Αφηρημένο

Η αυξημένη διαιτητική πρόσληψη σεληνίου (Se) έχει προταθεί για τη μείωση της θνησιμότητας του καρκίνου του προστάτη, αλλά δοκιμές συμπληρώματα έχουν αντικρουόμενα αποτελέσματα. Se ενσωματώνεται σε 25 selenoproteins. Ο στόχος αυτής της εργασίας ήταν να αξιολογηθεί εάν κίνδυνο καρκίνου του προστάτη επηρεάζεται από γενετικές παραλλαγές σε γονίδια που κωδικοποιούν για selenoproteins, είτε μόνη της είτε σε συνδυασμό με την κατάσταση Se. 248 περιπτώσεις και 492 μάρτυρες από μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετα EPIC-Χαϊδελβέργη υποβλήθηκαν σε δύο στάδια του γονότυπου με μια αρχική φάση εξέτασης στην οποία 384 tagging-SNPs που καλύπτουν 72 Se που σχετίζονται με τα γονίδια προσδιορίστηκαν σε 94 περιπτώσεις και 94 ελέγχων, χρησιμοποιώντας την Illumina μεθοδολογία goldengate. Η ανάλυση αυτή ακολουθείται από μια δεύτερη φάση στην οποία γονοτυπική για τις υποψήφιες SNPs που εντοπίζονται στην πρώτη φάση διεξάγεται πλήρους μελέτης με Sequenom. Κίνδυνος υψηλής ποιότητας ή προχωρημένο στάδιο καρκίνου του προστάτη τροποποιήθηκε από αλληλεπιδράσεις μεταξύ των δεικτών στον ορό της κατάστασης Se και γονότυπους για rs9880056 στο

ΣΕΛΚ

, rs9605030 και rs9605031 στο

TXNRD2

, και rs7310505 στο

TXNRD1

. Δεν υπάρχουν σημαντικές επιδράσεις της SNPs στον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη παρατηρήθηκαν όταν δεν ελήφθη ποιότητας ή της κατάστασης Se υπόψη. Συμπερασματικά, ο κίνδυνος υψηλής ποιότητας ή καρκίνο του προστάτη σε προχωρημένο στάδιο μεταβάλλεται σημαντικά από ένα συνδυασμό του γονότυπου για SNPs στο σεληνοπρωτεϊνης γονίδια και το καθεστώς Se. Τα ευρήματα συμβάλλουν στην εξηγώντας τις βιολογικές επιδράσεις της πρόσληψης σεληνίου και γενετικών παραγόντων στην ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη και υπογραμμίζουν το δυναμικό ρόλο της αναγωγάσης θειορεδοξίνης και σεληνοπρωτεϊνης Κ στην πρόοδο του όγκου

Παράθεση:. MEPLAN C, Rohrmann S, Steinbrecher Α, Schomburg L, Jansen Ε, Linseisen J, et al. (2012) πολυμορφισμοί στην αναγωγάση της θειορεδοξίνης και σεληνοπρωτεϊνης Κ Γονίδια και σελήνιο Κατάσταση Modulate κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. PLoS ONE 7 (11): e48709. doi: 10.1371 /journal.pone.0048709

Επιμέλεια: Xin Yuan-Γκουάν, το Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, Κίνα

Ελήφθη: 11 Σεπτέμβρη 2012? Αποδεκτές: 3 Οκτ, 2012? Δημοσιεύθηκε: 1 Νοέμβρη 2012

Copyright: © 2012 MEPLAN et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το γερμανικό Ομοσπονδιακό Υπουργείο Παιδείας και Έρευνας (FK 0313846A), από την Περιβαλλοντική κίνδυνο καρκίνου, Διατροφή και Ατομική Ευαισθησία, ένα Δίκτυο αριστείας της Ευρωπαϊκής Επιτροπής (σύμβαση όχι 513.943) και από NuGO, την Ευρωπαϊκή Επιτροπή, που χρηματοδοτείται Δίκτυο αριστεία στην Διατροφογενετική (FP6-505360). Βασική υποστήριξη της μελέτης EPIC-Χαϊδελβέργη δόθηκε από τη γερμανική Καρκίνο βοήθεια και την «Ευρώπη κατά του καρκίνου» πρόγραμμα (Ευρωπαϊκή Επιτροπή, ΓΔ SANCO). CM υποστηρίχθηκε από NuGO. LS υποστηρίχθηκε από την Deutsche Krebshilfe (10 – 1792 Scho2). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η μικροθρεπτικά Σελήνιο (Se) είναι απαραίτητη για την υγεία του ανθρώπου και υπο-βέλτιστη πρόσληψη έχει προταθεί ότι αυξάνει τον κίνδυνο διαφόρων ασθενειών πολυπαραγοντική [1], [2]. Αυξημένη διαιτητική πρόσληψη Se έχει προταθεί για τη μείωση της θνησιμότητας του καρκίνου [3], και ιδίως Se έχει αναφερθεί ότι έχει μια προστατευτική επίδραση έναντι του καρκίνου του προστάτη [4], που βασίζεται εν μέρει στα αποτελέσματα μιας δοκιμής στις ΗΠΑ, που βρήκε μια επιπλέον 200 μg Se /ημέρα για τη μείωση του προστάτη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε άτομα που είχαν σχετικά χαμηλή θέση Se πριν συμπλήρωσης [5]. Ωστόσο, μια δοκιμή δεύτερη συμπληρώματα (SELECT) απέτυχε να επιβεβαιώσει αυτή την παρατήρηση [6]. Αν και τα διαφορετικά αποτελέσματα αυτών των δοκιμών είναι πιθανό να οφείλεται σε υψηλότερη αρχική κατάσταση Se στην πιο πρόσφατη μελέτη SELECT [7], μπορούν επίσης να επηρεαστούν από τις διαφορές στα χαρακτηριστικά των εξεταζομένων, όπως πρότυπο και την επικράτηση της αυ- που σχετίζονται με γενετικές παραλλαγές στις ομάδες της μελέτης.

οι βιολογικές λειτουργίες της Se πραγματοποιείται κυρίως από selenoproteins που περιέχουν Se με τη μορφή της σεληνοκυστεΐνης αμινοξύ [8] και είναι πιθανό ότι οι αντι-καρκινογόνες ιδιότητες se οι επέφερε μέσω αυτών selenoproteins [9]. Οι selenoproteins διαθέτουν λειτουργίες στην κυτταρική αντιοξειδωτική προστασία (υπεροξειδάσες γλουταθειόνης, selenoproteins W και H), τον έλεγχο οξειδοαναγωγής (αναγωγάσες θειορεδοξίνη), Se μεταφορών (σεληνοπρωτεϊνης P), και το ενδοπλασματικό δίκτυο εκτυλίχθηκε απάντηση πρωτεΐνη (σεληνοπρωτεϊνης S, 15 kDa σεληνοπρωτεϊνης, σεληνοπρωτεϊνης K) [10]. GPx3 και σεληνοπρωτεϊνης P (Sepp) εκκρίνονται στην κυκλοφορία του αίματος και το επίπεδο τους στο πλάσμα, όπως επίσης και στον ορό Se, χρησιμοποιούνται συνήθως ως δείκτες της κατάστασης Se [11], [12]. Μια λειτουργική αλληλεπίδραση μεταξύ selenoproteins και καρκίνου του προστάτη έχει αναφερθεί, δηλ ορού Se και Ρ σεληνοπρωτεϊνης οι συγκεντρώσεις (Sepp) μειώνεται σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη και αυτό συσχετίζεται με τη βαρύτητα της νόσου [13]. Αυτό με τη σειρά θα μπορούσε να μειώσει την έκφραση σεληνοπρωτεϊνης και συνδέονται αντιοξειδωτική άμυνα με αποτέλεσμα αυξημένη οξειδωτική βλάβη που οδηγεί σε εξέλιξης του καρκίνου του προστάτη [14].

ενσωμάτωση σεληνοκυστεΐνης σε selenoproteins εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της μετάφρασης και δεν απαιτεί πρωτεΐνες όπως SECIS πρωτεΐνης δέσμευσης 2 (SBP2) [7], [10]. Γενετικές παραλλαγές σε γονίδια που κωδικοποιούν τις selenoproteins ή συστατικά του μηχανισμού ενσωμάτωσης σεληνοκυστεΐνης θα αναμένεται να επηρεάσουν τις βιολογικές οδούς που διαμορφώνονται από selenoproteins [15], [16]. Πράγματι, λειτουργική πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) έχουν ταυτοποιηθεί σε ένα αριθμό γονιδίων σεληνοπρωτεϊνης [13], [14] και μελέτες συσχέτισης της νόσου έχουν συνδεθεί παραλλαγές στο

SEPP1

,

GPX1

,

GPx4

,

SEP15

ή

SELS

σε κίνδυνο διαφόρων ασθενειών [15], [16]. Τρεις πρόσφατες μελέτες έχουν μελετηθεί η συσχέτιση του ενιαίου γονιδίου σεληνοπρωτεϊνης παραλλαγές με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη [13], [17], [18] και το σημαντικότερο που δείχνουν ότι οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των διαφόρων SNPs σε γονίδια σεληνοπρωτεϊνης ή αντιοξειδωτικές γονίδια πρωτεϊνών και την κατάσταση Se μπορούν να επηρεάσουν την ευαισθησία σε καρκίνο του προστάτη ή θνησιμότητα της νόσου. Ο κοινός μηχανισμός με τον οποίο ενσωματώνεται στο selenoproteins Se, η ιεραρχία της σύνθεσης σεληνοπρωτεϊνης όταν η προσφορά Se είναι περιορισμένη και οι σχετικές λειτουργίες πολλών selenoproteins (π.χ. στον έλεγχο οξειδοαναγωγής και εκτυλίχθηκε απάντηση πρωτεΐνη) όλοι τονίζουν ότι selenoproteins αποτελούν συστατικά μιας ολοκληρωμένης μεταβολική οδό. Αυτή η στενή σχέση ανάμεσα selenoproteins υποδηλώνει ότι η επίδραση της γενετικής στη λειτουργία σεληνοπρωτεϊνης και συναφή κίνδυνο της νόσου είναι πολύπλοκη περιλαμβάνει πολλαπλές παραλλαγές που αλληλεπιδρούν και τόσο γενετικούς και διατροφικούς παράγοντες. Ωστόσο, μια τέτοια ολοκληρωμένη μελέτη των SNPs σε όλο το «Se οδού» σε σχέση με τον καρκίνο του προστάτη δεν έχει πραγματοποιηθεί.

Καθώς η οικογένεια σεληνοπρωτεϊνης και σεληνοπρωτεϊνης μονοπάτι βιοσύνθεσης είναι καλά χαρακτηρίζεται, ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ SNPs σε όλη γονίδια που κωδικοποιούν selenoproteins, παράγοντες απαραίτητα για ενσωμάτωση σεληνοκυστεϊνης και συναφείς αντιοξειδωτική πρωτεΐνες, την κατάσταση Se (όπως εκτιμάται με μέτρηση της Se, σεληνοπρωτεϊνης P (Sepp) συγκέντρωση και η γλουταθειόνη ορού υπεροξειδάσης (GPx3) δραστηριότητα σύνολο ορού) και τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σε έναν ευρωπαϊκό πληθυσμό με μια κατάσταση Se χαμηλότερη από αυτή που βρίσκεται στις ΗΠΑ. Για την επίτευξη αυτού του στόχου, τα δείγματα DNA από EPIC-Χαϊδελβέργη, μια προοπτική μελέτη κοόρτης με στόχο να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ διατροφικών, τον τρόπο ζωής και μεταβολικών παραγόντων και τον κίνδυνο του καρκίνου, ήταν ο γονότυπος και τα δείγματα πλάσματος αναλύθηκαν για την κατάσταση σεληνίου στο πλάσμα, η συγκέντρωση σεληνοπρωτεϊνης P και GPx δραστηριότητα. Προηγουμένως, τα δείγματα είχαν αναλυθεί για έξι SNPs σεληνοπρωτεϊνης και rs1053040 σε

GPX1

βρέθηκε να ρυθμίζουν τη δράση του ορού Se στον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη [13]. Αυτά τα έξι SNPs δεν εξετάστηκαν στην παρούσα μελέτη, αλλά, αντίθετα, η προσέγγιση που ακολουθήθηκε ήταν μια μελέτη του γονότυπου σε δύο στάδια: το πρώτο στάδιο ήταν μια αμερόληπτη υπόθεση δημιουργίας φάση στην οποία τον προσδιορισμό του γονότυπου για 384 tagging-SNPs που καλύπτουν 72 Se που σχετίζονται με γονίδια (συμπεριλαμβανομένων σεληνοπρωτεϊνης γονίδια, τα μηχανήματα σύνθεση σεληνοπρωτεϊνης, παράγοντες που είναι γνωστό ότι επηρεάζεται από selenoproteins, μερικοί που σχετίζονται με παράγοντες μεταγραφής και τα γονίδια σε ανισορροπία σύνδεσης με αυτά τα γονίδια) διεξήχθη σε 94 προχωρημένες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη και ίσο αριθμό μάρτυρες? στη δεύτερη φάση του γονότυπου για έναν επιλεγμένο αριθμό των SNPs που εντοπίζονται στην πρώτη φάση διεξάγεται σε όλες τις 492 περιπτώσεις και τους ελέγχους.

Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης και

Αξιολόγησης Δεδομένων

η μελέτη EPIC-Χαϊδελβέργη σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ διατροφικών, τον τρόπο ζωής και μεταβολικών παραγόντων και του κινδύνου καρκίνου. Ένα τυχαίο δείγμα του γενικού πληθυσμού της Χαϊδελβέργης, στη Γερμανία, και των γύρω κοινοτήτων που παρέχονται από τις τοπικές μητρώα και καλούνται να συμμετάσχουν. Από το 1994 έως το 1998, 11.928 άνδρες (ηλικίας 40-64) και 13612 γυναίκες (ηλικίας 35-64) είχαν προσληφθεί, η οποία περιλαμβάνει 38% από αυτούς πλησίασε [19]. Οι λεπτομέρειες της συλλογής των διαιτητικών, τον τρόπο ζωής και κοινωνικοοικονομικών δεδομένων έχουν περιγραφεί προηγουμένως [13]. Ελήφθησαν δείγματα αίματος και κλασματοποιημένο σε ορό, πλάσμα, λευκή στιβάδα και τα ερυθροκύτταρα και αποθηκεύονται αποθηκεύεται σε υγρό άζωτο. Όλοι οι συμμετέχοντες έδωσαν γραπτή συγκατάθεση και η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας της Χαϊδελβέργης Ιατρικής Σχολής. συμμετέχοντες στη συνέχεια ήρθαν σε επαφή τρεις φορές (κάθε 2-3 χρόνια) από ερωτηματολόγια παρακολούθησης για την αξιολόγηση της κατάστασης της υγείας? τα ποσοστά συμμετοχής των τριών ολοκληρωθεί παρακολουθήσεις ήταν & gt? 90%. Βασισμένο σε όλους τους άρρενες συμμετέχοντες EPIC-Χαϊδελβέργη με δείγματα αίματος διαθέσιμα και δωρεάν καρκίνου διαδεδομένη (εκτός από τον καρκίνο του δέρματος μη-μελάνωμα) κατά την έναρξη έχουμε δημιουργήσει μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετη. Επιλέχθηκαν περιπτώσεις περιστατικό καρκίνου του προστάτη διαγιγνώσκονται μέχρι το τέλος του Φεβρουαρίου του 2007 και δύο μάρτυρες αντιστοιχήθηκαν κατά περίπτωση ανάλογα με την ηλικία (ηλικίες 5 ετών) και ο χρόνος πρόσληψης (διαστήματα 6 μηνών) μετά από ένα πρωτόκολλο συχνότητα πυκνότητα που να ταιριάζουν. Η τελική μελέτη περιελάμβανε 248 περιπτώσεις και 492 έλεγχοι

Αυτο-αναφερθεί περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη είχαν ελεγχθεί από την εξέταση των ιατρικών αρχείων ή πιστοποιητικά θανάτου (C61, C63.8 και C63.9?. Διεθνούς Ταξινόμησης των Νόσων για την Ογκολογία , 2

ος έκδοση). πληροφοριών βαθμό όγκου (Gleason ιστολογική βαθμού) χρησιμοποιήθηκε για την κατηγοριοποίηση των υποθέσεων ως υψηλής ποιότητας (σκορ Gleason ≥7), χαμηλής ποιότητας (& lt? 7) ή άγνωστο. Προχωρημένο καρκίνο του προστάτη ορίστηκε ως ο καρκίνος του προστάτη με ένα Gleason άθροισμα βαθμολογίας ≥7, το σκορ σταδιοποίηση ΤΝΜ της Τ3 /4, Ν1-3 ή M1 ή καρκίνο του προστάτη ως υποκείμενη αιτία θανάτου. Κατά τη διάρκεια των 2

ου και 3

ου παρακολούθηση γύρους ερωτήσεων που απευθύνονται ιστορικό καρκίνου του προστάτη σε 1

βαθμού συγγενείς ου και η συμμετοχή στο ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA) έλεγχο. Μόνο αυτές οι περιπτώσεις που συμμετείχαν σε έλεγχο πριν από την ημερομηνία της διάγνωσης του καρκίνου κωδικοποιήθηκαν όπως έχοντας μια θετική ιστορία διαλογής. Ομοίως, ελέγχει μόνο που συμμετέχουν στον έλεγχο πριν από την ημερομηνία της διάγνωσης ταξινομήθηκαν ως μάρτυρες συμμετέχουν σε προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του προστάτη. Τα δείγματα για την ανάλυση κατά την αρχική φάση εξέτασης του προσδιορισμού του γονότυπου περιλαμβάνουν προηγμένες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη και ένα συμφωνημένα έλεγχο ανά περίπτωση.

Γονοτυπικές

Το γονιδιακό DNA εξήχθη από φλεγμονώδη πλακούντα με FlexiGene Kit (Qiagen, Hilden, Γερμανία) σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. DNA αποθηκεύτηκε σε 4 ° C μέχρι τη χρήση. Ένα έθιμο δοκιμασία Illumina ™ GoldenGate ήταν σχεδιασμένο για την ανάλυση των 384 υποψήφιων SNPs (tagSNPs και τις δυνατότητες λειτουργική SNPs) στο σεληνοπρωτεϊνης και το σελήνιο μονοπάτι. επιλέχθηκαν SNPs tag, χρησιμοποιώντας Haploview 3.2, με αποκοπή ελάχιστη ελάσσονα συχνότητα αλληλόμορφο (MAF, σε πληθυσμό CEU) των 0,05 και ζεύγη ετικετών (r

2 = 1 – 0,8). Για να περιλαμβάνουν περιοχές υποκινητή και SNPs σε LD στη γειτονική γονίδια, τις περιοχές που καλύπτουν την περιοχή που κωδικοποιεί +/- 2 έως 15 kbp πέρα ​​από το 5 ‘και 3’ άκρα χρησιμοποιήθηκαν για την επιλογή. Επιλεγμένα SNPs στη συνέχεια αξιολογούνται για καταλληλότητα για την πλατφόρμα του γονότυπου Illumina ™ GoldenGate, και η ανάλυση πραγματοποιήθηκε σε SNPs που επικυρώθηκαν GoldeneGate ή δύο-hit επικυρώνονται με τα αποτελέσματα & gt? 60%. Ο μέσος ρυθμός κλήσεων ήταν & gt? 99%. Ο κατάλογος των SNPs στο τσιπ παρουσιάζεται στον Πίνακα S1. Τον προσδιορισμό του γονότυπου χρησιμοποιώντας το έθιμο τσιπ πραγματοποιήθηκε από ServiceXs, Leiden, Ολλανδία.

Στη συνέχεια τον προσδιορισμό του γονότυπου για επιλεγμένες SNPs (rs9880056 στο

ΣΕΛΚ

, rs7310505 στο

TXNRD1

, rs9605031 και rs9605030 στο

TXNRD2

, rs28665122 στο

SEPS1

και rs3211684 στο

SBP2

) πραγματοποιήθηκε όπως πολυπλεξίας στο σύστημα MassArray® (Sequenom, San Diego, USA) την εφαρμογή του IPLEX μέθοδος ® και φασματομετρία μάζας MALDI-TOF για την ανίχνευση αναλύτη. Η ανάλυση διεξήχθη με Bioglobe (Αμβούργο, Γερμανία). Όλες οι διπλές δείγματα (επαναλήψεις τον έλεγχο της ποιότητας του 8% των δειγμάτων) για την επαλήθευση μεταξύ των πειραματικών επαναληψιμότητα και την ακρίβεια παραδοθεί συγκλίνουσες αποτελέσματα γονότυπο. Ομοίως, ένα δείγμα ελέγχου που εφαρμόζονται σε κάθε πλάκα απέδωσε ταυτόσημες γονότυπους. Όλες οι εργαστηριακές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το εργαστηριακό προσωπικό τύφλωσε το καθεστώς-μαρτύρων.

GPx Δραστηριότητα, Ορός Se και σεληνοπρωτεϊνης P Συγκεντρώσεις

δραστηριότητα GPx προσδιορίστηκε με Ransel RS 505 κιτ (Randox , Crumlin, UK), όπως περιγράφηκε προηγουμένως [13], [20]. Σύνολο ορό Se προσδιορίστηκε με δυναμική κύτταρο-φασματομετρία μάζας επαγωγικώς συζευγμένου πλάσματος πεδίο αντίδραση όπως περιγράφηκε προηγουμένως [13], [21]. Οι συντελεστές ενδο-δοκιμασίας και δια-παραλλαγή της δοκιμασίας έχουν αναφερθεί προηγουμένως [13]. συγκέντρωση ορού σεληνοπρωτεϊνης P μετρήθηκε με προσδιορισμό σάντουιτς immunoluminometric [22] όπως περιγράφεται λεπτομερώς προηγουμένως [13]. Έξι δείγματα είχαν ανεπαρκείς ποσότητες ορού που πρόκειται να αναλυθεί.

Στατιστική Ανάλυση

Τα βασικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης δίδονται ως μέση τιμή και την τυπική απόκλιση ή ποσοστά από την κατάσταση ασθενών-μαρτύρων. Ορός Se και Sepp συγκεντρώσεις, καθώς και δραστηριότητες GPx3 ήταν σχεδόν κανονική κατανομή και παρουσιάζονται ως μέση τιμή και την τυπική απόκλιση.

Μεταξύ υγιείς μάρτυρες, Pearson συντελεστές συσχέτισης υπολογίστηκαν για ορό Se, Sepp και τη δραστηριότητα GPx3. συχνότητες γονότυπο για τις επιλεγμένες πολυμορφισμούς υπολογίστηκαν και οι αποκλίσεις από την ισορροπία Hardy-Weinberg προσδιορίστηκαν από Chi

2 τεστ. Υπό όρους λογιστική παλινδρόμηση στρωματοποιημένη από την αντιστοιχισμένη σύνολο υπόθεση αυτή χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) για τη σύνδεση των SNPs με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, χρησιμοποιώντας τη συχνή ομόζυγο γονότυπο άγριου τύπου ως κατηγορία αναφοράς. Όπως αναφέρθηκε νωρίτερα [13], το τελικό μοντέλο περιλαμβάνει τη συμμετοχή σε έλεγχο PSA, το κάπνισμα, έντονη σωματική? δραστηριότητα και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη ως προσαρμογές.

Για την αξιολόγηση των δυνητικών τροποποίηση επίδραση της σχέσης μεταξύ συγκέντρωσης στον ορό Se και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη κατά γονότυπο, υπολογίσαμε OR (95% CI) του καρκίνου του προστάτη για τη συνεχή μεταβλητές (ορός Se, Sepp και GPx) στρωματοποιημένη κατά γονότυπο με την άνευ όρων λογιστική παλινδρόμηση προσαρμογή για τις μεταβλητές που ταιριάζουν (πρόσληψη και την ηλικιακή ομάδα 5 ετών). Επιπλέον, έγιναν προσαρμογές για το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη, η συμμετοχή σε έλεγχο PSA, το κάπνισμα και η έντονη σωματική δραστηριότητα. Λόγω του μικρού αριθμού στην ομόζυγη μεταλλαγμένο γονότυπο συνδυάσαμε επίσης την ετεροζυγώτη και ομοζυγώτη (μεταλλαγμένου) κατηγορίες. Δοκιμάσαμε για αλληλεπίδραση με σύγκριση της άνευ όρων μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης με και χωρίς όρους crossproduct (του γονότυπου και συνεχής μεταβλητή Se) με βάση την αναλογία πιθανότητας στατιστική. Αυτή η ανάλυση επαναλήφθηκε στις υποομάδες σύμφωνα με το στάδιο και το βαθμό του καρκίνου του προστάτη. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη SAS 9.1 (SAS Institute, Cary, USA).

Αποτελέσματα

βασικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης έχουν παρουσιαστεί στο παρελθόν [13]. Περιπτώσεις και έλεγχοι της ίδιας ηλικίας και ήταν συγκρίσιμες με ΔΜΣ. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στη μέση συγκέντρωση της SE ή Sepp ή δραστηριότητα GPx3 μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων [13].

Αναγνώριση των SNPs Αλληλεπίδραση με Μαρκαδόροι Κατάσταση Se για να διαπιστωθεί Καρκίνος του προστάτη του κινδύνου

Γονοτυπικές ορού διεξήχθη σε δύο φάσεις. Στην αρχική φάση υπόθεση ροών η υπο-ομάδα των προχωρημένες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη (n = 94) και ισάριθμα μάρτυρες ήταν ο γονότυπος για 384 SNPs συμπεριλαμβανομένων των λειτουργικών SNPs σε γονίδια σεληνοπρωτεϊνης και τοποθέτηση πινακίδων SNPs που καλύπτει τα 25 γονίδια σεληνοπρωτεϊνης και τους παράγοντες σημαντικό για τη βιοσύνθεση σεληνοπρωτεϊνης (Πίνακας S1) επιλέγεται όπως περιγράφεται στο Υλικά και Μέθοδοι. Γονότυπο και μόνο δεν έδειξε σημαντικές επιδράσεις των SNPs σεληνοπρωτεϊνης σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Ωστόσο, λαμβάνοντας τόσο γονότυπο και την κατάσταση Se υπόψη, ανάλυση όλων αυτών των παραλλαγών για τα 94 προχωρημένες περιπτώσεις και τους ελέγχους του καρκίνου του προστάτη έδειξαν ότι ένας περιορισμένος αριθμός SNPs έδειξε σημαντική αλληλεπίδραση με ένα ή περισσότερα μέτρα από την κατάσταση Se στον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, όταν η SNP θεωρήθηκε είτε ως συνεχή μεταβλητή ή σε ένα κυρίαρχο τρόπο (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Για να περιοριστεί ο αριθμός των δοκιμών σε όλη την ομάδα εντοπίστηκαν SNPs που έδειξαν στατιστικά σημαντική αλληλεπίδραση με τουλάχιστον ένα μέτρο της κατάστασης Se στον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη σε επίπεδο 1%. Χρησιμοποιώντας αυτά τα κριτήρια, rs9880056 στο

ΣΕΛΚ

, rs9605030 και rs9605031 στο

TXNRD2

, rs7310505 στο

TXNRD1

, rs3211684 στο

SBP2

και rs28665122 στο

SEPS1

θεωρήθηκαν για περαιτέρω μελέτη.

η αλληλεπίδραση μεταξύ γονοτύπου και σελήνιο Κατάσταση επηρεάζει τον καρκίνο του προστάτη κινδύνου για Επιλεγμένα Ατομική SNPs

σε μια δεύτερη φάση του γονότυπου, η πλήρης μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετη (248 περιπτώσεις /492 ελέγχους) ο γονότυπος για SNPs που έδειξε σημαντική αλληλεπίδραση με τους δείκτες της κατάστασης Se στην πρώτη, ανάλυση μονοπάτι, το στάδιο (βλέπε παραπάνω: SNPs στο

TXNRD1

,

TXNRD2

,

ΣΕΛΚ

,

SEPS1

και

SBP2

). Οι συχνότητες γονοτύπου φαίνονται στον Πίνακα 1. Στους μάρτυρες, οι συχνότητες γονοτύπου αυτών των πέντε SNPs ήταν σε ισορροπία Hardy-Weinberg. Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική κύρια επίδραση οποιασδήποτε από αυτές τις πέντε SNPs στον κίνδυνο για καρκίνο του προστάτη. Εντούτοις, όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, όταν ελήφθη η επιρροή της κατάστασης Se σχετικά με τις επιδράσεις του γονότυπου για τους πολυμορφισμούς που επιλέγονται σε SNPs υπόψη σε

TXNRD1

και

TXNRD2

γονίδια βρέθηκαν να επηρεάζουν προστάτη τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Πρώτον, υποβάλλει ομόζυγο για το αλληλόμορφο C του rs7310505 στο

TXNRD1

είχε OR 0,88 για τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη (95% CI = 0,78 – 1,00, p = 0,045) ανά 10 μg /l αύξηση στη συγκέντρωση Se ορού , ενώ σε άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο Α (ετερόζυγη ή ομόζυγη) βρέθηκε καμία συσχέτιση (P

αλληλεπίδρασης = 0,06). Δεύτερον, τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο Τ (ετερόζυγη ή ομόζυγη) για rs9605031 στο

TXNRD2

γονίδιο είχε OR 0,82 για τον κίνδυνο της νόσου (95% CI = 0,69 – 0,96, p = 0,016) ανά 10 μg /l αύξηση της συγκέντρωσης Se στον ορό, ενώ σε άτομα που φέρουν την ομόζυγη C βρέθηκε καμία συσχέτιση (P

αλληλεπίδρασης = 0,02). όροι αλληλεπίδραση με άλλους δείκτες της Se κατάστασης (ορός δραστηριότητα Sepp ή GPx) δεν αποκάλυψαν σημαντικές αλλαγές στο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη.

Η

Σύλλογος του γονοτύπου για SNPs σε σεληνοπρωτεϊνης γονίδια με προστάτη όγκου βαθμού και στάδιο

η ανάλυση των δεδομένων για τις περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη, σύμφωνα με κλινικές παραμέτρους έδειξε ότι στα πλαίσια της μελέτης υπήρξαν 69 προχωρημένες περιπτώσεις και 172 περιπτώσεις με εντοπισμένη νόσο, 90 άτομα με όγκους υψηλής ποιότητας και 130 με χαμηλή όγκους βαθμού . Ανεξάρτητα από δείκτες της κατάστασης Se, όταν ελήφθησαν βαθμό του όγκου και το στάδιο της νόσου υπόψη στην ανάλυση υπήρχε μια τάση προς μειωμένο κίνδυνο ενός υψηλού βαθμού όγκου σε άτομα που φέρουν τουλάχιστον ένα Τ αλληλόμορφο για rs28665122 στο γονίδιο

SEPS1

(OR = 0.57, 95% CI = 0-31-1.06, ρ = 0,08) (Πίνακας 3). Περαιτέρω ανάλυση των δεδομένων που ενσωματώνουν τόσο την κατηγορία του όγκου και των δεικτών κατάστασης Se διεξήχθη. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 4, όταν η ανάλυση περιορίστηκε σε προχωρημένο στάδιο καρκίνου του προστάτη, υποβάλλει ομόζυγο για το αλληλόμορφο C του rs7310505 στο

TXNRD1

είχε μια Ή 0,72 (95% CI = 0,56 – 0,93, p = 0,011) ανά 10 μg /l αύξηση της συγκέντρωσης Se στον ορό, ενώ σε άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο (ετερόζυγο και ομόζυγη) βρέθηκε καμία συσχέτιση (p

αλληλεπίδρασης = 0,02). Ομοίως, το αλληλόμορφο C του rs7310505 συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο προχωρημένου καρκίνου όπως αυξημένη Sepp ορού (OR 0.43 (95% CI = 0,21 – 0,88, p = 0,02). Σε αντίθεση, όταν η ανάλυση περιορίστηκε σε τοπικό θέματα στάδιο καρκίνου του προστάτη ήταν εκεί δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση του rs7310505 και είτε ορού Se ή συγκέντρωση Sepp με τον κίνδυνο της νόσου (Πίνακας 4). υπήρχε επίσης απόδειξη χαμηλότερο κίνδυνο προχωρημένου καρκίνου του προστάτη σε ομόζυγη φορείς CC για rs9605030 στο

TXNRD

2 γονιδίου (OR = 0.53, 95% CI = 0,29 – 0,95, p = 0,03), η αυξημένη Sepp ορό. Δεν υπάρχουν συγκρίσιμα διαφορές παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με τοπικό καρκίνο τελικού σταδίου. Περιορισμός της ανάλυσης σε άτομα με όγκους υψηλού βαθμού έδειξε ότι τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο Τ για rs28665122 ( ετερόζυγο και τα ομόζυγα) στο

SEPS1

γονιδίου (OR = 0,46, 95% CI = 0,24 – 0,89, p = 0,02) ήταν σε χαμηλότερο κίνδυνο ενός υψηλού βαθμού όγκου ανά 10 μg αύξηση /l στη συγκέντρωση Se ορού αλλά καμία συσχέτιση παρατηρήθηκε σε ομόζυγη θέματα όπου p

αλληλεπίδραση δεν έφτασε στατιστική σημασία (Πίνακας 4).

η

από την ανάλυση των δεδομένων, λαμβάνοντας δύο κλινικές παραμέτρους και τα μέτρα της κατάστασης Se σε λογαριασμό έδειξαν συνεπή συσχέτιση του rs9880056 στο

ΣΕΛΚ

γονίδιο με προχωρημένο στάδιο ή τον κίνδυνο της νόσου υψηλής ποιότητας. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 4, όταν η ανάλυση περιορίστηκε σε προχωρημένα θέματα καρκίνο του προστάτη σταδίου με το αλληλόμορφο C (ομόζυγη και ετερόζυγος) για rs9880056 είχε μια OR 0.67 (95% CI = 0,50 – 0,89, p = 0,006) ανά 10 μg /l αύξηση της συγκέντρωσης Se ορού. Ομοίως, το αλληλόμορφο C του rs9880056 συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο προχωρημένου καρκίνου του σταδίου ως Sepp ορού αυξήθηκαν (OR 0.39 (95% CI = 0,16 – 0,91, p = 0,029). Όταν η ανάλυση περιορίστηκε σε καρκίνο του προστάτη υψηλής ποιότητας, τα άτομα με τα C αλληλόμορφο (ομόζυγη και ετερόζυγος) για rs9880056 είχε OR 0,76 (95% CI = 0,61 – 0,94, ρ = 0,01) ανά 10 μg /l αύξηση στη συγκέντρωση Se ορού (Πίνακας 4), ενώ σε άτομα ομόζυγα για το αλληλόμορφο Τ δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση (p

αλληλεπίδρασης = 0,05). Ομοίως, το αλληλόμορφο C του rs9880056 συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο της υψηλής ποιότητας του όγκου και αύξηση Sepp ορού (OR 0.47 (95% CI = 0,26 – 0,87, p = 0,016) ) με ap

αλληλεπίδραση των 0.01. Επιπλέον, υπήρχε μια τάση προς φορείς του αλληλόμορφου C με χαμηλότερο κίνδυνο της νόσου σε προχωρημένο στάδιο, η αυξημένη δραστηριότητα GPx3 ορού (OR = 0,79, 95% CI = 0,61 – 1,02, p = 0.08). Ακόμη και όταν οι δείκτες της κατάστασης Se συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση καμία συσχέτιση των rs9880056 στο

ΣΕΛΚ

βρέθηκε με τον κίνδυνο της χαμηλής ποιότητας των όγκων ή τοπικών στάδιο της νόσου.

Συζήτηση

Αν και προηγούμενες εργασίες πρότεινε μια πιθανή αντίστροφη σχέση μεταξύ των επιπέδων Se και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη [4], οι μελέτες της επίδρασης των γενετικών παραλλαγών στα γονίδια σεληνοπρωτεϊνης στον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη ή την επιβίωση ήταν περιορισμένη [13], [17], [18]. Αυτές οι προηγούμενες μελέτες έχουν δώσει ενδείξεις ότι οι παραλλαγές σε ένα συνδυασμό του

SEPP1

και μαγγανίου δισμουτάσης του υπεροξειδίου (

SOD2

) γονίδια επηρεάζουν τον κίνδυνο της νόσου [18], ότι rs1050450 στο

GPX1

επηρεάζει την επίδραση της κατάστασης Se σε κίνδυνο [13] και ότι οι παραλλαγές στο

SEP15

επηρεάζουν την επιβίωση του καρκίνου του προστάτη [17]. Ολοένα και περισσότερο, είναι να συνειδητοποιήσει ότι είναι σημαντικό να ληφθούν μια συνολική προσέγγιση βιολογικής οδού για τον εντοπισμό SNPs που δείχνουν μια συσχέτιση με ασθένεια /διαταραχή (π.χ. [23], [24]). Η παρούσα μελέτη χρησιμοποίησε μια προσέγγιση προσδιορισμού του γονότυπου δύο φάσεων να αξιολογηθεί η επίδραση της αλληλεπίδρασης του καθεστώτος Se και SNPs σε γονίδια σε όλη την σελήνιο βιολογικής οδού στον κίνδυνο για καρκίνο του προστάτη. Η μελέτη επεκτάθηκε προηγούμενη εργασία με την επίδειξη συνεπή σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των δεικτών της κατάστασης Se ορού και

TXNRD1

,

TXNRD2

και

ΣΕΛΚ

γονότυπο σε σχέση με τον κίνδυνο της υψηλής ποιότητας ή προχωρημένο στάδιο καρκίνου του προστάτη. Όπως χρησιμοποιείται tagging-SNPs είναι δύσκολο να αξιολογηθεί η λειτουργικότητα αυτών των παραλλαγών. Τόσο

TXNRD

2 παραλλαγές και το

TXNRD1

παραλλαγή που μελετώνται είναι ιντρονικές και ως εκ τούτου, η λειτουργική βάση για τις παρατηρούμενες επιπτώσεις είναι σαφές προς το παρόν. Σε αντίθεση, ο SNP σε ποσοστό

ΣΕΛΚ

βρίσκεται στην περιοχή προαγωγού και έτσι μπορούν να επηρεάσουν την γονιδιακή έκφραση μέσω επηρεάζει δραστικότητα προαγωγέα. Μια πιο λεπτομερής ανάλυση των γενετικών περιοχών, σε συνδυασμό με λειτουργικές δοκιμασίες, θα μπορούσε να βοηθήσει στην κατανόηση των συνεπειών αυτών των SNPs ή παραλλαγές έχουν ετικέτες.

Στη μελέτη συμμετείχαν ανάλυση των δειγμάτων από τη μελέτη EPIC-Χαϊδελβέργης και επωφελήθηκαν από η διαθεσιμότητα των διατροφικών συνηθειών και του τρόπου ζωής των δεδομένων. Ωστόσο, το σχετικά μικρό αριθμό των συμμετεχόντων, ιδιαίτερα στην πρώτη φάση της ανάλυσης, σήμαινε ότι η μελέτη ήταν μικρής ισχύος. Μαζί με την έλλειψη διόρθωσης για πολλαπλές δοκιμές, αυτός είναι ένας περιορισμός που θα μπορούσε να οδηγήσει σε πιθανή ψευδώς θετικά που θα μπορούσαν να έχουν συμβεί κατά τύχη. Ωστόσο, η στρατηγική που έχει επιλεγεί εδώ παρέχει τη δυνατότητα σε δυνητικά τον εντοπισμό νέων υποψήφιων λειτουργική SNPs και υπογραμμίζει τον δυνητικό ρόλο των διαφόρων selenoproteins στη λειτουργία του προστάτη ή αιτιολογία του καρκίνου του προστάτη. Επιπλέον, η προσέγγιση αυτή ενισχύει προηγούμενες παρατηρήσεις [17] ότι τα αποτελέσματα κάποιου SNPs δεν μπορεί να δει κανείς, όταν δεν λαμβάνονται δείκτες κατάστασης Se υπόψη.

Πρωτεΐνες

TR1 και TR2 έχουν σημαντικούς ρόλους στη ρύθμιση της σηματοδότησης οξειδοαναγωγής, ενώ ΣΕΛΚ έχει πρόσφατα αναφερθεί ότι είναι ένας ενδοπλασματικό δίκτυο πρωτεΐνη που πιστεύεται ότι παίζει ένα ρόλο στην ξεδιπλωμένη απόκριση πρωτεΐνη και την ομοιόσταση ενδοπλασματικό δίκτυο [26], [27]. Και οι δύο αυτές διαδικασίες είναι βιοχημικές σημαντικό κύτταρο αποκρίσεις σε μεταβολικές προκλήσεις και πιστεύεται ότι είναι σημαντικό για τον έλεγχο του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και την απόπτωση. Επομένως, οι παρατηρούμενες επιδράσεις αυτών των SNPs είναι πιθανόν να αντικατοπτρίζουν αλλαγές στην ικανότητα των κυττάρων του προστάτη να ανταποκριθούν οξειδοαναγωγής ή φλεγμονώδεις προκλήσεις. Είναι ενδιαφέρον, TR1 έχει αναγνωριστεί ως μία από τις τέσσερις γονιδίων διαφορικά εκφραζόμενων μεταξύ εξαρτώμενων από ανδρογόνα και ανεξάρτητη ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη σε ποντίκια [28]. Over-ενεργοποίηση ή δυσλειτουργία του αναγωγάσες θειορεδοξίνης έχουν προταθεί ότι εμπλέκεται στην αιτιολογία του καρκίνου και την εξέλιξη του όγκου του προστάτη [29], [30], [31]. Ως αποτέλεσμα, έχουν αναγωγάσες θειορεδοξίνη έχουν ταυτοποιηθεί ως στόχοι αντικαρκινικών και μικρά μόρια αναστολείς του αναγωγάσες θειορεδοξίνης (όπως ενώσεις οργανοσεληνίου) χρησιμοποιούνται σήμερα στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη [30], [31]. Η παρατήρηση ότι SNPs σε αμφότερα

TXNRD1

και

TXNRD2

γονίδια επηρεάζουν τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη υποστηρίζει την προτεινόμενη ρόλος των αντίστοιχων πρωτεϊνών σε λειτουργία του προστάτη και /ή την ανάπτυξη του όγκου. Θα ήταν ενδιαφέρον να προσδιορισθεί αν γενετικές παραλλαγές σε αυτά τα δύο γονίδια επηρεάζουν ατομική ανταπόκριση σε παράγοντες προφύλαξης όπως αναστολείς της αναγωγάσης της θειορεδοξίνης. Επιπλέον, ΣΕΛΚ έχει προταθεί ότι παίζει ένα ρόλο στη ρύθμιση του Ca

2+ ροής [32] και οι αλλαγές στη Ca

2+ ροής έχουν προταθεί να εμπλέκονται στην εξέλιξη σε ορμόνη-ευαίσθητη καρκίνου του προστάτη [33].

Ο σύλλογος των SNPs στο

TXNRD1

και

TXNRD2

με τον κίνδυνο της νόσου παρατηρήθηκε μόνο σε προχωρημένο στάδιο ή υψηλού βαθμού καρκίνους και όχι σε εντοπισμένες χαμηλού βαθμού περιπτώσεις. Αυτό μπορεί να αντανακλά έναν ρόλο για αυτές selenoproteins στην εξέλιξη των καρκίνων του προστάτη και όχι λόγω κίνηση, ιδιαίτερα ενόψει της αναφερόμενης σχέσης μεταξύ θειορεδοξίνης δραστηριότητα αναγωγάσης και της επιθετικότητας του όγκου [29]? Εναλλακτικά, μπορεί να υπάρχουν διαφορετικές αιτιολογίες για την τοπική, χαμηλής ποιότητας και τα προηγμένα, υψηλής ποιότητας καρκίνους με διαφορετικούς ρόλους για τα selenoproteins στις δύο περιπτώσεις της νόσου. Υποθέτουμε ότι υπο-βέλτιστη κατάσταση Se και αλλαγμένη δραστηριότητα του TR1, TR2 και ΣΕΛΚ τροποποιήσει την ικανότητα των κυττάρων του προστάτη για την καταπολέμηση του οξειδωτικού και φλεγμονώδεις προκλήσεις και έτσι να επηρεάσει την ανάπτυξη και την εξέλιξη του όγκου τους.

έκφραση σεληνοπρωτεϊνης σε απάντηση Se συμπληρωμάτων έχει βρεθεί να ποικίλλει μεταξύ ατόμων και μερικά από αυτά τα αποτελέσματα έχουν αποδοθεί σε γενετικούς πολυμορφισμούς σε selenoproteins [34], [35], [36]. Σύνθεση των διαφορετικών selenoproteins ανταποκρίνεται διαφορετικά σε υπο-βέλτιστη πρόσληψη Se [15], [37], [38] και επειδή οι προστατευτικές επιδράσεις της Se σκέφτηκε να συμβεί μέσω βιοσύνθεσης σεληνοπρωτεϊνης θα περίμενε κανείς πιθανών γενετικών επιπτώσεων σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη για να διαμορφωθεί από την κατάσταση Se και

αντίστροφα

. Από το περιεχόμενο Se των περισσοτέρων τροφίμων εξαρτάται από τη γεωγραφική τους προέλευση Se πρόσληψη είναι δύσκολο να εκτιμηθεί [1], αλλά το καθεστώς Se μπορεί να εκτιμηθεί με τη μέτρηση των βιολογικών δεικτών του αίματος, όπως ορός Se, GPx πλάσμα ή πλάσμα Sepp. Sepp έχει αναφερθεί να είναι μια καλύτερη δείκτης της κατάστασης σε ένα ευρύτερο φάσμα της πρόσληψης [12] από GPx3 αλλά μια πρόσφατη συστηματική ανασκόπηση κατέληξε στο συμπέρασμα ότι χρειάζονται περισσότερες πληροφορίες για να αξιολογήσει τα πλεονεκτήματα και τις αδυναμίες τους ως βιοδείκτες της κατάστασης Se [11]. Ως εκ τούτου, στην παρούσα μελέτη μετρήσαμε τρεις δείκτες της κατάστασης Se και να αναλυθούν ανεξάρτητα. Υπήρξαν σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της κατάστασης Se και

TXNRD1

,

TXNRD2

και

ΣΕΛΚ

γονότυπο σε σχέση με την υψηλής ποιότητας ή προχωρημένο στάδιο καρκίνου του προστάτη, έτσι τονίζοντας τη σημασία της συνδυασμός πρόσληψης Se και γονότυπο στον καθορισμό του κινδύνου του καρκίνου του προστάτη. Οι παρατηρήσεις μας που παρατηρήθηκαν επιδράσεις του Se που σχετίζονται με SNPs στον κίνδυνο για καρκίνο του προστάτη μόνο σε συνδυασμό με την κατάσταση Se παρέχουν μια πιθανή εξήγηση του γιατί οι παραλλαγές γονιδίων στα γονίδια σεληνοπρωτεϊνης δεν έχουν ταυτοποιηθεί ως παράγοντες κινδύνου σε μια πρόσφατη μελέτη σύνδεσης του γονιδιώματος σε επίπεδο [25] .

Η έλλειψη στατιστικά σημαντική συσχέτιση του γονότυπου για την ενιαία SNPs στο

SEPP1

ή

SEP15

σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη είναι συνεπής με τις προηγούμενες εκθέσεις που επίσης διαπίστωσε καμία συσχέτιση συγκεκριμένων SNPs σε αυτά τα γονίδια με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη [17], [18]. Ωστόσο, σε μια μελέτη ένθετη έλεγχος περίπτωση [17] οι παραλλαγές

SEP15

παρατηρήθηκαν να συνδέονται με τη θνησιμότητα από καρκίνο του προστάτη.