Αφηρημένο

Ιστορικό

χημειοθεραπεία Συντήρηση ευρέως παρέχεται σε ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC). Ωστόσο, τα οφέλη της χημειοθεραπείας συντήρησης σε σύγκριση με την παρατήρηση αποτελούν αντικείμενο συζήτησης.

Μεθοδολογία και ΚΥΡΙΟΤΕΡΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Για τον προσδιορισμό της σχετικής βιβλιογραφίας, εμείς συστηματικά έψαξε το Medline, Embase και Cochrane Κεντρικό Μητρώο βάσεις δεδομένων ελεγχόμενες μελέτες. Επιλέξιμες δοκιμές περιελάμβανε ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, οι οποίοι είτε έλαβαν χημειοθεραπεία συντήρησης (χορηγείται σύμφωνα με μια συνεχή ή διακόπτη στρατηγικής) ή υποβλήθηκαν σε παρατήρηση. Το κύριο αποτέλεσμα ήταν η θνησιμότητα 1 έτους, και δευτεροβάθμια αποτελέσματα ήταν θνησιμότητα 2-ετών, η συνολική επιβίωση (OS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS). Από τις 665 μελέτες που βρέθηκαν στην αναζήτησή μας, εντοπίσαμε 14 σχετικές μελέτες, που μαζί αναφέρονται στοιχεία σχετικά με 1806 ασθενείς με SCLC. Όταν σε σύγκριση με την παρατήρηση, τη χημειοθεραπεία συντήρησης δεν είχε καμία επίδραση στη θνησιμότητα 1 έτους (λόγος πιθανοτήτων [OR]: 0,88? 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 0,66 – 1,19? P = 0,414), η θνησιμότητα 2-ετών (OR: 0,82? 95% CI: 0,57 – 1,19? P = 0.302), OS (αναλογία κινδύνου [HR]: 0,87? 95% CI: 0,71 – 1,06? P = 0,172), ή PFS (HR: 0,87? 95% CI: 0,62 – 1,22 ? P = 0,432). Ωστόσο, υποομάδα αναλύσεις έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία συντήρησης συσχετίστηκε με σημαντικά μεγαλύτερο PFS από παρατήρηση σε ασθενείς με εκτεταμένη SCLC (HR, 0,72? 95% CI: 0,58 – 0,89? P = 0,003). Επιπλέον, οι ασθενείς που αντιμετωπίστηκαν με τη χρήση της συνεχούς στρατηγικής της χημειοθεραπείας συντήρησης φαίνεται να είναι σε μειονεκτική θέση όσον αφορά την PFS σε σύγκριση με τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μόνο παρατήρηση (HR, 1,27? 95% CI: 1,04 – 1,54? P = 0,018).

Συμπεράσματα /Σημασία

χημειοθεραπεία Συντήρηση απέτυχε να βελτιώσει τα αποτελέσματα της επιβίωσης σε ασθενείς με SCLC. Ωστόσο, ένα σημαντικό πλεονέκτημα από την άποψη της PFS παρατηρήθηκε για χημειοθεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με εκτεταμένη νόσο. Επιπλέον, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η συνεχής στρατηγική είναι κατώτερη από την παρατήρηση? κλινική αξία του πρέπει να διερευνηθεί σε πρόσθετες δοκιμές

Παράθεση:. Zhou Η Zeng C, Wei Υ, Zhou J, Διάρκεια Χημειοθεραπεία για μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα Yao W (2013): Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (8): e73805. doi: 10.1371 /journal.pone.0073805

Συντάκτης: William C. S. Cho, Queen Elizabeth Hospital, το Χονγκ Κονγκ

Ελήφθη: 6 Ιαν 2013? Αποδεκτές: 24 Ιούλη 2013? Δημοσιεύθηκε: 30 Αυγ 2013

Copyright: © 2013 Zhou et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC), η οποία αντιπροσωπεύει. περίπου το 20% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα, έχει ένα κλάσμα υψηλής ανάπτυξης και συχνά είναι ευρέως μεταστατικό [1] – [2]. Το πρότυπο της πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία για μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα εξαρτάται σήμερα από την έκταση της νόσου κατά τη διάγνωση [3]. Υψηλά ποσοστά ανταπόκρισης και ουσιαστικά παρατεταμένη επιβίωση έχουν επιτευχθεί με συνδυασμό χημειοθεραπείας με ή χωρίς θωρακική ακτινοθεραπεία [4] – [5]. Ωστόσο, δεν υπάρχουν σημαντικές βελτιώσεις στην επιβίωση έχουν παρατηρηθεί για SCLC ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία συντήρηση [6] – [8]. Αξιολογήσαμε τα αποτελέσματα της χημειοθεραπείας στις εκβάσεις επιβίωσης για τους ασθενείς με SCLC, συμπεριλαμβανομένης της χημειοθεραπείας συντήρησης με τα ίδια σχήματα που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας επαγωγής (η συνεχής στρατηγική) καθώς και χημειοθεραπείας που εμπλέκονται άλλοι παράγοντες (η στρατηγική διακόπτης).

ιστορικά, η καθιερωμένη χημειοθεραπεία έχει προσφέρει μέτρια βελτίωση στη συνολική επιβίωση (OS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) για ασθενείς με SCLC. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία έχουν επίσης αναφερθεί καλύτερη ποιότητα ζωής, όπως μετριέται με τις επιδόσεις τους στην ποιότητα των λειτουργικών κλιμάκων ζωής [9] – [13]. Ωστόσο, παραμένει ασαφές εάν η χημειοθεραπεία συντήρηση είναι πιο αποτελεσματική από την παρατήρηση για τους ασθενείς με SCLC. Μια προηγούμενη μετα-ανάλυση [14] έδειξε ότι η συντήρηση και η θεραπεία σταθεροποίησης απέτυχαν να βελτιώσουν τα αποτελέσματα επιβίωσης για τους ασθενείς με SCLC. Αν και ένα μικρό πλεονέκτημα επιβίωσης ανιχνεύθηκε για χημειοθεραπεία συντήρηση, η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Για να διερευνήσουν θεραπεία συντήρησης συγκεκριμένα και με μεγαλύτερη λεπτομέρεια, θα πραγματοποιηθεί μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση των συγκεντρωτικών στοιχείων από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες που αξιολόγησαν τις επιδράσεις της χημειοθεραπείας συντήρησης για την επιβίωση των ασθενών με SCLC.

Μέθοδοι

πηγές δεδομένων, στρατηγική αναζήτησης, και τα κριτήρια επιλογής

Αυτή η κριτική διεξάγεται και να αναφέρεται σύμφωνα με τα στοιχεία που Προτεινόμενα Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-ανάλυση (PRISMA) Δήλωση που εκδόθηκε το 2009 [15] ( Πίνακας S1). Όλα αγγλικής γλώσσας τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές της χημειοθεραπείας συντήρησης ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στην μας μετα-ανάλυση, εφ ‘όσον εξέτασαν την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας συντήρησης στη θνησιμότητα 1 έτους, η θνησιμότητα 2-ετών, OS, ή PFS. Δοκιμές ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν ανεξάρτητα από το καθεστώς δημοσίευσή τους (που δημοσιεύθηκε, αδημοσίευτο, στον Τύπο ή σε εξέλιξη). Σχετικές μελέτες ταυτοποιήθηκαν σύμφωνα με τις ακόλουθες διαδικασίες:

Ηλεκτρονική αναζητήσεις: Ψάξαμε το Medline, Embase και Cochrane Κεντρικό Μητρώο Δοκιμές Ελεγχόμενες ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων για τα άρθρα που δημοσιεύτηκαν μεταξύ 1950 και Νοεμβρίου 2012, με τη χρήση «SCLC» ή » μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα »ή« καρκίνωμα και μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα «κΑΙ (» συντήρηση «ή» ενοποίηση «κΑΙ» αντινεοπλασματικοί παράγοντες «), όπως τους όρους αναζήτησης. Οι κατάλογοι αναφοράς από όλες τις αναφορές για μη τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές, επίσης, έψαξε το χέρι για να εντοπίσει πρόσθετες επιλέξιμες μελέτες

Άλλες πηγές:. Είμαστε σε επαφή με τους συντάκτες για την απόκτηση τυχόν επιπλέον δημοσιευθεί ή αδημοσίευτα στοιχεία. Εμείς επιπλέον έψαξε τις ιστοσελίδες της https://www.who.int/trialsearch και https://www.ClinicalTrials.gov για πληροφορίες σχετικά με συστημένη τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες. Οι τίτλοι ιατρικής αντικείμενο, τις μεθόδους, τον πληθυσμό ασθενών, παρεμβάσεις, και τα αποτελέσματα μεταβλητές από αυτές τις μελέτες χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιορίσουν τις σχετικές δοκιμές.

Η

Η βιβλιογραφική έρευνα, εξόρυξη δεδομένων, καθώς και την αξιολόγηση της ποιότητας ήταν ανεξάρτητα αναλαμβάνονται από 3 συγγραφείς (HZ, CZ, και YW), μετά από μια τυποποιημένη προσέγγιση. Τυχόν ασυνέπειες μεταξύ αυτών των συγγραφέων διευθετήθηκαν από το πρωτογενές συγγραφέα (WY). Μελέτες ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν, εφόσον πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια: (1) Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς με SCLC? (2) η μελέτη ήταν μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή? (3) η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας συντήρησης συγκριτικά με την παρατήρηση? και (4) η δίκη ανέφεραν τουλάχιστον 1 αποτέλεσμα η θνησιμότητα 1 έτους, η θνησιμότητα 2-ετών, OS, ή PFS.

συλλογή και την ποιότητα των δεδομένων αξιολόγησης

Όλα τα δεδομένα από τις επιλέξιμες μελέτες ήταν αντληθεί, ανεξάρτητα και εις διπλούν, από 2 ερευνητές (HZ και YW) σύμφωνα με ένα πρότυπο πρωτόκολλο. Στη συνέχεια, τα δεδομένα εξετάστηκαν από τρίτο ερευνητή (JZ). Τυχόν διαφορές επιλύθηκαν μέσω της ομάδας συζήτησης. Τα δεδομένα που συλλέγονται περιλαμβάνονται διάφορα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη: ο πρώτος συγγραφέας ή το όνομα της ομάδας μελέτης, το έτος δημοσίευσης, ο αριθμός των ασθενών που εντάχθηκαν, η μέση ηλικία, το ποσοστό των ασθενών που ήταν άνδρες, οι παρεμβάσεις, και η διάρκεια της παρακολούθησης. θνησιμότητας ενός έτους, η θνησιμότητα 2-ετών, OS, και PFS ερευνήθηκαν ως αποτελέσματα. ποιότητας μελέτη αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το Δείκτη Jadad [16], το οποίο βασίζεται σε 5 υποκλίμακες: τυχαιοποίηση (1 ή 0), απόκρυψης της κατανομής της θεραπείας (1 ή 0), τύφλωση (1 ή 0), την πληρότητα της παρακολούθησης ( 1 ή 0), και η χρήση της πρόθεσης για θεραπεία ανάλυση (1 ή 0). Αυτές οι υποκλίμακες συνδυάζονται για να παράγουν ένα σύστημα βαθμολόγησης που κυμαίνεται από 0 έως 5. Στη μελέτη μας, θεωρήσαμε δοκιμές απονέμεται βαθμολογίες των 3 ή μεγαλύτερη και μελέτες υψηλής ποιότητας.

Η στατιστική ανάλυση

Η αποτελεσματικότητα συντήρησης χημειοθεραπείας υπολογίστηκε από αναλογίες κινδύνου (HR) και οι πιθανότητες αναλογίες (ΕΑΠ), με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Για time-to-event δεδομένων (OS και PFS), συνδεθείτε αναλογίες κινδύνου και διαφοροποιήσεις τους εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας τις μεθόδους της Parmar [17], όταν ΠΙ της HRs ήταν διαθέσιμα. Οι συνοπτικές ώρες και 95% ΚΠ τους υπολογίστηκαν σύμφωνα με μια γενική μέθοδο διακύμανσης που βασίζεται. Για θνησιμότητας 1 έτους και θνησιμότητα 2-ετών, οι εκτιμήσεις των αποτελεσμάτων της θεραπείας ελήφθησαν από τους αριθμούς εκδήλωση, η οποία εξήχθησαν από κάθε δοκιμή και σε συνδυασμό με τη χρήση της μεθόδου Mantel-Haenszel. Και οι δύο σταθερές ενέργειες και τυχαία εφέ μοντέλα χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση συγκεντρωτικά ώρες και ΕΑΠ για τη χημειοθεραπεία συντήρησης σε σύγκριση με την παρατήρηση. Παρά το γεγονός ότι και τα δύο μοντέλα έδωσαν παρόμοια ευρήματα, τα αποτελέσματα από το μοντέλο τυχαίων δράσεων που παρουσιάζονται εδώ υποθέσουμε ότι η πραγματική υποκείμενη επίδραση ποικίλλει μεταξύ περιλαμβάνονται μελέτες [18] – [19].

Η ετερογένεια των αποτελεσμάτων της θεραπείας μεταξύ των μελετών διερευνήθηκε οπτικά χρησιμοποιώντας ανάλυση διάγραμμα διασποράς, καθώς και στατιστικά χρησιμοποιώντας την ετερογένεια I

2 στατιστική [20] – [21]. Αναλύσεις υποομάδων διεξήχθησαν βάσει των ετών δημοσίευσης, τον αριθμό των ασθενών, το στάδιο της νόσου, καθώς και το σχήμα της χημειοθεραπείας συντήρησης (συνεχής ή διακόπτη στρατηγικής) για την ελαχιστοποίηση των συνεπειών της ετερογένειας μεταξύ των περιελάμβανε δοκιμές και, επιπλέον, για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα των θεραπεία συντήρησης σε συγκεκριμένες υποπληθυσμών. Πραγματοποιήσαμε επίσης ανάλυση ευαισθησίας με την άρση κάθε επιμέρους δοκιμή από τη μετα-ανάλυση και να υποβάλει εκ νέου τις στατιστικές μεθόδους μας, στη σταθερότητα των αποτελεσμάτων μας.

Εμείς απασχολούνται διάφορες μεθόδους για να ελέγξει για πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Διενεργήσαμε τον οπτικό έλεγχο των οικοπέδων χοάνη για τη θνησιμότητα 1 έτους, η θνησιμότητα 2-ετών, OS, και PFS. Επιπλέον, η δοκιμή Egger [22] και τη δοκιμή Begg [23] χρησιμοποιήθηκε για να ελέγξει για πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Όλες οι αναφερόμενες τιμές Ρ είναι 2-sided και τις αξίες της P & lt? 0.05 θεωρήθηκαν σημαντικά για όλες περιλαμβάνονται μελέτες. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA (έκδοση 10.0).

Αποτελέσματα

Δίκη χαρακτηριστικό

Εμείς εντοπίστηκαν 665 άρθρα μας αρχική ηλεκτρονική αναζήτηση, εκ των οποίων 604 είχαν αποκλειστεί κατά τη διάρκεια μιας αρχική εξέταση των τίτλων και των περιλήψεων. Εμείς ανακτηθεί το πλήρες κείμενο για τις υπόλοιπες 61 άρθρα, και 14 υποπληθυσμών [6] – [8], [10] – [13], [24] – [28] πληρούνται τα κριτήρια ένταξης (Σχήμα 1). Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τα χαρακτηριστικά αυτών των δοκιμών και των βασικών βασικές πληροφορίες για το 1806 περιελάμβανε ασθενείς με SCLC. Οι δοκιμές που περιλαμβάνονται στην παρούσα μελέτη συνέκρινε τη χημειοθεραπεία συντήρησης με την παρατήρηση από την άποψη της θνησιμότητας 1 έτους, η θνησιμότητα 2-ετών, OS, ή PFS. Ο αριθμός των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν σε κάθε δοκιμή κυμαίνονταν από 32 έως 434. Εννέα από μελέτες που συμπεριλήφθηκαν [6] – [8], [10], [24], [25], [28] αξιολόγησε τη συνεχή στρατηγική η χημειοθεραπεία συντήρηση, και τα υπόλοιπα 5 δοκιμές [11] – [13], [26] – [27] αξιολόγησε τη στρατηγική διακόπτη, όπως η χημειοθεραπεία συντήρησης. Οι αριθμοί των δοκιμών, συμπεριλαμβανομένης της θνησιμότητας 1 έτους [6] – [8], [10] – [13], [24] – [28], 2-χρόνια θνησιμότητα [6] – [8], [10] – [ ,,,0],13], [24] – [28], OS [6] – [8], [10] – [13], [24] – [27], και PFS [8], [10] – [12], [25] – [27] ήταν 14, 14, 13, και 8, αντίστοιχα. Jadad αποτελέσματα [16] χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της ποιότητας των περιελάμβανε δοκιμές. Συνολικά, 7 μελέτες [6], [8], [10] – [12], [25] είχε ένα σκορ Jadad 3, 4 μελέτες [13], [24], [27] είχε ένα σκορ 2, και οι υπόλοιπες 3 μελέτες [7], [26], [28] είχε μια βαθμολογία 1.

η

επιπτώσεις της χημειοθεραπείας συντήρησης

τα στοιχεία σχετικά με την επίδραση της χημειοθεραπείας συντήρησης επί 1 έτους θνησιμότητας ήταν διαθέσιμα από 14 μελέτες [6] – [8], [10] – [13], [24] – [28], η οποία περιελάμβανε 1806 ασθενείς και ανέφεραν 1037 γεγονότα θανάτου. Συνολικά, η συνενώθηκαν Ή έδειξε μείωση 12% της θνησιμότητας, αλλά η μείωση αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική (OR: 0,88? 95% CI: 0,66 – 1,19? Ρ = 0,414? Σχήμα 2). Η ετερογένεια παρατηρήθηκε στο μέγεθος της επίδρασης μεταξύ των μελετών (Ρ = 0,035). Ωστόσο, μετά από διαδοχικά με εξαίρεση κάθε δοκιμή από όλες τις συγκεντρωτικές αναλύσεις, βρήκαμε ότι τα συνολικά αποτελέσματα δεν επηρεάζονται από τον αποκλεισμό οποιουδήποτε ατόμου δίκη.

Η

Τα στοιχεία σχετικά με την επίδραση της χημειοθεραπείας συντήρησης στη θνησιμότητα 2-ετών ήταν διαθέσιμα από 14 μελέτες [6] – [8], [10] – [13], [24] – [28], η οποία περιελάμβανε 1806 ασθενείς και ανέφεραν 1543 γεγονότα θανάτου. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στη θνησιμότητα 2-χρόνια παρατηρήθηκαν μεταξύ των ασθενών που λαμβάνουν χημειοθεραπεία συντήρηση και σε εκείνους που υποβάλλονται παρατήρησης (OR? 0,82? 95% CI: 0,57 – 1,19? Ρ = 0,302? Σχήμα 3). Η ετερογένεια παρατηρήθηκε και πάλι στο μέγεθος της επίδρασης μεταξύ των περιλαμβάνονται δοκιμές. Όπως και πριν, διαδοχική αποκλεισμό της κάθε δοκιμής από όλες τις συγκεντρωτικές αναλύσεις έδειξαν ότι τα αποτελέσματα δεν επηρεάζονται από τον αποκλεισμό οποιουδήποτε ατόμου δίκη

Η

Τα στοιχεία σχετικά με λειτουργικό σύστημα ήταν διαθέσιμο από τις 13 μελέτες [6] – [8]. [10] – [13], [24] – [27]. Η δίκη του Cellules Ομάδα Petites [28] αποκλείστηκε από την ανάλυση μας για OS στη μελέτη μας, επειδή ο συγγραφέας δεν θα μπορούσε να παρέχει δεδομένα επιβίωσης OS. Συνολικά, η χημειοθεραπεία συντήρηση σχετίστηκε με βελτίωση 13% στο OS, αλλά η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική (HR: 0,87? 95% CI: 0,71-1,06? Ρ = 0,172? Σχήμα 4). Αν και σημαντική ετερογένεια μπορεί να υπάρχουν στα HR για OS σε όλες τις επιμέρους μελέτες, διαπιστώσαμε ότι τα αποτελέσματα δεν επηρεάζονται από τον αποκλεισμό οποιασδήποτε συγκεκριμένης δίκης.

Η

Στοιχεία για PFS ήταν διαθέσιμο από τις 8 μελέτες [8] [10] – [12], [25] – [27]. Συνολικά, η χημειοθεραπεία συντήρησης σχετίστηκε με βελτίωση 13% στην PFS, αλλά η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική (HR, 0,87? 95% CI: 0,62 – 1,22? P = 0,432? Σχήμα 5). Σημειώσαμε επίσης σημαντική ετερογένεια στο μέγεθος της επίδρασης μεταξύ των περιλαμβάνονται δοκιμές. Όπως και στις αναλύσεις της θνησιμότητας και OS, διαδοχική αποκλεισμό κάθε δίκη δεν επηρέασε τα συνολικά αποτελέσματα.

Η

αναλύσεις υποομάδων

αναλύσεις διεξήχθησαν για τη θνησιμότητα 1 χρόνο, 2 υποομάδας ετούς θνησιμότητας, OS, και PFS για την ελαχιστοποίηση των συνεπειών της ετερογένειας μεταξύ των περιλαμβάνονται δοκιμές. Σημειώσαμε ότι η χημειοθεραπεία συντήρησης συσχετίστηκε με μείωση της θνησιμότητας 2 ετών, αν υπήρχαν πάνω από 100 ασθενείς στη μελέτη ή αν οι ασθενείς είχαν καταφέρει με τη χρήση της στρατηγικής διακόπτη. Επιπλέον, η χημειοθεραπεία συντήρηση συσχετίστηκε με κλινικά και στατιστικά σημαντική βελτίωση της PFS για δοκιμές που δημοσιεύθηκε μετά το 2000, καθώς και για ασθενείς με εκτεταμένη νόσο. Τέλος, οι ασθενείς κατάφεραν χρησιμοποιώντας την συνεχή στρατηγική φαίνεται να είναι σε μειονεκτική θέση σε σχέση με PFS, σε σύγκριση με τους ασθενείς που υποβάλλονται σε παρατήρηση. Δεν υπάρχουν άλλες σημαντικές διαφορές εντοπίστηκαν ανάμεσα στην αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας συντήρησης και της παρατήρησης, όταν βασίζονται σε άλλους παράγοντες υποσύνολο (Πίνακας 2).

Η

προκατάληψη Δημοσίευση

Η δοκιμή Egger, δοκιμασία Begg, και οικόπεδο χωνί (Σχήμα 6) έδειξαν καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης για θνησιμότητας 1 έτους (δοκιμή Egger, P = 0,613? δοκιμασία Begg, P = 0.913), η θνησιμότητα 2-ετών (δοκιμή Egger, P = 0,225? δοκιμασία Begg, P = 0.189), OS (δοκιμή Egger, P = 0,785? δοκιμασία Begg, P = 0,903), ή PFS (δοκιμή Egger, P = 0,361? δοκιμασία Begg, P = 0,902)

Η

Συζήτηση

Ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών έχουν εκτιμήσει το ρόλο της χημειοθεραπείας συντήρησης στη θεραπεία των ασθενών με SCLC, για τα οποία οι κλινικοί γιατροί έχουν λίγα αποδεικτικά στοιχεία που βασίζονται σε θεραπευτικά σχήματα. Δοκιμές της χημειοθεραπείας συντήρησης έχουν φτάσει σε διάφορα, διαφορετικά συμπεράσματα, γεγονός που υποδηλώνει ότι μια μετα-ανάλυση θα μπορούσε να αποσαφηνίσει το ρόλο της χημειοθεραπείας συντήρησης για ασθενείς με SCLC. Σε αυτήν την ενημερωμένη περιεκτική και ποσοτική αξιολόγηση, θα περιλαμβάνονται πάνω από 1806 ασθενείς με SCLC, ενσωματώνει ένα ευρύ φάσμα χαρακτηριστικά αναφοράς. Η παρούσα μελέτη δείχνει ότι η χημειοθεραπεία συντήρησης δεν έχει επίδραση στη θνησιμότητα 1 έτους, η θνησιμότητα 2-ετών, OS, ή PFS όταν συγκρίθηκε με παρατήρηση. Επιπλέον, υποομάδα αναλύσεις έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία συντήρησης ήταν σε μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θνησιμότητας 2 ετών σε μελέτες με περισσότερους από 100 ασθενείς και σε δοκιμές με τη χρήση της στρατηγικής διακόπτη. χημειοθεραπεία Συντήρηση βρέθηκε να βελτιώσει σημαντικά PFS σε μελέτες που δημοσιεύτηκαν μετά το 2000, καθώς και σε ασθενείς με εκτεταμένη νόσο. Ωστόσο, οι ασθενείς που αντιμετωπίστηκαν με τη χρήση της συνεχούς στρατηγικής φάνηκε να είναι σε μειονεκτική θέση σε σχέση με PFS, σε σύγκριση με τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε παρατήρηση.

Η Midlands μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα Ομάδα Καρκίνου (MSCLCG) δίκη [24] διαπίστωσε ότι ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία συντήρησης έζησαν σημαντικά περισσότερο από εκείνους που υποβλήθηκαν σε παρατήρηση. Ωστόσο, μια δίκη από Byrne et al. [6] πρότεινε ότι το λειτουργικό σύστημα των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν θεραπεία συντήρησης ήταν κατώτερο από το λειτουργικό σύστημα από εκείνους που τυχαιοποιήθηκαν να υποβληθούν σε παρακολούθηση. Στην παρούσα μελέτη, δεν βρήκε σημαντικές διαφορές μεταξύ της χημειοθεραπείας και της παρατήρησης συντήρησης από πλευράς του OS ή θνησιμότητας 1 έτους. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της μη σημαντική ανάλυση υποομάδας μας ήταν συνεπή με αυτές τις προηγούμενες μελέτες επειδή η δίκη MSCLCG [24] περιορίστηκε σε ασθενείς με εκτεταμένη SCLC και το Byrne et al. δίκη [6] περιορίστηκε σε ασθενείς με περιορισμένη SCLC. Ως εκ τούτου, σας προτείνουμε χημειοθεραπεία συντήρησης μπορεί να έχει ευεργετική επίδραση στο λειτουργικό σύστημα σε ορισμένες υποπληθυσμούς, αλλά η έκταση των παροχών μπορεί να αραιωθεί ή να εξουδετερωθεί για την ένταξη των άλλων υποπληθυσμών.

Μια δοκιμή από Hanna et al. [26] πρότεινε ότι οι ασθενείς με εκτεταμένη SCLC που έλαβαν επιπλέον 3 μήνες στόματος ετοποσίδη είχε βελτιωθεί σημαντικά PFS. Η μελέτη της ομάδας εργασίας του καρκίνου European Lung [11] διαπίστωσε ότι PFS βελτιώθηκε σημαντικά από τη χημειοθεραπεία συντήρησης, αλλά OS δεν αυξήθηκε σημαντικά. Μια δοκιμή από την Johnson et al. [13] ανέφεραν ότι η στρατηγική διακόπτης ήταν ανώτερη από τη συνεχή στρατηγική όσον αφορά την θνησιμότητα 2-χρόνου των ασθενών με SCLC. Τα αποτελέσματα αυτά είναι σε συμφωνία με τα ευρήματα μας μετα-ανάλυση. Η μελέτη μας έδειξε ότι τα οφέλη θα μπορούσε να επιτευχθεί με τη χρήση της στρατηγικής διακόπτη σε ασθενείς με εκτεταμένη SCLC. Εμείς επιπλέον διαπίστωσε ότι οι ασθενείς που αντιμετωπίστηκαν με τη χρήση της συνεχούς στρατηγικής χημειοθεραπεία συντήρησης προέρχεται λιγότερο όφελος από τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε παρατήρηση. Είναι πιθανό ότι η χημειοθεραπεία συντήρησης έχει μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα για την εκτεταμένη SCLC ό, τι για περιορισμένο SCLC, το οποίο θα μπορούσε να εξηγήσει την έλλειψη οφέλους από τη συνεχή συντήρηση στο συνολικό πληθυσμό της μελέτης. Επιπλέον, βρήκαμε ότι οι ασθενείς που αντιμετωπίστηκαν με τη χρήση της στρατηγικής διακόπτη φάνηκε να αποκομίζουν μεγαλύτερα οφέλη από ό, τι εκείνοι που κατάφεραν με τη χρήση της συνεχούς στρατηγικής.

Σημαντική ετερογένεια υπήρχε στο μέγεθος της επίδρασης σε όλες τις μελέτες που συμπεριλήφθηκαν. Μια εξήγηση αυτής της ετερογένειας θα μπορούσε να είναι ότι οι ασθενείς σε διαφορετικές δοκιμές είχαν διαφορετικά στάδια της νόσου και έλαβε διαφορετικά σχήματα χημειοθεραπείας. Πραγματοποιήσαμε ανάλυση υποομάδας για την ελαχιστοποίηση των συνεπειών της ετερογένειας μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται και, επιπλέον, να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας συντήρησης σε συγκεκριμένες υποπληθυσμών. Μια ποικιλία από μελέτες που έχει ήδη αποδείξει ότι το στάδιο της νόσου και τη χημειοθεραπεία σχήματα είναι προγνωστικοί παράγοντες. Επιπλέον, διαφορετικά έτη δημοσίευση σιωπηρή διαφορετικά πρότυπα της ιατρικής περίθαλψης και της ποιότητας της θεραπείας, η οποία θα μπορούσε να τροποποιήσει το αποτέλεσμα της θεραπείας. Τέλος, τα μικρά μεγέθη δείγματος συμβάλει στην ευρύτερη διαστήματα εμπιστοσύνης και, ίσως, κατά συνέπεια, δεν υπάρχουν μελέτες με μικρά μεγέθη δείγματος παρουσίασαν σημαντικές διαφορές στα αποτελέσματα της θεραπείας. Ως εκ τούτου, το έτος δημοσίευσης, τον αριθμό των ασθενών, το στάδιο της νόσου, και χημειοθεραπευτικού σχήματος συντήρησης μελετήθηκαν ως σημαντικοί παράγοντες που θα μπορούσαν να μεταβάλουν την ερμηνεία των αποτελεσμάτων μας. αναλύσεις υποομάδων μας πρότεινε ότι η χημειοθεραπεία συντήρησης συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας 2 ετών σε μελέτες με περισσότερους από 100 ασθενείς. Βρήκαμε επίσης ότι η χημειοθεραπεία συντήρησης συσχετίστηκε με κλινικά και στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στην PFS για δοκιμές δημοσιευθεί μετά το 2000. Τα ευρήματα αυτά θα μπορούσαν να εξηγηθούν ως εξής: (1) Ένα μικρό μέγεθος του δείγματος μας περιορίζεται στη διερεύνηση εγγενείς συνέπειες και να οδηγήσει σε ευρεία διαστήματα εμπιστοσύνης. (2) Ιατρική φροντίδα και θεραπεία επίπεδα, τα οποία αλλάζουν φυσικά όλα αυτά τα χρόνια, μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στη βελτίωση της PFS.

Πολλαπλές δοκιμές είναι μια εγγενής περιορισμός σε οποιαδήποτε μετα-ανάλυση που βασίζεται σε δημοσιευμένα στοιχεία και αξιολογεί τους ρόλους των παρεμβάσεων σε συγκεκριμένους πληθυσμούς. Οι περιορισμοί των πολλαπλών δοκιμών προκύπτουν επειδή κάθε άτομο μελέτη περιλαμβάνει διαφορετικά χαρακτηριστικά βάσης και υποπληθυσμών. Στην παρούσα μελέτη, υποομάδα αναλύσεις που διεξήχθησαν μόνο για μεταξύ μελέτη υπόθεση, όχι μέσα-μελέτη υπόθεση, διότι αρχικά δεδομένα και τα δεδομένα για μεμονωμένους ασθενείς δεν ήταν διαθέσιμα. Ωστόσο, αυτές οι αναλύσεις υποομάδων έχουν αποδεκτή ισχύ, διότι μόνο στρωματοποιημένη δεδομένα σύμφωνα με 4 παράγοντες. Πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων για να παρέχει μια σχετική αξιολόγηση που συνέκρινε τη χημειοθεραπεία συντήρησης με την παρατήρηση και ότι αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας συντήρησης σε συγκεκριμένες υποπληθυσμών.

Τα περισσότερα από τα ευρήματα της μελέτης μας ήταν συνεπής με μια μετα-ανάλυση των SCLC θεραπείες που ήταν που δημοσιεύθηκε το 2010 [14], η οποία πρότεινε ότι η συντήρηση και η εδραίωση θεραπείες απέτυχαν να βελτιώσουν τα αποτελέσματα επιβίωσης των ασθενών με SLCL. Ωστόσο, η μελέτη [14] ενσωματωθεί όχι μόνο χημειοθεραπεία, αλλά και η θεραπεία με ιντερφερόνες και άλλους βιολογικούς παράγοντες για να αξιολογήσει τη συντήρηση ή την θεραπεία σταθεροποίησης σε ασθενείς με SCLC. Μολονότι η μετα-ανάλυση ανίχνευσε μια στατιστικώς σημαντική μείωση της θνησιμότητας σε δοκιμές που αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας και της θεραπείας με ιντερφερόνη-α, απέτυχε να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας συντήρησης σε υποπληθυσμούς. Στην παρούσα μελέτη, έχουμε ενημερώσει τα αποτελέσματα αυτής της προηγούμενης μετα-ανάλυση και επιπλέον πραγματοποιούνται αναλύσεις υποομάδων για να διερευνήσει τους παράγοντες που θα μπορούσαν ουσιαστικά να τροποποιήσει την ερμηνεία των δεδομένων μας. Τα αποτελέσματα μας μετα-ανάλυση είναι ελπιδοφόρα, επειδή ευνοούν τη χρήση της χημειοθεραπείας συντήρησης σε ορισμένες υποπληθυσμούς, όπως ασθενείς με εκτεταμένη νόσο, και δείχνουν ότι ορισμένα χημειοθεραπευτικά σχήματα συντήρησης είναι πιο αποτελεσματικές από άλλες. Πράγματι, βρήκαμε ότι η στρατηγική διακόπτη χημειοθεραπεία ήταν ανώτερη από τη συνεχή στρατηγική της χημειοθεραπείας.

Υπάρχουν διάφοροι τεχνικοί περιορισμοί σε αυτή την μετα-ανάλυση. Πρώτον, κάναμε εγγενείς υποθέσεις, χρησιμοποιώντας συγκεντρωτικά δεδομένα σε μετα-αναλύσεις μας. (Τα στοιχεία αυτά είτε προηγουμένως δημοσιευθεί ή παρέχονται από συγγραφείς της μελέτης.) Τα ατομικά στοιχεία του ασθενούς και αρχικά δεδομένα δεν ήταν διαθέσιμα, η οποία μας εμπόδισε να εκτελέσουν τις πιο λεπτομερείς αναλύσεις και την απόκτηση πιο ολοκληρωμένη αποτελέσματα. Δεύτερον, η σημαντική ετερογένεια που παρατηρήθηκε σε όλη περιλαμβάνονται μελέτες δεν θα μπορούσε να εξαλειφθεί με την ανάλυση υποομάδας. Τρίτον, η χημειοθεραπεία συντήρησης χορηγούνται στις δοκιμές περιλαμβάνονται διάφορα σχήματα, που μας εμπόδισε από την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ του τύπου της χημειοθεραπείας συντήρησης και των αποτελεσμάτων της επιβίωσης. Τέταρτον, τα δεδομένα σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σπάνια διαθέσιμα? Ως εκ τούτου, δεν μπορούν να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Πέμπτον, πολλαπλές δοκιμές παρουσιάζει ένα άλλο περιορισμό σε μελέτη μας. Τέλος, η βαθμολογία Jadad τονίζει τη σημασία της τυφλώνει, αλλά ούτε οι ασθενείς ούτε ο γιατρός μπορεί να τυφλώσει με την επιλογή της χημειοθεραπείας ή παρατήρηση. Περαιτέρω, οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση δεν παρέχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν ο διαχειριστής των δεδομένων τυφλώθηκε. Ως εκ τούτου, θεωρείται μελέτες με σκορ 3 ή μεγαλύτερη και μελέτες υψηλής ποιότητας.

Εν κατακλείδι, διαπιστώσαμε ότι η χημειοθεραπεία συντήρησης δεν έχει σημαντικές επιπτώσεις στη θνησιμότητα 1 έτους, η θνησιμότητα 2-ετών, OS, ή PFS. Οι αναλύσεις υποομάδων εισηγούνται ότι η χημειοθεραπεία συντήρησης θα μπορούσε να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στη θνησιμότητα 2-ετών για μελέτες στις οποίες συμμετείχαν πάνω από 100 ασθενείς ή σε ασθενείς που αντιμετωπίζονται με τη χρήση της στρατηγικής διακόπτη. Επιπλέον, οι ασθενείς που αντιμετωπίζονται με το διακόπτη στρατηγική φαίνεται να αντλήσει ανώτερα οφέλη, σε σύγκριση με εκείνους που αντιμετωπίστηκαν με τη χρήση της συνεχούς στρατηγική χημειοθεραπεία. Σε μελλοντικές μελέτες, υποσχόμενος σχήματα χημειοθεραπείας συντήρησης θα πρέπει να διερευνηθεί σε ασθενείς με εκτεταμένη SCLC. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει επίσης να εξετάσει τη διάρκεια της χημειοθεραπείας συντήρησης. Μέσα από αυτές τις δοκιμές, η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας και τη βέλτιστη θεραπεία αγωγές θα μπορούσαν και οι δύο να επιβεβαιώνονται. Προτείνουμε ότι οι συνεχιζόμενες δίκες πρέπει να βελτιωθεί ως εξής:. Ανεπιθύμητες ενέργειες θα πρέπει να καταγράφεται και να αναφέρεται επισήμως και θα πρέπει να ληφθούν υπόψη πρόσθετες θεραπευτικές αγωγές και η διάρκεια της θεραπείας κατά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της επιβίωσης

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακας S1 .

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0073805.s001

(DOC)