Abstract

Η εξαρτώμενη από κυκλίνη κινάση 5 (CDK5) είναι μια κυτταροπλασματική κινάση σερίνης /θρεονίνης. Knockdown του CDK5 ενισχύει την ευαισθησία paclitaxel σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα των ωοθηκών. Η μελέτη αυτή διερευνά τους μηχανισμούς με τους οποίους CDK5 ρυθμίζει την ευαισθησία paclitaxel σε ανθρώπινους καρκίνους των ωοθηκών. Πολλαπλές κυτταρικές γραμμές καρκίνου των ωοθηκών και ξενομοσχεύματα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με CDK5 μικρό RNA παρεμβολής (siRNA) με ή χωρίς πακλιταξέλη να εξετάσει την επίδραση επί της βιωσιμότητας των καρκινικών κυττάρων, διακοπή του κυτταρικού κύκλου και την ανάπτυξη του όγκου. CDK5 πρωτεΐνης μετρήθηκε με ανοσοϊστοχημική χρώση μιας μικροσυστοιχίας καρκινικού ιστού των ωοθηκών να συσχετίζεται έκφραση CDK5 με τη συνολική επιβίωση των ασθενών. Knockdown του CDK5 με siRNAs αναστέλλει την ενεργοποίηση του ΑΚΤ η οποία συσχετίζεται σημαντικά με μειωμένη ανάπτυξη των κυττάρων και αυξημένη ευαισθησία πακλιταξέλη σε κυτταρικές γραμμές καρκίνου ωοθηκών. Επιπλέον, CDK5 knockdown μόνο και σε συνδυασμό με επαγόμενη πακλιταξέλη G1 διακοπή του κυτταρικού κύκλου και της κασπάσης 3 εξαρτώμενη θάνατο αποπτωτικών κυττάρων που συνδέεται με μετα-μεταφραστική ρύθμιση προς τα πάνω και πυρηνική μετατόπιση του ΤΡ53 και ρ27

Kip1 καθώς και ΤΡ53 εξαρτώμενη επαγωγή της μεταγραφής του p21

Cip1 σε άγριου τύπου καρκίνου TP53 κύτταρα. Θεραπεία της HEYA8 και Α2780 άγριου τύπου TP53 ξενομοσχευμάτων σε nu ποντίκια nu /με CDK5 siRNA και πακλιταξέλη παρήγαγε σημαντικά μεγαλύτερη αναστολή της ανάπτυξης, είτε από μόνη της θεραπείας. Αυξημένη έκφραση του CDK5 σε ανθρώπινους καρκίνους των ωοθηκών συσχετίζεται αντιστρόφως με τη συνολική επιβίωση. CDK5 διαμορφώνει ευαισθησία paclitaxel ρυθμίζοντας την ενεργοποίηση ΑΚΤ, τον κυτταρικό κύκλο και κασπάσης-εξαρτώμενη απόπτωση. αναστολή CDK5 μπορούν να ενισχύσουν δραστηριότητα paclitaxel σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα των ωοθηκών

Παράθεση:. Zhang S, Lu Z, ο Μάο W, Ahmed ΑΑ, Yang H, Zhou J, et al. (2015) CDK5 Ρυθμίζει πακλιταξέλη ευαισθησία σε καρκίνο των ωοθηκών κύτταρα διαμορφώνοντας AKT ενεργοποίηση, p21Cip1- και p27kip1 διαμεσολαβείται G1 κύκλου κυττάρου και απόπτωση. PLoS ONE 10 (7): e0131833. doi: 10.1371 /journal.pone.0131833

Επιμέλεια: Peiwen Φέι, Πανεπιστήμιο της Χαβάης Cancer Center, Ηνωμένες Πολιτείες