Αφηρημένο

Ιστορικό

Διάφορες μελέτες παρατήρησης έχουν επικεντρωθεί στη σχέση μεταξύ menarcheal την ηλικία και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC). Ωστόσο, η σύνδεση εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενη, λόγω της ασυνεπή αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να εκτιμηθεί το ζήτημα αυτό από επιδημιολογικές μελέτες.

Μέθοδοι

Μετά από μια βιβλιογραφική έρευνα στο MEDLINE, EMBASE, και Web of Science για μελέτες menarcheal την ηλικία και τον κίνδυνο CRC δημοσιευθεί μέχρι το τέλος του Ιανουαρίου 2013, συγκεντρώθηκαν των σχετικών κινδύνων (ΕΑ) από περιελάμβανε μελέτες χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο σταθερής ή τυχαίων δράσεων και εκτελούνται ετερογένεια και αναλύει προκατάληψη δημοσίευση. Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

μελέτες ασθενών-μαρτύρων και 11 κοόρτης Έντεκα ήταν επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στην ανάλυση μας. Οι τυχαίες ενέργειες ομαδοποιούνται RR για παλαιότερα σε σχέση με νεότερους menarcheal ηλικία ήταν 0,95 [95% διάστημα εμπιστοσύνης (ΠΙ) = 0,85 – 1,06], με σημαντική ετερογένεια (

Q

= 61.03,

P

& lt ? 0.001,

I

2 = 65,6%). Όταν αναλύονται χωριστά, ασθενών-μαρτύρων (RR = 0,95, 95% CI = 0,75 – 1,21) και μελέτες κοόρτης (RR = 0,97, 95% CI = 0,90 – 1,04) έδωσε παρόμοια αποτελέσματα. Επιπλέον, παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν επίσης μεταξύ των υποομάδων αναλύσεις από την ποιότητα της μελέτης, τον πληθυσμό, την αξιολόγηση της έκθεσης, ανατομική περιοχή του καρκίνου, δευτερεύουσα τοποθεσία του καρκίνου του παχέος εντέρου, καθώς και αρκετές πιθανές σημαντικές συγχυτικούς παράγοντες και τους παράγοντες κινδύνου. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης και σημαντική ετερογένεια μεταξύ των υποομάδων ανιχνεύεται από μετα-αναλύσεις παλινδρόμησης.

Συμπεράσματα

Τα ευρήματα από αυτό το μετα-ανάλυση έδειξε ότι menarcheal ηλικία δεν σχετίστηκε με τον κίνδυνο της CRC σε ανθρώπους. Περαιτέρω μελέτες δικαιολογείται να διαστρωμάτωση αποτελέσματα από την υπο-θέση του καρκίνου του παχέος εντέρου και την κατάσταση της εμμηνόπαυσης στο μέλλον

Παράθεση:. Li C-Y, Τραγούδι Β, Wang Υ-Υ, Meng H, Guo S-Β, Liu L-N, et al. (2013) Η ηλικία εμμηναρχής και του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου: μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (6): e65645. doi: 10.1371 /journal.pone.0065645

Επιμέλεια: Xiao-Ping Miao, MOE Βασικά Εργαστήριο Περιβάλλοντος και Υγείας, τη Σχολή Δημόσιας Υγείας, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, η Κίνα

Ελήφθη: 18 Μαρ 2013? Αποδεκτές: 25 Απριλίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 6 του Ιούνη 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη πιο κοινή. τύπο του καρκίνου, με 1,23 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται το 2008 σε όλο τον κόσμο, αντιπροσωπεύοντας σχεδόν το 9,7% του συνόλου των περιπτώσεων καρκίνου [1]. Οικολογικές μελέτες, μελέτες των μεταναστών, και κοσμική μελέτες τάση έχουν προσκομίσει αποδεικτικά στοιχεία ότι οι παράγοντες κινδύνου για το περιβάλλον είναι μείζονος σημασίας για την αιτία της CRC [2], [3]. Παρατήρησης και πειραματικές μελέτες έχουν επίσης προτείνει ότι το σεξ ορμόνες, ιδιαίτερα τα οιστρογόνα, μπορεί να παίζει ένα προστατευτικό ρόλο σε ορθοκολικό καρκινογένεση, είτε έμμεσα με τη μείωση δευτερογενή χολικά οξέα και ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα-Ι (IGF-I) ή απευθείας με τη ρύθμιση της κυτταρικής ανάπτυξης στο κολονικό επιθήλιο και αναστέλλει κυτταρικό πολλαπλασιασμό των όγκων παχέος εντέρου με σύνδεση προς τον υποδοχέα οιστρογόνου [4]. Επιπλέον, αρκετές συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις ανέφερε ότι ορισμένοι αναπαραγωγικούς παράγοντες συμπεριλαμβανομένων των αντισυλληπτικών δισκίων και της θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο του CRC [5], [6].

Η έμμηνος ρύση δεν είναι μόνο το ορόσημο της εφηβείας έναρξη, αλλά η έναρξη ορμονικές αλλαγές στην παιδική και εφηβική περίοδο. Επιπλέον, η ηλικία εμμηναρχής επίσης έχει χρησιμοποιηθεί ως υποκατάστατος δείκτης για ισόβια έκθεση σε ενδογενή οιστρογόνα. Αρκετές πρόσφατες μετα-αναλύσεις έδειξαν ότι αργότερα menarcheal ηλικία συσχετίστηκε αντίστροφα με τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών και του μαστού [7], [8]. Ωστόσο, τα επιδημιολογικά στοιχεία για την ύπαρξη αιτιώδους συνδέσμου μεταξύ menarcheal ηλικίας και του κινδύνου CRC υπήρξε ασυνεπής. Μερικές μελέτες έχουν δείξει αντίστροφη ενώσεις [9], [10], [11], [12], ενώ άλλοι έχουν βρει θετική ή καμία συσχέτιση [13], [14], [15], [16], [17]. Όταν τα αποτελέσματα στρωματοποιημένη από την ιστοσελίδα της CRC ή δευτερεύουσα τοποθεσία του καρκίνου του παχέος εντέρου, ένα σαφές σχέδιο του συλλόγου δεν έχει ακόμα έντονα εμφανής [9], [12], [18], [19]. Ως εκ τούτου, για να αποσαφηνίσει περαιτέρω τη σχέση μεταξύ menarcheal ηλικίας και του κινδύνου CRC, πραγματοποιήσαμε μια συνολική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων δημοσιευθεί μελέτες παρατήρησης έως τον Ιανουάριο του 2013.

Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης Λογοτεχνία

Θα διεξαχθεί μια έρευνα στη βιβλιογραφία, συμπεριλαμβανομένων δημοσιευμένων μελετών από την έναρξη της βάσης δεδομένων μέχρι τις 31 Ιανουαρίου, 2012 χρησιμοποιώντας το MEDLINE (PubMed), EMBASE και ISI Web of Science της βάσης δεδομένων. Η αναζήτηση περιορίστηκε σε δημοσιευμένες μελέτες στα αγγλικά και τις μελέτες των ανθρώπων χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες λέξεις αναζήτησης και τους όρους τίτλο ιατρικής θέμα: (εμμηναρχή ή την αναπαραγωγική ή η αναπαραγωγή ή αναπαραγωγικούς παράγοντες) ΚΑΙ (ορθοκολικό Ή παχέος εντέρου ή του παχέος εντέρου ή του ορθού ή του ορθού) ΚΑΙ (καρκίνος Ή νεόπλασμα Ή καρκίνωμα ή όγκου). Επιπλέον, εξετάσαμε επίσης τα στοιχεία όλων των περιλαμβάνονται μελέτες για πρόσθετες εκδόσεις. Στη συνέχεια τηρούνται τυπικά κριτήρια για τη διεξαγωγή και την υποβολή εκθέσεων μετα-ανάλυση [20].

Μελέτη

επιλογή

Για να συμπεριληφθεί, μελέτες έπρεπε να 1) είναι μια περίπτωση ελέγχου ή μελέτη ομάδας σχεδιασμού με CRC επίπτωση ως αποτέλεσμα? 2) παρέχει αναλογία πιθανοτήτων (OR), σχετικός κίνδυνος (RR) ή αναλογία κινδύνου (HR) εκτιμά με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI), τα τυπικά σφάλματα (SE) (ή πληροφορίες για να τους υπολογίσουμε) της CRC συνδέονται με menarcheal ηλικία. Όταν πολλαπλές δημοσιεύσεις από την ίδια μελέτη ήταν διαθέσιμα, χρησιμοποιήσαμε την έκδοση με τον μεγαλύτερο αριθμό περιπτώσεων και οι περισσότερες σχετικές πληροφορίες.

Εντοπίσαμε 13 προοπτικές μελέτες κοόρτης [9], [14], [15], [ ,,,0],16], [18], [19], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27] και 17 μελέτες ασθενών-μαρτύρων [10], [11 ], [12], [13], [17], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39] με τα δεδομένα που ήταν δυνητικά επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στην μετα-ανάλυση. Σε αυτήν την αναθεώρηση, μια ομάδα [26] και τρεις μελέτες ασθενών-μαρτύρων [34], [35], [36] ήταν διπλές αναφορές από τον ίδιο πληθυσμό της μελέτης, αλλά συμπεριλάβαμε μόνο δύο μελέτες ασθενών-μαρτύρων [34], [35] στην υποομάδα αναλύσεις, επειδή έδωσε την πληροφορία στην ανατομική περιοχή του καρκίνου του CRC και του καρκίνου δευτερεύουσα τοποθεσία του παχέος εντέρου, μια ομάδα [27], καθώς και τρεις μελέτες ασθενών-μαρτύρων [37], [38], [39] αποκλείστηκαν επειδή δεν το έκανε αναφέρουν χρησιμοποιήσιμα ή αρκετά δεδομένα των εκτιμήσεων κινδύνου. Οι υπόλοιπες 22 μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση (Σχήμα 1).

Η

Δεδομένα αφαίρεσης και της ποιότητας αξιολόγησης

Για κάθε επιλέξιμη μελέτης, δύο ερευνητές (C-YL και Q- JW) εκτελείται ανεξάρτητα την αξιολόγηση της επιλεξιμότητας, άντληση δεδομένων, καθώς και την αξιολόγηση της ποιότητας? διαφορές διευθετήθηκαν με συναίνεση. Τα δεδομένα που αντλούνται από κάθε μελέτη που περιλαμβάνονται είναι οι εξής: το επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, το σχεδιασμό της μελέτης, η χώρα στην οποία πραγματοποιήθηκε η μελέτη, το μέγεθος του δείγματος της μελέτης (αριθμός ασθενών υπόθεσης και θέματα ελέγχου ή το μέγεθος ομάδα), διάρκειας χρόνια της παρακολούθησης των μελετών κοόρτης, εκτίμηση έκθεσης και menarcheal ηλικιακές κατηγορίες, να μελετήσει ειδικά προσαρμοσμένη ΕΑΠ ή ΕΑ με 95% CI τους για το παλαιότερο έναντι νεότερος κατηγορία menarcheal ηλικία (εάν υπάρχουν πολλές εκτιμήσεις ήταν διαθέσιμα, θα αποσπάται η εκτίμηση που προσαρμόζεται για οι περισσότεροι συμπαράγοντες), και παράγοντες που ελέγχονται από ταιριάζουν ή στο πολυπαραγοντικό μοντέλο.

για την αξιολόγηση της ποιότητας της μελέτης, ένα σύστημα 9-αστέρων βάσει του Newcastle-Ottawa Scale [7], [40], [41] χρησιμοποιήθηκε. Ένα πλήρες σκορ ήταν 9 και μια μελέτη της ποιότητας ορίστηκε ως η μία με την ποιότητα score μεγαλύτερο από ή ίσο με 7.

Η στατιστική ανάλυση

Η μελέτη ειδικά προσαρμοσμένη ΕΑ χρησιμοποιήθηκαν ως μέτρο της συσχέτιση μεταξύ των μελετών. Επειδή ο απόλυτος κίνδυνος του CRC είναι χαμηλή, υποθέτουμε ότι οι εκτιμήσεις του ΕΑΠ από μελέτες ασθενών-μαρτύρων και των κινδύνων, ρυθμό ή κίνδυνο αναλογίες από μελέτες κοόρτης ήταν όλοι έγκυρες εκτιμήσεις των RR και ως εκ τούτου, αναφέρει όλα τα αποτελέσματα ως RR για την απλότητα. Για τις μελέτες που ανέφεραν τα αποτελέσματα ξεχωριστά για εγγύς και άπω κόλον ή του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού, αλλά όχι σε συνδυασμό, θα ομαδοποιούνται τα αποτελέσματα χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων για να ληφθεί μια συνολική συνδυασμένη εκτίμηση πριν συνδυαστούν με τις υπόλοιπες μελέτες [40], [ ,,,0],42]. Για μελέτες που δεν χρησιμοποιούν την κατηγορία με το νεότερο menarcheal ηλικία ως αναφορά, χρησιμοποιήσαμε τη μέθοδο του πραγματικού αριθμού των προτείνει Hamling et al [43], για να υπολογίσει εκ νέου το RRS χρησιμοποιώντας το στρώμα με το νεώτερο menarcheal ηλικία ως αναφορά.

εμείς αξιολογούνται ετερογένεια των ΕΑ σε όλες τις μελέτες με τη χρήση του Cochrane

Q

στατιστική, όπου θεωρήσαμε

P

& lt? 0.1 να είναι ενδεικτική της στατιστικά σημαντική ετερογένεια, και το

2 στατιστικό στοιχείο. Η συνοπτική εκτίμηση με βάση το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων [44] ή σταθερό μοντέλο επιπτώσεις [45] αναφέρθηκε κατά τη σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε ή όχι. Χρησιμοποιήσαμε τα δύο αυτά φαινόμενα υποδείγματα για τον υπολογισμό περίληψη ΕΑ και 95% CI για την παλαιότερη σχέση με τους νεότερους κατηγορίες menarcheal ηλικίας για την ανάλυση. Ετερογένεια μεταξύ των υποομάδων αξιολογήθηκε από μετα-παλινδρόμησης. Αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν με βάση την ποιότητα της μελέτης, του σχεδιασμού της μελέτης (μελέτες κοόρτης εναντίον περίπτωση ελέγχου), το είδος των ελέγχων στο πλαίσιο της μελέτης ασθενών-μαρτύρων (βάσει πληθυσμού εναντίον νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους), τη γεωγραφική θέση (Ευρώπη, Αμερική, και την Ασία), ανατομική θέση της CRC (παχέος εντέρου έναντι του καρκίνου του ορθού), και ο καρκίνος του παχέος εντέρου δευτερεύουσα τοποθεσία της (εγγύς έναντι άπω καρκίνο του παχέος εντέρου). Επιπλέον, στρωματοποιημένη τη μετα-ανάλυση από δυνητικά σημαντικό συγχυτικούς παράγοντες και τους παράγοντες κινδύνου. Τέλος, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας με την οποία αφαιρέθηκε μια μελέτη σε έναν χρόνο και το υπόλοιπο αναλύεται για να αξιολογηθεί κατά πόσον τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να έχουν επηρεαστεί αισθητά από μια μόνο μελέτη.

προκατάληψη Δημοσίευση εκτιμήθηκε μέσω γραμμικής παλινδρόμησης Egger του [ ,,,0],46], οι μέθοδοι βαθμό συσχέτισης Begg του [οικόπεδα 47] και το χωνί. Ένα

P

-τιμή μικρότερη από 0.05 για Egger ή δοκιμές Begg θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικό των σημαντικών προκατάληψη στατιστική δημοσίευση. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με Stata (έκδοση 11.2? StataCorp, College Station, TX).

P

-τιμές ήταν δύο όψεων με επίπεδο σημαντικότητας 0,05.

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά Μελέτη και αξιολόγηση της ποιότητας

Χαρακτηριστικά του 22 περιλαμβάνονται άρθρα είναι φαίνονται στον πίνακα S1. Από τις 11 προοπτικές μελέτες κοόρτης, έξι πραγματοποιήθηκαν στις Ηνωμένες Πολιτείες [9], [16], [21], [22], [24], [25], δύο στην Ιαπωνία [18], [23], ένα κάθε Κορέα [14], την Ευρώπη [15], και του Καναδά [19]. Κοόρτης μεγέθη κυμαίνονταν από 7381 [25] για να 443909 [14], και ο αριθμός των περιπτώσεων CRC κυμαινόταν από 68 [25] για να 2153 [14]. Οι νεότεροι σειρές κατηγορία menarcheal ηλικία κυμαινόταν από 10 [21] 15 [14] ετών, και το υψηλότερο κυμαινόταν από 14 [9], [19], [22], [24], [25] σε 17 [14 ] ετών.

από τις 11 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, τέσσερις πραγματοποιήθηκαν στις Ηνωμένες Πολιτείες [28], [29], [30], [33], δύο στην Ιταλία [10], [ ,,,0],17], από μία στην Αίγυπτο [13], Ολλανδία [12], η Σουηδία [31], η Κίνα /Ηνωμένες Πολιτείες [32], και στην Ελλάδα [11]. Ο αριθμός των περιπτώσεων CRC που εγγράφονται σε αυτές τις μελέτες κυμαινόταν από 86 [11] για να 1488 [29], και ο αριθμός των ατόμων της ομάδας ελέγχου κυμαίνεται από 123 [12] για να 4297 [29]. θέματα ελέγχου αντλήθηκαν από το γενικό πληθυσμό σε 7 μελέτες [12], [28], [29], [30], [31], [32], [33], τα νοσοκομεία σε 4 μελέτες [10], [11] , [13], [17]. Οι νεότεροι σειρές κατηγορία menarcheal ηλικία κυμαινόταν από 11 [10] 13 [11], [12], [31] ετών, και το υψηλότερο κυμαινόταν από 13 [13], [33] έως 19 [32] ετών.

Μελέτη-ειδικά οι βαθμολογίες ποιότητας συνοψίζονται στους πίνακες S2 και S3. Οι βαθμολογίες ποιότητας κυμαινόταν από 4 έως 9 με μία μέση βαθμολογία 6,5. Οι μέσες βαθμολογίες των μελετών κοόρτης και περίπτωση-ελέγχου ήταν 8 και 6, ξεχωριστά. υψηλής ποιότητας μελέτες (δηλαδή αυτές οι μελέτες που είχαν 7 απονεμηθεί αστέρια) περιλαμβάνονται 8 κοόρτη [9], [14], [15], [18], [19], [21], [22], [23] και 3 μελέτες ασθενών-μαρτύρων [12], [29], [30].

Τα παλαιότερα σε σχέση με νεότερους menarcheal ηλικία κατηγορία

Οι προσαρμοσμένος με πολυπαραγοντικό ΕΑ για κάθε μελέτη και όλες τις μελέτες που συνδυάστηκαν για την παλαιότερη έναντι οι νεότερος κατηγορίες menarcheal ηλικία φαίνεται στο Σχήμα 2. σε ένα τυχαίο αποτελέσματος μετα-ανάλυση της συνολικής μελέτες, βρήκαμε καμία συσχέτιση μεταξύ menarcheal ηλικίας και CRC κινδύνου (RR, 0,95? 95% CI: 0,85 – 1,06), με σημαντική ετερογένεια (

Q

= 61.03,

P

& lt? 0.001,

I

2 = 65,6%). Επιπλέον, τα παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν επίσης σε μελέτες κοόρτης (RR, 0,97? 95% CI: 0,90 – 1,04) με βάση ένα μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα και case-control μελέτες (RR, 0,95? 95% CI: 0,75 – 1,21) με βάση σε τυχαίο αποτελέσματος μοντέλο, αντίστοιχα (Πίνακας 1). Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης με τεστ Egger του (

P

για μεροληψία = 0,456) ή με δοκιμασία Begg του (

P

για μεροληψία = 0.167) και όχι ασυμμετρία παρατηρήθηκε στα οικόπεδα χοάνη όταν . επιθεωρείται οπτικά

Πλατείες δείχνουν οι σχετικοί κίνδυνοι μελέτη ειδικών (μέγεθος της πλατείας αντανακλά τη μελέτη ειδικών στατιστικών βάρους)? οριζόντιες γραμμές δείχνουν το 95% ΠΙ? διαμάντι δείχνει την περίληψη σχετική εκτίμηση του κινδύνου με 95% CI της. CI: διάστημα εμπιστοσύνης? RR: σχετικός κίνδυνος

Η

υποομάδων και αναλύσεις ευαισθησίας

Εξετάσαμε τις πιθανές διαφορές μεταξύ των εκτιμήσεων των κινδύνων από τα διάφορα χαρακτηριστικά της μελέτης.. Εμείς δεν βρήκε στοιχεία ετερογένειας και σημαντική συσχέτιση μεταξύ της ηλικίας menarcheal και τον κίνδυνο CRC σε συγκεντρωμένα εκτιμήσεις από την ποιότητα της μεθοδολογίας της μελέτης, η εκτίμηση της έκθεσης, τον πληθυσμό της μελέτης, ανατομική περιοχή του καρκίνου και του καρκίνου δευτερεύουσα τοποθεσία του παχέος εντέρου στην οποία η μελέτη διεξήχθη (Πίνακας 1 ). Κατά την εξέταση προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες σημαντικό ή παράγοντες κινδύνου, βρήκαμε καμία σημαντική διαφορά μεταξύ των εκτιμήσεων προσαρμοστεί και εκείνων που δεν προσαρμόζονται για δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), σωματική δραστηριότητα, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, και άλλους παράγοντες.

μια ανάλυση ευαισθησίας παραλείποντας μία μελέτη σε ένα χρόνο και τον υπολογισμό των συγκεντρωτικό RR, για το υπόλοιπο των μελετών έδειξαν ότι η μελέτη των Lo et al [13] επηρέασαν σημαντικά την συγκεντρώνονται RR. Μετά την εξαίρεση αυτή και μόνο τη μελέτη, υπήρχε μικρή ετερογένεια (

Q

= 32.67,

P

= 0.037,

I

2 = 38,8%), και η RR για την παλαιότερη σχέση με νεότερο κατηγορία menarcheal ηλικία ήταν 0,93 (95% CI: 0,85 – 1,01). Όταν αφαιρεθεί τρεις μελέτες στις οποίες ΕΑ και 95% CI δεν αναφέρθηκαν, αλλά υπολογίζονται από ανεπεξέργαστα δεδομένα, τα αποτελέσματα (RR, 0,98? 95% CI: 0,87 – 1,09) ήταν παρόμοια

Συζήτηση

Αυτό, στη γνώση μας, είναι η πρώτη μετα-ανάλυση για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ menarcheal ηλικίας και του κινδύνου CRC. Στην παρούσα μελέτη, διαπιστώσαμε ότι menarcheal ηλικία δεν συνδέεται με CRC κίνδυνο. Επιπλέον, δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ menarcheal την ηλικία και τον κίνδυνο CRC στην υποομάδα μετα-αναλύσεις.

Οι ακριβείς βιολογικές μηχανισμοί που διέπουν τη σχέση μεταξύ menarcheal ηλικία και το μειωμένο κίνδυνο του CRC δεν είναι πλήρως κατανοητοί, αλλά σίγουρα αφορούν μεταβολές στα ο μεταβολισμός των ενδογενών ορμονών, συμπεριλαμβανομένων των οιστρογόνων, η οιστραδιόλη, IGFs. Η ηλικία της εμμηναρχής είναι ένας δείκτης της όχι μόνο τη διάρκεια της έκθεσης σε λειτουργία κυκλικής των ωοθηκών, αλλά και την αλλαγή των ορμονών του φύλου μεταξύ της περιόδου της παιδικής και εφηβικής ηλικίας. Πρώιμη εμμηναρχή συνδέεται με μια ταχύτερη έναρξη της ωορρηξίας κύκλους και μια τάση να διατηρήσουν υψηλότερα επίπεδα οιστραδιόλης ωχρινικής φάσης [48]. Πειραματικές μελέτες έδωσαν ενδείξεις ότι σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές CRC, οιστραδιόλη έχει αποδειχθεί ότι ενεργοποιούν το ενεργοποιείται από μιτογόνο καταρράκτη κινάσης πρωτεΐνης, ένα μονοπάτι που παίζει καθοριστικό ρόλο στην διέγερση της σύνθεσης DNA και πρωτεϊνών, η οποία επάγει την κυτταρική ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό [49] , [50]. Επιπλέον, CRC ιστός βρέθηκε να έχει υψηλότερα επίπεδα δραστηριότητας οιστραδιόλης σε σύγκριση με μη κακοήθη ορθοκολικό ιστό [51], [52], και μια συγχρονική μελέτη των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου έδειξε ότι ιστός καρκινώματος κόλου είχε στατιστικά σημαντική διπλή υψηλότερο επίπεδο των συνολικών οιστρογόνου σε σύγκριση με το φυσιολογικό βλεννογόνο του παχέος εντέρου [53]. Από την άλλη πλευρά, τα οιστρογόνα, μπορεί να παίζει ένα προστατευτικό ρόλο σε ορθοκολικό καρκινογένεση, είτε έμμεσα με μείωση στα κυκλοφορούντα επίπεδα συγκέντρωσης χολικών οξέων και προς τα κάτω ρύθμιση του IGF-I ή απευθείας από τη ρύθμιση της κυτταρικής ανάπτυξης στο κολονικό επιθήλιο και την αναστολή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων των όγκων παχέος εντέρου με σύνδεση με τον υποδοχέα οιστρογόνων [4]. Issa κ.ά. [54] έδειξε ότι ο υποδοχέας οιστρογόνου μπορεί να δρα ως καταστολέας όγκου που μεθυλίωση των αυξήσεων υποδοχέα οιστρογόνου με την ηλικία σε άτομα χωρίς κολονική όγκους, αλλά η μεθυλίωση του υποδοχέα οιστρογόνου είναι σχεδόν καθολικά παρόν σε άτομα με κολονική όγκους. Ακόμα κι αν τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν προηγουμένως πειραματικές μελέτες υποδηλώνουν μια μείωση της CRC κινδύνου, η μετα-ανάλυση των επιδημιολογικών μελετών εξακολουθούν να έχουν ανεπαρκή στοιχεία για να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα σχετικά με αυτό το θέμα.

Αν και απέδωσε την παρόμοια ένωση στις αναλύσεις των υποομάδων του σχεδιασμού της μελέτης, το είδος των ατόμων της ομάδας ελέγχου σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων και την αξιολόγηση της έκθεσης, η ετερογένεια ήταν μάλλον διαφορετική μεταξύ των αναλύσεων αυτών υποομάδα (Πίνακας 1), η οποία θα μπορούσε να εξηγηθεί από την ποιότητα των μεθοδολογιών μελέτης περιλαμβάνονται στην τρέχουσα σπουδές. Ως μια μετα-ανάλυση των επιδημιολογικών μελετών, είναι επιρρεπής σε προκατάληψη (π.χ., ανάκληση και η μεροληψία επιλογής) που εμπεριέχεται στις αρχικές μελέτες. Cohort μελέτες είναι λιγότερο επιρρεπείς σε προκατάληψη από μελέτες ασθενών-μαρτύρων, διότι, στην προοπτική σχεδίαση, πληροφορίες σχετικά με τα ανοίγματα συλλέγονται πριν από τη διάγνωση της νόσου. Σε σύγκριση με μελέτες ασθενών-μαρτύρων, ομάδα μελετών παρέχονται πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με την προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες. Ο ανεπαρκής έλεγχος για συγχυτικούς παράγοντες μπορούν να ωθούν τα αποτελέσματα σε οποιαδήποτε κατεύθυνση, προς την υπερβολή ή την υποτίμηση των εκτιμήσεων κινδύνου. Επιπλέον, μετά την αξιολόγηση της ποιότητας αυτών των δύο ειδών της μελέτης, οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων είχαν χαμηλότερη μέση βαθμολογία από μελέτες κοόρτης, δηλαδή, 6 και 8, αντίστοιχα.

Λαμβάνοντας υπόψη ότι το κυρίαρχο προφίλ προεμμηνοπαυσιακές της ενδογενούς θηλυκό σεξουαλικές ορμόνες που παράγονται από τις ωοθήκες τροποποιεί τον κίνδυνο των γυναικών CRC μέσω της αυξημένης απέκκρισης χολικών οξέων και την επίδραση της υπερινσουλιναιμίας στον κίνδυνο CRC μπορεί να επικρατήσει σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με χαμηλά επίπεδα της γυναικείας ορμόνης [23], [55]. Αρκετές μελέτες πρότειναν ότι οι σχέσεις μεταξύ menarcheal ηλικία και CRC ενδέχεται να τροποποιηθούν από την κατάσταση εμμηνόπαυση. Ωστόσο, μόνο 1 [18] και 4 [14], [18], [21], [23] που περιλαμβάνονται μελέτες ανέφεραν τη συσχέτιση μεταξύ menarcheal την ηλικία και τον κίνδυνο CRC σε προεμμηνοπαυσιακές και μετεμμηνοπαυσιακές κατάσταση, αντίστοιχα. Με δεδομένο αυτό, οι μελλοντικές μελέτες δικαιολογείται να επικεντρωθεί σε αυτό το θέμα. Από την άλλη πλευρά, ορισμένοι γενετικοί τόποι αποκαλύφθηκαν να σχετίζεται με την ηλικία menarcheal από διάφορους γονιδίωμα μελέτη ευρύ assoscation (GWAS) [56], [57], [58], [59]. Επιπλέον, η αλληλεπίδραση μεταξύ του περιβάλλοντος και των γενετικών παραγόντων έχει επίσης εξεταστεί από διάφορες ερευνητικές [60], [61]. Ως εκ τούτου, το μέλλον επιδημιολογικές μελέτες θα πρέπει να επικεντρωθεί στο κατά πόσον οι γενετικοί παράγοντες μπορεί να τροποποιήσει το menarcheal ηλικία στην ανάπτυξη της CRC.

μετα-ανάλυσή μας έχει πολλά δυνατά σημεία. Η μελέτη αυτή είναι το μεγάλο μέγεθος του δείγματος με περισσότερες από 15.479 περιπτώσεις και 239.957 άτομα που θα έπρεπε να παρέχονται επαρκή στατιστική ισχύ για να ανιχνεύσει την υποτιθέμενη σχέση μεταξύ menarcheal ηλικίας και CRC. Επιπλέον, η μελέτη μας είναι τα λεπτομερή στατιστική ανάλυση εξετάζει μια σειρά από υποομάδες. αναλύσεις ευαισθησίας Πραγματοποιήθηκαν επίσης να διερευνηθεί κατά πόσο κάποια συγκεκριμένη μελέτη εξήγησε τα αποτελέσματα και τα συμπεράσματα εξακολουθούν να συμφωνούν με τα συνολικά αποτελέσματα. Ωστόσο, αρκετοί περιορισμοί σε αυτή τη μελέτη, επίσης, θα πρέπει να αντιμετωπιστούν. Πρώτον, πληροφορίες σχετικά με menarcheal ηλικίας και άλλων αναπαραγωγικών μεταβλητές βασίστηκαν σε ένα αυτοδιοικούμενο βασική ερωτηματολόγιο ή εκπαιδευμένο ερευνητή, και κανένας από την μελέτη έδειξε μια επαναλαμβανόμενη μέτρηση που απάντησε αρχικά από τους συμμετέχοντες. Έτσι, κάποια μη-διαφορικό εσφαλμένο χαρακτηρισμό των συμμετεχόντων ήταν αναπόφευκτη και θα οδηγούσε πιθανότατα σε υποεκτίμηση των αποτελεσμάτων. Δεύτερον, μια μετα-ανάλυση δεν είναι σε θέση να λύσει τα προβλήματα με συγχυτικούς παράγοντες που θα μπορούσαν να είναι εγγενή στις περιλαμβάνονται μελέτες, οι οποίες μπορεί να εισάγει μεροληψία σε μια απρόβλεπτη κατεύθυνση. Αν και οι περισσότερες μελέτες που προσαρμόζεται για ορισμένους γνωστούς παράγοντες κινδύνου για CRC, τα υπολείμματα ή άγνωστη η σύγχυση δεν μπορεί να αποκλειστεί ως πιθανή εξήγηση για τα παρατηρούμενα ευρήματα. Αργότερα menarcheal ηλικία τείνει να συνδέεται με χαμηλότερα επίπεδα ΔΜΣ [62], υψηλότερη επικράτηση του καπνίσματος [63], που αργότερα ηλικιών κατά την πρώτη αλκοόλη πόσιμο [64], και υψηλότερες σωματική δραστηριότητα [65]. Ωστόσο, αν και τα αποτελέσματα της μετα-παλινδρόμησης αναλύσεις έδειξαν ότι η προσαρμογή για αυτούς η σύγχυση δεν ήταν μια πηγή της ετερογένειας, μόνο δύο μελέτες [9], [22] προσαρμόζονται για όλες τις μεγάλες δυνατότητες σύγχυσης και τους παράγοντες κινδύνου. πρέπει να θεωρηθεί τελευταία, σημαντική ετερογένεια και την πιθανή μεροληψία δημοσίευσης. Υπήρξε σημαντική ετερογένεια για όλες τις μελέτες που συνδυάστηκαν (

Q

= 61.03,

P

& lt? 0.001,

I

2 = 65,6%), στη συγκεντρωτική ανάλυση των menarcheal ηλικία? Ωστόσο, αυτό θα μπορούσε τουλάχιστον να εξηγηθεί εν μέρει από διαφορές στην ποιότητα της μελέτης, σχεδιασμού της μελέτης, η εκτίμηση της έκθεσης, ο πληθυσμός της μελέτης και προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες και παράγοντες κινδύνου (Πίνακας 1). προκατάληψη δημοσίευση μπορεί να είναι ένα πρόβλημα σε μετα-αναλύσεις των δημοσιευμένων μελετών? Ωστόσο, δεν βρήκαμε στατιστικά στοιχεία της προκατάληψης δημοσίευση σε αυτό το μετα-ανάλυση, και υπήρξε επίσης καμία ασυμμετρία στα οικόπεδα χοάνη όταν εξετάζεται οπτικά.

Συνοπτικά, τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης παρέχουν καμία απόδειξη ότι αργότερα menarcheal ηλικία συνδέεται με CRC κίνδυνο. Δεδομένου του περιορισμένου αριθμού μελετών ανέφερε ότι η συσχέτιση μεταξύ των προ-και μετα-εμμηνόπαυση κατάσταση, το μέλλον της ομάδας και καλά σχεδιασμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων θα πρέπει να επεκταθεί αυτό το θέμα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. .

Χαρακτηριστικά των μελετών menarcheal ηλικίας και κινδύνου ορθοκολικού καρκίνου

doi: 10.1371 /journal.pone.0065645.s001

(DOC)

Πίνακας S2.

μεθοδολογική ποιότητα των προοπτικές μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0065645.s002

(DOC)

Πίνακα S3.

μεθοδολογική ποιότητα των μελετών ασθενών-μαρτύρων που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0065645.s003

(DOC)