεια των τριών τελευταίων ετών της παρακολούθησης, το αποτέλεσμα ανατράπηκε (HR 0.69, 95% CI 0,65 – 0,73). θνησιμότητα από καρκίνο δεν μειώθηκε για συνταγογράφηση ή over-the-counter χρήση ασπιρίνης. Ωστόσο, στο ανταγωνιστικό παλινδρόμησης ανάλυση κινδύνου σε συνδυασμό συνταγή και over-the-counter χρήση ασπιρίνης σχετίστηκε με μειωμένη συνολική θνησιμότητα του καρκίνου (HR 0.76, 95% CI 0,70 – 0,82). θνησιμότητα από καρκίνο ήταν αυξημένη για τους χρήστες ΜΣΑΦ. Ωστόσο, ο κίνδυνος εξαφανίστηκε όταν εξαιρέθηκαν τα τελευταία 3 χρόνια

Παράθεση:. Veitonmäki Τ, Murtola TJ, TALALA Κ, Taari K, Tammela Τ, Άουβινεν Α (2016) Μη-Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα και καρκίνος Θάνατος στη φινλανδική Δίκη προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του προστάτη. PLoS ONE 11 (4): e0153413. doi: 10.1371 /journal.pone.0153413

Επιμέλεια: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, ΑΥΣΤΡΙΑ

Ελήφθη: 16 του Σεπτέμβρη 2015? Αποδεκτές: 29 Μαρτίου 2016? Δημοσιεύθηκε: 21 Απριλίου του 2016

Copyright: © 2016 Veitonmäki et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Τα δεδομένα είναι επεξεργασία και χρησιμοποιούνται μόνο από πρόσωπα που ορίζονται στην άδεια έρευνας που έχουν δώσει τη συγκατάθεσή τους για την επεξεργασία των εμπιστευτικών πληροφοριών. Η άδεια έρευνα έχει εκχωρηθεί από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Πρόνοιας. πρόσωπο επαφής και πληροφορίες: Kirsi TALALA, PhD, Ερευνητής, Συντονιστής, φινλανδική Αρχείο Καρκίνου, [email protected]

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη αυτή έχει υποστηριχθεί από επιχορηγήσεις από τον Seppo Nieminen Ταμείο Διαθήκη (T. Veitonmäki), Φινλανδικά Αντικαρκινική Εταιρεία, Ακαδημίας της Φινλανδίας (επιδότηση 132385 και 260 931) (Α Auvinen) και την ανταγωνιστική κατάσταση Έρευνας Χρηματοδότηση του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Tampere (χορηγήσουν αρ 9P053) (Τ Murtola) .Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στην σχεδιασμός της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα: T. Veitonmäki έχει λάβει αμοιβή διάλεξη από Abbvie και GlaxoSmithKline?. ταξίδια υποστήριξη από Ferring, Sanofi, Astellas, τον Όλυμπο, Allure και Medtronic? και μη-περιορισμένη επιχορηγήσεις από Astellas, Amgen και Sanofi Ογκολογίας. Τ Murtola έχει λάβει αμοιβή διάλεξη από την Janssen-Cilag, έχει συμμετάσχει σε επιστημονικά συνέδρια σε βάρος της Ferring Pharmaceuticals και Astellas και έχει λάβει μη περιορισμένη έρευνα βραβείο από την Astellas. Τ Tammela έχει υπηρετήσει ως συμβουλευτικό μέλος του διοικητικού συμβουλίου για την Astellas, Amgen, Janssen-Cilag και η Pfizer και έχει λάβει αμοιβές συμβούλων από Orion Pharma, και τα τέλη διάλεξη από τον Astellas και Amgen. Κ Taari έχει λάβει αμοιβή μεσολαβητών από GlaxoSmithKline? αμοιβές για το σχεδιασμό των εθνικών συναντήσεις για την GlaxoSmithKline, Astellas και Abbvie? και τα ταξίδια υποστήριξη από Astellas, Janssen-Cilag και Orion. Έχει διατελέσει επί πληρωμή σύμβουλος /μέλος της συμβουλευτικής επιτροπής για την Astellas, GlaxoSmithKline, Amgen, η Sanofi και Janssen-Cilag, και έχει υπαγωγή /απασχόλησης για Medivation. πηγές χρηματοδότησης δεν έχουν επηρεάσει την απόκτηση, την ανάλυση και την ερμηνεία των δεδομένων, ή οποιαδήποτε άλλη πτυχή της επιστημονικής δεοντολογίας. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Επιδημιολογικές μελέτες έχουν υπολογίσει ότι πάνω από το 20% όλων των ανθρώπινων περιπτώσεων καρκίνου συνδέονται με χρόνια φλεγμονή [1]. Φλεγμονή έχει θεωρηθεί για την προώθηση του καρκίνου μέσω της ενίσχυσης του πολλαπλασιασμού καρκινικών κυττάρων και αντοχή σε απόπτωση. Φλεγμονή επίσης διεγείρει την αγγειογένεση και ιστών αναδιαμόρφωση, η οποία συμβάλλει στην εισβολή των καρκινικών κυττάρων και την εξέλιξη [2-4].

Το ένζυμο κυκλοοξυγενάση 2 (COX-2) είναι ένα διεγέρσιμο ένζυμο που διευκολύνει τη φλεγμονή καταλύοντας τη μετατροπή του αραχιδονικού οξύ σε προσταγλανδίνες. COX-2 είναι συνήθως υπερεκφράζεται σε διάφορους καρκίνους συμπεριλαμβανομένου οισοφαγικού, γαστρικού, παγκρεατικού, του παχέος εντέρου και του καρκίνου του προστάτη [5-9].

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) που αναστέλλουν την COX-2 ένζυμο έχουν συσχετιστεί με μειωμένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου, η πρόοδος και παρέτεινε την επιβίωση [10-15]. Ειδικά σε καρκίνο του παχέος εντέρου, μελέτες παρατήρησης και κλινικές δοκιμές υποδεικνύουν ότι NSAIDs, ιδιαιτέρως ασπιρίνη θα μπορούσε να εμποδίσει την ανάπτυξη του καρκίνου και της προόδου [10]. Ομοίως, η χρήση των ΜΣΑΦ έχει συνδεθεί με μειωμένο κίνδυνο πολλών άλλων μορφών καρκίνου [11-15]. Μελέτες σχετικά με ΜΣΑΦ στη συνολική θνησιμότητα από καρκίνο είναι αραιά.

Εξετάσαμε ειδική για τον καρκίνο και τη συνολική θνησιμότητα από τη συνταγή και over-the-counter χρήση ΜΣΑΦ μεταξύ του πληθυσμού της μελέτης του Trial Screening φινλανδική καρκίνο του προστάτη.

Υλικά και Μέθοδοι

ομάδα μελέτης

η δίκη προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του προστάτη φινλανδική (FinRSPC) είναι η μεγαλύτερη συνιστώσα του ευρωπαϊκού τυχαιοποιημένη μελέτη του καρκίνου του προστάτη Screening (ERSPC) δίκη [16]. Οι λεπτομέρειες του πρωτοκόλλου έχουν περιγραφεί προηγουμένως [17]. Με λίγα λόγια, μεταξύ 1996-1999 άνδρες ηλικίας 55-67 ετών από το Τάμπερε και το Ελσίνκι κατοικημένες περιοχές εντοπίστηκαν από το μητρώο του πληθυσμού της Φινλανδίας. 80.144 άνδρες τυχαιοποιήθηκαν στο βραχίονα ελέγχου (31.866 άνδρες) ή του βραχίονα ελέγχου χωρίς την παρέμβαση (48.278 άνδρες). Μετά τον αποκλεισμό του διαδεδομένες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη είχαν αποκλειστεί κανένα άλλο διαδεδομένες μορφές καρκίνου.

Οι επίσημες αιτίες θανάτου στην 1996-2012 ελήφθησαν από στατιστική υπηρεσία της Φινλανδίας [18]. Κατά τη διάρκεια του 1996-2003 επιτροπή αιτία-of-θανάτου αξιολογούνται αιτίες θανάτου μεταξύ των ανδρών που είχαν προηγουμένως διαγνωστεί με καρκίνο του προστάτη μετά από ένα πρότυπο πρωτόκολλο (προκαθορισμένο αλγόριθμο απόφασης και διάγραμμα ροής) με βάση ανώνυμα ιατρικά αρχεία, συμπεριλαμβανομένων εργαστηριακές και απεικονιστικές αποτελέσματα [ ,,,0],19]. Ένας θάνατος αποδόθηκε σε καρκίνο του προστάτη αν υπήρχε απόδειξη προοδευτικής καρκίνου του προστάτη, που υποδεικνύεται από την παρουσία των μεταστάσεων από καρκίνο του προστάτη. Τα αποτελέσματα έδειξαν τα επίσημα αίτια του θανάτου να είναι ιδιαίτερα ακριβή (κάππα 0,95 σε σύγκριση με την επιτροπή αιτία-of-θανάτου) [20]. Στη Φινλανδία, οι συνθήκες είναι καλές για τη σωστή αιτία-of-θανάτου αποφασιστικότητα και το θάνατο πιστοποίηση, λόγω των υψηλών ποσοστών αυτοψία. Επίσης, είναι αιτία-of-θανάτου πρακτικές αποφασιστικότητα και την πιστοποίηση θανάτου σκηνοθεσία, την εποπτεία και εν μέρει πραγματοποιείται από ιατρικούς εξεταστές. Lahti et al κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η μορφή της Φινλανδίας πιστοποιητικό θανάτου, πρακτικές πιστοποίησης του θανάτου και την αιτία της διαδικασίας επικύρωσης του θανάτου εξυπηρετεί την κωδικοποίηση των αιτιών θανάτου για τις στατιστικές θνησιμότητας κατάλληλα και σχηματίζουν ένα σχετικό υπόβαθρο αναφορά στην αξιολόγηση των επιδημιολογικών μελετών σχετικά με τη θνησιμότητα [21, 22]. πληροφοριών ληξιαρχική πράξη θανάτου περιλαμβάνει πρωτοβάθμια, άμεση και ανταποδοτική αιτίες θανάτου. Θεωρήσαμε κύρια αιτία θανάτου καταγράφηκε ως Διεθνής Ταξινόμηση με Ασθενειών (ICD-10) κωδικούς με πνεύμονα (C34), του παχέος εντέρου (C18), του παγκρέατος (C25), γαστρικό (C16), το ήπαρ (C22) με εξαίρεση τον καρκίνο του χοληδόχου πόρου, νεφρού ( C64), μη-Hodgkin λέμφωμα (C81), της ουροδόχου κύστης (C67) και του καρκίνου του κεντρικού νευρικού συστήματος (C71 και C72).

Το μητρώο νοσηλείας (HILMO) διατηρείται από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Πρόνοιας καλύπτει όλες τις φινλανδικές μονάδες υγειονομικής περίθαλψης και τις ημερομηνίες απαλλαγή αρχεία και διαγνώσεις καταγράφονται για ενδονοσοκομειακή επεισόδια όπως ICD-10 κωδικοί. Οι πληροφορίες σχετικά με συννοσηρότητα συγκεντρώθηκαν από HILMO.

Πληροφορίες σχετικά με την κοινωνικοοικονομική κατάσταση, όπως το επίπεδο εκπαίδευσης, το εισόδημα, η οικογενειακή κατάσταση λήφθηκε από τις στατιστικές Φινλανδία τα διαμήκη στοιχεία της απογραφής. Οι πληροφορίες που ήταν διαθέσιμες για 12.855 άνδρες στην φινλανδική μελέτη προστάτη προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου.

Πληροφορίες σχετικά με τη χρήση φαρμάκων

Το Ίδρυμα Κοινωνικών Ασφαλίσεων (ΙΚΑ) της Φινλανδίας είναι ένας κυβερνητικός οργανισμός που παρέχει επιστροφές για το κόστος της αγορές ναρκωτικών γιατρό συνταγή στις ρυθμίσεις εξωτερικά ιατρεία. Η επιστροφή είναι διαθέσιμη για όλους τους κατοίκους Φινλανδίας. Οι εγγραφές της βάσης δεδομένων για κάθε αγορά την ημερομηνία, καθώς και τον τύπο, την ποσότητα και τη δόση του φαρμάκου. Αγορές συνταγή χωρίς φάρμακα δεν καταγράφονται, δεν είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται από το νοσοκομείο νοσηλευόμενοι ασθενείς [23]. Οι διαθέσιμες ΜΣΑΦ /άδεια στη Φινλανδία κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης παρατίθενται στον Πίνακα S1. Ολόκληρη η ομάδα μελέτης που συνδέονται με τη βάση δεδομένων αγοράς για πληροφορίες σε ατομικό επίπεδο στις αγορές ΜΣΑΦ ιατρό-συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια του 1995-2009, χρησιμοποιώντας το μοναδικό προσωπικό αριθμό αναγνώρισης που αποδίδεται σε κάθε φινλανδική κάτοικο. Τα δεδομένα φάρμακο αποκτήθηκε για 78.615 άνδρες (98,1% της δοκιμής διαλογής πληθυσμού).

Οι άνδρες καλούνται να τον τρίτο γύρο της διαλογής (έτη 2004-2007) είχαν αποσταλεί ένα ερωτηματολόγιο σχετικά με over-the-counter ΜΣΑΦ και η ασπιρίνη χρησιμοποιούν από το 1990 με την πρόσκληση διαλογής. Το ερωτηματολόγιο περιελάμβανε ερωτήσεις σχετικά με τη συχνότητα και τη δοσολογία. Πρόσθετες πληροφορίες όπως το ύψος και το βάρος για τον υπολογισμό BMI- αποκτήθηκε. Το ποσοστό ανταπόκρισης μεταξύ των προβληθεί άνδρες ήταν 92,6% (11.052 άτομα).

Το πρωτόκολλο της μελέτης εξετάστηκε και εγκρίθηκε από το Τάμπερε και τις επιτροπές του Πανεπιστημίου του Ελσίνκι Νοσοκομείο Δεοντολογίας (tracking αριθμούς R09159 και R10167). Την άδεια να χρησιμοποιήσει τα στοιχεία του μητρώου καρκίνου ελήφθη από το Κέντρο Έρευνας και Ανάπτυξης για την Πρόνοια και την Υγεία (πασσάλους, επί του παρόντος μέρος του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας και Πρόνοιας). Το Υπουργείο Κοινωνικών Υποθέσεων και Υγείας έδωσε την άδεια να αναζητήσει τις πληροφορίες σχετικά με τις περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη από τα ιατρικά αρχεία, το 1999 και το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Πρόνοιας συνέχισε την άδεια το 2010. Σύμφωνα με αυτά τα δικαιώματα, οι πληροφορίες θα μπορούσαν να επιτευχθούν με τη μη συναινούντων ανδρών στο βραχίονα ελέγχου και των ανδρών στην ομάδα ελέγχου της μελέτης. Οι συναινούντων άντρες στο σκέλος ελέγχου έδωσαν γραπτή συγκατάθεση τους. την πληροφόρηση των ασθενών έχει ανώνυμα και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση.

Η στατιστική ανάλυση

χρήση συνταγών.

αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό δεικτών κινδύνου (HR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (CIS) για τη συνολική θανάτου από καρκίνο και χωριστά για θανάτους από πνεύμονα, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, του στομάχου, του ήπατος, νεφρών, της ουροδόχου κύστης και καρκίνους κεντρικού νευρικού συστήματος και μη-Hodgkin λέμφωμα, με τη χρήση φαρμάκων. Ο κίνδυνος αναλύθηκε χωριστά για όλους τους χρήστες των συνταγών ΜΣΑΦ και χωριστά για ασπιρίνη και αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης χρήστες. Μη χρήστες οποιωνδήποτε ΜΣΑΦ ή μη χρήστες της ομάδας φαρμάκου /φαρμάκου αναλύεται χρησιμοποιήθηκαν ως ομάδα αναφοράς. Για κάθε άνθρωπο στον πληθυσμό της μελέτης, από την παρακολούθηση ξεκίνησε κατά την ημερομηνία της δίκης έλεγχο τυχαιοποίησης και έληξε κατά την ημερομηνία του θανάτου του, η μετανάστευση ή κοινή ημερομηνία λήξης (31 Δεκεμβρίου, 2012), ανάλογα με το ποιο ήρθε πρώτο.

μοντέλου παλινδρόμησης Cox ρυθμίστηκε για την ηλικία και την ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για το διαβήτη, υπερχοληστερολαιμία και υπέρταση). Πρόσθετη ανάλυση έγινε με προσαρμογή για την κοινωνικοοικονομική κατάσταση.

χρήση ΜΣΑΦ μετά την τυχαιοποίηση αναλύθηκαν ως χρόνο-εξαρτημένη μεταβλητή, με την κατάσταση χρήσης ενημερώνονται ξεχωριστά για κάθε έτος μετά την έναρξη της μελέτης. Οι άνδρες είχαν χαρακτηριστεί ως μη χρήστες μέχρι το έτος της πρώτης καταγράφονται αγορά ΜΣΑΦ. Η κατάσταση άλλαξε στο χρήστη ΜΣΑΦ, η οποία διατηρήθηκε για κάθε έτος με καταγράφηκε αγορές. Οι άνδρες οι οποίοι διέκοψαν τη χρήση ΜΣΑΦ κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης ήταν κατηγοριοποιούνται ως προηγούμενους χρήστες.

ΜΣΑΦ θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση του πόνου σε μεταστατική νόσο. Δεδομένου ότι αυτό protopathic προκατάληψη εμφανίζεται συνήθως κατά τη διάρκεια των τελευταίων ετών της ζωής αναλύσεων ένα ξεχωριστό χρόνο υστέρησης εξαιρουμένων των ΜΣΑΦ ή τη χρήση ασπιρίνης κατά τη διάρκεια του τελευταίου έτους και τριών ετών της παρακολούθησης πραγματοποιήθηκαν. Ανίατη, παρηγορητική στάδιο του καρκίνου μπορεί να διαρκέσει από εβδομάδες έως χρόνια και δεν υπάρχουν ακριβή κριτήρια για να καθοριστεί η καλύτερη χρονική υστέρηση που πρέπει να εφαρμόζονται στην ανάλυση της θνησιμότητας. Σε μελέτες παρατήρησης σχετικά με τη χρήση ΜΣΑΦ και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, η χρονική υστέρηση που χρησιμοποιείται έχει 1-2 χρόνια [24].

Το ποσό της χρήσης μεταξύ των διαφόρων ΜΣΑΦ τυποποιήθηκε διαιρώντας το ετήσιο ποσό χιλιοστόγραμμα του φαρμάκου που χρησιμοποιείται με το μέση ημερήσια δόση, ονομαζόμενα Defined ημερήσια δόση (DDD) που αναφέρονται από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (WHO ATC /DDD βάση δεδομένων δείκτη) [25]. Διάρκεια χρήσης υπολογίστηκε ως έτη με καταγράφηκε αγορές ΜΣΑΦ. Ένταση, δηλαδή δόση ανά έτος υπολογίστηκε διαιρώντας το συνολικό αριθμό των DDDs που αγοράζονται με χρόνια χρήσης (αριθμός DDDs /έτος).

εξάρτηση από τη δόση αξιολογήθηκε από διαστρωμάτωσης των χρηστών με σωρευτικό ποσό, τη διάρκεια ή την ένταση χρήσης. Ρ-τιμές για την τάση υπολογίστηκαν με την προσθήκη του σωρευτική χρήση και τεταρτημόρια ως συνεχείς μεταβλητές στο μοντέλο παλινδρόμησης κατά Cox.

Οι αναλύσεις υποομάδων διεξήχθησαν από διαστρωμάτωσης των ανδρών από την ηλικία κατά την τυχαιοποίηση, την έναρξη κακοήθεια και τη χρήση φαρμάκων (χοληστερίνη χαμήλωμα, αντι-διαβητικές και αντιυπερτασικών φαρμάκων). Πρόσθετη ανάλυση έγινε στρωματοποίηση με ΔΜΣ και την κοινωνικοοικονομική κατάσταση.

Επίδραση τροποποίηση από υποκείμενο συννοσηρότητες αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το ενημερωμένο Charlson συννοσηρότητα Σκορ [26] περιγράφεται στο S2 πίνακα. Ο δείκτης υπολογίστηκε με βάση την ICD-10 κωδικοί από HILMO. Εμείς έλειπε η πληροφορία σχετικά με την σοβαρότητα της ηπατικής νόσου και δεν θα μπορούσε να διαχωρίσει ήπια, μέτρια και σοβαρή ασθένεια. Έτσι, για κάθε νόσο του ήπατος δόθηκε μια βαθμολογία των ελάχιστων δύο σημεία.

Επειδή οι χρήστες ΜΣΑΦ μπορεί να έχει περισσότερα συν-νοσηρότητας, μια ανάλυση Πρόστιμο-Γκρι ανταγωνιστικών κινδύνων διεξήχθη προσαρμογή ανάλυση για τη θνησιμότητα μη καρκίνο ως μια ανταγωνιστικών κίνδυνο.

Over-the-counter χρήση.

Χωριστή ανάλυση έγιναν για τη συνολική over-the-πάγκους ΜΣΑΦ (ιβουπροφαίνη, κετοπροφαίνη, dexibuprofen συνδυασμένο), η ιβουπροφαίνη και η ασπιρίνη μόνη της, και σε συνδυασμό over-the-counter και τη χρήση συνταγή. Αναλύσεις για τη δοσολογία και τη συχνότητα έγιναν ξεχωριστά για ιβουπροφαίνη και η χρήση ασπιρίνης (ταμπλέτες ανά ημέρα, ημέρες ανά μήνα).

Όλες οι αναλύσεις παλινδρόμησης Cox πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του IBM SPSS στατιστικού λογισμικού (έκδοση 20, Chicago, Illinois, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής) . Η ανάλυση Πρόστιμο-Γκρι ανταγωνιστικών κινδύνων διεξήχθη από το λογισμικό STATA (Stata Corporation, College Station, Texas).

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά του πληθυσμού

Η διάμεση ηλικία κατά την τυχαιοποίηση ήταν 59 χρόνια και για τα δύο ΜΣΑΦ και τους χρήστες ασπιρίνης. Επικράτηση της χρήσης συνταγογραφούμενων ΜΣΑΦ ήταν 77,8% του συνόλου του πληθυσμού της μελέτης κατά τη διάρκεια του 1995-2009. Η επικράτηση της χρήσης συνταγή ασπιρίνης ήταν 9,1%.

Κατά τη διάρκεια της διάμεσης παρακολούθησης 15 ετών, 7.008 θάνατοι από καρκίνο συνέβη, 5527 μεταξύ ΜΣΑΦ χρήστες συνταγή και 1481 μεταξύ των μη χρηστών. Η πιο κοινή αιτία θανάτου από καρκίνο ήταν ο καρκίνος του πνεύμονα (1561 θάνατοι μεταξύ των χρηστών NSAID και 405 σε μη χρήστες). Εκεί σημειώθηκαν 664 θάνατοι από καρκίνο του παχέος εντέρου κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης (518 θάνατοι μεταξύ των ΜΣΑΦ χρήστες, 146 μεταξύ των μη-χρήστες και 51 μεταξύ συνταγή χρήστες ασπιρίνης) (Πίνακας 1).

Η

Σε σύγκριση με τον μη ΜΣΑΦ χρήστες, χρήστες ασπιρίνη είχαν περισσότερες συννοσηρότητα και ήταν πιο συχνά οι χρήστες των αντιδιαβητικών, αντιυπερτασικά και φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη (Πίνακας 1).

Over-the-counter χρήση και τη θνησιμότητα του καρκίνου

Συνολική θνησιμότητα του καρκίνου δεν διέφεραν από over-the-counter χρήση NSAID, αλλά ορθοκολικό καρκίνο θνησιμότητα ήταν αυξημένη σε σύγκριση με τους χρήστες τους μη χρήστες (HR 3.19, 95% CI 1.25 έως 8.12). Παρ ‘όλα αυτά, ο κίνδυνος ορθοκολικού θνησιμότητα από καρκίνο δεν σχετίζεται με τη χρήση της πιο κοινά over-the-counter ΜΣΑΦ, η ιβουπροφαίνη (HR 0.99, 95% CI 0,36 – 2,77). Δεν υπάρχει σαφής εξάρτηση από τη δόση παρατηρήθηκε (Πίνακας 2).

Η

Over-the-counter χρήση ασπιρίνης συσχετίστηκε με αυξημένη γενική θνησιμότητα από καρκίνο (HR 1.60, 95% CI 1,04 – 2,45). Οι εκτιμήσεις κινδύνου ήταν μη σημαντικά αυξημένα επίσης πνεύμονα, του παχέος εντέρου και του παγκρέατος θανάτου από καρκίνο (Πίνακας 2).

χρήση συνταγή ΜΣΑΦ και τη θνησιμότητα του καρκίνου

Η συνολική θνησιμότητα από καρκίνο ήταν αυξημένη τόσο για την τρέχουσα και παρελθόν συνταγή χρήση ΜΣΑΦ (HR 2.02, 95% CI 1,91-2,15 και HR 1.48,95% CI 1,37 έως 1,57, αντίστοιχα) (Πίνακας 3). Η θνησιμότητα ήταν παρομοίως αυξημένα για πνεύμονα, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος (S3 Πίνακας) και άλλων τύπων καρκίνου (S3 πίνακα). Ο κίνδυνος θανάτου από καρκίνο αυξάνεται με σωρευτικό ποσό και η ένταση της χρήσης (Πίνακας 3). Όταν η θνησιμότητα μη καρκίνο συμπεριλήφθηκε στην ανάλυση ως ένα ανταγωνιστικό κίνδυνο, η χρήση των ΜΣΑΦ ήταν παρέμειναν σχετίζεται με τη θνησιμότητα του καρκίνου (HR 1.11, 95% CI 01.05 – 01.18).

Η

Ο αποκλεισμός της χρήσης ΜΣΑΦ κατά τη διάρκεια της τελευταίο έτος της παρακολούθησης δεν καταργήσετε τη συσχέτιση με αυξημένη γενική θνησιμότητα από καρκίνο (HR 1.74, 95% CI 1,64 – 1,84), αλλά ο αποκλεισμός της χρήσης του φαρμάκου κατά τη διάρκεια των τριών τελευταίων ετών της παρακολούθησης ανέτρεψε την ένωση, με ένα μείωσε τη θνησιμότητα σε NSAID χρήστες (HR 0.85, 95% CI 0.80-0.90) (Πίνακας 3). Στην υστέρηση ανάλυση με εξαίρεση τα τρία τελευταία χρόνια, η συνολική θνησιμότητα από καρκίνο μειώθηκε με την αύξηση της διάρκειας της χρήσης ΜΣΑΦ, αλλά δεν παρατηρήθηκε σαφής δόση εξάρτηση από το ποσό ή την ένταση της χρήσης.

Συνολική θνησιμότητα του καρκίνου δεν ήταν αυξημένα σε συνταγή Οι χρήστες ασπιρίνης, όταν συμπεριλαμβανομένης της χρήσης κατά τη διάρκεια ολόκληρης παρακολούθησης (Πίνακας 3). Ωστόσο, στη χρονική υστέρηση ανάλυση, η συνεχιζόμενη χρήση ασπιρίνης συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο (HR 1,31 95% CI 1.12-1.52 στην ανάλυση με εξαίρεση τη χρήση της ασπιρίνης από τα τρία τελευταία χρόνια). Επιπλέον, στην ανάλυση για τη διάρκεια της χρήσης, ο κίνδυνος θνησιμότητας από καρκίνο φαίνεται να μειώνεται με τη διάρκεια της χρήσης ασπιρίνης (Πίνακας 3). Όταν η θνησιμότητα μη καρκίνο συμπεριλήφθηκε στην ανάλυση ως ένα ανταγωνιστικό κίνδυνο, σε συνδυασμό συνταγή και over-the-counter χρήση ασπιρίνης σχετίστηκε με μειωμένη συνολική θνησιμότητα του καρκίνου (HR 0.76, 95% CI 0,70 – 0,82).

αναλύονται ξεχωριστά, ο κίνδυνος θανάτου ήταν αυξημένη μεταξύ NSAID χρηστών για τους περισσότερους τύπους καρκίνου, εκτός καρκίνους ΚΝΣ (S3 πίνακα). αύξηση του κινδύνου με τη χρήση ασπιρίνης δεν ήταν σημαντική για κάθε συγκεκριμένο τύπο καρκίνου, ενώ Coxib χρήστες είχαν αυξημένο κίνδυνο μόνο για νεφρική θανάτου από καρκίνο (HR 1.95, 95% CI 1,13 – 3,37).

Στην υστέρηση ανάλυση με εξαίρεση τον τελικό τρία χρόνια, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου και του παγκρέατος θνησιμότητα από καρκίνο μειώθηκαν μεταξύ NSAID χρηστών σε σύγκριση με τους μη χρήστες (S4 πίνακας)

υποομάδας ανάλυση

θνησιμότητα από καρκίνο παρέμειναν αυξημένα μεταξύ NSAID χρηστών σε σχεδόν όλες τις υποομάδες ( Εικ. 1). Στην ανάλυση στρωματοποιημένη κατά Charlson δείκτη (ΚΠΕ), οι χρήστες ΜΣΑΦ με τις λιγότερες συννοσηρότητες (CCI 0 ή 1) είχε μειωθεί η συνολική θνησιμότητα του καρκίνου σε σύγκριση με τους μη χρήστες (HR 0.81, 95% CI 0,68 – 0,96 και HR 0,62, 95 % CI 0,41 έως 0,94, αντίστοιχα). Ο συνολικός κίνδυνος θνησιμότητας από καρκίνο ήταν σημαντικά αυξημένη μεταξύ των χρηστών NSAID με CCI & gt? 1 (HR 1.92, 95% CI 1.80-2.05) σε σχέση με τους μη χρήστες. χρήση ασπιρίνη δεν συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο θανάτου από καρκίνο σε οποιαδήποτε υπο-ομάδα, με εξαίρεση των ανδρών με τα περισσότερα συν-νοσηρότητα (Charlson δείκτης 2 ή περισσότερα), στους οποίους μείωσε κίνδυνος παρατηρήθηκε σε σύγκριση με τους μη χρήστες (S5 πίνακα). NSAID και ασπιρίνη χρήστες με υψηλότερο εισόδημα είχαν επίσης αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο, παρά από τον τύπο του καρκίνου σε σύγκριση με τους μη χρήστες. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν για τους συνταξιούχους (Σχήμα 1 και S5 πίνακα).

Η

Συζήτηση

Βρήκαμε αυξημένης θνησιμότητας από καρκίνο μεταξύ των συνταγών ΜΣΑΦ και οι χρήστες ασπιρίνης. Ωστόσο, αυτό εξηγείται κυρίως από τη χρήση ΜΣΑΦ κατά τα τελευταία χρόνια πριν από το θάνατο, όπως ο αποκλεισμός της χρήσης φαρμάκων κατά τη διάρκεια των τριών τελευταίων ετών της παρακολούθησης αντιστραφεί η σύνδεση σε ένα προστατευτικό επίπεδο. Στην ανάλυση που ενσωματώνουν άλλες αιτίες θανάτου, όπως ανταγωνιστικές αιτίες, ο κίνδυνος θνησιμότητας από καρκίνο παρέμεινε αυξημένη για χρήση ΜΣΑΦ. Στην κύρια ανάλυση, θνησιμότητα από καρκίνο δεν μειώθηκε για συνταγογράφηση ή over-the-counter χρήση ασπιρίνης. Ωστόσο, στην ανταγωνιστικών παλινδρόμησης κίνδυνος χρήση ασπιρίνης συσχετίστηκε με μειωμένη συνολική θνησιμότητα του καρκίνου. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν την κρίσιμη σημασία του χρόνου της χρήσης ΜΣΑΦ σε σχέση με το θάνατο του καρκίνου και είναι συνεπείς με μια προστατευτική επίδραση των ΜΣΑΦ εν γένει και η ασπιρίνη

Προηγούμενες μελέτες παρατήρησης, ακόμα και κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι τα ΜΣΑΦ, ιδιαίτερα ασπιρίνη θα μπορούσε να αποτρέψει την ανάπτυξη και την εξέλιξη του καρκίνου, ειδικά στον καρκίνο του παχέος εντέρου. Οι περισσότερες προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει μειωμένη θνησιμότητα από καρκίνο για την ασπιρίνη και ΜΣΑΦ χρήστες. Πληροφορίες σχετικά με ΜΣΑΦ χρήση στην πλειονότητα των προηγούμενων μελετών που προέρχονται από έρευνες που διεξήχθησαν χρόνια πριν θανάτων από καρκίνο, συνήθως χωρίς επικαιροποιημένες πληροφορίες σχετικά με τα ανοίγματα κατά τα τελευταία χρόνια της ζωής. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα από την ανάλυση με χρονική υστέρηση μας είναι ίσως το πιο συγκρίσιμα με προηγούμενες μελέτες, και παρουσιάζουν τα αποτελέσματα συμφωνούν. Επίσης, παρατηρήσαμε μειωμένη θνησιμότητα από καρκίνο για τους άνδρες με λιγότερο συννοσηρότητα (Charlson δείκτη 0 ή 1). Αυξημένα θνησιμότητα από καρκίνο παρατηρήθηκε στην υποομάδα των ανδρών με ΚΠΕ πάνω από 1, αποδεικνύοντας την σύγχυση από συννοσηρότητα. Ωστόσο, όταν η θνησιμότητα μη-καρκίνου προσαρμόστηκε ως ένα ανταγωνιστικό κίνδυνο, ο συνολικός κίνδυνος θνησιμότητας από καρκίνο παρέμεινε αυξημένη για χρήση ΜΣΑΦ. Η μελέτη μας υποστηρίζει τα προηγούμενα ευρήματα, αποδεικνύοντας ότι μειωμένο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο όχι μόνο σχετίζεται με ορισμένους τύπους καρκίνου, αλλά και συνολικά τον κίνδυνο θανάτου από καρκίνο μειώνεται μεταξύ ΜΣΑΦ χρήστες.

Τα αποτελέσματά μας για την ασπιρίνη και τη θνησιμότητα του καρκίνου διαφέρουν από πολλές προηγούμενες μελέτες. Ωστόσο, τα τρία χρόνια καθυστερεί την ανάλυση του χρόνου παρατηρήθηκε πτωτική τάση όσον αφορά τη θνησιμότητα του καρκίνου για τη διάρκεια της χρήσης. Μια συγκεντρωτική ανάλυση των τυχαιοποιημένων μελετών της καθημερινής ασπιρίνη για την πρόληψη των αγγειακών επεισοδίων βρήκε μια σημαντική μείωση της συνολικής θνησιμότητας από καρκίνο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά από 5 χρόνια στην ασπιρίνη [27]. Στη μελέτη μας, ο διάμεσος χρόνος για χρήση συνταγή ασπιρίνης ήταν μόνο 2 χρόνια. Ευεργετικές επιδράσεις της ασπιρίνης μπορεί να απαιτήσει μακρά έκθεση: σε δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες μελέτες ασπιρίνη έπρεπε να χρησιμοποιείται καθημερινά για περισσότερο από 5 χρόνια με μια λανθάνουσα περίοδο 10 ετών πριν μειώθηκε ο κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου [28]. Επιπλέον, στην ανταγωνιστική ανάλυση κινδύνου χρήση ασπιρίνης σχετίστηκε με μειωμένη συνολική θνησιμότητα του καρκίνου. Έτσι, μία πιθανή προστατευτική ένωση για χρήση ασπιρίνης δεν μπορεί να αποκλειστεί. Μερικές μελέτες έχουν αναφέρει παρόμοια ευρήματα με τη μελέτη μας. Στην Εθνική Έρευνα Εξέταση Υγείας και Διατροφής (NHANES Ι), αρνητικές συσχετίσεις μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης και της ουροδόχου κύστης (RR 12.31, 95% CI 2,98 – 50,80) και τη θνησιμότητα του καρκίνου του εγκεφάλου (RR 3,13, 95% CI 1,09 – 9,00) παρατηρήθηκαν, αλλά μόνο για τις γυναίκες [29]. Σε μια μεγάλη μελέτη κοόρτης, η χρήση ασπιρίνης δεν σχετίζεται με τη θνησιμότητα του καρκίνου του παγκρέατος [30].

Στη μελέτη μας, συνταγή ασπιρίνης ήταν να επιστραφούν μόνο για δευτερογενή πρόληψη των αγγειακών εγκεφαλικών διαταραχών, η οποία φαίνεται από υψηλότερο δείκτη Charlson και υψηλότερη επικράτηση της χρήσης των άλλων ομάδων φαρμάκων σε χρήστες συνταγή ασπιρίνη. Ως εκ τούτου, οι χρήστες συνταγή ασπιρίνη στη μελέτη μας δεν ήταν απολύτως συγκρίσιμες με τις προηγούμενες μελέτες όπου η ασπιρίνη έχει κυρίως χρησιμοποιούνται στην πρωτογενή πρόληψη. Οι πληροφορίες μας για over-the-counter χρήση ασπιρίνης συλλέχθηκε μόνο κατά τη διάρκεια του τρίτου γύρου έλεγχο κατά την περίοδο 2004-2008 για ένα υποσύνολο των θεμάτων. Ως εκ τούτου, είχαμε περιορισμένη ικανότητα να αξιολογήσει τη μακροπρόθεσμη over-the-counter χρήση.

Σε μια πρόσφατη μελέτη σε ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο, οι χρήστες ΜΣΑΦ συνταγή και προ-διαγνωστικά συνταγή ασπιρίνη είχαν μια μειωμένη επιβίωση σε σύγκριση με μη-χρήστες [31]. Σε μια μελέτη κοόρτης των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου, η συνολική θνησιμότητα ήταν ελαφρώς χαμηλότερη με ασπιρίνη χρησιμοποιούν έως 5 ετών, ενώ μετά από 10 χρόνια υπήρξε μια αύξηση της θνησιμότητας (HR 1,94, 95% CI.26-2.99). χρήση ΜΣΑΦ υψηλής δόσης συνδέθηκε με αυξημένη θνησιμότητα (HR 1.41, 95% CI 1,26 – 1,56) [32]. Προ-διαγνωστική χρήση ασπιρίνης ή μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ δεν μειώνει την πνευμονική θανάτου από καρκίνο και την υψηλή χρήση της ιβουπροφαίνης συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο στις βιταμίνες και Lifestyle (VITAL) μελέτη [33]. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες επιβίωσης μπορεί να μην είναι συγκρίσιμες με τις μελέτες θνησιμότητας.

Τα διαφορετικά αποτελέσματα για ασπιρίνη και μη ασπιρίνη ΜΣΑΦ και θνησιμότητα από καρκίνο στη μελέτη αυτή είναι πολύ πιθανόν να οφείλεται σε διάφορους παράγοντες. Πρώτον, ένδειξη της χρήσης είναι διαφορετική για τα φάρμακα. Συνταγή ασπιρίνη χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό μικρή δόση (25 mg) με διπυριδαμόλη για δευτερογενή πρόληψη των αγγειακών επεισοδίων. Οι Συνταγή NSAIDs χρησιμοποιούνται κυρίως για την ανακούφιση από τον πόνο και φλεγμονώδη συμπτώματα και να ληφθούν, όπως απαιτείται. Δεύτερον, ο καρκίνος προληπτικό μηχανισμός της ασπιρίνης έχει πιστεύεται ότι είναι μέσω της οδού κατά των αιμοπεταλίων. Κυκλοφορούν τα αιμοπετάλια παίζουν σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη του καρκίνου και μετάσταση [34]. Η ασπιρίνη αναστέλλει την συσσώρευση των αιμοπεταλίων και έχει προταθεί ότι αυτό θα μπορούσε να καθυστερήσει ή ακόμη και την πρόληψη της εξέλιξης του καρκίνου και μετάσταση. Παραδοσιακά, οι δυνητικοί μηχανισμοί αντικαρκινικών NSAIDs ‘ότι δρα μέσω της οδού της COX-2 με τη μείωση της φλεγμονής. Πρόσφατα, έχουν επίσης COX-2-ανεξάρτητες πορείες έχουν ανακαλυφθεί [35].

Τα πλεονεκτήματα της μελέτης μας περιλαμβάνουν ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού με βάση κοόρτης, συνολική και λεπτομερή στοιχεία σε ατομικό επίπεδο για τις αγορές συνταγή ΜΣΑΦ. Εμείς δεν έχουμε πληροφορίες σχετικά με over-the-counter χρήσης για όλη την ομάδα μελέτης, αλλά θα μπορούσαμε να αντιμετωπίσει το φαινόμενο για ένα μικρότερο πληθυσμό των ανδρών παρακολουθούν τον τρίτο γύρο διαλογής. Προηγούμενες μελέτες δεν έχουν διαχωριστεί πάνω από τον πάγκο και τη συνταγογράφηση χρήση. Ήμασταν επίσης σε θέση να αξιολογεί ξεχωριστά συνεχιζόμενες & διακοπείσες χρήση, και θα μπορούσε να ελέγξει τις επιπτώσεις της συννοσηρότητας και άλλα φάρμακα.

Η μελέτη μας έχει επίσης κάποιους περιορισμούς. Εμείς δεν έχουμε πληροφορίες σχετικά με τα χαρακτηριστικά του καρκίνου, όπως η ιστολογική εξέταση, το στάδιο και το βαθμό που προβλέπουν τον κίνδυνο θανάτου από καρκίνο. Επίσης, δεν είχαμε τις πληροφορίες σχετικά με τη στιγμή της διάγνωσης, ούτε πιθανή υποτροπή. Ωστόσο, οι πληροφορίες που έλειπε από τους χρήστες ΜΣΑΦ και μη-χρήστες όσο, έτσι είναι απίθανο να προκαλέσει απόκλιση προκατάληψη.

Έχει υπολογιστεί ότι το 35% όλων των θανάτων από καρκίνο το 2001 οφείλονταν σε δυνητικά τροποποιήσιμοι παράγοντες κινδύνου όπως το κάπνισμα, η χρήση αλκοόλ, η παχυσαρκία, η έλλειψη σωματικής άσκησης, ανασφαλή φύλο, η χαμηλή πρόσληψη φρούτων και λαχανικών [36]. Εμείς δεν είχαν τις πληροφορίες σχετικά με αυτούς τους παράγοντες κινδύνου. Οι παράγοντες αυτοί θα μπορούσαν να διαφέρουν από τη χρήση ΜΣΑΦ και, ενδεχομένως, να επηρεάσει τον καρκίνο αποτελέσματα και να προκαλέσει σύγχυση. Οι πληροφορίες σχετικά με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του έλειπε επίσης, με την εξαίρεση του καρκίνου του προστάτη. Είχαμε αυτο-αναφερόμενες πληροφορίες σχετικά με ΔΜΣ μόνο για ένα μέρος του πληθυσμού της μελέτης. Από την άλλη πλευρά, η κοινωνικοοικονομική κατάσταση είναι ένας αντιπροσωπευτικός δείκτης για πολλούς παράγοντες τρόπου ζωής. Σε ξεχωριστή ανάλυση υποομάδας, η θνησιμότητα από καρκίνο παρέμεινε αυξημένος μεταξύ των χρηστών ΜΣΑΦ σε σύγκριση με τους μη χρήστες μετά την προσαρμογή για την κοινωνικοοικονομική κατάσταση. θα μπορούσε, ωστόσο, να υπάρχει κάποια υπολειπόμενη συγχυτική δράση από παράγοντες που δεν ελέγχονται επαρκώς με τέτοιο πληρεξούσιο δείκτη. Ο πληθυσμός αποτελούνταν μόνο από φινλανδική κυρίως Καυκάσιοι άνδρες. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα μπορεί να μην είναι γενικευθούν σε γυναίκες ή σε άλλες εθνοτικές ομάδες.

Τέλος, τα δεδομένα μας σχετικά με τη χρήση συνταγογραφούμενων ΜΣΑΦ βασίστηκε στις αγορές φαρμάκων, χωρίς πληροφορίες σχετικά με την πραγματική κατανάλωση. Μπορεί να υπάρχουν εσφαλμένη ταξινόμηση έκθεσης επειδή συνταγογραφούμενα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο εν μέρει ή καθόλου. Αντίθετα, η πραγματική χρήση ΜΣΑΦ μπορεί να υποτιμηθεί, καθώς περίπου το 28% όλων των αγορών NSAID στη Φινλανδία είναι over-the-counter [37]. Η ασπιρίνη είναι πιο πιθανό να χρησιμοποιείται τακτικά για προληπτικούς λόγους.

Συμπέρασμα

Παρατηρήσαμε μια αυξημένη συνολική του καρκίνου, των πνευμόνων και του παγκρέατος κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο για τη χρήση συνταγογραφούμενων ΜΣΑΦ σε σύγκριση με μη-χρήσης. Αυτό εξηγείται από τη χρήση ΜΣΑΦ κατά τα τελευταία χρόνια της ζωής, όπως ο αποκλεισμός από τα τρία τελευταία χρόνια της χρήσης μειώνεται με την αύξηση του κινδύνου σε μια προστατευτική επίδραση. Συνταγή χρήση ασπιρίνης δεν σχετίζεται με μειωμένη θνησιμότητα από καρκίνο. Ωστόσο, στο ανταγωνιστικό παλινδρόμηση κίνδυνος, ο κίνδυνος θνησιμότητας μειώθηκε για τις συνδυασμένες συνταγή και over-the-counter χρήση. Τα αποτελέσματά μας υποστηρίζουν μια προστατευτική επίδραση των ΜΣΑΦ έναντι θανάτου από καρκίνο. Μια πιθανή προληπτική ένωση για χρήση ασπιρίνης δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα που χρησιμοποιούνται από τον πληθυσμό της μελέτης κατά τη διάρκεια του 1996-2009

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153413.s001

(DOCX)

S2 πίνακα. σύστημα δείκτη βαθμολόγησης ενημερώνονται Charlson συννοσηρότητα

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153413.s002

(DOCX)

S3 πίνακα. Οι αναλογίες κινδύνου για θνησιμότητα από καρκίνο από μη-στεροειδή αντιφλεγμονώδη χρήστες ναρκωτικών σε σχέση με τους μη χρήστες, μεταξύ των 80, 144 άνδρες που παρακολούθησαν τη δίκη προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του προστάτη φινλανδική

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153413.s003

( DOCX)

S4 πίνακα. Του πνεύμονα, του παχέος εντέρου και τη θνησιμότητα του καρκίνου του παγκρέατος και 3 ετών εξαιρούνται χρονική υστέρηση αναλύσεις από το ποσό, τη διάρκεια και την ένταση της μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα φινλανδική μελέτη για τον καρκίνο του προστάτη Screening Κατά τη διάρκεια 1996-2012

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153413 .s004

(DOCX)

S5 πίνακα. Συνολικά καρκίνο, καρκίνο του πνεύμονα και του παχέος θνησιμότητα του καρκίνου με ΜΣΑΦ τρέχουσα χρήση σε σχέση με τη μη χρήση στρωματοποιημένη με βάση τα χαρακτηριστικά του ασθενούς στη δίκη Screening φινλανδική καρκίνο του προστάτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0153413.s005

(DOCX)

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω βιοστατιστικολόγο, MSc. Mika Helminen για στατιστικούς βοήθεια με το λογισμικό Stata.