Αφηρημένο

Σκοπός

Η λεναλιδομίδη έχει τόσο ανοσοτροποποιητικών και αντι-αγγειογενετική ιδιότητες που θα μπορούσαν να παρέχουν αντικαρκινικές επιδράσεις. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει τη σκοπιμότητα του συνδυασμού λεναλιδομίδη με το πρότυπο gemcitabine θεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος με προχωρημένη νόσο.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Οι επιλέξιμοι ασθενείς είχαν τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα το πάγκρεας. Οι ασθενείς έλαβαν λεναλιδομίδη ημερών 1-21 του στόματος και γεμσιταβίνη 1000 mg /m2 ενδοφλεβίως (ημέρες 1, 8 και 15), με κάθε κύκλο 28 ημερών. Τρεις ομάδες από λεναλιδομίδη εξετάστηκαν (Cohort I = 15 mg, Cohort ΙΙ = 20 mg και Cohort III = 25 mg ημερησίως). Η μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) του λεναλιδομίδη χορηγείται σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη ορίστηκε ως το υψηλότερο επίπεδο δόσης στο οποίο δεν υπάρχει περισσότερο από ένας στους τέσσερις (25%) άτομα βιώνει μια τοξικότητα που περιορίζει τη δόση (DLT). Οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να είναι σε θέση να λαμβάνουν ηπαρίνη καθημερινά χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH) (π.χ. δαλτεπαρίνης 5000 IU υποδορίως ημερησίως) ως προφυλακτική αντιπηκτική για φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (ΦΘΕ). Δώδεκα ασθενείς (n = 4, η = 3 και η = 5 σε ομάδα Ι, II και III, αντίστοιχα) εγγράφηκαν στη μελέτη αυτή.

Αποτελέσματα

Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 11 εβδομάδες (εύρος 1-66), και διάμεσος αριθμός των κύκλων θεραπείας ήταν τρεις (εύρος 1-14). Το μόνο DLT ήταν μια καρδιακή ανεπάρκεια βαθμού 3 στην ομάδα III. Συχνές σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) (όλες οι κατηγορίες) περιλαμβάνονται ουδετεροπενία, λευκοπενία και κόπωση (83% η κάθε μία, αλλά δεν υπήρξε καμία εμπύρετη ουδετεροπενία)? θρομβοκυτταροπενία (75%)? δερματολογικές τοξικότητα (75%)? διάρροια και ναυτία (42% το καθένα)? και νευροπάθεια (42%).

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη φάσης Ι καταδεικνύει τη σκοπιμότητα του συνδυασμού με λεναλιδομίδη και γεμσιταβίνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος. Το προφίλ ανεκτικότητας απέδειξε στο πρόγραμμα κλιμάκωσης δόσης της λεναλιδομίδης προτείνει τη δοσολογία της λεναλιδομίδης είναι 25 mg ημερησίως κατά τις ημέρες 1-21 με το πρότυπο δοσολογία γεμκιταβίνης και χρήζει περαιτέρω αξιολόγησης σε δοκιμαστική φάση ΙΙ.

Δίκη Εγγραφή

ClinicalTrials.gov NCT01547260

Παράθεση: Ullenhag GJ, Rossmann Ε, Liljefors Μ (2015) Α φάσης Ι μελέτη κλιμάκωσης της δόσης των λεναλιδομίδη σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος. PLoS ONE 10 (4): e0121197. doi: 10.1371 /journal.pone.0121197

Ακαδημαϊκό Συντάκτης: Murray Korc, Indiana University School of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες