Αφηρημένο

Εισαγωγή

αντιγόνο (PSA) του προστάτη-ειδικών είναι μια ευρέως αποδεκτή μέθοδος προσυμπτωματικού ελέγχου για τον καρκίνο του προστάτη, αλλά με χαμηλή εξειδίκευση στα όρια δίνοντας καλή ευαισθησία. Προηγούμενη έρευνα προσδιόρισε τέσσερις πολυμορφισμοί ενός νουκλεοτιδίου (SNPs) κατά κύριο λόγο σχετίζονται με τα κυκλοφορούντα επίπεδα PSA και όχι με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (

rs2736098 TERT

,

FGFR2 rs10788160

,

TBX3 rs11067228

,

KLK3 rs17632542

). Αφαίρεση της γενετική συμβολή σε επίπεδα PSA μπορεί να βελτιώσει την ικανότητα του υπόλοιπου βιολογικά προσδιορίζεται διακύμανση PSA να διακρίνει μεταξύ υψηλών και χαμηλών κίνδυνο εξέλιξης εντός άνδρες με καρκίνο του προστάτη που προσδιορίζονται. Έχουμε ερευνήσει εάν ενσωματώνει πληροφορίες σχετικά με την PSA-SNPs βελτιώνει τη διάκριση επιτυγχάνεται από ένα ενιαίο όριο PSA σε άνδρες με αυξημένα επίπεδα PSA.

Υλικά και Μέθοδοι

Οι άνδρες με PSA μεταξύ 3-10ng /mL και ιστολογικά επιβεβαιωμένη καρκίνου του προστάτη είχαν χαρακτηριστεί ως υψηλού ή χαμηλού κινδύνου εξέλιξης (χαμηλού κινδύνου: Gleason score≤6 και το στάδιο Τ1-T2a? υψηλός κίνδυνος: Gleason σκορ 7-10 ή στάδιο T2C). Χρησιμοποιήσαμε τη συνδυασμένη γενετική επίδραση των τεσσάρων PSA-SNPs για τον υπολογισμό μιας γενετικά διορθωμένο σκορ κινδύνου PSA. Υπολογίσαμε το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη (AUC) για να καθορίσει πόσο καλά γενετικά διορθωμένο σκορ κινδύνου PSA διακεκριμένους άνδρες διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εξέλιξης από το χαμηλό των ανδρών κίνδυνο.

Αποτελέσματα

Η ανάλυση περιλαμβάνει 868 άνδρες με καρκίνο του προστάτη (χαμηλού κινδύνου: 684 (78,8%)? Υψηλός κίνδυνος: 184 (21,2%)). λειτουργούν χαρακτηριστικό (ROC) καμπύλη δέκτης υποδεικνύουν ότι η ένταξη των 4 PSA-SNPs δεν βελτιώνει την απόδοση των μετρούμενων PSA ως εργαλείο ελέγχου για τον καρκίνο του προστάτη υψηλού /χαμηλού κινδύνου (μετρούμενο επίπεδο PSA ΑΕ C = 59,5% (95% CI: 54,7, 64.2) vs επιπλέον συμπεριλαμβανομένων των πληροφοριών από το 4 PSA-SNPs AUC = 59,8% (95% CI:. 55.2,64.5) (p-value = 0,40))

Συμπέρασμα

Έχουμε αποδείξει ότι γενετικώς διόρθωση PSA για τη συνδυασμένη γενετική επίδραση των τεσσάρων PSA-SNPs, δεν βελτίωσε διάκριση μεταξύ υψηλής και χαμηλής καρκίνου του προστάτη κινδύνου σε άνδρες με αυξημένα επίπεδα PSA (3-10ng /ml). Αντιγραφής και κερδίζει περισσότερο ακριβείς εκτιμήσεις των επιπτώσεων των 4 PSA-SNPs και επιπλέον παραλλαγές που σχετίζονται με τα επίπεδα του PSA και όχι τον καρκίνο του προστάτη θα μπορούσε να ληφθεί από μεταγενέστερες GWAS από μεγαλύτερες προοπτικές μελέτες

Παράθεση:. Gilbert R, Martin RM , Evans DM, Οχήματα για όργωμα Κ, Davey Smith G, Kemp JP, et al. (2015) Ενσωμάτωση γνωστές γενετικές παραλλαγές δεν βελτιώνει την ακρίβεια του PSA δοκιμές για την αναγνώριση υψηλού κινδύνου του καρκίνου του προστάτη για βιοψία. PLoS ONE 10 (10): e0136735. doi: 10.1371 /journal.pone.0136735

Επιμέλεια: Neal Shore, Καρολίνα Ουρολογικής Research Center, Ηνωμένες Πολιτείες