Αφηρημένο

Η βέλτιστη ακολουθία ιρινοτεκάνη και οξαλιπλατίνη με βάση αγωγές για μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου παραμένει ασαφής. Πραγματοποιήσαμε μια μελέτη παρατήρησης βασισμένη στον πληθυσμό από την εκ των υστέρων έλεγχο των αρχείων από εθνική βάση δεδομένων έρευνας Ασφάλισης Υγείας της Ταϊβάν για να εξερευνήσετε αυτό το θέμα. Ασθενείς ηλικίας ≥20 ετών με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου διαγνωστεί πρόσφατα μεταξύ του 2004 και του 2008 (n = 9490) συμμετείχαν στην παρούσα μελέτη. Μεταξύ αυτών των 9490 ασθενείς, 3895 ασθενείς (41.04%) δεν έλαβε καμία χημειοθεραπεία μέσα στους πρώτους τρεις μήνες μετά την καταστροφική εγγραφή ασθένεια. Οι ασθενείς που έλαβαν βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα ήταν μεγαλύτεροι σε ηλικία και είχαν υψηλότερο δείκτη συννοσηρότητα Charlson και περιστατικά συνοδά νοσήματα σε σύγκριση με όσους έλαβαν σχήματα ιρινοτεκάνη βάση, οξαλιπλατίνα, και 5-φθοριοουρακίλη /καπεσιταβίνη μόνο. Οι ασθενείς που έλαβαν ιρινοτεκάνη ακολουθούμενη από οξαλιπλατίνα και εκείνων που έλαβαν την αντίστροφη ακολουθία περαιτέρω στρωματοποιημένη σε βραχίονα Α (n = 542) και του βραχίονα Β (n = 1.156), αντίστοιχα. Ο διάμεσος χρόνος για την πρώτη επόμενη θεραπεία δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ του βραχίονα και του βραχίονα Α Β (210 ημέρες έναντι 196 ημέρες? P = 0.17). Ωστόσο, ο διάμεσος δεύτερη φορά για να επόμενη θεραπεία ήταν πλέον σε βραχίονα Α από ό, τι σε βραχίονα Β (155 ημέρες έναντι 123 ημέρες? P = 0,006), η οποία μεταφράζεται σε μια καλύτερη συνολική επιβίωση (487 ημέρες έναντι 454 ημέρες? P = 0.02) . Το ποσοστό crossover ήταν υψηλότερη στο χέρι Μια από ό, τι στο σκέλος Β (47.84% έναντι 41.61%? P & lt? 0.001). αναλύσεις παλινδρόμησης Cox Πολυμεταβλητή έδειξε ότι η συνολική επιβίωση ήταν συγκρίσιμη μεταξύ των δύο αλληλουχιών χημειοθεραπεία (p = 0.27). Η μελέτη μας προτείνει ότι ιρινοτεκάνη ακολουθείται από οξαλιπλατίνα θα μπορούσε να είναι μια καλύτερη επιλογή χημειοθεραπεία για μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο από ό, τι την αντίστροφη σειρά με δεδομένη την υψηλότερη τιμή crossover και τις δυνατότητες συνολικό όφελος επιβίωσης

Παράθεση:. Teng C-LJ, Wang CY, Τσεν YH, Λιν CH, Hwang WL (2015) βέλτιστη ακολουθία των ιρινοτεκάνη και οξαλιπλατίνη-Based Σχήματα στο μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου: μια βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη παρατήρησης. PLoS ONE 10 (8): e0135673. doi: 10.1371 /journal.pone.0135673

Επιμέλεια: Daniele Santini, Πανεπιστημιούπολη Bio-Medico, Ιταλία

Ελήφθη: 23 Απρίλη του 2015? Αποδεκτές: 24 Ιουλ του 2015? Δημοσιεύθηκε: 14 Αυγούστου 2015

Copyright: © 2015 Teng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από επιχορήγηση για έρευνα TCVGH-T1017802, TCVGH-1023703D, TCVGH-1023703D και TCVGH-T1027802 από Ταϊτσούνγκ Γενικού Νοσοκομείου Βετεράνων (Chieh-Lin Jerry Teng, MD, PhD) για εργαστηριακή συντήρηση. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από 140.000 νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο [1]. Περίπου οι μισοί από τους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου θα αναπτύξει τελικά ακατάλληλο για μεταστατική νόσο και χρειάζονται παρηγορητική χημειοθεραπεία. Υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης και παράταση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) είναι οι στόχοι της θεραπείας της παρηγορητικής χημειοθεραπεία για ανεγχείρητο μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο (mCRC). Η ιρινοτεκάνη ή οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με φθοριοουρακίλη /λευκοβορίνη θεωρείται σήμερα ότι είναι η ραχοκοκαλιά χημειοθεραπεία για mCRC [2]. Οξαλιπλατίνη συν 5-φθοριοουρακίλη /λευκοβορίνη επέδειξε ανώτερη PFS σε σύγκριση με 5-φθοριοουρακίλη /λευκοβορίνη μόνη της σε ασθενείς με mCRC [3]. Επιπλέον, οι ασθενείς που λαμβάνουν mCRC ιρινοτεκάνη συν 5-φθοριοουρακίλη /λευκοβορίνη έχει αποδειχθεί ότι έχουν μεγαλύτερο PFS και OS από αυτούς που ελάμβαναν 5-φθοριοουρακίλη /μόνη λευκοβορίνης [4].

Δυστυχώς, η εξέλιξη της νόσου είναι σχεδόν αναπόφευκτη μετά από μπροστά -line χημειοθεραπεία. Δεύτερης γραμμής οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη με βάση τα σχήματα μπορεί να είναι λογικές επιλογές για τους ασθενείς mCRC που έχουν αποτύχει ιρινοτεκάνη πρώτης γραμμής και οξαλιπλατίνα, αντίστοιχα. Η βέλτιστη ακολουθία ιρινοτεκάνη και οξαλιπλατίνη με βάση σχήματα για mCRC παραμένει ένα θέμα συζήτησης. Σε μία τυχαιοποιημένες Groupe Coopérateur Multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR) μελέτη, PFS και OS ήταν παρόμοια μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με FOLFIRI (λευκοβορίνη, 5-φθοριοουρακίλη, και ιρινοτεκάνη) ακολουθούμενο από FOLFOX6 (leucovorin, 5-φθοριοουρακίλη, και οξαλιπλατίνη) και εκείνα αγωγή με την αντίστροφη ακολουθία [5], υποδηλώνοντας ότι η αλληλουχία του οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη βασίζονται αγωγές δεν επηρεάζει σημαντικά έκβαση των ασθενών. Αξίζει να σημειωθεί ότι, το ποσοστό crossover μετά την εξέλιξη της νόσου ήταν υψηλότερος για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πρώτης γραμμής FOLFIRI από ό, τι για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πρώτης γραμμής FOLFOX6.

Κατά την τελευταία δεκαετία, διάφορες βιολογικές θεραπείες για mCRC έχουν προκύψει και έχουν ενσωματωθεί σε κυτταροτοξικά σχήματα. Η προσθήκη του ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα bevacizumab μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-αγγειακού να ιρινοτεκάνη βάση χημειοθεραπευτικών σχημάτων έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τόσο την PFS και OS σε ασθενείς mCRC [6]. FOLFIRI σε συνδυασμό με την αντι-επιδερμικού cetuximab μονοκλωνικό αντίσωμα υποδοχέα αυξητικού παράγοντα έχει προταθεί για τη βελτίωση της PFS σε σύγκριση μόνο με το FOLFIRI

KRAS

άγριου τύπου mCRC ασθενών [7]. Επειδή ένα μεγάλο μέρος της εστίασης της θεραπείας mCRC έχει μετατοπιστεί προς τη συνδυασμένη χρήση των βιολογικών και κυτταροτοξικών θεραπειών σε εκ των προτέρων ρυθμίσεις, βέλτιστη χημειοθεραπευτικών στρατηγικών για mCRC έχουν γίνει μια ανικανοποίητη κλινική ανάγκη και απαιτούν περαιτέρω διερεύνηση.

Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να διερευνήσει τις πραγματικές χημειοθεραπευτικών στρατηγικών για mCRC πριν από την εποχή της βιολογικής θεραπείας χρησιμοποιώντας πανεθνική πληθυσμιακά δεδομένα που βασίζονται. Επιπλέον, τα αποτελέσματα των ασθενών συγκρίθηκαν μεταξύ των διαφορετικών σειρών του ιρινοτεκάνη και οξαλιπλατίνη με βάση σχήματα.

Υλικά και Μέθοδοι

Δεδομένα πηγή

Ο πληθυσμός της μελέτης αυτής προήλθε από το διαμήκη Ασφάλισης Υγείας της βάσης δεδομένων, η οποία βασίζεται στην βάση δεδομένων της Ταϊβάν Εθνικό Δίκτυο Έρευνας Ασφάλισης Υγείας. Αυτή η βάση δεδομένων περιέχει εκτενή κλινικά αρχεία για ασφαλισμένους. δεδομένων των ασθενών που προέρχονται από τα κλινικά αρχεία περιλαμβάνονται ανώνυμη αριθμούς αναγνώρισης, τα δημογραφικά χαρακτηριστικά, τις ημερομηνίες εσωτερικών και εξωτερικών ασθενών, διαγνωστικών κωδικών (Διεθνής Ταξινόμηση των Νόσων, 9η Αναθεώρηση, Κλινική Τροποποίηση [ICD-9-CM]), και τις συνταγές διέταξε μεταξύ του Μαρτίου 1995 έως τον Δεκέμβριο 2010. Περισσότερο από το 99% του συνολικού πληθυσμού της Ταϊβάν που περιλαμβάνονται στην παρούσα βάση δεδομένων. Οι λεπτομέρειες αυτής της βάσης δεδομένων βάσει πληθυσμού έχουν περιγραφεί προηγουμένως [8]. Το πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας της Taichung Γενικού Νοσοκομείου Βετεράνων, και η απαίτηση για γραπτή συγκατάθεση από τους συμμετέχοντες είχε παραιτηθεί από την επιτροπή δεοντολογίας της Taichung Γενικού Νοσοκομείου Βετεράνων (CE13151-1).

οι πληθυσμό της μελέτης

κριτήρια επιλογής των ασθενών φαίνεται στο σχήμα 1. οι ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου διαγνωστεί πρόσφατα μεταξύ του 2004 και του 2008 (n = 48.220) ταυτοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας κωδικούς ICD-9-CM 153 και 154. παχέος διάγνωση του καρκίνου ήταν περαιτέρω επιβεβαιώνεται από καταστροφικές εγγραφή ασθένεια. Μεταξύ αυτών των 48.220 ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο, 11.356 (23.6%) ασθενείς διαγνώστηκαν με νόσο σταδίου IV ταυτοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τους κωδικούς ICD-9-CM 197 και 198. Για να επικυρωθεί περαιτέρω τη χρήση του ICD-9-CM κωδικούς διάγνωσης για την αναγνώριση των ασθενών, η κατανομή του σταδίου IV της νόσου στην ομάδα μελέτης μας και τα στοιχεία εγγραφής του National Cancer Ταϊβάν συγκρίθηκαν και βρέθηκαν να είναι παρόμοια [9]. Οι ασθενείς που είχαν λάβει βιολογικών παραγόντων και των ασθενών με μη-μεταστατική ασθένεια, άλλες κακοήθειες, ή ελλιπή δημογραφικά δεδομένα αποκλείστηκαν (n = 38.730). Έτσι, συνολικά 9.490 ασθενείς mCRC συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Για την εξάλειψη μολύβδου-time bias όσο το δυνατόν περισσότερο, οι ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία μέσα στους πρώτους τρεις μήνες μετά την καταστροφική εγγραφή ασθένεια θεωρείται ότι έχουν λάβει βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα μόνο (3895/9490, 41.04%). Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία μέσα στους πρώτους τρεις μήνες μετά την καταστροφική εγγραφή ασθένεια κατηγοριοποιήθηκαν σε τρεις ομάδες ανάλογα με θεραπείες πρώτης γραμμής, το οποίο ήταν σχήματα ιρινοτεκάνη βάση (1133/9490, 11,94%), η οξαλιπλατίνη με βάση σχήματα, (2778/9490, 29,27%), και 5-φθοριοουρακίλη /καπεσιταβίνη μόνο (1684/9490, 17,74%). Οι ασθενείς που έλαβαν ιρινοτεκάνη ακολουθούμενη από οξαλιπλατίνα και εκείνων που έλαβαν την αντίστροφη ακολουθία περαιτέρω στρωματοποιημένη σε βραχίονα Α (n = 542) και Β (n = 1.156), αντίστοιχα. Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης των ασθενών στο σκέλος Α και Β βραχίονα ήταν 594 ημέρες και 550 ημέρες αντίστοιχα (p = 0 .07)

Η

συνοδά νοσήματα και τα μέτρα έκβασης

Υπέρταση. (κωδικοί ICD-9-CM 401-405), διαβήτη (κωδικός ICD-9-CM 250), υπερλιπιδαιμία (κωδικός ICD-9-CM 272), καρδιαγγειακή νόσο (κωδικοί ICD-9-CM 390 – 438), και η χρόνια νεφρική νόσο (κωδικός ICD-9-CM 585) θεωρήθηκαν σημαντικές συνοδά νοσήματα. Οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με πρωτογενή ή δευτερογενή συνοδά νοσήματα εντός ενός έτους από την ημερομηνία της καταστροφικής εγγραφής ασθένειας (εξωτερικά ιατρεία ή ενδονοσοκομειακή περίθαλψη) θεωρήθηκαν για να έχουν συνοδά νοσήματα. Charlson δείκτη συννοσηρότητας (ΚΠΕ) χρησιμοποιήθηκε επίσης για να αξιολογήσει τη συνολική συννοσηρότητα. [10]

Οι μετρήσεις της έκβασης περιλαμβάνονται για πρώτη φορά στην επόμενη θεραπεία (TTNT1), για δεύτερη φορά σε επόμενη επεξεργασία (TTNT2), και το λειτουργικό σύστημα. TTNT1 ορίστηκε ως το διάστημα μεταξύ της έναρξης της πρώτης και δεύτερης γραμμής χημειοθεραπεία. TTNT2 ορίστηκε ως το χρονικό διάστημα από την έναρξη και την παύση της δεύτερης γραμμής χημειοθεραπεία. χρόνο OS ορίστηκε ως ο χρόνος από την έναρξη της πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία με το χρόνο του θανάτου.

Η στατιστική ανάλυση

Η Chi-square test, t-test του Student, και την ανάλυση της διακύμανσης χρησιμοποιήθηκαν για να συγκριθούν κλινικές μεταβλητές μεταξύ των ομάδων. Να εξετάσει τη σχέση μεταξύ της ακολουθίας θεραπείας και επιβίωσης, πολυπαραγοντική Cox μοντέλα αναλογικών κινδύνων, στρωματοποιημένη ανά ηλικία, το φύλο, και συνοδά νοσήματα, χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό της αναπροσαρμοσμένης αναλογίες κινδύνου (HR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (ΠΙ). TTNT1, TTNT2, και OS συγκρίθηκαν μεταξύ βραχίονα Α και Β βραχίονα χρησιμοποιώντας το τεστ rank sum Wilcoxon. Δίπλευρη π τιμές & lt? 0.05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του στατιστικού λογισμικού SAS (έκδοση 9.2 για Windows? SAS Institute Inc., Cary, NC, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής).

Αποτελέσματα

πραγματικό κόσμο μεταχείριση των mCRC στην Ταϊβάν

από 9490 ασθενείς mCRC, 5595 (58.96%) των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με χημειοθεραπεία μέσα στους πρώτους τρεις μήνες μετά την καταστροφική εγγραφή ασθένεια. Μεταξύ αυτών των 5595 ασθενείς, 1133 (20,25%) και 2778 (49,65%) έλαβαν ιρινοτεκάνη πρώτης γραμμής και οξαλιπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση, αντίστοιχα. Αξίζει να σημειωθεί, 5-φθοριοουρακίλη ή καπεσιταβίνη και μόνο ήταν η θεραπεία πρώτης γραμμής το 1684 (30,10%) των ασθενών.

Από 9490 ασθενείς mCRC, 3895 (41.04%) δεν έλαβε καμία χημειοθεραπευτικών παραγόντων μέσα στους πρώτους τρεις μήνες μετά καταστροφική εγγραφή ασθένεια. Ως εκ τούτου, τα κλινικά χαρακτηριστικά συγκρίθηκαν μεταξύ ασθενών που έλαβαν και δεν λαμβάνουν παρηγορητική χημειοθεραπεία (Πίνακας 1). Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με την καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα ήταν μεγαλύτερης ηλικίας (p & lt? 0.001) και είχαν υψηλότερο ΚΠΔ (p & lt? 0.001) και οι συχνότητες εμφάνισης υπέρτασης (p & lt? 0.001), διαβήτη (p & lt? 0.001), καρδιαγγειακή νόσο (p & lt? 0.001), και χρόνια νεφρική νόσο (p & lt? 0.001) σε σχέση με εκείνους που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ιρινοτεκάνη με βάση σχήματα, οξαλιπλατίνα, και 5-φθοριοουρακίλη /καπεσιταβίνη και μόνο, δείχνει ότι συνοδά νοσήματα θα μπορούσε να είναι ένα σημαντικό αποτρεπτικό παράγοντα για τους ασθενείς mCRC να υποβληθούν σε χημειοθεραπεία. Επιπλέον, η ηλικία, το φύλο, και συνοδά νοσήματα ήταν πολύ παρόμοια μεταξύ των ασθενών που έλαβαν ιρινοτεκάνη πρώτης γραμμής και οξαλιπλατίνα, γεγονός που υποδηλώνει ότι αυτά τα κλινικά χαρακτηριστικά δεν είναι χρήσιμοι δείκτες για την επιλογή των ιρινοτεκάνη πρώτης γραμμής ή οξαλιπλατίνα σε mCRC ασθενών.

η

οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ιρινοτεκάνη ακολουθείται από οξαλιπλατίνα είχαν ένα υψηλότερο ποσοστό crossover από εκείνους που αντιμετωπίστηκαν με την αντίστροφη σειρά

Για να προσδιοριστεί η κατάλληλη σειρά ιρινοτεκάνη και οξαλιπλατίνη με βάση αγωγές για mCRC, συγκρίναμε το ποσοστό crossover μεταξύ των ασθενών mCRC που έλαβαν ιρινοτεκάνη ακολουθείται από οξαλιπλατίνα (βραχίονα Α? n = 542) και σε εκείνους που έλαβαν την αντίστροφη σειρά (βραχίονας Β? n = 1156). Crossover ορίστηκε ως παράδοση του άλλου κυτταροτοξικού παράγοντα τουλάχιστον δύο φορές μέσα σε δύο μήνες. Κλινικά χαρακτηριστικά συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας (ρ = 0,67), το φύλο (p = 0.95), CCI (ρ = 0,78), και οι συχνότητες εμφάνισης της υπέρτασης (p = 0.68), διαβήτη (p = 0.95), υπερλιπιδαιμία (p = 0.22), καρδιαγγειακή νόσο (ρ = 0,90), και η χρόνια νεφρική νόσο (p = 0.46) δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των δύο βραχιόνων (Πίνακας 2). Παρά το γεγονός ότι λιγότερο από το ήμισυ των ασθενών και στα δύο σκέλη θα μπορούσαν να περάσουν στη θεραπεία δεύτερης γραμμής, ο ρυθμός crossover ήταν υψηλότερη στο χέρι Μια από ό, τι στο σκέλος Β (47.84% [542/1133] έναντι 41.61% [1156/2778]? p & lt?. 0.001)

η

TTNT2 και λειτουργικό σύστημα, αλλά δεν TTNT1, ήταν καλύτερα σε ασθενείς που έλαβαν ιρινοτεκάνη ακολουθείται από οξαλιπλατίνα από ό, τι σε ασθενείς που λαμβάνουν την αντίστροφη σειρά

Μια σύγκριση των TTNT1, TTNT2, και OS μεταξύ των βραχιόνων Α και Β φαίνεται στο Σχ 2. Ο διάμεσος TTNT1 ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο σκελών (p = 0.17) και ήταν 210 ημέρες (εύρος: 14-2048 ημέρες) σε βραχίονα Α και 196 ημέρες ( εύρος: 14 με 2004 ημέρες) στο βραχίονα Β Η μέση TTNT2 ήταν σημαντικά μεγαλύτερο στο σκέλος Α από ό, τι στο σκέλος Β (155 ημέρες έναντι 123 ημερών? p = 0,006). Χρόνος από τη διακοπή της χημειοθεραπείας σε θάνατο δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ του βραχίονα Α και Β βραχίονα (84 ημέρες έναντι 75 ημερών? P = 0,12). Αξίζει να σημειωθεί ότι, οι ασθενείς στο σκέλος Α είχε μια ανώτερη OS από εκείνες στο βραχίονα Β (p = 0.02). Ο μέσος χρόνος OS για τους ασθενείς στο σκέλος Α και Β βραχίονα ήταν 487 ημέρες (εύρος: 87-2161 ημέρες) και 454 ημέρες (εύρος: 56 έως 1918), αντίστοιχα

Ο διάμεσος πρώτη φορά στην επόμενη θεραπεία (. TTNT1) στο βραχίονα Α (ιρινοτεκάνη ακολουθείται από οξαλιπλατίνα) ήταν 210 ημέρες (14 – 2048). Ήταν 196 ημέρες (14 – 2004) στο βραχίονα Β (οξαλιπλατίνη ακολουθείται από ιρινοτεκάνη με βάση σχήματα). TTNT1 δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ασθενών στο σκέλος Α και βραχίονα Β (p = 0.17). Επιπλέον, ο διάμεσος δεύτερη φορά για να επόμενη θεραπεία (TTNT2) σε βραχίονα Α και Β ήταν βραχίονας 155 ημέρες (14-1666) και 123 ημέρες (14-1460), αντίστοιχα. TTNT2 ήταν μεγαλύτερη για τους ασθενείς στο σκέλος Α από ό, τι για εκείνους που έχουν βραχίονα Β (p = 0,006). Όσον αφορά τη συνολική επιβίωση (OS), ο μέσος χρόνος OS για βραχίονα Α και Β βραχίονα ήταν 487 ημέρες (87 – 2161) και 454 ημέρες (56 – 1918), αντίστοιχα. OS ήταν σημαντικά μεγαλύτερη για τους ασθενείς στο σκέλος Α από ό, τι για εκείνους που έχουν βραχίονα Β (p = 0.02).

Η

ακολουθίες χημειοθεραπεία ιρινοτεκάνη και οξαλιπλατίνη με βάση απέδωσε παρόμοια OS σε ασθενείς με mCRC

Cox αναλογικού κινδύνου παλινδρόμησης ρυθμίζεται ανάλογα με την ηλικία, το φύλο, η υπέρταση, ο διαβήτης, υπερλιπιδαιμία, καρδιαγγειακή νόσο, και χρόνια νεφρική νόσο αυτή χρησιμοποιήθηκε για τον εντοπισμό ασθενών που μπορεί να αντλήσει μεγαλύτερο όφελος από την πρώτη γραμμή ιρινοτεκάνη με βάση σχήματα που ακολουθείται από δεύτερη γραμμή οξαλιπλατίνα ή η αντίστροφη αλληλουχία (Σχήμα 3). Η συνολική HR για οξαλιπλατίνη ακολουθούμενη από ιρινοτεκάνη βάση αγωγές έναντι της αντίστροφης αλληλουχία ήταν 1,06 (95% CI: 0,95 – 1,19? P = 0.27), υποδεικνύοντας ότι OS ήταν συγκρίσιμη μεταξύ των δύο αυτών αλληλουχιών θεραπείας. Επιπλέον, η ηλικία, το φύλο, και συνοδά νοσήματα (υπέρταση, διαβήτη, υπερλιπιδαιμία, καρδιαγγειακή νόσο, και χρόνια νεφρική νόσο) δεν ήταν ανεξάρτητα σχετίζονται με την αναβάθμιση OS σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία είτε με ιρινοτεκάνη ακολουθείται από οξαλιπλατίνα ή την αντίστροφη σειρά.

Η συνολική αναλογία κινδύνου (HR) για την οξαλιπλατίνη ακολουθείται από ιρινοτεκάνη με βάση σχήματα (σκέλος Α) σε σχέση με την αντίστροφη σειρά (βραχίονας Β) ήταν 1,06 (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 0,95 – 1,19? p = 0,27). Την ηλικία, το φύλο, η υπέρταση, ο διαβήτης, υπερλιπιδαιμία, καρδιαγγειακή νόσο, και χρόνια νεφρική νόσο δεν ήταν ανεξάρτητα συνδέεται με την καλύτερη συνολική επιβίωση σε ασθενείς που λάμβαναν είτε ακολουθία χημειοθεραπεία.

Η

Συζήτηση

Παρά το γεγονός ότι η παρηγορητική χημειοθεραπεία είναι ένα πρότυπο φροντίδας για mCRC, η μελέτη μας σε εθνικό επίπεδο με βάση τον πληθυσμό έδειξε ότι λιγότερο από το 60% των ασθενών με mCRC στην Ταϊβάν λάβει χημειοθεραπευτική αγωγή κατά τους τρεις πρώτους μήνες μετά τη διάγνωση. Συνοδά νοσήματα όπως η υπέρταση, ο διαβήτης, τα καρδιαγγειακά νοσήματα και χρόνια νεφρική νόσο, ήταν ο κύριος λόγος για τους ασθενείς mCRC να μην υποβληθούν σε παρηγορητική χημειοθεραπεία. Υποσχόμενη OS δεν απολαμβάνουν απαραίτητα λαμβάνονται από τις αρχές χημειοθεραπεία θα μπορούσε να είναι μια άλλη δυνατότητα, επειδή μια μετα-ανάλυση από Ackland et al. [11] έδειξε ότι το λειτουργικό δεν είναι σημαντικά διαφορετική μεταξύ των ασυμπτωματικών ασθενών mCRC που έλαβαν άμεση ή καθυστερημένη χημειοθεραπεία, γεγονός που υποδηλώνει ότι μπορεί να μην χρειάζεται πάντα άμεση χημειοθεραπεία για ασθενείς με mCRC. Επιπλέον, αν και πολλαπλές δοκιμές φάσης III έχουν δείξει ότι η χημειοθεραπεία δίπολο με 5-φθοριοουρακίλη και ιρινοτεκάνη /οξαλιπλατίνη παρέχει τόσο ανώτερη PFS και OS σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με 5-φθοροουρακίλη σε ασθενείς mCRC [3, 12], 5-φθοριοουρακίλη ή καπεσιταβίνη από μόνη παρέμεινε μία από τις επιλογές θεραπείας πρώτης γραμμής στην ομάδα μελέτης μας. Αυτά τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι αρνητικές επιπτώσεις της χημειοθεραπευτικά σχήματα διπλή εξακολουθούν να απασχολούν τους γιατρούς και τους ασθενείς σε έναν πραγματικό κόσμο πρακτική.

Εμείς ως στόχο να καθορίσει την καλύτερη ακολουθία ιρινοτεκάνη και οξαλιπλατίνη με βάση σχήματα για mCRC. Αποτελέσματα Η μελέτη μας έδειξε ότι TTNT1 ήταν συγκρίσιμη μεταξύ των δύο αλληλουχιών θεραπείας. εύρημα μας ήταν τουλάχιστον εν μέρει υποστηρίζεται με μια προηγούμενη μελέτη φάσης ΙΙΙ τυχαιοποιημένη μελέτη δείχνει ότι το ίδιο διάμεσος χρόνος έως την εξέλιξη (7 μήνες) επιτεύχθηκε με FOLFIRI και σχήματα FOLFOX4 σε ασθενείς με mCRC [13]. Από την άποψη της δεύτερης γραμμής χημειοθεραπεία, τα αποτελέσματα της μελέτης μας έδειξαν ότι TTNT2 ήταν σημαντικά μεγαλύτερη σε ασθενείς στο χέρι Μια από ό, τι σε ασθενείς με βραχίονα Β (155 ημέρες έναντι 123 ημερών). Σε μια μελέτη GERCOR [5], διάμεση PFS ήταν μεγαλύτερη στους ασθενείς που έλαβαν δεύτερης γραμμής FOLFOX6 από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν δεύτερης γραμμής FOLFIRI (4,2 μήνες έναντι 2,5 μηνών). Επιπλέον, οι παρενέργειες σχετιζόμενη με χημειοθεραπεία ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των δύο ομάδων, εκτός από το υψηλότερο ποσοστό νευροπάθειας στην ομάδα FOLFOX6. Είναι σημαντικό, η πλέον TNTT2 μπορεί να έχουν συμβάλει στην καλύτερη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με mCRC που έλαβαν ιρινοτεκάνη ακολουθούμενη από οξαλιπλατίνη με βάση σχήματα στη μελέτη μας. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η ιρινοτεκάνη με βάση σχήματα θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής αντί του οξαλιπλατίνα σε ασθενείς με mCRC.

Αν και οι ασθενείς mCRC που έλαβαν πρώτης γραμμής ιρινοτεκάνη με βάση σχήματα είχε μια καλύτερη OS σε σύγκριση με το όσοι λαμβάνουν πρώτης γραμμής οξαλιπλατίνα, η πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης αναλογικού κινδύνου Cox απέτυχε να επιβεβαιώσει την ανώτερη ποσοστό επιβίωσης της πρώτης γραμμής ιρινοτεκάνη με βάση σχήματα. Η συνολική HR για οξαλιπλατίνη ακολουθείται από ιρινοτεκάνη βάση αγωγές έναντι της αντίστροφης σειράς δεν ήταν σημαντική, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι δύο σειρές παρέχουν ένα παρόμοιο όφελος επιβίωσης σε ασθενείς με mCRC. Οξαλιπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση την έχει αποδειχθεί να είναι πιο επωφελής σε

KRAS

-mutated mCRC σε σχέση με το

KRAS

άγριου τύπου mCRC [14]. Στη μελέτη μας, ήμασταν σε θέση να εντοπίσει τυχόν κλινικές μεταβλητές που μπορεί να είναι χρήσιμο για την επιλογή της κατάλληλης προσέγγισης αλληλουχίας χημειοθεραπεία. Η ηλικία, το φύλο, η υπέρταση, ο διαβήτης, υπερλιπιδαιμία, καρδιαγγειακή νόσο, και χρόνια νεφρική νόσο που δεν συνδέονται με OS σε οποιοδήποτε σκέλος θεραπείας. Αξίζει να σημειωθεί ότι, το ποσοστό crossover ήταν υψηλότερη για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πρώτης γραμμής σχήματα ιρινοτεκάνη με βάση ό, τι για εκείνους που αντιμετωπίστηκαν με πρώτης γραμμής οξαλιπλατίνα. Το υψηλότερο ποσοστό της νευροπάθειας σε ασθενείς που λαμβάνουν πρώτη γραμμή οξαλιπλατίνη μπορεί να εξηγήσει το υψηλότερο ποσοστό crossover για πρώτης γραμμής ιρινοτεκάνη με βάση σχήματα.

Ο σημαντικός περιορισμός της παρούσας μελέτης ήταν η αναδρομική σχεδιασμός της μελέτης. Επιπλέον, η μελέτη μας δεν διερεύνησε την επίδραση των βιολογικών θεραπειών για την έκβαση. Είτε η προσθήκη βιολογικών παραγόντων σε διαδοχική κυτταροτοξική σχήματα θα έχουν επηρεάσει τα αποτελέσματα της μελέτης μας είναι ασαφής. Μια μελλοντική ανάλυση υποομάδας από τη φάση της διακομματικής Ηνωμένες Πολιτείες III C80405 δίκη του σε συνδυασμό με cetuximab /μπεβασιζουμάμπη και FOLFOX /FOLFIRI θα βοηθήσει στην αντιμετώπιση αυτού του ζητήματος [15].

Συμπεράσματα

Η μελέτη μας έδειξε ότι λιγότερο από το 60% των ασθενών με mCRC στην Ταϊβάν έλαβε την έγκαιρη παρηγορητική χημειοθεραπεία. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς και τα άτομα με υψηλότερο ΚΠΔ, υπέρταση, διαβήτη, καρδιαγγειακή νόσο, και χρόνια νεφρική νόσο προτιμάται να λάβετε την καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα. Το ποσοστό crossover ήταν υψηλότερη για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πρώτης γραμμής σχήματα ιρινοτεκάνη με βάση ακολουθούμενη από τη δεύτερη γραμμή οξαλιπλατίνα ό, τι για εκείνους που αντιμετωπίστηκαν με την αντίστροφη σειρά. Το υψηλότερο ποσοστό crossover και πλέον TTNT2 για ιρινοτεκάνη ακολουθείται από οξαλιπλατίνα μπορεί να μεταφραστεί σε ένα όφελος OS σε ασθενείς με mCRC. Η μελέτη μας παρουσίασε όχι μόνο ένα πραγματικό κόσμο της θεραπείας του mCRC πριν από την εποχή των βιολογικών παραγόντων, αλλά παρέχεται επίσης μια λογική στρατηγική για την επιλογή της βέλτιστης χημειοθεραπευτικών κορμό για την ένταξη των νεοαποκτηθέντα βιολογικούς παράγοντες. Στοιχεία από μελέτες με προοπτική και τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη σχέδια, ωστόσο, απαιτούνται για την πιο σταθερή συμπεράσματα.