Αφηρημένο

Ιστορικό

Η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) έχει συνδεθεί σταθερά με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, προηγούμενες μελέτες είχαν περιορισμένη δυνατότητα να προσδιορίσει αν η συσχέτιση οφείλεται στο κάπνισμα.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Το περιβάλλον και Γενετικής στη καρκίνος του πνεύμονα Αιτιολογία (EAGLE) με βάση τον πληθυσμό νομολογία ελεγχόμενη μελέτη που προσλαμβάνονται 2100 περιπτώσεις και 2120 ελέγχους, από τους οποίους 1.934 περιπτώσεις και 2108 ελέγχους που αναφέρονται σχετικά με τη διάγνωση της χρόνιας βρογχίτιδας, εμφυσήματος, ΧΑΠ (χρόνια βρογχίτιδα και /ή εμφύσημα), ή άσθματος περισσότερο από 1 έτος πριν από την εγγραφή. Είμαστε εκτιμάται αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) με χρήση λογιστικής παλινδρόμησης. Μετά από προσαρμογή για το κάπνισμα, άλλες προηγούμενες ασθένειες των πνευμόνων, και τις μεταβλητές σχεδιασμού της μελέτης, ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα ήταν αυξημένη στα άτομα με ιστορικό χρόνιας βρογχίτιδας (OR = 2,0, 95% CI = 1,5-2,5), εμφύσημα (OR = 1,9, 95% CI = 1.4-2.8), ή ΧΑΠ (OR = 2,5, 95% CI = 2,0 – 3,1). Μεταξύ νυν καπνιστές, συσχέτιση μεταξύ της χρόνιας βρογχίτιδας και καρκίνο του πνεύμονα ήταν ισχυρότερη μεταξύ των ελαφρύτερο καπνιστές. Το άσθμα συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στους άνδρες (OR = 0,48, 95% CI = 0,30 – 0,78).

Συμπεράσματα /Σημασία

Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι ενώσεις της προσωπικής ιστορίας της χρόνιας βρογχίτιδας, εμφυσήματος, και COPD με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα δεν είναι εντελώς οφείλεται στο κάπνισμα. Φλεγμονώδεις διεργασίες μπορεί τόσο να συμβάλει στην ΧΑΠ και είναι σημαντικό για την πνευμονική καρκινογένεση

Παράθεση:. Koshiol J, Rotunno Μ, Consonni D, Pesatori AC, De Matteis S, Goldstein AM, et al. (2009) Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια και Altered κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε μια βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 4 (10): e7380. doi: 10.1371 /journal.pone.0007380

Επιμέλεια: Neeraj Vij, Johns Hopkins School of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 7 του Αυγούστου του 2009? Αποδεκτές: 15 Σεπτεμβρίου, 2009? Δημοσιεύθηκε: 8 Οκτωβρίου, 2009

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της δήλωσης Creative Commons Public Domain που ορίζει ότι, μόλις τοποθετηθεί στο δημόσιο τομέα, το έργο αυτό μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο σκοπό

Χρηματοδότηση:. η έρευνα αυτή χρηματοδοτήθηκε από τη Γενική ταμεία από το εσωτερικό ερευνητικό πρόγραμμα των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Τομέας Cancer Epidemiology και Γενετικής (https://dceg.cancer.gov/) και από την πρόληψη του καρκίνου Προγράμματος υποτροφιών, Γραφείο προληπτικής Ογκολογίας, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Bethesda, MD. Η διαίρεση των καρκινικών Επιδημιολογίας και Γενετικής ελεγχθεί και εγκριθεί η μελέτη EAGLE έλεγχο υπόθεση και ενέκρινε το χειρόγραφο για δημοσίευση, αλλά δεν είχε κανένα ρόλο στην ανάλυση, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Εισαγωγή

Κάθε χρόνο, πάνω από 1 εκατομμύριο άνθρωποι πεθαίνουν από καρκίνο του πνεύμονα σε όλο τον κόσμο [1]. Αν και το κάπνισμα είναι ο πρωταρχικός αιτιολογικός παράγων σε 85-90% όλων των καρκίνων του πνεύμονα [2], μόνο το 10-15% των ενεργών καπνιστών αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα [3]. Επιπλέον, ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η έβδομη πιο κοινή αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως σε μη καπνιστές [4]. Ενώ παράγοντες κινδύνου όπως το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα, των επαγγελματικών καρκινογόνες ουσίες, και ο λογαριασμός του ραδονίου για κάποιο αυξημένο κίνδυνο, η αιτιολογία του καρκίνου του πνεύμονα σε αυτόν τον πληθυσμό παραμένει ελάχιστα κατανοητή [4]. Συσχετίσεις μεταξύ νικοτινικούς υποδοχείς και καρκίνο του πνεύμονα από μελέτες συσχέτισης του γονιδιώματος σε επίπεδο [5] – [7]. Μόνο αντιπροσωπεύουν ένα μικρό συστατικό του αυξημένου κινδύνου, γεγονός που υποδηλώνει ότι επιπλέον παράγοντες πρέπει να εμπλέκονται στην καρκινογένεση του πνεύμονα

Η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) έχει προταθεί ως παράγοντας κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα. COPD μπορούν να επιδεινωθούν από πνευμονικές λοιμώξεις [8], [9] που προκαλούν φλεγμονή, η οποία συμβάλλει στην καρκινογένεση του πνεύμονα [10], και την καρκινογένεση γενικά [11], μέσω της παραγωγής δραστικών ειδών οξυγόνου ή αζώτου, αυξάνοντας τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, προς τα πάνω ρύθμιση αντιαποπτωτικών οδούς , και την τόνωση της αγγειογένεσης [10]. Λοιμώξεις μπορεί επίσης να προάγει την αναδιαμόρφωση των αεραγωγών που θα μπορούσαν να ενισχύσουν την καρκινογένεση [12]. Αν και COPD είναι έντονα και σταθερά που σχετίζεται με τον καρκίνο του πνεύμονα [13] – [16], ο βαθμός στον οποίο η σχέση μεταξύ ΧΑΠ και καρκίνο του πνεύμονα οφείλεται στο κάπνισμα ή άλλους παράγοντες παραμένει ασαφής [3]. Λίγες μελέτες είχαν κατάλληλα και επαρκή στοιχεία περιπτώσεις για την αξιολόγηση της ΧΑΠ και του καρκίνου του πνεύμονα με ιστολογία και ο χρόνος από τη διάγνωση της προηγούμενης ΧΑΠ.

Το περιβάλλον και Γενετικής στη καρκίνος του πνεύμονα Αιτιολογία βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη ασθενών-μαρτύρων (EAGLE) ήταν σχεδιαστεί ειδικά για να αξιολογηθεί πλήρως μια ποικιλία παραγόντων κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα. Με πάνω από 2000 περιπτώσεις, EAGLE επιτρέπει την αξιολόγηση της ένωσης της ΧΑΠ και του καρκίνου του πνεύμονα από το κάπνισμα κατάσταση, ιστολογία, το φύλο, και ο χρόνος από τη διάγνωση της ΧΑΠ.

Υλικά και Μέθοδοι

Η μελέτη EAGLE έχει προηγουμένως έχουν περιγραφεί [17]. Εν συντομία, EAGLE είναι ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού με βάση τη μελέτη του 2100 συνεχόμενες περιστατικό περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα και 2120 ελέγχους από την περιοχή της Λομβαρδίας της βόρειας Ιταλίας. Περιπτώσεις είχαν εγγραφεί από 13 νοσοκομεία σε 216 δήμους, συμπεριλαμβανομένων των 5 μεγάλες πόλεις (Μιλάνο, Monza, Μπρέσια, Παβία, και Βαρέζε). Υγιείς μάρτυρες τυχαία δειγματοληψία από τη βάση δεδομένων Περιφερειακή Υπηρεσία Υγείας και της συχνότητας ταιριάζουν με περιπτώσεις από την ηλικία, το φύλο και την περιοχή κατοικίας. Τα ποσοστά συμμετοχής (αριθμός ατόμων που συμφώνησαν να συμμετάσχουν /επιλέξιμα άτομα) ήταν 86,6% για τις περιπτώσεις και 72,4% για τους ελέγχους. Κάθε συμμετέχων παρέχεται γραπτή συγκατάθεση. Η μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review (IRB) της κάθε συμμετέχουσας νοσοκομείο και το πανεπιστήμιο στην Ιταλία και από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Bethesda, MD.

Εμείς ορίζεται ΧΑΠ ως αναφορά τη διάγνωση της χρόνιας βρογχίτιδας ή /και εμφύσημα. Εμείς επιλέξαμε να μην περιλαμβάνουν το άσθμα στον ορισμό της ΧΑΠ δεδομένου ότι το άσθμα δεν συνδέεται στενά με το κάπνισμα και συχνά αναπτύσσεται στην παιδική ηλικία [18], [19], ενώ η χρόνια βρογχίτιδα και το εμφύσημα συνδέονται στενά με το κάπνισμα, εμφανίζονται πιο συχνά με την αύξηση της ηλικίας, και συχνά εμφανίζονται μαζί [20] – [22]. Εμείς περιλαμβάνονται το άσθμα ξεχωριστά από το ιστορικά έχει θεωρηθεί ως συνιστώσα της ΧΑΠ [23].

Οι συμμετέχοντες κλήθηκαν (στα ιταλικά) μέσω ενός υπολογιστή με τη βοήθεια της προσωπικής συνέντευξης (CAPI) «αν ένας γιατρός είπε ποτέ σας περισσότερο από ό, τι πριν από ένα χρόνο ότι είχατε κάποια από αυτές τις συνθήκες: η χρόνια βρογχίτιδα, το εμφύσημα, το άσθμα «και» Πόσο χρονών ήσασταν όταν αυτή η κατάσταση διαγνώστηκε για πρώτη φορά «Αξιολογήσαμε χρόνια βρογχίτιδα και το εμφύσημα τόσο αυτοτελώς όσο και από κοινού. Υπολογίσαμε λανθάνουσα κατάσταση για κάθε κατάσταση ως η διαφορά μεταξύ της ηλικίας της μελέτης (ηλικία κατά την πρώτη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα ή συνέντευξη) και την ηλικία κατά την πρώτη διάγνωση της προηγούμενης πνευμονική νόσο. Δέκα περιπτώσεις και τέσσερις ελέγχους που παρείχε μια ημερομηνία της προηγούμενης χρόνια βρογχίτιδα, εμφύσημα, άσθμα ή λιγότερο από ένα έτος πριν από την έναρξη της μελέτης είχαν αποκλειστεί, αφήνοντας 2091 περιπτώσεις και 2116 ελέγχους. Από αυτά, τα 1934 (92,5%) περιπτώσεις και 2108 (99,6%) ελέγχους που προβλέπονται από στοιχεία σχετικά με τη χρόνια βρογχίτιδα, εμφύσημα ή άσθμα. Τα ποσοστά αυτά είναι παρόμοια με τα συνολικά ποσοστά ολοκλήρωσης CAPI για τις περιπτώσεις (92,6%) και τους ελέγχους (99,8%).

Ο καρκίνος του πνεύμονα διαγνώστηκε σύμφωνα με το πρότυπο κλινικά κριτήρια με παθολογική επιβεβαίωση από τη χειρουργική επέμβαση, βιοψία ή κυτταρολογικά δείγματα σε περίπου 95% των περιπτώσεων. Οι υπόλοιπες περιπτώσεις επιβεβαιώθηκαν μέσα από το κλινικό ιστορικό και απεικόνισης [17]. Κύρια αναλύσεις περιλαμβάνονται όλα τα πρωτογενή κρούσματα καρκίνου του πνεύμονα ανεξάρτητα από ιστολογικού τύπου. αναλύσεις Ιστολογία ειδικά περιορίστηκαν σε αδενοκαρκίνωμα, καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, καρκίνωμα μεγάλου κυττάρου, ή μικροκυτταρικό καρκίνωμα. Όγκου ιστολογία ορίστηκε με τη χρήση του ΠΟΥ ιστολογική πληκτρολόγηση του πνεύμονα και του υπεζωκότα όγκοι (1999).

χρησιμοποιείται άνευ όρων δυαδική λογιστική παλινδρόμηση για τον υπολογισμό των πιθανοτήτων αναλογίες (ΕΑΠ) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΚΠ) για τη σύνδεση των χρόνιων βρογχίτιδα, εμφύσημα, ΧΑΠ και του άσθματος με καρκίνο του πνεύμονα και polytomous λογιστικής παλινδρόμησης για τον υπολογισμό ΕΑΠ και 95% πιστωτικών ιδρυμάτων από ιστολογικό τύπο. Όλα τα μοντέλα περιλαμβάνονται οι μεταβλητές σχεδιασμού (ηλικία μελέτη, το φύλο και την περιοχή). Πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως το κάπνισμα (π.χ., το κάπνισμα ένταση (κατά μέσο όρο πακέτα την ημέρα), την ώρα από την τελευταία κάπνισμα σταματήσουν προσπάθεια και την έναρξη EAGLE), οι δημογραφικές /κοινωνικοοικονομικών μεταβλητών (π.χ., εκπαίδευση, οικογενειακή κατάσταση), και άλλοι παράγοντες, αξιολογήθηκαν μέσω προς τα πίσω μοντελοποίηση χρησιμοποιώντας χρόνιας βρογχίτιδας ως το κύριο έκθεσης. Δεδομένου ότι η απομάκρυνση της συνεχούς συσκευασίας-χρόνου, εμφύσημα, και πνευμονία άλλαξε το συντελεστή βήτα για τη χρόνια βρογχίτιδα κατά περισσότερο από 10%, αυτά διατηρούνται στα προσαρμοσμένα μοντέλα. Σε συμφωνία με αρκετές πρόσφατες μελέτες [24] – [26], επιλέξαμε το πακέτο-έτη και η έντασή του καπνίσματος για την προσαρμογή για το κάπνισμα έκθεση? Ωστόσο, τα μοντέλα που χρησιμοποιούν άλλες που συνδέονται στενά με τις μετρήσεις του καπνίσματος (διάρκεια καπνίσματος? φορά από την διακοπή του καπνίσματος? ηλικία κατά την έναρξη του καπνίσματος? καπνό του περιβάλλοντος κατά την παιδική ηλικία, την ενηλικίωση στην εργασία, ή την ενηλικίωση στο σπίτι? και άλλα κάπνισμα) που παράγονται σχεδόν τα ίδια αποτελέσματα. Η χρόνια βρογχίτιδα αλλάξει το συντελεστή βήτα για το εμφύσημα κατά περισσότερο από 10% και έτσι συμπεριλήφθηκε στο πολυπαραγοντικά μοντέλα, όπου η χρόνια βρογχίτιδα, δεν ήταν το κύριο αποτέλεσμα ή ένα συστατικό του κύριου αποτελέσματος (δηλαδή, ΧΑΠ).

Το κάπνισμα, το φύλο , και λανθάνουσα κατάσταση αξιολογήθηκαν ως αποτέλεσμα-μέτρο τροποποιητές χρησιμοποιώντας δοκιμασίες του λόγου πιθανοφάνειας (LRTs) για την αλληλεπίδραση για την πολλαπλασιαστική κλίμακας προσαρμοσμένη όπως περιγράφεται παραπάνω. Οι διαφορές στην ΕΑΠ για την ξεχωριστή ιστολογικών τύπων αξιολογήθηκαν με τη δοκιμασία Wald για την ομοιογένεια.

Αποτελέσματα

Σε σύγκριση με τους μάρτυρες, οι περιπτώσεις τείνουν να είναι λιγότερο μορφωμένοι, είναι λιγότερο πιθανό να παντρευτούν ή να συγκατοικούν, και πολλά άλλα πιθανό να είναι ενεργοί καπνιστές [Πίνακας 1]. Μεταξύ των καπνιστών, η μέση κάπνισμα ένταση (κατά μέσο όρο πακέτα την ημέρα) ήταν 1,1 (τυπική απόκλιση (SD) = 0,5) μεταξύ των περιπτώσεων και 0,8 (SD = 0,5) μεταξύ των ελέγχων, και η μέση πακέτα-έτη ήταν 48,6 (SD = 27.9) μεταξύ των περιπτώσεις και 27,3 (SD = 22.1) μεταξύ των ελέγχων. Μεταξύ περιπτώσεις, η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση της χρόνιας βρογχίτιδας ήταν 45,0 έτη (διάμεση = 48, εύρος = 0-78) σε περιπτώσεις και 56,4 έτη (διάμεση = 61, εύρος = 3-77) σε ελέγχους (t-test για τη διαφορά στις ομάδα σημαίνει ρ-τιμή & lt? 0.001), του εμφυσήματος ήταν 54,2 έτη (διάμεση 57, εύρος = 6-77) σε περιπτώσεις και 56,3 έτη (διάμεση 58, εύρος = 18-78) σε ελέγχους (ρ-τιμή t-test = 0.3), της ΧΑΠ ήταν 46,4 έτη (διάμεση = 50, εύρος = 0-78) σε περιπτώσεις και 56,4 έτη (διάμεση = 60, εύρος = 3-78) σε ελέγχους (ρ-τιμή t-test & lt? 0.001), και του άσθματος ήταν 39,1 έτη (διάμεση = 44, εύρος = 0-75) σε περιπτώσεις και 41,6 έτη (διάμεση = 49, εύρος = 1-77) σε ελέγχους (ρ-τιμή t-test = 0.5).

Μετά την προσαρμογή ως προς το κάπνισμα και άλλους παράγοντες, η χρόνια βρογχίτιδα, εμφύσημα, και ΧΑΠ συνδέθηκαν με μια περίπου διπλάσια αύξηση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα [Πίνακας 2]. Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια όταν περιορίζεται σε άτομα που έχουν διαγνωσθεί με χρόνια βρογχίτιδα, εμφύσημα, COPD ή σε ή πάνω από την ηλικία των 18 (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Αξιολογώντας τη χρόνια βρογχίτιδα και το εμφύσημα ως ένα συνδυασμένο μεταβλητή, η Ή για το γεγονός ότι τόσο η χρόνια βρογχίτιδα και το εμφύσημα (2,5, 95% CI = 1,6 – 4,0) ήταν παρόμοια με τα ΕΑΠ για το γεγονός ότι η χρόνια βρογχίτιδα μόνο (2,3, 95% CI = 1.8-3.0 ) ή εμφύσημα μόνο (2,9, 95% CI = 1/8 – 4/6). Δεδομένου ότι η OR για έχοντας δύο χρόνια βρογχίτιδα και το εμφύσημα δεν ήταν ισχυρότερη από έχοντας χρόνια βρογχίτιδα ή εμφύσημα χωριστά, χρόνια βρογχίτιδα και το εμφύσημα διατηρήθηκαν ως ξεχωριστές μεταβλητές. Σε ένα υποσύνολο των περιπτώσεων με στοιχεία σπιρομέτρηση διαθέσιμο, αυτο έκθεση που βασίζεται ΧΑΠ συνδέθηκε έντονα σπιρομέτρηση που βασίζεται ΧΑΠ [27] (OR = 3,0, 95% CI = 2.1 – 4.3).

Η

Αν και το φύλο δεν μετέβαλαν τη σχέση του καρκίνου του πνεύμονα με χρόνια βρογχίτιδα, εμφύσημα, ή ΧΑΠ (LRT τιμές p = 0.4, 0.3, 0.6, αντίστοιχα), η OR για το άσθμα στους άνδρες ήταν 0,48 (95% CI = 0,30 – 0,78) και μεταξύ γυναίκες ήταν 1,1 (95% CI = 0,57 – 2,3) (p-value LRT για την αλληλεπίδραση = 0,03). Μεταξύ των ανδρών, ακόμη και η ελάχιστα προσαρμοστεί ή να προταθεί μια αντίστροφη συσχέτιση, η οποία ενισχύθηκε σημαντικά μετά τον συνυπολογισμό χρόνια βρογχίτιδα και το εμφύσημα, οι οποίες αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [Πίνακας 2]. Μεταξύ των γυναικών δεν υπήρξε καμία συσχέτιση ανεξάρτητα από την προσαρμογή. Δεδομένου ότι μόνο 48 γυναίκες (23 περιπτώσεις) ανέφεραν τη διάγνωση του άσθματος, επιπλέον αναλύσεις επικεντρώθηκε σε άνδρες με πιο περιορισμένες αναλύσεις σε γυναίκες.

Τα ΕΑΠ για τη χρόνια βρογχίτιδα και το άσθμα δεν διαφέρουν ανάλογα με την κατάσταση [Πίνακας 3] το κάπνισμα. Παρατηρήσαμε αυξημένο κίνδυνο με εμφύσημα μόνο μεταξύ των καπνιστών, αν και μόνο δύο περιπτώσεις ποτέ το κάπνισμα είχε εμφύσημα, περιορίζοντας τη δύναμη για να ανιχνεύσει διαφορές από την κατάσταση (p-value LRT = 0,3) το κάπνισμα. Ομοίως, η ισχυρότερη επίδραση της ΧΑΠ παρατηρήθηκε στους καπνιστές, αν και η τιμή p LRT ήταν 0,4. Περιορίζεται σε νυν καπνιστές, η ισχύς της σχέσης μεταξύ της χρόνιας βρογχίτιδας και του καρκίνου του πνεύμονα μειώνεται με την αύξηση πακέτα-έτη, το κάπνισμα ένταση και η διάρκεια του καπνίσματος [Πίνακας 4] (p-τιμές LRT για συνεχή πακέτα-έτη και η ένταση του καπνίσματος & lt? 0.001, διάρκεια του καπνίσματος 0,02). Οι τάσεις για ΧΑΠ ήταν παρόμοια με αυτά για χρόνια βρογχίτιδα. Εμφύσημα και το άσθμα στα αρσενικά δεν έδειξε σαφή μοτίβο με πακέτα-έτη, η ένταση του καπνίσματος, και η διάρκεια του καπνίσματος. Υπήρχαν πολύ λίγες γυναίκες με άσθμα για εκτεταμένες αναλύσεις από το κάπνισμα.

Η

Ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα αυξάνεται με το χρόνο από τη διάγνωση της χρόνιας βρογχίτιδας (p-value LRT = 0,002) και ΧΑΠ (LRT p-value = 0,007), αλλά δεν με συνέπεια να αυξήσει ή να μειώνεται με το χρόνο από τη διάγνωση του εμφυσήματος (p-value LRT = 0.2) ή άσθμα στους άνδρες (p-value LRT = 0,9) [Πίνακας 5]. Το άσθμα στα αρσενικά συνδέθηκε σταθερά με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα για το άσθμα διαγνωστεί περισσότερα από πέντε χρόνια πριν, όμως. Μεταξύ των γυναικών, το OR για το άσθμα διαγνωστεί 1-5 χρόνια πριν από τον καρκίνο του πνεύμονα ή εγγραφής ήταν 0,50 (95% CI = 0,09 – 2,9) και για το άσθμα διαγνωστεί & gt? 5 χρόνια πριν ήταν 1,7 (95% CI = 0,75 – 4,0, LRT p-value = 0,4). Η διανομή ποτέ /ποτέ το κάπνισμα, ο χρόνος από την τελευταία σταματήσουν το κάπνισμα και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα δεν διέφεραν πολύ από λανθάνουσα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Αν και λανθάνουσα κατάσταση και την ηλικία κατά τη διάγνωση συσχετίζονται σε μεγάλο βαθμό, αξιολογήσαμε επίσης τη σύνδεση της ηλικίας κατά τη διάγνωση της χρόνιας βρογχίτιδας ή COPD με κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα από την μέση ηλικία κατά τη διάγνωση της χρόνιας βρογχίτιδας και της ΧΑΠ διέφερε για τις περιπτώσεις και τους ελέγχους. Η ηλικία κατά τη διάγνωση αποτελέσματα καθρεφτίζονται τα λανθάνοντα χρόνο αποτελέσματα. Ο περιορισμός σε άτομα με γνωστή ηλικία κατά τη διάγνωση, μεγαλύτερη ηλικία κατά τη διάγνωση (και ως εκ τούτου πιθανόν μικρότερο χρόνο) συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα και για τις δύο χρόνια βρογχίτιδα (OR = 0,95, 95% CI = 0,93 – 0,97) και ΧΑΠ (OR = 0.95, 95% CI = 0,93 – 0,97).

η

Οι ενώσεις του καρκίνου του πνεύμονα με χρόνια βρογχίτιδα, εμφύσημα, ΧΑΠ, άσθμα στους άνδρες, και το άσθμα στις γυναίκες δεν διαφέρουν ανάλογα με ιστολογία (Wald ρ- value = 0,4, 0,4, 0,7, 0,6, 0,7, αντίστοιχα), αν και οι αριθμοί είναι πολύ μικρά για ορισμένες κατηγορίες ιστολογία. Μπορούμε επίσης στρωματοποιημένη με υψηλές και χαμηλές πακέτα-έτη για αδενοκαρκίνωμα ξεχωριστά, γιατί αυτή η ιστολογική υποομάδα παρουσιάζει δημογραφικές, σχετίζονται με το κάπνισμα [4], [28], και της μοριακής [29], [30] διαφορές σε σύγκριση με άλλες ιστολογίες. Μεταξύ ποτέ καπνιστές, το OR για τη χρόνια βρογχίτιδα ήταν 1,8 (95% CI = 0,91 – 3,7) για αδενοκαρκίνωμα και ≤24 πακέτα-έτη, 1,7 (95% CI = 1.2-2.4) για αδενοκαρκίνωμα και & gt? 24 πακέτα-έτη, 3.7 (95% CI = 3/8 έως 7/6) για άλλα ιστολογίες (πλακωδών κυττάρων, μεγάλων κυττάρων, και μικροκυτταρικό καρκίνωμα) και ≤24 πακέτα-έτη, 1,6 (95% CI = 1/1 έως 2/2) για άλλα ιστολογίες και & gt? 24 συσκευασίες έτη (p-value LRT = 0.02). Οι ενώσεις του εμφυσήματος, COPD και το άσθμα και ο κίνδυνος αδενοκαρκινώματος και άλλους ιστολογικούς μεταβάλλεται λίγο από υψηλή ή χαμηλή πακέτο-χρόνου (LRT ρ-τιμές = 0,4, 0,2, και 0,2, αντίστοιχα).

Συζήτηση

Σε αυτή την μεγάλη μελέτη της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ) και καρκίνο του πνεύμονα, βρήκαμε ότι η ιστορία της χρόνιας βρογχίτιδας, εμφυσήματος, και ΧΑΠ συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Ο κίνδυνος σε ασθενείς τόσο με χρόνια βρογχίτιδα και το εμφύσημα ήταν παρόμοια με εκείνη σε ασθενείς με μόνο χρόνια βρογχίτιδα ή εμφύσημα. Προηγούμενο άσθμα συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στους άνδρες. Πρόσθετη προσαρμογή για το κάπνισμα πέρα ​​από το πακέτο-έτη και η έντασή του καπνίσματος δεν μετέβαλε ουσιωδώς αυτά τα αποτελέσματα

Αν και υπάρχει ισχυρή και αδιάσειστα στοιχεία για τις ενώσεις μεταξύ ΧΑΠ και του καρκίνου του πνεύμονα [14] -. [16], [31], κάποιοι ισχυρίζονται ότι η σύνδεση αυτή μπορεί να οφείλεται στο κάπνισμα σε μεγάλο βαθμό, ακόμη και μετά την προσαρμογή [32]. Ωστόσο, πολλά στοιχεία υποδηλώνουν ότι η σχέση μεταξύ ΧΑΠ και καρκίνο των πνευμόνων μπορεί να μην είναι εντελώς λόγω του καπνίσματος. Οικογένεια ιστορικό χρόνιας βρογχίτιδας και του εμφυσήματος συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα [33]. Επιπλέον, η ΧΑΠ συνδέεται με τον καρκίνο του πνεύμονα σε μη καπνιστές [31]. Μια πρόσφατη μελέτη εκτιμάται ότι η ΧΠΑ ευθύνεται για το 10% των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των μη καπνιστές και 12% μεταξύ των βαρείς καπνιστές [34]. Βρήκαμε ότι ακόμα και περιορίζεται σε αδενοκαρκίνωμα, το οποίο είναι πιο συχνή μεταξύ των μη καπνιστών, ιδίως των γυναικών [4], η ΧΑΠ παρέμεινε έντονα σχετίζονται με τον καρκίνο του πνεύμονα. Επιπλέον, η σχέση μεταξύ της χρόνιας βρογχίτιδας και του καρκίνου του πνεύμονα ήταν ισχυρότερη μεταξύ των καπνιστών με χαμηλότερο πακέτο-χρόνου, η ένταση κάπνισμα, και τη διάρκεια του καπνίσματος. Η ισχυρότερη συσχέτιση μεταξύ ελαφρύτερο καπνιστές μπορεί να υποδηλώνουν ότι η χρόνια βρογχίτιδα και το κάπνισμα έχουν κάποια μοριακά χαρακτηριστικά, είναι πιθανό να περιλαμβάνουν φλεγμονή. Μπορούμε να υποθέσουμε ότι μεταξύ των καπνιστών αναπτήρα τόσο χρόνια βρογχίτιδα και το κάπνισμα συμβάλλουν σημαντικά, ενώ τα βαρύτερα επίπεδα κάπνισμα κάποια «κορεσμός» συμβαίνει, έτσι ώστε η συμβολή της χρόνιας βρογχίτιδας σε καρκίνο του πνεύμονα φαίνεται λιγότερο εμφανή. Για να αξιολογηθεί πλήρως αυτούς τους παράγοντες σε συνεννόηση με μοριακών και γενετικών δεικτών (τα οποία για παράδειγμα, μπορεί να αξιολογηθεί η φλεγμονή και συναφείς γονίδια), θα απαιτούνται μεγαλύτερες μελέτες σε κοινοπραξιακών ρυθμίσεις. Στο σύνολό τους, τα στοιχεία μας δείχνουν ότι η ΧΑΠ συμβάλλει ανεξάρτητα με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα και είναι σύμφωνη με άλλα αποδεικτικά στοιχεία ότι κάποιο ποσοστό των περιπτώσεων ΧΑΠ αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα, λόγω της ίδιας της ΧΑΠ, όχι λόγω της σύνδεσής του με το κάπνισμα. Ένας πιθανός μηχανισμός είναι λοιμώξεις των πνευμόνων που οδηγεί σε φλεγμονή, χρόνια διέγερση του ανοσοποιητικού [35], παρόξυνση της ΧΑΠ, και επιταχυνόμενη μείωση της πνευμονικής λειτουργίας [36]. Αν και τα στοιχεία μας δείχνουν ότι η ΧΑΠ μπορεί να συμβάλλει ανεξάρτητα στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα, το ποσοστό των ποτέ το κάπνισμα σε περιπτώσεις EAGLE ήταν μικρή, υπογραμμίζοντας την ανάγκη για πρόσθετες αναλύσεις μεταξύ δεν κάπνισαν ποτέ.

Προηγούμενες μελέτες έχουν δεν βρέθηκε συνεπής μοτίβα στην ένωση της χρόνιας βρογχίτιδας και του εμφυσήματος με καρκίνο του πνεύμονα με λανθάνουσα κατάσταση [37] – [40]. Η ανακάλυψή μας ότι η χρόνια βρογχίτιδα ήταν πιο έντονα συνδέεται με τον καρκίνο του πνεύμονα μεταξύ των ανθρώπων που διαγνώστηκαν με χρόνια βρογχίτιδα περισσότερα από 15 χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα είναι αξιοσημείωτο, διότι αποκλείει την πιθανότητα η συσχέτιση με χρόνια βρογχίτιδα οφείλεται στην αντίστροφη αιτιότητα, δηλαδή, η διάγνωση της χρόνιας βρογχίτιδας που οφείλεται στην υποκείμενη καρκίνο του πνεύμονα. Επιπλέον, αυτό δείχνει ότι η χρόνια βρογχίτιδα μπορεί να δράσει σε ένα πρώιμο στάδιο της πνευμονικής καρκινογένεσης.

Βρήκαμε ότι το άσθμα συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στους άνδρες. Ενώ μια προηγούμενη μετα-ανάλυση έδειξε μια μέτρια αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του πνεύμονα σχετίζεται με το άσθμα, το μέγεθος των δεικτών κινδύνου ποικίλλει ευρέως από τη μελέτη [41]. Οι περισσότερες προηγούμενες μελέτες του άσθματος και καρκίνου του πνεύμονα δεν αντιπροσωπεύουν αρνητικές σύγχυση από τη χρόνια βρογχίτιδα και το εμφύσημα. Των δύο που έκανε, που βρέθηκε ένα ή 1,5 (95% CI = 1,0-2,2) για το άσθμα και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μετά την προσαρμογή για τη χρόνια βρογχίτιδα και το εμφύσημα [37]. Αυτή η μελέτη διεξήχθη σε μη καπνίστριες γυναίκες, ωστόσο, και ως εκ τούτου δεν μπορεί να συγκριθεί με τη δική μας αφού βρήκαμε μια αντίστροφη συσχέτιση μόνο στους άνδρες. Η άλλη μελέτη διεξήχθη σε άνδρες και γυναίκες και βρήκε μια OR 1,1 (95% CI = 1,0-1,2) για το άσθμα μόνο και 0,73 (95% CI = 0,65 – 0,83), τόσο για τη θνησιμότητα άσθμα και αλλεργική ρινίτιδα και καρκίνο του πνεύμονα. Τα αποτελέσματά μας δεν επηρεάστηκαν από τη ρύθμιση για τις πρόσθετες μεταβλητές του καπνίσματος, συμπεριλαμβανομένου του καπνίσματος, και να υποστηρίξει αρκετές μελέτες που βρήκαν οι αρνητικές συσχετίσεις με το άσθμα, το έκζεμα και αλλεργική ρινίτιδα [15], [40], [42] – [44]. Αν και προηγούμενες μελέτες του χρόνου από τη διάγνωση του άσθματος με τη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα ήταν ασυνεπής [37] – [40], βρήκαμε ότι το άσθμα ήταν σταθερά αντίστροφα αν είχε διαγνωστεί εντός 5 ετών ή περισσότερο από 15 έτη πριν από τον καρκίνο του πνεύμονα . οι

Πολλά πιθανών εξηγήσεων διατυπωθεί η υπόθεση για μια αντίστροφη σχέση μεταξύ άσθματος και καρκίνου του πνεύμονα [45]. Ασθματικοί θα μπορούσαν να αποφεύγετε το κάπνισμα και άλλες επιβλαβείς εκθέσεις που θα μπορούσε να προκαλέσει συμπτώματα άσθματος. Αποφυγή τέτοια ανοίγματα μπορούν στη συνέχεια να μειώσουν τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, εμείς προσεκτικά προσαρμοσμένο για το κάπνισμα και είδα κανένα σταθερές τάσεις για το άσθμα από το κάπνισμα. Συχνά οι ασθματικοί χορηγούνται φάρμακα αλλεργίας (αντιισταμινικά, αποσυμφορητικά, κορτικοστεροειδή, βρογχοδιασταλτικά, αντιβιοτικά, κ.τ.λ.) επί μακρές χρονικές περιόδους, λόγω της χρόνιας φύσης του άσθματος. Αν και ο πιθανός αντίκτυπος αυτών των φαρμάκων στην πνευμονική καρκινογένεση είναι ασαφής, αντιβιοτικά, για παράδειγμα, θα μπορούσε να αποβάλει τα παθογόνα πνεύμονα αξιωματική να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, όπως τα χλαμύδια της πνευμονίας [46]. Τέλος, η «υπόθεση immunesurveillance» δείχνει ότι το άσθμα μπορεί να διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα έτσι ώστε να είναι καλύτερα σε θέση να ανιχνεύουν και να καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα [45]. Αυτή η αντίστροφη συσχέτιση περιορίζεται σε αρσενικά δεν μπορεί να προκαλεί έκπληξη δεδομένου ότι προηγούμενες μελέτες έχουν βρει φύλο διαφορές στον επιπολασμό και τη σοβαρότητα του άσθματος, πιθανόν λόγω βρογχική υπεραντιδραστικότητα, διαφορική συνεπειών του καπνού, ή οι διαφορές που σχετίζονται με ορμόνη [47]. Αν και είμαστε σίγουροι γιατί βλέπουμε μια αντίστροφη στους άνδρες, τον έλεγχο και την παρακολούθηση σε άλλες ρυθμίσεις είναι επιθυμητή.

Η μελέτη μας έχει σαφή δυνάμεις. Είναι με βάση τον πληθυσμό και να επιτύχει ένα πολύ υψηλό ποσοστό συμμετοχής των δύο περιπτώσεις και τους ελέγχους. Τα ερωτηματολόγια μελέτη χορηγήθηκαν από τους ερευνητές οι οποίοι υποβλήθηκαν σε κεντρικό επίπεδο εκπαίδευσης, εξασφαλίζοντας ότι οι σημαντικές δημογραφικές και τον κίνδυνο πληροφορίες παράγοντας (π.χ., ηλικία, κάπνισμα) λήφθηκε ως πλήρως και με ακρίβεια όσο το δυνατόν. Επιπλέον, οι διαδικασίες ελέγχου ποιότητας χτίστηκαν σε όλες τις πτυχές της συλλογής και της μεταφοράς δεδομένων [17].

Αυτά τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται υπό το πρίσμα των περιορισμών της μελέτης. Παρά το μεγάλο αρχικό μέγεθος του δείγματος, μικροί αριθμοί περιορίζεται κάποιες υπο-αναλύσεις (π.χ., σε μη καπνιστές). Δεδομένου ότι η προηγούμενη έκθεση πνευμονοπάθεια εξακριβώθηκε μέσω της αυτο-έκθεση, υπενθυμίζουν προκατάληψη είναι δυνατόν. Ωστόσο, οι περιπτώσεις δεν αναφέρουν όλες τις προηγούμενες ασθένειες των πνευμόνων σε ένα σταθερά υψηλότερο επίπεδο από ό, τι οι έλεγχοι, όπως φαίνεται από τις θετικές συσχετίσεις της χρόνιας βρογχίτιδας και του εμφυσήματος με καρκίνο του πνεύμονα σε σύγκριση με την αρνητική συσχέτιση για το άσθμα. Επιπλέον, αυτο έκθεση που βασίζεται ΧΑΠ συνδέθηκε έντονα σπιρομέτρηση που βασίζεται ΧΑΠ σε ένα υποσύνολο των περιπτώσεων με δεδομένα σπιρομέτρηση, υποστηρίζοντας μια προηγούμενη μελέτη επικύρωσης που βρέθηκαν αυτο-αναφερόμενη ΧΑΠ είναι επαρκώς ισχυρή για την ακριβή εκτίμηση των σχετικών κινδύνων [48]. Ενώ ο επιπολασμός της ΧΑΠ ποικίλλει κυρίως στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία, ο επιπολασμός της ΧΑΠ σε ελέγχους σε EAGLE (6,9%) ήταν παρόμοια με τη συγκεντρωτική επιπολασμός της ΧΑΠ στην Ευρώπη (7,4%) [20]. Επιπλέον, ο επιπολασμός του άσθματος σε EAGLE ελέγχου (4,7%) ήταν παρόμοιο με αυτό που αναφέρθηκε στο γενικό πληθυσμό μελέτη της βόρειας και κεντρικής Ιταλίας (03.03 με 05.05%) [49]. Αυτή η ομοιότητα υποδηλώνει μικρή πιθανότητα για μεροληψία επιλογής στην EAGLE, συνάδει με την προσεκτική πρωτόκολλο για δεδουλευμένη βάση ελέγχου του πληθυσμού στην EAGLE. Αν και προκατάληψη επιτήρηση (δηλαδή, αύξηση των πνευμόνων διάγνωση του καρκίνου σε άτομα με ΧΑΠ λόγω της αυξημένης ιατρικής έρευνας, όπως η ακτινογραφία θώρακα) είναι θεωρητικά δυνατό, οι διαφορές στο μέγεθος και την κατεύθυνση των συλλόγων για τη χρόνια βρογχίτιδα και το εμφύσημα σε σχέση με το άσθμα και τη σταθερότητα ή αυξημένη αντοχή των ευρημάτων την πάροδο του χρόνου, όπως καταδεικνύεται μέσα από λανθάνουσα ανάλυση, υποστηρίζουν έντονα εναντίον αυτής της ερμηνείας. Η συνοχή των αποτελεσμάτων μας με την προηγούμενη βιβλιογραφία ΧΑΠ είναι μια περαιτέρω ένδειξη της ισχύος τους.

Σε μια από τις μεγαλύτερες μελέτες της ΧΑΠ και του καρκίνου του πνεύμονα έως σήμερα, διαπιστώσαμε τις ενώσεις χρόνια βρογχίτιδα, εμφύσημα και COPD με καρκίνο του πνεύμονα. εκτεταμένες αναλύσεις μας των ενώσεων αυτών με βάση την κατάσταση καπνίσματος δείχνουν ότι ένα συστατικό των ενώσεων είναι ανεξάρτητη από το κάπνισμα. Αυτή η ανεξάρτητη συσχέτιση της ΧΑΠ με ​​τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα θα μπορούσε να προκύψει από τη χρόνια φλεγμονή. Η αντίστροφη συσχέτιση με το άσθμα είναι συνεπής με κάποιες προηγούμενες παρατηρήσεις, καθώς και τον περιορισμό της σε άντρες θα μπορούσαν να εξηγήσουν μερικές από την ασυνέπεια στη βιβλιογραφία. Περαιτέρω έρευνες σε μελέτες που κινούνται για την αξιολόγηση τους άνδρες και τις γυναίκες ξεχωριστά δικαιολογημένη

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε τους συμμετέχοντες EAGLE και οι συνεργάτες της μελέτης παρατίθενται στην ιστοσελίδα της EAGLE (http:. //αετός. cancer.gov/).