Αφηρημένο

Ιστορικό

M2 πυροσταφυλική κινάση (M2PK) είναι μια ογκοπρωτεΐνη που εκκρίνεται από τους καρκίνους του παχέος στα κόπρανα. Αυτή η πρώτη έκθεση σχετικά με την ακρίβεια της ταχείας δοκιμής κοπράνων για την ανίχνευση του καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC).

Στόχος

Για να προσδιοριστεί η ευαισθησία, ειδικότητα και θετική και αρνητική προγνωστική αξία της ταχείας , σημείο σκαμνί δοκιμή φροντίδας Μ2 PK- η M2PK Γρήγορη.

Μέθοδοι

Διαδοχική περιπτώσεις ενδοσκοπικά διαγνωσθεί και ιστολογικά αποδεδειγμένη CRC προσλήφθηκαν. Κόπρανα συλλέχθηκαν από τους ασθενείς και ελέγχθηκαν με το ανοσο-M2PK Quick Test (Schebo Biotech AC, Giessen, Γερμανία). Έλεγχοι διαδοχικά επιλεγεί από ασθενείς χωρίς σημαντική παχέος εντέρου ή του γαστρεντερικού υποβάλλονται νόσο κολονοσκόπηση. CRC ανέβηκε σύμφωνα με την AJCC στάσης εγχειρίδιο (7

ου Edition) και τη θέση του όγκου ορίζεται ως εγγύς ή απώτερο.

Αποτελέσματα

Η ευαισθησία, η ειδικότητα, η θετική προγνωστική αξία, αρνητική προγνωστική αξία και η συνολική ακρίβεια ήταν: 93%, 97,5%, 94,9%, 96,5% και 96,0% αντίστοιχα. Η θετική προγνωστική αξία για εγγύς όγκους ήταν σημαντικά χαμηλότερα σε σύγκριση με άπω όγκους. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύ των διαφόρων σταδίων του όγκου.

Συμπεράσματα

Το M2-PK Γρήγορη, γρήγορη, point-of-care τεστ είναι μια ιδιαίτερα ακριβή τεστ για την ανίχνευση της CRC. Είναι εύκολο και βολικό να εκτελέσει και ένα χρήσιμο διαγνωστικό τεστ για την ανίχνευση του CRC σε ένα περιβάλλον κλινική πρακτική

Παράθεση:. Sithambaram S, Χιλμί Ι, Goh KL (2015) Η διαγνωστική ακρίβεια της Μ2 πυροσταφυλική κινάση Test Δοκιμασία Γρήγορη Σκαμνί Test-A Rapid Γραφείο για την ανίχνευση του καρκίνου του παχέος εντέρου. PLoS ONE 10 (7): e0131616. doi: 10.1371 /journal.pone.0131616

Επιμέλεια: Lanjing Zhang, Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Princeton /Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 17η Ιανουαρίου, 2015? Αποδεκτές: 3 Ιουνίου, 2015? Δημοσιεύθηκε: 9, Ιουλίου, 2015

Copyright: © 2015 Sithambaram et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από Alere Εταιρείας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή οι

Σκαμνί δοκιμές που έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως στην detectionand διαλογή του ορθοκολικού καρκίνου (CRC) με βάση την δοκιμή γιά κρυφό αίμα στα κόπρανα. Οι δοκιμές guaic βασίζονται έχουν χρησιμοποιηθεί για alongtime αλλά υποφέρει από το μειονέκτημα του υψηλού ψευδώς θετικών resultdue στην εγγενή φύση της δοκιμής που εξαρτάται από την οξειδωτική ικανότητα του guaicsubstrate. Σε γενικές γραμμές οι guaic κοπράνων δοκιμές που βασίζονται έχουν limitedsensitivity και ειδικότητα. Σε μία μελέτη, η ευαισθησία της δοκιμής με βάση guaiac (HemoccultSensa) ήταν 79,4% και η ειδικότητα ήταν 86.7% [1]. Η guiac δοκιμή είναι άβολο να εκτελέσει, οι ασθενείς πρέπει να πάει σε μια περιορισμένη διατροφή αρκετές ημέρες πριν από τη δοκιμή που περιλαμβάνει αποφεύγοντας διάφορα είδη τροφίμων που μπορεί να προκαλέσει αντίδραση ψευδείς υπεροξειδάσης ή είναι αντιοξειδωτικά και ΜΣΑΦ και η ασπιρίνη. Αυτά τα προβλήματα έχουν ξεπεραστεί με τη νεώτερη κοπράνων Immunochemical δοκιμής (FIT), η οποία ανιχνεύει το τμήμα σφαιρίνης του humanhemoglobin. Σφαιρίνης που προκύπτει από την άνω γαστρεντερική οδό αποικοδομείται ταχύτατα από πεπτικά ένζυμα. Ως εκ τούτου, αυτά τα τεστ arehighly επιλεκτική για λανθάνουσας αιμορραγίας του παχέος προέλευσης. Η ευαισθησία των FIT για την ανίχνευση του CRC είναι περίπου 70-90% [2-6].

M2-πυροσταφυλική κινάση (M2-PK) είναι ένα ισοένζυμο της κινάσης πυροσταφυλικού, το οποίο είναι ένα ένζυμο κλειδί στη γλυκόλυση, όπου αυτό καταλύει την μετατροπή του φωσφοενολοπυροσταφυλικό σε πυροσταφυλικό. Αυτό το ισοένζυμο είναι γενικά μια πολύ δραστική, τετραμερή μορφή. Ωστόσο, σε ιστό όγκου, κατά την έκθεση σε ογκοπρωτεΐνες, Μ2-ΡΚ μετατρέπεται σε ένα λιγότερο ενεργό διμερή μορφή, μια αλλαγή η οποία είναι απαραίτητη για τον μεταβολισμό του όγκου [7]. Μ2-ΡΚ δεν είναι συγκεκριμένη για κάθε όγκο και έχει αναφερθεί να βρεθεί σε διάφορους καρκίνους συμπεριλαμβανομένου του νεφρού, του οισοφάγου, του στομάχου, του παγκρέατος, του παχέος εντέρου, του πνεύμονα, του καρκίνου των ωοθηκών και του μαστού [8] .M2-ΡΚ έχει βρεθεί στο αίμα και κόπρανα σε διάφορους καρκίνους και, συνεπώς, έχουν χρησιμοποιηθεί σε διαλογή ή την ανίχνευση και παρακολούθηση για την ανίχνευση υποτροπής.

στο CRC καρκίνου, όγκου M2-PK έχει ρίξει στην παχέος αυλό andtherefore μπορεί να ανιχνευθεί στα κόπρανα των ασθενών. Αυτό αποτελεί τη βάση της δοκιμής κοπράνων Μ2-ΡΚ. Η χρήση του Μ2-ΡΚ δοκιμή κοπράνων αναφέρθηκε για πρώτη φορά από τον Hardt et al 2003 whenthe συγγραφείς ανέφεραν ποσοτικοποίηση των επιπέδων Μ2 PK στα κόπρανα και πρότεινε ότι μπορεί να είναι χρήσιμη στην CRC διαλογής [9] Από τότε, διάφορες μελέτες επικύρωσης έχουν πλέον πραγματοποιηθεί ? κυρίως στα δυτικά ασθενείς και φαίνεται να έχουν μια αρκετά υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα.

Πρόσφατα μια νεότερη έκδοση του M2-PK δοκιμαστικά την ταχεία γραφείο με βάση ποιοτικά τεστ-M2PK Γρήγορη εισήχθη για κλινική χρήση. Αυτή είναι η πρώτη μελέτη για την επικύρωση της M2PK Γρήγορη για την ανίχνευση CRC.The σκοπός αυτής της μελέτης είναι να προσδιοριστεί η διαγνωστική ακρίβεια του τεστ γρήγορης σκαμνί M2-PK στην ανίχνευση της CRC.

Μέθοδοι

Αυτή είναι μια μελέτη ελέγχου υπόθεση που διεξήχθη στο Πανεπιστήμιο της Μαλαισίας Ιατρικού Κέντρου (UMMC) fromJanuary 2013 έως το Δεκέμβριο του 2013. η έγκριση για τη μελέτη ειδικά λαμβάνονται από το Διοικητικό συμβούλιο Institutional Review από το νοσοκομείο: η επιτροπή δεοντολογίας της η UMMC και η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τις οδηγίες ICH-GCP. Ένα ενημερωτικό φυλλάδιο ασθενούς και μια γραπτή μορφή συναίνεσης, η οποία είναι βασική πολιτική, εγκρίθηκαν από την επιτροπή. Η μελέτη στοχεύει και τις διαδικασίες που εξηγήθηκαν σε λεπτομερή σε όλους τους συμμετέχοντες. Το ενημερωτικό φυλλάδιο ασθενούς και την γραπτή συγκατάθεση δόθηκαν σε όλους τους συμμετέχοντες. Όλες οι γραπτές μορφές συναίνεσης κρατήθηκαν στα αρχεία περίπτωση αρχείο για κάθε ασθενή.

Διαδοχική ασθενείς με CRC επιβεβαιώθηκε ιστολογικά για κολονοσκόπηση και βιοψία στρατολογήθηκαν για τη μελέτη. Η casesconsisted των ασθενών που υποβάλλονται σε CRC διαλογής (ασυμπτωματική) ή σε ασθενείς που παρουσιάζονται με συμπτώματα και σημεία που υποδηλώνουν CRC (τεινεσμός, μεταβολή στις συνήθειες του εντέρου, PR αιμορραγία και απώλεια βάρους). Έλεγχοι αποτελούνταν από διαδοχικούς ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε εξέταση της κολονοσκόπησης χωρίς ενδείξεις CRC, adenomasnor δυσπλασία και wereotherwise υγιή. ελέγχου, οι οποίες είχαν καμία κλινική υποψία οποιασδήποτε όγκου GI ήταν αναλογία προσλήψεων excluded.The των περιπτώσεων και οι έλεγχοι ήταν 1: 2. Η διάγνωση της CRC επιβεβαιώθηκε στις βιοψίες και εκτομή χειρουργικά δείγματα αποστέλλονται για ασθενείς histopathologicalexamination.CRC είχαν subcategorized σύμφωνα με τη θέση του όγκου και στάσης. Για στάσης, η αμερικανική μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο (AJCC) ταξινόμηση βασίζεται σε αξονική τομογραφία και στη λειτουργική ευρημάτων χρησιμοποιήθηκε. θέση του όγκου κατηγοριοποιούνται είτε ως εγγύς (τυφλό έντερο, ascendingcolon, hepaticflexure, εγκάρσιο κόλον και σπληνική καμπή) ή περιφερική (φθίνουσα παχέος εντέρου, sigmoidcolon, του ορθού και του πρωκτικού σωλήνα).

Συλλογή δείγματος κοπράνων και δοκιμές για M2-PK

η δοκιμή σκαμνί για M2PK πραγματοποιήθηκε από μια ενιαία εκπαιδευμένο προσωπικό που τυφλώθηκε με τα αποτελέσματα των colonoscopy.Stools συλλέχθηκαν είτε πριν από την κολονοσκόπηση και του εντέρου προετοιμασία πραγματοποιήθηκε ή τουλάχιστον μία εβδομάδα μετά την κολονοσκόπηση . «Fresh» δείγματα κοπράνων εξετάστηκαν το συντομότερο συλλέγονται. Εάν η δοκιμή δεν ήταν δυνατόν, τα δείγματα κοπράνων διατηρήθηκαν στους 4

0 C στο ψυγείο επί όχι περισσότερο από 24 ώρες.

Οι δοκιμές για την πρωτεΐνη Μ2-ΡΚ στα κόπρανα των ασθενών διεξήχθη με τη χρήση η ταχεία, σημείο της φροντίδας, Μ2-PKQuickTest (ScheBoBiotech AG, Giessen, Γερμανία) .Thetest διεξήχθη σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Η ερμηνεία που βασίζεται στην εμφάνιση των συγκροτημάτων στο τεστ (Τ) και ελέγχου (C) περιοχές της δοκιμαστικής ταινίας όταν ένα διαλυτοποιημένο δείγμα κοπράνων έχει τοποθετηθεί. Η Γρήγορη δοκιμή M2PK είναι μια ανοσο-ταχεία δοκιμή. Όταν η πρωτεΐνη M2PK είναι παρούσα στα κόπρανα, αντιδρά με ένα μονοκλωνικό αντίσωμα δεσμευμένο σε σωματίδια χρυσού και σχηματίζει ένα σύμπλοκο χρυσού σημασμένο, που ονομάζεται σύμπλοκο αντισώματος-M2PK. Αυτό το συγκρότημα στη συνέχεια μεταναστεύει κατά μήκος της μεμβράνης και φθάσει τη γραμμή δοκιμής (Τ), η οποία έχει το δεύτερο μονοκλωνικό αντίσωμα θα συνδεθεί με αυτό το σύμπλεγμα αντισώματος-M2PK, και στη συνέχεια να αναπτύξει μια ροζ γραμμή χρώμα σε Τ

stard Οδηγίες

Η μελέτη είχε αναφερθεί σύμφωνα με τα πρότυπα για την υποβολή εκθέσεων για τις διαγνωστικές κατευθυντήριες γραμμές μελέτες ακρίβεια.

Η στατιστική ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση SPSS έκδοση 16 για Windows (SPSS Inc, Chicago , Illinois). Για το βασικό σενάριο δημογραφία, Student t test και Chi-square δοκιμή χρησιμοποιήθηκαν ανάλογα με την περίπτωση. Η ευαισθησία, ειδικότητα και θετική και αρνητική προγνωστική αξία του τεστ ταχείας ορολογικές υπολογίστηκαν κατά το χρυσό πρότυπο για τη διάγνωση της CRC με βάση την ιστολογική επιβεβαίωση. 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (Ο.Ι.) υπολογίστηκαν για αναλογίες αυτών των αξιών.

Αποτελέσματα

Εκατόν δεκαπέντε ασθενείς διαγνώστηκαν να έχουν CRCduring την περίοδο της μελέτης. Ωστόσο σκαμνί samplescollected καταλλήλως ελήφθησαν από μόνο 100 ασθενείς και ελέγχθηκαν για την πρωτεΐνη Μ2-ΡΚ. Ομοίως, ζητήθηκε από δείγματα κοπράνων από 213 άτομα με φυσιολογική κολονοσκόπηση, αλλά μόνο 200 περιπτώσεις κατάλληλα συλλέγονται και ελέγχονται για την πρωτεΐνη M2-PK (Σχήμα 1).

Η

Η βασική δημογραφία των καρκινικών και ελέγχου των περιπτώσεων συνοψίζονται στον πίνακα 1.There ήταν πιο Κινέζοι στην ομάδα του καρκίνου σε σύγκριση με τις άλλες δύο κύριες εθνοτικές φυλές στη Μαλαισία, την Μαλαισιανοί και τους Ινδούς. Αυτό είναι σύμφωνο με τα στοιχεία από το Εθνικό Μητρώο Καρκίνου της Μαλαισίας το οποίο δείχνει την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης CRC είναι από την κινεζική εθνική ομάδα. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στη μέση ηλικία και την κατανομή των φύλων μεταξύ των περιπτώσεων και των ελέγχων.

Η

Η ευαισθησία, η ειδικότητα, η θετική προγνωστική αξία, αρνητική προγνωστική αξία και τη συνολική ακρίβεια του τεστ M2-PK ήταν ως εξής; 93%, 97,5%, 94,9%, 96,5% και 96,0% αντίστοιχα (Πίνακας 2). Στους 5 ασθενείς με ψευδώς θετικό τεστ M2-PK, μια γαστροσκόπηση, μια επανάληψη της κολονοσκόπησης και τις βασικές εργαστηριακές δοκιμές πραγματοποιήθηκαν οποία βρέθηκαν όλα να είναι αρνητική.

Η

Υπο-ανάλυση με βάση την τοποθεσία του όγκου και στάσης

Η διαγνωστική ακρίβεια των δοκιμών σύμφωνα με την τοποθεσία του όγκου. Από τους 100 ασθενείς, 87 ήταν άπω όγκους και 13 ήταν εγγύς. Η ευαισθησία, ειδικότητα, θετική προγνωστική αξία και αρνητική προγνωστική αξία του τεστ Μ2-ΡΚ σύμφωνα με τη θέση του όγκου συνοψίζεται στον Πίνακα 3. Υπήρχαν nosignificant διαφορές όσον αφορά την ειδικότητα, αρνητική προγνωστική αξία και τη συνολική ακρίβεια του τεστ. Thesensitivity ήταν αριθμητικά κατώτερη αλλά μόνο η θετική προγνωστική αξία ήταν σημαντικά χαμηλότερη για το εγγύς σύγκριση με απώτερο όγκους (p = 0,010).

Η

Η ευαισθησία, η ειδικότητα, η θετική προγνωστική αξία και αρνητική προγνωστική αξία της M2- δοκιμή PK σύμφωνα με όγκο stagingis συνοψίζονται στον πίνακα 4. Υπήρχαν nosignificant διαφορές όσον αφορά την ευαισθησία, την ειδικότητα, θετική και αρνητική προγνωστική αξία και η ακρίβεια του τεστ M2-PK για τα διάφορα στάδια όγκου.

η

Συζήτηση

Η κοπράνων δοκιμή M2-PK είναι ένα μυθιστόρημα τεστ για την ανίχνευση της CRC. Καθώς τα κύτταρα proliferatingtumour ρίξει Μ2-ΡΚ εύκολα από την επιφάνεια του όγκου, η δοκιμή αυτή θα μας επιτρέψει να ανιχνεύσει αξιόπιστα καρκίνους από την γαστρεντερική οδό

Δύο τύποι κοπράνων δοκιμή Μ2-ΡΚ είναι διαθέσιμες:. Ποσοτική δοκιμή, ELISAbased εργαστηριακών δοκιμών και aqualitativepoint της ανοσο-τεστ φροντίδας. Ένα γραφείο με βάση το σημείο της δοκιμής φροντίδα για την ανίχνευση σκαμνί δεν είναι τόσο πρακτικό όσο ένα παρόμοιο τεστ για δείγματα αίματος ως αποτέλεσμα, όπως δεν θα είναι άμεσα διαθέσιμα. Κόπρανα θα πρέπει συνήθως να συλλέγονται σε ξεχωριστό περίσταση και συνήθως στο σπίτι. Ωστόσο, η δοκιμή αυτή επιτρέπει την πολυάσχολη γιατρός στην κλινική πράξη για την εκτέλεση της δοκιμής στη δική του κλινική με τα αποτελέσματα να είναι διαθέσιμα σχεδόν αμέσως μόλις το δείγμα κοπράνων είναι submitted.On άλλη πλευρά, μια ποσοτική δοκιμή απαιτεί το σκαμνί sampleto να σταλεί σε ένα καλά αρκετά εξοπλισμένο εργαστήριο με μια συσκευή ανάγνωσης ELISA και withtrained προσωπικό, που απαιτούν αρκετές ώρες πριν μπορούν να ληφθούν αποτελέσματα.

Η ποσοτική δοκιμασία M2PK έχει δοκιμαστεί ευρέως και έχουν δείξει την ευαισθησία που κυμαίνεται 73-97% και ειδικότητα 78,6 έως 100,0 % [10-17]. (Πίνακας 5). Ωστόσο, μέχρι σήμερα δεν έχουν υπάρξει επικύρωση της ταχείας σημείο της φροντίδας M2-PK δοκιμή Γρήγορη κοπράνων και η μελέτη μας isthefirst αναφερόμενη μελέτη. Σύμφωνα με την εμπειρία μας, wehave βρήκε την ταχεία κοπράνων δοκιμή M2-PK να είναι μια ιδιαίτερα ακριβή δοκιμή με συνολική διαγνωστική ακρίβεια 96% με ευαισθησία 93% και ειδικότητα 97,5% Εμείς διαπίστωσε ότι το τεστ είναι εύκολο και βολικό να εκτελούν με ελάχιστη χειρισμό των κενώσεων. Η δοκιμή μπορεί να πραγματοποιηθεί πολύ γρήγορα (μέσα σε 10 λεπτά) και τα αποτελέσματα με βάση χρωματομετρική αλλαγές με την εμφάνιση των κάθετων μπάντες, εύκολο να το διαβάσετε.

Η

Η μελέτη μας έδειξε επίσης ότι το τεστ είναι ιδιαίτερα ακριβή, ανεξάρτητα του σταδίου του όγκου αν και αυτό είναι σε αντίθεση με άλλες μελέτες. Για παράδειγμα, Shastri και συνεργάτες βρήκαν ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών με Dukes C και D καρκίνους (89,5%) έναντι Dukes Α και καρκίνων Β (63,9%) που έχει ένα θετικό ποσοτική δοκιμασία M2-PK [17]. Αυτό βασίζεται σε ένα προκαθορισμένο επίπεδο αποκοπής 4 U /ml η οποία είναι ίδια τιμή αποκοπής που χρησιμοποιείται στην ταχεία ποιοτική δοκιμασία μας. Στη μελέτη μας, φαίνεται επίσης ότι το τεστ είναι ιδιαίτερα ακριβή ανεξάρτητα από τη θέση του όγκου, αν και η ευαισθησία φαίνεται να είναι ελαφρώς χαμηλότερη σε σχέση με το εγγύς άπω tumors.However, οι αριθμοί για κάθε στάδιο του όγκου στη μελέτη μας είναι μικρές με μεγάλη διαστήματα εμπιστοσύνης, και ως εκ τούτου τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.

Πώς έχει πραγματοποιηθεί η δοκιμή M2PK στην ανίχνευση CRC; Στη μελέτη ελέγχου περίπτωσή μας έχουμε συμπεριλάβει ασθενείς με εμφανή CRC και δεν έχουν ασθενείς withvery νωρίς CRC περιορίζεται στο βλεννογόνο. Θήκες με αδενώματα του παχέος εντέρου δεν συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Σε μια αρκετά μεγάλη μελέτη ελέγχου σε ένα γερμανικό πληθυσμό, χρησιμοποιώντας το εργαστήριο με βάση EISA δοκιμασία και αναζητούν ειδικά σε αδενώματα του παχέος εντέρου, σκαμνί M2-PK έδειξε χαμηλή ευαισθησία μόλις 22% και 23% για τις προηγμένες και μη advancedadenomas (πρώιμα και ενδιάμεσα) αντίστοιχα αν και ειδικότητα 82% αναφέρθηκε [18]. Ομοίως, σε μια ολλανδική μελέτη από Mulder κ.ά., με ένα μικρότερο μέγεθος του δείγματος, οι συγγραφείς διαπίστωσαν την ευαισθησία του 27% και 29% για τις προηγμένες και μη προηγμένες adenomasrespectively με ειδικότητα 90% [15]. Σε μια άλλη γερμανική μελέτη από Shastri κ.ά., η ευαισθησία της ανίχνευσης μεγάλων αδενωμάτων (που ορίζεται ως μεγαλύτερο από 1 εκατοστό) ήταν 44,4% για κεντρικές βλάβες και 50,0% για άπω βλάβες [17] .Ως εκ τούτου, Μ2-ΡΚ φαίνεται να έχει περιορισμένο ρόλο στην ανίχνευση μη προηγμένες και προηγμένες αδενώματα.

το άλλο σημείο για να εξετάσει ήταν ότι και οι δύο συμπτωματικές και ασυμπτωματικές ασθενείς στρατολογήθηκαν στη μελέτη που είχαν διαδοχικά βρέθηκαν να έχουν CRC. Δεν είναι σαφές κατά πόσον ή όχι η δοκιμή M2-PK θα έχουν παρόμοια διαγνωστική ακρίβεια σε ένα καθαρά ασυμπτωματικό πληθυσμό ως μέρος ενός προγράμματος προσυμπτωματικού ελέγχου CRC, όπως θα μπορούσε κανείς να υποστηρίξει ότι συμπτωματικούς ασθενείς απαιτούν μια κολονοσκόπηση ούτως ή άλλως. Ωστόσο, σε μια αναπτυσσόμενη χώρα όπως η Μαλαισία, όπου ενδοσκοπική υπηρεσίες εξακολουθούν να είναι περιορισμένα, η δοκιμή M2-PK μπορεί να επιτρέψει τη διαστρωμάτωση του κινδύνου όσον αφορά την ανάγκη και το χρονοδιάγραμμα για την κολονοσκόπηση.

Ένας άλλος παράγοντας σύγχυσης στην κλινική πράξη θα είναι η παρουσία της ταυτόχρονη φλεγμονή του παχέος εντέρου. Θετικές δοκιμές έχουν επίσης αναφερθεί σε φλεγμονώδη νόσο του εντέρου η οποία συνιστά «ψευδώς θετικό» test. Σε μια μικρή ομάδα ασθενών, Mulder ΕΤΑΛ έδειξε ότι σε ασθενείς με ΙΦΝΕ, η δοκιμή M2-PK ήταν θετική σε 15 από 19 (78,9%) [15]. Σε μια μελέτη από Walkoniak και οι συνεργάτες του, το επίπεδο M2-PK ήταν αρκετά σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με φλεγμονή του θύλακα παρακάτω ειλεο-πρωκτική αναστόμωση για την ελκώδη κολίτιδα [19]. Σε μια άλλη πολυκεντρική μελέτη, μέχρι 88% των ασθενών με ελκώδη κολίτιδα και νόσο του Crohn είχαν αυξημένα επίπεδα M2-PK [20]. Σε ένα πληθυσμό όπου IBD δεν είναι ασυνήθιστο, τα ευρήματα αυτά μπορεί να αναιρεί κατά τη χρήση αυτού του τεστ για την ανίχνευση του CRC. Σε μια μελέτη από τη γειτονική Ινδονησία, οι συγγραφείς είχαν αναφέρει την αξία των M2-PK θετικό τεστ για την ανίχνευση καρκίνων σε ασθενή με IBD, μολυσματική κολίτιδα και amebic κολίτιδα [21]. Ωστόσο, δεν υπήρχε καμία αναφορά του επιπέδου Μ2-ΡΚ ή ο αριθμός των «ψευδώς θετικών» δοκιμές σε αυτούς τους ασθενείς σε απουσία cancer.A προοπτική μελέτη μελετώντας την ακρίβεια της δοκιμής αυτής σε όλο το φάσμα νόσων του παχέος εντέρου στην κλινική πράξη θα να σημαντικό και θα μας επιτρέψει να καθορίσουν καλύτερα το ρόλο της στην προβολή της CRCs.Finally, παρουσία των κοπράνων M2-PK δεν σημαίνει κατ ‘ανάγκη την παρουσία της CRC μόνο του και πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για τον αποκλεισμό της νόσου στον ανώτερο γαστρεντερικό σωλήνα και στην η pancreatico-χοληφόρου δένδρου.

η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη δοκιμασία κοπράνων για τη διαλογή για CRC παραμένουν οι κοπράνων δοκιμές που βασίζονται αποκρυφισμό και έχουν υπάρξει μελέτες που συγκρίνουν την ακρίβεια των M2-PK σε σχέση με αυτές τις δοκιμές. Σε σύγκριση με guaic FOBT βάση για την ανίχνευση του CR αδενώματα, μια μετα-ανάλυση από Tonus et al συγχώνευση τα αποτελέσματα των 4 μελετών έδειξε μια σημαντική καλύτερο ποσοστό ανίχνευσης με τη δοκιμή M2PK για αδενώματα, τόσο λιγότερο και morethan1cm σε μέγεθος [22]. Η ποσοτική δοκιμασία M2-PK έχει σε σύγκριση με τα νεότερα ανοσοχημική κοπράνων εξέταση αίματος. Shastri et al έδειξε ότι η ευαισθησία τόσο της iFOBT και τη δοκιμή M2-PK ήταν πολύ παρόμοια και για το πρώιμο στάδιο, καθώς και προηγμένα CRC [17]. Σε μια άλλη μελέτη, δοκιμή σκαμνί Μ2-ΡΚ συγκρίθηκε έναντι δύο δοκιμές iFOBT για την ανίχνευση αδενωμάτων και έδειξε πάλι ισοδύναμη διαγνωστική ακρίβεια με όλες τις 3 δοκιμασίες που δείχνουν χαμηλή ευαισθησία 28-40% [15] .Ως εκ τούτου, η δοκιμή Μ2-ΡΚ είναι μια βιώσιμη εναλλακτική λύση για το παρόν διαθέσιμο κοπράνων εξετάσεις αίματος.

Ωστόσο, δεδομένου ότι η κύρια χρησιμότητα των κοπράνων με βάση δοκιμή είναι για έλεγχο σε ασυμπτωματικό πληθυσμό, μια μελλοντική μελέτη θα πρέπει να προγραμματιστεί για να εξετάσει την ευαισθησία, την ειδικότητα και την συνολική ακρίβεια της δοκιμής ofcare M2-PK ταχεία σημείο σε έναν πληθυσμό ελέγχου και το συγκρίνουμε με την ταχεία σημείο της φροντίδας (ποιοτικές) FIT. Μια άλλη δυνατότητα θα ήταν η χρήση και των δύο δοκιμών σε συνδυασμό μολονότι η αποτελεσματικότητα κόστος αυτής της στρατηγικής πρέπει να προσδιοριστεί. Μια μελέτη από Leen at al [23] διαπιστώθηκε ότι η προσθήκη της ποσοτικής δοκιμής M2-PK με το πρότυπο FIT ανιχνεύθηκε επιπλέον αδενώματα σε προγενέστερο στάδιο

Συμπεράσματα

Το Μ2-PKQuick, ΚΑΡΙΟΡΟΓΝΤ δοκιμή -των φροντίδας η οποία έχει αποδειχθεί ότι είναι μια ιδιαίτερα ακριβή δοκιμή στην ανίχνευση του CRC. Είναι εύκολο και βολικό να εκτελέσει στο γραφείο ενός γιατρού. Είναι σίγουρα ένα χρήσιμο διαγνωστικό τεστ για την ανίχνευση του CRCin μια ρύθμιση κλινική πρακτική.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 πίνακα ελέγχου. Λίστα ελέγχου stard για την υποβολή των μελετών της διαγνωστικής ακρίβειας

doi: 10.1371 /journal.pone.0131616.s001

(DOCX)

Ευχαριστίες

Alere παρείχε οικονομική υποστήριξη και την προμήθεια του τεστ. Ιδιαίτερες ευχαριστίες στον κ Joachim Hevler, Διεθνής Ιατρικός Διευθυντής, Alerefor τεχνική υποστήριξη και γενικές συμβουλές. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε τη βοήθεια των DrAusama του παχέος εντέρου χειρουργική επέμβαση με τη βοήθεια στη συλλογή των περιπτώσεων και η κα SashikalaMayakrisnan (βοηθός έρευνας) για τη συλλογή δεδομένων και τον έλεγχο των κοπράνων.