Αφηρημένο

Στόχος

Για την αξιολόγηση του κινδύνου καρκίνου σε ασθενείς με διαταραχή γενικευμένου άγχους (GAD) σε εθνικό επίπεδο με βάση τον πληθυσμό του συνόλου δεδομένων.

Μέθοδοι

Θα προσληφθεί πρόσφατα διαγνωσθεί ασθενείς GAD ηλικίας 20 ετών και άνω, χωρίς πρότερη καρκίνου από τη βάση δεδομένων της Ταϊβάν Εθνική Ασφάλιση Υγείας Έρευνας μεταξύ 2000-2010. Τυποποιημένοι συντελεστές συχνότητα (SIRS) των καρκίνων υπολογίστηκαν σε ασθενείς GAD, και η υποομάδα ασθενών GAD διαγνωστεί από ψυχιατρική ειδικούς.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 559 καρκίνοι αναπτύσσονται μεταξύ 19.793 GAD ασθενείς με παρακολούθηση των 89.485 άτομα-έτη (διάμεση παρακολούθηση 4,34 ετών), που οδηγεί σε μια σημαντικά αυξημένη SIR 1,14 [95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) 01.05 έως 01.24]. Οι άνδρες ασθενείς GAD είχε αυξηθεί σημαντικά SIR συνολικά (1,30, 95% CI 1,15-1,46) και για πνεύμονα και του προστάτη (1.77, 95% CI 1,33 – 2,30 και 2,17, 95% CI 1,56 έως 2,93, αντίστοιχα). Ασθενείς άνω των 80 ετών, είχε επίσης ένα σημαντικά αυξημένο SIR (1.56, 95% CI 1,25 – 1,92), ειδικά στους άνδρες. Ωστόσο, ψυχίατρος-διαγνωσθεί ασθενείς GAD δεν εμφάνισαν αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο σε σχέση με τον γενικό πληθυσμό, ίσως λόγω του ότι έχει λιγότερους φυσικούς συνοδά νοσήματα από τους ασθενείς GAD μη-ψυχίατρος-διάγνωση.

Συμπέρασμα

Αυτή η μελέτη διαπιστώθηκε ότι η συνολική κίνδυνο για καρκίνο είναι αυξημένη στους ασθενείς με GAD. Ο κίνδυνος του πνεύμονα και του προστάτη αυξήθηκε επίσης σε άνδρες ασθενείς με GAD. Αυτός ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του μπορεί να οφείλεται σε σωματική συνοσηρότητας και προκατάληψη επιτήρησης. Περαιτέρω προοπτική μελέτη είναι απαραίτητη για να επιβεβαιώσουν αυτά τα ευρήματα

Παράθεση:. Shen C-C, Hu Υ-W, Hu L-Υ, Hung Μ-Η, Su Τ-Ρ, Huang Μ-W, et al. (2013) ο κίνδυνος καρκίνου σε ασθενείς με γενικευμένη αγχώδη διαταραχή: Ένα Nationwide βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη. PLoS ONE 8 (2): e57399. doi: 10.1371 /journal.pone.0057399

Συντάκτης: Andrew H. Kemp, του Πανεπιστημίου του Σίδνεϊ, Αυστραλία

Ελήφθη: 15, Νοεμβρίου του 2012? Αποδεκτές: 18 του Ιανουαρίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 27 Φεβρουαρίου 2013

Copyright: © 2013 Shen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη βασίζεται εν μέρει σε στοιχεία από την εθνική βάση δεδομένων έρευνας Ασφάλισης Υγείας που παρέχονται από το Προεδρείο της Εθνικής Ασφάλισης Υγείας, Υπουργείο Υγείας και διοικείται από τα Εθνικά Ερευνητικά Ινστιτούτα Υγείας. Η ερμηνεία και τα συμπεράσματα που περιέχονται στο παρόν δεν αντιπροσωπεύουν εκείνες του Προεδρείου της Εθνικής Ασφάλισης Υγείας, Υπουργείο Υγείας ή Εθνικό Σύστημα Υγείας Ερευνητικά Ινστιτούτα. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Γενικευμένη αγχώδη διαταραχή (ΓΑΔ) είναι μια από τις πιο συχνές διαταραχές άγχους από τον γενικό πληθυσμό. Χαρακτηρίζεται από επίμονη και υπερβολική ανησυχία, διαταραχές ύπνου, μυϊκή ένταση και να είναι εύκολα κουρασμένοι. [1] Σύμφωνα με δύο μεγάλες μελέτες στις Ηνωμένες Πολιτείες, τη μελέτη Επιδημιολογικές λεκάνη απορροής και τη μελέτη National Survey συνοσηρότητα, το εκτιμώμενο ποσοστό επικράτησης για GAD είναι 4.1 έως 6.6%. [2], [3] Σε μια μεγάλη μελέτη κοόρτης στη Γερμανία, το ποσοστό επιπολασμού 12 μηνών της ΓΑΔ στην κοινότητα ήταν 3,0%. [4].

Παρά την ύπαρξη αρκετών επιλογών θεραπείας, GAD παραμένει ένα μείζον πρόβλημα δημόσιας υγείας. Θα συνδέεται σταθερά με σημαντική αναπηρία και overutilization των ιατρικών υπηρεσιών. [5] GAD έχει καταστροφικές συνέπειες για την εργασία, την εκπαίδευση, τις κοινωνικές σχέσεις και την ποιότητα ζωής των ασθενών. [6], [7] Είναι, επίσης, συνδέεται με αρνητικά αποτελέσματα στην υγεία, όπως αυξημένο κίνδυνο για καρδιαγγειακά συμβάματα και πρόωρου θανάτου σε ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ). [8] – [11] Ως εκ τούτου, GAD συνεπάγεται σημαντικό κόστος λόγω των δαπανών υγειονομικής περίθαλψης και απώλεια παραγωγικότητας. [12].

Η ψυχολογική δυσφορία, όπως η συνεχής κατάθλιψη και το άγχος σχετίζονται με συμπτωματολογία, έχει συσχετισθεί με τις φτωχότερες ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο. [13], [14] Ωστόσο, αν ψυχολογικοί παράγοντες αυξήσει τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου είναι ασαφές. Πολυάριθμες εργασίες στη βιβλιογραφία διερευνήθηκαν οι ενώσεις μεταξύ συχνότητας εμφάνισης καρκίνου και ψυχοκοινωνικοί παράγοντες, όπως το άγχος, την προσωπικότητα και την κατάθλιψη. Ωστόσο, τα αποτελέσματα είναι αμφιλεγόμενα, [14] – [24] και μερικές από αυτές τις μελέτες επικεντρώθηκαν επί άγχους ή διαταραχών άγχους. [20] – [22] Μια μελέτη στην Ταϊβάν διαπίστωσε ότι οι ασθενείς με διαταραχές άγχους είχαν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του προστάτη, μια οριακά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, αλλά καμία αύξηση σε συνολικό κίνδυνο καρκίνου. [20] Επιπλέον, μια μελέτη στο ΗΒ έδειξε ότι οι ασθενείς με διαταραχές άγχους είχαν μεγαλύτερους κινδύνους για πνεύμονα και καρκίνο του εγκεφάλου, αλλά χωρίς αύξηση του συνολικού κινδύνου καρκίνου. [21].

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να προσδιορίσει αν GAD σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. Αυτή η μελέτη ήταν μια αναδρομική μελέτη κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό χρησιμοποιώντας μια βάση δεδομένων που προέρχονται από το σύστημα Εθνικής Ασφάλισης Υγείας (NHI) στην Ταϊβάν.

Υλικά και Μέθοδοι

Πηγές Δεδομένων

Η πρόγραμμα NHI, η οποία ξεκίνησε το 1995, είναι μια υποχρεωτική καθολική πρόγραμμα ασφάλισης υγείας, προσφέροντας ολοκληρωμένη κάλυψη της ιατρικής περίθαλψης σε όλους τους κατοίκους της Ταϊβάν, με ποσοστό κάλυψης έως και 98%. [25], [26] Περιλαμβάνει κάλυψη για εξωτερικά ιατρεία, ενδονοσοκομειακή, έκτακτης ανάγκης, οδοντιατρικές, και παραδοσιακή κινεζική ιατρική υπηρεσίες, καθώς και τα συνταγογραφούμενα φάρμακα. Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε τη βάση δεδομένων της έρευνας NHI, το οποίο διαχειρίζεται και να τίθενται στη διάθεση του κοινού από το Εθνικό Ινστιτούτο Ερευνών Υγείας (NHRI) της Ταϊβάν. Η βάση δεδομένων NHI καταστροφικής ασθένειας παρέχει ολοκληρωμένες πληροφορίες εγγραφής για όλους τους ασθενείς με σοβαρές ασθένειες, όπως ο καρκίνος, οι οποίοι έχουν λάβει απαλλαγή copayment στο πλαίσιο του προγράμματος NHI. Εμπιστευτικότητα διατηρείται σύμφωνα με τους κανονισμούς των δεδομένων του Προεδρείου της Εθνικής Ασφάλισης Υγείας και την NHRI. Αυτή η μελέτη ήταν απαλλάσσονται από την πλήρη αναθεώρηση από το διοικητικό συμβούλιο θεσμική αναθεώρηση, καθώς το σύνολο δεδομένων NHI αποτελείται από δευτερογενών δεδομένων αποχαρακτηριστούν για ερευνητικούς σκοπούς.

Πληθυσμός μελέτης

Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη κοόρτης από τον Ιανουάριο 1, 1996 έως 31 Δεκεμβρίου 2010. ασθενείς Καινούριο διαγνωστεί με GAD επιλέχθηκαν από την 1η Ιανουαρίου 2000 έως την 31η Δεκεμβρίου 2009. η μελέτη αυτή προσληφθεί ασθενείς ηλικίας 20 ετών ή άνω κατά τη στιγμή της διάγνωσης GAD που δεν είχαν πριν από κακοήθειες. GAD ορίστηκε σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων, Ένατη Αναθεώρηση, Κλινική Τροποποίηση (ICD-9-CM) κωδικός 300.02.

Στατιστικές Αναλύσεις

Η κύρια εξαρτημένη μεταβλητή ήταν η εμφάνιση του καρκίνου, όπως αναφερθεί στο Μητρώο καταστροφικές ασθένειες. Για μια διάγνωση του καρκίνου πρέπει να αναφέρονται στο μητρώο, απαιτείται ιστολογική επιβεβαίωση. ασθενείς GAD παρακολουθήθηκαν μέχρι την ανάπτυξη του καρκίνου, θανάτου, εγκατάλειψης από το πρόγραμμα NHI, ή το τέλος του έτους 2010.

Ο κίνδυνος καρκίνου μεταξύ της κλάσης GAD προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας μια τυποποιημένη αναλογία συχνότητας (SIR), η οποία ορίζεται ως ο παρατηρούμενος αριθμός περιστατικών καρκίνου του διαιρείται με τον αναμενόμενο αριθμό. Ο αναμενόμενος αριθμός των καρκίνων ήταν υπολογίζονται πολλαπλασιάζοντας το εθνικό ποσοστό εμφάνισης καρκίνου, στρωματοποιημένη ανά φύλο, ανά ημερολογιακό έτος, και ηλικίας, σε διαστήματα 5 ετών, από το αντίστοιχο στρώμα-συγκεκριμένο πρόσωπο χρόνο δεδουλευμένων στην ομάδα. Τα ποσοστά εμφάνισης καρκίνου στον γενικό πληθυσμό ελήφθησαν από το Αρχείο Καρκίνου της Ταϊβάν. Τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΚΠ) για τις ΛΣΠ υπολογίστηκαν με βάση την παραδοχή ότι ο αριθμός των καρκίνων ακολούθησε μια κατανομή πιθανότητας Poisson. Προσδιορίσαμε τις ΛΣΠ για υποομάδες για το φύλο και την ηλικία. Προκειμένου να διερευνηθεί η πιθανή προκατάληψη εποπτεία και τη δυνατότητα GAD ως παρανεοπλασματική φαινόμενο, υποομάδες στρωματοποιημένη κατά τη διάρκεια δεδομένου GAD διάγνωση. ΛΣΠ Επίσης εκτιμάται για κάθε τύπο καρκίνου. Τέλος, προσδιορίστηκαν ΛΣΠ για την υποομάδα των ασθενών GAD διαγνωστεί από ψυχιατρική ειδικούς. Ηλικία κατά τη διάγνωση και την επικράτηση της φυσικής συνοδά νοσήματα πριν GAD διάγνωση αναλύθηκαν επίσης. Κατηγορικές μεταβλητές συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας Chi-square τεστ, και συνεχείς μεταβλητές συγκρίθηκαν με τη χρήση t-τεστ.

Εξαγωγή δεδομένων και υπολογισμοί πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση της γλώσσας προγραμματισμού Perl (έκδοση 5.12.2). Microsoft SQL Server 2005 (Microsoft Corp., Redmond, WA, USA) χρησιμοποιήθηκε για την σύνδεση δεδομένων, την επεξεργασία και τη δειγματοληψία. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση έκδοση SPSS στατιστικού λογισμικού 17.0 για Windows (SPSS, Inc., Chicago, Illinois). Η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε ως

σ

τιμή μικρότερη του 0,05.

Αποτελέσματα

δημογραφικά στοιχεία του ασθενούς

Σε γενικές γραμμές, η ομάδα παρατηρήθηκε για 89.485 πρόσωπο- έτη 2000 έως 2010. Εντοπίστηκαν συνολικά 19.793 ασθενείς με ΓΑΔ (64,4% γυναίκες). Η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση ήταν 49,6 χρόνια (τυπική απόκλιση, 15,7 χρόνια), και η μέση περίοδος παρακολούθησης ήταν 4,34 χρόνια (διατεταρτημοριακό εύρος, 2.1 – 6.8 ετών). Τα δημογραφικά στοιχεία των ασθενών παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

Ολοι οι Καρκίνοι

Ένα σύνολο 559 καρκίνους συνέβησαν εντός της περιόδου παρατήρησης. Σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό, οι ασθενείς με GAD είχαν αυξημένο συνολικό κίνδυνο καρκίνου του με μια SIR 1,14 (95% CI 01.05 – 01.24). Μία ανάλυση των υποομάδων για το φύλο έδειξε ότι οι άνδρες είχαν αυξημένο SIR (1.30, 95% CI 1,15-1,46,

σ

& lt? 0.001), αλλά τα θηλυκά δεν το έκανε (1.02, 95% CI 0,91 – 1,15). Μία ανάλυση των υποομάδων για την ηλικία έδειξε ότι οι ασθενείς ηλικίας 80 ετών και άνω είχαν αυξημένο SIR (1.56, 95% CI 1,25 έως 1,92,

σ

& lt? 0.001), αλλά εκείνοι κάτω από 80 δεν το έκανε. Τα αρσενικά άνω των 80 ετών έδειξε το υψηλότερο SIR (1.82, 95% CI 1,35 έως 2,39,

σ

& lt? 0.001). Εντός του πρώτου έτους της GAD διάγνωση, 111 καρκίνοι συνέβη με SIR 1,22 (95% CI 1,01 – 1,47, p = 0,044). Αν εξαιρέθηκε το πρώτο έτος, το SIR παρέμεινε σημαντικά αυξημένα σε 1,12 (95% CI 1.2 έως 1.23, p = 0,015). Τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας συνοψίζονται στον Πίνακα 2.

Η

Ειδικοί τύποι καρκίνου

Ο καρκίνος των τύπων που παρατηρήθηκε πιο συχνά στην ομάδα GAD ήταν πνεύμονα και το μεσοθωράκιο (n = 90), που ακολουθείται από το ήπαρ και των χοληφόρων οδών (n = 82), τότε κόλον και το ορθό (n = 79). Μια αυξημένη SIR παρατηρήθηκε για πνεύμονα και το μεσοθωράκιο (1.53, 95% CI 1,23 έως 1,88,

σ

& lt? 0.001) και καρκίνους του προστάτη (2.17, 95% CI 1,56 έως 2,93,

p

& lt? 0.001) σε ασθενείς GAD. Ωστόσο, η αυξημένη SIR του πνεύμονα και το μεσοθωράκιο παρατηρήθηκε μόνο σε άνδρες ασθενείς (1,77, 95% CI 1,33 έως 2,30,

σ

& lt? 0.001), αλλά όχι στις γυναίκες (1.27, 95% CI 0,88 – 1,76 ). ΛΣΠ για συγκεκριμένους τύπους καρκίνων παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Εάν είχε αποκλειστεί το άτομο-χρόνο του πρώτου έτους, ΛΣΠ του καρκίνου του πνεύμονα (1,49, 95% CI 1,16 έως 1,89,

σ

= 0,002) και του προστάτη καρκίνο (2.24, 95% CI 1,57 έως 3,10,

σ

& lt? 0.001) παρέμεινε σημαντικά αυξημένα. Αποκλείοντας τους ασθενείς με προστάτη ή καρκίνο του πνεύμονα δεν αυξάνουν τους κινδύνους για άλλους τύπους καρκίνων στη συνολική ομάδα GAD (1.04, 95% CI 0,94 – 1,14) ή στην υποομάδα των ανδρών με GAD (1.10, 95% CI 0,95 – 1,28) .

η

GAD ασθενείς που διαγνώστηκαν με ψυχιατρική ειδικοί

Τα αποτελέσματα για τους ασθενείς GAD διαγνωστεί με ψυχιατρικές ειδικοί παρουσιάζονται στους πίνακες 4-5, συμπεριλαμβανομένων ΛΣΠ ανάλογα με την ηλικία, το φύλο, τη διάρκεια της GAD , και συγκεκριμένα είδη καρκίνου. Σε αυτήν την υποομάδα, κινδυνεύουν εκεί για τη συνολική καρκίνο ή συγκεκριμένων τύπων καρκίνου ήταν παρόμοια με το γενικό πληθυσμό. Σε σχέση με τους ασθενείς GAD μη-ψυχίατρος-διάγνωση, η υποομάδα αυτή ήταν νεότεροι και είχαν μία χαμηλότερη επίπτωση της φυσικής συνοδά νοσήματα, συμπεριλαμβανομένης της ΧΑΠ (άνδρες, 22,0 έναντι 29,6%? Γυναίκες, 19,0 έναντι 22,5%). Έτσι, η διαφορά στην επικράτηση της συνοδά νοσήματα μεταξύ psychiatrist- και μη-ψυχίατρος-διαγνωστεί GAD ήταν πιο έντονη σε άνδρες ασθενείς. Τα λεπτομερή αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 6.

Η

Η

Συζήτηση

Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μεγάλου πληθυσμού με βάση μελέτη για την αξιολόγηση του κινδύνου καρκίνου μεταξύ των ασθενών με GAD. Η μελέτη αυτή συμπεριέλαβε 19.793 ασθενείς με παρακολούθηση 89.485 άτομα-έτη. Τα δεδομένα έδειξαν έναν αυξημένο συνολικό κίνδυνο καρκίνου σε ασθενείς GAD (SIR 1.14) σε σχέση με το γενικό πληθυσμό, ιδίως οι άντρες και οι ασθενείς ηλικίας 80 ετών και άνω. Συγκεκριμένα, οι κίνδυνοι του πνεύμονα και του προστάτη αυξήθηκε σε άνδρες ασθενείς. Είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι ο κίνδυνος καρκίνου δεν ήταν αυξημένος σε ασθενείς με ΓΑΔ ψυχίατρο-διάγνωση.

Το τρέχον σχέδιο της μελέτης περιελάμβανε αμερόληπτη επιλογή θεμάτων και SIR Εκτιμήσεις που ταιριάζουν με την ηλικία, το φύλο και το ημερολογιακό έτος. Επειδή η συμμετοχή στην NHI είναι υποχρεωτική και όλοι οι κάτοικοι της Ταϊβάν μπορούν να έχουν πρόσβαση υγειονομική περίθαλψη με χαμηλό συν-πληρωμές, παραπομπή προκατάληψη ουσιαστικά αφαιρείται και η παρακολούθηση είναι πλήρης. Να υποβάλουν αίτηση για τον καρκίνο του πιστοποιητικού καταστροφικές ασθένειες, παθολογική απόδειξη της κακοήθειας είναι υποχρεωτική, και πρέπει επίσης να παρέχονται μελέτες εργαστηριακές και απεικονιστικές. Ασθενείς με πιστοποιητικό καταστροφική ασθένεια μπορεί να εξαιρεθεί από τις σχετικές ιατρικές δαπάνες, ειδικά έξοδα του νοσοκομείου. Ως εκ τούτου, ο καρκίνος διαγνώσεις σε αυτή τη μελέτη ήταν όχι μόνο αξιόπιστη, αλλά και εξαντλητικό.

Αν και ορισμένες μεγάλες αναδρομικές μελέτες έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ άγχους και του κινδύνου καρκίνου, τα αποτελέσματά τους ήταν ασυνεπής. [20] – [22] Μια μελέτη από 24.066 ασθενείς στην Ταϊβάν με την παρακολούθηση των 193.207 άτομα-έτη ανέφεραν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του προστάτη και οριακά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, αλλά καμία αύξηση στο συνολικό κίνδυνο του καρκίνου. [20] Επιπλέον, μια μελέτη των 24.290 ασθενείς στο Ηνωμένο Βασίλειο έδειξαν υψηλότερους κινδύνους για πνεύμονα και καρκίνο του εγκεφάλου, αλλά χωρίς αύξηση του συνολικού κινδύνου καρκίνου. [21] Μια προοπτική μελέτη 10.892 γυναικών στη Φινλανδία με την παρακολούθηση των 6-9 ετών έδειξε ότι το άγχος δεν ήταν ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του μαστού. [22] Αυτά τα αποκλίνοντα αποτελέσματα μπορεί να οφείλονται σε διαφορετικούς ορισμούς των κριτηρίων του άγχους και της ένταξης. Η μελέτη Ταϊβάν περιελάμβανε ασθενείς με ΓΑΔ, διαταραχή πανικού, αγοραφοβία, κοινωνική φοβία, διαταραχή μετα-τραυματικού στρες (PTSD) και ψυχαναγκαστική διαταραχή (OCD), επιλέγοντας μόνο τα άτομα που είχαν εισαχθεί τουλάχιστον τρεις φορές. Τα κριτήρια ένταξης μπορεί να έχουν επιλεγεί κυρίως ασθενείς με σοβαρή νόσο και ορισμένες μορφές αγχωδών διαταραχών, όπως η PTSD και ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, καθώς οι περισσότεροι ασθενείς GAD αντιμετωπίζονται σε κέντρα θεραπείας εξωτερικής παραμονής. [12] Ομοίως, η μελέτη του Ηνωμένου Βασιλείου θα μπορούσε να έχει επίσης αξιολογηθεί σοβαρά πάσχοντες ασθενείς, καθώς περιελάμβανε ασθενείς που εισήχθησαν με το ICD-9 Κωδικός 300 (άγχος, διασπαστική και σωματόμορφες διαταραχές), ICD-8 κωδικό 300 (νεύρωση), ICD-7 κωδικός 310 (αντίδραση άγχους χωρίς αναφορά σωματικά συμπτώματα), ή ICD-10 κωδικός F41 (άλλες διαταραχές άγχους, συμπεριλαμβανομένης διαταραχής πανικού χωρίς αγοραφοβία, διαταραχή γενικευμένου άγχους, άλλες διαταραχές μικτές άγχους, άλλες καθορισμένες διαταραχές άγχους, και διαταραχή άγχους, μη καθορισμένη). Επιπλέον, η χρήση των διαφόρων συστημάτων ICD και αρκετούς κωδικούς ICD έκανε την ετερογενή ομάδα μελέτης. Στη μελέτη στη Φινλανδία, το άγχος αξιολογήθηκε από το Spielberger Άγχους Απογραφή, παρά τη διάγνωση γιατρού. Έτσι, η ασυνέπεια των αποτελεσμάτων σε αυτές τις μελέτες θα μπορούσαν να οφείλονται σε διαφορετικούς ορισμούς των κριτηρίων του άγχους και της ένταξης. Η παρούσα μελέτη είχε μια πιο ομοιογενή πληθυσμό, που αποτελείται μόνο από ασθενείς GAD.

Η τρέχουσα μελέτη διαπίστωσε ότι το συνολικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε ασθενείς GAD ήταν υψηλότερη από ό, τι στο γενικό πληθυσμό με SIR 1,14. Έχει υποτεθεί ότι οι ψυχολογικοί παράγοντες, όπως το άγχος μπορεί να βλάψει το ανοσοποιητικό και το ενδοκρινικό λειτουργία. [27], [28] Το άγχος ενεργοποιεί την υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (ΗΡΑ) άξονα και το συμπαθητικό-επινεφριδίων-μυελοειδές άξονα, ανυψώνοντας κορτικοστερόνη και άλλες ορμόνες του στρες, όπως κατεχολαμίνες. Αυτές οι ορμόνες μπορούν να ρυθμίζουν την δραστηριότητα της μικροπεριβάλλον του όγκου. [29] Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι το στρες μπορεί να επηρεάσει την κυτταρική διαδικασία που εμπλέκονται στην επιδιόρθωση του κατεστραμμένου DNA, [30], η οποία θα μπορούσε να διευκολύνει την ανάπτυξη των ογκογόνων μεταλλάξεων. Το στρες ορμόνες θα μπορούσε επίσης να επιταχύνουν την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων με μεταβολή πρόσληψη γλυκόζης [31], την προώθηση της μετανάστευσης του όγκου με την αύξηση της έκφρασης της μεταλλοπρωτεϊνάσης-2, [32] και διεγείρει την αγγειογένεση επάγοντας παραγωγή προ-αγγειογόνων κυτοκινών, όπως αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα και την ιντερλευκίνη-6. [29] Οι μηχανισμοί αυτοί θα μπορούσαν να συμβάλουν με διαφορετικό τρόπο σε συγκεκριμένα στάδια της ανάπτυξης του καρκίνου και για ορισμένους τύπους καρκίνου. Ωστόσο, η διάμεση παρακολούθηση στην παρούσα μελέτη ήταν 4,34 χρόνια, που μπορεί να ήταν πολύ μικρή για να εντοπίσει αυξημένο κίνδυνο ορισμένων κακοηθειών, ειδικά για καρκίνους με μεγάλες περιόδους λανθάνουσας κατάστασης.

Στην παρούσα μελέτη, οι καρκίνοι περιστατικό αυξήθηκαν κατά το πρώτο έτος μετά τη διάγνωση της ΓΑΔ με SIR 1,22. Μια πιθανή εξήγηση για αυτό το αποτέλεσμα είναι προκατάληψη επιτήρηση. [33] Οι ασθενείς με GAD είναι πιθανό να έχουν περισσότερες επισκέψεις σε εξωτερικά ιατρεία και έτσι περισσότερο ιατρικές εξετάσεις από τον γενικό πληθυσμό, η οποία οδηγεί σε μια προηγούμενη διάγνωση του καρκίνου. Επιπλέον, η στενή χρονική σχέση μεταξύ διάγνωση του GAD και του καρκίνου θα μπορούσε να υποστηρίξει το άγχος ως ένα παρανεοπλαστικό εκδήλωση σε ασθενείς με μη διαγνωσμένη κακοήθεια. [34], [35] Ενώ εκτός από δεδομένα από ασθενείς για τους οποίους είχαν διαγνωσθεί GAD και του καρκίνου εντός ενός έτους μειώθηκε η SIR να 1.12, παρέμεινε σε σημαντικά αυξημένα σε σχέση με το γενικό πληθυσμό. Ως εκ τούτου, φαίνεται λογικό να συμπεράνουμε ότι η αύξηση του κινδύνου καρκίνου σε ασθενείς με ΓΑΔ στην παρούσα μελέτη δεν οφειλόταν μόνο στην προκατάληψη επιτήρησης ή παρανεοπλασματική εκδήλωση.

Η τρέχουσα μελέτη διαπίστωσε επίσης μια αυξημένη SIR 1,56 σε ασθενείς με ΓΑΔ ηλικίας 80 και άνω, ιδιαίτερα σε άνδρες. Δεδομένου ότι ο κίνδυνος του καρκίνου του προστάτη ήταν επίσης αυξηθεί σημαντικά, είναι λογικό να συμπεράνουμε ότι η αυξημένη SIR οφειλόταν κυρίως σε καρκίνο του προστάτη, η οποία συνήθως διαγιγνώσκεται σε προχωρημένη ηλικία. [36], [37] Επειδή ο καρκίνος του προστάτη έχει συνήθως μια νωχελικός πορεία και μπορεί να ανιχνευθεί με από εξέταση του ορθού και ένα ειδικό τεστ προστάτη αντιγόνο (PSA), είναι επιρρεπής σε προκατάληψη επιτήρηση. Η μελέτη Ταϊβάν έδειξε ότι ένα υψηλότερο ποσοστό των ασθενών με διαταραχή άγχους υποβλήθηκαν σε δοκιμασία PSA, και είχαν υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. [20] Ως εκ τούτου, ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του προστάτη σε ασθενείς με διαταραχές άγχους μπορεί να οφείλεται κυρίως σε προκατάληψη επιτήρηση. Ωστόσο, ΛΣΠ του καρκίνου του προστάτη ήταν ακόμη αυξάνεται όταν εξαιρέθηκε το άτομο-χρόνο του πρώτου χρόνου, γεγονός που υποδηλώνει μια σχέση μεταξύ GAD και του καρκίνου του προστάτη. Μια πιθανή εξήγηση για την αύξηση του κινδύνου καρκίνου του προστάτη σε ασθενείς GAD είναι ότι η παχυσαρκία, η έλλειψη άσκησης, και η υψηλή πίεση του αίματος είναι πιο συχνές σε ασθενείς με διαταραχές άγχους σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό, [8], [38], [39] και τα χαρακτηριστικά αυτά αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. [40] – [42]

Η τρέχουσα μελέτη διαπίστωσε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε άνδρες ασθενείς.. Το κάπνισμα είναι μια πιθανή παράγοντας σύγχυσης, όπως GAD συνδέεται με βαρύ κάπνισμα, εξάρτηση από τη νικοτίνη, και η αποτυχία διακοπή του καπνίσματος, και το ίδιο το κάπνισμα αποτελεί σημαντικό παράγοντα κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα. [43] – [45] Ωστόσο, οι κίνδυνοι άλλων κακοηθειών σχετίζονται με το κάπνισμα, όπως καρκίνο κεφαλής και λαιμού, καρκίνο του οισοφάγου και καρκίνου της ουροδόχου κύστης, δεν ήταν αυξημένη στην κοόρτη μελέτη. Μια άλλη πιθανή εξήγηση για τον αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς GAD θα μπορούσε να είναι ότι οι ασθενείς με ασθένειες των πνευμόνων, όπως COPD, είναι επιρρεπείς στο άγχος, [11] και των ασθενειών αυτών πνευμόνων ίδιοι είναι παράγοντες κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα. [46] Επιπλέον, αυτές οι ασθένειες των πνευμόνων έχουν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης στους άνδρες, [47] – [49], η οποία θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα παρατηρήθηκε σε άρρενες ασθενείς GAD, αλλά όχι τα θηλυκά

Αν και το συνολικό. GAD κοόρτη είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου, ο καρκίνος του προστάτη, και του καρκίνου του πνεύμονα, καμία αλλαγή στην κίνδυνος παρατηρήθηκε στην υποομάδα ασθενών GAD ψυχίατρο-διαγνωστεί. Αυτή η ασυνέπεια μπορεί να οφείλεται σε ένα μικρότερο αριθμό των ασθενών στην ψυχίατρο-διαγνωστεί ομάδα, η οποία μειώθηκε στατιστική ισχύ για αυτήν την ομάδα. Επιπλέον, όπως φαίνεται στον Πίνακα 6, μη-ψυχίατρος-διάγνωση ασθενών GAD είχαν περισσότερη σωματική συνοσηρότητας, όπως COPD. Πολλές φυσικές συνοδά νοσήματα έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου. [46], [50], [51] Για παράδειγμα, η ΧΑΠ είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα. Ως εκ τούτου, ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα σε ασθενείς με ΓΑΔ μπορεί να οφείλεται σε φυσική συνοδά νοσήματα, όπως η ΧΑΠ.

Υπάρχουν διάφοροι περιορισμοί σε αυτήν την μεγάλη πληθυσμιακή μελέτη. Πρώτον, πολλές δημογραφικές μεταβλητές δεν ήταν διαθέσιμα, όπως το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου, περιβαλλοντική έκθεση, η διατροφή, το κάπνισμα και η χρήση αλκοόλ. Δεύτερον, δεν μπορεί να επιτευχθεί η διαγνωστική ακρίβεια και η σοβαρότητα της GAD. Αν η σοβαρότητα της ΓΑΔ είναι συνδεδεμένη με την ανάπτυξη του καρκίνου θα πρέπει να αξιολογούνται περαιτέρω. Τρίτον, αυτή η μελέτη δεν αξιολογεί την επίδραση των ψυχοτρόπων ουσιών για τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Αντιψυχωσικά και οι βενζοδιαζεπίνες είναι οι δύο κύριες θεραπείες για GAD. τα αντιψυχωσικά έχουν πιθανολογηθεί ότι αντιπροσωπεύουν μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε σχιζοφρενείς ασθενείς, και έχουν βενζοδιαζεπίνες έχουν προταθεί για να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου. [52], [53] Τέλος, η διάρκεια παρακολούθησης της παρούσας μελέτης μπορεί να είναι πολύ σύντομη για να ανιχνεύσει την καρκινογένεση ορισμένων τύπων καρκίνου.

Εν κατακλείδι, αυτή η αναδρομική μελέτη κοόρτης με βάση τον πληθυσμό βρήκε αυξημένο καρκίνο κινδύνου μεταξύ των ασθενών με GAD, ειδικά αρσενικά, σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό. Συγκεκριμένα, οι κίνδυνοι του προστάτη και των πνευμόνων καρκίνους μεταξύ των αρρένων ασθενών GAD αυξήθηκαν σημαντικά. Ωστόσο, ο κίνδυνος καρκίνου δεν αυξάνει σε ασθενείς με ΓΑΔ ψυχίατρο-διάγνωση. Αυξημένος κίνδυνος καρκίνου σε ασθενείς με ΓΑΔ μπορεί να οφείλεται σε φυσική συνοσηρότητας και προκατάληψη επιτήρησης. Περαιτέρω μεγάλες, αμερόληπτη βάσει πληθυσμού προοπτικές μελέτες που απαιτούνται για να διερευνήσουν τη σχέση μεταξύ GAD και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.