Αφηρημένο

Ιστορικό

Το 1306 C & gt? T, 1171 5A & gt? 6Α, και 1562C & gt? T πολυμορφισμών των μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας (

MMP

) 2,

ΜΜΡ3,

και

ΜΜΡ9

γονίδια, αντίστοιχα, έχουν βρεθεί να είναι λειτουργική και μπορεί να συμβάλει στο κεφάλι και καρκινογένεση λαιμό. Ωστόσο, τα αποτελέσματα των μελετών ασθενών-μαρτύρων εξέταση ενώσεις μεταξύ

MMP

πολυμορφισμών και καρκίνο κεφαλής και τραχήλου (ΕΘΕΓ) του κινδύνου παραμένουν ασαφή. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να αξιολογηθεί περαιτέρω ο ρόλος αυτών των πολυμορφισμών στην ανάπτυξη ΕΘΕΓ.

Μέθοδοι

Ψάξαμε PubMed, ISI Web of Knowledge, MEDLINE, Embase, και το Google Scholar να τον εντοπισμό όλων των μελετών που δημοσιεύθηκαν περίπτωση ελέγχου του

ΜΜΡ2

-1306 C & gt? Τ,

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α, και

ΜΜΡ9

-1562 C & gt? T πολυμορφισμών και ΕΘΕΓ κινδύνου στο μετα-ανάλυση. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ αυτών των πολυμορφισμών και των κινδύνων ΕΘΕΓ.

Αποτελέσματα

Δεκατρείς μελέτες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση. Για

ΜΜΡ2

-1306 C & gt? T πολυμορφισμός, σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν κάτω των τριών γενετικά μοντέλα, τόσο σε συνολική σύγκριση και σε ένα νοσοκομείο με βάση υποομάδα, και τον καρκίνο του στόματος κοιλότητα και ρινοφαρυγγικού καρκίνου κάτω κυρίαρχο μοντέλο, όπως καλά. Για

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α και

ΜΜΡ9

-1562 C & gt? Πολυμορφισμούς Τ, δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση σε συνολική σύγκριση? Ωστόσο, σε υποομάδες ανάλυσης βασισμένες στην εθνότητα και την περιοχή του όγκου, σημαντικές συσχετίσεις διαπιστώθηκαν μεταξύ του

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt?. 6Α πολυμορφισμός και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ σε έναν ευρωπαϊκό πληθυσμό και τον καρκίνο του φάρυγγα /λάρυγγα σε δύο γενετικές αντιθέσεις

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι η

ΜΜΡ2

-1306 C & gt? T πολυμορφισμός σχετίζεται με ΕΘΕΓ κινδύνου, όπως είναι η

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt ? 6Α πολυμορφισμός ειδικά σε ορισμένες υποομάδες. Περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων δικαιολογείται

Παράθεση:. Zhang C, Li C, Zhu Μ, Zhang Q, Xie Ζ, Niu G, et al. (2013) μετα-ανάλυση των

ΜΜΡ2

,

ΜΜΡ3

, και

ΜΜΡ9

Ανάδοχος πολυμορφισμών και καρκίνου κεφαλής και τραχήλου κινδύνου. PLoS ONE 8 (4): e62023. doi: 10.1371 /journal.pone.0062023

Συντάκτης: Τσαντ Creighton, Baylor College of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 16 Νοεμβρίου, 2012? Αποδεκτές: 15 του Μαρτίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 24 του Απριλίου του 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από Grant Νο 81070775 81170899 για την έρευνα της επιστήμης από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος κεφαλής και τραχήλου (HNC), που περιλαμβάνει καρκίνους της στοματικής κοιλότητας, του φάρυγγα, του υποφάρυγγα, του λάρυγγα και είναι ένας από τους πιο κοινούς καρκίνους παγκοσμίως [1]. Ευθύνεται για σχεδόν 3% όλων των κακοηθειών περιστατικό στις Ηνωμένες Πολιτείες, με εκτιμώμενη 52.610 νέες περιπτώσεις και 11.500 θάνατοι από ΕΘΕΓ το 2012 [2]. Χαρακτηρίζεται από τοπική επιθετικότητα του όγκου που θα μπορούσε να οδηγήσει σε ένα υψηλό ποσοστό υποτροπής και ένα χαμηλό ποσοστό επιβίωσης [3]. Πολλοί παράγοντες, όπως η χρήση καπνού, η κατανάλωση αλκοόλ, ιογενής λοίμωξη, και γενετική ευαισθησία, συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο HNC [4] – [6]. Αν και το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ παίζουν κρίσιμο ρόλο στην καρκινογένεση HNC, μόνο ένα μικρό ποσοστό των καπνιστών και πότες τελικά διαγνωστεί με HNC. Αυτό συνεπάγεται ότι η γενετική ευαισθησία σε HNC ποικίλει μεταξύ των ατόμων στο γενικό πληθυσμό [7].

μελέτες έχουν αποδείξει ότι οι μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας (MMPs) μπορεί να παίζουν ένα σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη HNC [8]. MMPs είναι μια οικογένεια εξαρτώμενων από ψευδάργυρο πρωτεϊνάσες που είναι ικανά να αποικοδομούν ουσιαστικά όλα εξωκυτταρικών συστατικών της μήτρας, το οποίο είναι ένα γεγονός κλειδί στην εισβολή και τη μετάσταση των πιο κακοήθειες [9] – [12]. Υπό κανονικές συνθήκες, οι MMPs εμπλέκονται τόσο την αναγέννηση των ιστών και αποκατάσταση τραύματος, καθώς επίσης και την αναπαραγωγή [13] – [15]. MMPs μπορεί επίσης να συμβάλει στην καρκινογένεση, καθώς προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι οι MMPs εμπλέκονται σε διάφορα στάδια της ανάπτυξης του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης καρκινικών κυττάρων, διαφοροποίηση, την απόπτωση, τη μετανάστευση, εισβολή και μετάσταση [12].

ΜΜΡ2

,

ΜΜΡ3

, και

ΜΜΡ9

είναι τρία σημαντικά μέλη του em> MMP

οικογένεια

ΜΜΡ2

(gelatinase- Α), που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 16q13-q21, χωνεύει ζελατίνης (μετουσιωμένου κολλαγόνου), κολλαγόνο τύπου IV, και κάποια βιοδραστικά μόρια, όπως οι πρωτεΐνες παράγοντα δέσμευσης ανάπτυξης και υποδοχείς αυξητικών παραγόντων [16] – [18].

ΜΜΡ3

(στρομελυσίνη-1), που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 11q22.2-22.3, μπορεί να λύουν το κολλαγόνο παρόν στη βασική μεμβράνη και επάγει την σύνθεση άλλων MMPs όπως

ΜΜΡ1

και

ΜΜΡ9

[19], [20].

ΜΜΡ9

(ζελατινάση Β) είναι η πιο σύνθετη μέλος της οικογένειας ΜΜΡ από την άποψη της δομής τομέα. Είναι ικανό να αποικοδομεί ντεκορίνης, ελαστίνη, fibrillin, λαμινίνη, ζελατίνη, και τους τύπους IV, V, XI, και XVI κολλαγόνου [21], [22]. Η υπερέκφραση του

ΜΜΡ2, ΜΜΡ3,

και

ΜΜΡ9

έχει βρεθεί να συνδυάζεται με την ανάπτυξη του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης της HNC [8], υποδεικνύοντας έτσι ότι αυτά τα MMPs μπορεί επίσης να εμπλέκεται στην ανάπτυξη HNC.

Πολλά πολυμορφισμών στις περιοχές υποστηρικτής του

ΜΜΡ2

,

ΜΜΡ3

, και

ΜΜΡ9

γονίδια έχουν περιγραφεί καλά. Προηγούμενη ερευνητές ανέφεραν ότι αυτά τα πολυμορφισμοί παίζουν κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση της

ΜΜΡ

γονιδιακή μεταγραφή.

ΜΜΡ2

-1306 C & gt? T (rs243865), το οποίο περιέχει μια μετάπτωση Ο σε Τ σε -1306, συνδέεται με την υψηλή μεταγραφική δραστηριότητα του

ΜΜΡ2

γονίδιο [23].

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α (rs3025058), η οποία χαρακτηρίζεται από την εισαγωγή ή διαγραφή ενός ενιαίου αδενοσίνης στη θέση -1171, θα μπορούσε να μεταβάλει

ΜΜΡ3

επίπεδα μεταγραφής [24].

ΜΜΡ9

-1562 C & gt? T (rs3918242), η οποία περιλαμβάνει ένα C & gt? Τ μετάβαση στη θέση -1562 κοντά στην ανάντη θέση έναρξης της μεταγραφής, επηρεάζει επίσης τις

ΜΜΡ9

μεταγραφικό επίπεδο [25]. Αρκετές επιδημιολογικές μελέτες για την σύνδεση αυτών των τριών πολυμορφισμών με ΕΘΕΓ κίνδυνο πραγματοποιηθεί [26] – [37]? Ωστόσο, τα αποτελέσματά τους παραμένουν ασαφή. Έτσι, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση όλων των μελετών που είναι επιλέξιμες περίπτωση ελέγχου δημοσιευθεί μέχρι σήμερα για να αξιολογήσει περαιτέρω τις ενώσεις μεταξύ αυτών των τριών πολυμορφισμών και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Χρησιμοποιώντας την αναζήτηση λέξεων-κλειδιών στο PubMed, Web of Knowledge, MEDLINE, Embase, και το Google Scholar ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων και μηχανές αναζήτησης, εντοπίσαμε όλες τις επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων των ενώσεων

ΜΜΡ2, ΜΜΡ3

και

ΜΜΡ9

πολυμορφισμών με ΕΘΕΓ κίνδυνο πραγματοποιήθηκε μεταξύ Ιανουαρίου 2000 και Ιουνίου 2012. Χρησιμοποιήσαμε τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά:

«MMP», «μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας», «κολλαγενάση», «ζελατινάσης», «ματριλυσίνη» ή «αντλία» και «καρκίνο κεφαλής και λαιμού», «καρκίνος του στόματος», «καρκίνος του φάρυγγα», «καρκίνος υποφάρυγγα» ή «καρκίνο του λάρυγγα» και «πολυμορφισμός», «παραλλαγή», «γονότυπος» ή «SNP» . Μετά την εκτέλεση των ηλεκτρονικό κλειδί αναζητήσεις λέξης, είμαστε το χέρι κριτική για τις αναφορές των αποτελεσμάτων αναζήτησης για τον εντοπισμό πρόσθετων μελετών αξιολογήθηκαν. Ήρθαμε σε επαφή με συγγραφείς άμεσα για τα σημαντικά δεδομένα τα οποία δεν αναφέρθηκαν σε πρωτότυπα άρθρα. Περιλήψεις, αδημοσίευτες εκθέσεις και άρθρα που δεν είναι γραμμένα στα αγγλικά, δεν είχαν συμπεριληφθεί

Data Extraction

Τα παρακάτω στοιχεία εξήχθησαν από κάθε άρθρο που περιλαμβάνεται στην μετα-ανάλυση:. Πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης (που ανήκουν στην κατηγορία της Ασίας και της Ευρώπης), ο αριθμός των κρουσμάτων και των ελέγχων, καθώς και τη διανομή γονότυπο, οι μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου, η συχνότητα αλληλόμορφο, και ούτω καθεξής. Για να ελαχιστοποιηθεί η προκατάληψη και η βελτίωση της αξιοπιστίας, δύο ερευνητές εξάγονται τα δεδομένα ανεξάρτητα και κατέληξαν σε συναίνεση για όλα τα θέματα (οι λεπτομέρειες της κάθε μελέτης), μέσω συζήτησης.

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Οι μελέτες είχαν συμπεριληφθεί αν ότι: (1) οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων, (2) αξιολόγησε τις συσχετίσεις μεταξύ

ΜΜΡ2, ΜΜΡ3 και ΜΜΡ9

πολυμορφισμούς και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ, (3) έχει επαρκή διαθέσιμα στοιχεία για τον υπολογισμό αναλογία πιθανοτήτων (OR) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI) και P- αξία, και (4) έχουν δημοσιευθεί στα αγγλικά

οι μελέτες αποκλείονταν αν:. (1) είχαν ανεπαρκείς πληροφορίες σχετικά με τη συχνότητα του γονότυπου ή τον αριθμό, (2) αν το ίδιο πληθυσμό αξιολογήθηκε σε δύο ή περισσότερες μελέτες, μόνο το πιο πρόσφατο ή το ένα με το μεγαλύτερο πληθυσμό μελέτη περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Στατιστική ανάλυση

Αξιολογήσαμε τη συσχέτιση του

MMP

πολυμορφισμών και ΕΑΠ κίνδυνο χρησιμοποιώντας ΕΘΕΓ και 95% ΠΙ. Η σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ εκτιμήθηκε μέσω ενός τεστ Ζ (P & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική). Ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε μέσω της δοκιμής Q στατιστική Chi-square Cochran του. Ένα τυχαίου μοντέλο επιδράσεις χρησιμοποιήθηκε όταν η τιμή Ρ για ετερογένεια ήταν μικρότερη από 0,05, η οποία έδειξε εμφανή ανομοιογένεια των δεδομένων? Αλλιώς, χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών επίσης ανιχνευθεί χρησιμοποιώντας ένα τεστ I

2. Ως οδηγός, I

2 τιμές των & lt? 25% θεωρήθηκαν χαμηλή, I

2 τιμές από 25 έως 75% κρίθηκαν μέτρια, και εγώ

2 τιμές & gt? 75% θεωρήθηκαν υψηλά [ ,,,0],38]. Οι συσχετίσεις μεταξύ των

ΜΜΡ2, ΜΜΡ3 και ΜΜΡ9

πολυμορφισμών και ο κίνδυνος του ΕΘΕΓ αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (BB έναντι ΑΒ + AA), κυρίαρχη γενετικό μοντέλο (ΒΒ + ΑΒ έναντι ΑΑ), και την αντίθεση αλληλόμορφο μοντέλο (Β-αλληλόμορφο έναντι A-αλληλόμορφο), αντίστοιχα (Α αντιπροσώπευαν μείζον αλληλόμορφο και Β εκπροσωπείται έλασσον αλληλόμορφο). Εκτός από τη συνολική σύγκριση, υποομάδα αναλύσεις με βάση την εθνικότητα του κάθε πληθυσμού της μελέτης και την πηγή των θεμάτων ελέγχου πραγματοποιήθηκαν επίσης χρησιμοποιώντας διαφορετικά γενετικά μοντέλα. Επιπλέον, αναλύσεις ευαισθησίας διεξήχθησαν για να αντανακλούν την επιρροή του ατόμου σύνολο δεδομένων επί των συγκεντρωμένων ΙΑΠ με ​​διαδοχική αφαίρεση κάθε επιλέξιμη μελέτη. Τέλος, εκτιμήσαμε την προκατάληψη δημοσίευση χρησιμοποιώντας οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger του. Επιπλέον, ο Hardy – Weinberg ισορροπία (HWE) υπολογίστηκε μέσω chi-square test σε επίπεδο σημαντικότητας α & lt? 0,05. Όλες οι τιμές Ρ ήταν διπλής όψης, και όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA 12.0 λογισμικού (Stata Corporation, College Station, TX, USA).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Εντοπίσαμε 45 σχετικά άρθρα χρησιμοποιώντας την προαναφερθείσα στρατηγική αναζήτησης. Ωστόσο, 33 μελέτες αποκλείστηκαν: 26 δεν εκτίμησε τη σχέση μεταξύ

ΜΜΡ2

,

ΜΜΡ3

, και

MMP9

πολυμορφισμών και των κινδύνων ΕΘΕΓ? 2 είχαν επαρκή δεδομένα για περαιτέρω ανάλυση? 4 ήταν άρθρα ανασκόπησης? και ένα ήταν ένα σχόλιο. Zhou [28] αξιολογούνται

ΜΜΡ2

,

ΜΜΡ3

, και

ΜΜΡ9

πολυμορφισμούς σε μια υπόθεση – μελέτη έλεγχο δύο ανεξάρτητων πληθυσμών. Κάθε πληθυσμός θεωρήθηκε ως μια ξεχωριστή μελέτη. Κατά συνέπεια, 13 μελέτες του συλλόγου

ΜΜΡ2

,

ΜΜΡ3

, και

ΜΜΡ9

πολυμορφισμών με τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ είχαν τελικά συμπεριληφθεί σε αυτό το mata-ανάλυση (Σχήμα 1) . Ο Πίνακας 1 απεικονίζει τα χαρακτηριστικά όλων των περιλαμβάνονται μελέτες, όπως το έτος δημοσίευσή τους, η εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης, η περιοχή του όγκου, τα δεδομένα του γονότυπου, και το μέγεθος του δείγματος (υπόθεση εναντίον τους ελέγχους). Όλα τα άρθρα που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση δημοσιεύθηκε στην αγγλική γλώσσα. Αλύσου πολυμεράσης reaction– μήκους θραυσμάτων εκ περιορισμού πολυμορφισμού ήταν η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη μέθοδος προσδιορισμού του γονότυπου σε αυτές τις μελέτες. Τα αποτελέσματα από την chi-square τεστ έδειξαν ότι η γονοτυπική κατανομή των ελέγχων ήταν σε συμφωνία με την HWE εκτός από μια μελέτη [36], σε στατιστικό επίπεδο σημαντικότητας 0,05.

Η

Ποσοτικά Στοιχεία Σύνθεση

ΜΜΡ2

-1306 C & gt? T: Τέσσερις μελέτες αξιολογήθηκαν με τη σύνδεση της

ΜΜΡ2

-1306 C & gt? Τ πολυμορφισμού με ΕΘΕΓ κίνδυνο [26] – [28] με 1163 περιπτώσεις και 1156 ελέγχους. Στη συνολική σύγκριση, σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ του

ΜΜΡ2

-1306 C & gt? Παρατηρήθηκαν Τ πολυμορφισμού και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ χρησιμοποιώντας τρεις γενετικές μοντέλα (ή, 0,12? 95% CI, 0,02 – 0,69? I

2, 0,

P

ετερογένεια

= 0,865 για το υπολειπόμενο μοντέλο? Ή, 0,52? 95% CI, 0,40 – 0,66? I

2, 0,

P

ετερογένεια

= 0,97 για το κυρίαρχο μοντέλο? και OR, 0,52? 95% CI, 0,41 – 0,65? I

2, 0,

P

ετερογένεια

= 0.963 για το μοντέλο αντίθεση αλληλόμορφο? Σχήμα 2 ). Ομοίως, στην υποομάδα αναλύσεις με βάση την πηγή των θεμάτων ελέγχου και θέση του όγκου, η

ΜΜΡ2

-1306 C & gt? Τ πολυμορφισμού συσχετίστηκε σημαντικά με ΕΘΕΓ κινδύνου στο νοσοκομείο που βασίζεται σε υποομάδα (Ή, 0,10? 95% CI , 0,01 – 0,78? I

2, 0,

P

ετερογένεια

= 0,907 για το υπολειπόμενο μοντέλο? Ή, 0,52? 95% CI, 0,36 – 0,75? I

2, 0 ,

P

ετερογένεια

= 0,911 για το κυρίαρχο μοντέλο? και OR, 0,50? 95% CI, 0,35 – 0,70? I

2, 0,

P

ετερογένεια

= 0,913 για το μοντέλο αντίθεση αλληλόμορφο)? στην υποομάδα του πληθυσμού με βάση (Ή, 0,52? 95% CI, 0,37 – 0,71? I

2, 0,

P

ετερογένεια

= 0,628 για το κυρίαρχο μοντέλο και OR, 0,53? 95 % CI, 0,39 – 0,73? I

2, 0,

P

ετερογένεια

= 0,662 για το μοντέλο αντίθεση αλληλόμορφο)? στον καρκίνο του στόματος κοιλότητα (Ή, 0,47? 95% CI, 0,31 – 0,73? I

2, 0,

P

ετερογένεια

= 0,607 για το κυρίαρχο μοντέλο)? και του ρινοφάρυγγα καρκίνου (OR, 0,52? 95% CI, 0,37 – 0,71? I

2, 0,

P

ετερογένεια

= 0,628 για το κυρίαρχο μοντέλο? Πίνακας 2).

Ένα σταθερό ενέργειες μοντέλο χρησιμοποιήθηκε. Η

πλατείες

και

οριζόντιες γραμμές

αντιπροσωπεύουν τη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η

διαμάντι

αντιστοιχεί στην περίληψη ή και το 95% CI

Η

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α:. Εμείς εντοπίστηκαν οκτώ μελέτες που αξιολόγησαν το ένωση η

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α πολυμορφισμού με τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ [28] – [34] με 1672 περιπτώσεις και 1779 ελέγχους. Στη συνολική σύγκριση, η

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α πολυμορφισμός δεν συσχετίστηκε σημαντικά με ΕΘΕΓ κινδύνων με τη χρήση τριών διαφορετικών γενετικών μοντέλων (Ή, 0,87? 95% CI, 0,65 – 1,17? I

2, 66,4%,

P

ετερογένεια

= 0,004 για το υπολειπόμενο μοντέλο? Ή, 0,85? 95% CI, 0,62 – 1,16? I

2, 0,

P

ετερογένεια

= 0,505 για το κυρίαρχο μοντέλο? και OR, 0,92? 95% CI, 0,74 – 1,14? I

2, 60,4%,

P

ετερογένεια

= 0,013 για το μοντέλο αντίθεση αλληλόμορφο) . Ωστόσο, σε υποομάδες ανάλυσης βασισμένες στην εθνότητα και όγκου ιστοσελίδα, η

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α πολυμορφισμού συσχετίστηκε σημαντικά με ΕΘΕΓ κινδύνου σε Ευρωπαίους (Ή, 0,59? 95% CI, 0,41 – 0,85? I

2, 0,

P

ετερογένεια

= 0,339 για το υπολειπόμενο μοντέλο και OR, 0,76? 95% CI, 0,61 – 0,94? I

2, 0,

P

ετερογένεια

= 0.6 για το μοντέλο αντίθεση αλληλόμορφο) και του φάρυγγα /λάρυγγα καρκίνους (Ή, 0,45? 95% CI, 0,28 – 0,72? I

2, 0,

P

ετερογένεια

= 0,658 για το υπολειπόμενο μοντέλο και OR, 0,66? 95% CI, 0,49 – 0,88? I

2, 46,5%,

P

ετερογένεια

= 0.172 για το μοντέλο αντίθεση αλληλόμορφο), αλλά η

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α πολυμορφισμός δεν συσχετίστηκε σημαντικά με ΕΘΕΓ κινδύνου σε Ασιάτες, με τον καρκίνο του στόματος κοιλότητα και στον καρκίνο ρινοφαρυγγικής χρήση τριών γενετικών μοντέλων (Σχήμα 3). Σε στρωματοποιημένη αναλύσεις με βάση την πηγή των θεμάτων ελέγχου, η

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α πολυμορφισμός δεν συσχετίστηκε σημαντικά με ΕΘΕΓ κίνδυνο είτε στην υποομάδα με βάση τον πληθυσμό ή το νοσοκομείο που βασίζεται σε υποομάδα (Πίνακας 2).

χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων. Η

πλατείες

και

οριζόντιες γραμμές

αντιπροσωπεύουν τη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η

διαμάντι

αντιστοιχεί στην περίληψη ή και το 95% CI

Η

ΜΜΡ9

-1562 C & gt? T:. Έχουμε εντοπίσει πέντε μελέτες που αξιολόγησαν τη σύνδεση των

ΜΜΡ9

-1562 C & gt? Τ πολυμορφισμού με τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ [28], [35] – [37] με 1321 περιπτώσεις και 1280 ελέγχους. Στη συνολική σύγκριση, η

ΜΜΡ9

-1562 C & gt? T πολυμορφισμός δεν συσχετίστηκε σημαντικά με ΕΘΕΓ κίνδυνο χρησιμοποιώντας τρεις γενετικές μοντέλα (ή, 1,87? 95% CI, 0,66 – 5,26? I

2, 0

P

ετερογένεια

= 0,469 για το υπολειπόμενο μοντέλο? Ή, 1,06? 95% CI, 0,78 – 1,43? I

2,60.7%,

P

ετερογένεια

= 0,037 για το κυρίαρχο μοντέλο? και OR, 1,05? 95% CI, 0,89 – 1,25? I

2, 51,7%,

P

ετερογένεια

= 0.082 για το μοντέλο αντίθεση αλληλόμορφο? Σχήμα 4 ). Ομοίως, στην μετέπειτα ανάλυση των μελετών HWE, με εξαίρεση τη μελέτη από Vairaktaris και οι συνεργάτες του [35], δεν αποκάλυψε σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ του

ΜΜΡ9

-1562 C & gt? T πολυμορφισμό και ΕΘΕΓ κινδύνου (OR, 1.87? 95% CI, 0,66 – 5,26? I

2, 0

P

ετερογένεια

= 0,469 για το υπολειπόμενο μοντέλο? Ή, 0,93? 95% CI, 0,76 – 1,13? I

2 , 0,

P

ετερογένεια

= 0.527 για το κυρίαρχο μοντέλο? και OR, 0,96? 95% CI, 0,79 – 1,15? I

2, 0,

P

ετερογένεια

= 0,465 για το μοντέλο αντίθεση αλληλόμορφο). Επιπλέον, στην ανάλυση υποομάδας με βάση την τοποθεσία του όγκου, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση ανιχνεύθηκε είτε σε καρκίνο του στόματος κοιλότητα ή στον καρκίνο ρινοφαρυγγικής. Χρησιμοποιήθηκε

Ένα σταθερό ενέργειες μοντέλο. Η

πλατείες

και

οριζόντιες γραμμές

αντιπροσωπεύουν τη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η

διαμάντι

αντιστοιχεί στην περίληψη ή και 95% CI.

Η

Η ετερογένεια Ανάλυση

Σε συγκεκριμένες συγκρίσεις, τα δεδομένα από δύο από τις τρεις πολυμορφισμοί ήταν hetergeneous. Για το

ΜΜΡ2

-1306 C & gt? T πολυμορφισμός, καμία σημαντική ετερογένεια βρέθηκε είτε σε συνολική σύγκριση (Ι

2 = 0,

P

ετερογένεια

= 0,865 για το υπολειπόμενο μοντέλο? I

2 = 0,

P

ετερογένεια

= 0,97 για το κυρίαρχο μοντέλο? και εγώ

2 = 0,

P

ετερογένεια

= 0.963 για το μοντέλο αντίθεση αλλήλιο) ή σε υποομάδες ανάλυσης χρησιμοποιώντας τρεις γενετικά μοντέλα (Πίνακας 2). Για το

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α πολυμορφισμός, σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε στη συνολική σύγκριση με τη χρήση του υπολειπόμενου μοντέλο (Ι

2 = 66,4%,

P

ετερογένεια

= 0,004 ) και το μοντέλο αντίθεση αλληλόμορφο (Ι

2 = 60,4%,

P

ετερογένεια

= 0,013). Ωστόσο, η ετερογένεια αποβλήθηκε στον ευρωπαϊκό πληθυσμό μετά από στρωματοποίηση κατά εθνικότητα (Ι

2 = 0,

P

ετερογένεια

= 0,339 για το υπολειπόμενο μοντέλο και I

2 = 0,

P

ετερογένεια

= 0.600 για το μοντέλο αντίθεση αλληλόμορφο). Επίσης, στην υποομάδα αναλύσεις με βάση την πηγή των θεμάτων ελέγχου, ετερογένεια μειώθηκε σημαντικά στις υποομάδες του πληθυσμού με βάση το (Ι

2 = 58,7%,

P

ετερογένεια

= 0,064 για το υπολειπόμενο μοντέλο και I

2 = 51,7%,

P

ετερογένεια

= 0,102 για το μοντέλο αντίθεση αλληλόμορφο). Για το

ΜΜΡ9

-1562 C & gt? T, σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε χρησιμοποιώντας το κυρίαρχο μοντέλο. Ωστόσο, όταν η μελέτη από Vairaktaris και οι συνεργάτες του [35], στην οποία γονοτυπική κατανομή των ελέγχων δεν ήταν σύμφωνη με HWE, αποκλείστηκε, ετερογένεια δεν ανιχνεύεται, και η σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ χρησιμοποιώντας το κυρίαρχο μοντέλο δεν επηρεάστηκε, γεγονός που υποδεικνύει ότι η μελέτη αυτή ήταν η κύρια πηγή της ετερογένειας.

Ανάλυση ευαισθησίας

Ευαισθησία αναλύσεις έγιναν για να εκτιμηθεί η επίδραση των μεμονωμένων σύνολο δεδομένων σχετικά με τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ με ​​διαδοχική αφαίρεση κάθε επιλέξιμη μελέτη. Για

ΜΜΡ2

-1306 C & gt? Τ, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η σημασία των συγκεντρωμένων ΙΑΠ ήταν ανιχνεύσιμη μετά αποκλείοντας τις μελέτες [26], [27] από ένα υπολειπόμενο μοντέλο (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Για

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α και

ΜΜΡ9

-1562 C & gt? T, τη σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ δεν μεταβλήθηκε σημαντικά από τον αποκλεισμό οποιουδήποτε ατόμου μελέτης (Σχήμα 5), έτσι υποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματά μας είναι στατιστικά ισχυρή.

η

Δημοσίευση Bias

Για όλους τους τρεις πολυμορφισμούς, τα σχήματα των οικοπέδων χοάνη του Begg σε όλες τις γενετικές μοντέλα δεν εμφανίζει κανένα σημάδι προφανής ασυμμετρία. Το σχήμα 6 δείχνει το σχήμα του χωνιού οικόπεδα του Begg του

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α χρησιμοποιώντας το μοντέλο αντίθεση αλληλόμορφο. Επιπλέον, τεστ Egger δεν αποκαλύφθηκαν καμία σημαντική απόδειξη της δημοσίευσης προκατάληψη των τριών πολυμορφισμών (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση βάσει αντίθεση αλληλόμορφο.

Η

Συζήτηση

σε αυτό το μετα-ανάλυση, η

ΜΜΡ2

-1306 C & gt? Τ πολυμορφισμού συσχετίστηκε σημαντικά με ΕΘΕΓ κινδύνου, τόσο στην συνολική σύγκριση και σε υποομάδες ανάλυσης βασισμένες στην πηγή του ελέγχους και καρκινικές περιοχές. Αντίθετα, δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ της είτε

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α ή

ΜΜΡ9

-1562 C & gt? T πολυμορφισμό και ΕΘΕΓ κινδύνου σε συνολική σύγκριση? Ωστόσο, σε υποομάδες ανάλυσης βασισμένες στην εθνότητα και την περιοχή του όγκου, σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ του

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α πολυμορφισμός και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ στο Ευρωπαίοι και καρκίνο του φάρυγγα /λάρυγγα σε δύο γενετικές αντιθέσεις. Τα ευρήματά μας δείχνουν ότι

ΜΜΡ2

-1306 C & gt? T πολυμορφισμός μπορεί να ρυθμίζουν κίνδυνο ΕΘΕΓ, το ίδιο κάνει και το

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt?. 6Α πολυμορφισμός σε ορισμένες υποομάδες

Η

ΜΜΡ2

-1306 C & gt? Τ πολυμορφισμό, το οποίο περιέχει ένα C & gt? Τ μετάπτωση στη θέση -1306 ανοδικά της μεταγραφικής θέση, μπορεί να καταργήσει Sp1-θέση πρόσδεσης και ρυθμίζουν προς τα κάτω μεταγραφική δραστηριότητα. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι

ΜΜΡ2

γονιδιακή έκφραση ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε άτομα με το αλληλόμορφο Τ από ό, τι σε άτομα με το αλληλόμορφο C [23]. μετα-ανάλυσή μας δείχνει ότι άτομα με παραλλαγή γονότυπους (CT ή ΤΤ γονότυπο) είναι λιγότερο επιρρεπείς σε ΕΘΕΓ από ό, τι τα άτομα με την άγρια ​​γονότυπο (CC γονότυπο). Ωστόσο, τα ευρήματά μας επιβεβαίωσαν εκείνα των προηγούμενων μελετών [8], [23], η οποία αναφέρει ότι

ΜΜΡ2

υπερέκφραση συνδέθηκε με την ανάπτυξη και την επιθετικότητα μιας ποικιλίας κακοηθειών περιλαμβανομένων HNC, καθώς οι περισσότεροι ασθενείς στις μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε το αλληλόμορφο C, αλλά όχι το Τ αλληλόμορφο

Για παράδειγμα, O-Charoenrat και οι συνεργάτες του αξιολόγησαν την ένωση του

ΜΜΡ2

-1306 C & gt?. Τ πολυμορφισμού και το επίπεδο έκφρασης της με τον κίνδυνο της HNC [27]. Βρήκαν ότι οι C και Τ συχνότητες αλληλίου ήταν 93,1% και 6,9%, αντίστοιχα, σε ασθενείς, σε σύγκριση με 87,2% και 12,8%, αντίστοιχα, σε ελέγχους (Ρ & lt? 0,05), και οι συχνότητες CC γονότυπο ήταν σημαντικά υψηλότερα σε ασθενείς από σε ελέγχους (86,2%

vs

76%?. Ρ & lt? 0,05). Επιπλέον, διαπίστωσαν επίσης ότι

ΜΜΡ2

έκφραση στα κύτταρα ΕΘΕΓ που περιέχει το CC γονότυπο ήταν σημαντικά υψηλότερη από ότι σε κύτταρα με το CT γονότυπο. Ομοίως, σε μια μελέτη του καταστατικού της

ΜΜΡ2

-1306 C & gt? Τ πολυμορφισμού με τον κίνδυνο του καρκίνου του στόματος πλακωδών κυττάρων (OSCC) [26], Lin και συνεργάτες ανέφεραν ότι η συχνότητα γονότυπο CC ήταν σημαντικά υψηλότερη σε περιπτώσεις OSCC ό, τι στην ομάδα ελέγχου (Ρ = 0,04). Ωστόσο, λόγω των μικρών δειγμάτων και περιορισμένος αριθμός μελετών, τα αποτελέσματα μας θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερα δείγματα που απαιτούνται για την επικύρωση ευρήματά μας

Για την

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt?. 6Α πολυμορφισμός, λειτουργική ανάλυση

in vitro

έδειξε ότι το αλληλόμορφο 5Α είχε περίπου 2 φορές υψηλότερη δραστικότητα προαγωγέα από το αλληλόμορφο 6Α. Το εύρημα αυτό υποδηλώνει ότι το αλληλόμορφο 5Α είναι υπεύθυνη για την αυξημένη

ΜΜΡ3

μεταγραφικό επίπεδο και συμβάλλει στην καρκινογένεση του πλέον κακοηθειών. Αρκετές ομάδες έχουν αξιολογήσει τη συσχέτιση μεταξύ

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α πολυμορφισμό και ο κίνδυνος της ΕΘΕΓ? Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτών των μελετών παραμένει ασυνεπής. Chaudhary και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι το αλληλόμορφο 5Α μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην ευαισθησία σε ΕΘΕΓ, όπως τα άτομα με 5A /5A γονότυπο είχαν σχεδόν δύο φορές τον κίνδυνο του ΕΘΕΓ (OR = 1,94) σε σύγκριση με ελέγχους [29]. Ωστόσο, Tu και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι ο γονότυπος 5Α /5Α σχετίστηκε με τον κίνδυνο της προφορικής υποβλεννογόνια ίνωση, αλλά δεν OSCC [33]. Ομοίως, σε μελέτες με Nishizawa και Hashimoto, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ του

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α πολυμορφισμός και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ βρέθηκε, η οποία είναι συνεπής με τα ευρήματα αυτής της μετα-ανάλυσης [31], [32 ]. Ωστόσο, σε μας μετα-ανάλυση, η

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α πολυμορφισμού συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ στους Ευρωπαίους, όταν ο πληθυσμός της μελέτης ήταν στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα, υποδεικνύοντας ότι οι διαφορές στα παραπάνω αποτελέσματα μπορεί να να αποδοθεί σε διάφορες γενετικό υπόβαθρο και διαφορετικές περιβαλλοντικούς παράγοντες σε διαφορετικούς πληθυσμούς. Οι μελλοντικές μελέτες με μεγαλύτερα δείγματα δικαιολογείται να αξιολογήσει περαιτέρω το ρόλο του

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt?. 6Α πολυμορφισμός στην ΕΘΕΓ κινδύνου σε διαφορετικούς πληθυσμούς

Το

MMP9

-1562 C & gt? Τ πολυμορφισμός, που βρίσκεται στην θέση 1562 bp ανοδικά της θέσης έναρξης της μεταγραφής και περιέχει είτε C ή Τ, έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζουν την μεταγραφική δραστικότητα του

ΜΜΡ9

γονίδιο. Zhang και συνεργάτες εκτελούνται προσδιορισμούς παροδικής επιμόλυνσης και αλληλεπίδραση ϋΝΑ-πρωτεΐνης και βρέθηκε ότι Τ αλληλίου που σχετίζεται με δραστηριότητα υποκινητή ήταν υψηλότερη από την δραστικότητα προωθητή αλληλόμορφο που σχετίζεται C λόγω της δέσμευσης ενός μεταγραφικού καταστολέα [25]. Παρά το γεγονός ότι

ΜΜΡ9

παίζει σημαντικό ρόλο στο κεφάλι και το λαιμό καρκινογένεση και

ΜΜΡ9

συχνά υπερεκφράζεται σε ΕΘΕΓ, μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ του

MMP9

-1562 C & gt? Τ πολυμορφισμού και τον κίνδυνο ΕΘΕΓ, γεγονός που υποδηλώνει ότι

ΜΜΡ9

έκφραση θα μπορούσε να επηρεάσει την εξέλιξη της ΕΘΕΓ μέσω μηχανισμών άλλες από τη ρύθμιση από το

ΜΜΡ9

-1562 C & gt? T πολυμορφισμός. Διάφοροι άλλοι παράγοντες, όπως η ιντερλευκίνη-1, παράγοντα νέκρωσης όγκων α, και ογκογονίδια, μπορεί επίσης να ρυθμίζει

ΜΜΡ9

έκφραση [21], [39]. απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να εξετάσει αυτές τις υποθέσεις.

Μερικοί παράγοντες ετερογένεια μεταξύ των μελετών που θα μπορούσε να περιορίσει τις δυνάμεις της μετα-ανάλυσης θα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Κατ ‘αρχάς, η εθνικότητα ήταν ένας από τους πιο σημαντικούς παράγοντες που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε ετερογένεια, λόγω των διαφορετικών γενετικών υποβάθρων και περιβαλλοντικούς παράγοντες σε διαφορετικές εθνότητες. Δεύτερον, η περιοχή του όγκου ήταν άλλος ένας λόγος για την ετερογένεια μεταξύ των μελετών, όπως ΕΘΕΓ έχουν πολύ διαφορετικές προελεύσεις των οργάνων, διαφορετικών ιστολογικών υποτύπων, διαφορετική αιτιολογία και διαφορετικές βιολογική συμπεριφορά. Για παράδειγμα, η χρήση καπνού και η κατανάλωση αλκοόλ παίζουν σημαντικό ρόλο στη στοματική κοιλότητα του καρκίνου, ενώ η ιογενής λοίμωξη είναι ο κύριος παράγοντας κινδύνου για στοματοφαρυγγική και ρινοφαρυγγικού καρκίνου. Έτσι, διάφοροι παράγοντες κινδύνου για διαφορετικές περιοχές του όγκου μπορεί να εξηγήσει γιατί η ίδια πολυμορφισμός μπορεί να παίζει διαφορετικούς ρόλους σε διαφορετικές υποομάδες του ΕΘΕΓ. Επιπλέον, η πηγή των ελέγχων ήταν ένας άλλος παράγοντας που θα μπορούσε να οδηγήσει σε ετερογένεια. ελέγχων βάσει του πληθυσμού θα μπορούσε να είναι πιο αξιόπιστο από το νοσοκομείο με βάση ελέγχους επειδή οι κατανομές γονότυπου στο νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους μπορεί να παρεκκλίνει από την κανονική. Έτσι, σχεδίαση βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη των επιμέρους υποομάδες του ΕΘΕΓ είναι απαραίτητη για μελλοντικές μελέτες.

Δεδομένου ότι αυτό είναι μια συγκεντρωτική ανάλυση, εμείς έτσι είχαμε σχετικά μεγαλύτερη δύναμη μελέτη για την αξιολόγηση των ενώσεων αυτών. Επιπλέον, έχουμε πραγματοποιήσει στρωματοποιημένη ανάλυση από θέσεις όγκων σε αυτό το μετα-ανάλυση, ενώ η ανάλυσή μας από διαφορετικές περιοχές του όγκου θα μπορούσε να ελαχιστοποιηθεί το πρόβλημα της σύγχυσης από μικτά περιοχές του όγκου. Παρά το γεγονός ότι η ανάλυση αυτή είχε τέτοιες δυνάμεις, είχε επίσης κάποιους περιορισμούς. Πρώτον, ο αριθμός των επιλέξιμων μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση ήταν περιορισμένη, και το μέγεθος του δείγματος της κάθε μελέτης ήταν σχετικά μικρή, ειδικά σε στρωματοποιημένο αναλύσεις. Για παράδειγμα, υπήρχαν μόνο δύο μελέτες που εξέτασαν τη σχέση μεταξύ του

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α πολυμορφισμό και ΕΘΕΓ κινδύνου σε Ευρωπαίους. Παρά το γεγονός ότι σημαντική συσχέτιση διαπιστώθηκε, η στατιστική δύναμη θα μπορούσε να έχει περιοριστεί. Δεύτερον, αν πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με την ηλικία, το φύλο, η κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα και /ή την κατάσταση του HPV ήταν διαθέσιμη στις αρχικές μελέτες, μια πιο ακριβή Ή θα έχουν εκτιμηθεί μετά από περαιτέρω διαστρωμάτωση. Τρίτον, αξιολογώντας τη σχέση μεταξύ

MMP

πολυμορφισμών και των κινδύνων ΕΘΕΓ χρησιμοποιώντας ανισορροπία σύνδεσης (LD) θα ήταν πιο ισχυρό. Ωστόσο, λίγες μελέτες που έχουν διεξαχθεί ανάλυση χρωμοσωμάτων των τριών αυτών

MMPs

. Επιπλέον, η προκατάληψη δημοσίευση μπορεί να έχει συμβεί επειδή περιλαμβάνονται μόνο δημοσιευμένες μελέτες στη μετα-ανάλυση, αν και δεν ανιχνεύθηκε μέσω ενός στατιστικού τεστ. Παρά τους περιορισμούς αυτούς, ωστόσο, η στατιστική ισχύς της ανάλυσης θα μπορούσαν να έχουν σημαντικά αυξηθεί καθώς οι υποθέσεις και οι έλεγχοι συνενώθηκαν από διαφορετικές μελέτες. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα μας από αυτή τη μετα-ανάλυση θα μπορούσε να είναι πιο αξιόπιστες από εκείνες των επιμέρους μελετών

Εν κατακλείδι, αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι η

ΜΜΡ2

-1306 C & gt?. Τ πολυμορφισμός σχετίζεται με τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ, όπως είναι η

ΜΜΡ3

-1171 5A & gt? 6Α πολυμορφισμός ειδικά σε ορισμένες υποομάδες. Ωστόσο, η

ΜΜΡ9

-1562 C & gt? T πολυμορφισμός δεν συνδέεται με ΕΘΕΓ κίνδυνο. Περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερα δείγματα εγγύηση για την περαιτέρω αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ

MMP

πολυμορφισμών και των κινδύνων ΕΘΕΓ.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

PRISMA Checklist 2009

doi:. 10.1371 /journal.pone.0062023.s001

(PDF)

Ευχαριστίες

Είμαστε υπόχρεοι προς τους συντάκτες των αρχικών μελετών .