Αφηρημένο

Στόχος

Για να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ της ολικής χοληστερόλης του ορού (TSC) και συχνότητα εμφάνισης καρκίνου στο μεταβολικό σύνδρομο και του έργου του καρκίνου (Me-Can).

Μέθοδοι

Me-Can αποτελείται από επτά ομάδες από τη Νορβηγία, την Αυστρία και τη Σουηδία, συμπεριλαμβανομένων 289.273 άνδρες και 288.057 γυναίκες που συμμετείχαν παρακολουθήθηκαν προοπτικά για την εμφάνιση καρκίνου (n = 38.978), με μέση παρακολούθηση 11,7 ετών. μοντέλα Cox παλινδρόμησης με την ηλικία ως την υποκείμενη χρόνο μετρικούς χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση λόγων κινδύνου (HR) και διαστήματα τους 95% εμπιστοσύνης (CI) για πεμπτημόρια των επιπέδων χοληστερόλης και ανά 1 mmol /l, προσαρμογή για την ηλικία κατά την πρώτη μέτρηση, ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) και το κάπνισμα. Οι εκτιμήσεις διορθώθηκαν για μεροληψία αραίωση παλινδρόμησης. Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε χρονική υστέρηση αναλύσεις, με εξαίρεση διαφορετικές ώρες της παρακολούθησης, προκειμένου να ελέγξει για την αντίστροφη αιτιώδη συνάφεια.

Αποτελέσματα

Στους άνδρες, σε σύγκριση με το 1ο πεμπτημόριο, TSC συγκεντρώσεις στο 5ο πεμπτημόριο ήταν οριακά σχετίζονται σημαντικά με τη μείωση του κινδύνου της συνολικής καρκίνου (HR = 0,94? 95% CI: 0,88, 1,00). Σημαντικές αρνητικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν για καρκίνους του ήπατος /ενδοηπατική χοληδόχου πόρου (HR = 0,14? 95% CI: 0,07, 0,29), ο καρκίνος του παγκρέατος (HR = 0,52, 95% CI: 0,33, 0,81), μη-μελάνωμα του δέρματος ( HR = 0,67? 95% CI: 0,46, 0,95), και καρκίνους του lymph- /αιμοποιητικών ιστών (HR = 0,68, 95% CI: 0,54, 0,87). Στις γυναίκες, οι αναλογίες κινδύνου για το 5ο πεμπτημόριο συσχετίστηκαν με μειωμένο κίνδυνο του συνόλου του καρκίνου (HR = 0,86, 95% CI: 0,79, 0,93) και για τους καρκίνους της χοληδόχου κύστης (HR = 0,23, 95% CI: 0,08, 0,62), μαστού (HR = 0,70, 95% CI: 0,61, 0,81), το μελάνωμα του δέρματος (HR = 0,61, 95% CI: 0,42, 0,88), και καρκίνους του lymph- /αιμοποιητικών ιστών (HR = 0,61, 95% CI: 0.44, 0.83).

Συμπέρασμα

TSC αρνητικά σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του συνολικού στις γυναίκες και ο κίνδυνος καρκίνου σε διάφορες θέσεις τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες. Στην υστέρηση χρόνου αναλύει ορισμένες ενώσεις συνεχίστηκε, γεγονός που υποδηλώνει ότι για την αντίστροφη αυτές οι περιοχές καρκίνο αιτιώδη συνάφεια δεν ισχύει

Παράθεση:. Strohmaier S, M Edlinger, Manjer J, αποθέματα Τ, Bjørge Τ, Borena W, et al. (2013) Χοληστερόλη Ολική ορού και καρκίνος Επίπτωση στο Μεταβολικό Σύνδρομο και του έργου του Καρκίνου (Me-Can). PLoS ONE 8 (1): e54242. doi: 10.1371 /journal.pone.0054242

Επιμέλεια: Jung Eun Lee, Πανεπιστήμιο Sookmyung Γυναικών, Δημοκρατία της Κορέας

Ελήφθη: 3, Αυγούστου του 2012? Αποδεκτές: 10, Δεκεμβρίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 23 Ιαν 2013

Copyright: © 2013 Strohmaier et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το World Cancer Research Fond International (2007/09 και 2010/247 σε PS)? και Ιατρικής του Πανεπιστημίου του Innsbruck (MUI START). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Από τη δεκαετία του 1980 αρκετές επιδημιολογικές μελέτες έχουν αναφέρει συσχέτιση μεταξύ της τριτοβάθμιας ολική χοληστερόλη ορού (TSC) επίπεδα και χαμηλότερο συνολικό ή site-specific συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και τη θνησιμότητα [1] – [9], ενώ άλλοι βρέθηκαν υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου σε άτομα με υψηλά επίπεδα TSC [10] – [13], δεν υπάρχει σημαντική σχέση [14] – [18], ή ένα σχήμα U ένωση, που είναι τόσο χαμηλά και υψηλά επίπεδα TSC που σχετίζονται σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου [19] .

έχει προταθεί ότι οι παρατηρούμενες αντίστροφο ενώσεις πρέπει να να αποδοθεί σε ένα αποτέλεσμα των προκλινικών καρκίνου ή ασθένεια στα επίπεδα χοληστερόλης (δηλ μεταβολική κατάθλιψη ή αυξημένη χρησιμοποίηση της χοληστερόλης κατά την διάρκεια καρκινογένεσης [20]) και όχι αντανακλώντας μια πραγματική αιτιακή σχέση. Η υπόθεση της αντίστροφης αιτιώδη συνάφεια υποστηρίζεται σθεναρά από μια πρόσφατη μελέτη Μέντελ τυχαιοποίηση [21] και από την παρατήρηση ότι οι ενώσεις αντίστροφη μεταξύ των υψηλών επιπέδων χοληστερόλης και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου και της θνησιμότητας εξασθενήσει ή ακόμα και εξαφανίστηκαν όταν εξαιρέθηκαν τα πρώτα χρόνια της μελέτης παρακολούθησης [1], [9], [22]. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες διαπιστώθηκε ενώσεις αντίστροφο με χρονική υστέρηση των 4 ή και περισσότερα έτη μεταξύ του βασικού επιπέδου της χοληστερόλης και τη διάγνωση του καρκίνου [7], [20], [23], έτσι η πιθανότητα ότι μπορεί να υπάρχει μια άμεση επίδραση της χαμηλής χοληστερίνης για τον καρκίνο ακόμα δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς.

Πιο πρόσφατες μελέτες [24], [25] σχετικά με τη χοληστερόλη και την επίπτωση του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων εν μέρει τα δεδομένα χρησιμοποιούνται επίσης σε αυτή τη μελέτη [25], πρόσθεσε πρόσθετα αποδεικτικά στοιχεία για την αντίστροφη υπόθεση αιτιώδη συνάφεια πάλι. Παρ ‘όλα αυτά, σχετικά μέτριο μέγεθος του δείγματος και τις διαφορές στους πληθυσμούς της μελέτης, το μήκος της παρακολούθησης, τα τελικά σημεία της μελέτης και στατιστικές διαδικασίες μπορούν όλοι συνέβαλαν στην έλλειψη συνέπειας στα αποτελέσματα των προηγούμενων μελετών.

Η αξιολόγηση των επιπέδων χοληστερόλης σε ένα μόνο φορά οδηγεί σε μια ουσιαστική τυχαίο σφάλμα οφείλεται στην μεταβλητότητα της διαδικασίας μέτρησης ή πραγματικές, αλλά βραχυπρόθεσμα βιολογική μεταβλητότητα. Τέτοια ανακρίβεια στη μέτρηση έκθεση μπορεί να οδηγήσει σε υποτίμηση [26] του συλλόγου έκβαση παράγοντα κινδύνου μέσω της λεγόμενης προκατάληψη αραίωση παλινδρόμησης. Μελέτες των προοπτικών των μεταβολικών παραγόντων και τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου, η οποία χρησιμοποιείται επαναλαμβανόμενη μέτρηση της έκθεσης για την εφαρμογή μεθόδων για τη διόρθωση της μεροληψίας αραίωση παλινδρόμησης, παρουσίασε ισχυρότερες ενώσεις από αυτές που βασίζονται σε εκθέσεις ενιαία γραμμή βάσης μετράται [27] – [29].

Παρακινημένος από την ασυνέπεια στη βιβλιογραφία και την αποτυχία να λογοδοτήσουν για την αραίωση παλινδρόμησης, ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ TSC και τη γενική και site-specific συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού της μελέτης που περιέχουν επτά ευρωπαϊκές ομάδες.

Υλικά και Μέθοδοι

πληθυσμός μελέτης

Το μεταβολικό σύνδρομο και του έργου του Καρκίνου (Me-Can) περιλαμβάνει δεδομένα από ομάδες πληθυσμού με βάση από τη Νορβηγία, την Αυστρία και τη Σουηδία, και στοχεύει στην διερεύνηση συσχετίσεων μεταξύ μεταβολικών παραγόντων και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Μια λεπτομερής περιγραφή του έργου έχει δημοσιευτεί στο παρελθόν [30]. Το 2006, τα στοιχεία από επτά υφιστάμενες ομάδες από τη Νορβηγία (μελέτη του Όσλο, τη μελέτη Norwegian κομητείες, της κοόρτης της Νορβηγίας, Ηλικία 40 προγράμματος), η Αυστρία (Vorarlberg Πρόγραμμα Πρόληψης Παρακολούθηση Υγείας και) και η Σουηδία (Σχέδιο Παρέμβασης Västerbotten, Μάλμε Προληπτική Έργου) ήταν συνενώνονται. Οι συμμετέχοντες στις ομάδες είχαν υποβληθεί σε μία ή περισσότερες εξετάσεις υγείας μεταξύ του 1972 και του 2005, καθώς και πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο ζωής και κοινωνικο-δημογραφικοί παράγοντες είχαν καταγραφεί και έχουν διαθέσιμα δεδομένα έχουν καταφέρει αναλόγως. Για την παρούσα μελέτη πληροφορίες σχετικά με την ηλικία, το βάρος, το ύψος, το επίπεδο TSC, και το κάπνισμα από 289.273 άνδρες και 288.057 γυναίκες χρησιμοποιήθηκε.

Μετρήσεις

Ανθρωπομετρικές μετρήσεις έγιναν με παρόμοιο τρόπο σε όλα Me-Can ομάδες, με τους συμμετέχοντες φορούν ελαφριά εσωτερική ρούχα και δεν τα παπούτσια. Όσον αφορά τις καπνιστικές συνήθειες, οι συμμετέχοντες κλήθηκαν να συμπληρώσουν ένα ερωτηματολόγιο, εκτός από VHM & amp? PP, όπου τα αντίστοιχα ερωτήματα που τέθηκαν από τον εξετάζοντα ιατρό και οι πληροφορίες που καταχωρήθηκε απ ‘ευθείας σε μια βάση δεδομένων. Οι συμμετέχοντες ταξινομήθηκαν ως ποτέ, πρώην και νυν καπνιστές.

χρόνο νηστεία πριν από την αιμοληψία ποικίλει στις διάφορες ομάδες [30]. Στα νορβηγικά ομάδες, η νηστεία δεν ήταν απαραίτητη πριν από την εξέταση, και ο χρόνος νηστείας καταγράφηκε ως λιγότερο από 1, 1-2, 2-4, 4-8, ή περισσότερο από 8 ώρες. χρόνος νηστείας στο Project Παρέμβαση Västerbotten καταγράφηκε ως λιγότερο από 4, 4-8, ή περισσότερο από 8 ώρες, και από το 1992 και μετά, ζητήθηκε από τους συμμετέχοντες να νηστεύουν για τουλάχιστον 8 ώρες πριν την εξέταση. Στο Μάλμε Προληπτική έργου και, μετά τις πρώτες 3 χρόνια, στο αυστριακό πρόγραμμα, ένα ελάχιστο 8 ώρες νηστείας χρησιμοποιήθηκε ως τη συνήθη διαδικασία. Για τις αναλύσεις, πληροφορίες σχετικά με την κατάσταση νηστείας συνοψίζεται στις κατηγορίες κάτω των 4, 4-8, και πάνω από 8 ώρες.

Στο Όσλο και τα επίπεδα στον ορό μελέτη Norwegian κομητείες της ολικής χοληστερόλης μετρήθηκαν εφαρμόζοντας μια μη-ενζυματική μέθοδο, ενώ σε όλες τις άλλες ομάδες χρησιμοποιήθηκε μια ενζυματική μέθοδο. Οι μετρήσεις που λαμβάνονται από μη-ενζυματική μέθοδο έχουν μετατραπεί σύμφωνα με 0,92 × (το επίπεδο της χοληστερόλης) – 0,03 και παρουσιάζονται σε mmol /l [30]

Αναγνώριση των υποθέσεων και Cohort Συνέχεια

περιστατικών περιπτώσεις καρκίνου εντοπίστηκαν μέσω διασυνδέσεων με τα εθνικά μητρώα καρκίνου των αντίστοιχων χωρών και κατηγοριοποιούνται σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων, έβδομη αναθεώρηση. Συνέχεια έληξε κατά την ημερομηνία της πρώτης πρώιμη διάγνωση του καρκίνου, η μετανάστευση, το θάνατο ή την 31η Δεκεμβρίου, 2003 (στην Αυστρία), 2005 (Νορβηγία) ή 2006 (στη Σουηδία), όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο.

στατιστική Ανάλυση

Cox αναλύσεις παλινδρόμησης αναλογικού κινδύνου εφαρμόστηκαν για τους άνδρες και τις γυναίκες ξεχωριστά για να ερευνήσει τη σχέση μεταξύ των επιπέδων TSC και site-specific συχνότητα εμφάνισης καρκίνου. Τα υποκείμενα ακολούθησαν μέχρι την ημερομηνία της πρώτης διάγνωσης καρκίνου ή είχαν λογοκριθεί όπως περιγράφεται παραπάνω. Κατά την ανάλυση μια συγκεκριμένη περιοχή του καρκίνου, αυτή η περιοχή είχε θεωρηθεί ως ένα γεγονός, ενώ όλες οι άλλες περιοχές έχουν λογοκριθεί. Οι αναλογίες κινδύνου (HR) και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) υπολογίστηκαν για τα επίπεδα TSC σε πεμπτημόρια (με τα επίπεδα αποκοπής καθορίζεται χωριστά για κάθε φύλο, ομάδα και κατηγορία χρόνος νηστείας) και ως συνεχής μεταβλητή (HR ανά 1 mmol /l προσαύξησης).

Ηλικία χρησιμοποιήθηκε ως υποκείμενο το χρόνο μετρικές και όλες οι εκτιμήσεις στρωματοποιήθηκαν από ομάδα, ο χρόνος νηστείας, και τις κατηγορίες του έτους γέννησης (πριν από το 1929, 1930-1939, 1940-1949, 1950-1959 , 1960-1969, 1970 και αργότερα). Επιπλέον, όλες οι αναλύσεις που περιλαμβάνονται προσαρμογή για την ηλικία κατά την έναρξη (συνεχή), το δείκτη μάζας σώματος (κατηγορίες ΔΜΣ & lt? 22.5, 22.5- & lt? 25.0, 25.0- & lt? 27.5, 27.5- & lt? 30.0, 30.0- & lt? 32.5, ≥32.5 – kg /m2), και το κάπνισμα (κατηγορίες ποτέ, πρώην, νυν καπνιστή). Γραμμικό τεστ για την τάση έγιναν συμπεριλαμβανομένων TSC πεμπτημόρια ως τακτικό μεταβλητή.

Η υπόθεση αναλογικότητας ελέγχθηκε εφαρμόζοντας ένα τεστ βασίζεται στην Schoenfeld υπολοίπων. Για ορισμένες περιοχές καρκίνο υπήρχε ένδειξη παραβίασης της υπόθεσης της αναλογικότητας για BMI ή την κατάσταση του καπνίσματος. Πρόσθετες μοντέλα στρωματοποιημένη για την αντίστοιχη μεταβλητή είχαν τοποθετηθεί, ωστόσο εκτιμά αριθμοδεικτών κίνδυνο για TSC δεν άλλαξε σημαντικά. Για να ελέγξετε για την αντίστροφη αιτιώδη συνάφεια, διάφορες αναλύσεις χρόνο υστέρησης πραγματοποιήθηκαν, αφήνοντας έξω το πρώτο έτος, τα πρώτα 5 έτη, και τα 10 πρώτα χρόνια της παρακολούθησης.

Στο κύριο αναλύσεις αναλογίες κινδύνου διορθώθηκαν για τυχαίο σφάλμα στις μετρήσεις TSC χρησιμοποιώντας μια μέθοδο που περιλαμβάνει υπολογισμό του λόγου αραίωσης παλινδρόμησης (RDR), παρόμοια με αυτή που περιγράφεται από τους Wood et al. [31]. Επιπλέον, μη διορθωμένη αναλογίες κινδύνου υπολογίστηκαν και παρουσιάζονται σε πίνακες συμπλήρωμα. Υπολογισμός της RDRs βασίστηκε σε δεδομένα από άτομα για τα οποία δύο ή περισσότερες παρατηρήσεις με το ίδιο νηστεία χρόνο πριν από τη μέτρηση ήταν διαθέσιμα? συνολικά, τα δεδομένα από 133.820 άτομα και 406.364 εξετάσεις υγείας ήταν διαθέσιμα. Συνολικά, ο μέσος χρόνος μεταξύ της βασικής γραμμής και την επανειλημμένη μέτρηση ήταν 6,9 έτη (τυπική απόκλιση [SD] = 3.9). Γραμμικά μοντέλα μικτά αποτελέσματα, την αντιμετώπιση των επαναλαμβανόμενων μετρήσεων ως εξαρτημένη μεταβλητή και τις βασικές μετρήσεις ως ανεξάρτητη μεταβλητή και συμπεριλαμβανομένης της περαιτέρω ηλικία κατά την έναρξη της μελέτης, η νηστεία του χρόνου, την κατάσταση, το φύλο, έτος γέννησης, ο ΔΜΣ, και ο χρόνος καπνίσματος από την ημερομηνία βασική εξέταση ως σταθερό εφέ και ομάδα ως ένα τυχαίο φαινόμενο, είχαν τοποθετηθεί. RDRs εκτιμήθηκαν ως προβλεπόμενη συντελεστής παλινδρόμησης στο χρονικό σημείο έξι χρόνια μετά την έναρξη της μέτρησης, δηλαδή σε μισό χρόνο παρακολούθησης. Τα ληφθέντα RDRs για TSC ήταν 0.644 σε άνδρες και 0.660 γυναίκες. Διόρθωση των αναλογιών κινδύνου επιτεύχθηκε με τον υπολογισμό exp (ln (HR) /ΚΑΑ).

Για να εκτιμηθεί κατά πόσον στατίνη συνταγή είχε συνέπειες για τη σύνδεση μεταξύ της TSC και την επίπτωση του καρκίνου, επιπλέον αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με μόνο βασικές μετρήσεις ότι είχε ληφθεί πριν από το 1994. επιλέχθηκε Αυτή η χρονική στιγμή καθώς η σιμβαστατίνη Μελέτη σκανδιναβικό δημοσιεύθηκε το 1994 [32] είχε θεωρηθεί ως το σημείο εκκίνησης για τη συνέχεια αυξάνεται σταθερά συνταγή στατίνη.

οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με Stata (έκδοση 10 , StataCorp LP, College Station, Texas) και R (έκδοση 2.7.2, χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό RDR). Δύο όψεων Ρ τιμές χαμηλότερες από 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές.

Ηθική

Η μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Έρευνας αναθεώρηση της Umeå, Σουηδία, την περιφερειακή επιτροπή για την ιατρική και την υγεία Δεοντολογίας, νοτιοανατολικά της Νορβηγίας και της Ethikommission του Land Vorarlberg, Αυστρία. Οι συμμετέχοντες από τη Σουηδία και την Αυστρία υπό την προϋπόθεση γραπτή συγκατάθεση για να συμμετάσχουν σε αυτή τη μελέτη. Στη Νορβηγία, οι συμμετέχοντες κλήθηκαν να έρθει στην έρευνα για την υγεία και ένα ερωτηματολόγιο που στάλθηκε μαζί με την πρόσκληση. Μια συμμετοχή στην εξέταση της υγείας, όπου οι συμμετέχοντες παραδοθεί γεμάτους τους στο ερωτηματολόγιο, έχει γίνει αποδεκτή από την Επιθεώρηση Δεδομένων ως εν επιγνώσει συναίνεση, αλλά όχι γραπτή συγκατάθεση. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από το 1994.

Αποτελέσματα

Baseline Χαρακτηριστικά

Στον Πίνακα 1 τα αρχικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης παρουσιάζονται από ομάδα. Η μέση ηλικία κατά την έναρξη κυμάνθηκε μεταξύ 40,3 έτη (SD = 7,0) στην ομάδα NCS και 47,5 (15,0) έτη σε Κόνορ. ΔΜΣ ήταν υψηλότερη στην ομάδα του Όσλο 26,6 (2,9) και το χαμηλότερο στην NCS και MPP. Το υψηλότερο ποσοστό των ανθρώπων που πάσχουν από υπερχοληστερολαιμία (TSC & gt? 6,2 mmol /l) παρατηρήθηκε στην ομάδα του Όσλο με 50,2%, το χαμηλότερο στην 40-y ομάδα με 23,4%. Μέση παρακολούθηση κυμάνθηκε από 26,0 (8,0) έτη στην ομάδα του Όσλο σε 6,1 (2,4) έτη σε Conor.

Η

TSC και κίνδυνος Περιστατικών Καρκίνου

Οι αναλογίες κινδύνου διορθώνεται για παλινδρόμηση προκατάληψη αραίωσης για συνολική και συγκεκριμένη τοποθεσία συχνότητα εμφάνισης καρκίνου από πεμπτημόρια και ανά μονάδα αύξησης της TSC παρουσιάζονται στον πίνακα 2 και τον πίνακα 3 για τους άνδρες και τις γυναίκες αντίστοιχα. Επιπλέον, μη διορθωμένη εκτιμήσεις μπορεί να βρεθεί στους Πίνακες S1 και S2 πίνακες.

Η

Μεταξύ των ανδρών, σε σύγκριση με το πρώτο πεμπτημόριο, συγκεντρώσεις TSC στο πέμπτο πεμπτημόριο ήταν οριακά σχετίζονται σημαντικά με τη μείωση του κινδύνου της συνολικής καρκίνου (HR = 0,94? 95% CI: 0,88, 1,00) και σημαντικές αρνητικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν για καρκίνους του ήπατος /ενδοηπατική χοληφόρου πόρου (HR = 0,14? 95% CI: 0,07, 0,29), ο καρκίνος του παγκρέατος (HR = 0,52 , 95% CI: 0,33, 0,81), μη-μελάνωμα του δέρματος (HR = 0,67? 95% CI: 0,46, 0,95), και καρκίνων του λεμφικού /αιμοποιητικών ιστών (HR = 0,68, 95% CI: 0,54, 0,87) . . Παρατηρήθηκαν παρόμοιες ενώσεις, όταν ένας προσαυξήσεις μονάδα TSC θεωρήθηκαν (Πίνακας 2)

Στις γυναίκες, η αναλογία κινδύνου για το πέμπτο πεμπτημόριο συσχετίστηκε με μείωση του κινδύνου ολικής καρκίνου (HR = 0,86, 95% CI: 0.79, 0.93) και, επιπλέον, για καρκίνους της χοληδόχου κύστεως (HR = 0,23, 95% CI: 0,08, 0,62), του μαστού (HR = 0,70, 95% CI: 0,61, 0,81), μελάνωμα του δέρματος (HR = 0,61, 95% CI: 0,42, 0,88) και καρκίνους του lymph- /αιματοποιητικό ιστό (HR = 0,61, 95% CI: 0,44, 0,83). Οι αναλογίες κινδύνου ανά μονάδα TSC αύξηση παρουσίασαν παρόμοιες ενώσεις αντίστροφο. Επιπλέον, ένα οριακά στατιστικά σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε για τους καρκίνους των άλλων τμημάτων της μήτρας (HR = 0,91, 95% CI: 0,84, 0,99).

Lag χρόνο ανάλυση

Θεωρώντας άνδρες, συγκρίνοντας το πέμπτο στο πρώτο πεμπτημόριο στο χρόνο υστέρησης αναλύσεις, μετά την αποχώρηση από το πρώτο έτος σημαντική αντίστροφη ενώσεις συνέχεια παρέμεινε για καρκίνους του ήπατος /ενδοηπατικών χοληφόρων (HR = 0,15, 95% CI: 0,08, 0,31) και του καρκίνου του παγκρέατος (HR = 0,54, 95% CI: 0,35, 0,85). Επιπλέον, μια οριακή θετική συσχέτιση του καρκίνου του παχέος εντέρου (HR = 1,30, 95% CI: 1,01, 1,68) παρατηρήθηκε. Φεύγοντας από τα πέντε πρώτα χρόνια της παρακολούθησης, σημαντική αντίστροφη ενώσεις εξακολουθούν να παρατηρούνται για τους καρκίνους του ήπατος /ενδοηπατικών χοληφόρων (HR = 0,24, 95% CI: 0,11, 0,53), του παγκρέατος (HR = 0,48, 95% CI: 0.30, 0.78) και μη-μελάνωμα του δέρματος (HR = 0,63, 95% CI: 0,42, 0,94). Υπήρχε και πάλι μια θετική συσχέτιση της TSC με καρκίνο του παχέος εντέρου (HR = 1,46, 95% CI: 1,10, 1,92). Όταν αποκλείστηκαν τα πρώτα δέκα χρόνια της παρακολούθησης, μόνο οι ενώσεις με τον καρκίνο του παγκρέατος (HR = 0,50, 95% CI: 0,29, 0,88) μη-μελάνωμα του δέρματος (HR = 0,56, 95% CI: 0,36, 0,89) και του παχέος εντέρου καρκίνο (HR = 1,44, 95% CI: 1,05, 1,98). παρέμεινε

Στις γυναίκες, όλοι ανέφεραν ενώσεις συγκρίνοντας την πέμπτη στο πρώτο πεμπτημόριο επέμενε, όταν αποκλείστηκε το πρώτο έτος της παρακολούθησης (συνολικά καρκίνου HR = 0,90, 95% CI: 0,83, 0,98? χοληδόχου κύστης HR = 0,25, 95% CI: 0,09, 0,71? HR μαστού = 0.72, 95% CI: 0,62, 0,83? μελάνωμα του HR δέρματος = 0.60, 95% CI: 0,41 , 0,89? καρκίνων του λεμφικού /αιμοποιητικών HR ιστός = 0,65, 95% CI: 0,47, 0,90). Όταν έμειναν έξω τα πρώτα 5 έτη, σημαντικές συσχετίσεις με καρκίνο του μαστού (HR = 0,71, 95% CI: 0,60, 0,85) και το μελάνωμα του δέρματος (HR = 0,54, 95% CI: 0,33, 0,87) εξακολουθούν να παρατηρούνται, η οποία επίσης συνεχίστηκε όταν εξαιρέθηκαν τα πρώτα δέκα χρόνια της παρακολούθησης. (καρκίνος του μαστού HR = 0,62, 95% CI: 0,49, 0,80? μελάνωμα του δέρματος HR = 0,46, 95% CI: 0,21, 0,96)

Sub -analyses είναι πριν από το 1994, η έναρξη της στατίνης φαρμακευτική αγωγή

τα αποτελέσματα των υπο-αναλύσεις που περιελάμβαναν τα δεδομένα της χοληστερόλης πριν από το 1994 παρουσιάζονται στους πίνακες S3 και S4. Τα αποτελέσματα δεν έδειξαν σημαντικές διαφορές σε σχέση με το κύριο αναλύει με ορισμένες εξαιρέσεις, π.χ. η αντίστροφη συσχέτιση της TSC με καρκίνο έγινε ασήμαντο για τον καρκίνο του παγκρέατος και καρκίνους του lymph- /αιμοποιητικών ιστών.

Συζήτηση

Στην παρούσα προοπτική μελέτη κοόρτης, αυξημένα επίπεδα TSC ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου γενικά και με διάφορα site-specific καρκίνων σε άνδρες και γυναίκες. Με την εξαίρεση των αρσενικών καρκίνου του παχέος εντέρου βρήκαμε μόνο καθόλου ή αντίστροφη σχέση μεταξύ TSC και του καρκίνου. Inverse σχέσεις αποτελέσματα για καρκίνους του ήπατος /ενδοηπατικού χοληφόρου πόρου, του παγκρέατος, μη-μελανώματος του δέρματος και της λέμφου /αιματοποιητικό ιστό μεταξύ των ανδρών και για χοληδόχου κύστης, του μαστού, μελάνωμα του δέρματος και της λέμφου /αιματοποιητικό ιστό μεταξύ των γυναικών. Από αυτά, μόνο οι ενώσεις του TSC με καρκίνο του παχέος εντέρου, καρκίνος του παγκρέατος, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του δέρματος και παρέμεινε σημαντική κατά την ανάλυση χρόνο υστέρησης. Περιορισμός αναλύει τις μετρήσεις πριν από το 1994, η έναρξη της φαρμακευτικής αγωγής με στατίνες, δεν αποκάλυψαν σημαντικές διαφορές όσον αφορά τις εκτιμώμενες ενώσεις.

Σε προηγούμενες μελέτες, η «προκλινική επίδραση του καρκίνου» υπόθεση [20] έχει λάβει σημαντική προσοχή ως εξήγηση για την μερικές από τις παρατηρούμενες αντίστροφη ενώσεις. Δηλαδή, η αντίστροφη σχέση μεταξύ των χαμηλών επιπέδων TSC και τον κίνδυνο του καρκίνου θα μπορούσε να προκληθεί από καρκίνους σε προκλινικά στάδια, όπως κακόηθες νεόπλασμα είναι γνωστό ότι έχουν πρωτεϊκή φυσιολογική επίδραση, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει μείωση του μεταβολικού χοληστερόλης στο αίμα [33]. Πρόσθετα αποδεικτικά στοιχεία για την αντίστροφη αιτιώδη συνάφεια προέρχεται από Trompet et al για τη μελέτη του Μέντελ τυχαιοποίηση [21] και μια κριτική για κλινικές δοκιμές ερευνούν τη σχέση χαμηλής χοληστερίνης και της ενεργότητας της νόσου [34]. Περαιτέρω, έχει προταθεί ότι αντίστροφη σχέση με τον καρκίνο της χοληστερόλης μπορεί να εξηγηθεί από ανταγωνιστικά κινδύνους, δηλαδή ότι οι ασθενείς παρουσιάζουν υψηλά επίπεδα TSC είναι πιο πιθανό να λογοκριθεί λόγω καρδιαγγειακή θνησιμότητα πριν διαγνώστηκαν με καρκίνο [20].

Όσον αφορά τους καρκίνους site-specific, εκθέσεις σχετικά με τις ενώσεις με καρκίνο του παχέος εντέρου είναι αμφιλεγόμενη. Οι θετικές όσο και αρνητικές ενώσεις έχουν παρατηρηθεί [35], [36]. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν μόνο μια μέτρια θετική συσχέτιση μεταξύ των ανδρών και η απουσία μιας σχέσης μεταξύ των γυναικών.

Όσον αφορά τον καρκίνο του ήπατος, τα αποτελέσματά μας είναι σύμφωνα με προηγουμένως δημοσιευμένα αποτελέσματα της Me-μπορούν να μελετήσουν συνεργασία και άλλες μελέτες, όπου ως επί το πλείστον έχουν αρνητικούς συνειρμούς αναφερθεί ότι μειώνεται με την αύξηση των περιόδων χρόνου υστέρησης [1], [3], [37], [38]. Φαίνεται να υπάρχει μια γενική συναίνεση ότι, όταν ηπατική ανεπάρκεια παρουσιάζεται εξαιτίας του καρκίνου του ήπατος και χρόνιας ηπατικής νόσου, τη μορφή, εστεροποίηση και εκκένωσης της χοληστερόλης είναι μπλοκαρισμένες, η οποία προκαλεί αλλαγές στα επίπεδα χοληστερόλης [39].

Για χοληδόχου κύστης /ο καρκίνος των χοληφόρων οδών Andreotti et al [19] ανέφερε ότι ένα σχήμα U σύνδεση, με χαμηλά επίπεδα, καθώς και τα υψηλά επίπεδα της χοληστερόλης που συνδέονται με περίσσεια κινδύνους των καρκίνων των χοληφόρων οδών. Αυτό δεν επιβεβαιώθηκε από τα δεδομένα μας? Τα αποτελέσματά μας έδειξαν καμία σημαντική συσχέτιση σε άνδρες και μια σαφή αντίστροφη σχέση με τα θηλυκά.

Το ποσό της βιβλιογραφίας σχετικά με τον καρκίνο του παγκρέατος και τις ενώσεις του με τη χοληστερόλη είναι περιορισμένη. Δύο διεξαχθεί μελέτες δεν διαπίστωσε σημαντικές ενώσεις [40], [41]. Τα αποτελέσματά μας διέφεραν μεταξύ ανδρών και γυναικών με αντίστροφη ενώσεις στα αρσενικά και μη σημαντικές συσχετίσεις στις γυναίκες [42].

Όσον αφορά καρκίνων του λεμφικού /αιμοποιητικών ιστών, λευχαιμικών του αίματος και των οστών στενό κύτταρα έχουν αναφερθεί σε δείχνουν αυξημένη δραστικότητα της λιποπρωτεΐνης-υποδοχέα χαμηλής πυκνότητας που συσχετίστηκε αντίστροφα με τα επίπεδα χοληστερόλης στο πλάσμα που θα μπορούσε να εξηγήσει hypocholesteraemia συχνά εμφανίζονται σε λευχαιμικούς ασθενείς [33]. Η ερμηνεία αυτή είναι σύμφωνη με τα στοιχεία μας, όπου οι ενώσεις του καρκίνου του αίματος με TSC εξαφανίστηκε στην ανάλυση χρόνο υστέρησης.

Οι περισσότερες έρευνες σχετικά με τον καρκίνο του μαστού δεν έχουν αναφερθεί σημαντικές συσχετίσεις με TSC [20], [43], [44]. Ωστόσο, τα δεδομένα μας έδειξαν μια σαφή αρνητική συσχέτιση (βλέπε επίσης [45]), που παρέμεινε ακόμα και όταν εξαιρέθηκαν τα πρώτα 10 χρόνια της παρακολούθησης, υποδεικνύοντας ότι η αντίστροφη αιτιώδη συνάφεια δεν έχει εφαρμογή στην προκειμένη περίπτωση. Περαιτέρω, Fagherazzi κ.ά. [46] έδειξε ένα σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού μεταξύ των γυναικών που χρησιμοποιούν τα φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη. Δυστυχώς, δεν έχουμε οποιαδήποτε στοιχεία σχετικά με στατίνη συνταγή στο Me-μπορεί να προβάλει για να επιβεβαιωθεί αυτό το εύρημα. Σύλλογοι της TSC με καρκίνο του μαστού ήταν, ωστόσο, παρόμοια με την προ-στατίνη περίοδο πριν από το 1994 και στο σύνολο της περιόδου παρατήρησης. Σύλλογοι της TSC με καρκίνο του δέρματος, όπου η συζήτηση είναι σε εξέλιξη αν η χρήση στατινών επηρεάζει τα αποτελέσματα του καρκίνου του δέρματος [47], [48], ήταν επίσης παρόμοια στις δύο περιόδους.

Πρόσφατα αρκετοί συγγραφείς ανέφεραν θετικές συσχετίσεις μεταξύ των επιπέδων TSC και επιθετικό καρκίνο του προστάτη [11] – [13], ακόμη και όταν TSC δεν συσχετίστηκε με τη συνολική καρκίνο του προστάτη [11]. Δυστυχώς, εμείς δεν έχουμε πληροφορίες σχετικά με την ταξινόμηση του καρκίνου του προστάτη στα δεδομένα μας, έτσι δεν μπορούμε να συμβάλουν σε αυτή τη συζήτηση.

Πλεονεκτήματα της μελέτης μας περιλαμβάνουν το μεγάλο μέγεθος του δείγματος πάνω από 500.000 συμμετέχοντες από επτά ευρωπαϊκές ομάδες με βάση τον πληθυσμό με σχεδόν πλήρη κατάληψη των περιπτώσεων καρκίνου. Ήμασταν επίσης σε θέση να διορθώσει τις εκτιμήσεις κινδύνου για μεροληψία αραίωση παλινδρόμησης, που προκαλούνται από τυχαίες διακυμάνσεις στις μετρήσεις αναφοράς κοινά σε μακροχρόνιες προοπτικές μελέτες, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υποεκτίμηση του πραγματικού κινδύνου. Επιπλέον, όλες οι αναλύσεις προσαρμόστηκαν για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως ο ΔΜΣ και η κατάσταση καπνίσματος και στρωματοποιημένη κατά τη γέννηση χρόνο, ομάδα και ο χρόνος νηστείας πριν από τη μέτρηση.

Από την άλλη πλευρά, η μελέτη μας περιορίζεται από την έλλειψη πληροφοριών χρήσης των φαρμάκων αντι-υπερχοληστερόλης, όπως οι στατίνες, συμπεριφορικές πτυχές όπως διατροφικές συνήθειες, φυσική δραστηριότητα και η κατανάλωση αλκοόλ, καθώς και γενετικές παραλλαγές που θα μπορούσαν να έχουν επηρεάσει τόσο τα επίπεδα της χοληστερόλης και του καρκίνου. Επιπλέον, δεν υπάρχουν ξεχωριστά στοιχεία σχετικά χαμηλής και υψηλής πυκνότητας υποκλάσματα λιποπρωτεϊνών χοληστερόλης ή λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με σταδιοποίηση του όγκου.

Εν ολίγοις, τα επίπεδα TSC αρνητικά που συνδέονται με κίνδυνο καρκίνου συνολικά στις γυναίκες και ο κίνδυνος καρκίνου σε διάφορα τοποθεσίες σε δύο άνδρες και γυναίκες. Επίσης, μια θετική σχέση βρέθηκε για καρκίνο του παχέος εντέρου σε άνδρες. Στην ανάλυση χρόνου υστέρησης ορισμένες ενώσεις επέμενε, υποδηλώνοντας ότι αν και ανταγωνίζονται τους κινδύνους και να αντιστρέψει την αιτιώδη συνάφεια μπορεί να εξηγήσει τα κυρίως αντίστροφο ενώσεις, μερικές αιτιολογικός ρόλος για αυτό το λιπιδικό κλάσμα δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακας S1 .

Μη διορθωμένη αναλογίες κινδύνου του καρκίνου του περιστατικού από τη χοληστερόλη σε πεμπτημόρια (σε σύγκριση με το χαμηλότερο πεμπτημόριο) και ανά μονάδα αύξηση στους άνδρες.

doi: 10.1371 /journal.pone.0054242.s001

(DOCX)

Πίνακας S2.

Μη διορθωμένη αναλογίες κινδύνου του καρκίνου του περιστατικού από τη χοληστερόλη σε πεμπτημόρια (σε σύγκριση με το χαμηλότερο πεμπτημόριο) και ανά μονάδα αύξηση στις γυναίκες.

doi: 10.1371 /journal.pone.0054242.s002

(DOCX)

Πίνακα S3.

Μη διορθωμένη αναλογίες κινδύνου του καρκίνου του περιστατικού από τη χοληστερόλη σε πεμπτημόρια (σε σύγκριση με το χαμηλότερο πεμπτημόριο) και ανά μονάδα αύξηση στους άνδρες, συμπεριλαμβανομένων των μετρήσεων πριν από το 1994.

doi: 10.1371 /journal.pone.0054242.s003

( DOCX)

Πίνακας S4.

Μη διορθωμένη αναλογίες κινδύνου του καρκίνου του περιστατικού από τη χοληστερόλη σε πεμπτημόρια (σε σύγκριση με το χαμηλότερο πεμπτημόριο) και ανά μονάδα αύξηση στις γυναίκες, συμπεριλαμβανομένων των μετρήσεων πριν από το 1994.

doi: 10.1371 /journal.pone.0054242.s004

( DOCX)

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω, στη Νορβηγία, η ομάδα ελέγχου στο πρώην Εθνικό Σύστημα Υγείας Screening Υπηρεσία της Νορβηγίας, τώρα το νορβηγικό Ινστιτούτο Δημόσιας Υγείας, των υπηρεσιών του Conor, και η συμβάλλοντας ερευνητικά κέντρα παροχής δεδομένων για Conor? στην παρακολούθηση Vorarlberg Υγείας και το Πρόγραμμα Πρόληψης, Elmar Stimpfl, ο διαχειριστής της βάσης δεδομένων, Karin Parschalk στο μητρώο του καρκίνου? στο Σχέδιο Παρέμβασης Västerbotten, η ASA Agren, ο διαχειριστής της βάσης δεδομένων του έργου στο Ιατρικό Βιοτράπεζα, Πανεπιστήμιο της Umea, Σουηδία? και στο Malmö Προληπτικής Έργου, Anders Dahlin, ο διαχειριστής της βάσης δεδομένων.