Αφηρημένο

Ιστορικό

Για να αξιολογηθεί ο αντίκτυπος του διαβήτη στα αποτελέσματα σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου και να εξετάσει εάν η συσχέτιση αυτή ποικίλλει ανάλογα με τη θέση του όγκου (του παχέος εντέρου έναντι του ορθού).

ασθενείς και μέθοδοι

Αυτή η μελέτη περιλαμβάνει ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου σταδίου 4131 Ι-ΙΙΙ, αντιμετωπίζονται μεταξύ του 1995 και του 2007 ( 12,5% διαβητικοί, 53% του παχέος εντέρου, του ορθού 47%) στη Νότια Κορέα. Αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντελοποίηση χρησιμοποιήθηκε για να προσδιοριστεί η προγνωστική επίδραση των γερμανικών μάρκων σε τελικά σημεία επιβίωσης.

Αποτελέσματα

ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο με ΣΔ είχαν σημαντικά χειρότερη επιβίωση ελεύθερη νόσου (DFS) [λόγος κινδύνου (HR ) 1,17, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 1,00 – 1,37] σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς ΣΔ. Κατά την εξέταση του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού ανεξάρτητα, DM ήταν σημαντικά σχετίζεται με χειρότερη συνολική επιβίωση (OS) (HR: 1,46, 95% CI: 1,11 – 1,92), DFS (HR: 1,45, 95% CI: 1,15 – 1,84) και recurrence- επιβίωση χωρίς (RFS) (HR: 1,32, 95% CI: 0,98 – 1,76) σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Καμία συσχέτιση για το OS, DFS ή RFS παρατηρήθηκε σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού. Υπήρξε σημαντική αλληλεπίδραση της θέσης του όγκου (άνω και κάτω τελεία εναντίον του καρκίνου του ορθού) με ΣΔ σε OS (

P

= 0,009) και DFS (

P

= 0,007).

συμπεράσματα

Αυτή η μελέτη δείχνει ότι τα αποτελέσματα DM επηρεάζει αρνητικά την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου, αλλά όχι καρκίνου του ορθού

Παράθεση:. Jeon JY, Jeong DH, Πάρκο MG, Lee JW, Chu SH, το Park JH, et al. (2013) Επιπτώσεις του Διαβήτη στην Oncologic Αποτέλεσμα καρκίνου του παχέος εντέρου ασθενών: παχέος εντέρου εναντίον του καρκίνου του ορθού. PLoS ONE 8 (2): e55196. doi: 10.1371 /journal.pone.0055196

Επιμέλεια: Antonio Moschetta, Πανεπιστήμιο του Μπάρι & amp? Consorzio Mario Negri Sud, Ιταλία

Ελήφθη: 19 Νοεμ 2012? Αποδεκτές: 19 Δεκεμβρίου, 2012? Δημοσιεύθηκε: 6η Φεβρουαρίου του 2013

Copyright: © 2013 Jeon et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η τρέχουσα μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Ερευνών της Κορέας (NRF) (αριθμός 2011- 0004892 για να jyj) και το Εθνικό R & amp? Α Προγράμματος Ελέγχου Καρκίνου, Υπουργείο Υγείας και Πρόνοιας, Δημοκρατία της Κορέας (1120230 έως N.K.K). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στις Ηνωμένες Πολιτείες [1], την τέταρτη σε άνδρες και τρίτη στις γυναίκες σε όλο τον κόσμο [2]. Παρά το γεγονός ότι η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου έχει αυξηθεί ραγδαία σε όλο τον κόσμο κατά τη διάρκεια των δύο τελευταίων δεκαετιών, η συχνότητα ποικίλλει κατά 10 φορές μεταξύ των περιφερειών του κόσμου, με τα υψηλότερα ποσοστά να εκτιμάται στις ανεπτυγμένες χώρες και χαμηλότερα ποσοστά στις αναπτυσσόμενες και υπανάπτυκτες χώρες [3] . Είναι ενδιαφέρον ότι, πολλές περιοχές, συμπεριλαμβανομένης της Ασίας, η οποία χρησιμοποιείται για να έχουν χαμηλή συχνότητα εμφάνισης ορθοκολικού καρκίνου τώρα έχουν αυξηθεί σημαντικά συχνότητα εμφάνισης ορθοκολικού καρκίνου. Στη Νότια Κορέα, για παράδειγμα, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου αυξήθηκε σημαντικά από 21,2 ανά 100.000 το 1999 με 42,1 ανά 100.000 το 2007 [4]. Η αλλαγή του τρόπου ζωής και ιδιαίτερα αύξηση της παχυσαρκίας συμβάλει στην τέτοια ταχεία αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης ορθοκολικού καρκίνου [5].

Έχει καθιερωθεί ότι η παχυσαρκία επηρεάζει τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου [6], [7] . Η παχυσαρκία και αντίσταση στην ινσουλίνη που σχετίζεται είναι δύο κοινές συνεισφέροντες στην ανάπτυξη τόσο τύπου 2 DM και του καρκίνου και δεν είναι περίεργο να παρατηρήσει αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε διαβητικούς ασθενείς τύπου 2 [8] – [10]. Η παθολογική εξήγηση για αυτή τη σύνδεση έχει οδηγήσει σε μια λεγόμενη υπερινσουλιναιμία υπόθεση [11]? αυξημένο επίπεδο ινσουλίνης θα μπορούσε να προωθήσει την ανάπτυξη του όγκου του παχέος και να ενεργεί ως ένα κύτταρο μιτογόνο [12]. Σε υποστήριξη αυτής της υπόθεσης, θετική συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης C-πεπτιδίου ορού και αυξημένο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου βρέθηκαν σε διάφορες μελέτες [13] – [15]. Αν και οι μελέτες έχουν αναφέρει μια σαφή σύνδεση των DM και υπερινσουλιναιμίας με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου [16], συσχέτιση μεταξύ γερμανικών μάρκων και του κινδύνου θνησιμότητας σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου είναι κάπως ασαφής.

Ιστορικά, του παχέος εντέρου και του ορθού έχουν θεωρείται μαζί? Ωστόσο, η αιτιολογία και τους παράγοντες κινδύνου μπορεί να διαφέρουν μεταξύ των εγγύς κόλον, άπω κόλον και του καρκίνου του ορθού. Πράγματι, αρκετές μελέτες [17] – [20] ανέφεραν ότι DM συσχετίστηκε με τον κίνδυνο εγγύς κόλον, αλλά όχι με το απώτερο και του ορθού. Μέχρι τώρα, οι περισσότερες μελέτες που αξιολόγησε τη συσχέτιση μεταξύ γερμανικών μάρκων και του κινδύνου θνησιμότητας περιλαμβάνονται είτε μόνο ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου [21] – [24] ή ανέλυσαν στοιχεία από ασθενείς του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού μαζί [25] – [27]. Πολύ σπάνια, μελέτες αναφέρουν τη σχέση μεταξύ γερμανικών μάρκων και του κινδύνου θνησιμότητας σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού χωρίσει από τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Αυτό θα μπορούσε να οφείλεται σε σχετικά χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του ορθού από καρκίνο του παχέος εντέρου στις δυτικές χώρες [28], όπου διεξήχθησαν οι περισσότερες μελέτες που διερεύνησαν τη σχέση μεταξύ DM και του κινδύνου θνησιμότητας σε ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο. Επιπλέον, εξ όσων γνωρίζουμε, ο κίνδυνος θνησιμότητας σύμφωνα με τη θέση του καρκίνου του παχέος εντέρου (εγγύς vs. άπω κόλον) με και χωρίς DM δεν έχει μελετηθεί. Μόνο μία άλλη μελέτη ανέφερε ότι η συσχέτιση μεταξύ των DM και ογκολογικές αποτελέσματα σε ένα ασιατικό πληθυσμό [23], σημαντικό, διότι ο αντίκτυπος των γερμανικών μάρκων σε ορθοκολικό καρκίνο αποτελέσματα ενδέχεται να διαφέρουν από τη φυλή. Με αυξανόμενο ενδιαφέρον και απόδειξη της σχέσης μεταξύ του παχέος αποτελεσμάτων καρκίνο DM και, είναι σημαντικό να μελετηθούν τα αποτελέσματα της DM σχετικά με τον κίνδυνο θνησιμότητας ανάλογα με τη συγκεκριμένη θέση των καρκίνων του παχέος εντέρου και του ορθού σε ασιατικό πληθυσμό. Ως εκ τούτου, ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να διερευνηθεί η επίδραση των γερμανικών μάρκων σε ογκολογικές εκβάσεις σε ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο σταδίου I-III και να εξετάσει εάν η συσχέτιση αυτή ποικίλλει ανάλογα με την τοποθεσία του καρκίνου του παχέος εντέρου (κόλον εναντίον του ορθού).

ασθενείς και Μέθοδοι

Ηθική Δήλωση

Όλες οι διαδικασίες μελέτης εξετάστηκαν και εγκρίθηκαν από το Διοικητικό συμβούλιο Δεοντολογίας αναθεώρηση Θεσμικών στο Shinchon αποχώρησης Νοσοκομείο και διεξάγονται σύμφωνα με τις αρχές που διατυπώνονται στη Διακήρυξη του Ελσίνκι. Ενημερωμένη συγκατάθεση εξαιρούνται από το διοικητικό συμβούλιο, λόγω της αναδρομικής φύσης της έρευνας αυτής.

Μελέτη κοόρτης

Ο μελλοντικός βάση δεδομένων που χρησιμοποιήθηκαν στην παρούσα μελέτη είναι από ένα μόνο νοσοκομείο (αποχώρησης Νοσοκομείο, Σεούλ, Νότια Κορέα), η οποία περιελάμβανε δεδομένα από ασθενείς, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε παχέος εντέρου ή του ορθού χειρουργική επέμβαση για καρκίνο για τη νόσο σταδίου Ι-ΙΙΙ μεταξύ του Ιανουαρίου 4

ου 1995 και 31ης Δεκέμβρη

ου 2007. Η βάση δεδομένων που περιλαμβάνονται ανθρωπομετρικές μετρήσεις, την ημερομηνία και τις μεθόδους χειρουργική επέμβαση, το μέγεθος του όγκου, την κατάσταση των λεμφαδένων, το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του παχέος εντέρου, το site του πρωτοπαθούς όγκου, καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο επίπεδα (CEA), επικουρικό ή εισαγωγική σχήμα χημειοθεραπείας, η δόση ακτινοθεραπείας και το site (αν υπάρχει), την ημερομηνία της υποτροπής και την ημερομηνία της θάνατος. Χρησιμοποιώντας το προοπτικά συλλέγονται βάση δεδομένων, 4162 δυνάμει ασθενείς οι οποίοι υποβλήθηκαν σε εκτομή για ιστολογικά αποδεδειγμένο αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου και του ορθού θεωρήθηκαν για τη μελέτη αυτή. Αποκλείσαμε ασθενείς ηλικίας άνω των 90 ετών (Ν = 5) και ηλικίας κάτω των 18 ετών (Ν = 1). Επιπλέον, τα άτομα των οποίων οι πληροφορίες θνησιμότητα που λείπουν (Ν = 25) αποκλείστηκαν από τις αναλύσεις. Έτσι, ένα σύνολο από 4131 άτομα συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση μελέτη μας. Οι συμμετέχοντες παρακολουθήθηκαν μέχρι τον Οκτώβριο του 2011.

Μελέτη

Οι ασθενείς είτε είχαν γερμανικών μάρκων που απαριθμούνται στο ιατρικό ιστορικό τους, ή είχαν ένα DM-έλεγχο φάρμακα που αναφέρονται μεταξύ φαρμακευτική αγωγή τους κατά τη στιγμή της εγχείρηση παχέος εντέρου ήταν ταξινομηθεί ως διαβητικό. Με τη μέθοδο αυτή, δεν θα μπορούσαμε να διακρίνουμε αν οι ασθενείς είχαν τύπου 1 ή τύπου 2 γερμανικών μάρκων και, επομένως, η μελέτη περιλαμβάνει τόσο τύπου 1 και τύπου 2 DM. Ωστόσο, η επίπτωση της ΣΔ τύπου 1 είναι 1,36 (95% CI 1,05 – 1,66) περιπτώσεις ανά έτος ανά 100.000 άτομα, τα οποία είναι περίπου 10% του ότι στις Ηνωμένες Πολιτείες [29]. Ως εκ τούτου, οι περισσότεροι διαβητικοί ασθενείς στη βάση δεδομένων είναι διαβητικοί πιο πιθανό τύπου 2.

Το κύριο τελικό σημείο της ανάλυσης αυτής ήταν η συνολική επιβίωση και τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η επιβίωση ελεύθερη νόσου, επιβίωση χωρίς υποτροπή και του παχέος καρκινογόνες ειδική επιβίωση. Η συνολική επιβίωση ορίστηκε ως ο χρόνος από την ημερομηνία της χειρουργικής επέμβασης για θανάτου από οποιαδήποτε αιτία. Ελεύθερη νόσου επιβίωση ορίστηκε ως διάστημα από την ημερομηνία της χειρουργικής επέμβασης για την επανεμφάνιση του όγκου ή την εμφάνιση ενός νέου πρωτοπαθή όγκο παχέος εντέρου ή του θανάτου από οποιαδήποτε αιτία. Επιπλέον, ορίσαμε υποτροπής επιβίωση χωρίς ως ο χρόνος από τη χειρουργική επέμβαση σε επανεμφάνιση όγκου ή εμφάνιση μιας νέας πρωτογενούς όγκου του παχέος εντέρου. Για επιβίωσης χωρίς υποτροπή, οι ασθενείς που έχασαν τη ζωή τους χωρίς τις γνωστές επανεμφάνιση του όγκου ήταν λογοκρισία. Ο ορθοκολικός ειδικού επιβίωση ορίστηκε ως ο χρόνος από την ημερομηνία της χειρουργικής επέμβασης σε θάνατο από καρκίνο του παχέος εντέρου-συγκεκριμένη αιτία του θανάτου. Σε αναλύσεις καρκίνο του παχέος εντέρου ειδικά επιβίωσης, θανάτου, ως αποτέλεσμα άλλων αιτιών είχαν λογοκριθεί. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν κάθε τρεις μήνες για τα πρώτα δύο χρόνια μετά την επέμβαση, κάθε 6 μήνες σε χρόνια 2-5, στη συνέχεια ετησίως. αποτελέσματα της μελέτης διαπιστώθηκαν έως τις 31 Οκτωβρίου

ου 2011 μέσω σύνδεσης με τη βάση δεδομένων του νοσοκομείου και του Εθνικού Μητρώου θανάτου. Οι ασθενείς που παρέμειναν ζωντανοί στο τέλος της περιόδου παρακολούθησης ήταν λογοκρίνεται.

Στατιστική Ανάλυση

Η μέθοδος Kaplan-Meier και δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκαν για τη συνολική επιβίωση, ελεύθερη νόσου επιβίωση και του παχέος εντέρου-ειδική θνησιμότητα. ανάλυση επιβίωσης αξιολογούνται οι θάνατοι ως αποτέλεσμα του συνόλου των αιτιών, καρκίνο του παχέος εντέρου, ειδικά θνησιμότητας, καθώς και ασθένειες και επιβίωσης χωρίς υποτροπή. Προσαρμοσμένη στην ηλικία και την αναλογία προσαρμοσμένος με πολυπαραγοντικό κινδύνου (HR) και 95% ΚΠ υπολογίστηκαν με τη χρήση αναλογικών κινδύνων κατά Cox μοντέλα για να καθορίσει την προγνωστική επίδραση των γερμανικών μάρκων σε τελικά σημεία επιβίωσης. Οι συμμετέχοντες χωρίς τεκμηριωμένη και /ή αγωγή DM χρησιμοποιήθηκαν σε μια ομάδα αναφοράς για όλες τις αναλύσεις. Συμεταβλητές περιλαμβάνουν την ηλικία (συνεχής) κατά τη διάγνωση, το φύλο, το δείκτη μάζας σώματος (ΒΜΙ) (συνεχής), το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του παχέος εντέρου σε συγγενείς πρώτου βαθμού (Ναι, Όχι), το στάδιο TNM (Ι, ΙΙ και ΙΙΙ), συμπληρωματική θεραπεία (Όχι επικουρική θεραπεία, χημειοθεραπεία μόνο, ακτινοθεραπεία μόνο, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία μαζί), και το έτος της χειρουργικής επέμβασης (συνεχής) εξήχθησαν από το ιατρικό ιστορικό. Αλληλεπίδραση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία Wald στο σταυρό-προϊόν των DM και άλλες μεταβλητές ενδιαφέροντος (ηλικία, φύλο, BMI, το στάδιο της νόσου και site-specific επιδράσεις) σε ένα μοντέλο πολλών μεταβλητών. Όλα τα

P

τιμές ήταν δύο όψεων.

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SAS 9.1 πακέτο στατιστικού λογισμικού.

Αποτελέσματα

Baseline Χαρακτηριστικά

Η μέση ηλικία των 4131 συμμετεχόντων ήταν 59 ± 11,4 χρόνια το παλιό με το μέσο ΔΜΣ 23 ± 3,1 kg /m

2. Από 4131 συμμετέχοντες, 517 συμμετέχοντες (12,5%) είχαν προϋπάρχουσα πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του DM. Σε σύγκριση με άτομα χωρίς γερμανικών μάρκων, άτομα με ΣΔ ήταν σημαντικά μεγαλύτερα (

P

& lt? 0.001) και είχαν υψηλότερο ΔΜΣ (

P

& lt? 0.001). Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης, υπήρχαν συνολικά 1037 (467 καρκίνου του παχέος εντέρου, 570 καρκίνου του ορθού) θάνατοι, 951 υποτροπές (411 καρκίνου του παχέος εντέρου, 540 καρκίνου του ορθού) και 679 ορθοκολικού καρκίνου-ειδικών θάνατοι (285 καρκίνο του παχέος εντέρου, 394 καρκίνου του ορθού) . Τα βασικά χαρακτηριστικά συνοψίζονται στον πίνακα 1.

Η

Επιδράσεις της DM για τον κίνδυνο θνησιμότητας του παχέος εντέρου και του ορθού Καρκινοπαθών

Σε Cox μοντέλα αναλογικών κινδύνων, εξετάζουμε την επίδραση των γερμανικών μάρκων για το κίνδυνος της συνολικής επιβίωσης, επιβίωση ελεύθερη νόσου, επιβίωση χωρίς υποτροπή και του παχέος εντέρου-ειδική επιβίωση έλεγχο για παράγοντες που σχετίζονται με την επιβίωση του καρκίνου (Σχήμα 1, Πίνακας 2). Υπήρξε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της παρουσίας των DM και πολυμεταβλητή προσαρμοσμένη ελεύθερη νόσου επιβίωση (HR: 1,17, 95% CI: 1,00 – 1,37). Σε αντίθεση, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της παρουσίας DM και πολυμεταβλητή προσαρμοσμένη συνολική επιβίωση, επιβίωση χωρίς υποτροπή και του παχέος εντέρου-ειδική επιβίωση. Για να κατανοήσουμε καλύτερα την σύνδεση των DM και τον κίνδυνο θνησιμότητας σύμφωνα με τη θέση του πρωτογενούς όγκου, αναλύσαμε του παχέος εντέρου και του ορθού ασθενών με καρκίνο χωριστά (Σχήμα 1). Μετά από προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου με προϋπάρχουσες DM εμφάνισαν σημαντικά χειρότερα συνολική επιβίωση (HR: 1,46, 95% CI: 1,11 – 1,92), την ελεύθερη νόσου επιβίωση (HR: 1,45, 95% CI: 1,15 – 1,84) και μη σημαντικές τάση προς χειρότερη επιβίωση χωρίς υποτροπή (HR: 1,32, 95%, CI: 0,98 – 1,76). Προϋπάρχον DM δεν συσχετίστηκε με καρκίνο του παχέος εντέρου-ειδική επιβίωση (HR: 1,25, 95% CI: 0,87 – 1,80). Αντίθετα, δεν υπήρχε σχέση μεταξύ DM και την έκβαση των ασθενών με καρκίνο του ορθού σε οποιαδήποτε από τις τέλος της μελέτης σημεία. Υπήρξε σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ θέση του πρωτοπαθούς όγκου (παχέος εντέρου έναντι του ορθού) με ΣΔ στη συνολική επιβίωση (

P

= 0.0094) και την επιβίωση ελεύθερη νόσου (

P

= 0.0068). Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στη χρήση χημειοθεραπείας (

P

= 0,30) ή θεραπεία με ακτινοβολία (

P

= 0,55) μεταξύ ασθενών με καρκίνο του ορθού με και χωρίς DM.

Η

Για να κατανοήσουμε περισσότερο αυτό το φαινόμενο από τη θέση του site του όγκου του παχέος εντέρου, θα δοκιμαστεί περαιτέρω τη σχέση μεταξύ γερμανικών μάρκων και τα αποτελέσματα σε ασθενείς με εγγύς και άπω του καρκίνου του παχέος εντέρου. DM συσχετίστηκε με τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου εγγύς (HR: 2,08, 95% CI: 1,38 – 3,13), αλλά όχι σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου άπω (HR: 1,34, 95% CI: 0,92 – 1,96) (Πίνακας 3) . Η

P

για την αλληλεπίδραση αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική (

P

= 0,108).

Η

υποομάδα Ανάλυση κατά φύλο, ηλικία, Σταδίου και ΔΜΣ στον Καρκίνο του παχέος εντέρου

στο φως της σημαντική συσχέτιση μεταξύ γερμανικών μάρκων και την επιβίωση παραμέτρους στον καρκίνο του παχέος εντέρου, εξετάσαμε τη συσχέτιση με ΣΔ σε ολόκληρη στρώματα των πιθανών προγνωστικών των αποτελεσμάτων επιβίωσης συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας, ΔΜΣ και το στάδιο ΤΝΜ (πίνακας 3). Η συσχέτιση μεταξύ της προϋπάρχουσας DM και την επιβίωση των τελικών στόχων στους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου δεν τροποποιήθηκε από το φύλο (

P

= 0.828), το ΔΜΣ (

P

= 0,672), το στάδιο TNM (στάδιο I /ΙΙ έναντι III,

P

= 0,369) και την ηλικία (

P

= 0,169).

Συζήτηση

Μεταξύ των συμμετεχόντων σε αυτή τη μεγάλη ομάδα της Κορέας ενήλικες με το στάδιο Ι έως ΙΙΙ καρκίνο του παχέος εντέρου, ασθενείς με εμπειρία DM σημαντικά χειρότερη ελεύθερη νόσου επιβίωση σε σύγκριση με τους μη διαβητικούς, και μη στατιστικά σημαντική τάση προς χειρότερη επιβίωση χωρίς υποτροπή και η συνολική επιβίωση. Ωστόσο, όταν θεωρήθηκε θέση της νόσου, DM συσχετίστηκε με σημαντικά χειρότερη συνολική επιβίωση, ελεύθερη νόσου επιβίωση και κοντά σε σημαντική επιβίωση χωρίς υποτροπή (

P

= 0,065) σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, χωρίς σύνδεση στο ασθενών με καρκίνο του ορθού, γεγονός που υποδηλώνει ότι η DM επηρεάζει αρνητικά την έκβαση της επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου, ωστόσο, DM δεν επηρεάζει το αποτέλεσμα της επιβίωσης του καρκίνου του ορθού.

το ζήτημα της σχέσης μεταξύ γερμανικών μάρκων και την επιβίωση αποτελέσματα σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου έχει προηγουμένως μελετηθεί, με αρκετές μελέτες αναφέρουν σημαντική επιζήμια επίδραση [22], [26], [30], ενώ άλλοι δεν έχουν δείξει τέτοια ενώσεις [21], [25], [27]. Λαμβάνοντας υπόψη διακριτές διαφορές στην ανατομία, την εμβρυολογία, τη φυσιολογία και τη γενετική του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού, μελετώντας την επίδραση του DM στην έκβαση της επιβίωσης των ασθενών του παχέος εντέρου και του ορθού καρκίνου μαζί δεν μπορεί να είναι κατάλληλη. Οι περισσότερες μελέτες μέχρι σήμερα δεν έχουν αναλύσει τη σχέση μεταξύ γερμανικών μάρκων και του καρκίνου των αποτελεσμάτων ξεχωριστά σε παχέος εντέρου και του ορθού πληθυσμούς με επαρκή μεγέθη δειγμάτων υποομάδα. Αρκετές προοπτικές μελέτες έχουν καταδείξει ότι DM σχετίζεται περισσότερο με τον κίνδυνο είτε του παχέος εντέρου ή εγγύς καρκίνου του παχέος εντέρου και από τον καρκίνο του ορθού [17], [31] – [33]. Υπήρχε μια μόνο μία προηγούμενη μελέτη η οποία μελέτησε τη συσχέτιση των γερμανικών μάρκων και την επιβίωση έκβαση χωριστά από του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού [34]. Van de Δημοσκόπηση-Franse et al. [34] βρέθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ προϋπάρχουσα DM και του κινδύνου θνησιμότητας τόσο του παχέος εντέρου και ασθενείς με καρκίνο του ορθού. Δεν είναι σαφές γιατί υπάρχει διαφορά στα αποτελέσματα μεταξύ της μελέτης των Van de Δημοσκόπηση-Franse [34] και η παρούσα μελέτη. Μια πιθανή εξήγηση θα μπορούσε να περιλαμβάνει τις φυλετικές διαφορές μεταξύ των δύο μελετών. Επιπλέον, Van de Δημοσκόπηση-Franse [34] ανέφεραν ότι λιγότερο επιθετική θεραπευτική αγωγή εγκρίθηκε για ασθενείς με καρκίνο με ΣΔ σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν έχουν DM. Αν και οι ασθενείς ορθού με ΣΔ ήταν μεγαλύτερα από ό, τι οι ασθενείς χωρίς ΣΔ και στις δύο μελέτες, οι ασθενείς ορθού με γερμανικά μάρκα από τη μελέτη των Van de Δημοσκόπηση-Franse et al. [34] ήταν μεγαλύτερα από ασθενείς από την παρούσα μελέτη (71,6 έναντι 62 ετών) και αυτό μπορεί να εξηγήσει την πιθανότητα λιγότερο επιθετική θεραπεία του καρκίνου που εφαρμόζονται στη μελέτη τους. Μια άλλη ενδιαφέρουσα μελέτη ανέφερε ότι εισαγωγική χημειοθεραπεία στον καρκίνο του ορθού ήταν λιγότερο αποτελεσματική σε διαβητικούς ασθενείς από ότι σε μη-διαβητικούς ασθενείς πιθανόν λόγω διαφορά σε παθολογικές απόκριση [35]. Ωστόσο, δεν παρατηρήσαμε καμία διαφορά στην ογκολογική έκβαση σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού με και χωρίς DM. Στην παρούσα μελέτη, δεν υπήρχε διαφορά στην χημειο και ακτινοθεραπεία σχήμα μεταξύ των ασθενών ορθού με και χωρίς DM.

Στην παρούσα μελέτη, έχουμε βρει ισχυρότερη συσχέτιση μεταξύ της έκβασης της επιβίωσης DM και σε ασθενείς με εγγύς κόλον καρκίνος από περιφερικό καρκίνο του παχέος εντέρου και καμία συσχέτιση μεταξύ έκβαση επιβίωσης DM και σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού. Δεν είναι σαφές γιατί DM συνδέθηκε περισσότερο με τα αποτελέσματα του εγγύς καρκίνο του παχέος εντέρου από ότι με άπω κόλον και του καρκίνου του ορθού. Οι δυνητικοί μηχανισμοί για διαφορετικές επιδράσεις της DM στο εγγύς, άπω κόλον και του καρκίνου του ορθού μπορούν να περιλαμβάνουν διαφορετικά χαρακτηριστικά του κατάσταση αστάθειας μικροδορυφόρων όγκου όπως επίσης και χρωμοσωμική αστάθεια σύνδεσης προς εγγύς και άπω κόλον [20]. Θεωρώντας όγκους περισσότερο κεντρική θέση του παχέος εντέρου (30-40%) από ό, τι άπω κόλον ή του ορθού όγκους (3-12%) έχουν υψηλότερα επίπεδα του μεθυλιωμένου CpG νησίδες σε διάφορα γονίδια καταστολής όγκου ή αδρανοποιημένο ncRNA, χειρότερη πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο εγγύς με DM σε μας μελέτη θα μπορούσε επίσης να συνδέεται με επιγενετική που μπορεί να αλληλεπιδράσουν μεταξύ γερμανικών μάρκων και του όγκου σύμφωνα με δικτυακούς τόπους της [36], [37]. Επιπλέον, διάφορα χαρακτηριστικά των παραγόντων κινδύνου, όπως παχυσαρκία, τη διατροφή και τη σωματική δραστηριότητα στο εγγύς, άπω κόλον και του ορθού χαρακτηριστικά όγκου [38] – [40] μπορεί να εξηγήσει την διαφορετική επίδραση των DM στις ογκολογικές εκβάσεις site-specific. Ο μηχανισμός γιατί DM συνδέθηκε με καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού δεν αξίζουν περισσότερη έρευνα μελετών δεδομένου ότι οι δύο ανέφεραν πρόσφατα μελέτες μετα-ανάλυση έδειξε ότι η DM συσχετίστηκε με αυξημένη περιστατικό τόσο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού [41] – [42]. Ωστόσο, αυτή είναι η πέρα ​​από το πεδίο εφαρμογής της παρούσας μελέτης και αξίζουν περαιτέρω μελέτες

Μια μελέτη του Polednak [43] έθεσε ένα σημαντικό ερώτημα:. DM θα μπορούσε να αυξήσει τη θνησιμότητα από όλα τα αίτια του παχέος εντέρου και ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο, αλλά DM δεν μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου-ειδικό θάνατο. Στη μελέτη του, ανέφερε ένα 38% αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας από κάθε αιτία μεταξύ καρκίνου του παχέος εντέρου με γερμανικά μάρκα. Ωστόσο, όταν εκτελούνται υπο-ανάλυση ανάλογα με την αιτία της θνησιμότητας, καμία συσχέτιση μεταξύ γερμανικών μάρκων και του κινδύνου θνησιμότητας παχέος ειδικών. Στη μελέτη μας, βρήκαμε επίσης ότι η DM ήταν σημαντικά σχετίζεται με χειρότερη συνολική και την ελεύθερη νόσου επιβίωση, αλλά όχι με καρκίνο του παχέος εντέρου, ειδικά επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Ως εκ τούτου, μπορεί κανείς να ρωτήσω κατά πόσον DM θα επηρεάσει την πραγματική υποτροπή του όγκου ή DM θα αύξανε τον κίνδυνο θνησιμότητας από άλλες αιτίες, όπως τα καρδιαγγειακά νοσήματα. Ο κίνδυνος της υποτροπής του καρκίνου ήταν 35 τοις εκατό υψηλότερο σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου με DM (HR: 1.35:95% CI: 1,04 – 1,77), όταν η ηλικία και το φύλο ήταν ελεγχόμενες. Όταν ελέγχεται επίσης και άλλα συμπαράγοντες, ο κίνδυνος υποτροπής ήταν 32 τοις εκατό υψηλότερο σε καρκίνο του παχέος εντέρου με γερμανικά μάρκα, αν και δεν ήταν στατιστικά σημαντική (HR: 1,32, 95% CI: 0,98 – 1,76). Λαμβάνοντας υπόψη τη μελέτη από Dehal et al. [44], η οποία πρόσφατα ανέφεραν σημαντικά αυξημένο καρδιαγγειακό θάνατο συγκεκριμένες ασθένειες σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου που είχαν DM, μπορούμε να υποθέσουμε ότι ο αντίκτυπος των DM στη θνησιμότητα των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου μπορεί να οφείλεται σε δύο υποτροπή της ασθένειας και του θανάτου από άλλες αιτίες.

Αν και η παρουσία του DM δεν συσχετίστηκε με ογκολογικές έκβαση του καρκίνου του ορθού, ήταν προφανές ότι η μάρκα συνδέθηκε με ογκολογικές έκβαση του καρκίνου του παχέος εντέρου [45]. Αρκετοί μηχανισμοί έχουν προταθεί για να εξηγήσει τη σχέση μεταξύ τύπου 2 DM και του παχέος εντέρου, συμπεριλαμβανομένου του αυξητικού παράγοντα που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF-1) -hyperinsulinemia θεωρία που συνεπάγεται ότι αυξημένα ινσουλίνης και τα επίπεδα της ελεύθερης IGF-1 αυξάνουν τον πολλαπλασιασμό και να μειώσει την απόπτωση των καρκινικά κύτταρα κόλου [46] – [47], η οποία περιλαμβάνει με ενεργοποιημένα μιτογόνο κινασών πρωτεΐνης, εξωκυτταρικό σήμα κινάση ρυθμιζόμενη, φωσφατιδυλινοσιτόλη-3-κινάση, κινάση πρωτεΐνης Β και στόχος της ραπαμυκίνης στα θηλαστικά (mTOR). Ένας άλλος πιθανός μηχανισμός που συνδέει DM και του παχέος εντέρου ογκολογικές έκβαση μπορεί να περιλαμβάνουν μεταβληθεί φλεγμονώδη και αντι-φλεγμονώδεις κυτοκίνες σε διαβητικούς ασθενείς τύπου 2, η οποία μπορεί να επηρεάσει την έκβαση ογκολογικές του καρκίνου του παχέος εντέρου [48] – [49].

Υπάρχουν είναι οι περιορισμοί και τα πλεονεκτήματα της μελέτης. Κατ ‘αρχάς, το καθεστώς DM βασίστηκε στο παρελθόν ιατρικό ιστορικό και, συνεπώς, τα είδη των DM δεν διαφοροποιήθηκαν μεταξύ τύπου 1 και τύπου 2. Ωστόσο, με δεδομένη την μέση ηλικία των συμμετεχόντων στη μελέτη με ΣΔ ήταν 63 ετών και η χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης ΣΔ τύπου 1 στην Κορέα, οι περισσότεροι διαβητικοί ασθενείς στη μελέτη μας ήταν τύπου 2 διαβητικούς. Επιπλέον, ομάδα μας δεν μπορεί να αντιμετωπίσει το ενδεχόμενο της αδιάγνωστες υπεργλυκαιμίας κρατών ή DM στον πληθυσμό ελέγχου? Ωστόσο, όπως η μόλυνση θα προκατάληψη μόνο τα ευρήματά μας προς τη μηδενική υπόθεση. Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι οι διαβητικά φάρμακα και τη χρήση της θεραπείας με ινσουλίνη συνδέεται με τον κίνδυνο και την έκβαση ή ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου [50] – [52]. Ωστόσο, η τρέχουσα μελέτη δεν έχει φάρμακο ασθενών, καθώς και δεδομένα ελέγχου της γλυκαιμίας και αυτή είναι η ένας άλλος περιορισμός της παρούσας μελέτης. Επιπλέον, τα στοιχεία σχετικά με τη χρήση της ασπιρίνης, μη-ασπιρίνη μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα και της κυκλοοξυγενάσης-2 αναστολέα σε ασθενείς μας δεν ήταν διαθέσιμη και ως εκ τούτου η χρήση αυτών των φαρμάκων δεν ήταν ελεγχόμενη.

Εν κατακλείδι, μπορούμε βρέθηκε σημαντικά μειωμένη συνολική και την ελεύθερη νόσου επιβίωση μόνο στον καρκίνο του παχέος εντέρου, αλλά όχι σε ορθού ασθενείς με ΣΔ. Στη γνώση μας, αυτή ήταν η πρώτη μελέτη που αναφέρουν τη σχέση μεταξύ DM και του κινδύνου θνησιμότητας ήταν εξαρτάται από την θέση του όγκου (εγγύς κόλον, περιφερικό κόλον και του καρκίνου του ορθού) σε ορθοκολικό καρκίνο.