Αφηρημένο

Πολλές μελέτες έδειξαν μοναδικά προφίλ microRNA στον καρκίνο του πνεύμονα. Παρ ‘όλα αυτά, οι οδοί ρόλο και τις σχετικές σήμα του miR-375 στον καρκίνο του πνεύμονα είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστη. Η μελέτη μας διερευνώνται οι σχέσεις μεταξύ της καρκινογένεσης και miR-375 σε αδενοκαρκίνωμα, καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων και καρκίνωμα πνεύμονος μικρών κυττάρων για τον εντοπισμό νέων μοριακών στόχων για τη θεραπεία. Αξιολογήσαμε 723 microRNAs στο μικροτομή καρκινικά κύτταρα και τα γειτονικά φυσιολογικά κύτταρα από 126 snap-κατεψυγμένα δείγματα πνεύμονα χρησιμοποιώντας μικροσυστοιχίες. Εμείς επικύρωσε τα προφίλ έκφρασης του miR-375 και 22 υποτιθέμενη mRNAs στόχο της σε μια ανεξάρτητη ομάδα των 78 snap-κατεψυγμένων ιστών καρκίνου του πνεύμονα χρησιμοποιώντας ποσοτική PCR αντίστροφης μεταγραφάσης. Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε διπλή δοκιμασία ανταποκριτή λουσιφεράσης και κηλίδα Western στις 6 στοχευμένες γονίδια (

FZD8

,

ITGA10

,

ITPKb

,

LRP5

,

PIAS1

και

RUNX1

) σε μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα κυτταρική γραμμή καρκινώματος NCI-H82. Διαπιστώσαμε επίσης την επίδραση του miR-375 επί του πολλαπλασιασμού των κυττάρων σε NCI-H82. Βρήκαμε ότι η έκφραση miR-375 ήταν σημαντικά επάνω ρυθμισμένη σε αδενοκαρκίνωμα και μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα, αλλά κάτω-ρυθμίζονται σε καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων. Μεταξύ των 22 υποθετικών γονιδίων στόχων, 11 έδειξαν σημαντικά διαφορετικά επίπεδα έκφρασης σε τουλάχιστον 2 από τα 3 ζεύγη συγκρίσεις (αδενοκαρκίνωμα έναντι κανονικό, πλακωδών κυττάρων καρκίνωμα εναντίον φυσιολογικών ή μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα καρκίνωμα vs. κανονικό). Έξι στοχευμένες γονίδια είχαν ισχυρή αρνητική συσχέτιση με το επίπεδο έκφρασης του miR-375 στο μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Περαιτέρω έρευνα αποκάλυψε ότι το miR-375 στοχεύει άμεσα την 3’UTR του

ITPKb

mRNA και υπερ-έκφραση του miR-375 οδήγησε σε σημαντικά μειωμένη επίπεδο πρωτεΐνης ITPKb και προώθησε την ανάπτυξη των κυττάρων. Έτσι, η μελέτη μας δείχνει τα προφίλ διαφορική έκφραση του miR-375 σε 3 υποτύπους των καρκινωμάτων του πνεύμονα και βρίσκει thatmiR-375 στοχεύει άμεσα

ITPKb

και προώθησε την ανάπτυξη των κυττάρων σε SCLC κυτταρική σειρά

Αιτιολογική αναφορά.: Jin Υ, Liu Υ, Zhang J, Huang W, Jiang Η, Χου Y, et al. (2015) Η έκφραση του miR-375 συνδέεται με καρκινογένεση σε τρεις υποκατηγορίες του καρκίνου του πνεύμονα. PLoS ONE 10 (12): e0144187. doi: 10.1371 /journal.pone.0144187

Επιμέλεια: Rajvir Dahiya, UCSF /VA Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες