PLoS One: Η προφυλακτική κρανιακή ακτινοβολία μπορεί να επιβάλει Επίδραση επιζήμιες στη συνολική επιβίωση των ασθενών με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση

Φεβρουάριος 19th, 2017 elhealth του καρκίνου άρθρα

Αφηρημένο

Σκοπός

Για τον προσδιορισμό του ρόλου των εγκεφαλικών μεταστάσεων (BM) και τη συνολική επιβίωση (OS) σε ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) εκτελώντας μια μετα- ανάλυση των RCT που (τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές) και μη-τυχαιοποιημένες μελέτες (μη τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές) δημοσιεύονται στη βιβλιογραφία.

Μέθοδοι

Μια μετα-ανάλυση έγινε με τη χρήση δοκιμών που προσδιορίζονται μέσω PubMed, EMBASE και Cochrane βάσεις δεδομένων. Δύο ερευνητές αξιολογούνται με ανεξάρτητο τρόπο την ποιότητα των δοκιμών και εξάγονται τα δεδομένα. Τα αποτελέσματα περιλαμβάνονται BM, OS, διάμεση επιβίωση (MS), το ποσοστό ανταπόκρισης (RR), οι αναλογίες κινδύνου (HR) και αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (ΠΙ) συνενώθηκαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό REMAN.

Αποτελέσματα

Δώδεκα δοκιμές (6 τυχαιοποιημένες μελέτες και 6 μη τυχαιοποιημένες μελέτες) με συμμετοχή 1.718 ασθενών με NSCLC πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Είχαν ομαδοποιούνται βάσει του σχεδιασμού της μελέτης για τη χωριστή μετα-αναλύσεις. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η προφυλακτική κρανιακή ακτινοβολία (PCI) μείωσε τον κίνδυνο ΒΜ σε σύγκριση με μη-PCI σε ασθενείς με NSCLC (OR = 0,30, 95% [CI]: 0,21 – 0,43, p & lt? 0,00001). Ωστόσο, HR για OS ευνοούσε τις μη-PCI (HR = 1,19, 95% [CI]: 1,06 – 1,33, p = 0,004)., Χωρίς στοιχεία ετερογένειας μεταξύ των μελετών

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι αν και PCI μείωσε τον κίνδυνο της BM, μπορεί να επιβάλει μια καταστρεπτική επίδραση στο OS των ασθενών με NSCLC

Παράθεση:. Xie Ss, Li M, Zhou Κοιν, Τραγούδι XL, Wang Χ (2014) προφυλακτική κρανιακή ακτινοβολία μπορεί να επιβάλει δυσμενή επίδραση στη συνολική επιβίωση των ασθενών με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (7): e103431. doi: 10.1371 /journal.pone.0103431

Επιμέλεια: Μιχαήλ Lim, Johns Hopkins Hospital, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: δώδεκατης Μαρτίου 2014? Αποδεκτές: 30 Ιουν 2014? Δημοσιεύθηκε: 29 Ιουλίου του 2014

Copyright: © 2014 Xie et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα που περιλαμβάνονται στα αρχεία υποστήριξης Πληροφορίες

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81172229, 81100018). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας από καρκίνο σχετίζονται τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες. Περίπου 221.130 νέες περιπτώσεις και 156.940 θανάτους κάθε χρόνο αναφέρονται στις Ηνωμένες Πολιτείες και περίπου 1,3 εκατομμύρια θανάτους σε όλο τον κόσμο. NSCLC αντιπροσωπεύει περίπου το 85% όλων των καρκίνων του πνεύμονα, και η 5-ετής επιβίωση των ασθενών με μεταστατικό NSCLC είναι λιγότερο από το 10% [1] – [3].

μετάσταση εγκεφάλου (ΒΜ) εμφανίζεται συχνά σε ασθενείς με NSCLC, ιδιαίτερα σε νεότερους ασθενείς (& lt? 60 ετών) οι οποίοι υποβλήθηκαν σε PCI και τα άτομα με αδενοκαρκίνωμα και το καρκίνωμα μεγάλων κυττάρων. Η συχνότητα εμφάνισης του ΒΜ κυμαίνεται από 17% έως 54% ως το πρώτο σημείο της υποτροπής σε 15-40% των περιπτώσεων [4] – [6], και ο κίνδυνος αυτός είναι περισσότερο από 50% σε ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC). Ακόμα κι αν οι περισσότεροι ασθενείς θα μπορούσαν να επιτύχουν κάποια ανακούφιση μετά την ακτινοβόληση ολόκληρου του εγκεφάλου, πάνω από το 50% από αυτούς θα μπορούσαν να πεθάνουν από την ενδοκρανιακή εξέλιξη? και η μέση επιβίωση (MS) έχει αναφερθεί ότι είναι μόνο περίπου 3 έως 6 μήνες [7] – [11]. BM εκ τούτου, είναι μια κοινή και καταστρεπτική εκδήλωση σε ασθενείς με NSCLC με κακή έκβαση. Από το 1970, PCI έχει διερευνηθεί ως θεραπευτική επιλογή για τη μείωση BM.

Σε αντίθεση με SCLC, λίγες τυχαιοποιημένες μελέτες έχουν ασχοληθεί με PCI σε NSCLC. Η πρώτη δοκιμή πραγματοποιήθηκε από τη Διοίκηση του πνεύμονα Ομάδα Μελέτης Βετεράνων (VALG) [8], η οποία έδειξε ότι η συχνότητα εμφάνισης της ΒΜ ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε βραχίονα PCI σε σύγκριση με την παρατηρητική βραχίονα (6% έναντι 13%,

= 0.038), και ότι η PCI δεν είχε καμία επίδραση στη συνολική επιβίωση (OS). Περισσότερα έκπληξη, μια άλλη τυχαιοποιημένη μελέτη που διεξήχθη από την Ογκολογική Ομάδα South West (SWOG) [12] – [13] περιλαμβάνονται 254 ασθενείς με ανεγχείρητο ΜΜΚΠ σταδίου ΙΙΙ? εκ των οποίων, 226 ήταν αξιολογήσιμα. Η συχνότητα εμφάνισης της BM στο σκέλος της PCI ήταν 1%

. 11% στην παρατήρησης βραχίονα (

= 0,003). Ωστόσο, το OS ήταν υψηλότερη στην παρατήρησης βραχίονα (8

vs.

11 μήνες,

= 0,004). Ακόμα κι αν οι περισσότερες μελέτες ανέφεραν ισχυρές ενδείξεις υπέρ της PCI λόγω της μείωσης της επίπτωσης του ΒΜ κατά 50% σε ασθενείς με ΜΜΚΠ, τις επιπτώσεις της στην OS παραμένει αβέβαιη και αμφιλεγόμενη σχέση με τις ενδείξεις της PCI σε αυτούς τους ασθενείς.

ως εκ τούτου, η παρούσα συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση με στόχο να αξιολογήσουν το δυνητικό ρόλο του OS και ΒΜ σε PCI σε ασθενείς με ΜΜΚΠ, όπως αναφέρθηκε από τυχαιοποιημένες μελέτες και nonRCTs δημοσιεύονται στη βιβλιογραφία.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Μια ηλεκτρονική ευαίσθητο αναζήτηση PubMed, EMBASE και CENTRAL (Cochrane Κεντρικό Μητρώο Δοκιμές Ελεγχόμενες) της βάσης δεδομένων πραγματοποιήθηκαν τον Αύγουστο του 2013, χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά και τους όρους αναζήτησης: «NSCLC», «μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα», «μη μικροκυτταρικό πνευμονικό νεόπλασμα», «PCI», «προφυλακτική κρανιακή ακτινοβολία», «προφυλακτική ακτινοθεραπεία κρανίο», «εγκέφαλος ακτινοβολία (EBI)», «συνολική επιβίωση», «μετάσταση εγκεφάλου» , «λειτουργικό σύστημα», «BM». Και οι δύο τυχαιοποιημένες μελέτες και μη τυχαιοποιημένες μελέτες που πληρούσαν τα κριτήρια του ένα φίλτρο υψηλής ευαισθησίας συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση [14]. Οι δημοσιευμένες γλώσσες και χρόνια δεν περιορίστηκαν. Στοιχεία όλων των τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών σαρώθηκαν για επιπλέον μελέτη. Η Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) και η Ευρωπαϊκή Εταιρεία Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) ετήσιες περιλήψεις συνάντηση στα τελευταία 15 χρόνια ήταν επίσης αναζήτηση.

Κριτήρια Επιλογής

Δοκιμές αποκλείστηκαν εάν δεν πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης. Δοκιμές περιελήφθησαν και αν 1) σε σύγκριση PCI με μη-PCI? 2) συμμετείχαν ασθενείς με NSCLC? και 3) ανέφεραν αποτελέσματα σε OS και BM ανεξάρτητα από την κατάσταση δημοσίευσης (που δημοσιεύθηκε, πρακτικά συνεδρίων, ή αδημοσίευτο) ερευνητές Δυνατότητα Internet (SX. και ML.) ανεξάρτητα επιθεωρούνται κάθε αναφοράς και να εφαρμόζονται τα κριτήρια ένταξης. Για ενδεχομένως σχετικά άρθρα ή σε περίπτωση διαφωνίας, οι δύο ερευνητές επιθεωρούνται ανεξάρτητα το πλήρες κείμενο.

Εξαγωγή δεδομένων και αξιολόγηση της ποιότητας

Οι δύο ερευνητές ανεξάρτητα εξαγόμενα δεδομένα από όλες τις πρωτογενείς μελέτες που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και οποιαδήποτε διαφωνία επιλύθηκε με συναίνεση. Στα άρθρα όπου τα αποτελέσματα δεν έχουν αναφερθεί, έγιναν προσπάθειες να επικοινωνήσουν με τους συντάκτες για περισσότερες πληροφορίες. Τα παρακάτω στοιχεία που αντλείται από κάθε άρθρο με μια τυποποιημένη προσέγγιση, καθώς και λεπτομέρειες δημοσίευσης, βαθμολογίες ποιότητας, χαρακτηριστικά δίκη (όπως το επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, έτος έκδοσης, τον αριθμό των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα, κύρια θεραπεία, το στάδιο, και η δόση PCI ), τα μέτρα έκβασης (όπως HR για OS, ή BM, και 95% ΚΠ τους, δοκιμασία log-rank, και

τιμές).

Οι ίδιοι σχολιαστές ανεξάρτητα αξιολογούνται δοκιμές για μεθοδολογική ποιότητα, και κάθε διαφωνία επιλύθηκε με συναίνεση. Η μεθοδολογική ποιότητα της κάθε RCT αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το εργαλείο της συνεργασίας της Cochrane για την αξιολόγηση του κινδύνου της προκατάληψης [14], η οποία χρησιμοποιεί επτά πτυχές: Ι) λεπτομέρειες της μεθόδου τυχαίας επιλογής? ii) απόκρυψη της κατανομής? iii) εκτυφλωτική των συμμετεχόντων και του προσωπικού? iv) εκτυφλωτική της αξιολόγησης αποτελέσματος? v) ελλιπή στοιχεία αποτέλεσμα? vi) την αναφορά επιλεκτική αποτέλεσμα? και vii) άλλες πηγές μεροληψίας, να παρέχει τα προσόντα του κινδύνου της προκατάληψης. Κάθε ένα από τα επτά στοιχεία που βαθμολογείται ως «χαμηλού κινδύνου», «ασαφή κινδύνου» ή «υψηλού κινδύνου». Εν τω μεταξύ, οι συμπεριλαμβάνεται και η περίπτωση ελέγχου μελετών αξιολογήθηκαν με βάση την 9-αστέρων Νιουκάστλ Οτάβα Κλίμακα για την ποιότητα των μη τυχαιοποιημένες μελέτες σε μετα-αναλύσεις.

Στατιστική Ανάλυση

Τα δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας τη Διαχείριση αναθεώρηση (RevMan, Έκδοση 5.0, Κοπεγχάγη: Η σκανδιναβική Cochrane Centre, η συνεργασία Cochrane, 2008). Time-to-event δεδομένα συνοψίστηκαν από τον ΥΕ καταγραφής και την διακύμανση του χρησιμοποιώντας αναφερθεί στο παρελθόν μεθόδους [15]. Τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν ως ώρες και 95% ΚΠ χρησιμοποιώντας μια γενική μέθοδο διακύμανσης που βασίζεται. Διχοτομική δεδομένα συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας ένα OR. Αντίστοιχες 95% CI υπολογίστηκε για κάθε εκτίμηση και παρουσιάζονται στο δάσος οικόπεδα.

Η στατιστική ετερογένεια των αποτελεσμάτων δοκιμής εκτιμήθηκε με βάση το

δοκιμασία για την ετερογένεια και το

τεστ για ασυνέπεια [14]. Αν το

αξία ήταν μικρότερη από 0,1 (

δοκιμές), τα αποτελέσματα θεωρήθηκαν ετερογενείς? αν το

ήταν μεγαλύτερη από 50%, τα αποτελέσματα θεωρήθηκαν ασυμβίβαστες [16]. Εάν τα αποτελέσματα της δοκιμής για την ετερογένεια ήταν σημαντικές, η Dersimonian και Laird μοντέλο τυχαίων δράσεων χρησιμοποιήθηκε για να αναλυθούν τα ομάδων αγωγής [17]. Η πιθανή παρουσία σφάλματος δημοσίευσης αξιολογήθηκε οπτικά με την επιθεώρηση οικόπεδα χοάνη και στατιστικά με τη δοκιμή του Egger »[

]

Αποτελέσματα

Αναζήτηση της δημοσιευμένης βιβλιογραφίας

Η συστηματική αναζήτηση της βιβλιογραφίας εντοπίστηκαν 2.043 δημοσιεύσεις στο PCI? εκ των οποίων, 15 μελέτες περιελάμβαναν ασθενείς με NSCLC. Μετά την αφαίρεση των 3 μελέτες, 12 μελέτες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την ανάλυση, στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 1.718 ασθενείς με ΜΜΚΠ [4], [5], [8], [12], [13], [19] – [27]. Το Σχήμα 1 δείχνει τους λόγους αποκλεισμού των μελετών. Καμία από τις περιλήψεις συνεδρίου πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης, και ως εκ τούτου δεν συμπεριλήφθηκαν για ανάλυση. Δευτεροβάθμια εκδόσεις των προηγούμενων εκθέσεων είχαν αποκλειστεί, αν και κάθε σχετικό και μοναδικά αποτελέσματα εξήχθησαν και περιλαμβάνονται

Συντομογραφίες: RCT, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη?. Μη-RCT, μη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη.

Bias κίνδυνο κάθε στοιχεία για περιλαμβάνονται RCT που παρέχονται στον Πίνακα 1. Τα περισσότερα από τα στοιχεία που ήταν σε «χαμηλού κινδύνου» με βάση Cochrane εγχειρίδιο, αλλά κανένα από αυτούς που καθορίζονται με τη χρήση του μία διπλή-τυφλή μεθοδολογία. Ο Πίνακας 2 συνοψίζει τα αποτελέσματα της ποιότητας των μελετών ασθενών-μαρτύρων με βάση την κλίμακα Newcastle-Οτάβα. Οι περισσότερες από τις μελέτες παρατήρησης σημείωσε 5 ή περισσότερες, γεγονός που υποδηλώνει μια αρκετά καλή ποιότητα των μελετών ελέγχου υπόθεσης.

Επιπλέον, μελέτες αξιολογήθηκαν σε σχέση με τα κριτήρια ένταξης, λεπτομέρειες της θεραπείας PCI, και περιγραφή των στατιστικών μεθόδων, και αυτές οι λεπτομέρειες περιγράφονται με σαφήνεια σε όλες τις 12 δοκιμές.

συμπεριλαμβάνεται μελέτες

τα αρχικά χαρακτηριστικά των 12 δοκιμών που αναφέρονται στον πίνακα 1 και στον πίνακα 2. Οι μελέτες που περιλαμβάνονται ελαφρώς διαφορετικές ομάδες ασθενών. Επτά μελέτες [4], [5], [19], [21], [23], [25], [26] χρησιμοποιείται trimodality (χημειοθεραπεία, ακτινοβολία, και η χειρουργική επέμβαση) ως κύρια θεραπεία, και τέσσερις μελέτες [8] , [12], [13], [20], [27] χρησιμοποιείται χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία (εκτός από τη μελέτη του Ιακώβ) (Πίνακας 1). Η δόση των κρανιακών ακτινοβολίας κυμαίνονταν από 30 να 37,5 Gy (με εξαίρεση μελέτη Cox, όπου ήταν 20 Gy) (Πίνακας 1 και Πίνακας 2). Πέντε τυχαιοποιημένες μελέτες που απαιτούνται νόσο επιβεβαίωση στάδιο της διάγνωσης (εκτός από τα στοιχεία Cox, του σταδίου της νόσου). Όλες οι τυχαιοποιημένες μελέτες και nonRCTs μελέτες ανέφεραν MS ή ποσοστά OS (Πίνακας 1 και Πίνακας 2).

τυχαιοποιημένες μελέτες για PCI σε ασθενείς με ΜΜΚΠ

Έξι τυχαιοποιημένες μελέτες [8], [12], [13], [19] – [23] αξιολογούνται PCI σε NSCLC. Στις περισσότερες μελέτες, η αθροιστική συχνότητα της BM μειώθηκε στο σκέλος PCI σε σύγκριση με το σκέλος ελέγχου, αλλά ο αντίκτυπος σε OS και MS παρέμεινε ασαφές (Πίνακας 1).

PCI κατάφερε να μειώσει σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης της BM σε πέντε δοκιμές [8], [12], [13], [19], [21] – [23]. Στο [8] μελέτη Cox, η συχνότητα εμφάνισης της ΒΜ ήταν σημαντικά χαμηλότερη στο σκέλος της PCI σε σύγκριση με την παρατηρησιακή βραχίονα (6%

. 13%,

= 0.038, Fisher είναι ακριβής δοκιμή). Στη μελέτη Umsawasdi [19], η επίπτωση της BM στο σκέλος της PCI ήταν 4% σε σύγκριση με 27% στο σκέλος παρατήρησης (

= 0.02, chi-τετράγωνο). Στο Miller [12], [13] δίκη, η συχνότητα εμφάνισης της BM στο σκέλος της PCI ήταν 1% σε σύγκριση με το 11% στο σκέλος παρατήρησης (

= 0,003, chi-τετράγωνο). Pöttgen [21] και Γκορ [22], [23] είχε αναφερθεί επίσης σημαντική διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης της BM μεταξύ PCI και παρατήρησης των ομάδων (9,1%

. 27.2%

= 0.04 και 7,7%

. 18%

= 0,004). Ωστόσο, στη μελέτη του Russell [20], PCI δεν μειώνουν σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης της BM σε σύγκριση με την παρατηρησιακή βραχίονα (9%

19%,

= 0,10, chi-τετράγωνο) .

Η πρώτη δίκη του Cox et al [8] ανέφεραν ότι η MS ήταν 8,2 μήνες στην ομάδα PCI και 9,7 μήνες στην ομάδα παρατήρησης (

= 0,5, Gehan-Wilcox για δοκιμή ), ενώ αναφέρθηκε και 8,4 μήνες και 8,1 μήνες αντίστοιχα (

= 0,36, συνδεθείτε τεστ rank) από Russell et al. [20] Έτσι, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων. Ωστόσο, Miller et al [12], [13] ανέφεραν ότι η MS ήταν μικρότερη στο σκέλος της PCI από ότι στην παρατήρησης ομάδα (8 μήνες

. 11 μήνες,

p = 0,004

, συνδεθείτε τεστ rank)

Umsawasdi et al [19] ανέφεραν ότι η 3-ετής επιβίωση στις ομάδες PCI και ελέγχου ήταν 22% και 23,5%, αντίστοιχα.? και δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων. Russell et al [20] ανέφεραν επίσης καμία σημαντική διαφορά στα ποσοστά 1-και 2-ετής επιβίωση μεταξύ των PCI και παρατήρησης των ομάδων (40%

vs.

44% και 13%

vs.

21%,

= 0,36, συνδεθείτε τεστ rank). Χορτόσουπα et al [21] διεξήγαγε δοκιμές τους σε δύο επιλογές τοπική θεραπεία (Arms Α και Β), όπου σε όλους τους ασθενείς στο σκέλος Β έλαβαν PCI. Βρήκαν ότι υπήρχε μια σημαντική μείωση της πιθανότητας ΒΜ ως το πρώτο σημείο της αποτυχίας (7,8% σε 5 έτη

. 34,7%,

= 0,02). Σε Γκορ [22], [23] δίκη, 3-ετή επιβίωση στις ομάδες PCI και ελέγχου ήταν 26,1% και 24,6%, αντίστοιχα (Πίνακας 3).

NonRCTs για PCI σε ασθενείς με NSCLC

Έξι nonRCTs [4], [5], [24] – [27]. κατέδειξαν τη δυνητική επίδραση της PCI σε ασθενείς με ΜΜΚΠ (Πίνακας 4)

το πρώτο δοκιμή διεξήχθη από Jacobs et al, [24] οι οποίοι ανέφεραν ότι το ΒΜ σε PCI και ελέγχου ομάδες ήταν 5% και 24%, αντίστοιχα? και δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων (

= 0,06). Strauss et al [4] και Albain et al [5] ανέφερε επίσης καμία σημαντική διαφορά στην BM μεταξύ των δύο ομάδων (0% έναντι 12%, p = 0,32 και 8% έναντι 16%

p =

0.36). Skain [25] και οι συνεργάτες του έλαβαν 34 ασθενείς με ΜΜΚΠ σταδίου ΙΙΙ με χημειοθεραπεία και η ακτινοβολία που ακολουθείται από χειρουργική επέμβαση. Περίπου 14% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με PCI που αναπτύχθηκε ΒΜ σε σύγκριση με το 26% των ασθενών που δεν λαμβάνουν θεραπεία PCI.

Στην πιο αξιοσημείωτη μελέτη Stuschke δίκη [26], 75 ασθενείς με σταδίου ΙΙΙΑ /ΙΙΙΒ NSCLC έλαβαν θεραπεία με επαγωγή trimodality (χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, και η χειρουργική επέμβαση). PCI εισήχθη μετά το πρώτο μισό της μελέτης, λόγω της υψηλής συχνότητας των υποτροπών του εγκεφάλου. Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία κατά το δεύτερο μισό της μελέτης προσφέρθηκαν PCI (30 Gy σε 15 κλάσματα). Σε μια κατά τα άλλα ομοιόμορφα επεξεργασμένο, ομοιόμορφα-οργάνωσαν σειρά ασθενών, διαπίστωσαν ότι υπήρχε μια σημαντική μείωση της πιθανότητας της BM από 54% έως 13% (

& lt? 0.0001)

ανάλυση για BM

Η μετα-ανάλυση για BM περιελάμβανε 12 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 1.718 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 771 ασθενών που έλαβαν PCI. Όλες οι 12 μελέτες ανέφεραν τον αντίκτυπο της PCI σε ΒΜ, καταλήγοντας στο συμπέρασμα ότι PCI συσχετίστηκε με σημαντική μείωση της συνολικής θνησιμότητας των ασθενών με NSCLC, σε σύγκριση με εκείνους που δεν έλαβαν PCI (OR = 0,30? 95% CI: 0,21 – 0,43 ?

& lt? 0,00001). Δεν υπήρχε ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Ι

2 = 0%?

= 0,51) (Σχήμα 2), υποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματα ήταν έγκυρη. Επιπλέον, δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευση ανιχνεύθηκε από δοκιμή Egger του. Το οικόπεδο χωνί φαίνεται στο Σχήμα 3. Δεν υπήρξαν ασυμμετρία που παρατηρείται, γεγονός που υποδηλώνει απουσία κάθε προκατάληψη δημοσίευση.

Η συνολική επιβίωση (OS)

Όλα τα έξι τυχαιοποιημένες μελέτες ( η οποία περιλαμβάνει 1.237 περιπτώσεις) ανέφεραν αναλογίες κινδύνου (HR) για το OS. Το HR για το OS ευνοϊκή μεταχείριση χωρίς PCI (HR = 1,19, 95% CI: 1,06 – 1,33

= 0,004), χωρίς κανένα αποδεικτικό στοιχείο της ετερογένειας μεταξύ των μελετών (Ι

2 = 0%?

= 0,59) (Σχήμα 4). Η συγκεντρωτική HR για το OS πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του μοντέλου σταθερής προσπάθειας. Το αποτέλεσμα έδειξε ότι η PCI δυσμενώς πληγείσα OS (κίνδυνος θανάτου: 19%) σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν είχαν λάβει PCI. Επιπλέον, δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευση ανιχνεύθηκε από οικόπεδο χοάνη δοκιμής.Ο Egger είναι φαίνεται στο Σχήμα 5. Δεν υπήρχε προκατάληψη δημοσίευση δεδομένου ότι οι μελέτες δείχνουν συμμετρία.

Συζήτηση

Αυτή η μετα-ανάλυση που παρέχει πρόσθετες γνώσεις σχετικά με τη χρήση του PCI σε ασθενείς με NSCLC. Η ανάλυση περιελάμβανε 12 κλινικές μελέτες (6 τυχαιοποιημένες μελέτες και 6 nonRCTs), στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 1.718 ασθενείς με ΜΜΚΠ. Όλες οι δοκιμές σε σύγκριση θεραπεία NSCLC με και χωρίς PCI. Όπως φαίνεται από τη μετα-ανάλυση, PCI μειώνει τον κίνδυνο εγκεφαλικών μεταστάσεων σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν έλαβαν PCI (OR = 0,30,

& lt? 0,00001). Ωστόσο, οι HR για OS ευνοούνται τροπικότητα μη-PCI (HR = 1,19,

= 0,004). Επιπλέον, τα δεδομένα που διατίθενται σήμερα δεν επαρκούν και αρκετά πειστική για να κάνει ένα οριστικό συμπέρασμα σχετικά με την επίδραση της PCI από τη δόση τοξικότητα και ακτινοβολία σε ασθενείς με NSCLC. Έτσι, παραμένει ασαφές εάν PCI μπορεί να προκαλέσει τοξικότητα και να οδηγήσει σε μείωση της νευρογνωστικών λειτουργία (NCF) ή την ποιότητα της ζωής (ΠΖ).

Άλλες μελέτες

Μια προηγούμενη συστηματική ανασκόπηση που δημοσιεύθηκε το 2010 προσδιόρισε τέσσερις δημοσιεύονται τυχαιοποιημένες μελέτες [8], [12], [13], [19], [20], δεν ήταν σε θέση να συντάξει μια δικαιολογημένη στατιστικό συμπέρασμα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι υπήρχε σημαντική μείωση στην αθροιστική συχνότητα του ΒΜ που κυμαίνεται από 50% έως 90%. Ωστόσο, τα δεδομένα δεν ήταν επαρκές για να εκτελέσει μια μετα-ανάλυση λόγω του μικρού μεγέθους του δείγματος, και ως εκ τούτου μόνο μια σύνθεση αφήγηση έγινε χωρίς αναφορά κανένα όφελος όσον αφορά OS των ασθενών που έλαβαν PCI. Πρόσφατα, μια μεγάλη μελέτη, συμπεριλαμβανομένων 2.360 ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα [28] ανέφερε ότι υπήρξε μια σημαντική μείωση στο λειτουργικό σύστημα που σχετίζονται με PCI, με ένα 2-ετή OS 14%

. 28% και ένα 5-ετή OS 5%

vs.

12% σε PCI

. ομάδες μη-PCI (

& lt? 0,01). Αυτά τα ευρήματα είναι συνεπή με τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας.

Στις περισσότερες τυχαιοποιημένες μελέτες, η αθροιστική συχνότητα της BM μειώθηκε στο σκέλος PCI σε σύγκριση με το σκέλος ελέγχου, αλλά ο αντίκτυπος σε OS παραμένει απροσδιόριστο. Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη που αναφέρθηκαν από Gore et al [22], [23], οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν μεταξύ PCI (30 Gy σε 15 κλάσματα) ή μη-PCI ομάδες. Ωστόσο, η δίκη ήταν κλειστή λόγω της κακής της αυτοτέλειας των χρήσεων (358/1058 ασθενείς που χρειάζονται). Τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική μείωση στη συχνότητα εμφάνισης της BM 18 με 7,7% στην ομάδα της PCI σε 1 έτος (HR 0,43 υπέρ της PCI, 95% CI 0,23 έως 0,78,

= 0.004) και μη σημαντικές τάση για αυξημένη ελεύθερη υποτροπής επιβίωση σε 1 έτος (51,2 και 56,4% για την παρατήρηση και PCI, αντίστοιχα,

= 0,11). Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο OS μεταξύ των δύο ομάδων (αναλογία κινδύνου 0,97, 95% CI 0,74 έως 1,30,

= 0.86). Ως αποτέλεσμα, αυτά τα ευρήματα αποτύχει να επιβεβαιώσουν τον ρόλο του OS σε PCI σε ασθενείς με NSCLC. Ως εκ τούτου, η παρούσα μετα-ανάλυση περιλάμβανε περισσότερες τυχαιοποιημένες μελέτες και nonRCTs και προσπάθησε να περιλαμβάνουν όλα τα διαθέσιμα σήμερα δεδομένα, έτσι ώστε να εκτιμηθεί η πιθανή επίδραση του PCI που σχετίζονται με το λειτουργικό σύστημα και ΒΜ σε ασθενείς με NSCLC. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το λειτουργικό είναι χειρότερη στους ασθενείς της ομάδας PCI υψηλότερη δόση, ή PCI μπορεί να επιβάλει δυναμικό νευρολογικές κίνδυνο.

Δόση

PCI

Σε SCLC, λίγες μελέτες [36], [37 ] προτείνουν ότι PCI θα πρέπει να χορηγείται σε δόση 25 Gy σε 10 κλάσματα, όταν οι ασθενείς έχουν καλή ανταπόκριση στη θεραπεία πρώτης γραμμής σε περιορισμένο SCLC ασθένεια. Σε εκτεταμένες SCLC νόσου, η συνιστώμενη δόση PCI σε ασθενείς που ανταποκρίνεται σε χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής είναι 20 Gy σε 5 εβδομάδες. Ωστόσο, δεν είναι σε θέση να αποδείξει την πιο αποτελεσματική θεραπευτική αγωγή της ακτινοθεραπείας μέχρι σήμερα για τη δόση PCI σε NSCLC λόγω της διαθεσιμότητας των λίγων μελετών που εξετάζουν.

Τρεις μελέτες που έδειξαν σημαντική μείωση στη συχνότητα εμφάνισης της ΒΜ με PCI μεταχειρισμένα διαφορετικά σχήματα. Η Umsawasdi et al [19] δοκιμή χρησιμοποιούνται 30 Gy σε 10 κλάσματα πάνω από δύο εβδομάδες και η Cox et al [8] δίκη 20 Gy σε δέκα κλάσματα πάνω από δύο εβδομάδες. Η Miller et al [12], [13] δοκιμή χρησιμοποιούνται 37,5 Gy σε 15 κλάσματα για τους πρώτους 34 ασθενείς και 30 Gy σε 15 κλάσματα για τα υπόλοιπα 77 ασθενείς? δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο MS μεταξύ των δύο σχημάτων PCI που χρησιμοποιείται. Οι διαφορές ως προς τα κριτήρια ένταξης γίνει οποιαδήποτε σύγκριση μεταξύ των δοκιμών ακατάλληλη. Επιπλέον, δεν υπάρχει τυχαιοποιημένη μελέτη είχε σχέση με αυτά (ή οποιοδήποτε άλλο) PCI σχήματα head-to-head? ως εκ τούτου, δεν ήταν δυνατόν να συναχθεί το συμπέρασμα το οποίο ήταν πιο αποτελεσματική.

Η τοξικότητα και η ΠΖ

Η μετα-ανάλυση έδειξε ότι PCI προληφθεί ή να καθυστερήσει την εμφάνιση της BM, αλλά δεν βλάπτουν το λειτουργικό σύστημα των ασθενείς με NSCLC. Επιπλέον, λίγες μελέτες ανέφεραν ότι PCI μπορεί να προκαλέσει τοξικότητα με αποτέλεσμα τη μείωση της NCF ή ΠΖ στον Πίνακα 5. Ως εκ τούτου, οι ενδείξεις της PCI πρέπει να εξεταστεί υπό το πρίσμα των πιθανών νευροτοξικότητα του. Δυστυχώς, η μακροχρόνια νευροτοξικότητα δεν περιγράφεται επαρκώς στην παρούσα ανάλυση. Ωστόσο, αρκετές μελέτες έχουν αναφερθεί νευρολογικές και πνευματική ανεπάρκεια ή ανωμαλίες στο μυαλό υπολογιστική τομογραφία, οι οποίες ενδεχομένως σχετίζονται με PCI που μπορεί να ενδιαφέρουν τους κλινικούς γιατρούς. Για παράδειγμα, η οξεία τοξικότητα περιλαμβάνει ως επί το πλείστον αλωπεκία, πονοκέφαλο, κόπωση, ναυτία και έμετο. Μακροπρόθεσμες συνέπειες, όπως η σοβαρή απώλεια μνήμης, διανοητική ανεπάρκεια, ή ακόμα και η άνοια και αταξία έχουν αναφερθεί σε αναδρομικές μελέτες και αποδίδεται σε PCI (Πίνακας 5).

Οι περισσότερες μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις του PCI για NCF και QOL διεξήχθησαν σε ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα? και τα σχετικά δεδομένα σε ασθενείς με NSCLC είναι περιορισμένες, κυρίως λόγω της έλλειψης της εντατικής NCF και δοκιμών QOL σε δοκιμές NSCLC. Η μόνη διαθέσιμη μελέτη σχετικά με NCF και ποιότητα ζωής έγινε από Sun et al [29], οι οποίοι ανέφεραν ότι δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην παγκόσμια γνωστική λειτουργία ή ΠΖ μετά την PCI, αλλά υπήρξε μια σημαντική μείωση της μνήμης στο 1 έτος, όπως ορίζεται από το Hopkins Λεκτική Test Μάθησης. Russell et al [20] ανέφεραν καμία οξεία τοξικότητα, εκτός από τις αντιδράσεις epialtion και το δέρμα. Pöttgen et al [21] δημοσίευσε μια νευρογνωστικών αξιολόγησης, στις 11 από τις 17 μακροχρόνια επιζώντες του σταδίου ΙΙΙΑ NSCLC αγωγή με ή χωρίς PCI? Η μελέτη επισημαίνει ότι νευρογνωστικές τέλη αποτελέσματα δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ή χωρίς PCI, αλλά το μέγεθος του δείγματος τους ήταν πολύ μικρή. Umsawasdi et al [19] δεν ανέφεραν αργά επιπλοκές της PCI. Miller et al [12], [13] ανέφεραν καμία υπερβολική νευρολογική τοξικότητα με PCI σε σύγκριση με την παρατηρητική βραχίονα, αλλά ο ορισμός του νευρολογική τοξικότητα δεν δηλώθηκε. Άλλες τυχαιοποιημένες μελέτες και nonRCTs μελέτες δεν αναφέρουν καμία τοξικότητα PCI που σχετίζονται.

Εν κατακλείδι, υπάρχουν πολύ περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις του PCI για την τοξικότητα και την ποιότητα ζωής σε ασθενείς με NSCLC. Επιπλέον, η αξιολόγηση PCI νευρολογική τοξικότητα είναι δύσκολη, επειδή οι σχετικές συμπτώματα μπορεί να προκληθεί από πολλούς διαφορετικούς παράγοντες. μορφές θεραπείας, όπως η δόση PCI και το σύστημα κλασματοποίησης (μέγεθος κλάσματος Gy) ή τη χρήση των ταυτόχρονων χημειοθεραπεία μπορεί να συμβάλει στην νευροτοξικότητα [30] – [34]. Έτσι, δεν μετα-ανάλυση έχει επιχειρηθεί λόγω της ανεπαρκούς πληροφόρησης, και μόνο μια σύνθεση αφήγηση έγινε. Έτσι, οι κλινικοί γιατροί πρέπει να κάνει μια επιλογή ζυγίζοντας τα οφέλη και τους κινδύνους της θεραπείας σε μεμονωμένους ασθενείς. Περισσότερες έρευνες σχετικά με τις επιπτώσεις της PCI σε νευρογνωστικών λειτουργία θα μπορούσε να προωθήσει την κλινική αξία της PCI.

Δυνατά και αδύνατα σημεία αυτής της αναθεώρησης

Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη και μεγαλύτερη μετα -την ανάλυση πραγματοποιήθηκε μέχρι σήμερα για την αξιολόγηση του ρόλου του ΒΜ και OS σε ασθενείς με NSCLC. Η ανάλυση αυτή έχει κάποια πλεονεκτήματα. Πρώτον, λαμβάνει υπόψη τη διαφορά στο σχεδιασμό της θεραπείας PCI και μη PCI για τους ασθενείς με NSCLC. Επιπλέον, συνδυάζει στοιχεία από έναν αριθμό των RCT και nonRCTs που συμμετείχαν σημαντικές ασθενείς, αυξάνοντας έτσι σημαντικά την στατιστική αξιοπιστία.

Υπήρχαν διάφοροι περιορισμοί στη μελέτη. Πρώτον, όπως μόνο λίγα δεδομένα των ασθενών με NSCLC ήταν διαθέσιμα για την ανάλυση και άλλα δεδομένα, όπως HR για λειτουργικό σύστημα που βασίζεται στην ιστολογική εξέταση, το φύλο και η ηλικία δεν αναφέρθηκαν στις περισσότερες μελέτες, η περαιτέρω ανάλυση των επιμέρους στοιχείων του ασθενούς είναι απαραίτητη για να επιβεβαιωθούν τα ευρήματα της μελέτης . Δεύτερον, αν και προκατάληψη δημοσίευση δεν βρέθηκε σύμφωνα με οικόπεδα χωνί και δοκιμή Egger, ο μικρός αριθμός των δοκιμών και την πιθανή ύπαρξη αδημοσίευτες μελέτες περιορίζεται η ισχύς των δοκιμών αυτών. Επιπλέον, η μέθοδος που χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό ώρες και διαφορετικές συμπαράγοντες που χρησιμοποιούνται για την προσαρμογή της HRs μπορεί να οδηγήσει σε πιθανή προκατάληψη. ΥΕ, συνδεθείτε ΥΕ, και την διακύμανση της υπολογίστηκαν από τις καμπύλες δεδομένων ή επιβίωσης που περιλαμβάνονται στο άρθρο. Επιπλέον, ώρες σε μελέτες προσαρμόστηκαν για διαφορετικούς συμπαράγοντες, και συμπαράγοντες δεν ήταν συνεπής ακόμη και σε πολυπαραγοντική ανάλυση που πραγματοποιήθηκε σε διάφορες μελέτες.

Σημαντικές βελτιώσεις από την εξέταση αυτή

BM βλάπτει ποιότητα ζωής και συνδέεται με κακή πρόγνωση [35]. Το σκεπτικό πίσω από PCI είναι να ελέγχει ή την εξάλειψη μη ανιχνεύσιμα μικρομεταστάσεων πριν γίνουν κλινικά σημαντική χωρίς να προκαλεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Η παρούσα εργασία προσπάθησε να διαπιστωθεί αν PCI θα μπορούσε να εμποδίσει την ανάπτυξη της BM και αυξάνει την επιβίωση σε ασθενείς με ΜΜΚΠ οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με θεραπευτική πρόθεση.

Εν κατακλείδι, PCI έχει αποδειχθεί για να μειωθεί ή να καθυστερήσει η εμφάνιση του κεντρικού νευρικού συστήματος ανεπάρκειας σε ασθενείς με ΜΜΚΠ? αλλά το κάνει OS ασθενών βλάβης », και αυτό μπορεί να προκαλέσει νευροτοξικότητα. Ωστόσο, αυτό θα πρέπει να θεωρηθεί ως ένα συγκεντρωτικό αποτέλεσμα οφείλεται κυρίως δεδομένα από δοκιμές με ανεπαρκή απόκρυψη. Ενώ οι ασθενείς με SCLC αντλούν οφέλη τόσο OS και ΒΜ από PCI [36] – [38], υπάρχει μια σημαντικά υψηλότερη πιθανότητα για ενδοκρανιακής μεταστατική νόσο σε SCLC ό, τι σε NSCLC. Τα παρόντα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι μπορεί να υπάρχει ένα όριο ροπή για ενδοκρανιακής μεταστατική νόσο κάτω από το οποίο PCI δεν είναι δικαιολογημένη. Οι μελλοντικές κλινικές μελέτες διερεύνησης του ρόλου του PCI για NSCLC δεν μπορεί να δικαιολογηθεί [28]. Ως εκ τούτου, οι κλινικοί γιατροί πρέπει να κάνει μια επιλογή ζυγίζοντας τα οφέλη και τους κινδύνους για μεμονωμένους ασθενείς. Αν οι κλινικοί γιατροί να επιλέξετε από ασθενείς οι οποίοι είναι σε θέση να PCI, ανεπιθύμητες βλαβερές συνέπειες για τους ασθενείς μπορεί να αποφευχθεί και η σπατάλη των ιατρικών πόρων θα μπορούσε να μειωθεί.

Αναπάντητα ερωτήματα

Τα αποτελέσματα από την εξέταση αυτή δεν μπορεί να είναι θεωρείται οριστική, λόγω της ανομοιογένειας στην επιλογή του ασθενούς, πρωτοβάθμια επεξεργασία, και η δόση PCI. Επιπλέον, η συνολική ποιότητα των έξι τυχαιοποιημένες μελέτες δεν είναι αρκετά υψηλή, και είναι μικρό σε μέγεθος. Ως εκ τούτου, οι κλινικές έρευνες μεγάλης κλίμακας πρέπει να συνετέλεσαν για να μελετήσει τις πιθανές επιπτώσεις της BM και OS σε ασθενείς με NSCLC. Τα ποσοτικά ευρήματα από την εξέταση αυτή μπορεί να επιτρέψει για ένα καλύτερο σχεδιασμό αυτών των μελετών, την επιλογή των τελικών δοκιμών σημεία, και την εκτίμηση του μεγέθους του δείγματος.

Συμπέρασμα

Παρά το γεγονός ότι η επανεξέταση αυτή περιορίζεται σε έναν μικρό αριθμό τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές και αναδρομικές μελέτες κοόρτης, παρέχει κάποια στοιχεία που δείχνουν ότι η PCI θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο της BM σε ασθενείς με ΜΜΚΠ σε κάποιο βαθμό. Ωστόσο, τα αποτελέσματα δείχνουν επίσης ότι PCI μπορεί να έχει αρνητικές συνέπειες για OS. Για να επιβεβαιωθεί περαιτέρω η χρήση των PCI καθολικά, κάποια υψηλής ποιότητας και επαρκώς κινούνται τυχαιοποιημένες μελέτες που επικεντρώνονται στο λειτουργικό σύστημα, τοξικότητα, και η δόση PCI χρειάζονται επειγόντως. Τα αποτελέσματα των εν εξελίξει τυχαιοποιημένες μελέτες μπορεί να αλλάξει τη σύσταση αυτή στο μέλλον.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0103431.s001

(PDF)

Χρόνιες ασθένειες