Αφηρημένο

Ιστορικό

Η ανάπτυξη του καρκίνου του παγκρέατος είναι μια διαδικασία στην οποία τα γονίδια αλληλεπιδρούν με περιβαλλοντικούς παράγοντες;. Πραγματοποιήσαμε αυτή τη μελέτη για να προσδιοριστούν τα αποτελέσματα της ομάδας αίματος ΑΒΟ, παχυσαρκία, σακχαρώδης διαβήτης, μεταβολικό σύνδρομο (ΜΣ), το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ και της ηπατίτιδας Β ιογενή (HBV) στην επιβίωση του ασθενούς.

Μέθοδοι

Ένα σύνολο 488 ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος αξιολογήθηκαν.

Αποτέλεσμα

οι ασθενείς που παρουσιάζονται ως χρόνιοι φορείς του HBV λοίμωξης ήταν νεότεροι κατά την έναρξη της νόσου (

p =

0.001) και κυρίως άνδρες (

p =

0,020) από εκείνους που ποτέ εκτεθεί στον HBV. Οι ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο είχαν αργότερα νόσο στάσης (

p =

0.000) και ένα χαμηλότερο βαθμό παθολογικής διαφοροποίησης (

p =

0,008) από εκείνους χωρίς ΜΣ. Σε μια μονοπαραγοντική ανάλυση, η ομάδα αίματος ΑΒΟ, το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ δεν συσχετίστηκαν με τη συνολική επιβίωση. HBsAg-θετικότητα και η αυξημένη γλυκόζη νηστείας στο πλάσμα ήταν σημαντικά σχετίζεται με δυσμενείς επιβίωση αν και όχι στην πολυπαραγοντική ανάλυση. Η παρουσία του μεταβολικού συνδρόμου (HR: 1.541, 95% CI: 1,095 – 2,169,

p =

0.013), της ηλικίας ≥65, ένα αυξημένο επίπεδο της γραμμής βάσης CA19-9, ΤΝΜ σταδιοποίηση, το είδος της χειρουργικής επέμβασης, ο βαθμός της διαφοροποίησης και της χημειοθεραπείας συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με τη συνολική επιβίωση.

Συμπέρασμα

Αναφέρουμε, για πρώτη φορά, ότι οι ασθενείς με χρόνια HBV λοίμωξη μπορεί να αντιπροσωπεύει ένα ειδικό υπότυπο του καρκίνου του παγκρέατος, ο οποίος έχει ένα νεαρότερη ηλικία έναρξης της νόσου και αρσενικό Την κυριαρχία. Οι ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο είχαν αργότερα σταδιοποίηση της νόσου και μια φτωχότερη ιστολογική βαθμό. Οι ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο έδειξαν σημαντικά φτωχότερη επιβίωση

Παράθεση:. Wang D-s, Wang Z-Q, Zhang L, Qiu Μ-z, Luo Η-Υ, Ren C, et al. (2012) είναι παράγοντες κινδύνου σχετίζεται με τα αποτελέσματα στον καρκίνο του παγκρέατος; PLoS ONE 7 (7): e41984. doi: 10.1371 /journal.pone.0041984

Επιμέλεια: Μιχαήλ Bouchard, Drexel University College of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 9 του Απρίλη, 2012? Αποδεκτές: 27 Ιουν 2012? Δημοσιεύθηκε: 24 Ιουλίου 2012 |

Copyright: © 2012 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας χορηγεί 30672408 (https://www.nsfc.gov.cn/), Guangzhou Γραφείο Επιστήμης και Τεχνολογίας επιχορήγηση 2006Z3-E0041 (https://gdsf.gdstc.gov.cn/) και η Sun Yat-sen University 985 Πρόγραμμα Ταμείο Έναρξη (Κίνα) (https://www.sysu.edu.cn/). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του παγκρέατος είναι η πέμπτη πιο κοινή μορφή καρκίνου και η τέταρτη κύρια αιτία θνησιμότητας σχετίζεται με τον καρκίνο για τους άνδρες και τις γυναίκες στις δυτικές κοινωνίες [1], με σχεδόν 227.000 θανάτους ετησίως [2]. Επί του παρόντος, η χειρουργική εκτομή παραμένει η μόνη προσέγγιση για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας. Ωστόσο, λιγότερο από το 20% των ασθενών παρουσιάζει με πρώιμη έναρξη της νόσου. Η πρόγνωση παραμένει φτωχή, και συμβατικές θεραπείες έχουν μικρή επίδραση στην εξέλιξη της νόσου. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε τις εγγενείς ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων που επηρεάζουν την εξέλιξη του όγκου και να προσδιοριστούν ακριβέστερα προγνωστικούς παράγοντες για περισσότερο αποτελεσματικές θεραπείες.

Έχει αναγνωρίζεται όλο και περισσότερο ότι η ανάπτυξη του καρκίνου είναι μια διαδικασία στην οποία τα γονίδια αλληλεπιδρούν με περιβαλλοντικούς παράγοντες. Αρκετοί παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τον καρκίνο του παγκρέατος έχουν προηγουμένως εξερευνηθεί, συμπεριλαμβανομένης της γενετικής [3], πολυμορφισμοί σωματοστατίνης υποδοχέα 5 γονίδιο [4], η κατανάλωση αλκοόλ [5], το κάπνισμα τσιγάρων [6], σακχαρώδη διαβήτη [7], η παχυσαρκία [8], μεταβολικό σύνδρομο (ΜΣ) [9], [10], [11], [12], η χρόνια παγκρεατίτιδα [13], οι συγγενείς πρώτου βαθμού με καρκίνο του παγκρέατος [14], η έκθεση σε πουλερικά ογκογόνων ιών [15], και Helicobacter pylori λοίμωξη [16]. Τα τελευταία χρόνια, αρκετές μελέτες έχουν βρει σύνδεσης μεταξύ αντιγόνων ομάδων αίματος ΑΒΟ και ηπατίτιδας Β ιογενή (HBV) και τον κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος [17], [18], [19], [20], [21], [ ,,,0],22], [23]. Ωστόσο, οι παράγοντες κινδύνου μπορεί επίσης να θεωρηθεί ως υποψήφιος προγνωστικούς παράγοντες. Μια in vitro μελέτη διαπίστωσε ότι η υπεργλυκαιμία και διαβήτη μπορεί να διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων του παγκρέατος και προσδίδουν αντίσταση στη γεμσιταβίνη [24]. Παρ ‘όλα αυτά, ο ρόλος του σακχαρώδη διαβήτη στα αποτελέσματα των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος έχει σε μεγάλο βαθμό ασαφές [25], [26], [27], [28]. Η παχυσαρκία είναι ένας παράγοντας κινδύνου και ένας προγνωστικός παράγοντας για ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος [29], [30]. Παχυσαρκία σε παχύσαρκους ασθενείς έχει αποδειχθεί ότι συνδέεται ισχυρά με την αντίσταση στην ινσουλίνη και των λιπιδίων διαταραχές του μεταβολισμού [31]. Αυτή η ομάδα των παραγόντων κινδύνου, οι οποίες συνήθως εμφανίζονται μαζί, έχει οριστεί ως μεταβολικό σύνδρομο (ΜΣ) [32]. Γίνεται όλο και περισσότερο αναγνωρίζεται ότι οι μεταβολικές ιστός μπορεί να ενεργοποιήσει την οδό παράγοντα σηματοδότηση ανάπτυξης ινσουλίνης [33] και προφλεγμονωδών μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένων μακροφάγων, Τ κυττάρων και παράγοντα νέκρωσης όγκων-άλφα [34], [35], η οποία, με τη σειρά του, να δημιουργήσει ένα ευνοϊκό μικροπεριβάλλον για την ανάπτυξη και την εξέλιξη του όγκου. ΜΣ έχει αναγνωριστεί ως ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του παγκρέατος σε ορισμένες πληθυσμιακές μελέτες [9], [10], [11], [12]. Ωστόσο, τα στοιχεία για τη συσχέτιση μεταξύ ΜΣ και την επιβίωση του καρκίνου που σχετίζονται σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος έχει αραιή. Επιπλέον, δύο μελέτες που διερευνούν την προγνωστική αξία του τύπου ΑΒΟ αίματος και καρκίνου του παγκρέατος έχουν δείξει αντιφατικά αποτελέσματα [36], [37]. Ειδικότερα, η επίπτωση της λοίμωξης HBV στη συνολική επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος δεν έχει καλά αξιολογηθεί.

Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε αυτή τη μελέτη, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και την επιβίωση ημερομηνίες για να καθορίσει την προγνωστική αξία πολλών κινδύνων παράγοντες που σχετίζονται με τον καρκίνο του παγκρέατος.

ασθενείς και Μέθοδοι

Ηθική Δήλωση

οι κλινικές και εργαστηριακές εξετάσεις που πραγματοποιήθηκαν μετά την απόκτηση ενημερωθεί γραπτή συγκατάθεση από όλους τους ασθενείς και την έγκριση από το ανεξάρτητο Ινστιτούτο Έρευνας Επιτροπή ηθικής και Δεοντολογίας στο Αντικαρκινικό Κέντρο της Sun Yat-sen University.

Πληθυσμός μελέτης

Μεταξύ της 1ης Ιανουαρίου, 1998 και 30 Δεκεμβρίου 2010, 645 ασθενείς με ιστολογικά επιβεβαιωμένο αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος αντιμετωπίζονται κατά τον Ήλιο Yat-sen University Cancer Center στο Guangzhou, Κίνα, είχαν αναδρομική ανάλυση. Παρακολούθηση των ασθενών ολοκληρώθηκε μέχρι την 1η Οκτωβρίου 2011. Στο τέλος της παρακολούθησης, τα δεδομένα επιβίωσης δεν ήταν διαθέσιμα για 157 ασθενείς οφείλεται σε εσφαλμένες πληροφορίες επαφής. Ένα σύνολο 488 ασθενών με πλήρη ημερομηνίες επιβίωση συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Ένα 3-διαστάσεων, αυξημένης αντίθεσης αξονική τομογραφία (CT) ή μαγνητική τομογραφία (MRI) χρησιμοποιήθηκε για την κλινική σταδιοποίηση. Σε ασθενείς οι οποίοι θεωρήθηκαν ανεγχείρητο, παθολογική εκτίμηση βασίστηκε σε μια κυτταρολογική διάγνωση μέσω αναρρόφησης με λεπτή βελόνα. Ένα δείγμα βιοψίας είχε χρησιμοποιηθεί για παθολογικές διάγνωση σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί μόνο εξερεύνηση. Σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε χειρουργική εκτομή, η παθολογική διάγνωση εξαρτάται από τις εκτομή δείγματος.

Τα δείγματα ορού συλλέχθηκαν για τη δοκιμή των ομάδων αίματος ΑΒΟ και την παρουσία λοίμωξης HBV. Οι τύποι αίματος ΑΒΟ (δηλ, Α, Β, ΑΒ και Ο) ελέγχθηκαν με χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων ποντικού που προέρχεται από (Ortho Bioclones αντι-Α, Β, και Ο, Ortho Diagnostic Systems Inc., Raritan, NJ, USA). Ένα ένζυμο-συνδεδεμένη ανοσορροφητική δοκιμασία χρησιμοποιήθηκε για να ανιχνεύσει το αντιγόνο επιφανείας της ηπατίτιδας Β (HBsAg), αντίσωμα επιφανείας ηπατίτιδος Β (anti-HBs), της ηπατίτιδας Β e αντιγόνο (HBeAg), της ηπατίτιδας Β e αντίσωμα (anti-HBe), και ο πυρήνας της ηπατίτιδας Β αντίσωμα (anti-HBc) (Kehua Bio-Engineering Co, Ltd, Shanghai, Κίνα). Τα στοιχεία σχετικά με την ηλικία των ασθενών, το φύλο, αρχική αρτηριακή πίεση, το ύψος, το βάρος, η γλυκόζη πλάσματος νηστείας, των τριγλυκεριδίων και τα επίπεδα της HDL, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, η προσωπική ιστορία του σακχαρώδη διαβήτη και υπέρταση συλλέχθηκαν από ιατρικό προσωπικό.

Ορισμός του μεταβολικού συνδρόμου

το μεταβολικό σύνδρομο ορίστηκε ως ομαδοποίηση των τριών ή περισσότερων από τα ακόλουθα πέντε παράγοντες κινδύνου: (1) πλάσματος νηστείας γλυκόζης ≥5.6 mmol /l (100 mg /dl) ή λαμβάνουν επί του παρόντος φάρμακα για σακχαρώδης διαβήτης; (2) αρτηριακή πίεση ≥130 /≥85 mmHg ή λήψη σήμερα φάρμακα για την υπέρταση? (3) τριγλυκερίδια ≥1.7 mmol /l (150 mg /dl)? (4) της HDL-χοληστερόλης: για τους άνδρες: & lt? 1,03 mmol /l (40 mg /dl) και για τις γυναίκες: & lt? 1,29 mmol /l (50 mg /dl)? (5) παχυσαρκία: για τους άνδρες: η περίμετρος της μέσης & gt? 102 εκατοστών και για τις γυναίκες: η περίμετρος της μέσης & gt? 88 εκατοστών, το οποίο προτάθηκε από το Εθνικό Χοληστερόλη Εκπαιδευτικό Πρόγραμμα Ενηλίκων Panel Θεραπεία (NCEP-ATP) κατευθυντήριες γραμμές ΙΙΙ [32]. Επειδή οι μετρήσεις της μέσης-περιφέρειας δεν εύκολα συλλέγονται σε ιατρικά αρχεία μας, ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) (δηλαδή, ≥30) χρησίμευσε ως μεταβλητή μεσολάβησης [38]. ΔΜΣ υπολογίστηκε ως βάρος (kg) δια του ύψους (m)

2 και κατηγοριοποιούνται σε τέσσερις ομάδες (δηλαδή, & lt? 18.5, λιποβαρή? 18,5 έως 25, φυσιολογικό? ≥25 και & lt? 30, το υπερβολικό βάρος? ≥30, παχύσαρκοι).

Στατιστική Ανάλυση

Περιγραφική στατιστική των κλινικοπαθολογοανατομικών δεδομένων των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος υπολογίστηκαν με μέση τιμή, τυπική απόκλιση (SD) και συχνότητες, ανάλογα με τον τύπο των δεδομένων. Για να ελέγξετε αν τα κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά διέφεραν για τους ασθενείς με λοίμωξη και ΜΣ HBV, χ Pearson ‘s

2 δοκιμών και έλεγχος τ χρησιμοποιήθηκαν για να συγκρίνουν τις μεταβλητές. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του στατιστικού πακέτου SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, USA, έκδοση 16.0). Η συνολική επιβίωση (OS) ήταν υπολογίζεται από την ημερομηνία της διάγνωσης μέχρι την ημερομηνία του θανάτου του ασθενούς από τον καρκίνο ή την τελευταία ημερομηνία της παρακολούθησης. Μια παλινδρόμησης Cox χρησιμοποιήθηκε για την μονοπαραγοντική ανάλυση. Επελέγησαν μεταβλητές που ήταν σημαντικά προγνωστικές στην μονοπαραγοντική ανάλυση για χρήση στην τελική πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης αναλογικών κινδύνων Cox χρησιμοποιώντας την προς τα εμπρός κατά βήματα μεθόδου. καμπύλες OS συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία log-rank δύο όψεων και αναλύει Kaplan-Meier επιβίωσης.

P

& lt?. 0,05 ορίστηκε ως στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

Οι ενώσεις μεταξύ κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, πιθανούς παράγοντες κινδύνου και το λειτουργικό σύστημα των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος φαίνεται στον Πίνακα 1 . Υπήρχαν 332 (68,03%) άνδρες και 156 (31.97%) γυναίκες. Συνολικά 150 ασθενείς ήταν ηλικίας άνω των 65 ετών (30,74%). Τριακόσια ασθενείς (61,48%) παρουσίασαν pretherapeutic απώλεια βάρους ≥5 τοις εκατό. Δεκαοκτώ ασθενείς (3,69%) ταξινομήθηκαν ως παχύσαρκοι. Ένα σύνολο 125 ασθενών (25,61%) είχαν επίπεδα πλάσματος γλυκόζης ≥5.6 mmol /l (100 mg /dl), και 149 ασθενείς (30,53%) είχαν επίπεδα τριγλυκεριδίων ≥1.7 mmol /l (150 mg /dl). Η υπέρταση ήταν παρούσα σε 101 ασθενείς (20.70%). Συνολικά 129 ασθενείς (26,43%) είχαν χαμηλά επίπεδα HDL. Εβδομήντα τρεις ασθενείς (14,96%) παρουσιάζονται με μεταβολικό σύνδρομο. HBsAg ήταν θετική σε 64 ασθενείς (13,76%). Anti-HBc ήταν θετική σε 199 ασθενείς (42.80%). Συνολικά 166 ασθενείς (34,66%) ήταν Ο τύπος του αίματος, και 313 ασθενείς (65.34%) ήταν μη-O τύπος του αίματος. HBsAg-θετικότητα /αντι-HBc-θετικότητα βρέθηκε σε 64 ασθενείς (13,76%). Τριακόσιες σαράντα τέσσερις ασθενείς (70.50%) είχαν αυξημένα βασική CA199. Η πλειοψηφία των όγκων βρίσκονταν στην κεφαλή του παγκρέατος (321? 65.78%). Ένα σύνολο 91 (18,65%) των ασθενών που είχαν λάβει μακροσκοπικά ριζική χειρουργική επέμβαση. Τριακόσιες σαράντα πέντε ασθενείς (70,70%) παρουσιάζονται με άξονα κοιλιοκάκη, ανώτερη εισβολή μεσεντέρια αρτηρία ή μακρινή μετάσταση στην αρχική διάγνωση. Συνολικά 205 ασθενείς (42.01%) είχαν υποβληθεί σε χημειοθεραπεία, και μεταξύ αυτών, 18 ασθενείς είχαν επίσης λάβει επικουρική χημειοθεραπεία μετά την εκτομή.

Η

Στην μονοπαραγοντική ανάλυση, υπήρχε μια διαβαθμισμένη αύξηση του καρκίνου που σχετίζονται με θνησιμότητα που συνδέεται με μεγαλύτερο αριθμό ΜΣ συστατικά, και εκείνοι με περισσότερα από δύο συστατικά είχαν υψηλότερο κίνδυνο σε σύγκριση με τους ασθενείς με 0 εξαρτήματα (

σ

τάση = 0.000). Σύμφωνα με την μονοπαραγοντική ανάλυση, παράγοντες που σχετίζονται με το λειτουργικό σύστημα προϋποθέτει την παρουσία του μεταβολικού συνδρόμου (

p =

0.000) (Σχήμα 1), HBsAg-θετικότητα (

p = 0,034

), ηλικίας ≥65 (

p = 0,002

), pretherapeutic απώλεια βάρους ≥5 τοις εκατό (

p =

0.001), αυξημένα επίπεδα γλυκόζης πλάσματος νηστείας (

σ

τάση = 0.006), αυξημένα βασική CA19- 9 επίπεδα (

p =

0.000), υψηλότερο σταδιοποίηση ΤΝΜ (AJCC) (

p =

0.000), το είδος της χειρουργικής επέμβασης (

p =

0.000), βαθμός διαφοροποίησης (

p =

0.000) και τη χημειοθεραπεία (

p = 0,019

). Επιπλέον, υπήρξε μια τάση προς χρόνιοι φορείς HBV λοίμωξης (δηλαδή, HBsAg-θετικών /anti-HBc-θετικά) που έχει αρνητική επίδραση στην πρόγνωση σύγκριση με τους ασθενείς που δεν είχαν εκτεθεί σε HBV (δηλαδή, HBsAg-αρνητικό /αντι- HBc-αρνητικό) (

p =

0.059). Οι ασθενείς με παχυσαρκία, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων και χαμηλά επίπεδα HDL ήταν επίσης δείξει να έχουν πιθανή μικρότερη διάρκεια επιβίωσης (

p = 0,058

,

p = 0,061

, και

ρ =

0,084, αντίστοιχα). Ωστόσο, ΑΒΟ τύπος αίματος, το φύλο, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, η ιστορία της χρόνιας παγκρεατίτιδας, το οικογενειακό ιστορικό του παγκρέατος και άλλων μορφών καρκίνου, και τη θέση του όγκου δεν σχετίζεται με τη συνολική επιβίωση (Πίνακας 1).

Η

Παρά το γεγονός ότι αυξημένα επίπεδα γλυκόζης πλάσματος νηστείας ήταν σημαντικός προγνωστικός δείκτης της OS στην μονοπαραγοντική ανάλυση, δεν παραμείνει ανεξάρτητη από OS στην πολυπαραγοντική ανάλυση, η οποία περιελάμβανε τη γλυκόζη πλάσματος νηστείας μετά από προσαρμογή ως προς συμπαράγοντες εκτός από τις άλλες συνιστώσες του μεταβολικού συνδρόμου (

p

τάσης = 0.188). Όταν ΜΣ είχε συμπεριληφθεί στο πολυπαραγοντικό μοντέλο, παρέμεινε σημαντικά και ανεξάρτητα σχετίζεται με τη θνησιμότητα του καρκίνου (HR: 1.541, 95% CI: 1,095 – 2,169,

p =

0.013). Σε αντίθετη περίπτωση, η ηλικία ≥65 (

p =

0.032), αυξημένα επίπεδα κατά την έναρξη CA19-9 (

p = 0,046

), υψηλότερο ΤΝΜ σταδιοποίηση (AJCC) (

p =

0.010), το είδος της χειρουργικής επέμβασης (

p =

0.039), το βαθμό διαφοροποίησης (

p =

0.006) και τη χημειοθεραπεία (

p =

0.015) επίσης ανεξάρτητα συνδέεται με OS. Ωστόσο, HBsAg-θετικότητα δεν αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα (

p =

0,711) (Πίνακας 2).

Η

Η συσχέτιση μεταξύ της παρουσίας του ΜΣ, HBV λοίμωξη και τα κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος φαίνονται στον πίνακα 3. οι ασθενείς που παρουσιάζονται ως χρόνιοι φορείς του HBV λοίμωξης (δηλαδή, HBsAg-θετικών /anti-HBc-θετικό) ήταν νεότεροι κατά την έναρξη της νόσου και περισσότερο κυρίως άνδρες από εκείνες που δεν εκτίθενται ποτέ στον HBV (δηλαδή , HBsAg-αρνητικές /anti-HBc-αρνητικό). Η μέση ηλικία (± SD) των ασθενών με HBsAg-θετικότητα /anti-HBc-θετικότητα ήταν 52,00 ± 11,155 χρόνια παλιά, και για εκείνους με HBsAg-αρνητικότητα /anti-HBc-αρνητικότητα, ήταν 60,50 ± 10,747 χρόνια παλιά (

ρ =

0.001) (Σχήμα 2α). Συνολικά 53 ασθενείς (82,81%), ο οποίος ήταν χρόνιοι φορείς του HBV λοίμωξης ήταν άνδρες, και υπήρχαν μόνο 181 (68.05%) άνδρες ασθενείς που δεν είχαν εκτεθεί σε HBV (

p =

0.020). HBV λοίμωξη δεν συσχετίστηκε σημαντικά με τις άλλες κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος. Οι ασθενείς που ήταν ηλικίας άνω των 65 ετών που παρουσιάζονται συχνότερα με το μεταβολικό σύνδρομο σε σύγκριση με τους ασθενείς που ήταν ηλικίας μικρότερης των 65 ετών (

p =

0.038). Εξήντα έξι (90,41%) ασθενείς που παρουσιάζονται με μεταβολικό σύνδρομο ήταν στο στάδιο ΙΙΙ ή IV σε σύγκριση με 279 (67,23%) ασθενείς που δεν είχαν (

p =

0.000) (Σχήμα 2β). Οι ασθενείς που παρουσιάζονται με μεταβολικό σύνδρομο είχαν χειρότερη παθολογική βαθμό διαφοροποίησης από εκείνους χωρίς ΜΣ (

p =

0.008) (Σχήμα 2γ) (Πίνακας 3).

Η

Τα κουτιά αντιπροσωπεύουν τις τιμές μεταξύ των 25ο και 75ο εκατοστημόριο, καθώς και οι οριζόντιες γραμμές μέσα στα πλαίσια δείχνουν τη μέση τιμή. Η μέση ηλικία (± τυπική απόκλιση) των ασθενών με HBsAg-θετικότητα /anti-HBc-θετικότητα ήταν 52,00 ± 11,155 χρόνια παλιά, και για εκείνους με HBsAg-αρνητικότητα /anti-HBc-αρνητικότητα, ήταν 60,50 ± 10,747 χρόνια παλιά (

p =

0.001). (Β) Η σύνδεση ανάμεσα στην παρουσία του μεταβολικού συνδρόμου (ΜΣ) και όγκου-node-μετάσταση (TNM) στάσης σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος. Ένα σύνολο 66 (90,41%) ασθενείς που εμφανίζουν μεταβολικό σύνδρομο ήταν σταδίου ΙΙΙ ή IV σε σύγκριση με 279 (67,23%) των ασθενών που δεν είχαν μεταβολικό σύνδρομο (

p =

0.000). (Γ) Η σχέση μεταξύ της παρουσίας του μεταβολικού συνδρόμου (ΜΣ) και ο βαθμός ιστολογικής διαφοροποίησης σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος. Αποδιαφοροποιημένα ιστολογία ήταν πιο συχνή σε ασθενείς με ό, τι χωρίς ΜΣ. Ένα σύνολο 38 (73.10%) ασθενείς που εμφανίζουν μεταβολικό σύνδρομο ήταν φτωχά διαφοροποιημένα ή είχαν βλεννώδες αδενοκαρκίνωμα σε σύγκριση με 147 (49.80%) ασθενείς χωρίς μεταβολικό σύνδρομο (

p =

0.008).

Η

συζήτηση

για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη για τον προσδιορισμό των προγνωστικών αποτελεσμάτων των διαφόρων παραγόντων κινδύνου και την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος. Αν και προηγούμενες μελέτες έχουν προσκομίσει αποδεικτικά στοιχεία προς στήριξη της σύνδεσης μεταξύ της τύπο αίματος ΑΒΟ, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, η παχυσαρκία, ο διαβήτης, λοίμωξη HBV και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος, η μελέτη μας δεν διαπίστωσε επίδραση του καπνίσματος, κατανάλωση αλκοόλ, ή η ομάδα αίματος ΑΒΟ για την πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος. Ωστόσο, οι ασθενείς με HBsAg-θετικότητα και αυξημένα επίπεδα γλυκόζης πλάσματος νηστείας συσχετίστηκαν με δυσμενείς επιβίωση? Ωστόσο, αυτά δεν ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες. Η παρουσία του μεταβολικού συνδρόμου ήταν καλύτερη από υπεργλυκαιμία, και μεταβολικού συνδρόμου συσχετίστηκε ανεξάρτητα με το OS.

Πρόσφατα, αρκετές επιδημιολογικές παρατηρήσεις έχουν βρει μια σχέση μεταξύ των γονότυπων της ομάδας αίματος ΑΒΟ και τον κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος [17], [18], [ ,,,0],19], [23]. Μεταβολές στα ΑΒΟ-αίμα-ομάδα που σχετίζονται με γονότυπους αποτελείται από το κύριο όγκο σχετίζονται παρεκκλίνουσα γλυκοζυλίωση, η οποία μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό του καρκίνου που σχετίζονται με υδατάνθρακα αντιγόνων [39]. Η βασική έρευνα έχει διαπιστώσει ότι μεταβολές στην γλυκοζυλοτρανσφεράση, η οποία εμπλέκεται ειδικά στις διαδικασίες τροποποίησης ενδοκυτταρικής προσκόλλησης, σηματοδότηση κυτταρικής μεμβράνης [40] και ανοσοεπιτήρηση κακοηθών κυττάρων [41], μπορεί επίσης να προκύψει κατά τη διάρκεια της ογκογένεσης. κωδικοποίησης γονιδίων γλυκοζυλοτρανσφεράσης που σχετίζονται μπορεί επίσης να θεωρηθεί ως υποψήφιος προγνωστικούς παράγοντες. Δύο μελέτες που διερευνούν τις προγνωστικές συνέπειες μεταξύ του τύπου αίματος ΑΒΟ και τον καρκίνο του παγκρέατος έχουν δείξει αντιφατικά αποτελέσματα [36], [37]. Andrea Wang-Gillam et al. [37] κατέδειξε ότι οι τύποι του αίματος μη-O δεν επηρέασε OS μεταξύ των ασθενών που υποβλήθηκαν σε εκτομή για καρκίνο του παγκρέατος. Ωστόσο, οι ασθενείς με τοπικά προχωρημένη και μεταστατική νόσο δεν αξιολογήθηκαν συγκεκριμένα στη μελέτη τους. Qi-Wen Ben et al. [36] διαπιστώθηκε ότι, σε ασθενείς οι οποίοι υποβλήθηκαν σε μια δυνητικά θεραπευτική εκτομή, η διάμεση OS ασθενείς με ομάδα αίματος O ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από ό, τι τα άτομα με ομάδα αίματος μη-O. Ωστόσο, δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στην OS όλων των σταδίων των ασθενών. Στην παρούσα μελέτη, η οποία περιελάμβανε όλα τα στάδια του ασθενούς, δεν θα μπορούσαμε να βρούμε μια συσχέτιση μεταξύ του τύπου αίματος ΑΒΟ και τη θνησιμότητα του καρκίνου.

Μερικές επιδημιολογικές παρατηρήσεις έχουν βρει συσχέτιση μεταξύ της λοίμωξης HBV και τον κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος ανάπτυξης [ ,,,0],20], [21], [22]. Ωστόσο, η μόλυνση μπορεί να προκαλέσει επίσης την περιφερειακή φλεγμονώδεις αποκρίσεις. Φλεγμονώδεις διεργασίες συνοδεύει πάντα τον καρκίνο. Η φλεγμονώδης μικροπεριβάλλον παίζει επίσης καθοριστικό ρόλο στην εξέλιξη του όγκου μέσω της πρόσληψης των διαφόρων ανοσοκυττάρων και προφλεγμονώδεις κυτοκίνες που επηρεάζουν την πρόγνωση των ασθενών [42]. Παρ ‘όλα αυτά, η προγνωστική επίδραση της λοίμωξης HBV σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος δεν έχει καλά εξετάστηκαν. Στην παρούσα μελέτη, διαπιστώσαμε ότι HBsAg-θετικότητα ήταν ο πιο σημαντικός προγνωστικός δείκτης του OS σε μια μονοπαραγοντική ανάλυση? Ωστόσο, ο παράγοντας αυτός δεν παραμείνει ανεξάρτητη ή σημαντικά διαφορετικό σε μια πολυπαραγοντική ανάλυση. Προσπαθήσαμε να δώσουμε έμφαση την επίδραση άλλων προγνωστικών παραγόντων και μόλυνση HBV στην επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος. Είναι ενδιαφέρον, βρήκαμε ότι οι ασθενείς οι οποίοι ήταν χρόνιοι φορείς του HBV λοίμωξης είχε μια προηγούμενη εμφάνιση της νόσου και ήταν πιο κυρίως άνδρες σε σύγκριση με εκείνους που δεν είχαν μολυνθεί. Ωστόσο, HBV λοίμωξης δεν συνδέθηκε με άλλες σημαντικές κλινικοπαθολογικών προγνωστικούς παράγοντες. Θεωρήσαμε ότι μία γενετική μετάλλαξη ή ανοσολογικού μηχανισμού διαταραχή μπορεί να εμπλέκονται στην ανάπτυξη και την πρόοδο του HBsAg-θετικού καρκίνου του παγκρέατος και μπορεί ως εκ τούτου να συμβάλλει σε μια προηγούμενη έναρξη της νόσου, το φύλο ανισότητα και την επιρροή της πρόγνωσης.

διαβήτη έχει με συνέπεια σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος. Ωστόσο, μελέτες που διερευνούν την προγνωστική αξία του σακχαρώδους διαβήτη και τον καρκίνο του παγκρέατος έχουν δείξει αντιφατικά αποτελέσματα [25], [26], [27], [28]. Μ Α Shama et al. [26], Busaidy et al. [27] και Jee, S. Η. Κ.ά. [28] έδειξε ότι ο διαβήτης μπορεί να είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος. Παρ ‘όλα αυτά, τα δεδομένα από το Κεντρικό Μητρώο Καρκίνου Υποθέσεων Βετεράνων (VACCR) έδειξε ότι οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη δεν έχουν χειρότερη OS [25]. Η παχυσαρκία είναι ένας άλλος παράγοντας κινδύνου για τον καρκίνο του παγκρέατος. Η παχυσαρκία συνδέεται με χαμηλότερο λειτουργικό σύστημα σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος [29]. Παχυσαρκία σε παχύσαρκους ασθενείς έχει αποδειχθεί ότι συνδέεται ισχυρά με την αντίσταση στην ινσουλίνη και των διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων [31]. Αυτοί οι διάφοροι παράγοντες κινδύνου, οι οποίες συνήθως εμφανίζονται μαζί, έχουν οριστεί ως μεταβολικό σύνδρομο. Υπάρχουν διάφοροι παράγοντες παθογένεσης προώθηση της εξέλιξης του καρκίνου του παγκρέατος σε ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η αλλοιωμένη έκκριση της παραγωγής αδιποκίνης, η ενεργοποίηση της ανάπτυξης ινσουλίνης μονοπατιού σηματοδότησης του παράγοντα [33], ένα προ-φλεγμονώδη κατάσταση [34], [35], [43], ένα προ-πηκτική κατάσταση [44], και μεταβολές των γενετικών παραγόντων [45] μπορεί να προωθήσει την ανάπτυξη και την εξέλιξη του καρκίνου. Ένα προφλεγμονωδών κατάσταση αναγνωρίζεται από αυξημένα μακροφάγα που διηθούν, τα Τ κύτταρα, Παράγοντα Νέκρωσης Όγκου-άλφα και η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη [34], [35], [43] στο μικροπεριβάλλον του όγκου, και είναι συνήθως παρούσα σε ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο. Αυξημένα αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου-1 συνδέεται κυρίως με ΜΣ, δημιουργώντας ένα προθρομβωτικές κατάσταση. Η ενεργοποίηση του Akt και ο στόχος των θηλαστικών του μονοπατιού σηματοδότησης ραπαμυκίνης εμπλέκονται σε ποντικούς με παχυσαρκία λόγω δίαιτας και σχετίζονται με την ενεργοποίηση του IGF-I και των υποδοχέων του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα [45]. ΜΣ έχει αναγνωριστεί ως ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του παγκρέατος σε ορισμένες πληθυσμιακές μελέτες [9], [10], [11], [12]. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ μεταβολικού συνδρόμου και του καρκίνου που σχετίζονται με την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος έχει περιοριστεί μέχρι στιγμής. Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι σε ασθενείς με αυξημένα επίπεδα γλυκόζης πλάσματος νηστείας, αυξημένα επίπεδα γλυκόζης δεν ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης για το OS. Ωστόσο, η παρουσία του μεταβολικού συνδρόμου ήταν καλύτερος προγνωστικός δείκτης από άλλους παράγοντες που σχετίζονται με τον μεταβολισμό, και συσχετίστηκε ανεξάρτητα με μειωμένη OS. ΜΣ έχει επίσης δειχθεί ότι συνδέεται με προχωρημένο στάδιο του όγκου και μειωμένη επιβίωση σχετίζονται με τον καρκίνο σε άλλους καρκίνους [46]. Στην παρούσα μελέτη, διαπιστώσαμε ότι οι ασθενείς που παρουσιάζονται με μεταβολικό σύνδρομο είχαν αργότερα σταδιοποίηση της νόσου και χαμηλότερο βαθμό παθολογικής διαφοροποίησης από εκείνους χωρίς ΜΣ.

Πρόσφατα, αρκετές κλινικές μελέτες έχουν βρει μια μειωμένη συχνότητα των όγκων που έλαβαν θεραπεία με το αντιδιαβητικό μετφορμίνη παράγοντα [47], οι ασθενείς με υπέρταση που έλαβαν θεραπεία με β-αναστολείς [48], η αγγειοτενσίνη αποκλειστές των υποδοχέων (ARB) λοσαρτάνη [49] και της αγγειοτασίνης-αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου [50], καθώς και ενδεχόμενες αντιπολλαπλασιαστικές και προαποπτωτική επιδράσεις αυτών των θεραπειών. Με βάση τα αποτελέσματα μας, προτείνουμε το δυνητικό όφελος επιβίωσης που προκύπτει από την τροποποίηση του μεταβολικού συνδρόμου σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος ως μια ενδιαφέρουσα μελλοντική έρευνα εστίαση.

Υπάρχουν κάποιοι περιορισμοί σε αυτή τη μελέτη. Κατ ‘αρχάς, μόνο 18 ασθενείς (3,69%) ταξινομήθηκαν ως παχύσαρκοι στη μελέτη μας. Λόγω της έλλειψης μιας άμεσο μέτρο της κεντρική παχυσαρκία σε αυτή τη μελέτη, ο ΔΜΣ χρησιμοποιήθηκε ως υποκατάστατο μεταβλητή για την περίμετρο της μέσης [38], αν και ο ΔΜΣ μπορεί να είναι λιγότερο κατατοπιστική. Λίγοι ασθενείς ταξινομήθηκαν ως παχύσαρκοι μπορεί επίσης να αποδοθεί σε φυλετικές διαφορές μεταξύ των ασθενών της Δυτικής και της Ανατολικής Ευρώπης. Δεύτερον, λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη χρήση των φαρμάκων (π.χ., μετφορμίνη, ARBs λοσαρτάνη, και η β-αναστολείς προπρανολόλη ή ατενολόλη) που μπορεί να τροποποιήσει τους παράγοντες κινδύνου του μεταβολισμού και την πρόγνωση του καρκίνου δεν ήταν διαθέσιμα. Τρίτον, η κατάσταση απόδοσης των ασθενών δεν ελήφθη. Τέλος, λόγω της έλλειψης ενός ορισμένου χρόνου επανεμφάνισης του όγκου, η σχέση μεταξύ μεταβολικού συνδρόμου και της επιβίωσης χωρίς υποτροπή (RFS) δεν είχαν πραγματοποιηθεί σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε μακροσκοπικά ριζική χειρουργική επέμβαση.

Σε γενικές γραμμές, η μελέτη μας έκανε δεν παρέχει στοιχεία για τον αντίκτυπο της ομάδας αίματος ΑΒΟ, αυξημένα επίπεδα γλυκόζης πλάσματος νηστείας, η παχυσαρκία, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ ή λοίμωξη HBV στην πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος. Ωστόσο, αναφέρουμε για πρώτη φορά ότι οι ασθενείς με χρόνια λοίμωξη HBV μπορεί να αντιπροσωπεύει ένα ειδικό υπότυπο, οι οποίοι παρουσιάζουν με γρηγορότερη έναρξη της νόσου και την ανδρική Την κυριαρχία. Οι ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο είχαν αργότερα σταδιοποίηση της νόσου και των φτωχότερων ιστολογικά διαφοροποιημένο βαθμό από ό, τι τα άτομα χωρίς μεταβολικό σύνδρομο. Οι ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο έδειξαν σημαντικά φτωχότερη επιβίωση. Πρόσθετες μελέτες μεγάλης κλίμακας που απαιτούνται για την επέκταση και την επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων μας.

Ευχαριστίες

ευγνωμοσύνη ευχαριστήσω τα μέλη του προσωπικού στην υπηρεσία της ιατρικής ογκολογίας στο Πανεπιστήμιο Sun Yat-Sen Κέντρο Καρκίνου για την πρότασή τους και βοήθεια.