PLoS One: Μελέτη μαλφορμίνη C, μυκητιασικές Πηγή κυκλικού πενταπεπτιδίου, ως Anti-Cancer Drug


Αφηρημένο

μαλφορμίνη C, μια μυκητιασική κυκλικό πενταπεπτίδιο, έχει ζητηθεί να έχουν τη δυνατότητα κατά του καρκίνου, αλλά όχι

in vivo

μελέτης ήταν διαθέσιμη για να τεκμηριώσει αυτή την ιδιότητα. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε

in vitro

και

in vivo

πειράματα για να διερευνήσει αντικαρκινικές επιδράσεις και τοξικότητα του. Οι μελέτες μας έδειξαν μαλφορμίνη C ανέστειλε Colon 38 και HCT 116 κυτταρική ανάπτυξη δοσο-εξαρτώμενο τρόπο με IC

50 0,27 ± 0,07 μΜ και 0,18 ± 0.023μM αντίστοιχα. Αυτή η αναστολή εξηγηθεί με αποτέλεσμα μαλφορμίνη Γ στην G2 /M σύλληψη. Επιπλέον, παρατηρήσαμε επάνω ρυθμισμένη έκφραση φωσφο-ιστόνης H2A.X, ρ53, διασπασμένη κασπάση 3 και LC3 μετά τη θεραπεία μαλφορμίνη C, ενώ η δοκιμασία απόπτωσης έδειξε αυξημένο πληθυσμό νεκρωτικό και αργά αποπτωτικά κύτταρα.

In vivo

, η παθολογική μελέτη εμφάνισαν την οξεία τοξικότητα του μαλφορμίνη C σε θανατηφόρος δόση σε ποντικούς BDF1 μπορεί να προκληθεί από μια οξεία ακόμα λεπτή φλεγμονώδους απόκρισης, συμβατές με τα αυξημένα IL-6 στον προσδιορισμό κυτοκίνης στο πλάσμα. Περαιτέρω πειράματα κατά των όγκων και την τοξικότητα απέδειξε ότι 0.3 mg /kg εγχύθηκε εβδομαδιαία ήταν η καλύτερη θεραπευτική δοσολογία μαλφορμίνη C σε Colon 38 ποντικών BDF1 ξενομόσχευμα, ενώ 0,1 mg /kg κάθε δεύτερη ημέρα δεν έδειξε καμία επίδραση με υψηλότερη αντοχή, και 0.9 mg /kg ανά εβδομάδα, είτε οδήγησαν σε θανατηφόρο τοξικότητα σε επτά εβδομάδων ποντίκια ή εμφανίζεται κανένα πλεονέκτημα έναντι των 0,3 mg /kg ομάδα σε εννέα εβδομάδων ποντίκια. Συνολικά, καταλήγουμε στο συμπέρασμα ότι μαλφορμίνη C συλλαμβάνει Colon 38 κύτταρα στην φάση G2 /M και προκαλεί πολλαπλές μορφές κυτταρικού θανάτου μέσω νέκρωσης, απόπτωση και αυτοφαγία. Μαλφορμίνη C έχει ισχυρή δράση αναστολής της ανάπτυξης των κυττάρων, αλλά ο θεραπευτικός δείκτης είναι πολύ χαμηλή για να είναι ένα φάρμακο κατά του καρκίνου

Παράθεση:. Wang J, Jiang Ζ, Lam W, Gullen ΕΑ, Yu Z, Wei Υ, et al. (2015) Μελέτη της μαλφορμίνη C, μυκητιασικές Πηγή κυκλικού πενταπεπτιδίου, ως Anti-Cancer Drug. PLoS ONE 10 (11): e0140069. doi: 10.1371 /journal.pone.0140069

Επιμέλεια: Α Ε Μ Ruhul Amin, Winship Cancer Institute του Πανεπιστημίου Emory, Ηνωμένες Πολιτείες

You must be logged into post a comment.