Αφηρημένο

ωοθηκών και του παγκρέατος είναι δύο από τις πιο επιθετικές και θανατηφόρες μορφές καρκίνου, η διαχείριση των οποίων αντιμετωπίζει περιορίζεται μόνο θεραπευτικές επιλογές. Συνήθως, αυτοί οι όγκοι εξαπλωθεί ύπουλα συνοδεύεται πρώτα με άτυπα συμπτώματα, και συνήθως στραφούν σε ένα φαινότυπο αντίστασης στα φάρμακα με την τρέχουσα φαρμακευτικό οπλοστάσιο. Έτσι, η ανάπτυξη νέων φαρμάκων που δρουν μέσω ενός διαφορετικού μηχανισμού δράσης αποτελεί μια σαφή προτεραιότητα. Στο παρόν, έχουμε αναφορές για πρώτη φορά ότι ο αμινοστεροειδούς παράγωγο RM-133, που αναπτύχθηκε στο εργαστήριο μας, εμφανίζει πολλά υποσχόμενη δραστηριότητα σε δύο μοντέλα επιθετικών καρκίνων, δηλαδή των ωοθηκών (OVCAR-3) και του παγκρέατος (PANC-1) καρκίνους. Το IC

50 αξία του RM-133 ήταν 0,8 μΜ και 0,3 μΜ για OVCAR-3 και PANC-1 κυτταρικών γραμμών σε καλλιέργεια, αντίστοιχα. Βάσει των φαρμακοκινητικών μελετών για RM-133, χρησιμοποιώντας 11 διαφορετικά οχήματα, επιλέξαμε δύο κύρια οχήματα: υδατικό 0,4% μεθυλοκυτταρίνη: αιθανόλη (92: 8) και ηλιέλαιο: αιθανόλη (92: 8) για

in vivo μελέτες

. Χρησιμοποιώντας υποδόρια ένεση RM-133 με τη μεθυλική που βασίζεται όχημα, η ανάπτυξη των PANC-1 όγκων ξενομοσχεύτηκε να γυμνούς ποντικούς ανεστάλη κατά 63%. Αρκετά ενδιαφέρον, RM-133 υποδόρια ένεση με την μεθυλοκυτταρίνη ή που βασίζεται σε οχήματα που βασίζονται σε ηλιέλαιο μειωμένη ανάπτυξη OVCAR-3 ξενομοσχεύματος κατά 122% και 100%, αντίστοιχα. Μετά το τέλος της θεραπείας RM-133 με τη χρήση της μεθυλκυτταρίνης που βασίζεται όχημα, OVCAR-3 αναστολή της ανάπτυξης του όγκου διατηρήθηκε επί ≥ 1 εβδομάδα. RM-133 ήταν επίσης καλά ανεκτή σε ολόκληρο το ζώο, δεν υπάρχει εμφανής ένδειξη τοξικότητας έχουν εντοπιστεί στις μελέτες ξενομοσχεύματος

Παράθεση:. Kenmogne LC, Ayan D, Roy J, Maltais R, Poirier D (2015) αμινοστεροειδούς Παράγωγα RM-133 Shows

In Vitro

και

In Vivo

Αντικαρκινική δραστηριότητα στον τομέα των ανθρωπίνων ωοθηκών και του παγκρέατος. PLoS ONE 10 (12): e0144890. doi: 10.1371 /journal.pone.0144890

Επιμέλεια: Aamir Ahmad, Wayne State University School of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες