Αφηρημένο

Ιστορικό

Η τρυπτάση είναι μία πρωτεάση σερίνης αποθηκεύεται και απελευθερώνεται από τα μαστοκύτταρα (MCs) που παίζει ένα ρόλο στην αγγειογένεση των όγκων. Στην παρούσα μελέτη στοχεύει να αξιολογήσει τα επίπεδα ορού τρυπτάσης σε Colo-ορθού (CRC) ασθενείς πριν (STLBS) και μετά (STLAS) ριζική χειρουργική εκτομή. Αξιολογήσαμε επίσης κατάρτι κυτταρική πυκνότητα θετικά στην τρυπτάσης (MCDPT) και την πυκνότητα μικροαγγειακή (MVD) στην πρωτογενή ιστό του όγκου.

Μέθοδοι

Μια σειρά από 61 ασθενείς με σταδίου Β και Γ CRC (σύμφωνα με επιλέχθηκαν το Astler και το σύστημα σταδιοποίησης Coller). Ορού συλλέχθηκαν δείγματα αίματος από ασθενείς μία ημέρα πριν και μία ημέρα μετά την επέμβαση. Η τρυπτάση επίπεδα μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας το UniCAP τρυπτάση Fluoroenzymeimmunoassay (Pharmacia, Uppsala, Σουηδία). τομές όγκων ανοσοχρωματίστηκαν με μία πρωτοταγή αντι-τρυπτάσης αντίσωμα (κλώνος AA1? Dako, Glostrup, Denmark) και ενός αντι CD-34 αντίσωμα (QB-END 10? Bio-Optica Μιλάνο, Ιταλία) μέσω της ανοσοϊστοχημείας και στη συνέχεια αξιολογούνται από την εικόνα μεθόδους ανάλυσης.

Αποτελέσματα

Η μέση τιμή ± sd STLBS και STLAS ήταν 5.63 ± 2.61 μg /L, και 3,39 ± 1,47 μg /L, αντίστοιχα, και μια σημαντική διαφορά μεταξύ μέσων επιπέδων βρέθηκε: p = 0,000 με ί-τεστ. Η μέση ± s.d. της MCDPT και MVD ήταν 8.13 ± 3.28 και 29.16 ± 7.39, αντίστοιχα. Μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ STLBS και MVD (r = 0,83, p = 0.000)? STLBS και MCDPT (r = 0.60, ρ = 0.003)? και MCDPT και MVD (r = 0,73? p = 0,001) βρέθηκε

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα έδειξαν υψηλότερα STLBS σε ασθενείς CRC, που υποδηλώνει τη συμμετοχή του MC τρυπτάσης στο CRC αγγειογένεση.. Στοιχεία έδειξαν επίσης χαμηλότερο STLAS, γεγονός που υποδηλώνει την απελευθέρωση τρυπτάσης από MCs που διηθούν όγκο. Ορός επίπεδα τρυπτάσης μπορεί να διαδραματίσει ρόλο ως νέου πρόβλεψης βιο-δείκτη της ανταπόκρισης σε ριζική χειρουργική επέμβαση. Στο πλαίσιο αυτό, παρεμποδιστές τρυπτάσης, όπως γκαμπεξάτη και ναφαμοστάτη mesilate μπορεί να αξιολογηθεί σε επικουρική κλινικές δοκιμές ως ένα νέο αντι-αγγειογενετική προσέγγιση

Παράθεση:. Ammendola Μ, Sacco R, Sammarco G, Donato G, Montemurro S, Ruggieri Ε, et al. (2014) Συσχέτιση μεταξύ Ορός τρυπτάση, Mast κύτταρα θετικά στο τρυπτάση και μικροαγγειακή πυκνότητα σε Colo-ορθού Καρκινοπαθών: Πιθανή Βιολογική-κλινική σημασία. PLoS ONE 9 (6): e99512. doi: 10.1371 /journal.pone.0099512

Επιμέλεια: Μιχαήλ Muders, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Carl Gustav Carus Δρέσδη, Γερμανία

Ελήφθη: 2 Δεκεμβρίου του 2013? Αποδεκτές: 15 Μάη, 2014? Δημοσιεύθηκε: 10 του Ιουνίου 2014

Copyright: © 2014 Ammendola et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η αγγειογένεση είναι μια πολύπλοκη διαδικασία που εμπλέκονται στην ανάπτυξη, εισβολή, και μετάσταση των όγκων αρκετών ανθρώπων και ζώων [1] – [3]. Mast κύτταρα (MCs) να παρεμβαίνει σε αυτή τη διαδικασία απελευθέρωσης κλασική προ-αγγειογόνοι παράγοντες, όπως ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (VEGF), φωσφορυλάση θυμιδίνης (ΤΡ), αυξητικό παράγοντα ινοβλαστών-2 (FGF-2), και ιντερλευκίνη-6 (IL- 6), καθώς και μη-κλασική προ-αγγειογόνοι παράγοντες, όπως τρυπτάσης, αποθηκεύεται σε εκκριτικά κοκκία τους [4] – [8]. Τα δεδομένα από πειραματικά μοντέλα όγκων υποδεικνύουν ότι MCs συσσωρεύονται κοντά σε καρκινικά κύτταρα πριν από την έναρξη της αγγειογένεσης και ότι απαιτούνται για την μακροσκοπική επέκταση και μεταστατική εξάπλωση των πρωτογενών κυττάρων όγκου. Αποδεικτικά στοιχεία για ένα συγκεκριμένο ρόλο για MCs έχει αναφερθεί σε ζωικά και ανθρώπινους καρκίνους, όπως MC όγκους, κεφαλής και λαιμού, στομάχου, ο ορθοκολικός, του πνεύμονα και δερματική κακοηθειών, όπου η πυκνότητα MC συσχετίζεται ιδιαίτερα με την έκταση της αγγειογένεσης όγκου [9 ] – [19]

η τρυπτάση είναι μια ουδέτερη πρωτεάση σερίνης με μοριακό βάρος 134 kDa και μία τετραμερή δομή που αποτελείται από μη ομοιοπολικά συνδεδεμένες υπομονάδες.. Τέσσερις διαφορετικές μορφές τρυπτάσης έχουν ταυτοποιηθεί σε ανθρώπινο MCs μέχρι τώρα: α-, β-, γ- και δ-τρυπτάσης [20]. Από αυτούς, α- και β-τρυπτάσης είναι τα δύο καλύτερα κυκλοφορούν ισομορφές περιγραφεί. α-τρυπτάση συνεχώς απελευθερώνεται από MCs στην κυκλοφορία του αίματος. β-τρυπτάση επιλεκτικά συγκεντρώνεται στα εκκριτικά κοκκία των MCs και απελευθερώνεται μόνο μετά την αποκοκκίωση. Η παρουσία μιας υψηλής συγκέντρωσης β-τρυπτάσης στην κυκλοφορία του αίματος είναι συνεπώς μια σαφής έκφραση της ενεργοποίησης MC [21] – [23]. Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει την απελευθέρωση τρυπτάσης από MCs να είναι ένας ισχυρός αγγειογόνος ερέθισμα το οποίο είναι ικανό να επάγει νεο-vascolarization τόσο στο

vitro και in vivo

και, συνεπώς, εμπλέκονται στην ανάπτυξη του καρκίνου.

σε αυτή την πιλοτική μελέτη, αναλύσαμε τα επίπεδα ορού τρυπτάσης (STLs) σε ασθενείς CRC πριν (STLBS) και μετά (STLAS) ριζική χειρουργική εκτομή? MC πυκνότητα θετικά στην τρυπτάσης (MCDPT)? και την πυκνότητα μικροαγγειακή (MVD) στην πρωτογενή ιστό του όγκου, ώστε να συσχετίσει κάθε προς τα άλλα και να αξιολογήσει STLs ως μια πιθανή προγνωστική βιο-δείκτη της ανταπόκρισης σε ριζική χειρουργική επέμβαση. Στο πλαίσιο αυτό, η αναστολή της τρυπτάσης μέσω γαμπεξάτ και ναφαμοστάτη μπορεί να αξιολογηθεί σε ανοσοενισχυτικό κλινικές δοκιμές ως μια νέα θεραπεία κατά του καρκίνου [24] – [26].

Υλικά και Μέθοδοι

επιλέχθηκαν πληθυσμοί Μελέτη

Μια σειρά 61 ασθενών CRC που παρατηρείται στην Κλινική Χειρουργικής μονάδας της «Magna Graecia» Πανεπιστήμιο του Catanzaro. Ελικοειδή αξονική τομογραφία του θώρακα, την κοιλιά και τη λεκάνη αποκάλυψε ότι κανένας ασθενής δεν είχε απομακρυσμένες μεταστάσεις. Διάφορες χειρουργικές προσεγγίσεις που χρησιμοποιούνται: αριστερό και το δεξί ανοιχτό ημικολεκτομή για τον καρκίνο του παχέος εντέρου? ανοιχτό πρόσθιο εκτομή, η συνολική μεσο-ορθού εκτομή και ανοικτή Κοιλιοπλαστική-περινεϊκή εκτομή για καρκίνο του ορθού [27] – [30]. Οι ασθενείς με σταδίου Β και Γ CRC σύμφωνα με το σύστημα Astler και Coller στάσης εγγράφηκαν. Στην παγκόσμια σειρά υπήρχαν 61 αδενοκαρκινώματα? την ιστοπαθολογική ταξινόμηση πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με την AJCC 7

ου Edition [31] – [32]. Οι κλινικο-παθολογικά χαρακτηριστικά των ασθενών συνοψίζονται στον πίνακα 1. Η πλήρης δεοντολογική έγκριση και υπογραφή συγκατάθεση από μεμονωμένους ασθενείς ελήφθησαν για τη διεξαγωγή της μελέτης. Το πλήρες όνομα της ηθικής θεσμική αναθεώρηση της επιτροπής της επιτροπής που έχει εγκριθεί η μελέτη μας είναι:. Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Επιτροπή Δεοντολογίας «Mater Domini», Germaneto, Catanzaro, Ιταλία

Η

Η προετοιμασία των δειγμάτων

Τα δείγματα αίματος ήταν συλλέγονται 7:00-09.00π.μ. μετά από ολονύκτια νηστεία, μία ημέρα πριν και μια μέρα μετά τη χειρουργική εκτομή του όγκου. Τα δείγματα αμέσως διανεμήθηκαν σε δοκιμαστικούς σωλήνες με σωλήνες διαχωρισμού ορού χωρίς πρόσθετα (Becton Dickinson Vacutainer Systems Hemogard, Plymouth, UK) και αφήνεται για τουλάχιστον 30 λεπτά σε θερμοκρασία δωματίου για να επιτραπεί για μια πλήρη διαδικασία της πήξης. Τα δείγματα στη συνέχεια φυγοκεντρήθηκαν στα 1500 χ g για 15 λεπτά σε θερμοκρασία δωματίου και το υπερκείμενο ανακτήθηκε. Ασθενής ορούς που αποκτήθηκαν συλλέχθηκαν, κλασματοποιήθηκε και καταψύχθηκε στους -80 ° C μέχρι το στάδιο της ανάλυσης.

Πριν από την έναρξη της ανάλυσης φάση, τα δείγματα αποψύχθηκαν σε θερμοκρασία δωματίου και αναμιγνύεται πλήρως με περιδίνηση σε χαμηλή ταχύτητα για να εξάλειψη τυχόν υπολείμματα του ινώδους ή άλλων σωματιδίων που ενδεχομένως επηρεάζουν επαναλήψιμα αποτελέσματα. Λιπαιμικά ή αιμολυμένα δείγματα δυνητικά παρεμποδίζουσες με την δοκιμασία εξαιρέθηκαν από την αναλυτική αξιολόγηση.

ορού επίπεδα τρυπτάσης μετρήθηκαν με φθορο-ένζυμο ανοσοδοκιμασία (FEIA) για κάθε δείγμα, χρησιμοποιώντας Uni-CAP100 (Pharmacia Diagnostics ΑΒ, Uppsala , Σουηδία).

Ανοσοϊστοχημεία

Για την αξιολόγηση της MCPT και MVD ένα βιοτίνης-αβιδίνης-υπεροξειδάσης σύστημα τριών στοιβάδων χρησιμοποιήθηκε [33]. Εν συντομία, κόπηκαν 4 μm πάχους σειριακές τομές από σταθεροποιημένο με φορμαλίνη και δείγμα όγκου εγκλεισμένα σε παραφίνη και παρακείμενο φυσιολογικό βλεννογόνο. Οι τομές στη συνέχεια μικροκύματα στα 500 W για 10 λεπτά, μετά την οποία η ενδογενής δραστικότητα peroxidise μπλοκαρίστηκε με διάλυμα 3% υπεροξειδίου του υδρογόνου. τομές όγκου επωάστηκαν με αντι-τρυπτάσης (κλώνος AA1? Dako, Glostrup, Denmark) σε αραίωση 1:100 για 1 ώρα σε θερμοκρασία δωματίου και ένα αντίσωμα αντι-CD34 (QB-END 10? Bio-Optica Μιλάνο, Ιταλία) αραιωμένο 1 :50 για 1 ώρα σε θερμοκρασία δωματίου ως ένα παν-ενδοθηλιακού δείκτη αντίστοιχα. Δίπλα τομές φυσιολογικού βλεννογόνου επωάστηκαν με αντι-τρυπτάσης (κλώνος AA1? Dako, Glostrup, Denmark) και στη συνέχεια υποβάλλονται σε επεξεργασία με τον παραπάνω τρόπο. τομές όγκου επωάστηκαν επίσης με ένα αντι-VEGF (Κλώνος VG-1) (Dako Glostrup, Denmark), αραιωμένα σε 1:200 για 1 ώρα σε θερμοκρασία δωματίου. Το δεσμευμένο αντίσωμα οπτικοποιήθηκε χρησιμοποιώντας βιοτινυλιωμένο δευτερογενές αντίσωμα, αβιδίνη-βιοτίνη συγκρότημα peroxidise και Fast Red. Πυρηνική αντιχρωματισμός έγινε με αιματοξυλίνη του Gill κανένα. 2 (Polysciences, Warrington, ΡΑ, USA). Το πρωτογενές αντίσωμα παραλείφθηκε σε αρνητικούς μάρτυρες.

μορφομετρικών δοκιμασία

Ένα σύστημα ανάλυσης εικόνας (Quantimet500 Leica, Wetzlar, Γερμανία) χρησιμοποιήθηκε [34]. Σε τομές όγκων επιλέγονται πέντε πιο ανοσοχρωματίστηκε περιοχές (hot spots) ήταν σε χαμηλή μεγέθυνση και την ατομική MCDPT (Εικ. 1Α) και MVD (Εικ. 1Β) μετρήθηκαν σε Χ400 μεγέθυνση (0,19 mm

2 περιοχή). Τα στοιχεία αξιολογήθηκαν στις x1000 μεγέθυνση σε λάδι (Σχ. 2Α και 2Β αντίστοιχα). Σε παρακείμενες τομές φυσιολογικού βλεννογόνου επιλέχθηκαν πέντε πιο ανοσοχρωματίστηκε περιοχές (hot spots) σε χαμηλή μεγέθυνση και την ατομική MCDPT (Εικ. 3Α) μετρήθηκαν σε Χ400 μεγέθυνση (0,19 χιλιοστά περιοχή

2). Σε όγκου έκφραση του VEGF ιστού αξιολογήθηκε (Εικόνα 3Β).

Ένα πρωταρχικό αντι-τρυπτάσης αντίσωμα έχει χρησιμοποιηθεί. Τα βέλη δείχνουν κόκκινο σιτευτικά κύτταρα θετικά για την τρυπτάση. Στο Β πρωτογενές αντι-CD 34 αντίσωμα που έχει χρησιμοποιηθεί. Τα βέλη δείχνουν κόκκινο θετικό μικροαγγείων.

Η

Ένα πρωταρχικό αντι-τρυπτάσης αντίσωμα έχει χρησιμοποιηθεί. Τα μεγάλα βέλη δείχνουν ενιαίο κόκκινο σιτευτικά κύτταρα θετικά για την τρυπτάση. Το μικρό βέλος δείχνει το μπροστινό αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων του σχηματίζοντας ένα μικροαγγείων. Στο Β πρωτογενές αντι-CD 34 αντίσωμα που έχει χρησιμοποιηθεί. Το μεγάλο βέλος δείχνει ένα κόκκινο θετικό μικροαγγείων. Το μικρό βέλος δείχνει τον πυρήνα του ενδοθηλιακού κυττάρου. Σημειώστε τον αυλό του μικροαγγείων.

Η

Σε μια πρωταρχική αντι-τρυπτάσης αντίσωμα έχει χρησιμοποιηθεί. Βέλος δείχνει μια ενιαία και μοναδική ερυθρά κατάρτι θετικά στην τρυπτάσης στην παρατηρούμενη τομέα. Στο Β ένα πρωτεύον αντίσωμα αντι-νΕΟΡ έχει χρησιμοποιηθεί. Πολλοί κόκκινο ανοσοχρωματισμένες καρκινικά κύτταρα. Big βέλη δείχνουν ενιαίο κόκκινο κυτταροπλασματική καρκινικά κύτταρα θετικά για τον VEGF.

Η

Η στατιστική ανάλυση

MCDPT και MVD μέσες τιμές ± 1 τυπικές αποκλίσεις (SD) αξιολογήθηκαν από δύο ανεξάρτητους παρατηρητές (GR και GD) για κάθε δείγμα όγκου και σε όλες τις σειρές των τμημάτων. MCDPT μέσες τιμές ± 1 SD αξιολογήθηκε επίσης για κάθε παρακείμενο φυσιολογικό βλεννογόνο. Συσχετίσεις μεταξύ STLs, MCDPT, και MVD υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας ανάλυση του Pearson (r). Οι συσχετίσεις μεταξύ των ανωτέρω δεικτών και των κλινικο-παθολογικά χαρακτηριστικά που παρατίθενται στον Πίνακα 1 αναλύθηκαν με τον Chi-square τεστ. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το στατιστικό πακέτο λογισμικού SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL).

Αποτελέσματα

Η μέση τιμή ± s STLBS και STLAS ήταν 5.63 ± 2.61 μg /L και 3,39 ± 1,47 μg /L αντίστοιχα, και μια σημαντική διαφορά μεταξύ μέσων επιπέδων βρέθηκε: p = 0,000 με ί-τεστ (Πίνακας 2, Σχήμα 4).. Σε ιστό όγκου η μέση ± s.d. του MCDPT και MVD ήταν 8,13 ± 3,28 και 29,16 ± 7,39 αντίστοιχα (Πίνακας 2). (. R = 0.83, ρ = 0.000, Εικόνα 5) Μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ STLBS και MVD, STLBS και MCDPT (r = 0.60, ρ = 0.003, Σχ. 6), και MCDPT και MVD (r = 0,73? P = 0,001 , Σχ. 7) βρέθηκε. Σε παρακείμενο φυσιολογικό βλεννογόνο η μέση τιμή ± s.d. της MCDPT ήταν 2,63 ± 1,17 (Εικ. 3Α). Μια σημαντική διαφορά μεταξύ του όγκου MCDPT ιστό σημαίνουν και παρακείμενα κανονική μέση βλεννογόνο MCDPT βρέθηκε (p = 0.000). έκφραση VEGF έδειξε μια ισχυρή κυτταροπλασματική ανοσοχρώση σε καρκινικό ιστό (Σχ. 3Β), ωστόσο βασίζονται σε προηγουμένως δημοσιευμένα δεδομένα αποδεικνύουν μια ισχυρή έκφραση του VEGF σε ιστούς και το αίμα κλάσμα CRC από ασθενείς σε σύγκριση με παρακείμενες φυσιολογικού βλεννογόνου και υγιείς μάρτυρες αντίστοιχα δεδομένα δεν δείχνονται [35] – [38].

η

η

η

Δεν υπάρχουν άλλες σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των παραπάνω δεικτών και των κύριων κλινικο-παθολογικών χαρακτηριστικά που αναφέρονται στον πίνακα 1 βρέθηκε .

Συζήτηση

σε αυτή την πιλοτική μελέτη δείξαμε για πρώτη φορά ότι STLBS συσχετίζεται έντονα με MCDPT και MVD στην πρωτογενή ιστό του όγκου. Τα δεδομένα μας δείχνει επίσης ότι STLs μειωθεί μετά από χειρουργική εκτομή σε ασθενείς CRC με σημαντικά χαμηλότερη τιμή της STLAS. Λόγω της απελευθέρωσης της τρυπτάσης από την ενεργοποίηση MC, προτείνουμε ότι MCDPT στην πρωτοβάθμια ιστό του όγκου CRC αποτελεί την κύρια πηγή της τρυπτάσης ορού. Στην υπόθεσή μας, αν πρωτογενή ιστό του όγκου αφαιρείται εντελώς STLs θα πρέπει να μειωθεί σε μια ημέρα λόγω της περίπου 4-h μακρά διάρκεια του κύκλου ζωής τους. Για τους λόγους αυτούς, ανιχνεύσαμε STLs 24 ώρες πριν από την επέμβαση για να αξιολογήσει τον πιθανό ρόλο τους ως ένα κυκλοφορούν βιοδείκτη που υποδηλώνει την παρουσία του ιστού του όγκου, και πάλι 24 ώρες μετά τη θεραπεία για να επιβεβαιωθεί η μείωση συγκέντρωσης και, κατά συνέπεια, οι πιθανές επιπτώσεις της απουσίας ιστού όγκου. Έχουμε επεξεργαστεί το υπόβαθρο της υπόθεσης μας με βάση τις ήδη δημοσιευθεί πιλοτικά δεδομένα τα οποία δείχνουν αύξηση του MCDPT στην πρωτοβάθμια ιστό του όγκου, και εδώ τα αποτελέσματά μας επιβεβαίωσαν επίσης τα αναφερόμενα στοιχεία (Σχήμα 1Α, 3Α). Σε αυτές τις μελέτες STLBS και MCDPT συσχετίστηκαν με MVD, γεγονός που υποδηλώνει το ρόλο τους στην CRC αγγειογένεση. Τα δεδομένα μας συμφωνούν με μια προηγουμένως δημοσιευμένη μελέτη που κατέδειξε μία εμπλοκή MCs σε διάφορες κακοήθειες όπως αιματολογικές κακοήθειες, μελάνωμα, καρκίνο του μαστού, του γαστρεντερικού και καρκίνοι ορθού, και επίσης σε ζωικά μοντέλα όγκων [38] – [43]. Ωστόσο, οι παραπάνω μελέτες δεν εστιάζουν στις αλλαγές στη STLs πριν και μετά την επέμβαση, και καμία συσχέτιση μεταξύ STLs, MCDPT και MVD αξιολογήθηκε. Είναι ενδιαφέρον ότι, η τρυπτάση απελευθερώνεται από MCs εμπλέκεται στην αγγειογένεση του όγκου από διάφορους μηχανισμούς: πρώτον, η τρυπτάση διεγείρει το σχηματισμό των αγγειακών σωλήνων σε

in vitro

και

in vivo πειραματικά μοντέλα

? δεύτερον, η τρυπτάση είναι ένας αγωνιστής της πρωτεϊνάσης-ενεργοποιημένου υποδοχέα-2 σε αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα που, με τη σειρά της, επάγει την αγγειογένεση [44]? τρίτον, η τρυπτάση μπορούν να διεγείρουν την απελευθέρωση της λανθάνουσας αγγειογόνων παραγόντων δεσμεύεται στο εξωκυτταρικό πλέγμα [45] – [47]. Εξεταστούν μαζί, τα παραπάνω στοιχεία δείχνουν ότι η τρυπτάση μπορεί να είναι ένας δυνητικός υποκατάστατος βιο-δείκτη της αγγειογένεσης του όγκου το οποίο είναι σε θέση να προβλέψει απόκριση σε χειρουργική θεραπεία.

Ως εκ τούτου, με την πρωτογενή πηγή παραγωγής τρυπτάσης δεν υπάρχει πια, μετά 24 εκτάρια θα πρέπει να αναμένεται σημαντική μείωση STLs. Εάν αυξημένα STLs επιμένουν μετά από χειρουργική επέμβαση, αυτό θα σήμαινε ότι υπολειμματικού ιστού του όγκου παραμένει μετά από χειρουργική εκτομή ή, εναλλακτικά, ότι άγνωστος μεταστάσεις είναι παρόντες. Στο πλαίσιο αυτό, πολλές τρυπτάσης αναστολείς όπως γκαμπεξάτη ή ναφαμοστάτη mesilate μπορεί να αξιολογηθεί σε μελλοντικές κλινικές δοκιμές ως νέα αντι-όγκου και αντι-αγγειογενετική προσέγγιση.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς θα ήθελαν να ευχαριστώ Caroline Oakley για χειρόγραφο επεξεργασία.