Αφηρημένο

Ιστορικό

Το 677C & gt? Τ πολυμορφισμού του μεθυλενετετραϋδροφυλλικού αναγωγάσης

(MTHFR)

γονίδιο θεωρείται ότι έχει σημαντική επίδραση στην ορθοκολικό καρκίνο ευαισθησία, αλλά τα αποτελέσματα είναι ασυνεπής. Προκειμένου να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ του

MTHFR 677C

& gt?. Τ πολυμορφισμού και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου, μια μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε με βάση 71 δημοσιευμένες μελέτες

Μέθοδοι

Επιλέξιμες μελέτες εντοπίστηκαν μέσα από την αναζήτηση του MEDLINE, EMBASE, PubMed, Web of Science, βάση δεδομένων κινεζική Βιοϊατρικής Λογοτεχνία (ΜΟΕ) και τη βάση δεδομένων CNKI. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση της συσχέτισης. Η στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών εξετάστηκε με x

2-based Q-test. Begg και δοκιμή Egger του Πραγματοποιήθηκαν επίσης να αξιολογήσει προκατάληψη δημοσίευση. Ευαίσθητο και υποομάδα ανάλυσης πραγματοποιήθηκαν επίσης σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Αποτελέσματα

Συνολικά, εντοπίστηκαν 71 εκδόσεις, συμπεριλαμβανομένων 31.572 περιπτώσεις και 44.066 ελέγχους. Η

MTHFR

677 C & gt? Τ παραλλαγή γονότυπους που σχετίζονται σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου. Στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο βρέθηκαν επίσης μεταξύ των Καυκασίων για

CC vs TT

(OR = 1.076? 95% CI = 1,008 – 1,150?

2 =

52,3%),

CT vs TT

(OR = 1.102? 95% CI = 1,032 – 1,177?

2 =

51,4%) και κυρίαρχο μοντέλο (OR = 1.086? 95 % CI = 1,021 – 1,156?

2 =

53,6%). Ασιάτες για

CC vs TT

(OR = 1.226? 95% CI = 1,116 – 1,346?

2 =

55,3%),

CT vs TT

( OR = 1.180? 95% CI = 1,079 – 1,291?

2 =

36,2%), υπολειπόμενο (OR = 1.069? 95% CI = 1,003 – 1,140?

2 =

30,9%) και κυρίαρχο μοντέλο (OR = 1.198? 95% CI = 1,101 – 1,303?

2 =

52,4%), και Μικτή πληθυσμών για

CT vs TT

(OR = 1.142? 95% CI = 1,005 – 1,296?

2 =

0,0%). Ωστόσο, υπάρχουν ενώσεις βρέθηκαν σε Αφρικανούς για όλες τις γενετικές μοντέλα

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι η

MTHFR 677C & gt?. Τ

πολυμορφισμού αυξάνει τον κίνδυνο για την ανάπτυξη του παχέος καρκίνο, ενώ δεν υπάρχει καμία συσχέτιση μεταξύ των Αφρικανών που βρέθηκαν στην ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την εθνικότητα

Παράθεση:. Teng Z, Wang L, Cai S, Yu P, Wang J, Gong J, et al. (2013)

Το 677C & gt? T

(rs1801133) Πολυμορφισμός στο

MTHFR

Gene Συμβάλλει στην καρκίνο του παχέος εντέρου Κίνδυνος: Μια μετα-ανάλυση με βάση 71 Μελέτες. PLoS ONE 8 (2): e55332. doi: 10.1371 /journal.pone.0055332

Επιμέλεια: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Ιταλία

Ελήφθη: 10 του Οκτωβρίου 2012? Αποδεκτές: 20 του Δεκέμβρη του 2012? Δημοσιεύθηκε: 20 Φεβρουαρίου 2013

Copyright: © 2013 Teng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι μια παγκόσμια δημόσια υγεία πρόβλημα, που είναι η τρίτη πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνος στους άνδρες και η δεύτερη στις γυναίκες με πάνω από 1,2 εκατομμύρια νέες CRC ασθενείς και 608.700 θάνατοι συνέβησαν στον κόσμο [1], [2]. Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι παχέος καρκινογένεση είναι ένα περίπλοκο πρόοδος πολλών σταδίων που περιλαμβάνουν μεταβολές πολλών ογκογονιδίων και γονιδίων καταστολής όγκων που προκαλείται από την αλληλεπίδραση πολλών παραγόντων. Ταυτόχρονα, οι άλλοι παράγοντες, όπως το αλκοόλ, το χαμηλό μεθειονίνη, χαμηλή φολικού δίαιτες, βαρύ ποτό, το κάπνισμα και την περιβαλλοντική καρκινογόνους παράγοντες ανέλαβε τους πιθανούς παράγοντες κινδύνου. Ότι, δεν είναι όλα τα άτομα που εκτίθενται στα ανωτέρω εξωγενείς παράγοντες κινδύνου θα αναπτύξει CRC, η οποία πρότεινε ότι οι μεμονωμένοι παράγοντες ευαισθησία μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου.

μεθυλενετετραϋδροφυλλικό αναγωγάση (MTHFR) που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1 στο 1ρ36. 3, είναι ένα σημαντικό ένζυμα που εμπλέκονται στη μεταβολική οδό φυλλικού οξέος. Μειώνει 5,10-methylenetetra-υδροφολικού που προστατεύει τα κύτταρα από βλάβες στο DNA που προκαλούνται από ουριδυλάτη λανθασμένη ενσωμάτωση στο 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό, ένα δότη άνθρακα για τη μετατροπή της ομοκυστεΐνης /μεθειονίνη. Επιπλέον, η 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό είναι το κύριο κυκλοφορούν μορφή φολικού και είναι σημαντική για τη σύνθεση του DNA, την επισκευή και μεθυλίωση [3], [4]. Φυλλικό οξύ, σε μορφή μεθύλιο του 5-, συμμετέχει στην μεταφορά μονού άνθρακα που εμφανίζονται ως μέρος της σύνθεσης νουκλεοτιδίων, η σύνθεση του

S-αδενοσυλ

-μεθειονίνη, η επαναμεθυλίωση της ομοκυστεΐνης σε μεθειονίνη, η μεθυλίωση του DNA, πρωτεΐνες, νευροδιαβιβαστές και φωσφολιπίδια. DNA παρεκκλίνουσα μεθυλίωση θα μπορούσε επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο CRC [5]. Έχει θεωρηθεί ως ένας από τους μοριακούς μηχανισμούς με τους οποίους η έκφραση του γονιδίου ρυθμίζεται [6].

μειωμένη δραστηριότητα του MTHFR, λόγω πολυμορφισμοί C677T, αυξάνει τη δεξαμενή του 5,10-μεθυλο-λένιο-ΤΗΡ ότι μειώνει την λανθασμένη ενσωμάτωση της ουρακίλης στο DNA, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε διπλό σκέλος διαλείμματα κατά τη διάρκεια των διαδικασιών επισκευής ουρακίλη εκτομή, και να αυξήσει τον κίνδυνο χρωμοσωμικών ανωμαλιών [7]. C677T (rs1801133) είναι μια πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου (SNP) στο εξόνιο 4 στο φολικού θέση σύνδεσης του γονιδίου MTHFR που επηρεάζει τη γενική ισορροπία μεταξύ της σύνθεσης του DNA, την επισκευή και διαδικασιών μεθυλίωσης. έχουν άτομα με το γονότυπο MTHFR 677TT δειχθεί ότι έχει μόνο το 30% της in vitro δραστικότητα του ενζύμου MTHFR σε σύγκριση με τον άγριο τύπο, ενώ εκείνοι με την ετερόζυγη CT γονότυπο έχουν βρεθεί να έχουν το 60% της δραστικότητας του ενζύμου MTHFR άγριου τύπου [8 ]. Έως 15% των ατόμων είναι ομόζυγα 677TT για την παραλλαγή, η οποία συνδέεται με τα επίπεδα ομοκυστεΐνης υψηλότερα πλάσμα και μειωμένα επίπεδα φολικού πλάσμα [9]. Λαμβάνοντας υπόψη τις λειτουργικές επιδράσεις των πολυμορφισμών αυτών των ενζύμων, αναμένεται ότι αυτές οι πολυμορφισμοί γονίδιο μπορεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο CRC.

Προηγούμενες επιδημιολογικές μελέτες έχουν διεξαχθεί προσπαθούν να αποσαφηνιστεί η σχέση μεταξύ του πολυμορφισμού MTHFR C677T και CRC ευαισθησία, αλλά και την απόκτηση αμφιλεγόμενα αποτελέσματα. Μέχρι σήμερα, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση από όλες τις επιλέξιμες μελέτες και παρέχεται ακριβέστερη εκτίμηση της συσχέτισης του πολυμορφισμού MTHFR C677T και τον κίνδυνο της CRC.

Υλικά και Μέθοδοι

Λογοτεχνία και αναζήτηση στρατηγικής

Θεωρήσαμε όλες τις μελέτες που εξέτασαν τη σχέση της MFTHR 677C & gt? Τ πολυμορφισμού με CRC. Οι πηγές που περιλαμβάνονται MEDLINE, EMBASE, PubMed, Web of Science, βάση δεδομένων κινεζική Βιοϊατρικής Λογοτεχνία (ΜΟΕ) και η βάση δεδομένων CNKI (τελευταία αναζήτηση ήταν ενημερωμένη τον Ιούλιο του 2012). Η στρατηγική αναζήτησης για να εντοπίσει όλες τις πιθανές μελέτες συμμετείχαν χρησιμοποιεί τους συνδυασμούς των παρακάτω λέξεις-κλειδιά: «μεθυλεντετραϋδροφυλλικής αναγωγάσης», «

MTHFR

«, «

MTHFR C677T

«, «

SNPs

«,»

rs1801133

«? «Πολυμορφισμός», «γονότυπος»? «Παχέος», «κόλον», «ορθού»? «Καρκίνος», «καρκίνωμα», «αδενοκαρκίνωμα». Δεν επιβλήθηκαν γλώσσα περιορισμούς. Οι κατάλογοι αναφοράς άρθρα ανασκόπησης, οι κλινικές δοκιμές, και μετα-αναλύσεις, επίσης χέρι-έψαξε για τη συλλογή άλλες σχετικές μελέτες, και δύο συγγραφείς που πραγματοποιούνται όλες τις αναζητήσεις ανεξάρτητα. μελέτες ασθενών-μαρτύρων μη οικογενή ήταν επιλέξιμες εφόσον καθοριστεί η κατανομή για αυτού του πολυμορφισμού σε άσχετα ασθενείς με CRC και σε μια παράλληλη ομάδα ελέγχου υγιών ατόμων με μοριακές μεθόδους προσδιορισμού του γονότυπου. Εμείς δεν περιλαμβάνουν περιλήψεις ή αδημοσίευτες εκθέσεις. Όταν η επικάλυψη δεδομένων του ίδιου πληθυσμού ασθενών είχαν συμπεριληφθεί σε περισσότερες από μία δημοσίευση, μόνο η πιο πρόσφατη ή ολοκληρωμένη μελέτη χρησιμοποιήθηκε σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Τα κριτήρια επιλεξιμότητας

Οι μελέτες που γίνονται δεκτές για αυτό μετα-ανάλυση έπρεπε να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (1) χρησιμοποιούνται θεραπευτικά σχήματα με βάση την πλατίνα για ασθενείς με παθολογικά αποδεδειγμένο καρκίνο του παχέος εντέρου? (2) έλεγχοι αποτελούνταν με φυσιολογικά άτομα? (3) μόνο μελέτες κοόρτης και μελέτες ασθενών-μαρτύρων που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση? (4) την αξιολόγηση του

MTHFR C677T

πολυμορφισμούς και του παχέος κινδύνους του καρκίνου? (5) Το χαρτί θα πρέπει να περιγράφει σαφώς τις πηγές των περιπτώσεων και ελέγχων? (6) Οι συγγραφείς πρέπει να προσφέρει το μέγεθος του δείγματος, OR και 95% CI τους ή τις πληροφορίες που μπορούν να βοηθήσουν να συναγάγουν τα αποτελέσματα στις εφημερίδες

Κατά συνέπεια, βασικούς λόγους για τον αποκλεισμό των μελετών ήταν:. (1 ) δεν έχει σχεδιαστεί ως μελέτες περιπτώσεων /ελέγχου ή ομάδα? (2) κριτικές και επαναλαμβανόμενες έρευνες? (3) δεν προσφέρουν τις πηγές των περιπτώσεων και ελέγχων και άλλες σημαντικές πληροφορίες? (4) πληθυσμό ελέγχου συμπεριλαμβανομένων των ασθενών κακοήθους όγκου? (5) διπλές εκδόσεις

Ποιότητα

αξιολόγηση

Η Νιούκαστλ -. Οτάβα Κλίμακα Αξιολόγησης της Ποιότητας για τις μελέτες κοόρτης χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ποιότητας των μελετών [10], [11]. Αυτή η κλίμακα αποτελείται από οκτώ στοιχεία που αξιολογούν την επιλογή των ασθενών, τη συγκρισιμότητα των σπουδών και την έκβαση. Η κλίμακα προτάθηκε από τη μη τυχαιοποιημένες μελέτες Μέθοδοι Ομάδα Εργασίας Cochrane [12]. Δύο ερευνητές πραγματοποιείται αξιολόγηση της ποιότητας ανεξάρτητα. Διαφωνία επιλύθηκε με συναίνεση.

Δεδομένα εξόρυξη

Πληροφορίες εκχυλίζεται προσεκτικά από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις ανεξάρτητα από δύο συγγραφείς σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού που αναφέρονται παραπάνω. Διαφωνία επιλύθηκε από συζήτηση μεταξύ των δύο συγγραφέων. Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν από κάθε μελέτη: πρώτο συγγραφέα επώνυμο, έτος δημοσίευσης, την εθνικότητα, και τους αριθμούς των υποθέσεων και των ελέγχων με το

CC

,

CT

και

TT

γονότυπους, και ισορροπία Hardy – Weinberg (

HWE

) σε ελέγχους, αντίστοιχα. Διαφορετικές καταβάσεις εθνικότητα είχαν χαρακτηριστεί ως Καυκάσου, της Ασίας, της Αφρικής, και μικτό πληθυσμό. Όταν οι μελέτες που περιλαμβάνονται θέματα από περισσότερες από μία εθνότητα και ήταν σε θέση να διαχωρίσει τα δεδομένα εξήχθησαν ξεχωριστά για κάθε εθνοτικής ομάδας. Εμείς δεν ορίζει ελάχιστο αριθμό ασθενών να περιλαμβάνει μια μελέτη σε μας μετα-ανάλυση.

Η στατιστική ανάλυση

Χρησιμοποιήσαμε τα ακατέργαστα αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (

ΠΙ

) για την αξιολόγηση της αντοχής αυτής της σύνδεσης σύμφωνα με την μέθοδο της Γουλφ [13]. αναλύσεις των υποομάδων έγιναν από την εθνικότητα. Τόσο σταθερής επιπτώσεις μοντέλο χρησιμοποιώντας την Mantel – Haenszel μέθοδο [14] και τυχαίων δράσεων μοντέλο χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Dersimonian και Laird [15] χρησιμοποιήθηκαν για την ομαδοποίηση των αποτελεσμάτων. Το μοντέλο σταθερών επιδράσεων χρησιμοποιήθηκε όταν δεν υπήρχε ετερογένεια των αποτελεσμάτων των μελετών? Αλλιώς, χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο τυχαίων δράσεων.

παραδοχή ετερογένεια ελέγχθηκε από την Q-τεστ Chi-square-βάση [16]. Μια Ρ-τιμή μεγαλύτερη από 0,10 για την Q-test δείχνει έλλειψη ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Ταυτόχρονα, ήταν επίσης αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το

2

στατιστικό στοιχείο, το οποίο λαμβάνει τιμές μεταξύ 0% και 100% υψηλότερες τιμές που δηλώνουν μεγαλύτερο βαθμό ετερογένειας (

2

= 0-25%: όχι ετερογένεια?

2

= 25-50%: μέτρια ετερογένεια?

2

= 50-75%: μεγάλη ετερογένεια?

2

= 75-100%: ακραία ετερογένεια) [17]. Η σημασία του συγκεντρωμένων OR προσδιορίστηκε με την Ζ-δοκιμή, και Ρ & lt? 0,05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική. αναλύσεις ευαισθησίας Μονόδρομη διεξήχθησαν για να εκτιμηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Μια εκτίμηση των πιθανών προκατάληψη δημοσίευση διεξήχθη από το οικόπεδο χοάνη, Begg και δοκιμή Egger του. Η σημασία της τομής προσδιορίζεται από το t-test προτείνεται από Egger (P & lt? 0,05 θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικό των στατιστικά σημαντική προκατάληψη δημοσίευση) [18]. Hardy – Weinberg ισορροπία στην ομάδα ελέγχου εξετάστηκε από το Chi-square test, και P-τιμή του & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική. Όλοι οι υπολογισμοί πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA (έκδοση 12.0? Stata Corporation, College Station, TX)., Με τη χρήση δύο όψεων P-τιμές

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά Μελέτη

μελέτες σχετικές με την αναζήτηση λέξεων ανακτήθηκαν αρχικά. Το διάγραμμα ροής της στρατηγικής για αναζήτηση βιβλιογραφίας φαίνεται στο Σχήμα 1. 71 δημοσιεύσεις που αφορούν 31.572 περιπτώσεις CRC και 44.066 έλεγχοι τελικά αναλύθηκαν, αντιμετωπίζοντας τη σχέση μεταξύ

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και την ευαισθησία CRC ήταν προκαταρκτικά επιλέξιμες [19] – [89]. Τα κύρια χαρακτηριστικά αυτών των μελετών που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση παρουσιάστηκαν στον Πίνακα S1. Όλες οι περιπτώσεις είχαν ιστολογικά επιβεβαιωμένη. Οι έλεγχοι ήταν κυρίως υγιείς πληθυσμούς. Ως εκ τούτου, κάθε μελέτη εξετάζονται χωριστά για τη συγκέντρωση ανάλυση υποομάδας. Υπήρχαν συνολικά 71 μελέτες, συμπεριλαμβανομένων 77 ανεξάρτητων ερευνών περίπτωση ελέγχου ή ομάδα, η οποία περιελάμβανε 38 ομάδες Καυκάσιων, 27 ομάδες των Ασιατών, 8 ομάδες Μικτή πληθυσμών και 4 ομάδες των Αφρικανών. Η κατανομή των γονότυπων στους ελέγχους όλων των μελετών ήταν σε συμφωνία με Hardy – ισορροπία Weinberg, εκτός από 13 έρευνες [20], [21], [24], [40], [42], [43], [46], [ ,,,0],49], [58], [75], [81], [84], [88].

Η

αποτελέσματα μετα-ανάλυση

Τα κύρια αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης έχουν περιληφθεί στον πίνακα 1. Συνολικά, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο CRC συνδέθηκαν με κάποια γενετική μοντέλα, όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση (OR = 1.089? 95% CI = 1,002 – 1,183?

2

= 52,2% για το

CC vs TT

, Σχήμα 2? OR = 1.113? 95% CI = 1,037 – 1,195?

2

= 38,5% για το

CT vs TT

, Εικόνα S1? OR = 1.097? 95% CI = 1,019 – 1,182?

2

= 48,7% για το κυρίαρχο μοντέλο, Εικόνα 3). Σε αντίθεση, δεν υπήρχαν οι ενώσεις βρέθηκαν και σε άλλα γενετικά μοντέλα. Ταυτόχρονα, η C-αλληλόμορφο γονότυπος δεν συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο CRC σε σύγκριση με το Τ-αλληλόμορφο γονότυπο (OR = 1.014? 95% CI = 0,973 – 1,056?

2 =

60,9%, Εικόνα S2)

η

η

στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο βρέθηκαν μεταξύ των Καυκασίων για

CC vs TT

(OR = 1.076?. 95% CI = 1,008 – 1,150?

2 =

52,3%, Εικόνα S3),

CT vs TT

(OR = 1.102? 95% CI = 1,032 – 1,177?

I

2 =

51,4%, Εικόνα S4) και κυρίαρχο μοντέλο (OR = 1.086? 95% CI = 1.021 -1.156?

2 =

53,6%, Εικόνα S5), (Τραπέζι 1). Ταυτόχρονα, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο βρέθηκαν επίσης μεταξύ των Ασιατών για

CC vs TT

(OR = 1.226? 95% CI = 1,116 – 1,346?

2 =

55,3%, Εικόνα S3 ),

CT vs TT

(OR = 1.180? 95% CI = 1,079 – 1,291?

2 =

36,2%, Εικόνα S4), υπολειπόμενο (OR = 1.069? 95 % CI = 1,003 – 1,140?

2 =

30,9%, Εικόνα S6) και κυρίαρχο μοντέλο (OR = 1.198? 95% CI = 1,101 – 1,303?

2 =

52,4%, Εικόνα S5), (Πίνακας 1). Για Μικτή πληθυσμούς, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο αποτελέσματα για

CT vs TT

(OR = 1.142? 95% CI = 1,005 – 1,296?

2 =

0,0%, Εικόνα S4) (Τραπέζι 1). Ωστόσο, υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν σε Αφρικανούς για όλες τις γενετικές μοντέλα (Πίνακας 1).

Υπήρξε σημαντική ετερογένεια για όλους μοντέλο συγκρίσεις γενετική ανάμεσα σε παγκόσμιο επίπεδο πληθυσμών. Μετά την αξιολόγηση της πηγής της ετερογένειας για όλες τις συγκρίσεις γενετικό μοντέλο με ανάλυση υποομάδας την εθνότητα η ετερογένεια εν μέρει να μειωθεί ή να αφαιρεθεί. Ωστόσο, υπήρχε ακόμη σημαντική ανομοιογένεια μεταξύ των διαφόρων μελετών πληθυσμού κάθοδο. Όταν διαγράφεται η μελέτη για την αξιολόγηση των διαφορετικών πληθυσμών καθόδου για αναχώρηση από το

HWE

, η ετερογένεια αφαιρεθεί πλήρως.

Ανάλυση ευαισθησίας

Για να συγκρίνετε τη διαφορά και να αξιολογήσουν το ευαισθησίας των μετα-αναλύσεις, πραγματοποιήσαμε μονόδρομη ανάλυση ευαισθησίας για να αξιολογηθεί η σταθερότητα της μετα-ανάλυσης. Η στατιστική σημασία των αποτελεσμάτων δεν μεταβλήθηκε όταν οποιαδήποτε ενιαία μελέτη παραλείφθηκε, επιβεβαιώνοντας την σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα της ανάλυσης ευαισθησίας δείχνουν ότι τα δεδομένα σε αυτό το μετα-ανάλυση είναι σχετικά σταθερά και αξιόπιστα (Ημερομηνία δεν φαίνεται).

προκατάληψη Δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger είχαν πραγματοποιηθεί να αξιολογηθεί η προκατάληψη δημοσίευση της βιβλιογραφίας. Τα σχήματα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανή ασυμμετρία σε όλα τα μοντέλα σύγκριση. Επιπλέον, τεστ Egger χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία για την πλοκή χοάνη συμμετρία (Σχήμα 4). Τα αποτελέσματα ακόμα δεν προτείνουν κανένα αποδεικτικό στοιχείο της μεροληψίας δημοσίευση.

Η

Συζήτηση

Είναι γνωστό ότι υπάρχει μια σειρά από ευαισθησία του κάθε ατόμου στην CRC, ακόμη και με τα ίδια περιβαλλοντική έκθεση. Πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου (SNP) είναι η πιο κοινή μορφή της ανθρώπινης γενετικής παραλλαγής, και μπορεί να συμβάλει στην ευαισθησία του ατόμου στον καρκίνο, ωστόσο, η υποκείμενη μοριακός μηχανισμός είναι άγνωστος. Ως εκ τούτου, η γενετική προδιάθεση στον καρκίνο έχει μια εστίαση της έρευνας στην επιστημονική κοινότητα. Μερικές παραλλαγές, ειδικά εκείνοι στις περιοχές υποκινητή των γονιδίων, μπορεί να επηρεάζει είτε την έκφραση ή τα επίπεδα δραστικότητας των ενζύμων [90] – [93] και ως εκ τούτου μπορεί να σχετίζεται μηχανιστικά με τον κίνδυνο καρκίνου. Προηγούμενες μελέτες που διερευνούν τη σχέση μεταξύ

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και τον κίνδυνο CRC έχουν δώσει αντιφατικά αποτελέσματα. Αυτά τα αντιφατικά αποτελέσματα είναι πιθανώς επειδή οι περισσότεροι από αυτές τις μελέτες που εμπλέκονται όχι περισσότερο από μερικές εκατοντάδες περιπτώσεις CRC, το οποίο είναι πάρα πολύ λίγα για να αξιολογήσει τυχόν γενετικές επιδράσεις αξιόπιστα, η οποία οδήγησε σε μια μικρή επίδραση του πολυμορφισμού για CRC κινδύνου και σχετικά χαμηλή στατιστική ισχύ του δημοσιευμένες μελέτες. Ως εκ τούτου, μια μετα-ανάλυση που απαιτείται για να παρέχει μια ποσοτική προσέγγιση για το συνδυασμό των αποτελεσμάτων των διαφόρων μελετών με το ίδιο θέμα, και για την εκτίμηση και εξηγώντας τους την ποικιλομορφία.

Η μετα-ανάλυση έχει θεωρηθεί ως ένα σημαντικό εργαλείο για την προσδιοριστεί με μεγαλύτερη ακρίβεια η επίδραση επιλεγμένων γενετικών πολυμορφισμών στον κίνδυνο της νόσου και να εντοπίζουν δυνητικά σημαντικές πηγές μεταξύ μελετών ετερογένεια. Προηγούμενο μετα-ανάλυση περιλάμβανε μόνο 8 μελέτες ασθενών-μαρτύρων στην ανάλυση της ασιατικής πληθυσμού, η οποία ήταν πάρα πολύ μικρή για να επιβεβαιώσει τη σχέση μεταξύ

MTHFR C677T

πολυμορφισμό και CRC κίνδυνο [94]. Yang et al περιλαμβάνονται 21 μελέτες για την έρευνα των ενώσεων στο έργο του, αλλά μόνο από ασιατικής καταγωγής [95]. Προκειμένου να παρέχει την πιο ολοκληρωμένη αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και τον κίνδυνο CRC σε όλο τον κόσμο πληθυσμούς, κάναμε ένα ενημερωμένο μετα-ανάλυση όλων των διαθέσιμων μελετών. Επιτέλους, θα πραγματοποιηθεί αυτό το ενημερωμένο μετα-ανάλυση για τη σύνδεση μεταξύ των

MTHFR C677T πολυμορφισμός

και τον κίνδυνο CRC με κριτικό πνεύμα αναθεώρηση 71 μεμονωμένων μελετών, συμπεριλαμβανομένων 31.572 περιπτώσεις και 44.066 ελέγχους.

Στην παρούσα μετα- ανάλυσης, βρήκαμε ότι οι παραλλαγή γονότυπους του

MTHFR C677T

πολυμορφισμοί συνδέονταν σημαντικά με CRC κίνδυνο. Ταυτόχρονα, αναλύσεις υποομάδων από την εθνικότητα περαιτέρω εντοπιστεί αυτή τη συσχέτιση. Βρήκαμε ότι η παραλλαγή γονότυπο του

C677T MTHFR

πολυμορφισμού, σε Καυκάσιο πληθυσμό, συσχετίστηκε με σημαντική αύξηση του CRC κινδύνου. Τα ίδια αποτελέσματα ανιχνεύθηκαν μεταξύ των ασιατικών, και Μικτή πληθυσμούς. Αν και το

MTHFR C677T πολυμορφισμός

μπορεί να σχετίζεται με τη δραστηριότητα επιδιόρθωσης του DNA, δεν υπάρχουν σημαντικές ενώσεις κάποια παραλλαγή γονότυπων με CRC κίνδυνο βρέθηκαν σε Καυκάσιους, της Ασίας και Μικτή πληθυσμών, γεγονός που υποδηλώνει την επίδραση της γενετικής παραλλαγής μπορεί να καλυφθεί από η παρουσία άλλων ως-ακόμη αγνώστων γονιδίων συνάφεια που εμπλέκονται στην CRC. Επιπλέον, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ των αφρικανικών πληθυσμών κάθοδο.

πιθανούς περιορισμούς αυτής της μετα-ανάλυσης θα πρέπει να αναγνωριστεί. Πρώτον, η προκατάληψη δημοσίευση μπορεί να έχει συμβεί επειδή μόνο δημοσιεύονται έρευνες είχαν συμπεριληφθεί σε αυτή τη μελέτη. Αν και οικόπεδα Χωνί έγιναν για να αποκτήσετε πρόσβαση στην προκατάληψη δημοσίευση σε αυτό το μετα-ανάλυση και το αποτέλεσμα πρότεινε ότι προκατάληψη δημοσίευση δεν ήταν εμφανής στην παρούσα μελέτη, αλλά η προκατάληψη δημοσίευση στην παρούσα ανάλυση δεν ήταν ακόμη αμελητέα. Δεύτερον, η εσφαλμένη κατάταξη προκατάληψη ήταν δυνατό. Για παράδειγμα, οι περισσότερες μελέτες δεν μπορούσε να αποκλείσει λανθάνουσα περιπτώσεων καρκίνου στην ομάδα ελέγχου. Οι έλεγχοι σε ορισμένες μελέτες επιλέχθηκαν από ασθενείς μη καρκινικών, ενώ οι έλεγχοι σε άλλες διάφορες μελέτες ήταν απλώς επιλέγεται από ασυμπτωματικά άτομα. Τρίτον, στις αναλύσεις των υποομάδων ανάλογα με την εθνικότητα, μόνο τέσσερις μελέτες σε αφρικανικούς πληθυσμούς που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση, που σημαίνει ότι είναι σχετικά περιορισμένο αριθμό μελέτη κατέστησε αδύνατο να εκτελέσει εθνοτική ανάλυση υποομάδας. Έτσι, οι πρόσθετες μελέτες δικαιολογείται να αξιολογηθεί η επίδραση αυτής της λειτουργικής πολυμορφισμό στο CRC κινδύνου σε διαφορετικές εθνότητες, ιδιαίτερα σε πληθυσμούς της Αφρικής καταγωγή. Τέλος, το γονίδιο-περιβαλλοντικών αλληλεπιδράσεων δεν αντιμετωπίστηκαν πλήρως σε αυτό το έργο για την έλλειψη επαρκών στοιχείων. Όπως γνωρίζουμε, εκτός από γενετικό παράγοντα, το κάπνισμα, η συνήθεια διατροφή, το κάπνισμα, το καθεστώς πόσιμο και ορισμένους παράγοντες κινδύνου για το περιβάλλον αποτελούν σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για CRC. Ωστόσο δεν είχαμε εκτελέσει υποομάδες ανάλυσης βασισμένες στην περιβαλλοντική έκρηξη λόγω της περιορισμένης ανέφεραν πληροφορίες σχετικά με τις εν λόγω ενώσεις στις περιλαμβάνονται μελέτες. Επιπλέον, η ανάλυση μας δεν εξέτασε το ενδεχόμενο γονίδιο-γονιδίου ή SNP-SNP αλληλεπιδράσεις ή την πιθανότητα της ανισορροπίας σύνδεσης μεταξύ των πολυμορφισμών. Λαμβάνοντας υπόψη ότι, μια πιο ακριβής ανάλυση θα πρέπει να διεξαχθεί ρυθμίζεται από όλους τους παράγοντες που αναφέρονται παραπάνω.

Παρά των περιορισμών αυτών, αυτό το μετα-ανάλυση παρείχε αποδείξεις για την σύνδεση μεταξύ των

MTHFR C677T πολυμορφισμούς

και CRC κινδύνου, υποστηρίζοντας την υπόθεση ότι

MTHFR C677T

πολυμορφισμός συνέβαλε στη συνολική κινδύνου CRC. Σε ανάλυση υποομάδας, τα ίδια αποτελέσματα σε Καυκάσου, της Ασίας και Μικτή πληθυσμών, αλλά όχι στην Αφρικανική άνδρες κάθοδο. Προκειμένου να επαληθεύσει τα ευρήματα μας, είναι καλά σχεδιασμένες μελέτες που απαιτούνται για την περαιτέρω αξιολόγηση της σύνδεσης μεταξύ της

C677T MTHFR

πολυμορφισμού και του κινδύνου CRC.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Δάσος οικόπεδο παχέος ευαισθησίας του καρκίνου που σχετίζονται με το

MTHFR 677C & gt? T

πολυμορφισμός (για

CT

vs

TT

).

doi: 10.1371 /journal.pone.0055332.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

Δάσος οικόπεδο παχέος ευαισθησίας του καρκίνου που σχετίζονται με το

MTHFR 677C & gt? T

πολυμορφισμός στο μοντέλο πρόσθετης ύλης (

C-αλληλόμορφο vs T-αλληλόμορφο

).

doi: 10.1371 /journal.pone.0055332.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3.

Δάσος οικόπεδο παχέος ευαισθησίας του καρκίνου που σχετίζονται με το

MTHFR 677C & gt? T

πολυμορφισμός σε διαφορετικούς πληθυσμούς κάθοδο (

CC

vs

TT

).

doi: 10.1371 /journal.pone.0055332.s003

(ΔΕΘ)

Εικόνα S4.

Δάσος οικόπεδο παχέος ευαισθησίας του καρκίνου που σχετίζονται με το

MTHFR 677C & gt? T

πολυμορφισμός σε διαφορετικούς πληθυσμούς κάθοδο (

CT

vs

TT

).

doi: 10.1371 /journal.pone.0055332.s004

(ΔΕΘ)

Εικόνα S5.

Δάσος οικόπεδο παχέος ευαισθησίας του καρκίνου που σχετίζονται με το

MTHFR 677C & gt? T

πολυμορφισμός σε διαφορετικούς πληθυσμούς κάθοδο στο κυρίαρχο μοντέλο (

CC + CT

vs

TT

).

doi: 10.1371 /journal.pone.0055332.s005

(ΔΕΘ)

Εικόνα S6.

Δάσος οικόπεδο παχέος ευαισθησίας του καρκίνου που σχετίζονται με το

MTHFR 677C & gt? T

πολυμορφισμός σε διαφορετικούς πληθυσμούς κάθοδο στο υπολειπόμενο μοντέλο (

CC

vs

CT + TT

).

doi: 10.1371 /journal.pone.0055332.s006

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

κεντρικοί χαρακτήρες των μελετών που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση.

doi: 10.1371 /journal.pone.0055332.s007

(DOC)