Αφηρημένο

θνησιμότητας από καρκίνο του πνεύμονα μετά από έκθεση σε προϊόντα διάσπασης του ραδονίου (ΠΑΑ) μεταξύ 16.236 άνδρες εργαζόμενους ουρανίου Eldorado αναλύθηκε. Οι άνδρες εργαζόμενοι από τα ορυχεία ουρανίου Beaverlodge και το λιμάνι το ράδιο και το ράδιο και το ουράνιο διύλισης και επεξεργασίας εγκατάσταση Port Hope, που για πρώτη φορά χρησιμοποιούνται μεταξύ 1932 και 1980, παρακολουθήθηκαν από το 1950 έως το 1999. παρατηρήθηκαν συνολικά 618 θάνατοι από καρκίνο του πνεύμονα. Η ανάλυση συνέκρινε τα αποτελέσματα του μοντέλου βιολογικώς που βασίζεται σε δύο στάδια κλωνική επέκταση (TSCe) προς το εμπειρικό μοντέλο περίσσεια κινδύνου. Η αυθόρμητη κλωνική ρυθμό διαστολής του προ-κακοήθη κύτταρα μειώθηκε σε μεγαλύτερες ηλικίες με βάση τις υποθέσεις του μοντέλου TSCe. Η έκθεση σε ΠΑΑ συσχετίστηκε με αύξηση του ρυθμού κλωνική επέκταση κατά την έκθεση, αλλά όχι μετά. Η αύξηση ήταν μεγαλύτερη για τα χαμηλότερα ποσοστά έκθεσης. Μια προκαλούμενη από ακτινοβολία των παρευρισκομένων αποτέλεσμα θα μπορούσε να είναι μια πιθανή εξήγηση για μια τέτοια απόκριση έκθεσης. Αποτελέσματα για την υπέρβαση των κινδύνων συγκρίθηκαν με μια γραμμική δόσης-απόκρισης παραμετρικό μοντέλο περίσσεια κινδύνου συμπληρώσει την ηλικία, χρόνος από ποσοστό έκθεσης και της δόσης ως τροποποιητές αποτέλεσμα. Σε όλα τα μοντέλα η περίσσεια σχετικός κίνδυνος μειώθηκε με την αύξηση συμπληρώσει την ηλικία, την αύξηση του χρόνου δεδομένου ότι η έκθεση και την αύξηση του ποσοστού της έκθεσης. Μεγάλες μοντέλο αβεβαιότητες βρέθηκαν ιδίως για τις μικρές τιμές έκθεσης

Παράθεση:. Eidemüller Μ, Jacob P, Lane RSD, Frost SE, Zablotska LB (2012) Καρκίνος του πνεύμονα θνησιμότητα (1950-1999) μεταξύ των Eldorado εργαζόμενοι Ουράνιο: Μια σύγκριση των μοντέλων της καρκινογένεσης και Εμπειρική Υπέρβαση μοντέλα κινδύνου. PLoS ONE 7 (8): e41431. doi: 10.1371 /journal.pone.0041431

Επιμέλεια: David L. McCormick, IIT Research Institute, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 20 Φλεβάρη 2012? Αποδεκτές: 25 του Ιούν, 2012? Δημοσιεύθηκε: 24, Αύγ, 2012

Copyright: © Eidemueller et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η Ενημέρωση Eldorado μελέτη υποστηρίχθηκε (συγχρηματοδοτήθηκε) από την Επιτροπή καναδική Πυρηνικής Ασφάλειας (CNSC), η κυβέρνηση του Saskatchewan, Cameco Corporation και AREVA Resources Canada Inc. Όλα τα στοιχεία ελέγχου, ανάλυση, ερμηνεία και γραπτώς έκθεση έγιναν ανεξάρτητα από τις εταιρείες εξόρυξης, η οποία δεν είχε συμμετάσχει σε οποιαδήποτε πτυχή του έργου της επιστημονικής ομάδας της παρούσας μελέτης. Η CNSC ενήργησε ως συντονιστής του έργου, ώστε όλες οι εργασίες συντονίζονται μέσω του CNSC. Το σημερινό πρόγραμμα (μοντέλο TSCe) έλαβαν πρόσθετη χρηματοδότηση από το CNSC Έρευνας και Πρόγραμμα Υποστήριξης. Το παρόν έργο χρηματοδοτήθηκε από το Ευρωπαϊκό Δίκτυο Αριστείας Doremi (Χαμηλή Δόση Έρευνα προς Διακλαδικής Integration) στο πλαίσιο της συμφωνίας επιχορήγησης όχι. 249689. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Η χρηματοδότηση που έλαβε από τις εταιρείες εξόρυξης Cameco Corporation και AREVA Resources Canada Inc. SF είναι ένας ανεξάρτητος σύμβουλος και συνδέεται με την Frost & amp? συμβούλων Frost, Saskatoon. Αυτός είναι ένας συνταξιούχος υπάλληλος Eldorado. Όλα τα κεφάλαια από τις εταιρείες εξόρυξης δόθηκαν στο Πρόγραμμα Ενίσχυσης της CNSC Έρευνας (ΕΠΣ). Όλες οι ερευνητικές δραστηριότητες που απαιτούσε την έγκριση της εσωτερικής επιτροπής ΕΠΣ. Δεν υπάρχουν διπλώματα ευρεσιτεχνίας, τα προϊόντα για την ανάπτυξη ή την εμπορία προϊόντων που να δηλώνουν. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών, όπως περιγράφεται λεπτομερώς σε απευθείας σύνδεση στον οδηγό για τους συγγραφείς ..

Εισαγωγή

προϊόντα διάσπασης του ραδονίου (ΠΑΑ) είναι ένα από τα καλύτερα μελετημένα καρκινογόνες ουσίες στην επιδημιολογία ακτινοβολία [1] – [4]. Επιδημιολογικές μελέτες, κυρίως από υπόγεια ανθρακωρύχων, δείχνουν αύξηση του κινδύνου καρκίνου των πνευμόνων από την έκθεση σε ΠΑΑ αλλά λίγα στοιχεία για την αύξηση σε οποιαδήποτε άλλη ασθένεια [5]. ανθρακωρύχοι αρχές του ουρανίου είχαν εκτεθεί σε πολύ υψηλά επίπεδα του ΠΑΑ. Η εφαρμογή των διαφόρων μέτρων προστασίας από την ακτινοβολία κατά τη διάρκεια των ετών έχει μειωθεί σημαντικά ανοίγματα στη σημερινή ορυχεία. Η μελέτη του κινδύνου καρκίνου στο επικαιροποιημένο ομάδες ανθρακωρύχος έχει αποτελέσει αντικείμενο έντονης εργασίας κατά τα τελευταία χρόνια [6] – [13] και έχει βελτιώσει περαιτέρω την κατανόηση των κινδύνων του καρκίνου του πνεύμονα ΠΑΑ και τροποποιητές τους [5]. Αυτή η εργασία είναι απαραίτητη για τη διασφάλιση της προστασίας των προγραμμάτων τρέχουσα ακτινοβολία αποτελεσματική προστασία των εργαζομένων του ουρανίου του σήμερα.

Η παρούσα εργασία πραγματεύεται πνεύμονα κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο μετά από έκθεση σε ΠΑΑ στην ομάδα Eldorado. Η αρχική ομάδα Eldorado περιλαμβάνει εργαζομένων από τους Beaverlodge και το λιμάνι ράδιο νάρκες που είχαν αρχικά ακολούθησε μέχρι το τέλος του 1980 [14] – [16]. Πρόσφατα, η ομάδα των πληροφοριών βελτιώθηκε σημαντικά, δοσιμετρία βελτιωθεί και να επεκταθεί, και η παρακολούθηση παρατείνεται μέχρι το τέλος του 1999. Επιπλέον, μια ομάδα εργαζομένων από το ράδιο και το διυλιστήριο του ουρανίου και την επεξεργασία εγκατάσταση Port Hope είχε συμπεριληφθεί στην ανάλυση [ ,,,0],6].

Η ανάλυση γίνεται με την κλωνική επέκταση δύο σταδίων (TSCe) [17], [18] και εμπειρική περίσσεια του σχετικού κινδύνου (ERR) μοντέλα. Το μοντέλο TSCe υποθέτει ότι οι βασικές διεργασίες αναγκαίες για τη μετατροπή ενός υγιούς κυττάρου σε ένα καρκινικό κύτταρο μπορεί να μειωθεί σε δύο βασικά στάδια και έχει εφαρμοστεί με επιτυχία σε πολλές σύνολα δεδομένων ράδιο-επιδημιολογικής, συμπεριλαμβανομένων των συνόλων δεδομένων για τον καρκίνο του πνεύμονα [19] – [21 ]. Μοντέλα της καρκινογένεσης αντιμετώπιση των βασικών βιολογικών διεργασιών και είναι δυνατόν να διερευνηθεί η επίδραση της ακτινοβολίας σε διάφορα στάδια της καρκινογένεσης. Πιθανές εκφράσεις των βιολογικών μηχανισμών, όπως γενωμική αστάθεια, επιπτώσεις παρατηρητή ή υπερευαισθησία χαμηλή δόση μπορεί να αναλυθεί σε επιδημιολογικές σύνολα δεδομένων κοόρτη [22] – [24]. Τα αποτελέσματα συγκρίνονται με δύο διαφορετικά μοντέλα ERR (η BEIR VI και ένα παραμετρικό μοντέλο). κίνδυνο ΠΑΑ εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από διάφορους τροποποιητές (συμπληρώσει την ηλικία, χρόνος από ποσοστό έκθεσης και της έκθεσης ΠΑΑ) [5] και ο αντίκτυπος αυτών των τροποποιητές σε κίνδυνο ακτινοβολίας αξιολογείται. Τα αντικείμενα που προκύπτουν από τη χρήση του μόνο ένα μοντέλο εντοπίζονται και οι αβεβαιότητες μοντέλο εκτιμάται.

Υλικά και Μέθοδοι

Ηθική Δήλωση

Η protocole υποβάλλονται για έγκριση ηθική διαπίστωσε ότι για δεν θα πρέπει να επιδιωχθεί η συναίνεση αυτή μελέτη άτομο. Οι προσωπικές πληροφορίες που συλλέγονται σε αυτή τη μελέτη ήταν προστατεύονται στο πλαίσιο του νόμου για την πυρηνική ασφάλεια Ελέγχου, του νόμου περί προστασίας προσωπικών δεδομένων, του νόμου περί Στατιστικής και ένα μνημόνιο συμφωνίας μεταξύ της Επιτροπής Ασφαλείας του Καναδά Πυρηνικής Φυσικής και Υγείας του Καναδά. Η μελέτη εγκρίθηκε από τον Καναδά Επιτροπές Δεοντολογίας Υγείας και των Institutional Review Board Υπηρεσίες σε αυτή τη βάση.

Το Διοικητικό κριτική Θεσμικά και το Διοικητικό Συμβούλιο Υγείας του Καναδά Δεοντολογίας Έρευνας και σύμφωνη με την Δήλωση Πολιτικής Tri-Συμβουλίου σχετικά με Ηθικής Συμπεριφοράς για την Έρευνα Η συμμετοχή των Ανθρώπων. Το πρωτόκολλο Eldorado πληρούνται οι προϋποθέσεις του άρθρου 3.7 (αλλοίωση της συναίνεσης στο ελάχιστο ερευνητικό κινδύνου) και το άρθρο 5.5 (συγκατάθεση και δευτερεύουσα χρήση των αναγνωρίσιμων πληροφορίες για ερευνητικούς σκοπούς) στην Πολιτική Tri-Συμβουλίου.

Η μελέτη κοόρτης

Πιθανά θέματα μελέτης προήλθε από τα αρχεία του προσωπικού που παρέχονται από τα ορυχεία και τους τόπους επεξεργασίας λειτουργούν από Eldorado Πυρηνική Ltd. οι περισσότεροι εργαζόμενοι είχαν ανθρακωρύχους ουρανίου και των εργαζομένων μύλος που απασχολούνται σε δύο περιοχές ορυχείο στον Καναδά (Port ράδιο, Βορειοδυτικά Εδάφη, και Beaverlodge , Saskatchewan), οι εργαζόμενοι που απασχολούνται στο ράδιο και ουράνιο διύλισης και επεξεργασίας των φυτών (Port Hope, Ontario), και ένα μικρό αριθμό των εργαζομένων που απασχολούνται σε «άλλες περιοχές», συμπεριλαμβανομένης της έδρα, την αεροπορία, την έρευνα και την ανάπτυξη, και την εξερεύνηση. Για τη συμμετοχή στη μελέτη, οι εργαζόμενοι έπρεπε να απασχολούνται σε μία από τις εγκαταστάσεις Eldorado κάποια στιγμή μεταξύ 1932 και 1980, που απασχολούνται κατά τη διάρκεια των ηλικιών 15-75 ετών, είχαν την τελευταία τους επαφή μετά το 1940 (βλέπε παρακάτω), και ήταν εν ζωή κατά την έναρξη της παρακολούθησης το 1950. Οι εργαζόμενοι παρακολουθήθηκαν μέχρι το τέλος του 1999.

το ονομαστικό αρχείο ρολό, το οποίο περιέχει 19.855 άτομα, συνδέθηκε με τη βάση δεδομένων καναδική θνησιμότητα (CMDB) 1940-1999 μέσω πιθανολογική σύνδεση ρεκόρ σε Στατιστικής Υπηρεσίας του Καναδά. Η CMDB περιέχει εγγραφές όλων των θανάτων καταχωρηθεί στον Καναδά από όλες τις επαρχίες και τα εδάφη και αυτά τα εθελοντικά αναφερθεί θάνατοι των καναδικών κατοίκων που συμβαίνουν στις Ηνωμένες Πολιτείες. Από το 1940-1949 η CMDB δεν περιέχει αιτία θανάτου, μόνο το γεγονός του θανάτου. Οι πληροφορίες αυτές χρησιμοποιήθηκαν για εκκαθαρίσεις θάνατο 1940-1949 και από νεκρούς άτομα αποκλείστηκαν από την περαιτέρω ανάλυση. Η τελική ομάδα για την ανάλυση της θνησιμότητας αποτελείτο από 17.660 άτομα (88,9% του αρχικού ομάδα). Μόνο το 8% των εργαζομένων ήταν γυναίκες? Ως εκ τούτου, η ανάλυση περιορίστηκε σε 16.236 άνδρες εργαζόμενους με 618 θανάτους από καρκίνο του πνεύμονα. Για περισσότερες πληροφορίες ανατρέξτε στο διαιτητή. [6].

Αν και η παρούσα εργασία επικεντρώνεται στη θνησιμότητα, ελέγξαμε επίσης τα μοντέλα κινδύνου κατά τα στοιχεία για την επίπτωση που της 15.360 άνδρες εργαζομένους με 626 περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα και παρακολούθησης 1969-1999 [6] . Από τα αποτελέσματα των κινδύνων ακτινοβολίας θνησιμότητας και εμφάνισης καρκίνου ήταν παρόμοια, θα σχολιάσω μόνο κάποιες μικρές διαφορές στα αποτελέσματα συχνότητα.

Ετήσια μεμονωμένων ανοιγμάτων ΠΑΑ υπολογίστηκαν από μετρήσεις WL είναι διαθέσιμες για κάθε χώρο εργασίας και το ποσοστό των το χρόνο που δαπανάται σε κάθε χώρο εργασίας από τους εργαζομένους σε κάθε επάγγελμα, με ορισμένες προσαρμογές για τις εποχιακές τιμές εξαερισμού ορυχείου (Port ράδιο). Αραιά δεδομένα των μετρήσεων, ιδιαίτερα στα πρώτα χρόνια λειτουργίας του, είχαν αυξηθεί από μοντελοποίηση έκθεσης (βλέπε ref. [6]). Εκτός από τα ανοίγματα ΠΑΑ, δόσεις ακτίνων γάμμα ήταν επίσης διαθέσιμο για όλα τα μαθήματα ομάδα. δόσεις ακτίνων-γ δεν έχει επίδραση στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα [6], έτσι δεν περιλήφθηκαν στη συνολική δόση που χρησιμοποιήθηκε στην παρούσα ανάλυση.

μοντέλο TSCe για καρκινογένεση

Η TSCe μοντέλο υποτίθεται εδώ για να συμπεριλάβει ένα πλήθος κυτταρικών διαδικασιών για διάφορους τύπους κυττάρων σε αποτελεσματική παραμέτρους του. Οι παράμετροι που χαρακτηρίζουν τις χρονικές κλίμακες από μια διαδικασία μύησης, κλωνική ανάπτυξη (προώθηση) της προ-κακοήθη κύτταρα, και το μετασχηματισμό σε ένα καρκινικό κύτταρο που οδηγεί μετά από ένα χρονικό διάστημα που μεσολαβεί μέχρι θανάτου τον καρκίνο [24] (Εικ. 1).

στο πρώτο βήμα, που ονομάζεται

έναρξη

, ένα υγιές βλαστικών ή προγονικών κυττάρων μπορεί να εμφανίσουν αρκετές γενετικές ή επιγενετικό γεγονότα που θα έχει ως αποτέλεσμα ένα ενδιάμεσο κύτταρο με ένα πλεονέκτημα ανάπτυξης. Αυτή η διαδικασία πραγματοποιείται με ένα αποτελεσματικό επιτόκιο έναρξη όπου είναι η ηλικία του ατόμου. Τα ενδιάμεσα κύτταρα διαιρούνται με το ρυθμό και να διαφοροποιηθούν ή αδρανοποιούνται στους ρυθμό. Ένα πρωταρχικό ενδιάμεσο κύτταρο μαζί με τα θυγατρικά κύτταρα του σχηματίζει ένα κλώνο του ενδιάμεσου κυττάρων. Η διαδικασία κλωνική αύξηση των ενδιάμεσων κυττάρων που ονομάζεται

προώθηση

. Σε ένα δεύτερο στάδιο, που ονομάζεται

μετασχηματισμού

, αυτά τα ενδιάμεσα κύτταρα μπορεί να μετατρέψει με το ποσοστό μετατροπής σε τέτοια κακοήθη κύτταρα που οδηγούν στο θάνατο του καρκίνου μετά από μια δεδομένη χρονική υστέρηση.

Τοποθέτηση του κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα θνησιμότητας σύμφωνα με το μοντέλο TSCe να επιδημιολογικών δεδομένων επιτρέπει τον προσδιορισμό των παραμέτρων του μοντέλου, εκτός από μία παράμετρος που μπορεί να επιλεγεί ελεύθερα [25]. Η γνώση του απροσδιόριστου παραμέτρου θα επιτρέψει τον υπολογισμό του αριθμού και του μεγέθους διανομή των ενδιάμεσων κλώνων. Η επιλογή του ποσοστού μετασχηματισμού κατά τη γέννηση ως μια αόριστη παράμετρος, μπορεί κανείς να ορίσει τις τρεις παραμέτρους σε ηλικία: είναι ανάλογη με το ρυθμό έναρξης όπου είναι ο αριθμός των υγιών βλαστικών ή προγονικών κυττάρων, δίνει τον ρυθμό κλωνική επέκταση και είναι ανάλογος με το ρυθμό διάσπασης [ ,,,0],26].

Μια καλή περιγραφή του (κίνδυνος θνησιμότητας δηλαδή καρκίνο των πνευμόνων στην απουσία ακτινοβολίας) βάσης βρέθηκε για και να είναι ανεξάρτητη της ηλικίας, και η κλωνική ρυθμό διαστολής μειώνεται με την ηλικία. Εντοπίστηκαν δύο σημαντικές συγχυτικούς παράγοντες: το μήκος της απασχόλησης (λιγότερο ή περισσότερο από 6 μήνες), και ένα αποτέλεσμα το έτος γέννησης:. (1), όπου είναι 1 για τους εργαζόμενους που δούλεψαν περισσότερο από 6 μήνες

Όπως είναι γνωστό από παλαιότερες μελέτες ραδονίου ή έμμεσα πλουτωνίου κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα με τα μοντέλα της καρκινογένεσης [20], [21], άλφα ακτινοβολία έχει μια ισχυρή επίδραση στο ρυθμό προώθησης. Θα μπορούσαμε να επιβεβαιώσει αυτό το εύρημα στην παρούσα μελέτη διερευνήθηκε και γραμμική, γραμμική-τετραγωνική, εκθετική ή δύναμη έντυπα για την ανταπόκριση δόσεων. Το καλύτερο μοντέλο που βρέθηκαν περιελάμβανε ισοπέδωση συν ένα γραμμικό όρο, (2), όπου είναι η λαμβανόμενη ρυθμός έκθεσης ΠΑΑ στο WLM /έτος και αντιπροσωπεύει τη δύναμη της δράσης της ακτινοβολίας? για μικρό το ποσοστό προώθησης είναι. Τα δεδομένα ελέγχθηκαν για πρόσθετες επιπτώσεις της ακτινοβολίας στα ποσοστά έναρξη ή τη μετατροπή, αλλά καμία σημαντική πρόσθετη επίδραση βρέθηκε.

Όπως περιγράφεται αλλού [26], το μοντέλο TSCe μπορεί να λυθεί σταδιακή αναλυτικά [27]. Τα παράμετρος διανομές τότε βελτιστοποιηθεί με μέγιστο τακτοποίηση πιθανότητα. Για τις εκτιμήσεις των διαστημάτων εμπιστοσύνης των ποσοτήτων κινδύνου, έχουν 10.000 Μόντε Κάρλο ρευστοποιήσεις από τις κατανομές των παραμέτρων έχουν προσομοιωθεί, λαμβάνοντας συσχετίσεις παράμετρο υπόψη.

περίσσεια σε σχέση μοντέλο κινδύνου

Για το επιτόκιο βάσης, το πρότυπο παραμετρική μορφή (π.χ. αναφ. [28]) χρησιμοποιήθηκε για να περιγράψει τον κίνδυνο για ένα άτομο στην ηλικία, (3), όπου η συσσωρευμένη χρονική υστέρηση έκθεσης ΠΑΑ στο WLM και είναι η υπέρβαση του σχετικού κινδύνου ανά δόση, που μπορεί να εξαρτάται από διάφορους τροποποιητές ακτινοβολία. Όσο για το μοντέλο TSCe, μια σημαντική βασική παράγοντας σύγχυσης εισάγεται για τους ανθρώπους που εργάστηκαν λιγότερο από 6 μήνες (αύξηση 65% του κινδύνου), με τα άτομα με μεγαλύτερο χρόνο εργασίας.

Οι τροποποιητές κίνδυνο Σημαντικές ακτινοβολία συμπληρώσει την ηλικία, φορά από το ποσοστό έκθεσης και της έκθεσης (ή, εναλλακτικά, η διάρκεια της έκθεσης), όπως επιβεβαιώθηκε για την ομάδα Eldorado με το μοντέλο BEIR VI [5], [6]. Στην παρούσα μελέτη, τα δεδομένα αναλύθηκαν με το μοντέλο έκθεσης-ηλικία-συγκέντρωση BEIR VI [5], με τη χρήση της βασικής γραμμής του eq. (3), συμπεριλαμβανομένων συμπληρώσει την ηλικία, την ώρα από το ποσοστό έκθεσης και της έκθεσης ως μη-παραμετρικές μεταβλητές. Για κάθε τροποποιητής ερευνήσαμε τον κίνδυνο με περισσότερες λεπτομέρειες επιλέγοντας διαφορετικά διαστήματα και διαπιστώθηκε ότι ο κίνδυνος ομαλά και σταθερά μειώθηκε με την αύξηση της ηλικίας επιτυγχάνεται, αυξάνοντας φορά από το βαθμό έκθεσης και την αύξηση της έκθεσης. Για να βρείτε έναν πιο αποτελεσματικό τρόπο για να περιγράψει τον κίνδυνο καρκίνου των πνευμόνων μας, ως εκ τούτου δοκιμαστεί παραμετρικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένων γραμμική, γραμμική-τετραγωνική, εκθετική και εξαρτήσεις δύναμη. Η καλύτερη περιγραφή επετεύχθη με γραμμική μείωση στην συμπληρώσει την ηλικία και μια εκθετική μείωση του χρόνου δεδομένου ότι η έκθεση και ο μέσος ρυθμός έκθεσης ΠΑΑ, οι περισσότεροι θάνατοι από καρκίνο του πνεύμονα παρατηρήθηκε γύρω από την ηλικία των 65? βασίζεται στο χρόνο σημαίνει δεδομένου ότι η έκθεση, η οποία ορίζεται από το σταθμισμένο μέσο όρο, και δίνει μια καλή προσέγγιση την ηλικία, όπου έλαβε το μεγαλύτερο μέρος της έκθεσης.

Σε σύγκριση με τα μοντέλα BEIR VI, Αυτή η παραμετροποίηση έχει τα εξής πλεονεκτήματα:

είναι πιο αποτελεσματική από την άποψη της ποιότητας της προσαρμογής των κριτηρίων, δηλαδή, έχει μια χαμηλότερη τιμή του κριτηρίου του Akaike (AIC), λόγω του πολύ μικρότερου αριθμού παραμέτρων .

από κάθε τροποποιητή υπάρχει μόνο μία παράμετρο, οι τιμές των παραμέτρων μπορεί να προσδιοριστεί με ένα σχετικά μικρό σφάλμα. Για το μη-παραμετρικό μοντέλο BEIR VI πολλές παράμετροι έχουν μόνο μικρή εμπειρική υποστήριξη από τα δεδομένα, με αποτέλεσμα τις μεγάλες αβεβαιότητες για τις παραμέτρους με τις μεγάλες συσχετίσεις.

Η παράμετρος έκθεσης-αντίδρασης στο μοντέλο BEIR VI (που αντιστοιχεί στο . eq (4)) αξιολογείται για την επίτευξη των ηλικιών κάτω των 55 ετών, τα ποσοστά έκθεσης κάτω από 0,5 WL – και αντίστοιχα χαμηλή συνολική έκθεση – και ο χρόνος από την έκθεση μεταξύ 5 και 14 ετών. Για αυτές τις ηλικίες και τα ανοίγματα υπάρχουν πολύ λίγα που προκαλείται από την ακτινοβολία θανάτους, με αποτέλεσμα μεγάλα όρια αβεβαιότητας για αυτήν την παράμετρο. Χρησιμοποιώντας ως παγκόσμιου παράγοντα, αυτή η αβεβαιότητα μεταφέρεται σε άλλες παραμέτρους, ακόμη και στην έκθεση κυμαίνεται όπου οι εκτιμήσεις κινδύνου και υποστηρίζεται από τα δεδομένα.

Η αλλαγή των κινδύνων με τους τροποποιητές είναι πιο εύκολα ορατά και αναγνωρίσιμα.

Οι τιμές των παραμέτρων θα πρέπει να είναι περισσότερο συμβατά μεταξύ διάφορες πληθυσμιακές ομάδες λόγω του μικρότερου αβεβαιότητα τους και ως εκ τούτου θα πρέπει να δώσει περισσότερο συνεπείς προβλέψεις κινδύνου.

η

Τα δεδομένα αναλύθηκαν τόσο με την ατομική μέγιστη μεθόδους πιθανότητας όπως γίνεται για τα μοντέλα TSCe και Poisson παλινδρόμησης μετά από στρωματοποίηση με πολύ παρόμοια αποτελέσματα. Για καλύτερη σύγκριση με τα μοντέλα TSCe τα αποτελέσματα από την ατομική προσαρμογή πιθανότητα παρουσιάζονται.

Αποτελέσματα

Όπως και στην ref. [6] μια χρονική υστέρηση 5 ετών χρησιμοποιήθηκε για τα μοντέλα ERR. Το καλύτερο αποκλίνουσα συμπεριφορά ήταν περίπου 5 έτη για το μοντέλο TSCe έτσι η χρονική υστέρηση είχε καθοριστεί σε 5 έτη για όλα τα μοντέλα. Η χρονική υστέρηση 10 χρόνια έχουν απόκλιση 41,8 μονάδες υψηλότερα στο μοντέλο TSCe και 45,4 μονάδες υψηλότερα στο μοντέλο ERR και ως εκ τούτου ήταν πολύ έντονα ευνοούνται.

Οι άνθρωποι που εργάστηκαν λιγότερο από 6 μήνες βρέθηκαν να έχουν υψηλότερη βασικό κίνδυνο, πιθανώς λόγω φτωχότερη γενική υγεία [29]. Πνεύμονα τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου ήταν υψηλότερο για τους εργαζόμενους που γεννήθηκαν σε προηγούμενες περιόδους (περίπου 20% για κάθε δεκαετία).

Στο Σχ. 2 (άνω πάνελ), ο κίνδυνος δίνεται για την TSCe και ERR μοντέλα μαζί με τον κίνδυνο των παρατηρούμενων θανάτων (σε 5 χρονικά διαστήματα χρόνο με τυπική απόκλιση). Και τα δύο μοντέλα προσεγγίζουν τον κίνδυνο αρκετά καλά πάνω από όλο το φάσμα της ηλικίας, εκτός από το υψηλότερο σημείο των δεδομένων. Στην ηλικιακή ομάδα μεταξύ 50-65 ετών το μοντέλο TSCe ταιριάζει τον κίνδυνο ελαφρώς καλύτερα από ό, τι το μοντέλο ERR. Στο προτιμώμενο μοντέλο TSCe η κλωνική αύξηση των ενδιάμεσων κυττάρων μειώνεται για τις ηλικίες 55 χρόνια (κάτω πίνακας). Ένα μοντέλο εκδοχή με σταθερή κλωνική ρυθμός ανάπτυξης δεν είναι σε θέση να περιγράψει την παρατηρούμενη πτώση της επικινδυνότητας μετά την ηλικία των 75. Η επίδραση αυτή είναι ιδιαίτερα σημαντική, καθώς η μείωση της κλωνικής αύξησης για μεγαλύτερες ηλικίες βελτιώνει την αποκλίνουσα από 43,6 πόντους με 2 περισσότερες παραμέτρους (p = )

Άνω πίνακα:. Σύγκριση της παρατηρούμενης κινδύνου με τυπική απόκλιση στην TSCe και ERR μοντέλα. Κάτω πίνακας: με και χωρίς μείωση της κλωνική ανάπτυξη μετά την ηλικία των 55.

Η

Ο Πίνακας 1 συγκρίνει το TSCe και παραμετρικό μοντέλο ERR από σειρά παραμέτρων, απόκλισης και AIC. Το μοντέλο TSCe έχει 7 παραμέτρους βάσης: τις τρεις παραμέτρους βάσης, και, και καθώς τα βάσης συγχυτικούς παράγοντες,,,, και την ηλικία των 55 ετών ως το σημείο κοπής για. Σε σύγκριση με το παραμετρικό μοντέλο ERR, το μοντέλο BEIR VI έχει τον ίδιο αριθμό παραμέτρων γραμμής βάσης, αλλά 11 παραμέτρους ακτινοβολία με αποκλίνουσα συμπεριφορά των 8.320,2 και μια αξίας AIC του 8350.2. Ο πίνακας δείχνει επίσης τις τιμές των παραμέτρων της ακτινοβολίας του μοντέλου ERR TSCe και παραμετρική. Για τις τιμές των παραμέτρων BEIR VI ο αναγνώστης παραπέμπεται σε διαιτητή. [6]. Αν και τις επιμέρους παραμέτρους BEIR VI της παρούσας ανάλυσης είναι διαφορετικές από ref. [6], η οποία βασίζεται σε ένα στρωματοποιημένο βασική γραμμή, αυτό οφείλεται κυρίως στις μεγάλες συσχετίσεις μεταξύ των παραμέτρων, όπως συζητήθηκε παραπάνω. Οι εκτιμήσεις κινδύνου, είναι ένα προϊόν από διάφορες παραμέτρους, είναι πολύ παρόμοια και στις δύο αναλύσεις. Για το παραμετρικό μοντέλο ERR επίσης μια ηλικία κατά την τροποποιητής έκθεση εξετάστηκε αλλά δεν ηλικία κατά την επίδραση της έκθεσης είχε δει.

Η

Ο καλύτερος απόκλισης (και AIC) βρίσκεται για το μοντέλο TSCe. Η αποκλίνουσα συμπεριφορά είναι χαμηλότερη κατά 43 μονάδες σε σχέση με το παραμετρικό μοντέλο ERR με 2 παραμέτρους περισσότερα. Η αποκλίνουσα συμπεριφορά του μοντέλου BEIR VI είναι 6,9 μονάδες χαμηλότερο από το παραμετρικό μοντέλο ERR, αλλά με 7 παραμέτρους όλο και μεγάλες αβεβαιότητες στις επιμέρους παραμέτρους της ακτινοβολίας.

Για να ελέγξετε αν η χαμηλότερη αποκλίνουσα συμπεριφορά του μοντέλου TSCe προέρχεται κυρίως από η έναρξη ή ακτινοβολία περιγραφή θα εκτελούνται δύο δοκιμές: Πρώτον, έχουμε τοποθετηθεί ένα βασικό μοντέλο μόνο για τους εργαζομένους με συνολική έκθεση κάτω από 5 WLM. Οι deviances των μοντέλων TSCe και ERR ήταν σχεδόν ίσα. Δεύτερον, χρησιμοποιήσαμε το πλήρες μοντέλο ταιριάζει με όλους τους εργαζόμενους, διατηρούνται οι παράμετροι βασικής γραμμής σταθερή και να ρυθμίσετε όλες τις παραμέτρους της ακτινοβολίας στο μηδέν. Κατά συνέπεια, η αποκλίνουσα συμπεριφορά αυξήθηκε κατά 368 μονάδες για το μοντέλο TSCe, 356 μονάδες για το παραμετρικό μοντέλο ERR, και 363 μονάδες για το μοντέλο BEIR VI. Δεδομένου ότι η επίδραση της ακτινοβολίας είναι ισχυρότερη στο μοντέλο TSCe, επίσης, η δεύτερη αυτή δοκιμή δείχνει ότι η χαμηλότερη αποκλίνουσα συμπεριφορά του μοντέλου TSCe δεν βασίζεται μόνο σε μια καλύτερη βασική περιγραφή.

Η συνεχής γραμμή στο Σχ. 3 εμφανίζει την κλωνική ρυθμό διαστολής ως συνάρτηση του ετήσιου ρυθμού έκθεσης σύμφωνα με ισοδύναμα. (2). Η αύξηση της είναι ισχυρότερη για τα μικρά ποσοστά έκθεσης μέχρι περίπου 20 WLM /έτος. Πάνω από αυτή την τιμή αυξήσεις κυρίως γραμμικά με. Αυτό επιβεβαιώθηκε κατά τη δοκιμή διαφορετικών λειτουργικών μορφών για. Μια εφαρμογή ενός μοντέλου έκδοση με σταθερές τιμές του κλωνική ρυθμό διαστολής σε διαφορετικά χρονικά διαστήματα έκθεσης επιτοκίου επιβεβαιώνει αυτή τη μορφή της δόσης-απόκρισης. Χρησιμοποιώντας μια απλή γραμμική μορφή για την εξάρτηση βαθμό έκθεσης, η αποκλίνουσα συμπεριφορά ήταν 61,1 μονάδες υψηλότερα και έτσι πολύ ευνοούνται. Θα πρέπει να έχουμε κατά νου ότι αυτή η συμπεριφορά της παραμέτρου μοντέλο μπορεί να μην ανταποκρίνονται στην πραγματική κλωνική επέκταση που θα μπορούσε να επιβεβαιωθεί μόνο από ακτινοβιολογικές πειράματα.

του μοντέλου TSCe ως συνάρτηση του ετήσιου ρυθμού έκθεσης από eq. (2). Για σύγκριση, επίσης, οι τακτοποιήσεις από διαστήματα με μια τυπική απόκλιση και από ένα μοντέλο με μια απλή γραμμική μορφή για την εξάρτηση ρυθμός έκθεσης περιλαμβάνονται.

Η

Ο Πίνακας 2 δείχνει την προβλεπόμενη και παρατηρούμενη κατανομή των θανάτων από καρκίνο του πνεύμονα από κατηγορίες έκθεσης για το μοντέλο TSCe και το παραμετρικό μοντέλο ERR. Τα αποτελέσματα από το μοντέλο BEIR VI είναι πολύ κοντά στο παραμετρικό μοντέλο ERR. Οι προβλέψεις του μοντέλου στις διάφορες κατηγορίες έκθεσης είναι αρκετά παρόμοια και να συγκρίνουν και να τις παρατηρούμενες θανάτους.

Η

Δεδομένου ότι ο κίνδυνος της ακτινοβολίας ενός εργαζομένου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό πρότυπο έκθεσης του (δηλαδή, οι τροποποιητές επίδραση), το δεν έχει νόημα να υπολογιστεί περίσσεια σε σχέση κίνδυνο μία ομάδα κατά μέσο όρο η διάρκεια όλων των εργαζομένων. Αντ ‘αυτού, θα διερευνήσει τη συμπεριφορά του με συμπληρώσει την ηλικία μετά τα ανοίγματα των 50 και 500 WLM που ελήφθησαν γύρω στην ηλικία των 30 για διάρκειες των 2 και 5 ετών, αρχής γενομένης στις ηλικίες 29 και 27,5 χρόνια, αντίστοιχα. Οι τιμές αυτές αντιστοιχούν στις τυπικές σενάρια έκθεσης στην ομάδα και ως εκ τούτου τα αποτελέσματα πρέπει να είναι καλά υποστηρίζονται από τα δεδομένα. Τα αποτελέσματα εμφανίζονται στο Σχ. 4 για την ηλικιακή ομάδα των 50-80 ετών όπου συνέβη περισσότεροι (περίπου 90%) των καρκίνων του πνεύμονα.

Τα ανοίγματα που ελήφθησαν γύρω στην ηλικία των 30 για διάρκειες των 2 και 5 ετών, η αβεβαιότητα 68% φράγματα για το μοντέλο TSCe φαίνονται.

η

Σε όλα τα μοντέλα, οι μειώσεις ουσιαστικά με συμπληρώσει την ηλικία. Για τη διάρκεια της έκθεσης του 5 έτη, είναι υψηλότερο από ό, τι για 2 χρόνια. Επίσης, ο κίνδυνος στην άνω πάνελ για 50 WLM είναι συστηματικά υψηλότερες από ό, τι στο κάτω πάνελ για 500 WLM για την ίδια διάρκεια της έκθεσης.

Για το παραμετρικό μοντέλο ERR, χαμηλότερα ποσοστά έκθεσης οδηγήσει σε σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο μόνο αν ο ρυθμός έκθεσης είναι μεγάλη. Ενώ στο άνω πίνακα, ο κίνδυνος για 2 και 5 ετών είναι σχεδόν ταυτόσημες, στο κάτω πίνακα για τα ποσοστά έκθεσης των 100 και 250 WLM /χρόνο υπάρχει μια σαφής διαφορά. Το TSCe και το μοντέλο BEIR VI, από την άλλη πλευρά, δείχνουν ήδη μια σημαντική επίδραση ρυθμού δόσης αντίστροφη χαμηλής έκθεσης.

Τα διαστήματα αβεβαιότητας 68% για το μοντέλο TSCe φαίνεται στο σχήμα, με βάση τη στατιστική αβεβαιότητα των τιμών των παραμέτρων, συμπεριλαμβανομένων συσχετίσεις τους (CI 68% αντί του 95% CI επιλέχθηκε για να δείτε καλύτερα τη διαφορά μεταξύ των μοντέλων). Τα αντίστοιχα διαστήματα αβεβαιότητας για το παραμετρικό μοντέλο ERR είναι παρόμοιου μεγέθους και έχουν παραλειφθεί για λόγους σαφήνειας. Για το μοντέλο BEIR VI, ωστόσο, δεν ήταν δυνατό να υπολογιστεί ρεαλιστικά αβεβαιότητα περιβάλλει λόγω των μεγάλων συσχετίσεις μεταξύ των παραμέτρων.

Προφανώς, υπάρχει μια σημαντική αβεβαιότητα μοντέλο που εμπλέκονται στις εκτιμήσεις κινδύνου λόγω της ισχυρής εξάρτησης από του κινδύνου σε αρκετές τροποποιητές ακτινοβολία. Η διαφορά μεταξύ των μοντέλων μπορεί εύκολα να ανέλθει σε έναν παράγοντα δύο, δεν υπάρχει μοντέλο δίνει συστηματικά υψηλότερες ή χαμηλότερες τιμές κινδύνου σε σχέση με τις άλλες. Οι μεγαλύτερες μοντέλο αβεβαιότητα που παρατηρείται για το χαμηλότερο ποσοστό έκθεσης των 10 WLM /έτος (50 WLM κατά τη διάρκεια 5 έτη). Ιδίως για τις νεότερες ηλικίες το μοντέλο αβεβαιότητα μπορεί να είναι μεγαλύτερη από τη στατιστική μία. Για μια ρεαλιστική εκτίμηση των αβεβαιοτήτων, είναι σημαντικό να ληφθούν υπόψη και οι δύο πηγές αβεβαιότητας.

Για να διερευνήσει σε ποιο έκθεσης θα μπορούσε ακόμα να δει ο κίνδυνος ακτινοβολίας, η ομάδα αναλύθηκε με απλά μοντέλα που περιλαμβάνουν μόνο μία παράμετρο ακτινοβολίας. Και για τα δύο, TSCe και ERR μοντέλα, με εξαίρεση τους εργαζόμενους με περισσότερα από 10 WLM δεν επιτρέπουν μια σημαντική ανταπόκριση δόσης σε επίπεδο εμπιστοσύνης 95%.

Για να ελέγξετε για τη συνοχή, θα εφαρμόζονται επίσης τα μοντέλα κινδύνου για την Eldorado στοιχεία για την επίπτωση. Τα αποτελέσματα για τις παραμέτρους και το ήταν παρόμοια με τον κίνδυνο θνησιμότητας. Για τα σενάρια έκθεσης του Σχ. 4 με 50 και 500 WLM κατά τη διάρκεια 2 και 5 ετών, η για την TSCe και παραμετρικά μοντέλα ERR ήταν πολύ παρόμοια με τον κίνδυνο θνησιμότητας. Για το μοντέλο BEIR VI ο κίνδυνος για τον χρόνο έκθεσης 2 ετών ήταν πολύ παρόμοια, ωστόσο, για έναν χρόνο έκθεσης 5 χρόνια ο κίνδυνος εμφάνισης ήταν χαμηλότερη κατά 35% έως 50% για 50 WLM και μειωμένα κατά 20% έως 40% για 500 WLM από τον κίνδυνο θνησιμότητας σε 50 έως 75 ετών φάσμα.

Συζήτηση

Οι καρκίνο του πνεύμονα σταγόνες ποσοστό στην ομάδα Eldorado για ηλικίες άνω των 75. Ένα παρόμοιο φαινόμενο παρατηρείται επίσης για την επίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα και θνησιμότητα σε άνδρες καναδική γενικό πληθυσμό της [30]. Υποθέτοντας ότι το μοντέλο TSCe συλλαμβάνει αντίστοιχες χρονικές περιόδους κατά τη διαδικασία της καρκινογένεσης, υπάρχει μια ισχυρή ένδειξη ότι η κλωνική ρυθμούς επέκτασης των κλώνων των ενδιάμεσων κυττάρων του καρκίνου του πνεύμονα είναι μικρότερες σε μεγαλύτερες ηλικίες.

Η κύρια επίδραση της ακτινοβολίας για πνευμόνων καρκίνος είναι μια αύξηση του ρυθμού κλωνική επέκταση μετά την ακτινοβολία, όπως παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες για τον καρκίνο του πνεύμονα χρησιμοποιώντας το μοντέλο TSCe [20], [21]. Ωστόσο, η αύξηση αυτή δεν είναι γραμμική με συντελεστή έκθεσης. Η κλωνική ρυθμό διαστολής δείχνει μια απότομη αύξηση για τα χαμηλά ποσοστά έκθεσης και μετατρέπεται σε μια γραμμική σχέση με μικρότερη κλίση για υψηλότερα ποσοστά έκθεσης, τόσο με παραμετρική και μη-παραμετρικό μοντέλο. Η παρατηρούμενη εξάρτηση του κινδύνου σχετικά με τις τροποποιητές αποτέλεσμα είναι συνέπεια αυτής της μορφής της δράσης της ακτινοβολίας στο ρυθμό κλωνική επέκταση.

Ας υποθέσουμε εάν ένα φαινόμενο γειτνιάσεως θα μπορούσε να είναι μια πιθανή εξήγηση για αυτή την παρατήρηση. Αν και οι μηχανισμοί του φαινόμενο γειτνιάσεως δεν είναι καλά κατανοητοί, ενδοκυτταρική επικοινωνία παίζει σημαντικό ρόλο [24], [31] – [34]. Για τα χαμηλά ποσοστά έκθεσης μόνο ένα μικρό κλάσμα των βλαστικών κυττάρων έχουν πληγεί από ένα σωματίδιο και η απάντηση της έκθεσης ενισχύεται σε γειτονικά τους κύτταρα μέσω ενός επίδραση των παρευρισκομένων. Για υψηλότερα ποσοστά έκθεσης είναι περισσότερο κύτταρα εκτίθενται, οδηγώντας σε κορεσμό, και η απάντηση της ακτινοβολίας μετατρέπεται σε μια γραμμική σχέση με μικρότερη κλίση λόγω «άμεση» αποτελέσματα. Σε διαιτητές. [35], αναπτύχθηκε [36], ένα μοντέλο παριστάμενος που προέβλεψε μια ταχέως αυξανόμενη απόκριση δόσης μετά την ακτινοβόληση σε χαμηλές δόσεις και σε μικρότερο περαιτέρω αύξηση σε υψηλότερες δόσεις. Με ακτινοβόληση των κυτταρικών πυρήνων με ένα σωματίδιο κάθε σε πειράματα microbeam διαπιστώθηκε ότι η έκθεση του 10% του κυτταρικού πληθυσμού είχε ως αποτέλεσμα μια απόδοση μεταλλαξιογόνο η οποία ήταν παρόμοια με όταν χτυπήθηκαν όλα τα κύτταρα του πληθυσμού [37]. Επιπλέον, δείχθηκε ότι η επικοινωνία κυττάρου-κυττάρου διαδραμάτισε έναν κρίσιμο ρόλο στη μεσολάβηση ότι μεταλλαξογένεση θεατής. Σε ref. [38] Η απόδοση της μικροπυρήνων μετά εκθέτοντας ένα ορισμένο κλάσμα των κυττάρων με ένα microbeam ήλιο-3 αυξημένη μη-γραμμικά με το κλάσμα των ακτινοβολημένων κυττάρων, και μια ισοπέδωση παρατηρήθηκε μετά από έκθεση του περίπου 10% των κυττάρων. Για να ελέγξετε αν μια τέτοια αριθμοί χτύπημα θα είναι συμβατό με τα ανοίγματα υπολογίζεται στην παρούσα μελέτη θα δώσει τώρα μια πολύ πρόχειρη εκτίμηση για το ποσοστό των βλαστικών κυττάρων που έχουν πληγεί από σωματίδια.

Σε BEIR VI [5] του μέσου αριθμού των -Σωματιδιακή επιτυχίες μετά την έκθεση ΠΑΑ υπολογίστηκε για το βρογχικό βασική, βρογχικό εκκριτική και βρογχιολιδικού εκκριτικά κύτταρα. Έχουμε επικεντρωθεί στην βρογχικό βασικοκυτταρικό και το βρογχικό εκκριτικά κύτταρα, δεδομένου ότι οι αριθμοί χτύπημα για βρογχιολίων εκκριτικά κύτταρα είναι μεταξύ των άλλων δύο τύπων κυττάρων. Πρώτα υπολογίζουμε τους αριθμούς χτύπημα για πυρήνες κυττάρων. Για μια έκθεση 100 WLM ο μέσος αριθμός των επισκέψεων εκτιμήθηκε σε 0,84 και 3,25 για το βρογχικό βασικών και εκκριτικών πυρήνες κυττάρων, αντίστοιχα. Στο Σχ. 3 α ισοπέδωση του ρυθμού κλωνική επέκταση βρέθηκε για τα ποσοστά έκθεσης μεγαλύτερο από 20 WLM /έτος. Να αφορούν το ποσοστό αυτό στην απόλυτη έκθεση υποθέτουμε ότι μια σχετική χρονική κλίμακα για την ενίσχυση της έκθεσης είναι ένα κυτταρικό κύκλο. Από τις μετρήσεις του κλάσματος των κυττάρων του ποδηλάτου στο βρογχικό επιθήλιο ο μέσος χρόνος μεταξύ κάθε κύκλου εκτιμήθηκε σε 200 ημέρες [39]. Μέσα σε αυτό το διάστημα και για ένα ποσοστό έκθεσης των 20 WLM /έτος η ληφθείσα έκθεση είναι 11 WLM. Αυτό αντιστοιχεί σε μέση χτυπήσει τον αριθμό των 0.092 για το βρογχικό βασικών πυρήνων κυττάρων και 0,36 για το βρογχικό εκκριτική πυρήνες των κυττάρων. Δεδομένου ότι για κάθε κελί ο αριθμός των επισκέψεων ακολουθεί μια κατανομή Poisson, 8,8% του βρογχικού βασικοκυτταρικό και το 30% των βρογχικών εκκριτικών πυρήνες κυττάρων είναι χτυπήσει τουλάχιστον μία φορά. Οι αριθμοί αυτοί με βάση το μέγεθος των κυτταρικών πυρήνων, ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις ότι ο όγκος στόχος θα μπορούσε να είναι μεγαλύτερη και να περιλαμβάνει τη κυτταρόπλασμα [5], [40]. Σε ref. [5], επίσης, οι αριθμοί hit συμπεριλαμβανομένου του κυτταροπλάσματος υπολογίστηκαν, για 100 WLM αυτά αντιστοιχούν σε 2,4 για το βρογχικό βασικών κυττάρων κυτταρόπλασμα και 48,0 για το βρογχικό εκκριτική κυτταρόπλασμα του κυττάρου. Για μια έκθεση των 11 WLM και συμπεριλαμβανομένου του κυτταροπλάσματος, το 23% των βρογχικών βασικών κυττάρων και το 99,5% των βρογχικών εκκριτικά κύτταρα έχουν πληγεί τουλάχιστον μία φορά. Αυτά τα φυσικά ακατέργαστα εκτιμήσεις δείχνουν ότι για την έκθεση Τιμές μεγαλύτερες από 20 WLM /έτος ένα σημαντικό ποσοστό των βλαστικών κυττάρων θα μπορούσε να πληγεί από-σωματιδίων κατά τη διάρκεια ενός κυτταρικού κύκλου, αυτό ισχύει ιδιαίτερα για εκκριτικά κύτταρα ή αν ο όγκος-στόχος περιλαμβάνει το κυτταρόπλασμα. Αν και η παρατηρούμενη μείωση της εξάρτησης της κλωνική ρυθμού επέκτασης για μεγαλύτερα ποσοστά έκθεσης θα μπορούσε να έχει τίποτα να κάνει με την επίδραση των παρευρισκομένων, οι αριθμοί χτύπημα είναι σε μια περιοχή όπου μια κορεσμού για ένα φαινόμενο γειτνιάσεως έχει παρατηρηθεί [37], [38].

στην πρόσφατη μελέτη ανθρακωρύχοι γαλλική και την τσεχική ουρανίου [9] ένα εμπειρικό μοντέλο ERR με χρόνο εκθετικά φθίνουσα δεδομένου ότι η έκθεση αναλύθηκε. Ο κίνδυνος μειώθηκε κατά 48% (95% CI 19% -68%) ανά δεκαετία φορά από την έκθεση. Μια εκθετική μείωση με την ηλικία στην έκθεση, αλλά όχι με συμπληρώσει την ηλικία, βρέθηκε επίσης. Στην παρούσα ανάλυση Eldorado, η μείωση είναι περίπου 30% ανά δεκαετία από την, συνεπής στα όρια αβεβαιότητας. Ομοίως, η επίτευξη τροποποιητής ηλικία ήταν εξαιρετικά σημαντική, αλλά δεν ηλικία τροποποιητή έκθεσης είχε δει.

Σε μια πρόσφατη ανάλυση των ανθρακωρύχων ουρανίου γερμανική Wismut [8], διαφορετικά παραμετρικά μοντέλα ERR αναλύθηκαν. Ένα από τα δύο καλύτερα μοντέλα ήταν παρόμοια με την Εξ. (4) με εκθετική τροποποιητές των συμπληρώσει την ηλικία, την ώρα από το ποσοστό έκθεσης και της έκθεσης (Πίνακας Α3 του διαιτητή. [8]). Ο κίνδυνος μειώθηκε κατά 32% (95% CI 21% -42%) ανά δεκαετία του χρόνου δεδομένου ότι η έκθεση σχεδόν ακριβώς όπως και στην παρούσα ανάλυση. Η μείωση του κινδύνου ανά δεκαετία συμπληρώσει την ηλικία για τους ανθρακωρύχους Wismut ήταν 28% (95% CI 13% -40%).