Τα εισιτήρια δεν συμπεριλήφθηκαν σε ορισμένα από της πρωτεΐνης σύντηξης, δεδομένου ότι τόσο η in-τερματικό άκρο του τμήματος αντισώματος και το C-τελικό άκρο της WALK είναι απαραίτητα για δέσμευση με το αντιγόνο ή ο υποδοχέα, αντίστοιχα. Αυτή η προσέγγιση που διατυπώθηκε συνδυασμός αντίσωμα scFv62-TRAIL στο ενεργό τριμερή δομή με ταυτόχρονη προστασία της ικανότητας σύνδεσης του όρου antibody.KV10.1 εξετάστηκε σε πολυάριθμες κυτταρικές γραμμές προστάτη και τα κύτταρα DU145 ελέγχθηκε από εμάς ως KV10.1 καλή προστάτη καρκινική κυτταρική γραμμή . Παραδόξως, ανιχνεύσαμε KV10.1 επιπλέον σε τακτική επιθήλια του προστάτη εμφάνιση cells.The KV10.1 των ιστών είναι πιθανώς επιπτώσεις του ιού SV40 immortalization.Dasatinib

Αρχικά χρησιμοποιείται μια ανάλυση της δομής των 96 και για την ενεργό κασπάσης 3/7. Caspase-3 γενιάς δεν σχετίζεται με TRAIL στη φράση scFv62-TREK, διότι ανιχνεύεται επίσης στα σκευάσματα scFv62. Πρόσθετες αναλύσεις απόπτωση διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας αννεξίνη χρώση /ΡΙ και κυτταρομετρία ροής, μια ανεξάρτητη διαδικασία δραστικής κασπάσης-3. Είναι απίθανο ότι η ύπαρξη της κασπάσης-3, ενώ στα υπερκείμενα είναι υπεύθυνη για την επαγωγή της απόπτωσης, επειδή η απόπτωση δεν προκλήθηκε με την παρασκευή scFv62, ενώ περιέχει επίσης κασπάσης-3.TRAIL σκοτώνει επιλεκτικά μία ποικιλία κυτταρικών γραμμών όγκου ενώ διαφυλάσσει η συντριπτική πλειοψηφία των τακτικών κύτταρα από την απόπτωση. Η διαδικασία TRAIL απόπτωση λειτουργεί ανεξάρτητα από ρ53, ότι ένα δυνητικά επιτυχημένο σύστημα κατά χημειοθεραπεία ή στερεοφωνικό ανθεκτικά όγκους κάνει. Κυτταροτοξικότητα και αυξημένη επιβίωση, αν όχι την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων ανεκτική επηρέασε την επιστημονική αξιοποίηση των sTRAIL.

θεραπείες συνδυασμού έχουν συνηθίσει να κατακτήσει την αντιπολίτευση και να ευαισθητοποιούν ανθεκτικά καρκινικά κύτταρα για TRAIL επαγόμενη apoptosis.Nevertheless, η σύντομη ημίσεια ζωή και ταχεία κάθαρση του αίματος είναι τα μειονεκτήματα της sTRAIL in vivo. scFv62- αντίσωμα TRAIL μας αποκάλυψε ένα χρόνο ημίσειας ζωής ~ 72 m σε ορό ποντικού στους 37 ° C, κατάλληλα για χρήση in νίνο. Η αξιούμενη δηλητηρίαση του TRAIL με φυσιολογικό ιστό επιθηλιακά προστάτη είναι προφανώς ένα πρόβλημα συσσωματωμάτων υψηλότερου μοριακού βάρους που προέρχονται συστήματα φράση μορφή μικροβιακά και δεν θα πρέπει να είναι ένα πρόβλημα με το σχεδιασμό μας. Χρησιμοποιώντας κύτταρα CHO-K1 ήμασταν σε θέση να επικοινωνούν με ακρίβεια διπλωμένα και δεν έχουν ομαδοποιημένες scFv62 πίστας μείγμα proteins.Different καρκίνου του προστάτη κυτταρικές σειρές έχουν χαρακτηριστεί όσον αφορά την ευαισθησία τους στην TREK. Έχουμε επιλέξει DU145 κύτταρα λόγω της ανώτερης επιπέδου έκφρασης KV10.1 και αναγνώρισε την αντίθεσή τους στην TRAIL-επαγόμενης apoptosis.As λαβή κύτταρα εφαρμόσαμε την κανονική επιθηλιακή κυτταρική γραμμή ΡΝΤ2 εκτός από την KV10.1- LNCaP και αρνητικές κυτταρικές σειρές PC3. Όλα δοκιμάσει κυτταρικές σειρές είναι συγκριτικά κατά μικρές δόσεις του ανοσοποιητικού scFv62 – mix PISTE συναρμολόγηση ως ενιαίο μεσίτης, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως για άλλο αντίσωμα -PATH constructs.Fingolimod

Αντίσταση του ιστού μελανώματος διαμεσολαβείται από πολυάριθμα ελαττώματα στο εσωτερικό του PISTE διαδρομή σηματοδότησης, π.χ. Κάτω ρύθμιση των υποδοχέων θανάτου, παραλλαγές στο μιτοχονδριακό διαδικασία ή υπερέκφραση του αντιαποπτωτικού πρωτεϊνών, όπως η C-ΑΛΛΑΓΗ ή μελέτες XIAP.Several τονίζουν την ανάγκη ευαισθητοποίηση παράγοντες για ισχυρό PATH-επαγόμενη απόπτωση και την πρόληψη κατά την πρόοδο της αντίστασης. Αναγνωρίσαμε μια ισχυρή απόπτωση, ενώ το KV10.1, επαγωγή μέσα σε είκοσι ώρες στα κύτταρα DU145, και αντιμετωπίζονται τα κύτταρα του προστάτη που έχουν scFv62-TRAIL σε συνδυασμό με CHX – κανονική και αρνητικό καρκίνο του επιθηλιακά κύτταρα παρέμειναν ανεπηρέαστα. Επιπλέον, οι δοκιμές διακοπή σταθερά έδειξαν ότι κάθε εκμετάλλευση στην Kv10.1 για την επιφάνεια των κυττάρων και επιβεβαίωσε την ιδιαιτερότητα του scFv62, και ένα ενεργό TREK πρέπει να διεγείρουν την απόπτωση -TREK. Αυτή η παρατήρηση υποστηρίζει βασική ιδέα μας KV10.1-επιλεκτική στόχευση των καρκινικών κυττάρων μέσω του αντισώματος με επίκεντρο therapies.We μελετηθεί περαιτέρω το A375 γραμμή καρκινικών κυττάρων, η οποία εκφράζει KV10.1 και έχει εξηγηθεί να είναι ευαίσθητη για WALK συγχωνεύονται σε ένα αντίσωμα.